Вагинален крем Estrace

Естрогените увеличават риска от рак на ендометриума

Важно е близкото клинично наблюдение на всички жени, които приемат естрогени. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени при еквивалентни дози естроген (виж Предупреждения Злокачествен новообразувания на рак на ендометриума).

Сърдечно -съдови и други рискове

Естрогените със или без прогестини не трябва да се използват за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания (виж Предупреждения Сърдечно -съдови нарушения ).

The Women’s Health Initiative (WHI) study reported increased risks of myocardial infarction stroke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) relative to placebo (see Клинична фармакология Клинични изследвания ).

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените (прищявки) Подчиненията на WHI съобщават за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 4 години лечение с перорално конюгирани естрогени-плюс-медроксипрогестерон ацетат спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -млади жени след менопауза или за жени, приемащи терапия с естроген -алума (виж Клинична фармакология Клинични изследвания ).

Други дози перорални конюгирани естрогени с медроксипрогестерон ацетат и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини не са проучени в клиничните изпитвания на WHI и при липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни. Поради тези рискове естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за вагинален крем Estrace

Конски грам на естрас ^® (Естрадиол вагинален крем USP 0,01%) съдържа 0,1 mg естрадиол в неликвифицираща основа, съдържаща пречистена водна пропилен гликол стеарил алкохол бял церезинов восък моно- и ди-глицериди хипромелоза 2208 (4000 cps) Натриев лаурил сулфат метилпарабен едотат ди-Sodiu Третично -Butylhydroquinone. Естрадиолът е описан химически като ESTRA-135 (10) -триен-317β-диол. Той има емпирична формула на c ₁₈ H ₂₄ O ₂ и молекулно тегло от 272.37. Структурната формула е:

Използване за вагинален крем Estrace

Естрас (естрадиол вагинален крем USP 0,01%) е показано при лечението на вулвар и вагинална атрофия.

Доза за вагинален крем Estrace

Използването на естрас (естрадиол вагинален крем USP 0,01%) или в комбинация с прогестин трябва да бъде ограничено до най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Пациентите трябва да се преоценяват периодично като клинично подходящи (например интервали от 3 месеца до 6-месечна), за да определят дали лечението все още е необходимо (виж Предупреждение за кутия и Предупреждения ). For treatment of vulvar и vaginal atrophy associated with the menopause the lowest dose и regimen that will control symptoms should be chosen и medication should be discontinued as promptly as possible. For women who have a uterus adequate diagnostic measures such as endometrial sampling when indicated should be undertaken to rule out malignancy in cases of undiagnosed persistent or recurring abnormal vaginal bleeding.

Опитите за прекратяване или конус трябва да се правят на интервали от 3 месеца до 6 месеца.

Обичайна доза

Обичайният диапазон на дозата е от 2 до 4 g (маркиран на апликатора) дневно в продължение на една или две седмици, след което постепенно се намалява до половината първоначална доза за подобен период. Дозировка за поддържане от 1 g една до три пъти седмично може да се използва след постигане на възстановяването на вагиналната лигавица.

Забележка: Броят на дозите на тръба ще варира в зависимост от изискванията за дозировка и обработката на пациента.

Колко се доставя

Естрас ^® (Естрадиол вагинален крем USP 0,01%)

N 0430-3754-14: тръба, съдържаща 1 ½ унция (NULL,5 g) с калибриран пластмасов апликатор за доставка на 1 2 3 или 4 g.

Съхранявайте при стайна температура. Предпазва от температури над 40 ° C (104 ° F).

Дръжте вагиналния крем Estrace извън обсега на децата.

Произведено от: Договорна фармацевтика Limited Mississauga Ontario Canada L5n 6L6. Ревизиран: юни 2016 г.

Странични ефекти for Естрас Vaginal Cream

Виж Предупреждение за кутия Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Системната абсорбция може да възникне при използването на естрас (вагинален крем естрадиол USP 0,01%). Трябва да се вземат предвид предпазните мерки и нежеланите реакции, свързани с лечението с орално естроген.

Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени с естроген и/или прогестинова терапия.

