Печели

Предупреждение

Ендометриални ракови сърдечно -съдови разстройства рак на гърдата и вероятна деменция

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени в менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естроген само не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) естроген-самостоятелно подчинение съобщава за повишени рискове от тромбоза на инсулт и дълбока вена (DVT) при жени след менопауза (на 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневно конюгирани с перора естрогени (СЕ) [0,625 mg] -алона, която е относителна за плацебо [виж Warnings и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген-самостоятелно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-Alone спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Прищявки естроген плюс спомагателно проучване на прогестин на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 или повече години по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за Enjuvia

Enjuvia (синтетични конюгирани естрогени В) таблетки съдържат смес от десет (10) синтетични естрогенни вещества. The estrogenic substances are: sodium estrone sulfate sodium equilin sulfate sodium 17α-dihydroequilin sulfate sodium 17α-estradiol sulfate sodium 17βdihydroequilin sulfate sodium 17α-dihydroequilenin sulfate sodium 17β-dihydroequilenin sulfate sodium equilenin sulfate sodium 17β-estradiol сулфат и натрий δ ⁸⁹ -дехидроестрон сулфат.

Структурните формули за тези естрогени са:

ENJUVIA tablets for oral administration are available in 0.3 mg 0.45 mg 0.625 mg 0.9 mg and 1.25 mg strengths of synthetic conjugated estrogens B. These tablets contain the following inactive ingredients: ascorbyl palmitate butylated hydroxyanisole colloidal silicon dioxide edetate disodium dehydrate plasticized ethylcellulose hypromellose lactose Монохидрат магнезиев стеарат пречистен воден железен оксид Червен титаниев диоксид полиетилен гликол полисорбат 80 триацетат и триацетин/глицерол. В допълнение таблетките от 0,45 mg съдържат черно и железен оксид от железен оксид; Таблетките 0,9 mg също съдържат D

Използване за Enjuvia

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Лечение на умерена до тежка вагинална сухота и болка със симптоми на полов акт на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Ограничение на употребата

Когато предпишете единствено за лечение на умерена до тежка вагинална сухота и болка с полов акт, първо се отчитат за използването на локални вагинални продукти.

Доза за Enjuvia

Като цяло, когато естрогенът е предписан за жена след менопауза с матка, обмислете добавяне на прогестин, за да се намали рискът от рак на ендометриума [виж Предупреждение за бокс ].

Като цяло жена без матка не е необходимо да приема прогестин в допълнение към естрогенната си терапия. В някои случаи обаче хистеректомизирани жени, които имат анамнеза за ендометриоза, може да се нуждаят от прогестин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използвайте естроген само или в комбинация с прогестин при най-ниската ефективна доза и за най-кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Стартирайте терапия с Enjuvia 0,3 mg веднъж дневно. Направете корекции на дозата въз основа на клиничния отговор. . Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящи, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерена до тежка вагинална сухота и болка със симптоми на полов акт на вулвар и вагинална атрофия поради менопауза

Стартирайте терапия с Enjuvia 0,3 mg веднъж дневно.

Ограничение на употребата

Когато се предписва единствено за лечение на умерена до тежка вагинална сухота и болка по време на полов акт, първо отгледайте използването на локални вагинални продукти.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Enjuvia се предлага като таблетки в 0,3 mg 0,45 mg 0,625 mg 0,9 mg и 1,25 mg якост.

Enjuvia (синтетични конюгирани естрогени B) таблетки

• 0,3 mg :
  Таблетките са овални бели филмови и се разрушават с Е от едната страна и 1 на обратната страна и се предлагат в бутилки от:
  100 таблетки - NDC 51285-406-02
• 0,45 mg :
  Таблетките са овални филмови филми и се разрушават с Е от едната страна и 2 на обратната страна и се предлагат в бутилки от:
  100 таблетки - NDC 51285-407-02
• 0,625 mg :
  Таблетките са с овално розово филмово покритие и се разрушават с Е от едната страна и 3 на обратната страна и се предлагат в бутилки от:
  100 таблетки - NDC 51285-408-02
• 0,9 mg :
  Таблетките са с овално светло синьо-зелено филмово покритие и разрушени с Е от едната страна и 5 на обратната страна и се предлагат в бутилки от:
  100 таблетки - NDC 51285-409-02
• 1,25 mg :
  Таблетките са с овално жълто филмово покритие и разрушени с Е от едната страна и 4 на обратната страна и се предлагат в бутилки от:
  100 таблетки - NDC 51285-410-02

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзиите са разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура].

