Доксициклин хиклат

Описание за хиклат доксициклин

Доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване за перорално приложение съдържат специално покрити пелети от доксициклин хиклат-антибактериален антибактериал, получен от окситетрациклин при формулиране на забавено освобождаване за прилагане на перорално.

Структурната формула за хиклат доксициклин е:

с молекулна формула на С ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ HCl ½ c ₂ H ₆ O ½ h ₂ O и молекулно тегло от 512.9. Химическото обозначение за хиклат доксициклин е [4S (4AR5S5AR6R12AS)] -4- (диметиламино) -144a55a61112a-октахидро-35101212a-pentahydroxy-6methyl-13 (2: 1) Монохидрат. Доксициклин хиклатът е жълт кристален прах, разтворим във вода и в разтвори на алкални хидроксиди и карбонати. Доксициклинът има висока степен на разтворимост на липиди и нисък афинитет към свързването на калций. Той е силно стабилен в нормалния човешки серум. Доксициклинът няма да се разгради във форма на епианхидро. Неактивните съставки в състава на таблета са: лактозен монохидрат; микрокристална целулоза; натриев лаурил сулфат; натриев хлорид; Талк; безводна лактоза; царевично нишесте; Кросповидон; магнезиев стеарат; Целулозно полимерно покритие.

Използване за хиклат доксициклин

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на таблетките с забавено освобождаване на доксициклин и други антибактериални лекарства доксициклин хиклат от забавено освобождаване на таблетки, трябва да се използват само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Doxycycline is a tetracycline-class antibacterial indicated in the following conditions or diseases:

Рикетсиални инфекции

Rocky Mountain Spotted Fever Typhus Fever и Typhus Group Q Fever Rickettsialpox и Tick треска, причинени от Rickettsiae .

Полово предавани инфекции

Неусложнени уретрални ендоцервикални или ректални инфекции, причинени от Хламидия Трахоми .
Негонококов уретрит, причинен от Уреаплазмен уреалитик .
Лимфогранулома венереум, причинен от Хламидия Трахоми .
Гранулома inguinale, причинен от Klebsiella granulomatis .
Неусложнена гонорея, причинена от Neisseria gonorrhoeae .
Chancroid, причинен от Haemophilus ducreyi .

Инфекции на дихателни пътища

Инфекции на дихателни пътища, причинени от Mycoplasma pneumoniae .
Пситакоза (орнитоза), причинена от Chamydophila psittaci .
Тъй като се препоръчва много щамове от следните групи микроорганизми да са устойчиви на култура на доксициклин и тестване на чувствителност.
Доксициклинът е показан за лечение на инфекции, причинени от следните микроорганизми, когато бактериологичните тестове показват подходяща чувствителност към лекарството:
Инфекции на дихателни пътища, причинени от Haemophilus influenzae .
Инфекции на дихателни пътища, причинени от Klebsiella видове .
Инфекции на горните дихателни пътища, причинени от Streptococcus pneumoniae .

Специфични бактериални инфекции

Рецидивираща треска поради Borrelia повтаряща се .
Чума поради Yersinia pestis .
Толамия поради Francisella tularensis .
Холера, причинена от Vibrio cholerae .
Инфекции на фетус на Campylobacter, причинени от Campylobacter Fetus .
Бруцелоза поради видове бручела (във връзка със стрептомицин).
Бартонелоза поради Bartonella bacilliformis .

Тъй като се препоръчва много щамове от следните групи микроорганизми да са устойчиви на култура на доксициклин и тестване на чувствителност.

Доксициклинът е показан за лечение на инфекции, причинени от следните грам-отрицателни микроорганизми, когато бактериологичните изследвания показват подходяща чувствителност към лекарството:

Те изложиха студ
Enterobacter Aerogenes
Шигела видове
Acinetobacter видове
Инфекции на пикочните пътища, причинени от Klebsiella видове.

Странични ефекти на вагиналния крем Estrace

Офталмологични инфекции

Трахома, причинена от Хламидия Трахоми Въпреки че инфекциозният агент не винаги е елиминиран, както се оценява от имунофлуоресценцията.

Включване конюнктивит, причинен от Хламидия Трахоми .

Антракс, включително инхалационен антракс (след експозиция)

Антракс поради Bacillus anthracis включително инхалационен антракс (след експозиция): за намаляване на честотата или прогресията на заболяването след излагане на аерозолизирани Bacillus anthracis .

Алтернативно лечение на избрани инфекции, когато пеницилинът е противопоказано

Когато пеницилинът е противопоказан доксициклин, е алтернативно лекарство при лечението на следните инфекции:

Сифилис, причинен от Трепонема блед .
Прониции, причинени от Трепонема блед Подвид принадлежност .
Инфекцията на Винсент, причинена от Fusobacterium fusiforme .
Актиномикоза, причинена от Actinomyces Israelii .
Инфекции, причинени от Clostridium видове.