Genitourinary System

Промени във вагиналното кървене и ненормално кървене или поток за оттегляне; пробивно кървене; забелязване; Дисменорея увеличение на размера на маточната лейомиомата; вагинит, включително вагинална кандидоза; промяна в количеството цервикална секреция; промени в цервикалния екрипион; Реакции на мястото на приложението на вулвовагинален дискомфорт, включително изгаряне и дразнене; генитален сърбеж; Рак на яйчниците; Ендометриална хиперплазия; Рак на ендометриума.

Гърди

Нежност Уголемяване на болката зърно Изхвърляне на галакторея; Фиброцистозни промени на гърдите; Рак на гърдата.

Сърдечно -съдов

Дълбока и повърхностна венозна тромбоза; Белодробна емболия; тромбофлебит; миокарден инфаркт; удар; повишаване на кръвното налягане.

Стомашно -чревен

Гадене повръщане; коремни спазми; холестатична жълтеница; повишена честота на заболяване на жлъчния мехур; Уголемяване на панкреатит на чернодробните хемангиоми.

Кожа

Chloasma или мелазма, които могат да продължат, когато лекарството е прекратено; еритема мултиформена; еритема нодосум; хеморагично изригване; загуба на коса на скалпа; хирзутизъм; Pruritus Rash.

Очи

Нетолерантност на съдовата тромбоза на ретината към контактни лещи.

Централна нервна система

Главоболие; мигрена; замаяност; психическа депресия; хорея; нервност; нарушения на настроението; раздразнителност; обостряне на епилепсия деменция.

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото; намален толеранс на въглехидрати; влошаване на Порфирия; оток; Артралгии; Кръсти на краката; промени в либидото; Уртикария ангиоедема свръхчувствителност Анафилактоид/анаплилактични реакции; хипокалцемия; обостряне на астма; Повишени триглицериди.

Лекарствени взаимодействия for Естрас Vaginal Cream

1. Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VIIX комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
2. Повишен щитовидната свързваща глобулин (TBG), което води до повишен циркулиращ общ хормон на щитовидната жлеза, измерен с свързан с протеин йод (PBI) Т ₄ нива (по колона или по радиоимуноанализ) или t ₃ нива по радиоимуноанализ. Пациентите на заместителна терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза. T ₃ Поглъщането на смолата се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатно t ₄ и free T ₃ Концентрациите са непроменени.
3. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, т.е. кортикостероидният свързващ глобулин (CBG) сексуален хормон-свързващ глобулин (SHBG), което води до повишени циркулиращи кортикостероиди и сексуални стероиди. Свободните или биологично активни концентрации на хормони са непроменени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
4. Повишен плазмен HDL и HDL ₂ Концентрациите на субфракцията намаляват концентрацията на холестерол LDL повишават нивата на триглицеридите.
5. Нарушен глюкозен толеранс.
6. Намален отговор на теста на Metyrapone.
7. Намалена концентрация на серумен фолат.

Предупреждения for Естрас Vaginal Cream

Виж Предупреждение за кутия .

Системната абсорбция може да възникне при използването на естрас (вагинален крем естрадиол USP 0,01%). Трябва да се вземат предвид предпазните мерки и нежеланите реакции, свързани с лечението с орално естроген.

Сърдечно -съдови нарушения

Естрогенната и естрогенната/прогестиновата терапия е свързана с повишен риск от сърдечно -съдови събития като миокарден инфаркт и инсулт, както и с венозна тромбоза и белодробна емболия (венозна тромбоемболия или VTE). Ако някой от тях се случи или се подозира, че естрогените трябва да бъдат прекратени незабавно.

Рисковите фактори за артериално съдово заболяване (например хипертония Диабет Затворният тютюн Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (например лична история или фамилна история на затлъстяването на VTE и системния лупус еритематоз) трябва да се управляват подходящо.

Коронарна болест на сърцето и инсулт

В женската здравна инициатива (WHI) проучване на броя на миокардните инфаркти и инсулти се наблюдава при жени, получаващи CE в сравнение с плацебо. Тези наблюдения са предварителни и изследването продължава (виж Клинична фармакология Клинични изследвания ).