Дръжте това и всички лекарства извън обсега на децата.

Разпределете в тесен контейнер с устойчиво на деца затваряне.

Произведено от: дъщерно дружество на Teva Women's Health Inc.

Странични ефекти за Enjuvia

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за бокс ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В 12-седмично клинично изпитване 209 жени след менопауза с вазомоторни симптоми са лекувани с Enjuvia. Нежеланите реакции, възникнали в проучването със скорост, по -голяма или равна на 3% и по -големи от плацебо, са обобщени в таблица 1.

Таблица 1: Брой (%) от жените, които отчитат нежелани реакции с ≥3 процента на поява и по -голям от плацебо от телесна система и група за лечение

Във второ 12-седмично клинично изпитване 310 жени със симптоми на вулвар и вагинална атрофия са лекувани (154 жени с Enjuvia 0,3 mg таблетки и 156 жени с плацебо). Нежеланите реакции, възникнали в проучването със скорост, по -голяма или равна на 3% и по -големи от плацебо, са обобщени в таблица 2.

Таблица 2: Брой (%) от жените, които отчитат нежелани реакции с ≥3 процента на поява и по -голям от плацебо от телесна система и група за лечение

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Enjuvia след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Стомашно -чревни разстройства: Коремна дискомфорт на корема на корема гадене

Нарушения на имунната система: Анафилактична реакционна свръхчувствителност

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: мускулни спазми

Нервна система Disorders: главоболие замаяност

Психиатрични разстройства: Безсъние

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Болка на гърдата нежност на гърдата

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Alopecia Rash Urticaria

Съдови нарушения: тромбоза на дълбоки вени

Лекарствени взаимодействия за Enjuvia

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите и инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарствените лекарства. Индукторите на CYP3A4 като например питъка на св. Йоан (Hypericum perforatum) препарати фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно ще доведат до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до нежелани реакции.

Предупреждения за Enjuvia

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Enjuvia

Сърдечно -съдови нарушения

Съобщава се за повишен риск от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Повишеният риск от PE DVT инсулт и MI се съобщават при терапия с прогестин в прогестин. Незабавно прекратете естрогена със или без прогестинова терапия, ако се появи някоя от тях или се подозира.

Управлявайте подходящо всички рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония диабет захарен тютюн Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системна лупа еритематозус).

Удар

WHI естроген-самостоятелното отчитат статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи CE (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаващи плацебо (45 срещу 33 инсулта съответно на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a удар occurs or is suspected.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

The WHI estrogen-plus-progestin substudy reported a statistically significant increased risk of stroke in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years) [see Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted. ¹ Веднага прекратете естроген плюс терапия с прогестин, ако се появи инсулт или се подозира.

Коронарна болест на сърцето

Субюдията на WHI естроген само съобщава за общ ефект върху коронарните сърдечни заболявания (CHD) (дефинирани като не-фатални MI Silent Mi или CHD смърт) при жени, получаващи естроген-самона в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години, които са били на по-малко от 10 години, тъй като менопаузата предполагат намаление (не статистически значимо) при събития на ИБС при тези жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

WHI естроген плюс прогестин подстудията отчита повишен риск (не статистически значим) на CHD събития при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

При жените след менопауза с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 средно 66,7 години) в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от първоначалния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено удължаване на нейното нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на CHD събития е сравнима сред жените в групата на CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) и групата на плацебо в нейната II II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI естрогенът плюс прогестин подстудията съобщава за статистически значима 2-кратна по-голяма скорост на VTE при жени, получаващи CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen plus progestin therapy if a VTE occurs or is suspected.

