Entocort

Описание за Entocort EC

Будесонид Активната съставка на Entocort EC капсули е синтетичен кортикостероид. Будесонидът е обозначен химически като (RS) -11β 16α 1721-тетрахидроксипрега-14-диен320-дион цикличен 1617-ацетал с бутиралдехид. Будесонидът се осигурява като смес от два епимера (22R и 22S). Емпиричната формула на будезонид е c ₂₅ H ₃₄ O ₆ и молекулното му тегло е 430,5. Структурната му формула е:

Будесонидът е бял до бял безвкусен прах без мирис, който е практически неразтворим във вода и хептан пестеливо разтворим в етанол и свободно разтворим в хлороформ. Неговият коефициент на разделяне между октанол и вода при рН 5 е 1,6 х 10 ³ йонна сила 0,01.

Entocort EC се формулира като твърди желатинови капсули, пълни с ентерично покрити гранули, които се разтварят при рН по-голямо от 5,5. Всяка капсула за перорално приложение съдържа 3 mg микронизиран будезонид със следните неактивни съставки: Етилцелулозен ацетилтрибутил цитрат метакрилова киселина Кополимер тип С Триоетил цитрат антифорен Млисорбат 80 талк и захарни сфери. Черупките на капсулите имат следните неактивни съставки: Желатин железен оксид и титанов диоксид.

Използване за Entocort EC

Лечение на лека до умерена активна болест на Крон

Entocort EC е показан за лечение на леко до умерено активно заболяване на Крон, включващо илеума и/или възходящото дебело черво при пациенти на 8 и повече години.

Поддържане на клинична ремисия на лека до умерена болест на Крон

Entocort EC е показан за поддържане на клинична ремисия на лека до умерена болест на Крон, включваща илеума и/или възходящото дебело черво за до 3 месеца при възрастни.

Дозировка за Entocort EC

Инструкции за администриране

• Вземете Entocort EC веднъж ежедневно сутрин.
• Поглъщане Entocort EC капсули с забавено освобождаване цели. Не дъвчете и не смажете.
• За пациентите, които не могат да поглъщат непокътната капсула Entocort EC капсули със забавено освобождаване, могат да бъдат отворени и прилагани, както следва:

1. Поставете една супена лъжица ябълков сос в чист контейнер (например празна купа). Използваният ябълков сос не трябва да е горещ и трябва да е достатъчно мек, за да бъде погълнат без дъвчене.
2. Отворете капсулата (ите).
3. Внимателно изпразвайте всички гранули вътре в капсулата (ите) на ябълките.
4. Смесете гранулите с ябълковия сос.
5. Консумирайте цялото съдържание в рамките на 30 минути след смесване. Не дъвчете и не смажете гранулите. Не спасявайте ябълковия сос и гранулите за бъдеща употреба.
6. Следвайте незабавно ябълковия сос и гранулите със чаша (8 унции) хладна вода, за да осигурите пълно преглъщане на гранулите.

• Избягвайте консумацията на сок от грейпфрут за продължителността на терапията с Entocort EC [виж Лекарствени взаимодействия ].

Лечение на лека до умерена активна болест на Крон

Препоръчителната доза на Entocort EC е:

Възрастни: 9 mg устно веднъж дневно за до 8 седмици. Повтарящи се 8 седмични курсове на Entocort EC могат да бъдат дадени за повтарящи се епизоди на активно заболяване.

Педиатрични пациенти от 8 до 17 години, които тежат повече от 25 кг: 9 mg устно веднъж дневно за до 8 седмици, последвано от 6 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици.

Поддържане на клинична ремисия на лека до умерена болест на Крон

Препоръчителната доза при възрастни след 8 -седмичен курс (и) на лечение на активно заболяване и след като симптомите на пациента са контролирани (CDAI по -малко от 150) е EctoCort EC 6 mg перорално веднъж дневно за поддържане на клинична ремисия до 3 месеца. Ако контролът на симптомите все още се поддържа на 3 месеца, се препоръчва опит за намаляване на прекратяването. Не е показано, че продължителното лечение с Entocort EC 6 mg за повече от 3 месеца осигурява значителна клинична полза.

Пациентите с лека до умерена активна болест на Крон, включваща илеума и/или възходящо дебело черво, са превключени от перорален преднизолон, за да се влошат ЕК, без съобщавани епизоди на надбъбречна недостатъчност. Тъй като преднизолонът не трябва да бъде спрян рязко, трябва да започне едновременно с започване на лечение с Entocort EC.

Регулиране на дозата при възрастни пациенти с чернодробно увреждане

Помислете за намаляване на дозата на Entocort EC до 3 mg веднъж дневно за възрастни пациенти с умерено чернодробно увреждане (детско-изпъстрена клас В). Избягвайте употребата при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C-Pugh клас C) [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Капсули със забавено освобождаване : 3 mg твърди желатинови капсули с непрозрачно светло сиво тяло и непрозрачна розова капачка, кодирана с Entocort ec 3 mg.

Съхранение и обработка

Entocort ec 3 mg капсули с забавено освобождаване са твърди желатинови капсули с непрозрачно светло сиво тяло и непрозрачна розова капачка, кодирана с ентекорт ec 3 mg на капсулата и се доставят по следния начин: NDC 0574 € 9850 € 10 бутилки от 100

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Дръжте контейнера плътно затворен.

Произведено за Padagis® Minneapolis MN 55427. Ревизиран: юни 2024 г.

Странични ефекти за Entocort EC

Следните клинично значими нежелани реакции са описани другаде при етикетирането:

• Хиперкортизъм и потискане на надбъбречната ос [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Симптоми на оттегляне на стероиди при тези пациенти, прехвърлени от други системни кортикостероиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Имуносупресия и повишен риск от инфекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Саркома на Капоси [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Други кортикостероидни ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Entocort EC при 520 пациенти с болест на Crohn, включително 520, изложени на 9 mg на ден (обща дневна доза) в продължение на 8 седмици и 145, изложени на 6 mg на ден в продължение на една година в плацебо контролирани клинични изпитвания. От 520 пациенти 38% са мъже, а възрастовият диапазон е от 17 до 74 години.

Лечение на леко до умерено активно болест на Крон

Безопасността на Entocort EC е оценена при 651 възрастни пациенти при пет клинични изпитвания с продължителност 8 седмици при пациенти с активно леки до умерени болести на Крон. Най -често срещаните нежелани реакции, възникващи в по -големи или равни на 5% от пациентите, са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Общи нежелани реакции ¹ В 8-седмично лечение клинични изпитвания

Честотата на признаци и симптоми на хиперкортизъм, докладвана чрез активно разпитване на пациенти при 4 от 5-те краткосрочни клинични проучвания, са показани в таблица 2.

Таблица 2: Обобщение и честота на признаци/симптоми на хиперкортизъм при 8-седмични лечения Клинични изпитвания

Поддържане на клинична ремисия на лека до умерена болест на Крон

Безопасността на Entocort EC е оценена при 233 възрастни пациенти при четири дългосрочни клинични изпитвания (52 седмици) за поддържане на клинична ремисия при пациенти с лека до умерена болест на Крон. Общо 145 пациенти са били лекувани с Entocort EC 6 mg веднъж дневно.