В CE/MPA суровината на WHI повишен риск от коронарни сърдечни заболявания (CHD) (дефинирани като нефатален миокарден инфаркт и смърт на ИБС) при жени, получаващи CE/MPA в сравнение с жени, получаващи плацебо (37 срещу 30 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска се наблюдава през първата година и се запазва.

В същото подчинение на WHI се наблюдава повишен риск от инсулт при жени, получаващи CE/MPA в сравнение с жени, получаващи плацебо (29 срещу 21 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска се наблюдава след първата година и се запазва.

При след менопауза жени с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 Средна възраст 66,7 години) контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg на ден) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE/MPA не намалява общата честота на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена коронарна болест на сърцето. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с CE/MPA, отколкото в групата на плацебо през 1 година, но не и през следващите години. Две хиляди триста двадесет и една жени от оригиналния процес на нейното нейното изпитание се съгласиха да участват в отворено разширение на лейбъла на нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на CHD събития е сравнима сред жените от групата на CE/MPA и групата на плацебо в нейната нейната II и като цяло.

Големите дози естроген (5 mg конюгирани естрогени на ден), сравними с тези, използвани за лечение на рак на простатата и гърдата, са показани в голямо проспективно клинично изпитване при мъжете за увеличаване на рисковете от нефатална миокардна инфарктна емболия и тромбофлебит.

Венозна тромбоемболия (VTE)

В проучването на женската здравна инициатива (WHI) се наблюдава увеличение на ВТЕ при жени, получаващи CE в сравнение с плацебо. Тези наблюдения са предварителни и изследването продължава (виж Клинична фармакология Клинични изследвания ).

В CE/MPA субстудията на WHI 2 пъти по-голяма скорост на VTE, включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия, се наблюдава при жени, получаващи CE/MPA в сравнение с жени, получаващи плацебо. Коефициентът на VTE е 34 на 10000 жени-години в групата на CE/MPA в сравнение с 16 на 10000 жени-години в групата на плацебо. Увеличаването на риска от VTE се наблюдава през първата година и се запазва.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Използването на непредвидени естрогени при жени с непокътнати матки е свързано с повишен риск от рак на ендометриума. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е с около 2- до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от една година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишени рискове от 15- до 24 пъти за пет до десет години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, приемащи комбинации от естроген/прогестин. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

Съобщава се, че употребата на естрогени и прогестини от жени след менопауза увеличава риска от рак на гърдата. Най -важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация по този въпрос, е женската здравна инициатива (WHI) подстране на CE/MPA (виж Клинична фармакология Клинични изследвания ). The results from observational studies are generally consistent with those of the WHI clinical trial и report no significant variation in the risk of breast cancer among different estrogens or progestins doses or routes of administration.

Сутоудията на CE/MPA на WHI съобщава за повишен риск от рак на гърдата при жени, които са взели CE/MPA за средно проследяване от 5,6 години. Наблюдателните проучвания също съобщават за повишен риск от комбинирана терапия с естроген/прогестин и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. В проучването WHI и от наблюдателни проучвания излишният риск се увеличава с продължителността на употребата. От наблюдателни проучвания изглежда, че рискът се върне в изходното ниво след около пет години след спиране на лечението. В допълнение наблюдателните проучвания предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с комбинирана терапия с естроген/прогестин в сравнение с терапията с естроген-самона.

В субстудията на CE/MPA 26 процента от жените отчитат предишна употреба на естроген-самона и/или естроген/прогестинова терапия с хормони. След средно проследяване от 5,6 години по време на клиничното изпитване общият относителен риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24 (95 процента доверителен интервал от 1,01 до 1,54), а общият абсолютен риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE/MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE/MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE/MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди бяха по -големи и диагностицирани на по -напреднал стадий в групата на CE/MPA в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите.

