Езомепразол магнезий

Описание за езомепразол магнезиеви капсули

Активната съставка в инхибитора на протонната помпа езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване USP за перорално приложение е 5-метокси-2-[(S)-[(4-метокси-35-димитил-2-пиридил) метил] сулфинил] бензимидазол магнезиева сол (2: 1). Езомепразол е S-изомерът на омепразол, който е смес от S- и r-изомерите. (Първоначално одобрение на САЩ за езомепразол магнезий: 2001). Молекулната му формула е c ₃₄ H ₃₆ Mgn ₆ O ₆ S ₂ с молекулно тегло 713.12 на безводна основа. Структурната формула е:

Фигура 1

Магнезиевата сол е прах от бял до бял до бледо крем. Той е леко разтворим във вода. Стабилността на езомепразолния магнезий е функция на рН; Той бързо се разгражда в киселинни среди, но има приемлива стабилност при алкални условия. При рН 6,8 (буфер) полуживотът на магнезиевата сол е около 19 часа при 25 ° С и около 8 часа при 37 ° С.

Eesomeprazole Magnesium USP се доставя в капсули със забавено освобождаване. Each delayed-release capsule contains 20 mg or 40 mg of esomeprazole (present as 22.25 mg or 44.50 mg esomeprazole magnesium) in the form of enteric-coated pellets with the following inactive ingredients: crospovidone hydroxypropyl cellulose mannitol methacrylic acid copolymer type C sucrose sugar spheres talc titanium dioxide and триетил цитрат. Черупките на капсулите имат следните неактивни съставки: желатин и титанов диоксид. Мастилото за отпечатване съдържа черно железен оксид калиев хидроксид пропилен гликол шеллак и силен амонячен разтвор.

Използване за езомепразол магнезиеви капсули

Лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ)

Изцеление на ерозивен езофагит

Езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване са показани за краткосрочното лечение (4 до 8 седмици) при заздравяването и симптоматичното разрешаване на диагностично потвърдения ерозивен езофагит. За тези пациенти, които не са излекували след 4 до 8 седмици лечение, може да се обмисли допълнителни 4 до 8 седмици на езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване.

Поддържане на заздравяване на ерозивен езофагит

Езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване са показани за поддържане на разрешаване на симптомите и заздравяване на ерозивен езофагит. Контролираните проучвания не се простират след 6 месеца.

Симптоматична болест на гастроезофагеалния рефлукс

Капсулите с забавено освобождаване на магнезий с магнезий са показани за краткосрочно лечение (4 до 8 седмици) на киселини и други симптоми, свързани с ГЕРБ при възрастни и деца на 1 година или повече.

Намаляване на риска от свързана с НСПВС стомашна язва

Капсулите с забавено освобождаване с магнезий с магнезий са показани за намаляване на появата на стомашни язви, свързани с непрекъсната терапия с НСПВС при пациенти, изложени на риск от развитие на стомашни язви. Счита се, че пациентите са изложени на риск поради възрастта си (≥ 60) и/или документирана история на стомашните язви. Контролираните проучвания не се простират след 6 месеца.

Патологични хиперсекреторни състояния, включително синдром на Zollinger-Ellison

Капсулите с забавено освобождаване с магнезий с магнезий са показани за дългосрочно лечение на патологични хиперсекреторни състояния, включително синдром на Золингер-Елисън.

Дозировка за езомепразол магнезий Capsules

Езомепразолният магнезий се доставя като капсули с забавено освобождаване за перорално приложение. Препоръчителните дози са очертани в таблица 1. Езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване трябва да се приемат поне един час преди хранене.

Продължителността на прилагането на инхибитора на протонната помпа трябва да се основава на наличните данни за безопасност и ефикасност, специфични за определената честота на индикацията и дозирането, както е описано в информацията за предписване и индивидуалните медицински нужди на пациента. Лечението на инхибитора на протонната помпа трябва да се започне и да продължи само ако ползите надвишават рисковете от лечението.

Таблица 1: Препоръчителен график за дозови за езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули

Специални популации

Чернодробна недостатъчност

При пациенти с леко до умерено увреждане на черния дроб (детски PUGH класове А и В) не е необходимо коригиране на дозата. За пациенти с тежко увреждане на черния дроб (дете PUGH клас C) доза от 20 mg езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване не трябва да се надвишава [виж Клинична фармакология ].

Указанията за използване, специфични за маршрута и наличните методи за администриране за този формуляр за дозировка, са представени в таблица 2.

Таблица 2: Опции за администриране

Езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване

Езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване трябва да се поглъщат цели.

Като алтернатива за пациенти, които имат затруднения при преглъщането на капсули, една супена лъжица ябълков сос може да се добави към празна купа и да се отвори езомепразол магнезиев капсула с забавено освобождаване и пелетите вътре в капсулата внимателно се изпразват върху ябълковия сос. Пелетите трябва да се смесват с ябълковия сос и след това да се поглъщат незабавно: Не съхранявайте за бъдеща употреба. Използваният ябълков сос не трябва да е горещ и трябва да е достатъчно мек, за да бъде погълнат без дъвчене. Пелетите не трябва да се дъвчат или смазват. Ако сместа от пелети/ябълков сос не се използва изцяло, останалата смес трябва да се изхвърли незабавно.

За пациенти, които имат назогастрална тръба на място езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули могат да бъдат отворени и непокътнатите пелети, изпразнени в спринцовка с катетър от 60 ml и се смесват с 50 ml вода. Важно е да се използва само катетър спринцовка, когато се прилагат езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване през назогастрална тръба. Сменете буталото и разклатете енергично спринцовката за 15 секунди. Задръжте спринцовката с върха нагоре и проверете за пелети, останали в върха. Прикрепете спринцовката към назогастрална тръба и доставете съдържанието на спринцовката през назогастралната тръба в стомаха. След прилагане на пелетите назогастралната тръба трябва да се промива с допълнителна вода. Не администрирайте пелетите, ако са се разтворили или разпаднали.

Сместа трябва да се използва веднага след подготовката.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване USP се предлагат, съдържащи 22,25 mg или 44,50 mg езомепразол магнезий USP, еквивалентно на 20 mg или 40 mg езомепразол съответно.

• 20 mg капсулата е капсула с твърда черупка с бяла непрозрачна капачка и бяло непрозрачно тяло, изпълнено с бяло до бели цветни пелети. Капсулата е аксиално отпечатана с M150 с черно мастило върху капачката и тялото.
• 40 mg капсулата е капсула с твърд черупка с бяла непрозрачна капачка и бяло непрозрачно тяло, изпълнено с бяло до бели цветни пелети. Капсулата е аксиално отпечатана с M151 с черно мастило върху капачката и тялото.

Съхранение и обработка

Езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване USP се предлагат, съдържащи 22,25 mg или 44,50 mg езомепразол магнезий USP, еквивалентно на 20 mg или 40 mg езомепразол съответно.

The 20 mg capsule е капсула с твърдо черупка с бяла непрозрачна капачка и бяло непрозрачно тяло, изпълнено с бяло до бели цветни пелети. Капсулата е аксиално отпечатана с M150 с черно мастило върху капачката и тялото. Те са достъпни по следния начин:

NDC 0378-2350-93 бутилки от 30 капсули
NDC 0378-2350-77 бутилки от 90 капсули
NDC 0378-2350-10 бутилки от 1000 капсули

The 40 mg капсула е капсула с твърдо черупка с бяла непрозрачна капачка и бяло непрозрачно тяло, изпълнено с бяло до бели цветни пелети. Капсулата е аксиално отпечатана с M151 с черно мастило върху капачката и тялото. Те са достъпни по следния начин:

NDC 0378-2351-93 Бутилки от 30 капсули
NDC 0378-2351-77 бутилки от 90 капсули
NDC 0378-2351-10 бутилки от 1000 капсули

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура.]

Разпределете в плътно устойчив на светлина контейнер, както е дефинирано в USP, като се използва детски устойчиво затваряне.

Фармацевт: Разпределете a Ръководство за лекарства с всяка рецепта.