Ако е осъществимо прекратяване на естрогените най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жена с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредложени потребители на естроген е около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-потребителите и изглежда зависим от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишен риск от 15 до 24 пъти в продължение на 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, приемащи естроген или естроген плюс прогестинова терапия. Извършвайте адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно проби от ендометриума, когато са посочени да изключат злокачествеността при жени след менопауза с недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално генитално кървене с неизвестна етиология. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към терапията с естроген след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

WHI подудията на ежедневния CE (NULL,625 mg)-предостави информация за рак на гърдата при потребители на естроген. В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години дневно CE-самона не се свързва с повишен риск от инвазивен рак на гърдата (относителен риск [RR] 0.80) в сравнение с плацебо ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

След средно проследяване от 5,6 години, WHI Substudy на ежедневно CE (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) съобщава за повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които приемат ежедневно CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо [виж Клинични изследвания ]. Among women who reported prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Рак на гърдата was 1.86 и the ABsolute risk was 46 versus 25 cases per 10000 women-years for Това plus MPA compared with placebo. Among women who reported no prior use of hormone therapy the relative risk of invasive Рак на гърдата was 1.09 и the ABsolute risk was 40 versus 36 cases per 10000 women-years for Това plus MPA compared with placebo. In the same substudy invasive Рак на гърдатаs were larger were more likely to be node positive и were diagnosed at a more advanced stage in the Това (NULL,625 mg) plus MPA (2.5 mg) group compared with the placebo group. Metastatic disease was rare with no apparent difference between the two groups. Other prognostic factors such as histologic subtype grade и hormone receptor status did not differ between the groups ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с WHI клиничните проучвания за наблюдение също съобщават за повишен риск от рак на гърдата с естроген плюс прогестинова терапия и по-малко увеличение на риска от рак на гърдата с терапия с естроген само след няколко години употреба. Един голям мета-анализ на проспективните кохортни проучвания съобщава за повишени рискове, които зависят от продължителността на употребата и може да продължи до> 10 години след прекратяване на естроген плюс прогестиновата терапия и терапията с естроген само. Удължаването на WHI изпитванията също демонстрира повишен риск от рак на гърдата, свързан с естроген плюс прогестиновата терапия. Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания обикновено не откриват значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка.

Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самооценки на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

CE Plus MPA Substudy of WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95 процента CI 0,77-3,24), но не е статистически значима. Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1.32-1.50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на експозицията (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] спрямо по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В изследването на паметта на WHI (WHIMS) Естрогенно спомагателно проучване, популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самостоятелна или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-Alone спрямо плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години8 [виж Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно проучване популация от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от четири години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризите Alnogen-Alone и Estrogen Plus Progestin Assillary Studies бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2 до 4-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Прекратяване на естрогените, включително Enjuvia, ако се появи хиперкалцемия и предприемете подходящи мерки за намаляване на серумното ниво на калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на Enjuvia в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Прекратяване на естрогените, включително Enjuvia, ако изследването разкрива папилема или съдови лезии на ретината.

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестини с естрогени в сравнение с самоестрогенни схеми. Те включват възможен повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Помислете за прекратяване на Enjuvia, ако се появи панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с чернодробно увреждане. Внимание за упражняване на всяка жена с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с минала употреба на естроген или с бременност. В случай на рецидив на холестатичната жълтеница прекратява Enjuvia.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат безплатно t ₄ и T ₃ серумни концентрации в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза при тези жени по време на лечение с Enjuvia, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Наблюдавайте всяка жена със състояние (и), което може да я предразположи към задържане на течности, като сърдечно или бъбречно увреждане. Прекратяване на терапията с естроген само с доказателства за медицински относно задържането на течности

Хипокалцемия

Естроген-индуцираната хипокалцемия може да възникне при жени с хипопаратиреоидизъм. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. Помислете за добавянето на прогестин за жени, за които се знае, че има остатъчна ендометриоза след хистеректомия.

е percocet същата като оксиконтин

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия, включително Enjuvia, може да причини обостряне на астма диабет за захарен епилепсия на астма, системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при такива жени.

