Instillar

Описание за Instillar

Enstilar® пяна съдържа калципотриен хидрат и бетаметазон дипропионат. Той е предназначен само за актуална употреба.

Калципотриен хидрат е синтетичен аналог на витамин D3.

Химически калципотриен хидрат е 910-сикохола-5710 (19) 22-тетраен-1324-триол24-цикло-пропил-монохидрат (1α3ß5Z7E22E24s) с емпиричната формула С ₂₇ H ₄₀ O ₃ H ₂ 0 молекулно тегло 430,6 и следната структурна формула:

Калципотриен хидрат е бяло до почти бяло кристално съединение.

Бетаметазон дипропионатът е синтетичен кортикостероид.

Бетаметазон диропионат има химическо име pregna-14-diene-320-dione-9-fluoro-11-hydroxy-16-метил-1721-bis (1 оксипропокси)-(11β16β) с емпиричната формула С ₂₈ H ₃₇ Fo ₇ молекулно тегло 504,6 и следната структурна формула:

Бетаметазон дипропионатът е бял до почти бял кристален прах.

Enstilar® пяна е бяла до бела опалесцентна течност в алуминиев спрей под налягане с непрекъснат клапан и задвижване. Изпълненията, използвани в пяната Enstilar®, са диметил етер и бутан. При администриране продуктът е бял до бял пяна след изпаряване на горивите. Each gram of Enstilar® Foam contains 52.2 mcg calcipotriene hydrate (equivalent to 50 mcg of calcipotriene) and 0.643 mg of betamethasone dipropionate (equivalent to 0.5 mg of betamethasone) in a base of white petrolatum PPG-11 stearyl ether mineral oil all-rac-alpha-tocopherol and Бутилхидрокситолуен.

Използва за enstilar

Instillar ^® (Калципотриен и бетаметазон дипропионат) Пяната е показана за локално лечение на псориазис на плаката при пациенти на 12 и повече години.

Дозировка за Instillar

Shake може преди да използва Enstilar пяна. Нанесете enstilar пяна върху засегнатите райони веднъж дневно до 4 седмици. Максималната доза не трябва да надвишава 60 грама на всеки 4 дни. Разтрийте се в енстиларна пяна нежно. Измийте ръцете след нанасяне на продукта. Прекъснете Enstilar пяна, когато се постигне контрол.

Instillar Foam should не да се използва:

• с оклузивни превръзки, освен ако не е указано от доставчик на здравни грижи.
• на лицето слабините или аксилите или ако атрофията на кожата присъства на мястото на лечение.

Instillar Foam is не for oral ophthalmic or intravaginal use.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Instillar Foam : 0,005%/0,064% - всеки грам съдържа 50 mcg калципотриен и 0,643 mg бетаметазон дипропионат в бяла до не -бяла опалесцентна течност в алуминиев спрей, под налягане, с непрекъснат клапан и задвижващ механизъм. При администриране продуктът е бял до бял пяна след изпаряване на горивите.

Съхранение и обработка

Instillar (Калципотриен и бетаметазон дипропионат) пяна 0,005%/0,064% е бяла до белята опалесцентна течност в алуминиев спрей под налягане с непрекъснат клапан и задвижване. При администриране продуктът е бял до бял пяна след изпаряване на горивите. Той е достъпен като:

• 60 грама консерви ( NDC 50222-302-60)

• 120 грама (2 кутии от 60 грама) ( NDC 50222-302-66)

Съхранение

• Съхранявайте Enstilar пяна при 20 ° C - 25 ° C (68 ° F - 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура].
• Съдържание под налягане. Не пробийте и не изгаряйте. Не излагайте на топлина или съхранявайте при температури над 120 ° F (49 ° C). Не замръзвайте.
• Неизползваният продукт трябва да бъде изхвърлен шест месеца след отваряне на консервата.
• Пазете извън обсега на децата.

Боравене

• Instillar Foam is flammable; avoid heat flame or smoking when using this product.

Произведено от: Leo Laboratories Ltd. 285 Cashel Road Дъблин 12 Ирландия. Ревизиран: април 2022 г.

Странични ефекти за enstilar

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Клинични изпитвания, проведени при субекти на 18 и повече години с псориазис

Степента на нежелани реакции, описани по-долу, са от три рандомизирани многоцентрови превозни средства и/или активно контролирани клинични изпитвания при възрастни лица с псориазис на плака [виж Клинични изследвания ]. Субектите прилагат изучаващ продукт веднъж дневно в продължение на 4 седмици, а средната седмична доза от енстиларна пяна е 25 грама. Нежелани реакции, отчетени в <1% of adult subjects treated with Instillar Foam included: application site дразнене application site pruritus folliculitis skin hypopigmentation hypercalcemia urticaria и exacerbation of псориазис.

Клинични изпитвания, проведени при лица от 12 до 17 години с псориазис

В едно неконтролирано клинично изпитване 106 лица на възраст от 12 до 17 години с плака псориазис на скалпа и тялото, приложена енстиларна пяна веднъж дневно до 4 седмици. Средната седмична доза беше 40 грама. Нежелани реакции, отчетени в <1% of adolescent subjects treated were acne erythema application site pain и skin reactions [see Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Опит за постмаркетиране

Тъй като нежеланите реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Отчетите за постмаркетинг за локални нежелани реакции към Enstilar пяна включваха изгаряне на сайта на приложението.