Профилът на нежеланата реакция на Entocort EC 6 mg веднъж дневно в поддържането на болестта на Крон е подобен на този на краткосрочното лечение с Entocort EC 9 mg веднъж дневно при активно заболяване на Крон. В дългосрочните клинични изпитвания следните нежелани реакции са възникнали в по-големи или равни на 5% и не са посочени в таблица 1: диария (10%); синузит (8%); вирусна инфекция (6%); и артралгия (5%).

Признаци/симптоми на хиперкортизъм, докладвани чрез активно разпитване на пациенти в клиничните изпитвания за дългосрочно поддържане, са показани в таблица 3.

Таблица 3: Обобщение и честота на признаци/симптоми на хиперкортизъм при дългосрочни клинични изпитвания

Честотата на признаци/симптоми на хиперкортизъм, както е описано по-горе при клиничните изпитвания за дългосрочно поддържане, е подобна на тази, наблюдавана при клиничните изпитвания за краткосрочно лечение.

По -рядко срещани нежелани реакции при клинични изпитвания за лечение и поддържане

Less common adverse reactions (less than 5%) occurring in adult patients treated with ENTOCORT EC 9 mg (total daily dose) in short-term treatment clinical studies and/or ENTOCORT EC 6 mg (total daily dose) in long-term maintenance clinical trials with an incidence are listed below by system organ class:

Сърдечни разстройства: сърцебиене тахикардия

Очни нарушения: зрението за ненормалност на очите ненормално

Общи разстройства и условия на администрация: Астения болки в гърдите оток лице оток грип-подобен разстройство неразположение треска

Стомашно -чревни разстройства: Анус разстройство Ентерит епигастрална болка стомашно -чревна фистула Гласит хемороиди чревна обструкция Език оток зъбно разстройство

Инфекции и зарази: Ушна инфекция -не иначе посочен бронхит абсцес ринит уринарен тракт инфекция на млечница

Разследвания: Теглото се увеличава

Метаболизъм и разстройства на храненето: Апетитът се увеличава

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Артрит спазми миалгия

Нарушения на нервната система: Хиперкинезия Парестезия Тремор световъртеж Сомнерия Амнезия

Психиатрични разстройства: Объркване на възбуда безсъние нервност разстройство на съня

Бъбречни и уринарни разстройства: dysuria micturition честота nocturia

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: междувестуално кървящо менструално разстройство

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Диспнеа фаринкса разстройство

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Алопеция дерматит екзема разстройство на кожата изпотяване увеличена пурпура

Съдови нарушения: Минерална плътност на костите за промиване на хипертония

Рандомизирано клинично изпитване с многоцентна безопасност с отворена паралелна група специфично сравнява ефекта на Entocort EC (по-малко от 9 mg на ден) и преднизолон (по-малко от 40 mg на ден) върху костната минерална плътност за 2 години, когато се използват при дози, коригирани до тежестта на заболяването. Костната минерална плътност намалява значително по-малко с Entocort EC, отколкото при преднизолон при пациенти с стероид, докато не може да се открие разлика между лечебните групи за пациенти, зависими от стероиди, и предишни потребители на стероиди. Честотата на симптомите, свързани с хиперкортиризма, е значително по -висока при лечението с преднизолон.

Находки на клинични лабораторни тестове

Следните потенциално клинично значими лабораторни промени в клиничните изпитвания, независимо от връзката с Entocort EC, са отчетени при по-големи или равни на 1% от пациентите: хипокалемия левкоцитоза анемия хематурия пиурия еритроцитна утаяване на утаяването повишен алкална фосфатаза повишава атипична неутрофили C-реакционерска протеина повишена и съдилна недостатъчност.

Педиатрия -третиране на лека до умерена активна болест на Крон

Нежеланите реакции, съобщени при педиатрични пациенти от 8 до 17 години, които тежат повече от 25 kg, са подобни на тези реакции, описани по -горе при възрастни пациенти.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са докладвани по време на използването на Entocort EC. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Нарушения на имунната система: Анафилактични реакции

Нарушения на нервната система: Доброкачествена вътречерепна хипертония

Психиатрични разстройства: Промени в настроението

Лекарствени взаимодействия за Entocort EC

CYP3A4 инхибитори

Будесонидът е субстрат за CYP3A4. Избягвайте използването с CYP3A4 инхибитори. Съпътстващото перорално приложение на силен CYP3A4 инхибитор (кетоконазол) предизвика осемкратно увеличаване на системната експозиция на перорален будезонид. Инхибитори на CYP3A4 (напр. Кетоконазол итраконазол ритонавир Индинавир сакинавир еритромицин и циклоспорин) могат да увеличат системните концентрации на будезонид [виж Клинична фармакология ].

Сок от грейпфрут

Избягвайте поглъщането на сок от грейпфрут с будезонид. Приемът на сок от грейпфрут, който инхибира активността на CYP3A4 с будезонид, може да увеличи системната експозиция за будезонид [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Entocort EC

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Entocort EC

Хиперкортизъм и потискане на надбъбречната ос

Системни ефекти като хиперкортизъм и потискане на надбъбречната ос с използване на кортикостероиди, включително Entocort EC [виж Нежелани реакции Клинична фармакология ]. Pediatric patients with Crohn’s disease have a slightly higher systemic exposure of Будесонид и increased cortisol suppression than adults with Crohn’s disease [see Използване в конкретни популации Клинична фармакология ]. Monitor patients for signs и symptoms of hypercorticism и adrenal axis suppression during treatment with Entocort ec.

Пациентите с умерено до тежко чернодробно увреждане (съответно деца от клас В и С) могат да бъдат с повишен риск от хиперкортизъм и потискане на надбъбречната ос поради повишена системна експозиция на перорален будезонид. Избягвайте употребата при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С клас С). Монитор за повишени признаци и/или симптоми на хиперкортизъм и помислете за намаляване на дозата при пациенти с умерено чернодробно увреждане (детско-пух от клас Б) [виж Доза и приложение Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Кортикостероидите, включително Entocort EC, могат да намалят реакцията на хипоталамус-хипофизата-надбъбречната (HPA) оста на стрес. В ситуации, при които пациентите са подложени на операция или други стрес ситуации, се препоръчва на системен кортикостероид.

Симптоми на оттегляне на стероиди при пациенти, прехвърлени от други системни кортикостероиди

Наблюдавайте пациентите, които се прехвърлят от лечение с кортикостероиди с високи системни ефекти към кортикостероиди с по -ниска системна наличност, като Entocort EC, тъй като симптомите, приписвани на изтегляне на стероидна терапия, включително тези на остра надбъбречна ос или доброкачествена вътречерепна хипертония. При тези пациенти може да се изисква мониторинг на адренокортикалната функция и дозата на лечение с кортикостероиди с високи системни ефекти трябва да бъде намалена предпазливо.

Замяната на системните кортикостероиди с Entocort EC може да размаха алергиите (например ринит и екзема), които преди това бяха контролирани от системното лекарство.

