Принивил

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато е открита бременност, преустановете принивил възможно най -скоро [вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Принивил

Prinivil съдържа лизиноприл A синтетично пептидно производно и перорален дългодействащ ангиотензин конвертиращ ензимен инхибитор. Лизиноприл се описва химически като (S) -1- [n ² -(1-карбокси-3-фенилпропил) -llysyl]-L-пролинов дихидрат. Емпиричната му формула е c ₂₁ H ₃₁ N ₃ O ₅ • 2H ₂ O и структурната му формула е:

Лизиноприл е бял до бял кристален прах с молекулно тегло 441.52. Той е разтворим във вода и пестеливо разтворим в метанол и практически неразтворим в етанол.

Принивил се доставя като 5 mg 10 mg и 20 mg таблетки за перорално приложение. В допълнение към активната съставка лизиноприл всяка таблетка съдържа следните неактивни съставки: калциев фосфатен манитол магнезиев стеарат и нишесте. Таблетките от 10 mg и 20 mg също съдържат железен оксид.

Използване за Принивил

Хипертония

Принивил е показан за лечение на хипертония при възрастни пациенти и педиатрични пациенти на възраст 6 години и повече до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане понижава риска от фатални и нефатални сърдечно-съдови събития предимно инсулти и миокардни инфаркти. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната оценка на Националната програма за откриване на профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Принивил може да се прилага самостоятелно или с други антихипертензивни агенти [виж Клинични изследвания ].

Сърдечна недостатъчност

Принивил е показан да намали признаците и симптомите на сърдечна недостатъчност при пациенти, които не реагират адекватно на диуретици и дигиталиси [виж Клинични изследвания ].

Остър миокарден инфаркт

Принивил е показан за намаляване на смъртността при лечение на хемодинамично стабилни пациенти в рамките на 24 часа след остър миокарден инфаркт. Пациентите трябва да получават, както е подходящо, стандартното препоръчително лечение като тромболитични аспирин и бета-блокери [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Принивил

Хипертония

Първоначална терапия при възрастни: Препоръчителната първоначална доза е 10 mg веднъж на ден. Регулирайте дозата според реакцията на кръвното налягане. Обичайният диапазон на дозата е от 20 до 40 mg на ден, прилаган в една дневна доза. Използвани са дози до 80 mg, но изглежда не дават по -голям ефект.

Използвайте с диуретици при възрастни

Ако кръвното налягане не се контролира само с принивил, може да се добави ниска доза диуретик (например хидрохлоротиазид 12,5 mg).

Препоръчителната начална доза при възрастни пациенти с хипертония приемане на диуретици е 5 mg веднъж на ден [виж Лекарствени взаимодействия ].

Педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -възрастни с хипертония

За педиатрични пациенти със скорост на гломерулна филтрация> 30 ml/min/1,73 m² препоръчителната начална доза е 0,07 mg/kg веднъж дневно (общо до 5 mg). Дозировката трябва да се регулира според реакцията на кръвното налягане до максимум 0,61 mg/kg (до 40 mg) веднъж дневно. Дози над 0,61 mg/kg (или над 40 mg) не са изследвани при педиатрични пациенти [виж Клинична фармакология ].

Принивил не се препоръчва при педиатрични пациенти <6 years or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m² [see Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Сърдечна недостатъчност

Препоръчителната начална доза за принивил, когато се използва с диуретици и (обикновено) дигиталис като допълнителна терапия, е 5 mg веднъж дневно. Препоръчителната начална доза при тези пациенти с хипонатриемия (серумен натрий <130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.

Може да се наложи да се коригира диуретичната доза, за да се сведе до минимум хиповолемията, която може да допринесе за хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. The appearance of хипотония after the initial dose of PRINIVIL does not preclude subsequent careful dose titration with the drug following effective management of the хипотония.

Остър миокарден инфаркт

При хемодинамично стабилни пациенти в рамките на 24 часа след появата на симптоми на остър миокарден инфаркт придават принил 5 mg перорално, последвано от 5 mg след 24 часа 10 mg след 48 часа и след това 10 mg веднъж дневно. Дозирането трябва да продължи поне 6 седмици.

Инициира терапия с 2,5 mg при пациенти с ниско систолно кръвно налягане (100-120 mmHg) през първите 3 дни след инфаркта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. If хипотония occurs (systolic blood pressure ≤100 mmHg) consider doses of 2.5 or 5 mg. If prolonged хипотония occurs (systolic blood pressure <90 mmHg for more than 1 hour) discontinue PRINIVIL.

Доза при пациенти с бъбречно увреждане

Не се изисква корекция на дозата на принивил при пациенти с креатинин клирънс> 30 ml/min. При пациенти с креатинин клирънс 10-30 ml/min намалява първоначалната доза принивил до половината от обичайната препоръчителна доза (т.е. хипертония 5 mg; сърдечна недостатъчност или остра MI 2,5 mg). За пациенти на хемодиализа или креатинин клирънс <10 mL/min the recommended initial dose is 2.5 mg once daily [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Подготовка на суспензия

За да направите 200 ml суспензия при 1,0 mg/ml, добавете 10 ml пречистена вода USP към бутилка от полиетилен терефталат (PET), съдържаща десет 20 mg таблетки принивил и разклатете поне една минута. Добавете 30 ml натриев цитрат и орален разтвор на лимонена киселина или разредител CYTRA-2 и 160 ml ORA-сладък SF ™ към концентрата в бутилката за PET и внимателно разклатете за няколко секунди, за да разпръснете съставките. Суспензията трябва да се съхранява при или под 25 ° C (77 ° F) и може да се съхранява до четири седмици. Разклатете окачването преди всяка употреба.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Таблетки Prinivil 5 mg са бели компресирани таблетки с овална форма с код MSD 19 от едната страна и са вкарани от другата страна.