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи нивата на хормон (FSH) и естрадиол, не е показано, че са полезни при управлението на умерени до тежки вазомоторни симптоми и умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват антитромбин III активността; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишени нива на свързване на щитовидната жлеза (TBG), водещи до повишени циркулиращи общи нива на хормона на щитовидната жлеза, измерени с протеин-свързан йод (PBI) Т ₄ нива (по колона или по радиоимуноанализ) или t ₃ нива по радиоимуноанализ. T ₃ Поглъщането на смолата се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатно t ₄ и free T ₃ Концентрациите са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серум (например кортикостероидният свързващ глобулин [CBG] сексуален хормон, свързващ глобулин [SHBG]), което води до повишена обща циркулационна кортикостероиди и сексуални стероиди съответно. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
• Повишен плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и HDL ₂ Концентрациите на субфракцията на холестерола намаляват концентрацията на холестерол с ниска плътност с ниска плътност (LDL) и повишават нивата на триглицериди.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте жените да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациентите ( Информация за пациента )

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза, за да съобщят за всяко вагинално кървене на техния доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на терапия с естроген-самона, включително сърдечно-съдови нарушения, злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни често срещани нежелани реакции с терапия само с естроген

Информирайте жените след менопауза за евентуални по-малко сериозни, но често срещани нежелани реакции на естроген-самостоятелна терапия, като главоболие, болка в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Enjuvia не е показана за употреба при бременност. Няма данни с използването на Enjuvia при бременни жени; Въпреки това епидемиологичните изследвания и мета-анализи не са открили повишен риск от генитални или негенни вродени дефекти (включително сърдечни аномалии или дефекти на намаляване на крайниците) след излагане на комбинирани хормонални контрацептиви (естроген и прогестин) преди зачеването или по време на ранна бременност.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се случи, след като кърменето е добре установено. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Enjuvia и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Enjuvia или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Обобщение на риска

Enjuvia не се показва при педиатрични пациенти. Клиничните проучвания не са проведени в педиатричната популация.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в проучвания, използващи Enjuvia, за да се определи дали тези на възраст над 65 години се различават от по -младите субекти в отговора си на Enjuvia.

Изследванията на женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg) -LONE срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

В WHI естроген-плюс-прогестин субстудия (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по-висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени, по-голям от 65-годишна възраст [виж Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй ⁸ [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1. Rossouw Je et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Хора. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Хора. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick Ml et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Хора. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Хора. 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson Gl et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Хора. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Хора. 2004; 291: 29472958.

Информация за предозиране за Enjuvia

Предоставянето на естрогена може да причини гадене и повръщане на нежността на гърдата на корема, сънливост на болката и умората и кървенето на оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията на Enjuvia с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за Enjuvia

Enjuvia е противопоказано при жени с някое от следните условия:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Рак на гърдата или анамнеза за рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .
• Активна или скорошна артериална тромбоемболична болест (например инсулт и MI) или история на тези състояния [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известна анафилактична реакция или ангиоедем или свръхчувствителност към Enjuvia.
• Чернодробно увреждане или болест.

Протеин С протеин S или дефицит на антитромбин или други известни тромбофилни нарушения

Клинична фармакология for Enjuvia

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естронът и конюгираната с сулфат форма естроне сулфат са най-изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на гонадотропините лутеинизиращи хормон (LH) и FSH чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони при жени след менопауза.

Фармакодинамика

Като цяло концентрацията на серум естроген не прогнозира терапевтичната реакция на индивидуалната жена на Enjuvia, нито нейния риск от неблагоприятни резултати. По същия начин сравненията на експозицията в различни продукти на естроген, за да се изведат ефикасността или безопасността за отделната жена, може да не са валидни.

Фармакокинетика

Абсорбция

Синтетичните конюгирани естрогени В са разтворими във вода и се абсорбират добре от стомашно -чревния тракт след освобождаване от лекарствения състав. Таблетките Enjuvia освобождават синтетични конюгирани естрогени B бавно за период от няколко часа. Таблица 3 и Таблица 4 обобщават средните фармакокинетични параметри за неконюгирани (безплатни) и конюгирани (общи) естрогени след единично приложение на две таблетки 0,625 mg до 21 здрави жени след менопауза при условия на гладуване. Ефектът на храната върху бионаличността на синтетичните конюгирани естрогени В след прилагане на таблетки Enjuvia не е проучен. Наличието на храна обаче не влияе значително на фармакокинетиката на подобна формулировка на синтетични конюгирани естрогени Б.