Административна терапия за остра чревна амебиаза и тежка акне

В острата чревна амебиаза доксициклинът може да бъде полезен допълнителен амебициди. При тежко акне доксициклин може да бъде полезна допълнителна терапия.

Профилактика на маларията

Доксициклинът е показан за профилактиката на маларията поради Plasmodium falciparum В краткосрочни пътешественици (по-малко от 4 месеца) до райони с хлорохин и/или пириметамин-сулфадоксин резистентни щамове [виж Доза и приложение и Информация за пациента ].

Доза за доксициклин хиклат

Обичайна доза и приложение

Обичайната доза и честотата на прилагане на доксициклин се различава от тази на другите тетрациклини. Превишаването на препоръчителната доза може да доведе до повишена честота на страничните ефекти.

Възрастни

• Обичайната доза перорален доксициклин е 200 mg в първия ден на третиране (прилагано 100 mg на всеки 12 часа), последвана от поддържаща доза от 100 mg дневно.
• Дозата за поддържане може да се прилага като една доза или като 50 mg на всеки 12 часа. При лечението на по -тежки инфекции (особено хронични инфекции на пикочните пътища) се препоръчва 100 mg на всеки 12 часа.

Педиатрични пациенти

• За всички педиатрични пациенти с тегло по -малко от 45 kg с тежки или животозастрашаващи инфекции (напр. Антракс скалиста планина за петна), препоръчителната доза доксициклин е 2,2 mg на kg телесно тегло, прилагана на всеки 12 часа. Педиатричните пациенти с тегло 45 кг или повече трябва да получат дозата за възрастни [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• За педиатрични пациенти с по -малко тежко заболяване (на възраст над 8 години и с тегло под 45 kg) препоръчителният график на дозата на доксициклин е 4,4 mg на kg телесно тегло, разделена на две дози на първия ден на лечение, последвано от поддържаща доза от 2,2 mg на kg телесно тегло (дадено като еднодневна Dose или разделена на два пъти дневни дози). За педиатрични пациенти с тегло над 45 kg трябва да се използва обичайната доза за възрастни.

Administration of adequate amounts of fluid along with capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class is recommended to wash down the drugs and reduce the risk of esophageal irritation and ulceration [see Нежелани реакции ].

Ако възникне стомашно дразнене доксициклин може да се дава с храна или мляко [виж Клинична фармакология ].

Когато се използва при стрептококови инфекции, терапията трябва да продължи 10 дни.

Неусловна уретрална ендоцервикална или ректална инфекция, причинена от Chlamydia trachomatis: 100 mg през устата два пъти на ден в продължение на 7 дни. Като алтернативен режим на дозиране на неусложнена уретрална или ендоцервична инфекция, причинена от Chlamydia trachomatis, администрира 200 mg през устата веднъж на ден в продължение на 7 дни.

Неусложнени гонококови инфекции при възрастни (с изключение на аноректални инфекции при мъже): 100 mg през устата два пъти на ден в продължение на 7 дни. Като алтернативна единична доза доза администрира 300 mg Stat, последвано за един час от втора доза 300 mg.

Негонококов уретрит (NGU), причинен от U. uraylyticum: 100 mg през устата два пъти в продължение на 7 дни.

Сифилис - Рано: Пациентите, които са алергични към пеницилин, трябва да се лекуват с доксициклин 100 mg през устата два пъти на ден в продължение на 2 седмици.

Сифилис с продължителност на повече от една година: Пациентите, които са алергични към пеницилин, трябва да се лекуват с доксициклин 100 mg през устата два пъти на ден в продължение на 4 седмици.

Остър епидидимо-орхит, причинен от В. Trachomatis : 100 mg през устата два пъти на ден поне 10 дни.

За профилактика на маларията

За възрастни препоръчителната доза е 100 mg дневно. За деца над 8 години препоръчителната доза е 2 mg/kg, дадена веднъж дневно до дозата за възрастни. Профилактиката трябва да започне 1 или 2 дни преди пътуването до района на Мале. Профилаксията трябва да продължава ежедневно по време на пътуването в района на Малела, и в продължение на 4 седмици след като пътникът напусне района на малките.

Инхалационен антракс (след експозиция)

Възрастни: 100 mg доксициклин през устата два пъти на ден в продължение на 60 дни. Деца: тегло по-малко от 45 кг 2,2 mg/kg телесно тегло през устата два пъти на ден в продължение на 60 дни. Децата с тегло 45 кг или повече трябва да получат дозата за възрастни.