Доклади за постмаркетиране за локални нежелани реакции на локални кортикостероиди включват атрофия стрии Телангиектазия Сухота Периорална дерматит вторична инфекция и Милиария.

Отчитат са офталмологични нежелани реакции на глаукома на катаракта и повишено вътреочно налягане при използването на локални кортикостероиди, включително локални бетаметазон продукти.

Лекарствени взаимодействия за enstilar

Не е предоставена информация

Instilligar

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Enstilar

Запалимост

Изпълненията в енстиларната пяна са запалими. Инструктирайте пациента да избегне пожарния пламък и пушенето по време и веднага след приложението.

Хиперкалцемия и хиперкалциурия

Наблюдавани са хиперкалцемия и хиперкалциурия при използването на енстиларна пяна. Ако хиперкалцемията или хиперкалциурията развият прекратяване на лечението, докато параметрите на калциевия метаболизъм не се нормализират. Честотата на хиперкалцемия и хиперкалциурия след лечение на пяна от повече от 56 седмици не е оценена [виж Клинична фармакология ].

Ефекти върху ендокринната система

Потискане на хипоталамо-хипофиза-надбъбречна ос

Системната абсорбция на локални кортикостероиди може да причини обратимо хипоталамо-хипофиза-надбъбречна (HPA) потискане на ос с потенциал за клинична глюкокортикостероидна недостатъчност. Това може да се случи по време на лечение или след оттегляне на лечението. Факторите, които предразполагат на пациент към потискане на осите на HPA, включват използването на стероиди с висока потентност Големи повърхности на лечението продължително използване на оклузивни превръзки Променени кожни бариерни чернодробни недостатъци и млада възраст.

Оценка на потискането на оста на HPA може да се извърши чрез използване на теста за стимулация на адренокортикотропния хормон (ACTH). Ако потискането на оста HPA е документирано постепенно, отменете езерната пяна, намалете честотата на приложение или замествате с по -малко мощен кортикостероид.

Следните изпитвания оценяват ефектите на Enstilar пяна върху потискането на оста на HPA [виж Клинична фармакология ::

• В изпитване, оценяващо ефектите на енстиларната пяна върху оста на HPA ос 35 възрастни, прилагани енстиларна пяна върху тялото и скалпа. Потискането на надбъбречните надбъбреци не се наблюдава при никоя субекти след 4 седмици лечение.
• В друго изпитване 33 юношески субекти на възраст от 12 до 17 години прилагат енстиларна пяна върху тялото и скалпа. Потискането на надбъбречните надбъбреци се наблюдава при 3 (9%) от субектите.
• В изпитване 21 лица на възраст 18 години и повече с псориазис на плака прилагат енстиларна пяна веднъж дневно в продължение на 4 седмици, а след това два пъти седмично в 2 не-последователни дни в продължение на 52 седмици, включително веднъж дневно в продължение на 4 седмици, ако е настъпила загуба на отговор. Потискането на надбъбречните надбъбреци се наблюдава при 2 (10%) от субектите.

Синдром на Кушинг и хипергликемия

Системните ефекти на локалните кортикостероиди могат също да включват хипергликемия на синдрома на Кушинг и глюкозурия.

Допълнителни съображения за ендокринни нежелани реакции

Педиатричните пациенти могат да бъдат по -податливи на системна токсичност поради по -големите им съотношения на повърхността на кожната повърхност към телесната маса [виж Използване в конкретни популации ].

Използването на повече от един продукт, съдържащ кортикостероид, в същото време може да увеличи общата системна експозиция на кортикостероиди.

Алергичен контактен дерматит

Наблюдава се алергичен контактен дерматит при локални калципотриен и локални кортикостероиди. Алергичният контактен дерматит към локален кортикостероид обикновено се диагностицира чрез наблюдение на неуспех на лекуване, а не клинично обостряне. Потвърдете подобно наблюдение с подходящо тестване на диагностични пластири.

Офталмологични нежелани реакции

Използване на локални кортикостероиди, включително Enstilar ^® Пяната може да увеличи риска от задни субкапсулни катаракта и глаукома. Съобщава се за катаракта и глаукома при използването на локални кортикостероидни продукти на пазара. Избягвайте контакт с Enstilar пяна с очи. Енстиларната пяна може да причини дразнене на очите. Посъветвайте се с пациентите да съобщават за всякакви визуални симптоми и да помислите за насочване към офталмолог за оценка.

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента и Инструкции за употреба ).

Запалимост

Инструктирайте пациентите, които са потънали в пяната, е запалима; Избягвайте топлинен пламък или пушене, когато прилагате това лекарство.

Инструкции за администриране

• Разклатете преди употреба и напръскайте пяната, като държите кутията във всяка ориентация, с изключение на хоризонтално.
• Нежно разтрийте в енстиларна пяна до засегнатите ви райони.
• Не използвайте повече от 60 грама на всеки 4 дни.
• Прекратяване на терапията, когато се постигне контрол, освен ако не е указано друго от доставчика на здравни грижи.
• Избягвайте използването на енстиларна пяна върху подмишниците на подмишниците или очите. Ако това лекарство се качи на лицето или в устата или очите измийте Ariearight далеч.
• Не оклувайте зоната на лечение с превръзка или друго покритие, освен ако не е указано от доставчика на здравни грижи. Инструктирайте пациентите да не използват други продукти, съдържащи калципотриен или кортикостероид с enstilar пяна, без първо да говорите с доставчика на HealthCare.
• Измийте ръцете след нанасяне.