Имуносупресия и повишен риск от инфекция

Кортикостероидите, включително Entocort EC, потискат имунната система и увеличават риска от инфекция с всеки патоген, включително вирусни бактериални гъбични протозой или хелминтични патогени. Кортикостероидите могат:

• Намаляване на резистентността към нови инфекции
• Изостря съществуващите инфекции
• Увеличете риска от разпространени инфекции
• Увеличете риска от реактивиране или обостряне на латентни инфекции
• Маскирайте някои признаци на инфекция

Кортикостероидните инфекции могат да бъдат леки, но могат да бъдат тежки и понякога фатални. Скоростта на инфекциозни усложнения се увеличава с увеличаване на дозите на кортикостероидите.

Следете пациентите за развитие на инфекция и помислете за прекратяване на Entocort EC, ако пациентът развие инфекция по време на лечение.

Туберкулоза

Ако Entocort EC се използва при пациенти с латентна туберкулоза или туберкулинова реактивност, може да се появи реактивиране на туберкулоза. Отблизо следете такива пациенти за реактивиране. По време на продължителната терапия на Entocort EC пациентите с латентна туберкулоза или туберкулинова реактивност трябва да получават химиопрофилактика.

Varicella Zoster и морбили вирусни инфекции

Варицелата и морбили могат да имат сериозен или дори фатален курс при неимунни педиатрични и възрастни пациенти, приемащи кортикостероиди, включително Entocort EC. При пациенти, лекувани с кортикостероиди, които не са имали тези заболявания или не са имунни, трябва да се внимава, за да се избегне излагане на варицела и морбили:

• Ако пациентът, третиран с Entocort, е изложен на профилактика на варицела с варицела зостер имунен глобулин, може да бъде посочен. Ако варицелата развие лечение с антивирусни средства, може да се вземе предвид.
• Ако пациентът, третиран с Entocort, е изложен на морбили профилактика с имуноглобулин, може да бъде посочен.

Реактивиране на вируса на хепатит В

Реактивирането на вируса на хепатит В може да се появи при пациенти, които са носители на хепатит В, лекувани с имуносупресивни дози на кортикостероиди, включително Entocort EC. Реактивирането може да се появи и рядко при пациенти, лекувани с кортикостероиди, които изглежда са разрешили инфекция с хепатит В.

Пациенти с екран за инфекция с хепатит В преди започване на имуносупресивно (напр. Продължително) лечение с Entocort EC. За пациенти, които показват доказателства за инфекция с хепатит В, препоръчайте консултация с лекари с опит в управлението на хепатит В относно мониторинга и обмислянето на антивирусната терапия с хепатит В.

Гъбични инфекции

Кортикостероидите, включително Entocort EC, могат да изострят системните гъбични инфекции; Следователно избягвайте използването на Entocort EC при наличие на такива инфекции. За пациенти на хронична терапия на Entocort EC, които развиват системни гъбични инфекции, се препоръчва оттегляне или намаляване на дозата на ЕС.

Амебиаза

Кортикостероидите, включително Entocort EC, могат да активират латентна амебиаза. Следователно се препоръчва латентна амебиаза или активна амебиаза да бъде изключена преди започване на Entocort EC при пациенти, които са прекарали време в тропиците или пациентите с необяснима диария.

Заразяване с силни линии

Избягвайте Entocort EC при пациенти с известна или подозрителна инфекция със силни лилоиди (нишки червей). Индуцираната от кортикостероид имуносупресия може да доведе до суперинфекция на силни линии и разпространение с широко разпространена миграция на ларвите, често придружена от тежък ентероколит и потенциално фатална грам-отрицателна септицемия.

Церебрална малария

Избягвайте кортикостероидите, включително Entocort EC при пациенти с мозъчна малария.

Очен херпес симплекс

Избягвайте кортикостероидите, включително Entocort EC при пациенти с активен очен херпес симплекс.

Саркома на Капоси

Съобщава се, че саркома на Kaposi се среща при пациенти, получаващи кортикостероидна терапия, най -често при хронични състояния. Прекратяването на кортикостероидите може да доведе до клинично подобряване на саркома на Kaposi.

Други кортикостероидни ефекти

Наблюдавайте пациенти с хипертония диабет захарен остеопороза пептична язва глаукома или катаракта или със фамилна анамнеза за диабет или глаукома или с друго състояние, при което кортикостероидите могат да имат нежелани ефекти.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте пациентите да четат одобреното от FDA етикетиране на пациента (информация за пациента).

Хиперкортизъм и потискане на надбъбречната ос

Посъветвайте пациентите, които Entocort EC могат да причинят хиперкортизъм и потискане на надбъбречната ос и да следват график на конус, както е указано от техния доставчик на здравни грижи, ако се прехвърлят в Entocort от системни кортикостероиди [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Advise patients that replacement of systemic corticosteroids with Entocort ec may unmask allergies (e.g. rhinitis и Екзема) which were previously controlled by the systemic drug.

Имуносупресия и повишен риск от инфекция

Посъветвайте се с пациентите да избягват излагане на хора с варицела (варицела) или морбили. Съветвайте пациентите да информират доставчика на здравни услуги, ако са изложени на варицела или морбили или ако развият нова или влошаваща се инфекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Саркома на Капоси

Съветвайте пациентите, че е съобщава за саркома на Kaposi при пациенти, получаващи кортикостероиди за хронични състояния, и да информира своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми на саркома на Капоси [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Съветвайте женските пациенти, които Entocort EC могат да причинят вреда на плода и да информират своя доставчик на здравни грижи с известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Администрация

• Вземете Entocort EC веднъж ежедневно сутрин.
• Поглъщане Entocort EC капсули с забавено освобождаване цели. Не дъвчете и не смажете.
• За пациентите, които не могат да поглъщат непокътната капсула Entocort EC капсули със забавено освобождаване, могат да бъдат отворени и прилагани, както следва:

1. Поставете една супена лъжица ябълков сос в чист контейнер (например празна купа). Използваният ябълков сос не трябва да е горещ и трябва да е достатъчно мек, за да бъде погълнат без дъвчене.
2. Отворете капсулата (ите).
3. Внимателно изпразвайте всички гранули вътре в капсулата (ите) на ябълките.
4. Смесете гранулите с ябълковия сос.
5. Консумирайте цялото съдържание в рамките на 30 минути след смесване. Не дъвчете и не смажете гранулите. Не спасявайте ябълковия сос и гранулите за бъдеща употреба.
6. Следвайте незабавно ябълковия сос и гранулите със чаша (8 унции) хладна вода, за да осигурите пълно преглъщане на гранулите.

• Избягвайте консумацията на сок от грейпфрут за продължителността на тяхната терапия с Entocort EC [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проучванията за канцерогенност с будезонид са проведени при плъхове и мишки. В двугодишно проучване при плъхове Sprague-Dawley плъхове будезонид предизвика статистически значимо увеличение на честотата на глиомите при мъжки плъхове при перорална доза от 50 mcg/kg (приблизително 0,05 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човешката на базата на телесната повърхност). В допълнение има повишени случаи на първични хепатоцелуларни тумори при мъжки плъхове при 25 mcg/kg (приблизително 0,023 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека на основа на телесната повърхност) и по -горе. Не се наблюдава туморогенност при женски плъхове при перорални дози до 50 mcg/kg (приблизително 0,05 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека на основа на телесната повърхност). В допълнително двугодишно проучване при мъжки плъхове Sprague-Dawley будезонид не причинява глиоми при перорална доза от 50 mcg/kg (приблизително 0,05 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза на базата на телесната повърхност). Въпреки това той предизвика статистически значително увеличение на честотата на хепатоцелуларните тумори при перорална доза от 50 mcg/kg (приблизително 0,05 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека на базата на телесна повърхност). Едновременните референтни кортикостероиди (преднизолон и триамцинолон ацетонид) показват подобни находки. В 91-седмично проучване при мишки будезонид не причинява канцерогенност, свързана с лечението, при перорални дози до 200 mcg/kg (приблизително 0,1 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза на базата на телесната повърхност).