Таблетки Prinivil 10 mg са светло жълти компресирани таблетки с овална форма с код MSD 106 от едната страна и са отбелязани от другата страна.

Таблетки Prinivil 20 mg са прасковени с компресирани таблетки с код MSD 207 от едната страна и са вкарани от другата страна.

Съхранение и обработка

Prinivil се доставя като компресирани таблетки с овална форма, отбелязани от едната страна.

Съхранение

Съхранявайте при контролирана стайна температура 15-30 ° C (59-86 ° F) и предпазвайте от влага.

Струва лекарства за херпес

Разпределете в тесен контейнер, ако продуктовият пакет е подразделен.

Разпространено от: Merck Sharp

Странични ефекти for Prinivil

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със процента в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват скоростите, наблюдавани на практика.

Хипертония

Следните нежелани реакции (събития с 2% по -големи на принивил, отколкото при плацебо), са наблюдавани при Принивил срещу плацебо: главоболие (NULL,7% срещу 1,9%) замаяност (NULL,4% срещу 1,9%) кашлица (NULL,5% срещу 1,0%).

Сърдечна недостатъчност

При контролирани проучвания при пациенти със терапия със сърдечна недостатъчност е прекратена при 8,1% от пациентите, лекувани с принивил в продължение на 12 седмици в сравнение със 7,7% от пациентите, лекувани с плацебо в продължение на 12 седмици.

Следните нежелани реакции (събития с 2% по -големи на принивил, отколкото при плацебо), са наблюдавани при Принивил срещу плацебо: Хипотония (NULL,4% срещу 0,6%) болка в гърдите (NULL,4% срещу 1,3%).

В процеса на Атлас [виж Клинични изследвания ] В сърдечна недостатъчност тегленията на пациентите за нежелани реакции са сходни в групите с ниски и високи дози. Следните нежелани реакции, свързани най -вече с инхибиране на АСЕ, се съобщават по -често в групата с висока доза:

Таблица 1: Нежелани лекарствени реакции, свързани с дозата: ATLAS изпитване

Остър миокарден инфаркт

Пациентите в проучването GISSI-3, лекувани с принивил, са имали по-висока честота на хипотония (NULL,0% срещу 3,7%) и бъбречна дисфункция (NULL,4% срещу 1,1%) в сравнение с пациенти, които не приемат принивил.

Други клинични нежелани реакции, възникващи при 1% или по -високи от пациенти с хипертония или сърдечна недостатъчност, лекувани с принивил в контролирани клинични изпитвания и не се появяват в други раздели на етикетирането, са изброени по -долу:

Тяло като цяло: Ортостатични ефекти на астения астения.

Храносмилане: Панкреатит запек Мюталенност Сухота в устата диария.

Хематологичен: Редки случаи на депресия на костен мозък Хемолитична анемия левкопения/неутропения и тромбоцитопения.

Ендокрин: Диабетният захарен неподходящ антидиуретичен хормон секреция.

Метаболик: Подагра

Кожа: Уртикария Алопеция Фоточувствителност Еритема Промиване на диафореза Кожен псевдолимфом Токсична епидермална некролиза на Стивънс-Джонсън Синдром и Прурит.

Специални сетива: Визуална загуба диплопия замъглена визия tinnitus photophobia taste testings захранване обонятелни смущения.

Урогенитален: Импотентност

Разни: Съобщава се, че симптомният комплекс, който може да включва положителна ана, повишена еритроцитно утаяване на артралгия/артрит миалгия треска васкулит еозинофилия левкоцитоза и световъртеж. Оришуващите фоточувствителност или други дерматологични прояви могат да се появят самостоятелно или в комбинация с тези симптоми.

Находки на клинични лабораторни тестове

Серумен калий

При клинични изпитвания хиперкалиемията (серумен калий> 5,7 MEQ/L) се наблюдава при 2,2% и 4,8% от пациентите, лекувани с принивил, съответно с хипертония и сърдечна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Азот на урея на креатинин в кръвта

Незначителни увеличения на азотния и серумния креатинин в кръвта, обратимо при прекратяване на терапията, се наблюдават при около 2% от пациентите с хипертония, лекувани само с принивил. Увеличенията са по -често срещани при пациенти, получаващи съпътстващи диуретици и при пациенти със стеноза на бъбречната артерия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Reversible minor increases in blood urea nitrogen и serum creatinine were observed in 11.6% of patients with сърдечна недостатъчност on concomitant diuretic therapy. Frequently these abnormalities resolved when the dosage of the diuretic was decreased.

Пациентите с остър миокарден инфаркт в изпитването GISSI-3, лекувани с принивил, имат по-висока (NULL,4% срещу 1,1% в плацебо) честота на бъбречна дисфункция в болнична болнична и на 6 седмици (увеличаване на концентрацията на креатинин до над 3 mg/dl или удвояване или повече от базовата концентрация на серумния креатинин).