Произведено за: Mylan Pharmaceuticals Inc. Morgantown WV 26505 U.S.A. Произведено от: Mylan Laboratories Limited Hyderabad - 500 034 Индия. Ревизиран: октомври 2016 г.

Странични ефекти for Esomeprazole Magnesium Capsules

The following serious adverse reactions are described below и elsewhere in labeling:

• Остър интерстициален нефрит [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Clostridium difficile -Сасоцирана диария [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Фрактура на костите [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кожен и системен лупус еритематозус [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цианокобаламин (витамин В-12) дефицит [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипомагнезиемия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни

The safety of езомепразол магнезий delayed-release capsules was evaluated in over 15000 patients (aged 18 to 84 years) in clinical trials worldwide including over 8500 patients in the United States и over 6500 patients in Europe и Canada. Over 2900 patients were treated in long-term studies for up to 6 to 12 months. In general езомепразол магнезий delayed-release capsules were well tolerated in both short и long-term clinical trials.

The safety in the treatment of healing of erosive esophagitis was assessed in four rиomized comparative clinical trials which included 1240 patients on езомепразол магнезий delayed-release capsules 20 mg 2434 patients on езомепразол магнезий delayed-release capsules 40 mg и 3008 patients on omeprazole 20 mg daily. The most frequently occurring adverse reactions ( ≥ 1%) in all three groups were главоболие (5.5 5 и 3.8 respectively) и диария (no difference among the three groups). Nausea flatulence коремна болка запек и сухота в устата occurred at similar rates among patients taking езомепразол магнезий delayed-release capsules or omeprazole.

Допълнителни нежелани реакции, за които се съобщава, че е възможно или вероятно свързани с езомепразол магнезий капсули с освобождаване с честота <1% are listed below by body system:

Тяло като цяло: Корем уголемена алергична реакция Астения болка в гърба Болка на гърдите Подтектерна болка в гърдите Лице оток Периферна оток Горещи промивки Умора треска грип-подобна на разстройство Оборотен оток Оток на крак Маллене Болка;

Сърдечно -съдов: промиване на хипертония тахикардия;

Ендокрин: гуша;

Стомашно -чревен: bowel irregularity constipation aggravated dyspepsia dysphagia dysplasia GI epigastric pain eructation esophageal disorder frequent stools gastroenteritis GI hemorrhage GI symptoms not otherwise specified hiccup melena mouth disorder pharynx disorder rectal disorder serum gastrin increased tongue disorder tongue edema ulcerative stomatitis vomiting;

Слух: уши в ушите;

Хематологичен: Анемия Анемия Хипохромна цервикална лимфаденопатия Епистаксис левкоцитоза левкопения тромбоцитопения;

Чернодробно: Билирубинемия Чернодробна функция Ненормален SGOT Увеличен SGPT се увеличава;

Метаболитни/хранителни: Гликозурия хиперурикемия Хипонатриемия Повишена алкална фосфатаза жажда витамин В-12 дефицит на тегло Намаляване на теглото;

Musculeskeletal: Артралгия артрит утежнява артропатия крампи фибромиалгия синдром на херния Полимиалгия Ревматика;

Нервна система/психиатрична: Анорексия апатия Апетит Повишена объркване депресия влошена замаяност Хипертония Нервност Хипоестезия Импотентност безсъние мигрена мигрена утежнена парестезия разстройство на сън сънливост Тремор вертиго зрително поле дефект;

Репродуктивна: Дисменорея менструално разстройство вагинит;

Дихателни: астма утежнена кашлица за кашлица ларинкса оток фарингит ринит синузит;

Кожа и придатъци: Acne Angioedema dermatitis pruritus pruritus ani обрив обрив еритематозен обрив макуло-папуларен възпаление на кожата изпотяване повишена уртикария;

Специални сетива: Отит медия Паросмия Вкуса на вкуса на загубата на вкус;

Урогенитален: Ненормална урина албуминурия цистит дисурия гъбична инфекция Хематурия МИКТУРИЦИЯ Честота Монилиаза генитална монилиаза полиурия;

Визуално: Конюнктивит зрение ненормално.

The following potentially clinically significant laboratory changes in clinical trials irrespective of relationship to езомепразол магнезий delayed-release capsules were reported in ≤ 1% of patients: increased creatinine uric acid total bilirubin alkaline phosphatase ALT AST hemoglobin white blood cell count platelets serum Газtrin potassium sodium thyroxine и thyroid stimulating hormone [see Клинична фармакология ]. Decreases were seen in hemoglobin white blood cell count platelets potassium sodium и thyroxine.

Ендоскопските находки, за които се съобщава като нежелани реакции, включват: Дуоденит езофагит езофагеален стриктурен хранопроводен хранопровод на хранопровода на хранопровода гастрит гастрит херния доброкачествени полипи или възли на Барет хранопроизводство на Барет и лигавична дискреция.

The incidence of treatment-related adverse reactions during 6-month maintenance treatment was similar to placebo. There were no differences in types of related adverse reactions seen during maintenance treatment up to 12 months compared to short-term treatment.

Две плацебо-контролирани проучвания са проведени при 710 пациенти за лечение на симптоматична гастроезофагеална рефлукс. Най-често срещаните нежелани реакции, за които се съобщава, че е възможно или вероятно свързани с езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване, са диария (NULL,3%) главоболие (NULL,8%) и коремна болка (NULL,8%).

Педиатрия

The safety of езомепразол магнезий delayed-release capsules was evaluated in 316 pediatric и adolescent patients aged 1 to 17 years in four clinical trials for the treatment of symptomatic GERD [see Клинични изследвания ]. In 109 pediatric patients aged 1 to 11 years the most frequently reported (at least 1%) treatment-related adverse reactions in these patients were диария (2.8%) главоболие (1.9%) и somnolence (1.9%). In 149 pediatric patients aged 12 to 17 years the most frequently reported (at least 2%) treatment-related adverse reactions in these patients were главоболие (8.1%) коремна болка (2.7%) диария (2%) и гадене (2%).

При педиатричните пациенти не бяха установени нови опасения за безопасност.

Опит за постмаркетиране

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of езомепразол магнезий delayed-release capsules. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. These reports are listed below by body system:

Кръв и лимфна: агранулоцитоза паситопения;

Око: замъглено зрение;

Стомашно -чревен: панкреатит; стоматит; микроскопичен колит;

Хепатобилиар: Чернодробна недостатъчност хепатит със или без жълтеница;

Имунна система: анафилактична реакция/ шок; системен лупус еритематозус;

Инфекции и зарази: GI кандидоза; Clostridium difficile -Сокирана диария;

Метаболизъм и хранителни разстройства: Хипомагнезиемия с или без хипокалцемия и/или хипокалиемия;

Мускулно -скелетна и съединителна тъкан: Мускулна слабост миалгия фрактура на костите;

Нервна система: Чернодробна енцефалопатия Вкуса нарушение;

Психиатрична: агресия агитация депресия халюцинация;

Бъбречно и урина: интерстициален нефрит;

Репродуктивна система и гърда: гинекомастия;

Дихателни гръдни и медиастинални: бронхоспазъм;

Кожа и подкожна тъкан: Алопеция еритема Мултиформена хиперхидроза Фотесенчувствителност Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза (някаква фатална) кожна лупус еритематозус.

Лекарствени взаимодействия for Esomeprazole Magnesium Capsules

Намеса в антиретровирусна терапия

Не се препоръчва едновременна употреба на атазанавир и нелфинавир с инхибитори на протонната помпа. Очаква се съвместното приложение на атазанавир с инхибитори на протонната помпа да намали значително плазмените концентрации на атазанавир и може да доведе до загуба на терапевтичен ефект и развитие на лекарствената резистентност. Очаква се съвместно прилагане на сакинавир с инхибитори на протонната помпа да увеличи концентрациите на сакинавир, което може да увеличи токсичността и да изисква намаляване на дозата.

Съобщава се, че омепразол, от който еезомепразол е енантиомер, че взаимодейства с някои антиретровирусни лекарства. Клиничното значение и механизмите зад тези взаимодействия не винаги са известни. Повишеното стомашно рН по време на лечението с омепразол може да промени абсорбцията на антиретровирусното лекарство. Други възможни механизми за взаимодействие са чрез CYP2C19.