Поръсване на таблета над ябълков сос

Доксициклин таблетки с забавено освобождаване от забавено освобождаване също могат да се прилагат чрез внимателно разрушаване на таблета и поръсване на съдържанието на таблета (пелети с забавено освобождаване) на лъжица от ябълков сос. Пелетите с забавено освобождаване не трябва да се смазват или повредят при разрушаване на таблета. Всяка загуба на пелети в трансфера би предотвратила използването на дозата. Сместа от таблетки с ябълков сос/доксициклин с таблетки с забавено освобождаване трябва да се поглъща незабавно без дъвчене и може да бъде последван от чаша вода, ако желаете. Applesauce не трябва да е горещ и трябва да е достатъчно мек, за да бъде погълнат, без да дъвче. В случай, че подготвената доза таблетки с ябълков сос/доксициклин, не може да се приема незабавно, сместа трябва да бъде изхвърлена и да не се съхранява за по-късна употреба.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Doxycycline Hyclate таблетки със забавено освобождаване 75 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се разрушават с D | 5 на едно лице и обикновена от другата. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 75 mg доксициклин.

Doxycycline Hyclate таблетки със забавено освобождаване 100 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се обезвреждат с D | 0 на едно лице и обикновена от другата. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 100 mg доксициклин.

Doxycycline Hyclate таблетки с забавено освобождаване 150 mg са бели правоъгълни таблетки с двойно отбелязване, съдържащи жълти пелети и се обезвредят с D | i | i на едно лице и обикновена от друга. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 150 mg доксициклин.

Doxycycline Hyclate таблетки с забавено освобождаване 200 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се обезвредят с D | D на едно лице и обикновена от другата. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 200 mg доксициклин.

Съхранение и обработка

Доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване 75 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се разрушават с D | 5 на едно лице и обикновени от другата. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 75 mg доксициклин.

Бутилки от 60 таблетки NDC 68308-775-60

Доксициклин хиклат таблетки със забавено освобождаване 100 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се разрушават с D | 0 на едно лице и обикновени от другото. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 100 mg доксициклин.

Бутилки от 100 таблетки NDC 68308-710-10

Доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване 150 mg са бели правоъгълни таблетки с двойно отбелязване, съдържащи жълти пелети и се разрушават с D | i | i на едно лице и обикновени от другата. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 150 mg доксициклин.

Бутилки от 100 таблетки NDC 68308-715-10

Доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване 200 mg са бели овални таблетки, съдържащи жълти пелети и се разрушават с d | d на едно лице и обикновени от другото. Всяка таблетка съдържа специално покрити пелети от доксициклин хиклат, еквивалентни на 200 mg доксициклин.

Бутилки от 60 таблетки NDC 68308-716-60

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Dispense in a tight light-resistant container (USP).

Разпределено от: Mayne Pharma Greenville NC 27834 1-844-825-8500. Произведено от: Mayne Pharma International Pty Ltd Salisbury South SA 5106 Австралия. Ревизиран: април 2016 г.

Странични ефекти for Доксициклин хиклат

Опит за клинично изпитване

Безопасността и ефикасността на таблетките с забавено освобождаване на доксициклин 200 mg като единична дневна доза се оценява в многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо активно-контролирано проучване. Доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване 200 mg се прилагат перорално веднъж на ден в продължение на 7 дни и се сравняват с доксициклин хиклат капсули 100 mg, дадени перорално два пъти дневно в продължение на 7 дни за лечение на мъже и жени с неусложнени урогенитални В. Trachomatis инфекция.

Нежеланите събития в популацията на безопасността са отчетени от 99 (NULL,2%) лица в таблетките с забавено освобождаване на доксициклин от 200 mg група за лечение с 200 mg и 132 (NULL,2%) субекти в референтната група за лечение на доксициклинхиклит. Повечето АЕ бяха леки по интензивност. Най -често съобщаваните нежелани събития и в двете групи за лечение са гадене, повръщащи диария и бактериален вагинит Таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени в по -големи или равни на 2% от субектите

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при предписани условия, нежелани реакции, наблюдавани в клиничното изпитване, не винаги могат да отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на употребата на доксициклин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени причинно -следствената връзка с експозицията на лекарства.

Поради почти пълните странични ефекти на усвояването на доксициклин към долното черво, особено диарията са били рядко. Следните нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, получаващи тетрациклини:

Стомашно -чревен: Anorexia nausea vomiting diarrhea glossitis dysphagia enterocolitis and inflammatory lesions (with monilial overgrowth) in the anogenital region. Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule and tablet forms of drugs in the tetracycline-class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [see Доза и приложение ].

Кожа: Съобщава се за макулопапуларен и еритематозен обрив на синдрома на Стивънс-Джонсън, токсичен епидермален некролиза, дерматит и мултиформен еритема. PhotoSensitivity е разгледана по -горе [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно: Съобщава се за повишаване на Bun и очевидно е свързано с дозата [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Реакции на свръхчувствителност: Urticaria angioneurotic оток анафилаксия анафилактоид пурпура серумна болест перикардит и обостряне на системен лупус еритематозус.

Кръв: Съобщава се за хемолитична анемия тромбоцитопения и еозинофилия.