Хемоглобин и хематокрит

Малки понижения на хемоглобин (средно 0,4 mg/dL) и хематокрит (средно 1,3%) се наблюдават често при пациенти, лекувани с принивил, но рядко са от клинично значение при пациенти без друга причина за анемия. В клинични изпитвания по -малко от 0,1% от пациентите преустановяват терапията за анемия.

Чернодробни ензими

Рядко повишават чернодробните ензими и/или серумните билирубин са настъпили [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на лизиноприл след одобрение, които не са включени в други раздели на етикетирането. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Други реакции включват:

Метаболизъм и разстройства на храненето

Хипонатриемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] случаи на хипогликемия при пациенти с диабет върху орални антидиабетни средства или инсулин [виж Лекарствени взаимодействия ]

Нервна система и психиатрични разстройства

Промени в настроението (включително депресивни симптоми) психично объркване

Лекарствени взаимодействия for Prinivil

Диуретици

Инициирането на принивил при пациенти по диуретици може да доведе до прекомерно намаляване на кръвното налягане. Възможността за хипотензивни ефекти с принивил може да бъде сведена до минимум чрез намаляване или прекратяване на диуретика или увеличаване на приема на сол преди започване на лечение с принивил. Ако това не е възможно, намалете началната доза Prinivil [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Prinivil засилва загубата на калий, причинена от диуретиците от тиазид. Спадяващи се с калиен диуретици (спиронолактон амилориден триамтерен и други) или други лекарства, които могат да увеличат серумния калий, могат да увеличат риска от хиперкалиемия. Следователно, ако съпътстващото използване на такива средства е посочено, наблюдава често серумния калий на пациента.

Антидиабетици

Съпътстващото приложение на принивилни и антидиабетни лекарства (инсулини перорални хипогликемични средства) може да причини повишен ефект на понижаване на кръвта-глюкоза с риск от хипогликемия.

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем в напреднала възраст (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно приложение на НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори с АСЕ инхибитори, включително лизиноприл, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи лизиноприл и терапия с НСПВС.

Антихипертензивният ефект на АСЕ инхибитори, включително лизиноприл, може да бъде атенюиран от НСПВС.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецепторите ACE инхибитори или директни инхибитори на ренин (като Aliskiren) е свързана с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията.

Неофропатията на ветераните в изпитването за диабет (VA Nephron-D) записа 1448 пациенти с диабет тип 2, повишен съотношение на урина-албумин към креатинин и намалена прогнозна скорост на гломерулна филтрация (GFR 30 до 89,9 ml/min) рандомизира ги в лисиноприл или плацебо на фона на фоновата терация на Losartan. Пациентите, получаващи комбинацията от лозартан и лизиноприл, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията за комбинираната крайна точка на спад на бъбречната болест или смъртта на GFR, но изпитват повишена честота на хиперкалиемия и остра увреждане на бъбреците в сравнение с монотерапевтичната група.

Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Наблюдавайте бъбречната функция на кръвното налягане и електролитите при пациенти на Принивил и други средства, които засягат RAS.

Не съвместни алискирен с принивил при пациенти с диабет. Избягвайте използването на Aliskiren с принивил при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 ml/min).

Литий

Литий toxicity has been reported in patients receiving Литий concomitantly with drugs which cause elimination of sodium including АСЕ инхибитори. Литий toxicity was usually reversible upon discontinuation of Литий и the ACE inhibitor. Monitor serum Литий levels during concurrent use.

Злато

Съобщава се, че нитритоидните реакции (симптомите включват промиване на измиване на гадене и хипотония) рядко при пациенти на терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия на инхибиторите на АСЕ, включително принивил.

Странични ефекти на Buspar 15 mg

Целта на бозайниците на инхибиторите на рапамицин (mTOR)

Пациентите, приемащи съпътстващ mTOR инхибитор (напр. Темиролимус сиролимус еверолимус) терапията може да бъде изложена на повишен риск от ангиоедем [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неприлисинови инхибитори

Пациентите, които приемат съпътстващ нерилисинов инхибитор (например сакубитрил), могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за Принивил

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Принивил

Фетална токсичност

Принивил може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Използването на лекарства, които действат върху системата Reninangiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. В резултат на това олигохидрамнио може да бъде свързан с хипоплазия на белите дробове и скелетните деформации. Потенциалните неонатални неблагоприятни ефекти включват хипоплазия на черепа Анурия Хипотония на хипотония на бъбречната недостатъчност и смъртта. Когато бъде открита бременност, преустановете принива възможно най -скоро [виж Използване в конкретни популации ].

Ангиоедем и анафилактоидни реакции

Ангиоедем

Ангиоедем на главата и шията

Ангиоедем of the face extremities lips tongue glottis и/or Larynx Включително някои фатални реакции са възникнали при пациенти, лекувани с ангиотензин конвертиращи ензимни инхибитори, включително принивил по всяко време по време на лечението. Пациентите с участие на езика Glottis или ларинкса вероятно ще изпитат запушване на дихателните пътища, особено тези с анамнеза за операция на дихателните пътища. Принивил трябва да бъде незабавно прекратен и трябва да се осигури подходяща терапия и мониторинг, докато не се извърши пълно и продължително разрешаване на признаци и симптоми на ангиоедем.