Намалени концентрации на атазанавир и нелфинавир

За някои антиретровирусни лекарства като атазанавир и нелфинавир се съобщават за намалени серумни нива на серум, когато се прилагат заедно с омепразол. След множество дози нелфинавир (1250 mg два пъти дневно) и омепразол (40 mg дневно) AUC се намалява с 36% и 92% CMAX с 37% и 89% и CMIN с 39% и 75% съответно за нелфинавир и М8. След множество дози атазанавир (400 mg дневно) и омепразол (40 mg дневно 2 часа преди atazanavir) AUC се намалява с 94% CMAX с 96% и CMIN с 95%. Следователно съпътстващото приложение с омепразол и лекарства като атазанавир и нелфинавир не се препоръчва.

Повишени концентрации на сакинавир

За други антиретровирусни лекарства като Saquinavir са докладвани за повишени серумни нива на Saquinavir с увеличаване на AUC с 82% в CMAX със 75% и в CMIN с 106% след многократно дозиране на сакинавир/ритонавир (1000 mg/100 mg) два пъти дневно в продължение на 15 дни с омепразол 40 mg Daily Daily Daily Days Days 11 до 15. Токсичността се препоръчва по време на едновременна употреба с езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване. Намаляването на дозата на сакинавир трябва да се разглежда от гледна точка на безопасността за отделните пациенти.

There are also some antiretroviral drugs of which unchanged serum levels have been reported when given with omeprazole.

Лекарства, за които стомашно рН може да повлияе на бионаличността

Поради ефектите си върху секрецията на стомашна киселина езомепразол може да намали абсорбцията на лекарства, при които стомашното рН е важен фактор за тяхната бионаличност. Подобно на други лекарства, които намаляват интрагастралната киселинност, абсорбцията на лекарства като кетоконазол атазанавирски железни соли ерлотиниб и микофенолат мофетил (MMF) може да намалее, докато усвояването на лекарства като дигоксин може да се увеличи по време на лечението с езомепразол. Езомепразол е енантиомер на омепразол. Съпътстващото лечение с омепразол (20 mg дневно) и дигоксин при здрави индивиди повишават бионаличността на дигоксина с 10% (30% при два лица). Очаква се съвместно администрация на дигоксин с езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване да увеличи системната експозиция на дигоксин. Следователно пациентите може да се наложи да бъдат наблюдавани, когато дигоксинът се приема едновременно с езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване.

Съобщава се, че съвместно администрация на омепразол при здрави пациенти и при пациенти с трансплантация, получаващи MMF, намалява експозицията на активния метаболит микофенолова киселина (MPA), вероятно поради намаляване на разтворимостта на MMF при повишено стомашно рН. Клиничната значимост на намалената експозиция на MPA при отхвърляне на органи не е установена при пациенти с трансплантация, получаващи езомепразол магнезий с забавено освобождаване и MMF. Използвайте езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване с повишено внимание при пациенти с трансплантация, получаващи MMF [виж Клинична фармакология ].

Ефекти върху чернодробния метаболизъм/цитохром P-450 пътища

Езомепразол се метаболизира широко в черния дроб от CYP2C19 и CYP3A4. In vitro и напразно Проучванията показват, че езомепразол няма вероятност да инхибира CYPS 1A2 2A6 2C9 2D6 2E1 и 3A4. Не се очакват клинично значими взаимодействия с лекарства, метаболизирани от тези CYP ензими. Проучванията за взаимодействие с лекарства показват, че езомепразол няма клинично значими взаимодействия с фенитоин варфарин хинидин кларитромицин или амоксицилин.

Въпреки това по постмаркетинг доклади за промени в протромбиновите мерки са получени сред пациентите на съпътстващата терапия с варфарин и езомепразол. Увеличаването на INR и протромбиновото време може да доведе до ненормално кървене и дори смърт. Пациентите, лекувани с инхибитори на протонната помпа, и варфарин едновременно може да се наложи да бъдат наблюдавани за увеличаване на времето на INR и протромбин.

Езомепразол може потенциално да попречи на CYP2C19 основният езомепразол метаболизиращ ензим. Съвместното приложение на езомепразол 30 mg и диазепам A CYP2C19 субстрат доведе до намаляване на 45% на клирънс на диазепам.

Клопидогрел

Клопидогрел is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. Concomitant use of esomeprazole 40 mg results in reduced plasma concentrations of the active metabolite of clopidogrel и a reduction in platelet inhibition. Avoid concomitant administration of езомепразол магнезий delayed-release capsules with clopidogrel. When using езомепразол магнезий delayed-release capsules consider use of alternative anti-platelet therapy [see Клинична фармакология ].

Омепразол действа като инхибитор на CYP2C19. Омепразол, даден в дози от 40 mg дневно в продължение на една седмица до 20 здрави лица в кръстосано изследване, повишава CMAX и AUC на цилостазол съответно с 18% и 26%. CMAX и AUC на един от активните му метаболити 34-дихидроцилостазол, който има 4 до 7 пъти по-голяма активност на цилостазол, се увеличава съответно с 29% и 69%. Очаква се съвместно прилагане на цилостазол с езомепразол да увеличи концентрациите на цилостазол и гореспоменатия активен метаболит. Следователно трябва да се обмисля намаляване на дозата на цилостазол от 100 mg два пъти дневно до 50 mg два пъти дневно.

Съпътстващото приложение на езомепразол и комбиниран инхибитор на CYP2C19 и CYP3A4 като вориконазол може да доведе до повече от удвояване на експозицията на езомепразол. Обикновено не се изисква регулиране на дозата на езомепразол. Въпреки това при пациенти със синдрома на Золингер-Елисън, които могат да изискват по-високи дози до 240 mg/дневна доза доза.

Лекарствата, за които се знае, че индуцират CYP2C19 или CYP3A4 или и двете (като Rifampin) могат да доведат до намалени нива на езомепразол. Съобщава се, че омепразол, от който еезомепразол е енантиомер, който взаимодейства с кантара на Сейнт Джон, индуктор на CYP3A4. In a cross-over study in 12 healthy male subjects St. John's Wort (300 mg three times daily for 14 days) significantly decreased the systemic exposure of omeprazole in CYP2C19 poor metabolisers (Cmax and AUC decreased by 37.5% and 37.9% respectively) and extensive metabolisers (Cmax and AUC decreased by 49.6 % and 43.9% respectively). Избягвайте едновременната употреба на калъфка на Свети Йоан или рифампин с езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване.

Взаимодействия с изследвания на невроендокринни тумори

Индуцираното от лекарството намаляване на стомашната киселинност води до ентерохромафин-подобна на клетъчна хиперплазия и повишени нива на хромогранин А, които могат да попречат на изследванията за невроендокринни тумори [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Такролимус

Съпътстващото приложение на езомепразол и такролимус може да повиши серумните нива на такролимус.

Метотрексат

Доклади за случаи, публикувани фармакокинетични изследвания на популацията и ретроспективни анализи, предполагат, че съпътстващото приложение на PPI и метотрексат (предимно при висока доза; вж. Метотрексат, предписващ информация) могат да повишат и удължат серумните нива на метотрексат и/или неговия метаболит хидроксиметотрексат. Въпреки това не са проведени официални проучвания за взаимодействие между лекарства с PPI [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Предупреждения за езомепразол магнезиеви капсули

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за езомепразол магнезиеви капсули

Наличие на стомашно злокачествено заболяване

При възрастни симптоматичният отговор на терапията с езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване не изключва наличието на стомашно злокачествено заболяване. Помислете за допълнително проследяване и диагностично тестване при възрастни пациенти, които имат неоптимален отговор или ранен симптоматичен рецидив след приключване на лечението с PPI. При по -възрастни пациенти също обмислят ендоскопия.

Остър интерстициален нефрит

Наблюдава се остър интерстициален нефрит при пациенти, приемащи PPI, включително езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване. Остри интерстициален нефрит може да се появи във всеки момент по време на терапията с PPI и обикновено се приписва на идиопатична реакция на свръхчувствителност. Прекратяване Противопоказания ].