Съобщава се, че използването на естроген-плюс-прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Деменция

В проучването на паметта на женската здравна инициатива (прищявки) 4532 като цяло здрави жени след менопауза на възраст 65 години и по -възрастни са проучени, от които 35 процента са на възраст от 70 до 74 години, а 18 процента са на 75 или повече години. След средно проследяване от 4 години 40 жени, които се лекуват с CE/MPA (NULL,8 процента n = 2229), а 21 жени в групата на плацебо (NULL,9 процента n = 2303) са получили диагнози на вероятна деменция. Относителният риск за CE/MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента доверителен интервал от 1,21 до 3,48) и е подобен за жени със и без история на употребата на менопаузален хормон преди капризите. Абсолютният риск от вероятна деменция за CE/MPA спрямо плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години, а абсолютният излишък на риск от CE/MPA е 23 случая на 10000 жени-години. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза (виж Клинична фармакология Клинични изследвания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба ).

Не е известно дали тези открития се прилагат за терапия само с естроген.

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2- до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при пациенти с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Трамадол 50 mg и циклобензаприн 10 mg

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при пациенти, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат преустановени постоянно.

Предпазни мерки for Естрас Vaginal Cream

Общи

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват възможен повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане. Кръвното налягане трябва да се наблюдава на редовни интервали с употреба на естроген.

Хипертриглицеридемия

При пациенти с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит и други усложнения.

Нарушена чернодробна функция и минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при пациенти с нарушена чернодробна функция. За пациенти с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Пациентите с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат свободен t ₃ и T ₄ серумни концентрации в нормалния диапазон. Пациентите, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани функцията на щитовидната си жлеза, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Тъй като естрогените могат да причинят известна степен на пациенти с задържане на течности при състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечна или бъбречна дисфункция, дават внимателно наблюдение, когато е естрогени.

Хипокалцемия

Естрогените трябва да се използват с повишено внимание при индивиди с тежка хипокалцемия.

Рак на яйчниците

Сутоудията на CE/MPA на WHI съобщава, че естроген-плюс-прогестинът увеличава риска от рак на яйчника. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE/MPA срещу плацебо е 1,58 (95 процента доверителен интервал от 0,77 до 3,24), но не е статистически значим. Абсолютният риск за CE/MPA срещу плацебо е 4,2 срещу 2,7 случая на 10000 жени. В някои епидемиологични проучвания употребата на естроген само по -специално от десет или повече години е свързана с повишен риск от рак на яйчника. Други епидемиологични изследвания не са открили тези асоциации.

Обостряне на ендометриозата

Ендометриозата може да се изостри с прилагане на естрогени. Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. За пациенти, за които е известно, че има остатъчна ендометриоза след хистеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Обостряне на други условия

Естрогените могат да причинят обостряне на астма диабет за захарен мигрена на астма или порфирия системен лупус еритематозус и чернодробни хемангиоми и трябва да се използват с повишено внимание при жени с тези състояния.

Информация за пациента

Лекарите се съветват да обсъдят Информация за пациента Листовка с пациенти, за които те предписват естра (естрадиол вагинален крем USP 0,01%).

Лабораторни тестове

Прилагането на естроген трябва да се инициира при най -ниската доза, одобрена за индикацията и след това да се ръководи от клиничен отговор, а не от нивата на серумния хормон (например естрадиол FSH).

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естроген със и без прогестин при жени със и без матка е показал повишен риск от рак на ендометриума рак на гърдата и рак на яйчниците (виж Предупреждение за кутия Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Бременност

Естрас (Естрадиол вагинален крем USP 0,01%) should not be used during pregnancy (see Противопоказания ).

Кърмещи майки

Доказано е, че естрогенното администриране на сестринските майки намалява количеството и качеството на млякото. Откриеми количества естрогени са идентифицирани в млякото на майките, получаващи това лекарство. Трябва да се внимава, когато естраса (естрадиол вагинален крем USP 0,01%) се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени. Доказано е, че големи и многократни дози естроген за продължителен период от време ускоряват затварянето на епифиза, което води до кратък ръст на възрастни, ако лечението е започнато преди завършването на физиологичния пубертет при нормално развиващите се деца. При пациенти, при които растежът на костите не е пълен периодично наблюдение на съзряването на костите и ефекти върху епифизалните центрове.