Вътречерепна хипертония: Интракраниалната хипертония (IH Pseudotumor cerebri) е свързана с използването на тетрациклин [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Промяна на щитовидната жлеза: Съобщава се, че са дадени през продължителни периоди тетрациклини, които произвеждат кафяво-черно микроскопично обезцветяване на щитовидните жлези. Не са известни аномалии на функцията на щитовидната жлеза.

Лекарствени взаимодействия for Доксициклин хиклат

Антикоагулантни лекарства

Тъй като е показано, че тетрациклините потискат пациентите с плазмена протромбинова активност, които са на антикоагулантна терапия, може да изисква регулиране на намаляване на дозата им антикоагулант.

Пеницилин

Тъй като бактериостатичните лекарства могат да пречат на бактерицидното действие на пеницилин, препоръчително е да се избягва даване на тетрациклини във връзка с пеницилин.

Антиациди и железни препарати

Абсорбцията на тетрациклини се нарушава от антиациди, съдържащи алуминиев калций или магнезиев бисмут субалицилат и препарати, съдържащи желязо.

Устни контрацептиви

Едновременното използване на тетрациклин може да направи пероралните контрацептиви по -малко ефективни.

Барбитурати и антиепилептици

Барбитурата карбамазепин и фенитоин намаляват полуживота на доксициклин.

Пентран

Съобщава се, че едновременното използване на тетрациклин и пентаран (метоксифлуран) води до фатална бъбречна токсичност.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Възможно е да възникне фалшиво повишаване на катехоламините в урината поради смущения в теста за флуоресценция.

Предупреждения за хиклат доксициклин

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за хиклат доксициклин

Развитие на зъбите

The use of drugs of the tetracycline-class during tooth development (last half of pregnancy infancy and childhood to the age of 8 years) may cause permanent discoloration of the teeth (yellow-gray-brown). This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported. Use Doxycycline Hyclate Delayed-Release Tablets in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies.

Clostridium Difficile Associated Диария

Clostridium difficile Съобщава се, че свързаната диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални агенти, включително таблетки с забавено освобождаване на доксициклин и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след антибактериална употреба. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

40 крем от урея на тезгяха

Ако CDAD е заподозрян или потвърден продължаваща употреба на антибактерии, които не са насочени срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибактериално лечение на протеина за управление на течности и електролити на течности на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Фотосенситивност

Фотосенситивност manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with tetracycline drugs и treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Суперинфекция

Както при други антибактериални препарати, използването на таблетки с забавено освобождаване на доксициклин може да доведе до свръхрастеж на неизпълними организми, включително гъбички. Ако възникне суперинфекция, антибактериалът трябва да бъде прекратен и да бъде въведена подходяща терапия.

Интракраниална хипертония

Интракраниалната хипертония (IH Pseudotumor Cerebri) е свързана с използването на тетрациклин, включително таблетки с забавено освобождаване на доксициклин. Клиничните прояви на IH включват диплопия за замъглено главоболие и загуба на зрение; Папилема може да се намери във Фондоскопията. Жените на детеродна възраст, които са с наднормено тегло или имат анамнеза за IH, са изложени на по -голям риск от развитие на тетрациклин, свързан с IH. Избягвайте едновременната употреба на изотретиноин и доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване, тъй като е известно също, че изотретиноинът причинява псевдотуморни церебри. Въпреки че IH обикновено решава след прекратяване на лечението, съществува възможност за постоянна загуба на зрителни визуални. Ако визуалното смущение възникне по време на лечението, бързо офталмологичната оценка е оправдана. Тъй като вътречерепното налягане може да остане повишено в продължение на седмици след прекратяване на лекарството, пациентите трябва да бъдат наблюдавани, докато не се стабилизират.

Скелетно развитие

Всички тетрациклини образуват стабилен калциев комплекс във всяка костно образуваща тъкан. Наблюдава се намаляване на скоростта на растеж на фибулата при прематури, дадени перорален тетрациклин в дози от 25 mg/kg на всеки шест часа. Тази реакция е показана като обратима, когато лекарството е прекратено.

Резултатите от проучванията върху животни показват, че тетрациклините преминават през плацентата в тъканите на плода и могат да имат токсични ефекти върху развиващия се плод (често свързан с забавяне на скелетната развитие). Доказателства за ембриотоксичност също са отбелязани при животни, лекувани в началото на бременността. Ако по време на бременност се използва тетрациклин или ако пациентът забременее, докато приема тези лекарства, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода.

Антианиаболични действия

Антианиаболното действие на тетрациклините може да доведе до увеличаване на BUN. Досега проучванията показват, че това не се случва с използването на доксициклин при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Малария

Доксициклинът предлага значително, но не пълно потискане на асексуалните кръвни стадии на Плазмодий щамове.