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързани с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем, докато получават АСЕ инхибитор [виж Противопоказания ]. АСЕ инхибитори са били свързани с по-висок процент на ангиоедем в черно, отколкото при пациенти, които не са черни.

Пациентите, получаващи съпътстващ АСЕ инхибитор и mTOR (мишена на бозайници на рапамицин) инхибитор (напр. Темиролимус сиролимус еверолимус) може да бъде изложен на повишен риск от ангиоедем [виж Лекарствени взаимодействия ].

Пациентите, получаващи съпътстващ АСЕ инхибитор и терапия на инхибиторите на неприлисин, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем [виж Противопоказания и Лекарствени взаимодействия ].

Чревна ангиоедем

Чревната ангиоедем е възникнала при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са представени с коремна болка (със или без гадене или повръщане); В някои случаи не е имало предишна анамнеза за нивата на ангиоедем на лицето и С-1 е нормална. В някои случаи ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, включително корем CT сканиране или ултразвук или при операция и симптоми, разрешени след спиране на инхибитора на АСЕ.

Анафилактоидни реакции

Анафилактоидни реакции During Desensitization

Двама пациенти, подложени на десенсибилизиращо лечение с отрова Hymenoptera, докато получават АСЕ инхибитори, поддържат животозастрашаващи анафилактоидни реакции.

Анафилактоидни реакции During Dialysis

Sudden and potentially life-threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients dialysis must be stopped immediately and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.

Нарушена бъбречна функция

Следете периодично бъбречната функция при пациенти, лекувани с принивил. Промени в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност може да бъде причинено от лекарства, които инхибират системата ренин-ангиотензин. Пациенти, чиято бъбречна функция може да зависи отчасти от активността на системата ренин-ангиотензин (например пациенти с тежка болест на бъбречната артерия стеноза тежка бъбречна болест застойна сърдечна недостатъчност След миокарден инфаркт или изчерпване на обема) може да бъде изложен на особен риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност при принивил. Помислете за задържане или прекратяване на терапията при пациенти, които развиват клинично значимо намаление на бъбречната функция на принивил [виж Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

Хипотония

Принивил може да причини симптоматичен хипотония Понякога усложнен от олигурия прогресираща азотемия остра бъбречна недостатъчност или смърт. Пациентите, изложени на риск от прекомерна хипотония, включват тези със следните състояния или характеристики: сърдечна недостатъчност Със систолно кръвно налягане под 100 mmHg исхемична сърдечна болест мозъчно -съдово заболяване Хипонатриемия с висока доза диуретична терапия бъбречна диализа или тежък обем и/или сол изчерпване на всяка етиология.

При тези пациенти започват принил под медицински надзор и следват такива пациенти за първите две седмици на лечение и винаги, когато се увеличава дозата на принивил и/или диуретик. Избягвайте използването на принивил при пациенти, които са хемодинамично нестабилни след остър MI.

Симптоматичната хипотония е възможна и при пациенти с тежка аортна стеноза или хипертрофична кардиомиопатия.

Хирургия/анестезия

При пациенти, подложени на голяма операция или по време на анестезия с агенти, които произвеждат хипотония принивил, могат да блокират образуването на ангиотензин II, вторично спрямо компенсаторното освобождаване на ренин. Ако се появи хипотония и се счита, че се дължи на този механизъм, той може да бъде коригиран чрез разширяване на обема.

Хиперкалиемия

Следете периодично серумния калий при пациенти, получаващи принивил. Лекарствата, които инхибират системата ренинангиотензин, могат да причинят хиперкалиемия. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност диабет mellitus и the concomitant use of Калий-sparing diuretics Калий добавки Калий-containing salt substitutes or other drugs that may increase serum Калий [see Лекарствени взаимодействия ].

Чернодробна недостатъчност

АСЕ инхибитори have been associated with a syndrome that starts with cholestatic жълтеница или хепатит и преминава към фулминантна чернодробна некроза и понякога смърт. Механизмът на този синдром не се разбира. Пациентите, получаващи АСЕ инхибитори, които развиват жълтеница или значителни повишения на чернодробните ензими, трябва да преустановят АСЕ инхибитора и да получат подходящо медицинско лечение.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма данни за туморогенно ефект, когато лизиноприл се прилага в продължение на 105 седмици при мъжки и женски плъхове при дози до 90 mg на kg на ден или в продължение на 92 седмици за мъжки и женски мишки при дози до 135 mg на kg на ден. Тези дози са 10 пъти и 7 пъти съответно MRHDD в сравнение на базата на телесна повърхност.

Лизиноприлът не е мутаген в теста за микробен мутаген на AMES със или без метаболитно активиране. Той също беше отрицателен при тест за мутация напред, използвайки белодробни клетки на китайски хамстер. Лизиноприл не произвежда счупване на ДНК с единична нишка в ин витро алкален елуиращ хепатоцитен анализ на плъхове. В допълнение лизиноприлът не води до увеличаване на хромозомните аберации в in vitro тест в клетките на яйчниците на китайски хамстер или в in vivo проучване в миши костен мозък.

Няма неблагоприятни ефекти върху репродуктивните показатели при мъжки и женски плъхове, лекувани с до 300 mg/kg/ден лизиноприл (33 пъти по -голям от MRHDD в сравнение на базата на телесна повърхност).