Локални реакции и атрофия на кожата

Посъветвайте се с пациентите, че местните реакции и атрофия на кожата са по -склонни да се появят при оклузивна употреба продължителна употреба или употреба на кортикостероиди с по -висока потентност.

Хиперкалцемия и хиперкалциурия

Съветвайте пациентите, че са наблюдавани хиперкалцемия и хиперкалциурия при използването на енстиларна пяна [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Синдром на потискане на осите на HPA и хипергликемия

Посъветвайте пациентите, че enstilar пяната може да причини синдрома на HPA ос на потискане на Cushing и/или хипергликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Офталмологични нежелани реакции

Посъветвайте пациентите да избягват контакт с енстиларна пяна с очи и да съобщават за всякакви визуални симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност и лактация

• Посъветвайте бременните жени, че оживената пяна може да увеличи потенциалния риск от раждане на бебе с ниско тегло при раждане и да се използва enstilarfoam на най -малката зона на кожата и за възможно най -кратка продължителност [виж Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте се на кърменето на жените да не прилагат енстиларна пяна директно върху зърното и ареолата, за да се избегне директно излагане на бебета [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Когато калципотриен се прилага локално на мишки до 24 месеца при дозировки от 3 10 и 30 mcg/kg/ден (9 30 и 90 mcg/m ² /ден съответно) не са наблюдавани значителни промени в честотата на тумора в сравнение с контрола.

Проведено е 104-седмично проучване за орална карциногенност с калципотриен при мъжки и женски плъхове при дози от 1 5 и 15 mcg/kg/ден (6 30 и 90 mcg/m/m ² /ден съответно). От началото на Седмица 71 Дозата за животни с високи дози от двата пола е намалена до 10 mcg/kg/ден (60 mcg/m ² /ден). В щитовидната жлеза на женските, които са получили 15 mcg/kg/ден, се наблюдава увеличение на доброкачествените С-клетъчни аденоми, които са получили 15 mcg/kg/ден. Наблюдава се свързано с лечението увеличение на доброкачествените феохромоцитоми при надбъбречните жлези на мъжете, които получават 15 mcg/kg/ден. Не са наблюдавани други статистически значими разлики в честотата на тумора в сравнение с контрола. Уместността на тези открития за пациентите не е известно.

Когато бетаметазон дипропионат се прилага локално върху CD-1 мишки за до 24 месеца при дозировки, приближаващи 1,3 4.2 и 8,5 mcg/kg/ден при жени и 1,3 4.2 и 12,9 mcg/kg/ден при мъже (до 26 mcg/m ² /ден и 39 mcg/m ² /ден съответно при жени и мъже) Не са наблюдавани значителни промени в честотата на тумора в сравнение с контрола.

Когато бетаметазон дипропионат се прилага чрез перорално гавиране към мъжки и женски плъхове Sprague Dawley за до 24 месеца при дозировки от 20 60 и 200 mcg/kg/ден (120 360 и 1200 mcg/m ² /ден съответно) не са наблюдавани значителни промени в честотата на тумора в сравнение с контрола.

най-добрите места за престой в Сидни, Австралия

Калципотриен не предизвиква никакви генотоксични ефекти при анализ на мутагенността на Ames, който миши лимфом Tk локус анализира човешкия лимфоцитен хромозомен тест за аберация или теста за микронуклеус на мишката. Бетаметазон дипропионатът не предизвиква никакви генотоксични ефекти при анализ на мутагенността на Ames мутагенността на миши лимфома TK локус или в теста за микронуклеус на плъхове.

Проучвания при плъхове с перорални дози до 54 mcg/kg/ден (324 mcg/m ² /ден) на калципотриен не показва нарушение на плодовитостта или общите репродуктивни показатели. Проучвания при мъжки плъхове при перорални дози до 200 mcg/kg/ден (1200 mcg/m ² /ден) и при женски плъхове при перорални дози до 1000 mcg/kg/ден (6000 mcg/m ² /ден) на бетаметазон диропионат не показва нарушение на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни с Enstilar пяна не са достатъчни за оценка на свързания с наркотици риск за основни вродени дефекти, аборти или неблагоприятни резултати от майката или плода. Въпреки че няма налични данни за използването на компонента на калципотриен при бременни жени системно излагане на калципотриен след локално приложение на енстиларна пяна вероятно ще бъде ниско [EE Клинична фармакология ].

Наблюдателни проучвания предполагат повишен риск да имат бебета с ниско тегло при раждане с майчината употреба на мощни или супер мощни локални кортикостероиди (виж Данни ). Advise pregnant women that Instillar ^® Пяната може да увеличи потенциалния риск да има бебе с ниско тегло при раждане и да се използва енстиларна пяна върху най -малката зона на кожата и за възможно най -кратка продължителност.