Доксициклинът не потиска А. Falciparum's Гаметоцити на сексуална кръв. Субектите, завършващи този профилактичен режим, все още могат да предават инфекцията на комари извън ендемични райони.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на таблетки с забавено освобождаване на доксициклин при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и да увеличи риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Лабораторен мониторинг за дългосрочна терапия

В дългосрочната терапия трябва да се извърши периодична лабораторна оценка на организационните системи, включително хематопоетични бъбречни и чернодробни изследвания.

Информация за консултирането на пациентите

Пациентите, приемащи доксициклин за маларийна профилактика, трябва да се съветват:

• че няма съвременна антималарийно средство, включително доксициклин, не гарантира защита срещу малария.
• За да се избегне ухапване от комари чрез използване на лични защитни мерки, които помагат да се избегне контакт с комари, особено от здрач до зори (например пребиваване в добре изкривени райони, използвайки мрежи на комари, покриващи тялото с дрехи и използване на ефективен отблъскващ насекоми).
• Тази доксициклинова профилактика:
  • трябва да започне от 1 до 2 дни преди пътуването до зоната на малките
  • трябва да продължава ежедневно, докато е в района на Мале, и след напускане на зоната на малките
  • Трябва да продължи още 4 седмици, за да се избегне развитието на малария след завръщането от ендемична зона
  • не трябва да надвишава 4 месеца.

Всички пациенти, приемащи доксициклин, трябва да се посъветват:

• За да се избегне прекомерна слънчева светлина или изкуствена ултравиолетова светлина, докато получава доксициклин и да се прекратят терапията, ако се появи фототоксичност (например изригвания на кожата и т.н.). Трябва да се обмисли слънцезащитен крем или слънцезащитен крем [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Да се ​​пие течности либерално заедно с доксициклин, за да се намали рискът от дразнене и язва на хранопровода [виж Нежелани реакции ].
• Че абсорбцията на тетрациклини се намалява, когато се приема с храни, особено тези, които съдържат калций. Поглъщането на доксициклин обаче не е значително повлияно от едновременно поглъщане на храна или мляко [виж Лекарствени взаимодействия ].
• че абсорбцията на тетрациклини се намалява, когато се приема с антиациди, съдържащи алуминиев калций или магнезиев бисмут субалицилат и подготовка, съдържащи желязо [виж Лекарствени взаимодействия ].
• че използването на доксициклин може да увеличи честотата на вагиналната кандидоза.

Диария is a common problem caused by antibacterials which usually ends when the antibacterial is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibacterials patients can develop watery и bloody stools (with or without stomach cramps и fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of antibacterial. If this occurs patients should contact their physician as soon as possible.

Пациентите трябва да бъдат консултирани, че антибактериалните лекарства, включително доксициклин хиклат таблетки със забавено освобождаване, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато се предписват таблетки с диксициклин хиклат за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се каже, че въпреки че е обичайно да се чувствате по-добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от доксициклин хиклат таблици с забавено освобождаване или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Инструкции за разбиване на таблетките с забавено освобождаване от 150 mg доксициклин таблетки с двойна оценка

Таблетът е маркиран с линии за разделяне (рейтинг) и може да бъде прекъснат на тези рейтинг, за да осигури някоя от следните дози.

• 150 mg лечение (цялата таблетка е взета)

• 100 mg лечение (се вземат две трети от таблетката или два 50 mg таблетни сегмента)

• 50 mg лечение (една трета от таблета е взета)

За да се прекъсне таблетът, таблетът се държи между палците и пръстите на индекса, близки до съответната линия на резултата. След това с линията на оценката, обърната към пациента, се прилага достатъчно налягане, за да се разгради сегментите на таблетките (сегменти, които не се пробиват по линията на оценката, не трябва да се използват).

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на доксициклин не са проведени. Въпреки това има данни за онкогенна активност при плъхове в проучвания със свързаните с антибактериални окситетрациклин (надбъбречни и хипофизни тумори) и миноциклин (тумори на щитовидната жлеза). По същия начин, въпреки че проучванията за мутагенност на доксициклин не са проведени положителни резултати в in vitro Съобщава се за клетъчни анализи на бозайници за свързани антибактерии (тетрациклин окситетрациклин).

Доксициклинът, прилаган перорално при нива на доза до 250 mg/kg/ден, няма очевиден ефект върху плодовитостта на женските плъхове. Ефектът върху плодовитостта на мъжете не е проучен.