Проучванията при плъхове показват, че лизиноприлът пресича лошо бариерата на мозъка на кръвта. Множество дози лизиноприл при плъхове не водят до натрупване в никакви тъкани. Млякото на кърмещи плъхове съдържа радиоактивност след прилагане на ¹⁴ C Лизиноприл. Чрез авторадиорадиография на цялото тяло радиоактивността е открита в плацентата след прилагане на белязано лекарство на бременни плъхове, но нито един не е открит в плода.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Принивил може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Използването на лекарства, които действат върху системата Reninangiotensin през втория и третия триместър на бременността, намаляват бъбречната функция на плода и увеличава феталната и неонаталната заболеваемост и смъртта. Повечето епидемиологични проучвания, изследващи аномалиите на плода след излагане на антихипертензивна употреба през първия триместър, не са разграничили лекарствата, засягащи системата на ренинангиотензин от други антихипертензивни агенти. Когато се открие бременността, преустановете Принивил възможно най -скоро.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational диабет premature delivery и delivery complications (e.g. need for cesarean section и post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction и intrauterine death. Pregnant women with хипертония should be carefully monitored и managed accordingly.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Олигохидрамнио при бременни жени, които употребяват лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин във втория и третия триместър на бременността, могат да доведат до следното: намалена бъбречна функция на плода, водеща до анурия и бъбречна недостатъчност на феталната белодробна хипоплазия и скелетните деформации, включително хипоплазия на черепа хипоплазия. В необичайния случай, че няма подходяща алтернативна терапия на лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за конкретен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода.

При пациенти, приемащи принивил по време на бременност, извършват серийни ултразвукови прегледи за оценка на вътреамниотичната среда. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Ако се наблюдават олигохидрамниоси, преустановете принила, освен ако не се счита за спасителна за майката. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване.

Наблюдавайте се отблизо бебетата с история на излагане на матката на Принивил за хипотония олигурия и хиперкалиемия. При новородени с анамнеза за излагане на матка на принивил, ако олигурия или хипотония възникнат, подкрепят кръвното налягане и бъбречната перфузия. Могат да се изискват обменни трансфузии или диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция.

Малко кръгло бяло хапче m 18

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни относно наличието на лизиноприл в човешкото мляко или ефектите на лизиноприл върху кърменото бебе или върху производството на мляко. Лизиноприл присъства в млякото на плъхове. Тъй като много лекарства се секретират в човешкото мляко и поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмените бебета от АСЕ инхибитори, прекратяват кърменето или прекратяват Принивил.

Педиатрична употреба

Установени са антихипертензивни ефекти и безопасност на Принивил при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ]. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients и adult patients were identified.

Безопасността и ефективността на Принивил не са установени при педиатрични пациенти под 6 -годишна възраст или при педиатрични пациенти с гломерулна скорост на филтрация <30 mL/min/1.73 m² [see Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

Не е необходимо корекция на дозата с принивил при пациенти в напреднала възраст. В клинично проучване на Принивил при пациенти с инфаркти на миокарда (изпитване GISSI-3) 4413 (47%) са 65 и повече, докато 1656 (18%) са 75 и повече. В това проучване 4,8% от пациентите на възраст 75 години и по -възрастните преустановени принивилско лечение поради бъбречна дисфункция спрямо 1,3% от пациентите по -млади от 75 години. Не са наблюдавани други разлики в безопасността или ефективността между възрастни и по -млади пациенти, но по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Състезание

АСЕ инхибитори including PRINIVIL have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.

Бъбречно увреждане

Необходимо е коригиране на дозата на принивил при пациенти, подложени на хемодиализа или чийто креатинин клирънс е ≤30 ml/min. Не се изисква корекция на дозата на принивил при пациенти с креатинин клирънс> 30 ml/min [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране на Принивил

След единична перорална доза от 20 g/kg не се наблюдава леталност при плъхове и смъртта настъпи при една от 20 мишки, получаващи същата доза. Най -вероятната проява на предозиране би била хипотония, за която обичайното лечение би било интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор.

Лизиноприл може да бъде отстранен чрез хемодиализа [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Противопоказания за Принивил

Prinivil е противопоказано при пациенти с:

• История на ангиоедем или свръхчувствителност, свързана с предишно лечение с инхибитор на ангиотензин, преобразуващ инхибитор на ензима
• наследствена или идиопатична ангиоедем.

Не се занимавайте с алискирен с принивил при пациенти с диабет [виж Лекарствени взаимодействия ]. PRINIVIL is contraindicated in combination with a neprilysin inhibitor (e.g. sacubitril). Do not administer PRINIVIL within 36 hours of swсърбеж to or from sacubitril/valsartan a product containing a neprilysin inhibitor [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Prinivil