Clostridium difficile-асоциирана диария

Публикуваните наблюдателни проучвания предполагат, че терапията на PPI като езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване може да бъде свързана с повишен риск от Clostridium difficile -Сасоциирана диария, особено при хоспитализирани пациенти. Тази диагноза трябва да се вземе предвид при диария, която не се подобрява [виж Нежелани реакции ].

Пациентите трябва да използват най -ниската доза и най -късата продължителност на терапията с PPI, подходяща за състоянието, което се лекува.

Clostridium-Difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални средства.

Фрактура на костите

Няколко публикувани наблюдателни проучвания предполагат, че терапията с инхибитор на протонната помпа (PPI) може да бъде свързана с повишен риск от свързани с остеопороза фрактури на тазобедрената китка или гръбначния стълб. Рискът от фрактура се увеличава при пациенти, които са получили висока доза, дефинирани като множество дневни дози и дългосрочна PPI терапия (година или повече). Пациентите трябва да използват най -ниската доза и най -късата продължителност на терапията с PPI, подходяща за състоянието, което се лекува. Пациентите, изложени на риск от фрактури, свързани с остеопороза, трябва да се управляват съгласно установените указания за лечение [виж Доза и приложение и Нежелани реакции ].

Кожен и системен лупус еритематозус

Съобщават се, че кожен лупус еритематозус (CLE) и системен лупус еритематозус (SLE) (SLE) (SLE), включително PPI, включително езомепразол. Тези събития са настъпили като ново начало и обостряне на съществуващото автоимунно заболяване. По-голямата част от случаите на PPI, индуцирани от лупус еритематозус, са CLE.

The most common form of CLE reported in patients treated with PPIs was subacute CLE (SCLE) и occurred within weeks to years after continuous drug therapy in patients ranging from infants to the elderly. Generally histological findings were observed without organ involvement.

Системният лупус еритематозус (SLE) се съобщава по -рядко от CLE при пациенти, получаващи PPI. SLE, свързан с PPI, обикновено е по-мек от SLE, индуциран от лекарство. Появата на SLE обикновено се наблюдава в рамките на дни до години след започване на лечение предимно при пациенти, вариращи от млади възрастни до възрастни хора. По -голямата част от пациентите са представени с обрив; Въпреки това се съобщава и за артралгия и цитопения.

Избягвайте прилагането на PPI за по -дълго от медицински посочените. Ако признаци или симптоми, съответстващи на CLE или SLE, се отбелязват при пациенти, получаващи езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване, прекратяват лекарството и насочете пациента към съответния специалист за оценка. Повечето пациенти се подобряват с прекратяване на PPI само за 4 до 12 седмици. Серологичното тестване (например ANA) може да бъде положително и повишените резултати от серологични тестове могат да отнемат повече време за разрешаване, отколкото клиничните прояви.

Взаимодействие с клопидогрел

Избягвайте едновременната употреба на езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули с клопидогрел. Clopidogrel е пролекарство. Инхибирането на агрегацията на тромбоцитите чрез клопидогрел се дължи изцяло на активен метаболит. Метаболизмът на клопидогрел към неговия активен метаболит може да бъде нарушен чрез употреба със съпътстващи лекарства като езомепразол, които инхибират активността на CYP2C19. Едновременната употреба на клопидогрел с 40 mg езомепразол намалява фармакологичната активност на клопидогрел. Когато използвате езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване, помислете за алтернативна терапия с антипламбоцитна терапия [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Цианокобаламин (витамин В-12) дефицит

Ежедневното лечение с всякакви потискащи киселини лекарства за дълъг период от време (например по-дълги от 3 години) може да доведе до малабсорбция на цианокобаламин (витамин В-12), причинен от хипо- или ахлорхидрия. В литературата са съобщени редки съобщения за дефицит на цианокобаламин, възникнал при потискаща киселина терапия. Тази диагноза трябва да се има предвид, ако се наблюдават клинични симптоми, съответстващи на дефицита на цианокобаламин.

Хипомагнезиемия

Хипомагнезиемия symptomatic и asymptomatic has been reported rarely in patients treated with PPIs for at least 3 months in most cases after a year of therapy. Serious adverse events include tetany arrhythmias и Припадъци. In most patients treatment of hypomagnesemia required magnesium replacement и discontinuation of the PPI.

За пациентите, които се очаква да бъдат на продължително лечение или които приемат PPI ​​с лекарства като дигоксин или лекарства, които могат да причинят хипомагнезиемия (например диуретици) здравни специалисти, могат да обмислят мониторинг на нивата на магнезий преди започване на лечението на PPI и периодично [виж Нежелани реакции ].

Едновременна употреба на езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване с кантарион на Свети Йоан или рифампин

Лекарства, които индуцират CYP2C19 или CYP3A4 (като например кантар на св. Йоан или рифампин), могат значително да намалят концентрациите на езомепразол [виж Лекарствени взаимодействия ]. Avoid concomitant use of езомепразол магнезий delayed-release capsules with St. John's Wort or rifampin.

Взаимодействия с диагностични изследвания за невроендокринни тумори

Серумните нива на хромогранин А (CGA) увеличават вторичните до индуцираните от лекарството намаляване на стомашната киселинност. Повишеното ниво на CGA може да доведе до фалшиви положителни резултати при диагностични изследвания за невроендокринни тумори. Доставчиците на здравни грижи трябва временно да спрат лечението с езомепразол най -малко 14 дни, преди да оценят нивата на CGA и да помислят за повторение на теста, ако първоначалните нива на CGA са високи. Ако се извършват серийни тестове (например за мониторинг), същата търговска лаборатория трябва да се използва за тестване, тъй като референтните диапазони между тестовете могат да варират [виж Клинична фармакология ].

Едновременна употреба на езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване с метотрексат

Литературата предполага, че едновременната употреба на PPI с метотрексат (предимно при висока доза; вж. Метотрексат, предписваща информация) може да повиши и удължи серумните нива на метотрексат и/или неговия метаболит, който евентуално води до токсичност на метотрексат. При прилагане на метотрексат с висока доза в някои пациенти може да се разгледа временно оттегляне на PPI [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Нежелани реакции

Посъветвайте пациентите да докладват на своя доставчик на здравни грижи, ако изпитват признаци или симптоми, съответстващи на:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Противопоказания ]
• Остър интерстициален нефрит [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Clostridium difficile -Сасоцирана диария [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Фрактура на костите [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кожен и системен лупус еритематозус [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цианокобаламин (витамин В-12) дефицит [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипомагнезиемия [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Лекарствени взаимодействия

• Посъветвайте се с пациентите да ви уведомят дали приемат или започнат да приемат други лекарства, тъй като езомепразол магнезий капсули със забавено освобождаване могат да пречат на антиретровирусните лекарства и лекарства, които са повлияни от промените в стомашния рН [виж Лекарствени взаимодействия ].

Администрация

• Нека пациентите да знаят, че антиацидите могат да се използват по време на приемане на езомепразол магнезий забавени капсули.
• Посъветвайте пациентите да приемат езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване поне 1 час преди хранене.
• За пациенти, на които се предписват езомепразол магнезий с забавено освобождаване на капсули, съветват да не дъвчат или смазват капсулите.
• Посъветвайте се с пациентите, че ако отворят капсули с забавено освобождаване на езомепразол, за да смесват пелетите с храна, пелетите трябва да се смесват само с ябълков сос. Използването с други храни не е оценено и не се препоръчва.
• За пациенти, на които се съветват да отворят езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване, преди да ги вземат инструктиране в правилната техника за прилагане [виж Доза и приложение ] и им кажете да следват инструкциите за дозиране в Информация за пациента Вмъкнете в пакета. Инструктирайте пациентите да изплакнат спринцовката с вода след всяка употреба.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

The carcinogenic potential of езомепразол магнезий delayed-release capsules was assessed using studies of omeprazole of which esomeprazole is an enantiomer. In two 24-month oral carcinogenicity studies in rats omeprazole at daily doses of 1.7 mg/kg/day 3.4 mg/kg/day 13.8 mg/kg/day 44 mg/kg/day и 140.8 mg/kg/day (about 0.4 to 34 times the human dose of 40 mg/day expressed on a body surface area basis) produced Газtric ECL cell carcinoids in a dose-related manner in both male и female rats; the incidence of this effect was markedly higher in female rats which had higher blood levels of omeprazole. Gastric carcinoids seldom occur in the untreated rat. In addition ECL cell hyperplasia was present in all treated groups of both sexes. In one of these studies female rats were treated with 13.8 mg omeprazole/kg/day (about 3.4 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis) for 1 year then followed for an additional year without the drug. No carcinoids were seen in these rats. An increased incidence of treatment-related ECL cell hyperplasia was observed at the end of 1 year (94% treated vs. 10% controls). By the second year the difference between treated и control rats was much smaller (46% vs. 26%) but still showed more hyperplasia in the treated group. Gastric adenocarcinoma was seen in one rat (2%). No similar tumor was seen in male or female rats treated for 2 years. For this strain of rat no similar tumor has been noted historically but a finding involving only one tumor is difficult to interpret. A 78-week mouse carcinogenicity study of omeprazole did not show increased tumor occurrence but the study was not conclusive.