Таблица 3: Средни фармакокинетични параметри на неконюгирани (безплатни) естрогени след единична доза от 2 x 0,625 mg таблетки Enjuvia при условия на гладуване*

Таблица 4: Средни фармакокинетични параметри на конюгирани (общи) естрогени след единична доза от 2 х 0,625 mg таблетки Enjuvia при условия на гладуване

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен свързани с SHBG и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат. Средната (SD) очевидна терминална елиминация полуживот (t _½ ) на конюгиран естрон е 14 (± 6) часа, а конюгираният равновес е 11 (± 6) часа.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми при жени след менопауза

Проведено е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано доза многоцентрово клинично проучване за оценка на безопасността и ефективността на таблетките Enjuvia за лечение на вазомоторни симптоми при 281 Естествено или хирургично постменопауза на възраст от 26 до 65 години, които изпитват минимум седем умерени, за да се поразят на горещите промити на ден или 50 на седмица при рандомизация. По -голямата част (81%) от жените са кавказки (n = 228), а 17,4% са черни (n = 49). Жените бяха рандомизирани да получават таблетки Enjuvia 0,3 mg 0,625 mg 1,25 mg или плацебо веднъж дневно в продължение на 12 седмици.

Enjuvia (NULL,3 mg 0,625 mg и 1,25 mg таблетки) е показано, че е статистически по -добра от плацебо при 4 и 12 седмици за облекчаване както на честотата, така и на тежестта на умерените до тежки вазомоторни симптоми (Таблица 5 и Таблица 6).

Таблица 5: Средно число и средна промяна в броя на умерените до тежки горещи промивки на седмица ITT популация с LOCF

Таблица 6: Средна промяна в тежестта на умерените до тежките горещи промивки на седмица ITT популацията с LOCF

Ефекти върху вулвата и вагиналната атрофия при жените след менопауза

A randomized double-blind placebo-controlled multi-center clinical study was conducted to evaluate the safety and effectiveness of ENJUVIA 0.3 mg tablets for the treatment of symptoms of vulvar and vaginal atrophy in 248 naturally or surgically postmenopausal women between 32 to 81 years of age (mean 58.6 years) who at baseline had ≤ 5% superficial cells on a vaginal smear a vaginal pH > 5.0 и който идентифицира най -притеснителната си умерена до тежък симптом на вулвар и вагинална атрофия. По -голямата част (82%) от жените са кавказки (n = 203) 11% са испаноядни (n = 26) 4% са черни (n = 9), а 3% са азиатски (n = 6). Всички пациенти бяха оценени за подобряване на средната промяна от изходното ниво до 12-та седмица за три променливи за ко-права ефикасност: най-притеснителният симптом на вулвар и вагинална атрофия (дефиниран като симптом на умерена до тежест, който е бил идентифициран от пациента като най-притеснителен за нея в основата); процент на вагинални повърхностни клетки и процент на вагинални парабазални клетки; и вагинално pH.

В това проучване се наблюдава статистически значима средна промяна между базовата и 12 -та седмица за групата, лекувана с Enjuvia 0,3 mg таблетки в сравнение с плацебо, за симптомите вагинална сухота и болка при полов акт. Вж. Таблица 7. Enjuvia 0,3 mg таблетки увеличават повърхностните клетки със средна стойност 17,1% в сравнение с 2,0% за плацебо (статистически значими). Съответно статистически значимо средно намаление от изходното ниво в парабазалните клетки (NULL,7% за Enjuvia 0,3 mg таблетки и 6,8% за плацебо) се наблюдава на 12 -та седмица. Средното намаление между базовата и 12 -та седмица в рН е 1,69 в групата Enjuvia 0,3 mg таблетки и 0,45 в плацебо групата (статистически значима).