Механизъм на действие

Лизиноприл инхибира ангиотензин, преобразуващ ензим (ACE) при хора и животни. ACE е пептидил дипептидаза, която катализира превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторното вещество ангиотензин II. Ангиотензин II също стимулира секрецията на алдостерон от надбъбречната кора. Благоприятните ефекти на лизиноприл при хипертония и сърдечна недостатъчност изглежда са резултат предимно от потискане на системата на ренин-ангиотенсиналниядостерон. Инхибирането на ACE води до намалена плазмена ангиотензин II, което води до намалена вазопресорна активност и до намаляване на секрецията на алдостерон. Последното намаление може да доведе до малко увеличение на серумния калий. При хипертонични пациенти с нормална бъбречна функция, лекувани само с принивил до 24 седмици, средното увеличение на серумния калий е приблизително 0,1 MEQ/L; Въпреки това приблизително 15% от пациентите са с увеличение от 0,5 MEQ/L, а приблизително 6% са имали намаление над 0,5 MEQ/L. В същото проучване пациентите, лекувани с принивил и хидрохлоротиазид в продължение на до 24 седмици, имат средно намаляване на серумния калий от 0,1 MEQ/L; Приблизително 4% от пациентите са имали увеличение от 0,5 MEQ/L, а приблизително 12% са намалили по -голямо от 0,5 MEQ/L [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity.

ACE е идентичен с кининазата ензим, който разгражда брадикинин. Дали повишените нива на брадикинин, мощният вазодепресорен пептид играе роля в терапевтичните ефекти на Принивил, остава да бъде изяснено.

Докато механизмът, чрез който Принивил понижава кръвното налягане, се смята, че потискането на предимно потискането на ренин-ангиотензин-алдостеронната система е антихипертензивно дори при пациенти с нискоренинска хипертония. Въпреки че Принивил е антихипертензивен във всички раси, изследвани на чернокожи хипертонични пациенти (обикновено нискоренинска хипертонична популация) има по-малък среден отговор на монотерапията, отколкото пациентите, които не са черни.

Съпътстващото приложение на Принивил и хидрохлоротиазид допълнително намалява кръвното налягане при пациенти с черно и не черно и всяка расова разлика в реакцията на кръвното налягане вече не е очевидна.

Фармакодинамика

Хипертония

Възрастни пациенти

Прилагането на Принивил при пациенти с хипертония води до намаляване на лежането и стоящото кръвно налягане в една и съща степен без компенсаторна тахикардия. Симптоматичен постурална хипотония обикновено не се наблюдава, въпреки че може да се появи и трябва да се очаква при обемни и/или пациенти с изчерпване на сол [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. When given together with thiazide-type diuretics the blood pressure lowering effects of the two drugs are approximately additive.

При повечето пациенти, изследвани на появата на антихипертензивна активност, се наблюдава в един час след перорално приложение на индивидуална доза принивил с пиково намаляване на кръвното налягане, постигнато с 6 часа. Въпреки че антихипертензивният ефект се наблюдава 24 часа след дозиране с препоръчителни единични дневни дози, ефектът е по -последователен и средният ефект е значително по -голям при някои проучвания с дози от 20 mg или повече, отколкото с по -ниски дози. Въпреки това при всички изследвани дози средният антихипертензивен ефект е значително по -малък 24 часа след дозирането, отколкото е 6 часа след дозирането.

Антихипертензивните ефекти на Принивил се поддържат по време на дългосрочна терапия. Рязкото изтегляне на принивил не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане или значително повишаване на кръвното налягане в сравнение с нивата на предварителна обработка.

Фармакокинетика

Възрастни пациенти

След перорално приложение на серумните концентрации на серумните серумни концентрации на лизиноприл на Принивил се появяват в рамките на около 7 часа, въпреки че е имало тенденция до малко забавяне на времето, за да се постигнат пикови серумни концентрации при остри пациенти с инфаркт на миокарда. Намаляващите серумни концентрации показват продължителна терминална фаза, която не допринася за натрупването на лекарства. Тази терминална фаза вероятно представлява наситено свързване с ACE и не е пропорционална на дозата. При многократно дозиране лизиноприл проявява ефективен полуживот от 12 часа.

Лизиноприл изглежда не е обвързан с други серумни протеини. Лизиноприл не претърпява метаболизъм и се отделя непроменено изцяло в урината. Въз основа на възстановяването на урината средната степен на абсорбция на лизиноприл е приблизително 25 процента с голяма променливост между субект (6-60 процента) при всички тествани дози (5-80 mg). Абсорбцията на лизиноприл не се влияе от наличието на храна в стомашно -чревния тракт. Абсолютната бионаличност на лизиноприл е намалена до около 16 процента при пациенти със стабилна NYHA клас II-IV застойна сърдечна недостатъчност и обемът на разпределение изглежда малко по-малък от този при нормални лица.

Оралната бионаличност на лизиноприл при пациенти с остър миокарден инфаркт е подобна на тази при здрави доброволци.

Нарушената бъбречна функция намалява елиминирането на лизиноприл, който се отделя главно чрез бъбреците, но това намаление става клинично важно само когато скоростта на гломерулна филтрация е под 30 ml/min. Над тази скорост на гломерулна филтрация елиминацията полуживот е малко променена. С по -голямо увреждане обаче нивата на пиковата и новата лизиноприл увеличават времето до максимално увеличение на концентрацията и времето за постигане на стабилно състояние се удължава. По -възрастните пациенти средно имат (приблизително удвоени) по -високи нива на кръв и площ под кривата на време на плазмена концентрация (AUC), отколкото по -младите пациенти [виж Доза и приложение ]. Lisinopril can be removed by hemodialysis.