Будезонид не е генотоксичен в теста на AMES тест на мишката на лимфома клетка напред генна мутация (Tk /-) тест на човешката лимфоцитна хромозомна аберация тест на теста Drosophila melanogaster Тест за рецесивна леталност, свързан с пола, тест на хепатоцитите на плъхове и теста на мишката микронуклеус.

При плъхове будезонидът не е имал ефект върху плодовитостта при подкожни дози до 80 mcg/kg (приблизително 0,07 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека на основа на телесната повърхност). Въпреки това той предизвика намаляване на пренаталната жизнеспособност и жизнеспособността при малките при раждане и по време на лактация, заедно с намаляване на усилването на телесната тежест на майката при подкожни дози от 20 mcg/kg (приблизително 0,02 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека на база на телесната повърхност) и по-горе. Не са забелязани такива ефекти при 5 mcg/kg (приблизително 0,005 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека на основа на телесната повърхност).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничени публикувани проучвания доклад за използването на будезонид при бременни жени; Данните обаче са недостатъчни за информиране на свързания с наркотици риск за големи втилени дефекти и спонтанен аборт. Има клинични съображения [виж Клинични съображения ]. In animal reproduction studies with pregnant rats и rabbits administration of subcutaneous Будесонид during organogenesis at doses approximately 0.5 times or 0.05 times respectively the maximum recommended human dose resulted in increased fetal loss decreased pup weights и skeletal abnormalities. Maternal toxicity was observed in both rats и rabbits at these dose levels [see Данни ]. Based on animal data advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт на посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Някои публикувани епидемиологични проучвания показват асоциация на неблагоприятните резултати от бременността при жени с болест на Крон, включително преждевременно раждане и бебета с ниско тегло при раждане по време на периоди на повишена болест (включително повишена честота на изпражненията и коремна болка). Бременните жени с болестта на Крон трябва да бъдат консултирани относно значението на контролирането на болестта.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Хипоадренализмът може да се появи при кърмачета, родени от майки, получаващи кортикостероиди по време на бременност. Бебетата трябва да се наблюдават внимателно при признаци на хипоадренализъм, като лоша слабост на раздразнителност и повръщане и съответно управлявани [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Данни

Данни за животните

Будесонидът е тератогенен и ембриолетален при зайци и плъхове.

В проучване за развитие на ембрио-фетално при бременни плъхове, дозирано подкожно с будезонид по време на периода на органогенеза от дни на бременност 6-15, имаше ефекти върху развитието на плода и оцеляването при подкожни дози до приблизително 500 mcg/kg при плъхове (приблизително 0,5 пъти повече от максимума, препоръчана човешка доза на площта на повърхността на тялото на площта на повърхността на тялото). В проучване за развитие на емрио-фетално при бременни зайци, дозирани през периода на органогенеза от гестационни дни 6-18, се наблюдава увеличаване на абортите на майката и ефекти върху развитието на плода и намаляване на теглото на отпадъците при подкожни дози до приблизително 25 mcg/kg в зайци (приблизително 0,05 пъти повече от максимално препоръчана човешка доза върху обхвата на повърхността на тялото). Токсичността на майката, включително намаляване на повишаването на телесното тегло, се наблюдава при подкожни дози от 5 mcg/kg при зайци (приблизително 0,01 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека на базата на телесна повърхност) и 500 mcg/kg при плъхове (приблизително 0,5 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човешката на повърхността на телесната повърхност).

При пери-и следродилно проучване плъховете, дозирани подкожно с будезонид през периода на 15-ия ден след Coitum до 21-ия ден след раждането на будезонид, нямат ефекти върху раждането, но оказаха влияние върху растежа и развитието на потомството. В допълнение преживяемостта на потомството е намалена и оцеляването на потомството е намалило средното тегло на тялото при раждане и по време на лактация при експозиции 0,02 пъти по -голямо от MRHD (на базата на mg/m² при подкожни дози от 20 mcg/kg/ден и по -висока). Тези открития са възникнали при наличие на майчинска токсичност.

Лактация

Обобщение на риска

Лактация studies have not been conducted with oral Будесонид including Entocort ec и no information is available on the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. One published study reports that Будесонид is present in human milk following maternal inhalation of Будесонид [see Данни ]. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Entocort ec и any potential adverse effects on the breastfed infant from Entocort ec or from the underlying maternal condition.

Данни

Едно публикувано проучване съобщава, че будезонидът присъства в човешкото мляко след инхалация на будезонид на майката, което води до дози за бебета приблизително 0,3% до 1% от приспособената към майката доза и съотношение на мляко/плазма, вариращо между 0,4 и 0,5. Плазмените концентрации на будезонид не са открити и не са забелязани нежелани събития при кърмените бебета след употребата на майката на инхалаторния будезонид. Препоръчителната дневна доза Entocort EC е по -висока (до 9 mg дневно) в сравнение с инхалаторния будезонид (до 800 mcg дневно), дадено на майките в горепосоченото проучване.

The maximum budesonide plasma concentration following a 9 mg daily dose (in both single-and repeated-dose pharmacokinetic studies) of oral budesonide is approximately 2.15 to 4.31 ng/mL which is up to 10 times higher than the 0.43 to 0.86 ng/mL for a 800 mcg daily dose of inhaled budesonide at steady state in the above inhalation study. Ако приемем, че коефициентът на екстраполация между инхалаторните и пероралните дози е постоянен при всички нива на дозата при терапевтични дози от експозиция на Entocort EC Budesonide на кърмещото дете може да бъде до 10 пъти по -висока от тази чрез инхалация на будесонид.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Entocort EC са установени при педиатрични пациенти от 8 до 17 години, които тежат повече от 25 kg за лечение на лека до умерена активна болест на Крон, включваща илеума и/или възходящото дебело черво. Използването на Entocort EC в тази възрастова група се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на Entocort EC при възрастни с допълнителни данни от 2 клинични проучвания при 149 педиатрични пациенти, лекувани до 8 седмици, и едно фармакокинетично проучване при 8 педиатрични пациенти [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Наблюдаваният профил на безопасност на Entocort EC при педиатрични пациенти е в съответствие с неговия известен профил на безопасност при възрастни и не са установени нови проблеми за безопасността [виж Нежелани реакции ].

Безопасността и ефективността на Entocort EC не са установени при педиатрични пациенти на възраст под 8 години за лечение на лека до умерена активна болест на Крон, включваща илеума и/или възходящото дебело черво.