В изследванията за репродукция на животни оралното приложение на калципотриен на бременни плъхове през периода на органогенезата е довело до недоверена честота на леки скелетни аномалии, включително разширени фонтанели и допълнителни ребра (виж Данни ). Oral administration calcipotriene to pregnant rabbits during the period of organogenesis had no apparent effects on embryo-fetal development. Subcutaneous administration of betamethasone dipropionate to pregnant rats и rabbits during the period of organogenesis resulin fetal toxicity including fetal deaths reduced fetal weight и fetal malformations (cleft palate и crooked or short tail) (see Данни ). The available data do не allow the calculation of relevant comparisons between the systemic exposures of calcipotriene abetamethasone dipropionate observed in animal studies to the systemic exposures that would be expected in humans after topical of Instillar Foam. an of ted nd use of Instillar Foam.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Човешки данни

Наличните наблюдателни проучвания при бременни жени не са идентифицирали свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти преждевременно раждане или смъртност на плода с използването на локални кортикостероиди от всякаква потентност. Въпреки това, когато разпределеното количество мощни или супер мощни локални кортикостероиди надвишава 300 грама по време на цялата употреба на бременност по майката, е свързано с повишен риск от ниско тегло при раждане при кърмачета.

Данни за животните

Изследванията за развитие на ембрио-фетални с калципотриен са извършени по устния път при плъхове и зайци. Бременните плъхове са получили дози от 0 6 18 или 54 mcg/kg/ден (0 36 108 и 324 mcg/m ² /ден съответно) в дни 6-15 от бременността (периодът на органогенеза). Нямаше очевидни ефекти върху поведението на оцеляването на майката или наддаването на телесно тегло няма ефекти върху параметрите на отпадъците и няма ефекти върху честотата на основните малформации при плода. Плодовете от язовири, дозирани при 54 mcg/kg/ден, показват значително повишена честота на незначителни скелетни аномалии, включително увеличени фонтанели и допълнителни ребра.

Бременните зайци се дозират ежедневно с калципотриен при експозиции 0 4 12 или 36 mcg/kg/ден (0 48 144 и 432 mcg/m ² /ден съответно) в дни 6-18 от бременността (периодът на органогенеза). Средното повишаване на теглото на майчиното тегло е намалено при животни, дозирани при 12 или 36 mcg/kg/ден. Честотата на смъртта на плода е увеличена в групата, дозирана при 36 mcg/kg/ден; Наблюдаваното тегло на плода се наблюдава и в тази група. Честотата на основните малформации сред плода не е засегната. Увеличаване на честотата на незначителни скелетни аномалии, включително непълна осификация на костните кости на стерневите и франмосфалангите, се наблюдава в групата, дозирана при 36 mcg/kg/ден.

Изследванията за развитие на ембрио-фетални с бетаметазон дипропионат се извършват чрез подкожна инжекция при мишки и зайци. Бременните мишки са прилагани дози от 0 156 625 или 2500 mcg/kg/ден (0 468 1875 и 7500 mcg/m ² /ден съответно) в дни от 7 до 13 от бременността (периодът на органогенеза). Бетаметазон дипропионат, индуцирана от фетална токсичност, включително смъртни случаи на плода, намалява малформациите на теглото на плода (повишена честота на цепнатото небце и криво или къса опашка) и незначителни скелетни аномалии (забавено осификация на прешлените и стернебри). Феталната токсичност се наблюдава при най -ниската експозиция, която е оценена (156 mcg/kg/ден).

Бременните зайци се инжектират подкожно при дозировки 0 0,625 2,5 и 10 mcg/kg/ден (0 7,5 30 и 120 mcg/m ² /ден съответно) на дни от 6 до 18 от бременността (периодът на органогенеза). Бетаметазон дипропионат, индуцирана от фетална токсичност, включително смъртни случаи на плода Намаляване на теглото на плода Външни малформации (включително малформирани уши, цепнати на небцето на небцето, привикнала крак на опашката и клубната ръка) и скелетните малформации (включително отсъствие на фаланги на първата цифра и краниална дисплазия) в газ от 2,5 mcg/kg/скелетни малформации (включително отсъствие на фаланги на първата цифра и краниална дисплазия) при изхвърляния на 2,5 mcg/kg/скелетни малформации.

Калципотриен се оценява за ефекти върху пери- и следродилното развитие, когато се прилага перорално на бременни плъхове при дозировки от 0 6 18 или 54 mcg/kg/ден (0 36 108 и 324 mcg/m/m ² /ден съответно) от гестационен ден от 15 до ден 20 след раждането. Не са наблюдавани забележителни ефекти върху нито един параметър, включително параметри на телесното тегло на поведението или способността за кърмене или задни кученца.

Бетаметазон дипропионат се оценява за ефекти върху пери- и след радостта на развитието, когато се прилага перорално на бременни плъхове при дозировки от 0 100 300 и 1000 mcg/kg/ден (0 600 1800 и 6000 mcg/m ² /ден съответно) от бременност от 6 до ден 20 след раждането. Средното телесно тегло на майката е значително намалено на гестационния ден при животни, дозирани при 300 и 1000 mcg/kg/ден. Средната продължителност на бременността беше леко, но статистически значително се увеличи при 100 300 и 1000 mcg/kg/ден. Средният процент на малките, оцелели до ден 4, е намален във връзка с дозата. На ден 5 ден процентът на кученцата с рефлекс до самите сами, когато се поставят на гърба им, е значително намален при 1000 mcg/kg/ден. Не са наблюдавани ефекти върху способността на малките да учат и способността на потомството на лекувани плъхове да се възпроизвеждат не е засегната.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на локално администриран калципотриен и бетаметазон дипропионат в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Концентрациите на калципотриен в плазмата са ниски след локалното приложение и следователно концентрациите в човешкото мляко вероятно са ниски [виж Клинична фармакология ]. It is не known whether topical administration of large amounts of betamethasone dipropionate could result in sufficient systemic absorption to produce detectable quantities in human milk. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Instillar ^® Пяна и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от енстиларна пяна или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