Таблица 7: Промяна от изходното ниво на 12 седмица в тежестта на вагиналната сухота и болката със симптоми на полов акт, които бяха идентифицирани от жената в Менопауза като най -притеснителния й симптом на вулвар и вагинална атрофия в изходното ниво

Изследвания на здравната инициатива за жените

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-поднуди, за да оцени рисковете и ползите или от използването на дневен орален СЕ (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо в превенцията на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобален индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради други причини. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Whi естроген -самостоятелен субстуди беше спрян рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естрогена само в предварително определени първични крайни точки. Резултатите от субстаума на естроген само, което включва 10739 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента испаноядци с 3,6 процента) след средно проследяване от 7,1 години са представени в таблица 8.

Таблица 8: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в естроген-самостоятелното подстране на WHI ^a

За тези резултати, включени в WHI Global Index, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с CE-Alone, е 12 повече инсулти, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени е била 7 по-малко фрактури на тазобедрената става. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-Alone в сравнение с плацебо, не се съобщава за окончателни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстудия след средно проследяване от 7,1 години (вж. Таблица 8).

Централно решени резултати за инсулт от инсулт от самото естрогенно подстранение след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителна разлика в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-Alone в сравнение с плацебо. Само по себе си естрогенът увеличи риска от исхемичен инсулт и този излишен риск присъства във всички изследвани подгрупи жени ¹⁰ (виж таблица 8).

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген-самостоятелен подстуди, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, незначителна тенденция към намален риск от CHD (съотношение на опасност [HR] 0,63 [95 процента CI 0,36-1,09]) и общата смъртност (HR 0,71 [95 процента CI 0,46-1,11]).

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 women-years in the group treated with CE plus MPA were 7 more CHD events 8 more strokes 10 more PEs and 8 more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were 6 fewer colorectal cancers and 5 fewer hip fractures.

Резултатите от CE Plus MPA Substudy, които включват 16608 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 9. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 9: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Времето за започване на естрогенната терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген плюс прогестин подземен, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност (HR 0,69 [95 процента CI 0,44-1,07]).

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age; 36 percent were 70 to 74 years of age; and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (primary outcome) compared with плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдова деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесени видове (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция както в групата на лечение, така и в плацебо групата беше AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

8. Shumaker Sa et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Хора. 2004; 291: 29472958.

9. Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулта в Инициативата за здраве на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за Enjuvia

Печели ^®
(най-много Джо Ве-Е)
(Синтетични конюгирани естрогени б) таблетки

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Enjuvia и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Enjuvua (естрогенна смес)?

Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато използвате Enjuvia. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.

Тъй като други продукти и дози са проучени по същия начин, не се знае как използването на Enjuvia ще се отрази на шансовете ви за тези условия. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Enjuvia.

• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба).
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция (спад на мозъчната функция).
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 или повече години.
• Не използвайте естрогени с прогестини, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция.
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шансовете ви за получаване на сърдечни пристъпи, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестини може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на 65 или повече години.
• Доказано е, че само един естроген-самостоятелен продукт и доза увеличават шансовете ви за получаване на инсулти кръвни съсиреци и деменция. Доказано е, че само един естроген с прогестинов продукт и доза увеличава шансовете ви да получите инфаркти, инсулти кръвни съсиреци и деменция на гърдата.

Какво е Enjuvia?

Печели is a prescription medicine that contains a mixture of estrogen hormones.

За какво се използва Enjuvia?

Печели is used after menopause to:

Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени получават много неудобни симптоми като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни интензивни епизоди на топлина и изпотяване (горещи проблясъци или горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да използват естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.

• Намалете умерените или тежки горещи светкавици естрогените са хормони, направени от женските яйчници. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.
• Лекувайте умерена до тежка вагинална сухота и болка със секса поради менопауза, която вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Enjuvia, за да контролирате тези проблеми. Ако използвате Enjuvia само за лечение на вагиналната си сухота или болка при сексуални разговори с вашия доставчик на здравни грижи дали локален вагинален продукт би бил по -добър за вас.

Кой не трябва да използва Enjuvia?