Безопасността и ефективността на Entocort EC не са установени при педиатрични пациенти за поддържане на клинична ремисия на лека до умерена болест на Крон. Проведено е открито проучване за оценка на безопасността и поносимостта на Entocort EC като поддържащо лечение при педиатрични пациенти на възраст от 5 до 17 години и не установява безопасността и ефикасността на поддържането на клиничната ремисия.

Системните кортикостероиди, включително Entocort EC, могат да причинят намаляване на скоростта на растеж при педиатрични пациенти. Педиатрични пациенти с болест на Крон имат 17% по -висока средна системна експозиция и потискане на кортизола, отколкото възрастните с болест на Крон [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Entocort EC не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. От 651 пациенти, лекувани с Entocort EC в клинични проучвания 17 (3%), са по -големи или равни на 65 -годишна възраст и никой не е по -голям от 74 -годишна възраст. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

Пациентите с умерено до тежко чернодробно увреждане (съответно деца от клас Б и С) могат да бъдат с повишен риск от хиперкортизъм и потискане на надбъбречната ос поради повишена системна експозиция на будезонид [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ]. Avoid use in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). Monitor for increased signs и/or symptoms of hypercorticism и consider dosage reduction in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B) [see Доза и приложение ]. No dosage adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

Информация за предозиране за Entocort EC

Съобщенията за остра токсичност и/или смърт след предозиране на глюкокортикоиди са редки. Лечението се състои от непосредствено стомашно промиване или емизион, последвано от поддържаща и симптоматична терапия.

Ако кортикостероидите се използват при прекомерни дози за продължителни периоди, системни кортикостероидни ефекти, като хиперкортизъм и потискане на надбъбречната ос. За хронично предозиране в случай на тежко заболяване, изискващо непрекъсната стероидна терапия, дозата може да бъде намалена временно.

Единичните перорални дози от 200 и 400 mg/kg са смъртоносни съответно при женски и мъжки мишки. Признаците на остра токсичност са намалена пилорекция на двигателната активност и генерализиран оток.

Противопоказания за Entocort EC

Entocort ec is contraindicated in patients with hypersensitivity to Будесонид or any of the ingredients of Entocort ec. Serious hypersensitivity reactions including anaphylaxis have occurred [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Entocort EC

Механизъм на действие

Будесонидът е противовъзпалителен кортикостероид и има висок глюкокортикоиден ефект и слаб минералокортикоиден ефект и афинитетът на будезонида към глюкокортикоидните рецептори, което отразява вътрешната потентност на лекарството е около 200 пъти тази на кортизола и 15 пъти по-голяма от тази на преднизолон.

Фармакодинамика

Лечението с глюкокортикоиди, включително Entocort EC, е свързано с потискане на ендогенните концентрации на кортизол и нарушаване на хипоталамус-хипофизата-надбъбречната (HPA) функция на оста. Имаше положителна зависимост между процента (%) намаляване на AUC0-24 на плазмения кортизол и системната експозиция на будезонид както при педиатрични, така и при възрастни пациенти.

Възрастни

Потискането на плазмения кортизол се сравнява след пет дни администриране на Entocort EC и преднизолон в кръстосано проучване при здрави доброволци. Средното намаляване на зоната под кривата на концентрация на плазмения кортизол за 24 часа (AUC0-24) е по-голямо (78%) с преднизолон 20 mg на ден в сравнение с 45% с Entocort EC 9 mg на ден.

Педиатрия

Ефектът на будезонида върху ендогенните концентрации на кортизол се сравнява между педиатрия (n = 8 на възраст от 9 до 14 години) и възрастни (n = 6) с активна болест на Crohn след прилагане на Entocort EC 9 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни. В сравнение с базовите стойности преди лечението средното намаляване на AUC0-24 на кортизола е 64% (± 18%) в педиатрията и 50% (± 27%) при възрастни след лечение на Entocort EC [виж Предупреждения и предпазни мерки Нежелани реакции и Използване в конкретни популации ].

Отговорите на Adrenocorticotropin Challenge (т.е. тест за стимулиране на ACTH) са изследвани при педиатрични пациенти на възраст от 8 до 17 години с леко до умерена активна болест на Crohn в рандомизирано двойно-сляпо активно контролно проучване [виж изследване [виж [виж изследване [виж [виж проучване [виж [виж изследване [виж [виж изследване [вж. Клинични изследвания ]. After 8 weeks of treatment with 9 mg once daily Entocort ec or with prednisolone administered at tapering doses starting from 1 mg/kg the proportion of patients with normal response to the ACTH challenge was 6% in the Будесонид group compared to none in the prednisolone group; the proportion of patients with morning p-cortisol of greater than 5 mcg/dL was 50% in the Будесонид group compared to 22% in the prednisolone group. The mean morning p-cortisol was 6.3 mcg/dL in the Будесонид group и 2.6 mcg/dL in the prednisolone group (Table 4).

Таблица 4: Пропорция на педиатричните пациенти на възраст 8 до 17 години с пикови нива на ендогенна кортизол (над 18 mcg/dL) след стимулация на ACTH и нормален отговор* на ACTH предизвикателство след прилагане на Entocort EC или преднизолон в продължение на 8 седмици в продължение на 8 седмици в продължение на 8 седмици в продължение на 8 седмици в продължение на 8 седмици в продължение на 8 седмици

Фармакокинетика

Абсорбция

Средната перорална бионаличност на будезонид варира от 9% до 21% както при пациенти, така и при здрави индивиди, демонстриращи високо елиминиране на първото преминаване на лекарството.

Будесонид pharmacokinetics were dose-proportional following repeated administration in the dose range of 3 to 15 mg. No accumulation of Будесонид was observed following repeated dosing.

След перорално прилагане на единична доза от 9 mg Entocort EC при здрави индивиди при състояние на гладно средната пикова плазмена концентрация (CMAX) и площта под кривата на време на плазмена концентрация (AUC) за будезонид са 1,50 ± 0,79 ng/mL и 14,13 ± 7,33 ng • hr/ml съответно. Времето за пикова концентрация (TMAX) варира между 2 и 8 часа със средна стойност 3,5 часа. В различно проучване след перорално приложение от 9 mg Entocort EC в продължение на пет дни при здрави индивиди средната CMAX и стационарното AUC за будезонид са 2,28 ± 0,77 ng/ml и 15,93 ± 6,29 ng • hr/ml съответно.

След прилагане на 9 mg Entocort EC веднъж дневно при пациенти с активна болест на Crohn, средната CMAX и AUC са 1,7 ± 0,9 ng/ml и 15,1 ± 8,5 ng • HR/mL. След прилагането на Entocort EC TMAX варира при отделни пациенти от 0,5 до 10 часа.

Съпътстващото приложение на хранене с високо съдържание на мазнини забави TMAX на будезонид с 2,3 часа в сравнение с това при условия на гладно, но не влияе значително на AUC при здрави индивиди. Средната CMAX и AUC на будезонид бяха сходни, когато след отварянето на капсулите се прилага единична доза Entocort EC (9 mg) и поръсване на гранулите върху ябълков сос спрямо като непокътнати капсули в гладно състояние (n = 24) при здрави лица. TMAX варира от 3 до 10 часа с медиана от 4 часа след прилагане на поръсени гранули върху AppleAsauce.