За да се сведе до минимум потенциалната експозиция на кърменото кърмаче чрез кърма, използвайте пяна за езерна пяна върху най -малката зона на кожата и за възможно най -кратка продължителност, докато кърмите. Посъветвайте се на кърменето на жените да не прилагат енстиларна пяна директно върху зърното и ареолата, за да се избегне директно излагане на бебета [виж Педиатрична употреба ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на енстиларната пяна за лечение на лека до тежка псориазис на плака са установени при педиатрични пациенти на възраст от 12 до 17 години. Използването на енстиларна пяна за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани изпитвания при възрастни и от едно неконтролирано изпитване при 106 юноши на възраст от 12 до 17 години с псориазис на тялото и скалпа. Калциевият метаболизъм се оценява при всички педиатрични лица и не се съобщават за случаи на хиперкалцемия или клинично значими промени в калция на урината. Потискането на оста на хипоталамична хипофиза (HPA) се оценява в подмножество от 33 педиатрични лица с умерена псориазис на плаката на тялото и скалпа (средно участие на телесната повърхност от 16% и средно засягане на площта на скалпа от 56%). След 4 седмици веднъж ежедневно лечение със средна седмична доза от 47 грама потискане на ос на HPA при 3 от 33 лица (9%) [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции и Клинична фармакология ].

Поради по -голямото съотношение на площта на повърхността на кожата към телесната маса на възраст под 12 години са изложени на особен риск от системни неблагоприятни ефекти, когато се лекуват с локални кортикостероиди. Следователно педиатричните пациенти също са изложени на по -голям риск от потискане на оста на HPA и надбъбречна недостатъчност с използването на локални кортикостероиди, включително Enstilar пяна [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Съобщава се за синдром на Cushing синдром на линеен растеж забави надграждането на теглото и вътречерепната хипертония при педиатрични пациенти, лекувани с локални кортикостероиди.

Съобщава се за локални нежелани реакции, включително StriaE, с употреба на локални кортикостероиди при педиатрични пациенти.

Безопасността и ефективността на енстиларната пяна при педиатрични пациенти на възраст под 12 години не са установени.

Гериатрична употреба

От общия брой на субектите в контролираните клинични проучвания на Enstilar пяна 97 лица са 65 години и над и 21 са 75 и повече.

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на енстиларната пяна между тези лица и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за enstilar

Не е предоставена информация

Противопоказания за Enstilar

Няма.

Клинична фармакология for Instillar

Механизъм на действие

Instillar Foam combines the pharmacological effects of calcipotriene hydrate as a synthetic Витамин d3 analog и betamethasone dipropionate as a synthetic кортикостероид. However while their pharmacologic и clinical effects are known the exact mechanisms of their actions in the treatment of Плака псориазис are unknown.

Фармакодинамика

Хипоталамо-хипофизно-надбъбречна (HPA) потискане на ос:

Потискането на оста на оста на HPA, както е посочено от 30-минутно ниво на кортизол след стимулиране от ≤18 mcg/dl, е оценено в следните изпитвания [виж Предупреждения и предпазни мерки ::

• Instillar Foam was applied to adult subjects (N=35) with moderate to severe Плака псориазис affecting a mean body surface area of 18% (range 12 to 28%) и mean scalp area of 50 % (range 30 to 100%). The mean ± SD weekly dose used was 62 ± 28 grams. HPA axis suppression was не observed in any subjects after 4 weeks of treatment. Lack of adrenal suppression observed in this trial does не rule out the risk of HPA axis suppression.
• Instillar Foam was applied to adolescent subjects (N=33) age 12 to 17 years with moderate Плака псориазис affecting a mean body surface area of 16% (range from 10% to 21%) и mean scalp area of 56% (range from 25% to 90%). The mean ± SD weekly dose used was 47 ± 22 grams. HPA axis suppression was observed in 3 (9%) of the subjects.
• Instillar ^® Пяната се прилага веднъж дневно в продължение на 4 седмици при възрастни субекти (n = 21) с псориазис на плака, засягаща средна площ на телесната повърхност от 15% (диапазон от 10 до 30%), след това два пъти седмично в 2 не-поговорни дни в продължение на 52 седмици с 4 седмици и след като ежедневно лечение се възобнови, ако настъпи загуба на отговор. Средната ± SD обща доза, използвана през 52-седмичния период, е 1400 ± 905 грама (включително общата доза от 528 ± 650 грама, използвани при загубата на периода на реакция). Потискането на оста на оста на HPA се наблюдава при 2 (10%) от субектите на 56 -та седмица.