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category D: There are no adequate и well-controlled studies on the use of doxycycline in pregnant women. The vast majority of reported experience with doxycycline during human pregnancy is short-term first trimester exposure. There are no human data availABle to assess the effects of long-term therapy of doxycycline in pregnant women such as that proposed for the treatment of anthrax exposure. An expert review of published data on experiences with doxycycline use during pregnancy by TERIS -the Teratogen Information System -concluded that therapeutic doses during pregnancy are unlikely to pose a substantial teratogenic risk (the quantity и quality of data were assessed as limited to fair) but the data are insufficient to state that there is no risk. ¹

Офлоксацин ушни капки за ухото на плувец

Проучване за контрол на случаите (18515 майки на бебета с вродени аномалии и 32804 майки на бебета без вродени аномалии) показва слаба, но незначително статистически значима връзка с общите малформации и употребата на доксициклин по всяко време по време на бременността. Шестдесет и три (NULL,19%) от контролите и 56 (NULL,30%) от случаите са лекувани с доксициклин. Тази асоциация не се наблюдава, когато анализът е бил ограничен до лечение на майката през периода на органогенеза (това е през втория и третия месец на гестацията) с изключение на пределна връзка с дефект на невралната тръба въз основа само на случаи с два изложени. ²

Малко проспективно проучване на 81 бременности описва 43 бременни жени, лекувани в продължение на 10 дни с доксициклин през началото на първия триместър. Всички майки съобщават, че изложените им бебета са били нормални на възраст 1 година. ³

Нетератогенни ефекти: [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кърмещи майки

Тетрациклините се отделят в човешкото мляко, но степента на абсорбция на тетрациклини, включително доксициклин от кърменото бебе, не е известна. Краткосрочната употреба чрез кърмене на жени не е непременно противоположна. Ефектите от продължителното излагане на доксициклин в кърмата са неизвестни ⁴ . Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от доксициклин трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатрична употреба

Because of the effects of drugs of the tetracycline-class on tooth development and growth use Doxycycline Hyclate Delayed-Release Tablets in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies Doxycycline Hyclate Delayed-Release Tablets[see Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Доза и приложение ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на таблетките с забавено освобождаване на доксициклин не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират по различен начин от по-младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване 75 mg tABlets contain 3 mg (0.196 mEq) of sodium

Доксициклин хиклат таблетки със забавено освобождаване 100 mg tABlets contain 3 mg (0.261 mEq) of sodium

Доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване 150 mg tABlets contain 9 mg (0.392 mEq) of sodium

Доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване 200 mg tABlets contain 12 mg (0.522 mEq) of sodium.

ЛИТЕРАТУРА

1. Friedman JM Polifka Je. Тератогенни ефекти на лекарствата. Рекредит за клиницистите (Терис). MD Baltimore: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE и Rockenbauer M. Тератогенно изследване на доксициклин. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. и Kundsin RB. Ролята на микоплазмата сред 81 последователни бременности: проспективно проучване. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Хейл Т. Медиклети и майки мляко. 9 ^th издание. Amarillo TX: Pharmasoft Publishing 2000; 225-226.

Информация за предозиране за хиклат доксициклин

В случай на предозиране Преустановяване на лекарствата лекуват симптоматично и институтират поддържащи мерки. Диализата не променя серумния полуживот и по този начин не би бил от полза за лечение на случаи на предозиране.

Противопоказания за хиклат доксициклин

Лекарството е противопоказано при лица, които са проявили свръхчувствителност към някоя от тетрациклините.

Клинична фармакология for Доксициклин хиклат

Механизъм на действие

Доксициклинът е антибактериално лекарство [виж Микробиология ].

Фармакокинетика

Доксициклинът е практически напълно абсорбиран след перорално приложение. След единично и многократно прилагане на доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване 200 mg до възрастни доброволци Средната пикова плазмена концентрация на доксициклин (CMAX) е 4,6 mcg/mL и 6,3 mcg/ml съответно с среден TMAX от 3 часа; Съответните средни стойности на плазмената концентрация 24 часа след единични и множество дози са съответно 1,5 mcg/ml и 2,3 mcg/ml. Средните CMAX и AUC 0-∞ на доксициклин са с 24% и 13% по-ниски съответно след прилагане на единична доза на таблетки с забавено освобождаване на доксициклин със 100 mg с високо съдържание на мазнини (включително мляко) в сравнение с условията на гладно. Средният CMAX на доксициклин е 19% по-нисък, а AUC 0-∞ е непроменен след прилагане на единична доза на доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване 150 mg с високо съдържание на мазнини (включително мляко) в сравнение с условията на гладно. Клиничното значение на тези намаления е неизвестно. Доксициклин бионаличност от доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване 200 mg не се влияе от храната, но честотата на гаденето е по-висока при гладни лица. Таблетките от 200 mg могат да се прилагат, без да се вземат предвид храненията.

Когато таблетките с забавено освобождаване на доксициклин се поръчват над ябълков сос и се приемат със или без вода, степента на абсорбция на доксициклин е непроменена, но скоростта на абсорбция се увеличава леко.

Тетрациклините се концентрират в жлъчката от черния дроб и се отделят в урината и изпражненията при високи концентрации и в биологично активна форма. Екскрецията на доксициклин от бъбрека е около 40%/72 часа при индивиди с креатинин клирънс от около 75 ml/min. Този процент може да падне до 1-5%/72 часа при индивиди с креатинин клирънс под 10 ml/min.