Не започвайте да се възползвате, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене
  Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания
  Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката (утроба). Ако сте имали или сте имали рак да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Enjuvia.
• имаше инсулт или сърдечен удар
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са алергични към Enjuvia или някоя от неговите съставки

Вижте списъка на съставките в Enjuvia в края на тази листовка.

Преди да използвате Enjuvia Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко вагинално кървене, за да разбере причината.

Вашият доставчик на здравеопазване може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) диабет епилепсия (припадъци) мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето и езика) или проблеми с сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта ви.

пътни разходи за австралия

Печели is not for pregnant women.

Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да използвате Enjuvia.

Хормоните в Enjuvia могат да преминат в кърмата ви.

• имат някакво необичайно вагинално кървене
• Имайте други медицински състояния, които могат да се влошат, докато използвате Enjuvia
• са бременни или смятат, че може да сте бременна
• ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото
• са кърмещи

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и не-рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на това как работи Enjuvia. Enjuvia може също да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства. Съхранявайте списък с лекарствата си и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите нова медицина.

Как трябва да използвам Enjuvia?

• Използвайте Enjuvia точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Вземете една таблетка Enjuvia през устата едновременно всеки ден.
• Ако пропуснете доза, вземете я възможно най -скоро. Ако е почти време за следващата ви доза, пропуснете пропусната доза и се върнете към нормалния си график. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която използвате и дали все още се нуждаете от лечение с Enjuvia.
• Печели may be taken with or without food.

Какви са възможните странични ефекти на Enjuvia?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• удар
• Кръвни съсиреци
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на гърдата
• Рак на яйчника
• деменция
• болест на жлъчния мехур
• Висока или ниска кръвна калций
• Визуални аномалии
• високо кръвно налягане
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• задържане на течности
• Промени в рака на ендометриозата
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Влошаване на подуване на лицето и езика (ангиоедем) при жени, които имат история на ангиоедем

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• Промени във зрението или речта
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

Общите странични ефекти на Enjuvia включват:

• главоболие
• Нежност или болка на гърдата
• нередовно вагинално кървене или забелязване
• стомашни или коремни спазми подуване
• гадене и повръщане
• загуба на коса
• задържане на течности
• вагинална инфекция с дрожди

Това не са всички възможни странични ефекти на Enjuvia. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или не изчезнат.

Можете да отчитате странични ефекти на Aspen Pharma USA Inc на 1-201-406-7955 или на FDA на 1-800-FDA1088.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с Enjuvia?

По принцип добавянето на прогестин се препоръчва за жена с матка, за да намали вероятността да получи рак на матката (утроба).

Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате Enjuvia.
• Ако имате матка, говорете с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестин е подходящо за вас.
• Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате Enjuvia.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -голям шанс да получите сърдечни заболявания.

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги за начини да намалите шанса си да получите сърдечни заболявания.

Как трябва да съхранявам Enjuvia?

• Съхранявайте Enjuvia при стайна температура между 59 ° F до 86 ° F (15 ° C до 30 ° C).

Дръжте Enjuvia и всички други лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Enjuvia.

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не използвайте Enjuvia за условия, за които тя не е предписана. Не давайте Enjuvia на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за Enjuvia. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за Enjuvia, която е написана за здравни специалисти.

Можете също да получите допълнителна информация, като се обадите на безплатния номер 1-201-406-7955.

Какви са съставките в Enjuvia?

Активна съставка: Синтетични конюгирани естрогени Б.

Неактивни съставки: Ascorbyl Palmitate бутилиран хидроксианизол колоиден силициев диоксид Едетат ДИКОЦИЕН ДЕХИДРАТ ПЛАСИЦИРАН Етилцелулозен хипромелозен лактозен монохидрат магнезиев стеарат пречистен воден оксид червен титан диоксид полиетилен гликол Полисорбат 80 тетаниев диоксид полиетилен гликол Полисорбат 80 тетаниев диоксид полиетилен глицерол. Освен това

• 0,45 mg tABlets contain iron oxide black и iron oxide yellow;
• 0,9 mg tABlets also contain D&C yellow no. 10 aluminum lake FD&C blue no. 1 aluminum lake и FD&C yellow no. 6 aluminum lake;
• 1,25 mg tABlets contain iron oxide yellow.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.