Разпределение

Средният обем на разпределение (VSS) на будезонид варира между 2,2 и 3,9 l/kg при здрави индивиди и при пациенти. Свързването на плазмения протеин се оценява на 85% до 90% в диапазона на концентрация от 0,43 до 99,02 ng/ml независимо от пола. Съотношението на еритроцитите/плазмения дял при клинично значими концентрации е около 0,8.

Елиминиране

Будесонид had a plasma clearance 0.9 to 1.8 L/min in healthy adults. Mean plasma clearance after intravenous administration of Будесонид in patients with Crohn’s disease was 1.0 L/min. These plasma clearance values approached the estimated liver blood flow и accordingly suggest that Будесонид is a high hepatic clearance drug. The plasma elimination half-life after administration of intravenous doses ranged between 2 и 3.6 hours и did not differ between healthy adults и patients with Crohn’s disease. The mean ± SD plasma elimination half-life after a single dose of Entocort ec (9 mg) in the fasted state (N=24) in healthy subjects was 6.3 ± 1.6 hours и ranged between 2 и 8 hours.

Метаболизъм

След абсорбция будезонидът е обект на висок метаболизъм на първия пропуск (80% до 90%). Експериментите in vitro в човешки чернодробни микрозоми показаха, че будезонидът бързо и широко битрансформиран главно от CYP3A4 до неговите 2 основни метаболити 6β-хидрокси будезонид и 16αâhydroxy prednisolone. Кортикостероидната активност на тези метаболити е незначителна (по -малко от 1/100) във връзка с тази на родителското съединение. Изследванията in vivo с интравенозни дози при здрави лица бяха в съответствие с in vitro находките.

Екскреция

Будесонид was excreted in urine и feces in the form of metabolites. After oral as well as intravenous administration of micronized [ ³ H] -будесонид приблизително 60% от възстановената радиоактивност е открита в урината. Основните метаболити, включително 6β-хидрокси будезонид и 16α-хидрокси преднизолон, са главно бъбречно отделени непокътнати или в конюгирани форми. В урината не е открит непроменен будезонид.

Специфични популации

Възраст: Педиатрична популация (8 години и повече)

Фармакокинетиката на будезонид е изследвана при педиатрични пациенти на възраст от 9 до 14 години (n = 8) след перорално приложение на Entocort EC и интравенозно приложение на будезонид. След прилагане на 9 mg Entocort EC веднъж дневно в продължение на 7 дни средното време за пикова плазмена концентрация на будезонид е 5 часа, а средната пикова плазмена концентрация е 2,58 ± 1,51 ng/ml. Средната AUC е 17,78 ± 5,25 ng • HR/mL и 17% по -висока от тази при възрастни пациенти с болест на Crohnâ в същото проучване. Средната абсолютна орална наличност е била 9,2% (3 до 17%; n = 4) при педиатрични пациенти.

След прилагане на единична доза на интравенозен будезонид (n = 4) средният обем на разпределение (VSS) е 2,2 ± 0,4 L/kg, а средният клирънс е 0,81 ± 0,2 L/min. Средният елиминационен полуживот е 1,9 часа при педиатрични пациенти. Нормализираният клирънс на тялото при педиатрични пациенти е 20,5 ml/min/kg в сравнение с 15,9 ml/min/kg при възрастни пациенти след интравенозно приложение [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретно население ].

Чернодробно увреждане

При пациенти с лек (клас-пух от клас A n = 4) или умерен (детски пух клас B n = 4) Чернодробно увреждане будезонид 4 mg се прилага перорално като единична доза. Пациентите с умерено чернодробно увреждане са имали 3,5 пъти по-висок AUC в сравнение със здравите лица с нормална чернодробна функция, докато пациентите с леко чернодробно увреждане имат приблизително 1,4 пъти по-висок AUC. Стойностите на CMAX демонстрират сходни увеличения [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки ]. The increased systemic exposure in patients with mild hepatic impairment was not considered to be clinically relevant. Patients with severe liver impairment (Child-Pugh Class C) were not studied.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Будесонид is metabolized via CYP3A4. Potent inhibitors of CYP3A4 can increase the plasma concentrations of Будесонид several-fold. Conversely induction of CYP3A4 potentially could result in the lowering of Будесонид plasma concentrations.

Ефекти на други лекарства върху будезонид

Кетоконазол

В отворено нерандомизирано кръстосано изследване 6 здрави лица бяха дадени на будезонид 10 mg като една доза или самостоятелно, или едновременно с последната доза на кетоконазол от 3-дневно лечение с кетоконазол 100 mg два пъти дневно. Съвместното приложение на кетоконазол доведе до осемкратно увеличение на AUC на будезонид в сравнение само с будезонид [виж Лекарствени взаимодействия ].

Сок от грейпфрут

В отворено рандомизирано кръстосано изследване 8 здрави субекти са дадени Entocort EC 3 mg или самостоятелно, или едновременно с 600 ml концентриран сок от грейпфрут (който инхибира активността на CYP3A4 предимно в чревната лигавица) на последните от 4 ежедневни администрации. Съпътстващото приложение на сок от грейпфрут доведе до 2-кратно увеличение на бионаличността на будезонид в сравнение само с будезонид [виж Лекарствени взаимодействия ].

Орални контрацептиви (CYP3A4 субстрати)

В паралелно проучване фармакокинетиката на будезонид не се различава значително между здрави жени, които са получили перорални контрацептиви, съдържащи Desogestrel 0,15 mg и етинил естрадиол 30 µg и здрави жени, които не са получавали перорални контрацептиви.

Будесонид 4.5 mg once daily (one-half the recommended dose) for one week did not affect the plasma concentrations of ethinyl estradiol a CYP3A4 substrate. The effect of Будесонид 9 mg once daily on the plasma concentrations of ethinyl estradiol was not studied.

Омепразол

В проучване при 11 здрави лица, извършени в двойно-сляпо рандомизиран плацебо, контролиран, ефектът от 5 до 6 дни лечение с омепразол 20 mg веднъж дневно върху фармакокинетиката на будезонид, прилаган като Entocort EC 9 mg, като една доза се изследва. Омепразол 20 mg веднъж дневно не повлиява абсорбцията или фармакокинетиката на будезонида.

Циметидин

В отворено нерандомизирано кръстосано изследване е проучен потенциалният ефект на циметидин върху фармакокинетиката на будезонида. Шест здрави лица получават циметидин 1 грам дневно (200 mg с хранене и 400 mg през нощта) за 2 отделни 3-дневни периода. Будесонид 4 mg се прилага самостоятелно или в последния ден на един от периодите на лечение на циметидин. Съвместното прилагане на циметидин доведе до увеличение на 52% и 31% в плазмената концентрация на пиковия будезонид и AUC на будезонид съответно.