Езомепразол е отрицателен в теста за мутация на Ames в напразно тест за аберация на клетъчен аберация на костен мозък на плъхове и напразно Тест на мишката микронуклеус. Езомепразол обаче беше положителен в in vitro Тест за аберация на човешка лимфоцитна хромозома. Омепразол е положителен в in vitro Човешката лимфоцитна хромозомна аберация тест на напразно тест за аберация на клетъчен аберация на костен мозък на мишката и напразно Тест на мишката микронуклеус.

The potential effects of esomeprazole on fertility и reproductive performance were assessed using omeprazole studies. Omeprazole at oral doses up to 138 mg/kg/day in rats (about 34 times the human dose of 40 mg/day on a body surface area basis) was found to have no effect on reproductive performance of parental animals.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C.

Обобщение на риска

There are no adequate и well-controlled studies with езомепразол магнезий delayed-release capsules in pregnant women. Esomeprazole is the S-isomer of omeprazole. Available epidemiologic data fail to demonstrate an increased risk of major congenital malformations or other adverse pregnancy outcomes with first trimester omeprazole use.

Тератогенността не се наблюдава при проучвания за репродукция на животни с прилагане на орален езомепразол магнезий при плъхове и зайци с дози съответно около 68 пъти и 42 пъти перорална човешка доза от 40 mg (въз основа на телесна повърхност на повърхността за 60 kg човек). Въпреки това се наблюдават промени в костната морфология при потомство на плъхове, дозирани през по -голямата част от бременността и лактацията в дози, равни или по -големи от приблизително 34 пъти перорална човешка доза от 40 mg (виж Данни за животните ). Because of the observed effect at high doses of езомепразол магнезий on developing bone in rat studies езомепразол магнезий delayed-release capsules should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Човешки данни

Езомепразол е S-изомерът на омепразол. Четири епидемиологични проучвания сравняват честотата на вродените аномалии сред бебетата, родени от жени, които са използвали омепразол по време на бременност с честотата на аномалии сред бебета на жени, изложени на Н2 -рецепторни антагонисти или други контроли.

A population-based retrospective cohort epidemiological study from the Swedish Medical Birth Registry covering approximately 99% of pregnancies from 1995 to 1999 reported on 955 infants (824 exposed during the first trimester with 39 of these exposed beyond first trimester and 131 exposed after the first trimester) whose mothers used omeprazole during pregnancy. Броят на бебетата, изложени в матката на омепразол, който има някаква малформация с ниско тегло при раждане с ниско ниво на апгар или хоспитализация, е подобен на броя, наблюдаван при тази популация. Броят на бебетата, родени с камерни септални дефекти и броят на мъртвородените бебета, е малко по -висок при омепразолеекспонираните бебета, отколкото очакваният брой в тази популация.

Ретроспективно кохортно проучване, основано на популацията, обхващащо всички живи раждания в Дания от 1996 до 2009 г., съобщава за 1800 живородени деца, чиито майки са използвали омепразол през първия триместър на бременността, и 837317 живи раждания, чиито майки не са използвали инхибитор на протонната помпа. Общият процент на вродени дефекти при бебета, родени от майки с излагане на първи триместър на омепразол, е 2,9% и 2,6% при бебета, родени от майки, които не са изложени на инхибитор на протонната помпа през първия триместър.

Ретроспективно кохортно проучване съобщава за 689 бременни жени, изложени на H2-блокери, или на омепразол през първия триместър (134 изложени на омепразол) и 1572 бременни жени, които не са изложени на или през първия триместър. Общата честота на малформация при потомство, родено от майки с излагане на първи триместър на омепразол, H2 -blocker или не е изложено, е съответно 3,6% 5,5% и 4,1%.

Малко проспективно наблюдателно кохортно проучване последва 113 жени, изложени на омепразол по време на бременност (89% експозиция на първи триместър). Отчетената степен на основни вродени малформации е 4% в групата на омепразол 2% в контролите, изложени на нетератогени, и 2,8% при контроли, сдвоени от болести. Коефициентите на спонтанни и избирателни аборти преждевременни доставки гестационна възраст при раждане и средно тегло при раждане са сходни сред групите.

Няколко проучвания не съобщават, че не се прилагат очевидни неблагоприятни краткосрочни ефекти върху бебето, когато е приложена еднократна или интравенозна омепразол с една доза като над 200 бременни жени като премедика за цезарово сечение при обща анестезия.

Данни за животните

Reproduction studies have been performed with esomeprazole magnesium in rats at oral doses up to 280 mg/kg/day (about 68 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and in rabbits at oral doses up to 86 mg/kg/day (about 41 times an oral human dose of 40 mg on a body surface area basis) and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to плодът поради езомепразол магнезий.

Проведено е изследване преди и следродилна токсичност за развитие при плъхове с допълнителни крайни точки за оценка на развитието на костите с езомепразол магнезий при перорални дози от 14 mg/kg/ден до 280 mg/kg/ден (около 3,4 до 68 пъти перорална доза от 40 mg на базата на телесна повърхност). Неонаталната/ранната постнатална (раждане до отбиване) оцеляване е намалена в дози, равни или по -големи от 138 mg/kg/ден (около 34 пъти по -голяма от орална човешка доза от 40 mg на основа на телесната повърхност). Наддаването на телесното тегло и телесното тегло са намалени и невробихевиоралното или общите забавяния в развитието в непосредствения период след отбиването са очевидни при дози, равни или по-големи от 69 mg/kg/ден (около 17 пъти перорална човешка доза от 40 mg на основата на повърхността на тялото). В допълнение понижената ширина на дължината на бедрената кост и дебелината на кортикалната кост Нарушена дебелина на тибиалната растежна плоча и минимална до мека хипоцелуларност на костния мозък се отбелязва при дози, равни или по -големи от 14 mg/kg/ден (около 3,4 пъти по -голяма от пероралната доза от 40 mg на телесна повърхностна площ). Физическата дисплазия в бедрената кост се наблюдава при потомство на плъхове, лекувани с перорални дози езомепразол магнезий в дози, равни или по -големи от 138 mg/kg/ден (около 34 пъти перорална човешка доза от 40 mg на база на телесната повърхност).

Ефектите върху майчината кост са наблюдавани при бременни и кърмещи плъхове при изследване преди и следродилна токсичност, когато езомепразолният магнезий се прилага при перорални дози от 14 mg/kg/ден до 280 mg/kg/ден (около 3,4 до 68 пъти перорална човешка доза от 40 mg на основата на телесната повърхност). Когато плъховете са били дозирани от гестационния ден 7 до отбиването в следродилния ден 21, статистически значимо намаляване на теглото на бедрената кост до 14% (в сравнение с лечението с плацебо) се наблюдава при дози, равни или по -големи от 138 mg/kg/ден (около 34 пъти по -голяма от човешка доза от 40 mg на телесна повърхностна основа).

Проучване преди и следродилното развитие при плъхове с езомепразол стронций (използвайки еквимоларни дози в сравнение с изследването на езомепразол магнезий) доведе до подобни резултати в язовирите и малките, както е описано по-горе.