Проучванията при плъхове показват, че лизиноприлът преминава слабо кръвно-мозъчната бариера. Множество дози лизиноприл при плъхове не водят до натрупване в никакви тъкани. Млякото на кърмещи плъхове съдържа радиоактивност след прилагане на ¹⁴ C Лизиноприл. Чрез авторадиорадиография на цялото тяло радиоактивността е открита в плацентата след прилагане на белязано лекарство на бременни плъхове, но нито един не е открит в плода.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на лизиноприл е проучена при 29 пациенти с хипертония на педиатрична хипертония между 6 и 16 години със скорост на гломерулна филтрация> 30 ml/min/1,73 m². След дози от 0,1 до 0,2 mg/kg стабилни плазмени концентрации на лизиноприл се наблюдават в рамките на 6 часа, а степента на абсорбция на базата на възстановяване на урината е около 28%. Тези стойности са подобни на тези, получени по -рано при възрастни. Типичната стойност на лизиноприлния перорален клирънс (системен клирънс/абсолютна бионаличност) при дете с тегло 30 kg е 10 l/h, което се увеличава пропорционално на бъбречната функция.

Клинични изследвания

Хипертония

Възрастни пациенти

Две проучвания за отговор на дозата, използващи веднъж дневен режим, са проведени при 438 леки до умерени хипертонични пациенти, които не са на диуретик. Кръвното налягане се измерва 24 часа след дозирането. Антихипертензивен ефект на Принивил се наблюдава при 5 mg при някои пациенти. И при двете проучвания намаляването на кръвното налягане се наблюдава по -рано и е по -голямо при пациенти, лекувани с 10 20 или 80 mg принивил. В контролирани клинични проучвания при пациенти с леки до умерена хипертония принивил 20-80 mg е сравнен с хидрохлоротиазид 12,5-50 mg и с атенолол 50-500 mg и при пациенти с умерена до тежка хипертония до метопролол 100-200 mg. Той беше по -добър от хидрохлоротиазид в ефектите върху систолното и диастолното кръвно налягане при популация, която е 75% кавказки. Принивил е приблизително еквивалентен на атенолол и метопролол при ефекти върху диастолното кръвно налягане и има малко по -големи ефекти върху систолното кръвно налягане.

zomig носен спрей как да се използва

Принивил е имал подобна ефективност и неблагоприятни ефекти при по -млади и по -възрастни (> 65 години) пациенти. Той беше по -малко ефективен при чернокожите, отколкото при кавказците.

При хемодинамични изследвания на принивил при пациенти с есенциално намаляване на кръвното налягане на хипертонията е придружено от намаляване на периферната артериална резистентност с малка или никаква промяна в сърдечния изход и сърдечната честота. В проучване при девет хипертонични пациенти след прилагане на Принивил се наблюдава увеличение на средния бъбречен кръвен поток, който не е значителен. Данните от няколко малки проучвания са в противоречие по отношение на ефекта на лизиноприл върху скоростта на гломерулна филтрация при пациенти с хипертония с нормална бъбречна функция, но предполагат, че се променят, ако има такива, не са големи.

При пациенти с реновидна хипертония принивил е показано, че се понася добре и е ефективен за намаляване на кръвното налягане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатрични пациенти

В клинично проучване, включващо 115 хипертонични педиатрични пациенти от 6 до 16 години, които претеглят <50 kg received either 0.625 2.5 or 20 mg of lisinopril daily and patients who weighed ≥50 kg received either 1.25 5 or 40 mg of lisinopril daily. At the end of 2 weeks lisinopril administered once daily lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner with consistent antihypertensive efficacy demonstrated at doses> 1,25 mg (NULL,02 mg/kg). Този ефект е потвърден във фаза на изтегляне, при която диастолното налягане се повишава с около 9 mmHg повече при пациенти, рандомизирани на плацебо, отколкото при пациенти, които са рандомизирани да останат в средните и високите дози лизиноприл. Дозозависим антихипертензивен ефект на лизиноприл е последователен в няколко демографски подгрупи: Пол и раса на Age Tanner. В това проучване лизиноприлът като цяло е добре поносим.

В горните педиатрични проучвания Лизиноприл е даден или като таблетки, или в суспензия за тези деца и бебета, които не са били в състояние да поглъщат таблетки или които се нуждаят от по -ниска доза, отколкото е налична в таблетната форма [виж Доза и приложение ].

Сърдечна недостатъчност

В две плацебо контролирани 12-седмични клинични проучвания сравняват добавянето на принил до 20 mg дневно само към дигиталиси и диуретици. Комбинацията от Prinivil Digitalis и диуретици намалява следните признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност: оток Rales Paroxysmal Nocturnal Dyspnea и Jugular Venous Distrantion. В едно от проучванията комбинацията от Prinivil Digitalis и диуретици намалява присъствието на ортопнея на третия сърдечен звук и броят на пациентите, класифицирани като NYHA клас III и IV и той подобри толерантността на упражненията. Голяма (над 3000 пациенти) оцеляване изследва проучването на Атлас, сравняващо 2,5 и 35 mg лизиноприл при пациенти със систолна сърдечна недостатъчност, показва, че по -високата доза лизиноприл има резултати поне толкова благоприятни, колкото по -ниската доза. По време на контролираните от изходното клинични изпитвания при пациенти, получаващи дигитализъм и диуретици, единични дози принивил водят до намаляване на белодробния капилярен клин налягане Системното съдово съпротивление и кръвното налягане, придружено от увеличаване на сърдечната продукция и без промяна в сърдечната честота.