Клинични изследвания

Лечение на лека до умерена активна болест на Крон

Възрастни

Ефикасността на Entocort EC е оценена при 994 пациенти с леко до умерено активно заболяване на Crohn на Ileum и/или възходящо дебело черво в 5 рандомизирани и двойно-сляпо проучвания с продължителност 8 седмици. Пациентите с проучване варират на възраст от 17 до 85 (средно 35) 40% са мъже, а 97% са бели. Индексът на болестната активност на Crohn (CDAI) е основната клинична оценка, използвана за определяне на ефикасността в тези 5 проучвания. ¹ CDAI е валидиран индекс, базиран на субективни аспекти, оценени от пациента (честота на течност или много меки изпражнения на корема на корема и общо благополучие) и обективни наблюдения (брой на външните симптоми се нуждаят от антидиареални лекарства наличие на телесно тегло на коремното масово и хематокрит). Клиничното подобрение, дефинирано като CDAI резултат по -малък или равен на 150, оценени след 8 седмици лечение, е основната променлива ефикасност в тези 5 сравнителни проучвания за ефикасност на Entocort EC. Оценките на безопасността в тези проучвания включват мониторинг на нежеланите реакции. Използван е контролен списък с потенциални симптоми на хиперкортизъм.

Едно проучване (проучване 1) сравнява ефикасността на Entocort EC 9 mg всеки ден на сутринта до сравнител. В началото средният CDAI е 272. Entocort EC 9 mg дневно доведе до значително по -висок процент на клинично подобрение на 8 седмица, отколкото сравнителния. Вижте таблица 5.

Таблица 5: Степента на клинично подобрение (CDAI по -малка или равна на 150) след 8 седмици лечение

Проведени са две плацебо-контролирани клинични изпитвания (проучвания 2 и 3). Проучване 2 включва 258 Â Доза и приложение ].

Две клинични проучвания (проучвания 4 и 5) сравняват Entocort EC с перорален преднизолон (първоначална доза 40 mg на ден). Проучване 4 беше 3-въоръжено паралелно групово проучване. Групите се третират с Entocort EC 9 mg веднъж дневно Entocort EC 4.5 mg два пъти дневно и преднизолон 40 mg (конусна доза) в продължение на 8 седмици, последвано от 4-седмична фаза с двойна сляпа конус. В началото средната CDAI е 277. Равни степени на клинично подобрение (60%) са наблюдавани в EC -entocort EC 9 mg дневно и преднизолонните групи в проучване 4. В проучване 5 13% по -малко пациенти в групата Entocort EC са имали клинично подобрение, отколкото в преднизолонова група (няма статистическа разлика) (Таблица 5). Делът на пациентите с нормални стойности на плазмения кортизол (по -големи от 64,58 ng/ml) е значително по -висок в Entocort EC групите и в двете изпитвания (60% до 66%), отколкото в преднизолоновите групи (26% до 28%) на 8 -та седмица.

Педиатрия (8 to 17 Years of Age)

Ефективността на Entocort EC при педиатрични пациенти на възраст от 8 до 17 години, които тежат повече от 25 kg с лека до умерена активна болест на Crohn (дефинирана като индекс на болестта на Crohn (CDAI) ≥ 200), включваща илеума и/или възходящото дебело черво, се оценява в едно рандомизирано двойно-блестящо активно контролно проучване. Това проучване сравнява Entocort EC 9 mg веднъж дневно с преднизолон, прилаган при конусни дози, започващи от 1 mg/kg. Двадесет и две (22) пациенти са били лекувани с капсули Entocort EC, а 24 пациенти са лекувани с преднизолон. След 8 седмици лечение 55% (95% CI: 32% 77%) от пациентите, лекувани с Entocort EC, достигат крайната точка (CDAI ≤150) в сравнение с 68% (95% CI: 47% 89%) от пациентите, лекувани с преднизолон. Средният брой течни или много меки изпражнения на ден (оценен над 7 дни) намалява от 1,49 в началото на 0,96 след лечение с Entocort EC и 2,00 в началото до 0,52 след лечение с преднизолон. Средната дневна оценка на болката в корема (където 0 = няма 1 = леко 2 = умерена и 3 = тежко) намалява от 1,49 в началото на 0,54 след лечение с Entocort EC и 1,64 в изходна линия до 0,38 след 8 седмици лечение с преднизолон.

Използването на Entocort EC в тази възрастова група се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания на Entocort EC при възрастни и чрез безопасност и фармакокинетични изследвания, проведени при педиатрични пациенти.

Поддържане на клинична ремисия на лека до умерена болест на Крон

Възрастни

Ефикасността на Entocort EC за поддържане на клиничната ремисия е оценена в четири двойно слепи плацебо-контролирани 12-месечни проучвания, в които 380 пациенти са рандомизирани и лекувани веднъж дневно с 3 mg или 6 mg entocort EC или плацебо. Пациентите варират на възраст от 18 до 73 (средно 37) години. Шестдесет процента от пациентите са жени, а 99% са кавказки. Средната CDAI при влизане е 96. Сред четирите клинични проучвания приблизително 75% от записаните пациенти са имали изключително илеална болест. Колоноскопията не се извършва след лечение. Entocort EC 6 mg на ден удължава времето за рецидив, определен като увеличение на CDAI от поне 60 единици до общ резултат, по -голям от 150 или оттегляне поради влошаване на заболяването. Средното време за рецидив в обединената популация от 4 -те проучвания е 154 дни за пациенти, които се държат в плацебо, и 268 дни за пациенти, приемащи Entocort EC 6 mg на ден. Entocort EC 6 mg на ден намалява дела на пациентите със загуба на контрол на симптомите спрямо плацебо при обединената популация за 4 -те проучвания на 3 месеца (28% срещу 45% за плацебо).

ЛИТЕРАТУРА

1. Най -добрият WR Becktel JM Singleton JW Kern F: Развитие на националното изследване на болестта на Crohn’s Index за болестта на Crohn. Гастроентерология 1976; 70 (3): 439-444.

Информация за пациента за Entocort EC

Entocort® EC
(Cee en-toe-cort ee)
(Будесонид) капсули с забавено освобождаване

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Entocort EC и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Какво е Entocort EC?

Entocort ec is a prescription corticosteroid medicine used to treat mild to moderate Crohn’s disease that affects part of the small intestine (ileum) и part of the large intestine (ascending colon):

• При хора на 8 години и по -възрастни с активна болест на Крон
• при възрастни, за да се предпазят симптомите от връщане до 3 месеца

Не е известно дали Entocort EC е безопасен и ефективен при деца под 8 години или при деца на възраст от 8 до 17 години, които тежат 55 килограма (25 кг) или по -малко за лечение на лека до умерена активна болест на Крон, която засяга част от тънките черва (илеум) и част от дебелото черво (възходящо дебело черво).

Не е известно дали Entocort EC е безопасен и ефективен при децата, за да помогне за запазване на симптомите на лека до умерена болест на Крон, която засяга част от тънките черва (илеума) и част от дебелото черво (възходящо дебело черво) от връщане.

Кой не трябва да приема Entocort EC?

Не приемайте Entocort EC, ако:

• Вие сте алергични към будезонид или някоя от съставките в Entocort Ec. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Entocort EC.

Преди да вземете Entocort EC Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако имате други медицински състояния, включително ако:

• имат чернодробни проблеми.
• планират да направят операция.
• Имайте варицела или морбили или наскоро са били близо до някой с варицела или морбили.
• Имайте инфекция, включваща инфекции с гъбични и нишки (силниилои).
• имат диабет или глаукома или имат фамилна анамнеза за диабет или глаукома.
• имат катаракта.
• имат или са имали туберкулоза.
• имат високо кръвно налягане (хипертония).
• имат намалена костна минерална плътност (остеопороза).
• имат стомашни язви.
• имат малария на мозъка (церебрална малария).
• са бременни или планират да забременеят. Entocort EC може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за възможния риск за вашето неродено бебе, ако приемате Entocort EC, когато сте бременна. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечението си с Entocort EC.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Entocort EC преминава в кърмата ви или ще се отрази на вашето бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Entocort EC.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Entocort EC и други лекарства могат да се повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти.