Кърмещи майки

Езомепразол вероятно присъства в човешкото мляко. Eesomeprazole е S-изомерът на омепразол, а ограничените данни показват, че майчините дози омепразол 20 mg ежедневно произвеждат ниски нива в човешкото мляко. Трябва да се внимава, когато на езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване се прилагат на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

The safety и effectiveness of езомепразол магнезий delayed-release capsules have been established in pediatric patients 1 to 17 years of age for short-term treatment (up to 8 weeks) of GERD.

На възраст от 1 до 17 години

Use of esomeprazole magnesium delayed-release capsules in pediatric and adolescent patients 1 to 17 years of age for short-term treatment (up to 8 weeks) of GERD is supported by extrapolation of results from adequate and well-controlled studies for adults and safety and pharmacokinetic studies performed in pediatric and adolescent patients [see Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ]. The safety и effectiveness of езомепразол магнезий delayed-release capsules for other pediatric uses have not been established.

Данни за непълнолетни животни

В изследване на токсичността на токсичността на плъхове езомепразол се прилага както с магнезий, така и с стронциеви соли при перорални дози около 34 до 68 пъти на дневна човешка доза от 40 mg въз основа на телесната повърхност. Увеличаването на смъртта се наблюдава при високата доза и при всички дози езомепразол е имало намаляване на теглото на телесното тегло на телесното тегло и дължината на бедрената кост и намаляването на общия растеж [виж Неклинична токсикология ].

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, които са получили езомепразол магнезий с забавено освобождаване на капсули в клинични изпитвания 1459, са били на възраст от 65 до 74 години, а 354 пациенти са на възраст ≥ 75 години.

Не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефикасността между възрастни и по -млади индивиди и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Информация за предозиране за езомепразол магнезиеви капсули

Единична перорална доза езомепразол при 510 mg/kg (около 124 пъти повече от човешката доза на основа на телесната повърхност) е смъртоносна за плъхове. Основните признаци на остра токсичност са намалените промени в двигателната активност в тремора на дихателната честота и периодичните клонични конвулсии.

The symptoms described in connection with deliberate esomeprazole overdose (limited experience of doses in excess of 240 mg/day) are transient. Single doses of 80 mg of esomeprazole were uneventful. Reports of overdosage with omeprazole in humans may also be relevant. Дозаs ranged up to 2400 mg (120 times the usual recommended clinical dose). Manifestations were variable but included confusion сънливост blurred vision tachycardia гадене diaphoresis flushing главоболие сухота в устата и other adverse reactions similar to those seen in normal clinical experience (see Вмъкване на пакет Omeprazole - Нежелани реакции). Не е известен специфичен антидот за езомепразол. Тъй като езомепразол е обвързан с протеини, той не се очаква да бъде отстранен чрез диализа. В случай на лечение с предозиране трябва да бъде симптоматичен и поддържащ.

Както при управлението на всяко предозиране, трябва да се вземе предвид възможността за многократно поглъщане на лекарството. За текуща информация относно лечението на всяко предозиране с лекарства се свържете с център за контрол на отровата на 1-800-222-1222.

Бизопролол HCTZ 10 6,25 mg раздела

Противопоказания за езомепразол магнезиеви капсули

Капсулите с забавено освобождаване с магнезий с магнезий са противопоказани при пациенти с известна свръхчувствителност към заместени бензимидазоли или във всеки компонент от състава. Реакциите на свръхчувствителност могат да включват анафилаксия анафилактичен шок ангиоедем бронхоспазъм остър интерстициален нефрит и уртикария [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Esomeprazole Magnesium Capsules

Механизъм на действие

Eesomeprazole е инхибитор на протонната помпа, който потиска секрецията на стомашната киселина чрез специфично инхибиране на h /k -atPase в стомашната париетална клетка. S- и R-изомерите на омепразол се протонират и се преобразуват в киселинно отделение на париеталната клетка, образувайки активния инхибитор на ахиралния сулфенамид. Като действа конкретно върху протонната помпа, езомепразол, блокира последната стъпка в производството на киселина, като по този начин намалява стомашната киселинност. Този ефект е свързан с дозата до дневна доза от 20 mg до 40 mg и води до инхибиране на секрецията на стомашна киселина.

Фармакодинамика

Антисекреторна активност

The effect of езомепразол магнезий delayed-release capsules on intraГазtric pH was determined in patients with symptomatic Газtroesophageal reflux disease in two separate studies. In the first study of 36 patients езомепразол магнезий 40 mg и 20 mg delayed-release capsules were administered over 5 days. The results are shown in the Table 3:

Таблица 3: Ефект върху интрагастралното рН на 5 -ия ден (n = 36)

Във второ проучване ефектът върху интрагастралното рН на езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване 40 mg, прилагани веднъж дневно за период от 5 дни, е подобен на първото проучване (% време с рН> 4 е 68% или 16,3 часа).

Серумни гастринови ефекти

The effect of езомепразол магнезий delayed-release capsules on serum Газtrin concentrations was evaluated in approximately 2700 patients in clinical trials up to 8 weeks и in over 1300 patients for up to 6 to 12 months. The mean fasting Газtrin level increased in a dose-related manner. This increase reached a plateau within 2 to 3 months of therapy и returned to baseline levels within 4 weeks after discontinuation of therapy.

Повишеният гастрин причинява ентерохромафин-подобна клетъчна хиперплазия и повишени нива на серумна хромогранин А (CGA). Повишените нива на CGA могат да доведат до фалшиви положителни резултати при диагностични изследвания за невроендокринни тумори. Доставчиците на здравни грижи трябва временно да спрат лечението с езомепразол най -малко 14 дни, преди да оценят нивата на CGA и да помислят за повторение на теста, ако първоначалните нива на CGA са високи.

Ентехромафин-подобни (ECL) клетъчни ефекти

В 24-месечна канцерогенност изследвания на омепразол при плъхове се наблюдава значителна поява на стомашен ECL клетъчен карциноиден тумори и хиперплазия на ECL клетки както при мъжки, така и при женски животни [виж Неклинична токсикология ]. Carcinoid tumors have also been observed in rats subjected to fundectomy or long-term treatment with other proton pump inhibitors or high doses of H2 -receptor antagonists.

Човешката стомашна биопсия е получени от повече от 3000 пациенти (както деца, така и възрастни), лекувани с омепразол в дългосрочни клинични изпитвания. Честотата на хиперплазия на ECL клетки в тези проучвания се увеличава с времето; Въпреки това при тези пациенти обаче не е открит случай на дисплазия или неоплазия на ECL клетъчни карциноиди.

При над 1000 пациенти, лекувани с езомепразол магнезий с забавено освобождаване на капсули (10 mg/ден 20 mg/ден или 40 mg/ден) до 6 до 12 месеца, разпространението на хиперплазия на ECL клетки се увеличава с времето и дозата. Нито един пациент не е развил дисплазия или неоплазия на карциноидите на ECL в стомашната лигавица.

Ендокринни ефекти

Капсулите с забавено освобождаване на езомепразол не оказват влияние върху функцията на щитовидната жлеза, когато се прилагат в перорални дози от 20 mg или 40 mg в продължение на 4 седмици. Други ефекти на езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване върху ендокринната система са оценени с помощта на проучвания на омепразол. Омепразол, даден в перорални дози от 30 mg или 40 mg в продължение на 2 до 4 седмици, не оказва влияние върху въглехидратния метаболизъм, циркулиращи нивата на паратиреоиден хормон кортизол естрадиол тестостерон пролактин холецистокинин или секретин.

Фармакокинетика

Абсорбция

Капсулите с забавено освобождаване с магнезий с езомепразол съдържат ентерично покритие с пелетна формулировка на езомепразол магнезий. След перорално прилагане на пиковите плазмени нива (CMAX) се появяват на приблизително 1,5 часа (TMAX). CMAX се увеличава пропорционално, когато дозата се увеличава и има 3-кратно увеличение на площта под кривата на плазмената концентрация (AUC) от 20 mg до 40 mg. При многократно веднъж дневно дозиране с 40 mg системната бионаличност е приблизително 90% в сравнение с 64% след една доза от 40 mg. Средната експозиция (AUC) на езомепразол се увеличава от 4,32 μmol*HR/L на ден 1 до 11,2 μmol*HR/L на ден 5 след 40 mg веднъж дневно дозиране.