Ефекти върху калциевия метаболизъм

• Ефектите от веднъж ежедневно прилагане на енстиларна пяна в продължение на 4 седмици върху калциевия метаболизъм при възрастни лица (n = 564) с псориазис на плака бяха изследвани в три рандомизирани клинични изпитвания с многоцентрови и/или активно контролирани клинични изпитвания. След веднъж ежедневно прилагане на енстиларна пяна, повишени серумни нива на калций извън нормалния диапазон, се наблюдават при 3 лица. Повишените нива на калций в урината извън нормалния диапазон са наблюдавани при 17 лица.
• В пробен калциев метаболизъм е оценен при 106 субекти на юноши на възраст от 12 до 17 години с плаки псориазис на скалпа и тялото след веднъж ежедневно прилагане на енстиларна пяна в продължение на 4 седмици. Не се съобщават за случаи на хиперкалцемия и клинично значими промени в калция на урината.
• В изпитване 272 лица на възраст 18 години и повече с псориазис на плака прилагат енстиларна пяна веднъж дневно в продължение на 4 седмици, а след това два пъти седмично в 2 не-последователни дни в продължение на 52 седмици, включително веднъж дневно в продължение на 4 седмици, ако е настъпила загуба на отговор. Не се съобщават за случаи на хиперкалцемия и клинично значими промени в калция на урината.

Вазоконстриктор анализ

Instillar Foam is in the mid to potent range кортикостероид as demonstrated by studies in healthy subjects when compared with other topical кортикостероидs. However similar blanching scores do не necessarily imply therapeutic equivalence.

Фармакокинетика

Абсорбция

PK на Enstilar пяна е изследван както при възрастни (n = 35), така и при подмножество от педиатрични субекти с плака псориазис на възраст 12 до 17 години (n = 33) след веднъж ежедневно прилагане на енстиларна пяна върху тялото и скалпа в продължение на 4 седмици.

Instillar Foam was applied to adult subjects with moderate to severe Плака псориазис affecting a mean body surface area of 18% и mean scalp area of 50%. Following application of a mean ± SD weekly dose of 62 ± 28 grams of Instillar Foam calcipotriene was quantifiable in 1 of 35 (3%) subjects и its main metabolite MC1080 in 3 of 35 (9%) subjects. For subjects with measurable concentrations the maximal plasma concentrations (Cmax) и area under the concentration curve until the last measured time point (AUClast) for calcipotriene were 55.9 pg/mL и 82.5 pg*h/mL respectively; и the mean ± SD Cmax и AUClast for MC1080 was 24.4 ± 1.9 pg/mL и 59.3 ± 5.4 pg*h/mL respectively. Betamethasone dipropionate was quantifiable in 5 of 35 (14%) subjects и its main metabolite betamethasone 17-propionate (B17P) was quantifiable in 27 of 35 (77%) subjects. The mean ± SD Cmax и AUClast for betamethasone dipropionate were 52.2 ± 19.7 pg/mL и 36.5 ± 27.4 pg*h/mL respectively и for B17P were 147.9 ± 224.0 pg/mL и 683.6 ± 910.6 pg*h/mL respectively.

Instillar Foam was applied to pediatric subjects age 12 to 17 years with moderate Плака псориазис affecting a mean body surface area of 16% и mean scalp area of 56%. Following application of a mean ± SD weekly dose of 47 ± 22 grams of Instillar Foam calcipotriene и its metabolite MC1080 were below the lower limit of quantification in all plasma samples. Betamethasone dipropionate was quantifiable in 12 of 33 (36%) subjects with the Cmax ranging from 31.1-480 pg/mL. The metabolite of betamethasone 17-propionate (B17P) was quantifiable in 6 of 33 (18%) subjects with the Cmax ranging from 30.8–91.7 pg/mL.

Елиминиране

Метаболизъм

Калипотриен: Метаболизмът на калципотриен след системното усвояване е бързо и се появява в черния дроб. Първичните метаболити на калципотриен са по -малко мощни от родителското съединение. Калципотриенът се метаболизира до MC1046 (αß-ненаситеният аналог на кетон на калципотриен), който се метаболизира допълнително към MC1080 (наситения аналог на кетон). MC1080 е основният метаболит в плазмата. MC1080 се метаболизира бавно до калцитроева киселина.

Бетаметазон дипропионат: Бетаметазон диропионатът се метаболизира до бетаметазон 17-пропионат (B17P) и бетаметазон, включително 6ß-хидрокси производни на тези съединения чрез хидролиза. Бетаметазон 17-пропионат (B17P) е основният метаболит.

Клинични изследвания

Две многоцентрови рандомизирани двойни слепи са проведени при възрастни лица с псориазис на плака.

• В изпитване един 302 лица бяха рандомизирани в 1 от 3 групи за лечение: Enstilar ^® Бетаметазон от пяна дипропионат в едно и също превозно средство или калципотриен в същото превозно средство.
• В изпитване два 426 лица бяха рандомизирани в една от двете групи за лечение: Enstilar пяна или само превозно средство. Тежестта на базовата болест се оценява с помощта на глобална оценка на изследовател с 5 точки (IGA). При изходните лица са отбелязали леко умерено или тежко. По -голямата част от субектите и в двете изпитвания (76% и 75%) са имали заболяване с умерена тежест в началото 14% и 15% от пациентите са имали болест с лека тежест в началото, а 10% от субектите са имали тежко заболяване в началото и в двете изпитвания. Степента на засягане на заболяването, оценено от средната площ на телесната повърхност, е 7,1% (диапазон 2 до 28%) и 7,5% (диапазон 2 до 30%). И в двете изпитвания субектите се лекуват веднъж дневно до 4 седмици.