Проучванията не показват значителна разлика в серумния полуживот на доксициклин (диапазон от 18 до 22 часа) при индивиди с нормална и силно нарушена бъбречна функция. Хемодиализата не променя серумния полуживот.

Микробиология

Механизъм на действие

Доксициклинът инхибира синтеза на бактериалния протеин чрез свързване към 30S рибозомната субединица.

Доксициклинът има бактериостатична активност срещу широк спектър от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Често срещано между тетрациклините между тетрациклините.

Доказано е, че доксициклинът е активен срещу повечето изолати от следните микроорганизми и двете in vitro и in clinical infections as described in the Показания и употреба section of the package insert for Доксициклин хиклат Delayed-Release TABlets [see Показания и употреба ].

Грам-отрицателни бактерии

Acinetobacter видове Бартонела
Bacilliformis brucella видове
Campylobacter Fetus
Enterobacter Aerogenes
Те изложиха студ Francisella
tularensis haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Klebsiella granulomatis
Klebsiella видове
Neisseria gonorrhoeae Шигела видове
Vibrio cholerae
Yersinia pestis

Грам-положителни бактерии

Bacillus anthracis Streptococcus pneumoniae

Анеробни бактерии

Clostridium видове
Fusobacterium fusiforme
Propionibacterium acnes

Други бактерии

Borrelia повтаряща се
Chamydophila psittaci
Хламидия Трахоми
Mycoplasma pneumoniae
Norcardiae и other aerobic
Actinomyces видове
Rickettsiae
Трепонема блед
Трепонема блед Подвид принадлежност
Уреаплазмен уреалитик

Паразити

Balantidium coli
Ентамоба видове Плазмодий
Falciparum *

*Доксициклин е установено, че е активен срещу асексуалните еритроцитни форми на Plasmodium falciparum но не срещу гаметоцитите на А. Falciparum . Точният механизъм на действие на лекарството не е известен.

Методи за изпитване на чувствителност

Когато е налична, лабораторията за клинична микробиология трябва да даде резултатите от in vitro Резултати от тестовете за чувствителност за антимикробни лекарства, използвани в местните болници на лекаря, като периодични доклади, които описват профила на чувствителност на патогени, придобити с нозокоми и общност. Тези доклади трябва да помогнат на лекаря при избора на най -ефективния антимикробен.

Техники за разреждане

Количествените методи се използват за определяне на антимикробни минимални инхибиторни концентрации (MIC). Тези MIC дават оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. MIC трябва да се определят с помощта на стандартизиран метод за изпитване (бульон и/или агар) ⁵⁶⁸ . Стойностите на MIC трябва да се интерпретират според критериите, предвидени в таблица 2.

Техническо разпространение

Количествените методи, които изискват измерване на диаметрите на зоната, също могат да осигурят възпроизводими оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. Размерът на зоната осигурява оценка на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. Размерът на зоната трябва да се определя с помощта на стандартен метод за изпитване ⁵⁷⁸ . Тази процедура използва хартиени дискове, импрегнирани с 30 mcg доксициклин, за да тества чувствителността на бактериите към доксициклин. Критериите за интерпретация на дифузия на диска са дадени в таблица 2.

Анаеробни техники

За анаеробни бактерии чувствителността към доксициклин може да бъде определена чрез стандартизиран метод на изпитване ⁹ . Получените стойности на MIC трябва да се интерпретират съгласно критериите, предвидени в таблица 2.

Таблица 2: Критерии за интерпретация на тест за чувствителност за доксициклин и тетрациклин

Доклад за Податливи (S) показва, че антимикробното лекарство вероятно ще инхибира растежа на патогена, ако антимикробното лекарство достигне концентрациите, които обикновено се постигат на мястото на инфекция. Доклад за Междинен (I) показва, че резултатът трябва да се счита за двукослен и ако бактериите не са напълно податливи на алтернативни клинично осъществими лекарства, тестът трябва да се повтори. Тази категория предполага възможна клинична приложимост в телесните места, където лекарството е физиологично концентрирано или в ситуации, при които може да се използва висока доза лекарство. Тази категория предоставя и буферна зона, която предотвратява причиняването на малки неконтролирани технически фактори, причиняващи големи несъответствия в интерпретацията. Доклад за Устойчив (R) показва, че антимикробният е вероятно да инхибира растежа на патогена, ако антимикробното лекарство достигне концентрациите, които обикновено се постигат на мястото на инфекция; Трябва да се избира друга терапия.

Контрол на качеството

Стандартизираните процедури за изпитване на чувствителност изискват използването на лабораторни контроли, за да се наблюдава и гарантира точността и прецизността на доставките и реагентите, използвани в анализа, и техниките на индивидите, извършващи теста ^567891011 . Стандартните прахове доксициклин и тетрациклин трябва да осигурят следния диапазон от стойности на MIC, отбелязани в таблица 3. За техниката на дифузия, използвайки 30 mcg доксициклинов диск, които трябва да бъдат постигнати критериите, отбелязани в таблица 3.