The AUC after administration of a single 40 mg dose of езомепразол магнезий delayed-release capsules is decreased by 43% to 53% after food intake compared to fasting conditions. Esomeprazole magnesium delayed-release capsules should be taken at least one hour before meals.

The pharmacokinetic profile of езомепразол магнезий delayed-release capsules was determined in 36 patients with symptomatic Газtroesophageal reflux disease following repeated once daily administration of 20 mg и 40 mg капсулаs of esomeprazole over a period of 5 days. The results are shown in the Table 4:

Таблица 4: Фармакокинетични параметри на езомепразол на 5 -ти ден след орално дозиране за 5 дни

Разпределение

Eesomeprazole е 97% обвързан с плазмените протеини. Свързването на плазмения протеин е постоянно в диапазона на концентрация от 2 до 20 μmol/L. Очевидният обем на разпределение в стабилно състояние при здрави доброволци е приблизително 16 L.

Метаболизъм

Езомепразол се метаболизира широко в черния дроб от ензимната система на цитохром Р450 (CYP). На метаболитите на езомепразол нямат антисекреторна активност. Основната част от метаболизма на езомепразол зависи от изоензима CYP2C19, който образува хидрокси и десметил метаболити. Останалото количество зависи от CYP3A4, който образува метаболита на сулфон. CYP2C19 изоензимът проявява полиморфизъм в метаболизма на езомепразол, тъй като около 3% от кавказците и 15% до 20% от азиатците нямат CYP2C19 и се наричат ​​лоши метаболизатори. В стабилно състояние съотношението на AUC при лоши метаболизатори към AUC в останалата част от популацията (обширни метаболизатори) е приблизително 2.

След прилагане на еквимоларни дози S- и R-изомерите се метаболизират по различен начин от черния дроб, което води до по-високи плазмени нива на S-, отколкото на R-изомера.

Екскреция

The plasma elimination half-life of esomeprazole is approximately 1 to 1.5 hours. Less than 1% of parent drug is excreted in the urine. Approximately 80% of an oral dose of esomeprazole is excreted as inactive metabolites in the urine и the remainder is found as inactive metabolites in the feces.

Фармакокинетика

Съпътстваща употреба с клопидогрел

Резултатите от кръстосано изследване при здрави индивиди показват фармакокинетично взаимодействие между клопидогрел (доза 300 mg зареждане/75 mg дневна поддържаща доза) и езомепразол (40 mg p.o. веднъж дневно), когато се прилагат в продължение на 30 дни. Излагането на активен метаболит на клопидогрел е намалено с 35% до 40% през този период от време. Фармакодинамичните параметри също бяха измерени и демонстрират, че промяната в инхибирането на агрегацията на тромбоцитите е свързана с промяната в експозицията на активен метаболит на клопидогрел.

Едновременна употреба с микофенолатен мофетил

Администрация of omeprazole 20 mg twice daily for 4 days и a single 1000 mg dose of MMF approximately one hour after the last dose of omeprazole to 12 healthy subjects in a cross-over study resulted in a 52% reduction in the Cmax и 23% reduction in the AUC of MPA.

Специални популации

Гериатричен

The AUC и Cmax values were slightly higher (25% и 18% respectively) in the elderly as compared to younger subjects at steady state. Доза adjustment based on age is not necessary.

На възраст от 1 до 11 години

The pharmacokinetics of esomeprazole were studied in pediatric patients with GERD aged 1 to 11 years. Following once daily dosing for 5 days the total exposure (AUC) for the 10 mg dose in patients aged 6 to 11 years was similar to that seen with the 20 mg dose in adults и adolescents aged 12 to 17 years. The total exposure for the 10 mg dose in patients aged 1 to 5 years was approximately 30% higher than the 10 mg dose in patients aged 6 to 11 years. The total exposure for the 20 mg dose in patients aged 6 to 11 years was higher than that observed with the 20 mg dose in 12 to 17 year-olds и adults but lower than that observed with the 40 mg dose in 12 to 17 year-olds и adults. Виж Table 6.

Таблица 6: Обобщение на PK параметрите на възраст от 1 до 11 години с ГЕРБ след 5 дни веднъж дневно лечение с орално езомепразол

На възраст от 12 до 17 години

The pharmacokinetics of esomeprazole were studied in 28 adolescent patients with GERD aged 12 to 17 years inclusive in a single center study. Patients were rиomized to receive езомепразол магнезий delayed-release capsules 20 mg или 40 mg once daily for 8 days. Mean Cmax и AUC values of esomeprazole were not affected by body тегло or age; и more than dose-proportional increases in mean Cmax и AUC values were observed between the two dose groups in the study. Overall езомепразол магнезий delayed-release capsule pharmacokinetics in adolescent patients aged 12 to 17 years were similar to those observed in adult patients with symptomatic GERD. Виж Table 7.

Таблица 7: Сравнение на PK параметри на 12 до 17 години с ГЕРБ и възрастни със симптоматичен ГЕРБ след повтарящото се дневно прилагане на устната доза на езомепразол*

Пол

The AUC и C values were slightly higher (13%) in females than in males at steady state. Доза adjustment based on gender is not necessary.

Чернодробна недостатъчност

The steady state pharmacokinetics of esomeprazole obtained after administration of 40 mg once daily to 4 patients each with mild (Child Pugh A) moderate (Child Pugh Class B) и severe (Child Pugh Class C) liver insufficiency were compared to those obtained in 36 male и female GERD patients with normal liver function. In patients with mild и moderate hepatic insufficiency the AUCs were within the range that could be expected in patients with normal liver function. In patients with severe hepatic insufficiency the AUCs were 2 to 3 times higher than in the patients with normal liver function. No dosage adjustment is recommended for patients with mild to moderate hepatic insufficiency (Child Pugh Classes A и B). However in patients with severe hepatic insufficiency (Child Pugh Class C) a dose of 20 mg once daily should not be exceeded [see Доза и приложение ].

Бъбречна недостатъчност

The pharmacokinetics of езомепразол магнезий delayed-release capsules in patients with renal impairment are not expected to be altered relative to healthy volunteers as less than 1% of esomeprazole is excreted unchanged in urine.

Други фармакокинетични наблюдения

Съвместното прилагане на пероралните контрацептиви Диазепам фенитоин или хинидин изглежда не променя фармакокинетичния профил на езомепразол.

Проучвания, оценяващи съпътстващото приложение на езомепразол и напроксен (неселективен НСПВС) или рофекоксиб (COX-2 селективен НСПВС), не идентифицират клинично значими промени във фармакокинетичните профили на езоепразол или тези НСПВС.

Микробиология

Ефекти върху стомашно -чревната микробна екология

Намалената стомашна киселинност поради всякакви средства, включително инхибитори на протонната помпа, увеличава стомашните броя на бактериите, които обикновено присъстват в стомашно -чревния тракт. Лечението с инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишен риск от стомашно -чревни инфекции като салмонела и капилобактер и евентуално Clostridium difficile при хоспитализирани пациенти.

Токсикология на животните и/или фармакология

Изследвания за репродукция

Изследванията за репродукция са проведени при плъхове при перорални дози до 280 mg/kg/ден (около 68 пъти перорална човешка доза от 40 mg на база на телесната повърхност) и при зайци при орални дози до 86 mg/kg/ден (около 42 пъти устна човешка доза от 40 mg на база на телесната повърхност) и са разкрили, че не са доказани на базата на площ на телесната повърхност на телесна повърхност), които не са в рамките на телесната повърхност или вредят на телесната повърхност (около 42 пъти устна човешка доза от 40 mg на база на телесната повърхност) и са разкрили, че не са доказани на базата на площ на телесната повърхност на телесна повърхност), които не са в увреждане на телесната площ или вредят на телесната повърхност (около 42 пъти устна човешка доза от 40 mg на база на телесната повърхност) и са разкрили никакви доказателства на базата на FERILITES на телес езомепразол [виж Използване в конкретни популации ].