Ефикасността се оценява с успеха на лечението, определен като делът на субектите на 4 -та седмица, които са били ясни или почти ясни според IGA. Субекти с леко заболяване в началото се изискваше да се счита за успех на лечението. Таблица 1 представя резултатите от ефикасността за тези изпитвания.

Таблица 1. Процент от субектите, постигащи успех на лечението според глобалната оценка на тежестта на заболяването* на изследователя*

Дългосрочна употреба

Рандомизирано двойно-сляпо проучване, контролирано от превозни средства (NCT02899962), оцени дългосрочната употреба на енстиларна пяна при лица, постигнали успех на лечението (дефинирано като IgA резултат на ясна или почти ясно с поне 2 степен подобрение от изходното ниво) след първоначално 4-седмично лечение с веднъж ежедневна пяна. Тези субекти (n = 521) бяха рандомизирани да получават Enstilar пяна или пяна за превозни средства два пъти седмично в 2 не-последователни дни за до 52 допълнителни седмици. Субектите, изпитващи загуба на отговор (дефинирана като IGA резултат от поне лека), се третират веднъж дневно с enstilar ^® Пяна в продължение на 4 седмици и тези, които възвърнаха IgA резултат от ясна или почти ясна след 4 седмици, след това продължиха рандомизирано лечение. Тежестта на заболяването се оценява с помощта на 5-точков IGA. По -голямата част от субектите в това изпитване (82%) са имали заболяване с умерена тежест в началото 11% от пациентите са имали заболяване с лека тежест в началото, а 7% от субектите са имали тежко заболяване в началото. Степента на засягане на заболяването, оценено от средната площ на телесната повърхност, е била 8,3% (диапазон 1 до 38%) в началото.

Средното време за загуба на реакция е 56 дни за лица, лекувани с енстиларна пяна два пъти седмично в сравнение с 30 дни за субекти, лекувани с пяна с превозни средства два пъти седмично. През 52-седмичния период на оценка субектите в Enstilar пяна два пъти седмично изпитват загуба на реакция медиана от 2,0 пъти в сравнение с 3,0 пъти за субекти в пяната на автомобила два пъти седмично. Фигура 1 представя процента на субектите, поддържащи IgA резултат от ясен или почти ясен през 52 -та седмица след рандомизация.

Фигура 1: Процент от субектите, поддържащи IGA резултат от ясен или почти ясен през 52 -та седмица след рандомизация

Информация за пациента за Enstilar

Instillar ^®
[Едно-ар]
(калципотриен и бетаметазон дипропионат) пяна

Важно: Instillar Foam is for use on skin only (topical). Do не get Instillar Foam near or in your mouth eyes or vagina.

Има и други лекарства, които съдържат същото лекарство, което е в енстиларна пяна и се използват за лечение на псориазис на плака. Не използвайте други продукти, съдържащи калципотриен или кортикостероидна медицина с enstilar пяна, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Какво е Enstilar пяна?

Instillar Foam is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat Плака псориазис in people 12 years of age и older.

Не е известно дали Enstilar пяната е безопасна и ефективна при деца под 12 години.

Преди да използвате Enstilar пяна, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат разстройство на калциевия метаболизъм.
• Имайте изтъняване на кожата (атрофия) на мястото на лечение
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Enstilar пяна ще навреди на вашето неродено бебе. Enstilar пяна може да увеличи шанса ви да имате бебе с ниско тегло при раждане. Ако използвате Enstilar пяна по време на бременност, използвайте Enstilar пяна върху най -малката зона на кожата и за най -краткото време.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Enstilar пяна преминава в кърмата ви. Жените за кърмене трябва да използват Enstilar пяна на най -малката зона на кожата и за най -краткото време. Не нанасяйте enstilar пяна директно върху зърното и ареола, за да избегнете контакт с вашето бебе.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как трябва да използвам enstilar пяна?

Вижте инструкциите за използване за подробна информация за правилния начин за използване на Enstilar пяна.

• Използвайте Enstilar пяна точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да я използвате.
• Вашият доставчик на здравни услуги трябва да ви каже колко enstilar пяна да използвате и къде да го използвате.
• Нанесете енстиларна пяна върху засегнатите области на кожата си по 1 път на ден до 4 седмици. Трябва да спрете лечението, когато вашият псориазис на плака е под контрол, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви даде други инструкции.
• Не използвайте повече от 60 грама от Enstilar пяна на всеки 4 дни.
• Не използвайте Enstilar пяна по -дълго от предписаното. Използването на твърде много енстиларна пяна или използването й твърде често или твърде дълго може да увеличи риска от сериозни странични ефекти.
• Разклатете енстиларната пяна, преди да я използвате.
• Нежно разтрийте в енстиларна пяна до засегнатите ви райони.
• Избягвайте да използвате Enstilar пяна на лицето на лицето или подмишниците или ако имате изтъняване на кожата си (атрофия) на мястото на лечение.
• Ако случайно получавате енстиларна пяна на лицето си в устата си или в очите си измийте зоната с вода веднага.
• Измийте ръцете си, след като използвате Enstilar пяна, освен ако не използвате лекарството, за да лекувате ръцете си.
• Не се превръщайте и не покривайте лекуваната зона на кожата, освен ако не е инструктирана от вашия доставчик на здравни грижи.

Какво трябва да избягвам, докато използвам enstilar пяна?

Instillar Foam is flammable. Избягвайте пожарния пламък и тютюнопушенето, когато нанасяте и веднага след като нанесете enstilar пяна.