Естрогенното лечение на предпубертални деца също предизвиква преждевременно развитие на гърдите и вагинално корнифициране и потенциално може да предизвика вагинално кървене при момичета. При лечението на момчета естроген може да променя нормалния пубертален процес. Всички други физиологични и нежелани реакции, показани, че са свързани с естрогенното лечение на възрастни, биха могли да се появят потенциално при педиатричната популация, включително тромбоемболични разстройства и стимулиране на растежа на определени тумори. Следователно естрогените трябва да се прилагат само на педиатрични пациенти, когато са ясно показани и винаги трябва да се използва най -ниската ефективна доза.

Гериатрична употреба

В проучването на паметта за здравна инициатива на жените, включващо 4532 жени на 65 години и по -възрастни, следвайки средно 4 години 82 процента (n = 3729) са били 65 до 74, докато 18 процента (n = 803) са били на 75 и повече години. Повечето жени (80 процента) не са имали предишна употреба на терапия с хормони. Съобщава се, че жените, лекувани с конюгиран ацетат от естрогени-плюс-медроксипрогестерон, имат двукратно увеличение на риска от развитие на вероятна деменция. Болестта на Алцхаймер е най-често срещаната класификация на вероятната деменция както в конюгираната група от естрогени-плюс-медроксипрогестерон ацетат, така и от плацебо групата. Деветдесет процента от случаите на вероятна деменция са настъпили при 54 процента от жените, които са по -големи от 70 (виж Предупреждения Деменция ).

Не е имало достатъчен брой гериатрични пациенти, участващи в проучвания, използващи естрас (естрадиол вагинален крем USP 0,01%), за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите лица в отговора си на естрас (естрадиолен вагинален крем USP 0,01%).

Информация за предозиране за вагинален крем Estrace

Не се съобщават за сериозни лоши ефекти след остро поглъщане на големи дози от естрогенконтиращи лекарствени продукти от малки деца. Предоставянето на естроген може да причини гадене и повръщане и кървене за оттегляне може да се случи при жени.

Противопоказания за вагинален крем Estrace

Естрас (Естрадиол вагинален крем USP 0,01%) should not be used in women with any of the following conditions:

1. Недиагностицирано ненормално генитално кървене.
2. Известни съмнителни или анамнеза за рак на гърдата.
3. Известна или съмнение за естроген-зависима неоплазия.
4. Активна белодробна емболия или анамнеза за тези състояния.
5. Активна или скорошна (например в рамките на изминалата година) артериална тромбоемболична болест (например инсулт на миокарда на миокарда).
6. Чернодробна дисфункция или заболяване.
7. Естрас (Естрадиол вагинален крем USP 0,01%) should not be used in patients with known hypersensitivity to its ingredients.
8. Известна или подозирана бременност. Няма индикация за естрас (естрадиол вагинален крем USP 0,01%) при бременност. Изглежда, че има малък или никакъв повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, които са използвали естрогени и прогестини от орални контрацептиви по невнимание по време на ранна бременност (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Клинична фармакология for Естрас Vaginal Cream

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона от периферни тъкани. По този начин естронът и сулфатният конюгирана форма естрон сулфат са най -изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на лутеинизиращия хормон (LH) на гонадотропините и фоликулите, стимулиращи хормона (FSH) чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакокинетика

Абсорбция

Естрогенните лекарствени продукти се абсорбират през кожните лигавични мембрани и стомашно -чревния тракт след освобождаване от състава на лекарството.

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързана с свързващия полов хормон глобулин (SHBG) и албумин.

Може ли мелатонинът да причини високо кръвно налягане

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основният метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез конюгиране на сулфат и глюкуронид в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролиза в червата, последвана от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Специални популации

Не са проведени фармакокинетични проучвания при специални популации, включително пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Лекарствени взаимодействия

Изследванията in vitro и in vivo показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукторите на CYP3A4 като препарати за кантарии на Сейнт Джон (Hypericum perforatum) фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно ще доведат до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до странични ефекти.