Остър миокарден инфаркт

Gruppo Italiano Per Lo Studio Della Sopravvienza Nell' ™ Infarto Miocardico (GISSI-3) е многоцентрово контролирано рандомизирано недобросъвестно клинично изпитване, проведено през 19394 г. пациенти с остър инфаркт на миокарда (MI), признати в коронарна единица. Той е предназначен да изследва ефектите на краткосрочното (6 седмично) лечение с лизиноприл нитрати тяхната комбинация или никаква терапия върху краткосрочната (6-седмична) смъртност и върху дългосрочната смърт и значително нарушена сърдечна функция. Хемодинамично стабилни пациенти, представящи се в рамките на 24 часа след появата на симптомите, бяха рандомизирани в факторен дизайн 2 x 2 до 6 седмици или от 1) само принивил (n = 4841) 2) нитрати (n = 4869) 3) принивил плюс нитрати (n = 4841) или 4) отворен контрол (n = 4843). Всички пациенти са получили рутинни терапии, включително тромболитици (72%) аспирин (84%) и a Бета блокер (31%), както е подходящо, обикновено се използва при остър пациенти с миокарден инфаркт (MI).

Протоколът изключва пациенти с хипотония (систолно кръвно налягане ≤100 mmHg) Тежка сърдечна недостатъчност Кардиогенно кардиогенно шок и бъбречна дисфункция (серумен креатинин> 2 mg/dl и/или протеинурия> 500 mg за 24 h). Пациентите, рандомизирани на принивил, получават 5 mg в рамките на 24 часа след появата на симптоми 5 mg след 24 часа и след това 10 mg дневно след това. Пациентите със систолно кръвно налягане по -малко от 120 mmHg на изходно ниво получават 2,5 mg принивил. Ако настъпи хипотония, дозата принивил е намалена или ако настъпи тежка хипотония, която е спряна [виж Доза и приложение ].

Основните резултати от изпитването са общата смъртност на 6 седмици и комбинирана крайна точка на 6 месеца след инфаркт на миокарда, състоящ се от броя на загиналите пациенти, е имал закъснение (Ден 4) клинична застойна сърдечна недостатъчност или е имала обширни увреждания на лявата камера, определено като фракция на изхвърляне ≤35% или макитично-дисинетик [A-D] оценка ≥45%. Пациентите, получаващи принивил (n = 9646) самостоятелно или с нитрати, са имали 11% по -нисък риск от смърт (P = 0,04) в сравнение с пациенти, които не са получавали принивил (n = 9672) (NULL,4% срещу 7,2% съответно) на 6 седмици. Въпреки че пациентите, рандомизирани да получават Принивил до 6 седмици, също се справиха с числено по-добро на комбинираната крайна точка на 6 месеца, отвореният характер на оценката на сърдечната недостатъчност значителна загуба за последваща ехокардиография и значителна излишна употреба на принивил между 6 седмици и 6 месеца в групата, рандомизирана до 6 седмици лизиноприл, предотвратяват извода за тази крайна точка.

Пациентите с остър миокарден инфаркт, лекувани с принивил, имат по -висока (NULL,0% срещу 3,7%) честота на устойчива хипотония (систолно кръвно налягане <90 mmHg for more than 1 hour) и renal dysfunction (2.4% versus 1.1%) in-hospital и at 6 weeks (increasing creatinine concentration to over 3 mg/dL or a doubling or more of the baseline serum creatinine concentration) [see Нежелани реакции ].

Информация за пациента за Принивил

Забележка: Тази информация има за цел да помогне за безопасното и ефективно използване на това лекарство. Това не е разкриване на всички възможни неблагоприятни или предназначени ефекти.

Бременност

Кажете на женски пациенти на възраст за раждане за последствията от излагането на принивил по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Кажете на пациентите да съобщават за бременности на своите лекари възможно най -скоро.

Ангиоедем

Ангиоедем including laryngeal edema may occur at any time during treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors including PRINIVIL. Tell patients to report immediately any signs or symptoms suggesting angioedema (swelling of face extremities eyes lips tongue difficulty in swallowing or breathing) и to take no more drug until they have consulted with the prescribing physician.

Симптоматична хипотония

Кажете на пациентите да съобщават за лекота, особено през първите няколко дни от терапията. Ако възникне действителен синкоп, кажете на пациента да прекрати лекарството, докато не се консултират с предписания лекар.

Кажете на пациентите, че прекомерното изпотяване и дехидратацията може да доведе до прекомерно падане на кръвното налягане поради намаляване на обема на течността. Други причини за изчерпване на обема, като повръщане или диария, също могат да доведат до спад на кръвното налягане; Съветвайте съответно пациентите.

Хиперкалиемия

Кажете на пациентите да не използват солни заместители, съдържащи калий, без да се консултират с техния лекар.

Хипогликемия

Кажете на пациентите с диабет, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, започвайки ас инхибитор, за да наблюдават за Хипогликемия отблизо особено през първия месец на комбинирана употреба [виж Лекарствени взаимодействия ].

Левкопения/неутропения

Кажете на пациентите да съобщават незабавно всяка индикация за инфекция (напр. възпалено гърло треска) which may be a sign of leukopenia/ неутропения .