Как трябва да взема entocort ec?

• Вземете Entocort EC точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Вашият доставчик на здравни грижи ще ви каже колко капсули Entocort EC да приемат. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Вземете Entocort EC 1 път всеки ден сутрин.
• Вземете Entocort EC капсули цели. Не дъвчете или смачнете Entocort EC капсули преди преглъщане.
• За пациентите, които не могат да поглъщат цяла капсула Entocort EC капсули, могат да бъдат отворени и администрирани, както следва:

1. Поставете 1 супена лъжица ябълков сос в чист контейнер, като празна купа. Използваният ябълков сос не трябва да е горещ и трябва да е достатъчно мек, за да бъде погълнат без дъвчене.
2. Отворете капсулата. Може да се наложи да използвате повече от 1 Entocort EC капсула за дозата, предписана от вашия доставчик на здравни грижи.
3. Внимателно изпразвайте всички гранули вътре в капсулата на ябълковия сос.
4. Разбъркайте гранулите с ябълковия сос.
5. Поглъщайте сместа Applesauce и Granules в рамките на 30 минути след приготвянето му. Следвайте незабавно ябълковия сос и гранулите със чаша (8 унции) хладна вода, за да помогнете за пълно преглъщане на гранулите.
6. Не дъвчете и не смажете гранулите.
7. Не спестявайте ябълковия сос и гранули за по -късна употреба.

• Ако приемате твърде много Entocort EC, обадете се веднага на вашия доставчик на здравни грижи или отидете в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Entocort EC?

• Не пийте сок от грейпфрут по време на лечението си с Entocort EC. Пиенето на сок от грейпфрут може да повиши нивото на Entocort EC в кръвта ви.

Какви са възможните странични ефекти на Entocort EC?

Entocort ec may cause serious side effects including:

• Ефекти от твърде много кортикостероидна медицина в кръвта ви (хиперкортизъм). Дългогодишната употреба на Entocort EC може да ви накара да имате твърде много кортикостероидна медицина в кръвта си. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от следните признаци и симптоми на хиперкортизъм:
  • акне
  • По -дебела или повече коса по тялото и лицето ви
  • натъртване лесно
  • Мастна подложка или гърбица между раменете ви (Buffalo Hump)
  • Закръгляне на лицето ви (лунно лице)
  • Розови или лилави стрии върху кожата на корема на бедрата и ръцете
  • Подуване на глезена
• Надбъбречно потискане. Когато Entocort EC се приема за дълъг период от време (хронична употреба), може да се случи надбъбречното потискане на надбъбречните надбъбреци. Това е състояние, при което надбъбречните жлези не правят достатъчно стероидни хормони. Симптомите на потискане на надбъбречните надбъбреци включват: слабост на умората гадене и повръщане и ниско кръвно налягане. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте подложени на стрес или имате някакви симптоми на потискане на надбъбречните надбъбреци по време на лечението с Entocort EC.
• Влошаване на алергиите. Ако приемате определени други кортикостероидни лекарства за лечение на алергии, превключване на Entocort EC, може да доведе до връщане на алергиите ви. Тези алергии могат да включват състояние на кожата, наречено Екзема или възпаление вътре в носа ви (ринит). Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако някоя от вашите алергии се влоши, докато приема Entocort EC.
• Намалена способност на тялото ви да се бори с инфекции (имуносупресия) и повишен риск от инфекция. Кортикостероидните лекарства, включително Entocort EC, намаляват способността на имунната ви система да се бори с инфекциите и да увеличава риска от инфекции, причинени от протозой от вирусни бактерии, или определени паразити. Кортикостероидни лекарства, включително Entocort EC също могат:
  • влошават настоящите инфекции
  • Увеличете риска от разпространение на инфекции (разпространени)
  • Увеличете риска да направите инфекциите отново активни или да влошите инфекциите, които не са били активни (латентни)
  • Скрий (маскира) някои признаци на инфекция

Тези инфекции могат да бъдат леки, но могат да бъдат тежки и да доведат до смърт. Вашето здравно обслужване трябва да ви провери внимателно за признаци и симптоми на инфекция, докато приемате Entocort EC. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага за признаци или симптоми на нова или влошаваща се инфекция, докато приемате Entocort EC, включително грип-подобни симптоми като :.

• • • треска
    • кашлица
    • втрисане
    • болка
    • Болки в корема (корема)
    • Чувствам се уморен
    • болки
    • гадене и повръщане
    • диария
  • Туберкулоза: Ако имате неактивна (латентна) туберкулоза, туберкулозата ви може да стане отново активна, докато приемате Entorcort EC, вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви провери внимателно признаци и симптоми на туберкулоза, докато приемате Entocort EC.
  • Варицела и морбили: Хората, приемащи кортикостероидни лекарства, включително Entocort EC, които не са имали варицела или морбили, трябва да избягват контакт с хора, които имат тези заболявания. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако влезете в контакт с всеки, който има варицела или морбили.
  • Реактивиране на вируса на хепатит В (HBV): Ако сте носител на HBV, вирусът отново може да се превърне в активна инфекция, докато приемате Entocort EC. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви тества за HBV, преди да започнете да приемате Entocort EC.
  • Амебиаза: Неактивна (латентна) амебиаза, преди да започнете да приемате Entocort EC. Вашият доставчик на здравни услуги трябва да ви провери за амебиаза, преди да започнете да приемате Entocort EC при хора, които са прекарали време в Tropcs или имат необяснима диария.
• Саркома на Капоси. Саркома на Kaposi се е случило при хора, които получават кортикостероидна терапия най-често за лечение на дълготрайни (хронични) състояния.

Най -често срещаните странични ефекти на Entocort EC при възрастни включват:

• главоболие
• повръщане
• Болки в корема (корема)
• Болки в гърба
• Инфекция във вашите въздушни проходи (респираторна инфекция)
• умора
• Газ
• лошо храносмилане
• гадене
• болка
• замаяност

Най -често срещаните странични ефекти на Entocort EC При деца от 8 до 17 години, които тежат повече от 55 килограма (25 кг), са подобни на най -често срещаните странични ефекти при възрастни.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява. Това не са всички възможни странични ефекти на Entocort EC. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам entocort ec?

• Съхранявайте Entocort EC при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Entocort EC в плътно затворен контейнер.

Дръжте Entocort EC и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Entocort EC.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства или листовка за информация за пациента. Не използвайте Entocort EC за условие, за което не е предписано. Не давайте Entocort EC на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Entocort EC, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Entocort EC?

Активна съставка: Будесонид

Неактивни съставки: Етилцелулозен ацетилтрибутил цитрат метакрилова киселина Кополимер тип С триетил цитрат антифоален Млисорбат 80 талк и захарна сфери.

Капсулната обвивка съдържа: Желатин железен оксид и титанов диоксид.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.