Какви са възможните странични ефекти на Enstilar пяна?

Instillar Foam may cause serious side effects including:

• Твърде много калций в кръвта или урината ви. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да спрете или временно да спрете лечението с Enstilar пяна, ако имате твърде много калций в кръвта или урината си. Вашият доставчик на здравни грижи може да прави тестове за кръв и урина, за да провери нивата на калций и функцията на надбъбречната жлеза, докато използвате Enstilar Foam.
• Instillar ^® Пяната може да премине през кожата ви. Твърде много енстиларна пяна, преминаваща през кожата ви, може да накара надбъбречните ви жлези да спрат да работят правилно. Вашият доставчик на здравни услуги може да прави кръвни тестове, за да провери за проблеми с надбъбречните жлези. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви каже да спрете или временно да спрете лечението с Enstilar Foam.
• Синдром на Кушинг Условие, което се случва, когато тялото ви е изложено на твърде много от хормоналния кортизол.
• Висока кръвна захар (хипергликемия) и захар във вашата урина
• Кожни проблеми, включително реакции, при които се прилагат пяна и алергични реакции (алергичен контактен дерматит). Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакви кожни проблеми, включително:
  • Изтъняване на кожата ви
  • изгаряне
  • възпаление
  • itiching
  • дразнене
  • сухота
  • Промени в цвета на кожата
  • зачервяване
  • инфекция
  • повдигнати неравности по кожата ви
• Проблеми с очите. Използването на enstilar пяна може да увеличи шанса ви да получите катаракта и глаукома . Не получавайте енстиларна пяна в очите си, защото това може да причини дразнене на очите. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте замъглили зрението или други проблеми с зрението по време на лечението с Enstilar Foam.

Най -често срещаните странични ефекти на Enstilar пяна включват:

• дразнене
• сърбеж
• възпалени пори за коса (фоликулит)
• Промени в цвета на кожата
• обрив с повдигнати червени неравности или кожни камъни (кошери)
• влошаване на your псориазис

Това не са всички възможни странични ефекти на Enstilar пяна.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Какво се използва доксепин за лечение

Как трябва да съхранявам enstilar пяна?

• Съхранявайте Enstilar пяна при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не излагайте Enstilar пяна на топлина или съхраняване при температури над 120 ° F (49 ° C).
• Не пробийте и не изгаряйте енстиларната пяна.
• Направете бележката за замразяване на Famam Instillar.
• Instillar Foam has an expiration date (exp.) marked on the can. Do не use after this date.
• Изхвърлете (изхвърлете) неизползвана enstilar пяна 6 месеца след отварянето на консервата.

Дръжте Enstilar пяна и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на enstilar пяна.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте enstilar пяна за състояние, за което не е предписано. Не давайте Enstilar пяна на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Enstilar пяна, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Enstilar пяна?

Активни съставки: Калципотриен и бетаметазон дипропионат.

Неактивни съставки: Бял Petrolatum полиоксипропилен стеарил етер минерално масло All-Rac-Alpha-Tocopherol и Butylhydroxytoluene.

Горива: Диметил етер и бутан.

Инструкции за употреба

Instillar ^®
[Едно-ар]
(калципотриен и бетаметазон дипропионат) пяна

Тези инструкции за употреба съдържат информация за това как да прилагате enstilar пяна.

Важна информация, която трябва да знаете, преди да приложите Enstilar пяна:

Instillar Foam is for use on skin only (topical). Do не get Instillar Foam near or in your mouth eyes or vagina. If you accidentally get Instillar Foam on the face in the mouth or in the eyes wash the area with water right away. Do не swallow Instillar Foam.

Прилагане на enstilar пяна:

Следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни услуги за това колко enstilar пяна да използвате и къде да я използвате.

Измийте ръцете си, преди да нанесете enstilar пяна.

Стъпка 1: Извадете капачката от кутията. Разклатете кутията преди употреба.

Стъпка 2: Задръжте консервата поне 1,5 инча от засегнатата зона.

Стъпка 3: Пяната може да се напръска, държайки консервата във всяко положение, с изключение на странично (хоризонтално).

За да спрете натискане надолу по дюзата.

Забележка: Instillar Foam will slowly become smaller in size after spraying.

Стъпка 4: Нежно разтрийте в енстиларна пяна в засегнатата ви зона на кожата.

Повторете стъпките по -горе, за да нанесете enstilar пяна върху други засегнати области, както е указано от вашия доставчик на здравни грижи.

Стъпка 5: След като нанесете enstilar пяна, върнете капачката обратно на кутията.

Стъпка 6: Измийте ръцете си, след като използвате Enstilar пяна, освен ако не използвате лекарството, за да лекувате ръцете си.

Съхраняване Instillate Falt

• Съхранявайте Enstilar пяна при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Не излагайте Enstilar пяна на топлина или съхраняване при температури над 120 ° F (49 ° C).
• Не пробийте и не изгаряйте енстиларната пяна.
• Направете бележката за замразяване на Famam Instillar.

Изхвърляне на пяна

• Instillar Foam has an expiration date (exp.) marked on the can. Do не use after this date.
• Изхвърлете (изхвърлете) неизползвана enstilar пяна 6 месеца след отварянето на консервата.

Дръжте Enstilar пяна и всички лекарства извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.