Таблица 3: Приемливи диапазони на контрол на качеството за тестване на чувствителност за доксициклин и тетрациклин

Токсикология на животните и/или фармакология

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline-class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO4 and methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO4 and methacycline; in dogs by doxycycline and minocycline; in monkeys by minocycline.

Миноциклин тетрациклин PO4 Метациклин доксициклин тетрациклин Окситетрациклин HCl и тетрациклин НС1 са гоитрогенни при плъхове, хранени с ниска йодна диета. Този Goitrogenic ефект е придружен от високо радиоактивно поемане на йод. Прилагането на миноциклин също произвежда голям гуша с високо поемане на радиойодин при плъхове, хранени с относително висока йодна диета.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Резултатите от проучванията върху животни показват, че тетрациклините преминават през плацентата и се намират в тъканите на плода.

Клинични изследвания

Това беше рандомизирано двойно-сляпо активно контролирано многоцентрово изпитване, което записва 495 лица на възраст между 19 до 45 години с потвърдена диагноза урогенитална В. Trachomatis инфекция по -малко от 14 дни преди записване или партньор (и) на обект с известен положителен тест за урогенитален В. Trachomatis инфекция.

Основната цел на това проучване беше да се оцени ефикасността и безопасността на таблетките с забавено освобождаване на доксициклин 200 mg веднъж дневно срещу доксициклин хиклат капсули 100 mg два пъти дневно в продължение на седем дни за лечение на неусложнена урогенитална В. Trachomatis инфекция. The primary efficacy objective was to demonstrate non-inferiority of the Доксициклин хиклат таблетки с забавено освобождаване 200 mg once daily treatment regimen versus the doxycycline 100 mg twice daily treatment regimen for the indication using a negative nucleic acid amplification test (NAAT) at the test of cure visit (day 28) in the mITT population (subjects who were positive at baseline и took at least one day of study drug).

Таблица 4: Основен резултат от ефикасността - микробиологично лечение на В. Trachomatis на 28 -ия ден

ЛИТЕРАТУРА

5. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Стандарти за ефективност за тестване на антимикробна чувствителност; Двадесет и четвърта информационна добавка CLSI документ M100-S24. Институт за клинични лабораторни стандарти 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2014.

6. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Методи за разреждане на антимикробни тестове за чувствителност за бактерии, които растат аеробно; Одобрен стандарт - Девето издание. CLSI Документ M07-A9 Институт за клинични лаборатории 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

7. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Стандарти за ефективност за тестове за чувствителност към дифузия на антимикробни дискове; Одобрен стандарт - Единадесето издание. CLSI документ M02-A11 Институт за клинични лаборатории 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

8. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Методи за антимикробно разреждане и тестване на чувствителност към дискове на рядко изолирани или привързани бактерии; Одобрено ръководство-Второ издание CLSI Документ M45-A2 Институт за клинични стандарти 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2010.

9. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Методи за тестване на антимикробна чувствителност на анаеробни бактерии; Одобрен стандарт - Осмо издание. CLSI документ M11-A8 Институт за клинични лаборатории 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

10. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Методи за mycobacteria nocardiae и други аеробни актиномицети; Одобрен стандарт - второ издание. CLSI Документ M24-A2 Институт за клинични лаборатории 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2011.

11. Институт за клинични и лабораторни стандарти (CLSI). Методи за тестване на антимикробни чувствителност за човешки микоплазми; Одобрени насоки. CLSI Документ M43-A Институт за клинични лаборатории 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2011.

Какви са съставките в лизиноприл

Информация за пациента за хиклат доксициклин

Доксициклин хиклат
Таблетки с забавено освобождаване 75 mg 100 mg 150 mg и 200 mg

Инструкции за разбиване на таблетките с забавено освобождаване от 150 mg доксициклин таблетки с двойна оценка

Вашият лекар може да намери за необходимо да коригира дозата си от таблетки с забавено освобождаване на Doxycycline, за да получите правилния отговор на лечението. Таблетът е маркиран с линии за разделяне (рейтинг) и може да бъде прекъснат на тези рейтинг, за да осигури някоя от следните дози.

Ако вашият лекар предписа:

• 150 mg лечение (взета цялата таблетка)

• 100 mg лечение (се вземат две трети от таблетката или два 50 mg таблетни сегмента)

• 50 mg лечение (една трета от таблета е взета)

За да счупите таблета, задръжте таблета между палците си и пръстите на индекса близо до съответната линия на резултата. След това с изправената линия на оценката прилагате достатъчно налягане, за да разкъсате сегментите на таблетите отделно (не използвайте сегменти, които не се разпадат по линията на резултата).