Клинични изследвания

Изследвания на здравната инициатива за жените

The Women’s Health Initiative (WHI) enrolled a total of 27000 predominantly healthy postmenopausal women to assess the risks and benefits of either the use of oral 0.625 mg conjugated estrogens (CE) per day alone or the use of oral 0.625 mg conjugated estrogens plus 2.5 mg medroxyprogesterone acetate (MPA) per day compared to placebo in the prevention of certain chronic болести. Основната крайна точка беше честотата на коронарната сърдечна болест (CHD) (нефатален миокарден инфаркт и смъртта на ИБС) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на гърдата белодробна емболия (PE) за рак на рака на рак на рак на рак на рак или смърт поради друга причина. Проучването не оценява ефектите на CE или CE/MPA върху симптомите на менопауза.

Сутоудията CE/MPA беше спряна рано, тъй като според предварително определеното правило за спиране повишеният риск от рак на гърдата и сърдечно -съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Резултатите от CE/MPA субстудията, която включва 16608 жени (средна възраст от 63 години варира от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,5 процента черно 5,5 процента испаноядци), след като средно проследяване от 5,2 години са представени в таблица 1 по-долу:

Таблица 1. Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в CE/MPA субстудията на WHI ^a

За тези резултати, включени в „глобалния индекс, абсолютните излишни рискове на 10000 жени-години в групата, третирани с CE/MPA, бяха 7 повече CHD събития 8 повече удара 8 PES и още 8 инвазивни ракови заболявания на гърдата, докато абсолютните намаления на риска на 10000 жени години бяха 6 по-малко колоректални ракови заболявания и 5 по-малко хип фрактури. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години. Нямаше разлика между групите по отношение на смъртността на allCause (виж Предупреждение за кутия Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените (прищявки) Подчинение на WHI записа 4532 предимно здрави жени след менопауза на възраст 65 години и по -възрастни (47 процента са на възраст от 65 до 69 години 35 процента са били от 70 до 74 години, а 18 процента са на възраст от 65 до 69 години 35 процента са били от 70 до 74 години, а 18 процента са на възраст от 75 години и по -възрастни) за оценка на ефектите на CE/MPA (NULL,625 mg, за да се оценят ефектите на CE/MPA (NULL,625 mg, за да се оценят ефектите на CE/MPA (NULL,625 mg конюгиране на Estrogens плюс 2.5 mg/MPA (NULL,625 mg конюгирани естирогени плюс 2.5 мг. Медроксипрогестерон ацетат) за честотата на вероятната деменция (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в групата на естроген/прогестин (45 на 10000 жени-години) и 21 в групата на плацебо (22 на 10000 жени-години) бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция в групата за хормонална терапия е 2,05 (95 процента CI 1,21 до 3,48) в сравнение с плацебо. Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза (виж Предупреждение за кутия и Предупреждения Деменция ).

Информация за пациента for Естрас Vaginal Cream

Забележка: Броят на дозите на тръба ще варира в зависимост от изискванията за дозировка и обработката на пациента.

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Estrace ^® Вагинален крем и четете какво получавате всеки път, когато пълните вагинален крем на естрас. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за вагиналния крем Estrace (хормон на естроген)?

• Естрогените увеличават шансовете за получаване на рак на матката.

Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато приемате естрогени. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

• Не използвайте естрогени със или без прогестини, за да предотвратите сърдечни пристъпи или инсулти.

Използването на естрогени със или без прогестини може да увеличи шансовете ви да получите инфаркти, инсулти рак на гърдата и кръвни съсиреци. Използването на естрогени с прогестини може да увеличи риска от деменция. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с вагинален крем Estrace.

Какво е вагинален крем Estrace?

Естрас Vaginal Cream is a medicine that contains estrogen hormones.

За какво се използва вагиналният крем Estrace?

Естрас Vaginal Cream is used to:

• Лекувайте умерено до тежко сухота сърбеж и изгаряне във и около влагалището поради менопауза. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с вагинален крем Estrace, за да контролирате тези проблеми.

Кой не трябва да използва вагинален крем Estrace?

Не започвайте да използвате вагинален крем Estrace, ако:

• имат необичайно вагинално кървене
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката. Ако сте имали или сте имали рак, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате вагинален крем Estrace.
• имаше инсулт или сърдечен удар през последната година
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са алергични към вагинален крем или някоя от неговите съставки Виж the end of this leaflet for a list of ingredients in Естрас Vaginal Cream
• Мислете, че може да сте бременна

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи:

• Ако кърмите

Хормонът в вагиналния крем Estrace може да премине в млякото ви.

• за всички ваши медицински проблеми

Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) Мигрена ендометриоза Лупус Проблеми със сърцето си на щитовидната жлеза на черния дроб или има високи нива на калций в кръвта ви.

• за всички лекарства, които приемате

Това включва лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който работи вагиналният крем на Estrace. Вагиналният крем Estrace може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства.

• Ако ще имате S urgery или ще бъдете на почивка.

Може да се наложи да спрете да приемате естрогени.

Как трябва да използвам вагинален крем Estrace?

1. Извадете капачката от тръбата. (Няма уплътнение на тръбата)
2. Не отделяйте буталото от апликатор.
3. Завъртете резбата край на апликатора върху отворената тръба до закрепване.
4. Поставете изправено, за да видите калибрираните грамови количества.
5. Внимателно изстискайте тръбата от дъното, за да изгоните предписаното количество вагинален крем Estrace в апликатора. Тъй като кремът се изтръгва, буталото ще се издигне, за да покаже количество грамове.
6. Невидим апликатор от тръбата.
7. Сменете капачката върху тръбата.
8. Легнете на гърба с изтеглени колене. За да доставите лекарствата нежно вмъкнете апликатор дълбоко във влагалището и натиснете буталото надолу до първоначалното си положение.
9. За почистване на апликатор: Издърпайте буталото, за да го извадите от цевта. Измийте с мек сапун и топла вода. Не варете и не използвайте гореща вода.

Естрас Vaginal Cream should be used at the lowest dose possible for your treatment only as long as needed. You и your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about the dose you are taking и whether you still need treatment with Естрас Vaginal Cream.

Какви са възможните странични ефекти на вагиналния крем Estrace?

Въпреки че вагиналният крем Estrace се използва само във и около влагалището, рисковете, свързани с орални естрогени, трябва да се вземат предвид.

По -рядко срещаните, но сериозни странични ефекти включват:

• Рак на гърдата
• Рак на матката
• Удар
• Сърдечен удар
• Кръвни съсиреци
• Деменция
• Болест на жлъчния мехур
• Рак на яйчниците

Това са някои от предупредителните признаци на сериозни странични ефекти:

• Бучки на гърдите
• Необичайно вагинално кървене
• Замаяност и слабост
• Промени в речта
• Тежко главоболие
• Болки в гърдите
• Задух
• Болки в краката ви
• Промени във зрението
• Повръщане

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези предупредителни знаци или друг необичаен симптом, който ви засяга.

Общите странични ефекти включват:

• Главоболие
• Нежност на гърдата
• Нередовно вагинално кървене или забелязване
• Стомани/коремни спазми Издуване
• Гадене и повръщане
• Загуба на коса
• Вагинално изгарящо дразнене и сърбеж

Други странични ефекти включват:

• Високо кръвно налягане
• Проблеми с черния дроб
• Висока кръвна захар
• Задържане на течности
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Вагинална инфекция с дрожди
• Алергични реакции

Това не са всички възможни странични ефекти на вагиналния крем Estrace. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с вагинален крем Estrace?

Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате вагинален крем Estrace. Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате вагинален крем Estrace. Имайте изпит за гърди и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често. Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Общи information about safe и effective use of Естрас Vaginal Cream

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте вагинален крем Estrace за условия, за които той не е бил предписан. Не давайте вагинален крем на Estrace на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Дръжте вагиналния крем Estrace извън обсега на децата.

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за вагиналния крем Estrace. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за вагиналния крем Estrace, който е написан за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на безплатния номер 1-800-521-8813.

Какви са съставките във вагиналния крем Estrace?

Конски грам на естрас Vaginal Cream contains 0.1 mg estradiol in a nonliquefying base containing purified water propylene glycol stearyl alcohol white ceresin wax mono- и di-glycerides hypromellose 2208 (4000 cps) sodium lauryl sulfate methylparaben edetate di-sodium и Третично Бутилхидрохинон.