Изследване на непълнолетни животни

28-дневно проучване за токсичност с 14-дневна фаза за възстановяване е проведено при млади плъхове с езомепразол магнезий при дози от 70 mg/kg/ден до 280 mg/kg/ден (около 17 до 68 пъти дневна устна човешка доза от 40 mg на базата на повърхността на тялото). Увеличаване на броя на смъртните случаи при висока доза от 280 mg/kg/ден се наблюдава, когато младежки плъхове са прилагани езомепразол магнезий от следродилен ден до следродилен ден 35. 14%) и наддаването на телесното тегло намаляват в теглото на бедрената кост и дължината на бедрената кост и повлияха на общия растеж. Сравними открития, описани по -горе, са наблюдавани и в това проучване с друг езомепразол сол езомепразол стронций при еквимоларни дози езомепразол.

Клинични изследвания

Изцеление на ерозивен езофагит

The healing rates of езомепразол магнезий delayed-release capsules 40 mg езомепразол магнезий delayed-release capsules 20 mg и omeprazole 20 mg (the approved dose for this indication) were evaluated in patients with endoscopically diagnosed erosive esophagitis in four multicenter double-blind rиomized studies. The healing rates at Weeks 4 и 8 were evaluated и are shown in the Table 9:

Таблица 9: Ерозивна честота на изцеление на езофагит (анализ на таблицата на живота)

В същите тези проучвания на пациенти с ерозивен езофагит поддържат разрешаване на киселини и време за устойчиво разрешаване на киселини и са показани в таблица 10:

Таблица 10: Продължителна резолюция* на киселини (пациенти с ерозивен езофагит)

В тези четири проучвания диапазонът на средните дни до началото на продължителната разделителна способност (дефинирана като 7 последователни дни без киселини) е 5 дни за езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули 40 mg 7 до 8 дни за езомепразол магнезий капсули от 20 mg и 7 до 9 дни за омепазол 20 mg.

There are no comparisons of 40 mg of езомепразол магнезий delayed-release capsules with 40 mg of omeprazole in clinical trials assessing either healing or symptomatic relief of erosive esophagitis.

Дългосрочно поддържане на изцелението на ерозивен езофагит

Two multicenter randomized double-blind placebo-controlled 4-arm trials were conducted in patients with endoscopically confirmed healed erosive esophagitis to evaluate esomeprazole magnesium delayed-release capsules 40 mg (n = 174) 20 mg (n = 180) 10 mg (n = 168) or placebo (n = 171) once daily over 6 months of treatment.

Не се наблюдава допълнителна клинична полза с езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване 40 mg над езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване 20 mg.

The percentages of patients that maintained healing of erosive esophagitis at the various time points are shown in the Figures 2 и 3:

Фигура 2: Поддържане на процента на лечение по месец (проучване 177)

Фигура 3: Поддържане на процента на лечение по месец (проучване 178)

Пациентите остават в ремисия значително по-дълго и броят на рецидивите на ерозивен езофагит е значително по-малък при пациенти, лекувани с езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване в сравнение с плацебо.

И в двете проучвания делът на пациентите на езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули, които остават в ремисия и бяха без киселини и други симптоми на ГЕРБ, е добре диференциран от плацебо.

В трето многоцентрово проучване на отворен етикет на 808 пациенти, лекувани в продължение на 12 месеца с езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване 40 mg процентът на пациентите, които поддържат заздравяване на ерозивен езофагит, е 93,7% за 6 месеца и 89,4% за 1 година.

Симптоматична болест на гастроезофагеалния рефлукс (GERD)

Две многоцентрови рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания са проведени при общо 717 пациенти, сравняващи 4 седмици лечение с езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули 20 mg или 40 mg веднъж дневно срещу плацебо за разрешаване на симптомите на ГЕРБ. Пациентите са имали ≥ 6-месечна история на епизоди на киселини без ерозивен езофагит чрез ендоскопия и киселини в поне 4 от 7-те дни, непосредствено преди рандомизацията.

The percentage of patients that were symptom-free of heartburn was significantly higher in the езомепразол магнезий delayed-release capsule groups compared to placebo at all follow-up visits (Weeks 1 2 и 4).

Не се наблюдава допълнителна клинична полза с езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване 40 mg над езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване 20 mg.

The percent of patients symptom-free of heartburn by day are shown in the Figures 4 и 5:

Фигура 4: Процент от пациентите без симптоми на киселини през деня (проучване 225)

Фигура 5: Процент от пациентите без симптоми на киселини през деня (проучване 226)

В три европейски симптоматични изпитвания на ГЕРС езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване 20 mg и 40 mg и омепразол 20 mg бяха оценени. Не се наблюдават значителни разлики, свързани с лечението.

Педиатрична гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ)

На възраст от 1 до 11 години

При многоцентрово изследване с паралелна група 109 педиатрични пациенти с анамнеза за ендоскопско доказан ГЕРБ (на възраст от 1 до 11 години; 53 жени; 89 кавказки 19 черни 1 други) се лекуват с езомепразол веднъж дневно до 8 седмици, за да се оцени безопасността и поносимостта. Дозирането по тегло на пациента беше следното:

тегло <20 kg: once daily treatment with esomeprazole 5 mg or 10 mg

Тегло> 20 кг: Веднъж ежедневно лечение с езомепразол 10 mg или 20 mg

Пациентите са характеризирани ендоскопски по отношение на наличието или отсъствието на ерозивен езофагит.

От 109 пациенти 53 са имали ерозивен езофагит в началото (51 са имали лек 1 умерен и 1 тежък езофагит). Въпреки че повечето от пациентите, които са имали последваща ендоскопия в края на 8 седмици лечение, заздравяват спонтанното заздравяване, не могат да бъдат изключени, тъй като тези пациенти са имали ерозивен езофагит с нисък клас преди лечението и изпитването не включва съпътстващ контрол.

На възраст от 12 до 17 години

In a multicenter randomized double-blind parallel-group study 149 adolescent patients (12 to 17 years of age; 89 female; 124 Caucasian 15 Black 10 Other) with clinically diagnosed GERD were treated with either esomeprazole magnesium delayed-release capsules 20 mg or esomeprazole magnesium delayed-release capsules 40 mg once daily for up to 8 weeks to evaluate safety and tolerability. Пациентите не са били ендоскопски характеризирани по отношение на наличието или отсъствието на ерозивен езофагит.

Намаляване на риска от свързана с НСПВС стомашна язва

Две многоцентрови двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания са проведени при пациенти с риск от развитие на стомашни и/или дуоденални язви, свързани с непрекъсната употреба на неселективни и селективни НСПВС на COX-2. Общо 1429 пациенти са рандомизирани в двете проучвания. Пациентите варират на възраст от 19 до 89 (средна възраст 66,0 години) със 70,7% жени 29,3% мъже 82,9% кавказки 5,5% черни 3,7% азиатски и 8,0% други. В началото пациентите в тези проучвания са потвърдени ендоскопски, че не са имали язви, но са били определени като риск от появата на язва поради възрастта им (≥ 60 години) и/или анамнеза на документирана стомашна или дуоденална язва през последните 5 години. Пациентите, получаващи НСПВС и лекувани с езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули 20 mg или 40 mg веднъж на ден, са имали значително намаляване на стомашните язвания събития спрямо лечението с плацебо на 26 седмици. Вижте таблица 11. Не се наблюдава допълнителна полза с езомепразол магнезиев забавен капсули 40 mg над езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване 20 mg. Тези проучвания не демонстрират значително намаляване на развитието на свързаната с НСПВС дуоденална язва поради ниската честота.

Таблица 11: Кумулативен процент на пациентите без стомашни язви на 26 седмици:

Патологични хиперсекреторни състояния, включително синдром на Zollinger-Ellison

В многоцентрово проучване на отворена доза-ескалация на 21 пациенти (15 мъже и 6 жени 18 кавказки и 3 черни средна възраст от 55,5 години) с патологични хиперсекреторни състояния, като синдром на золингер-елисън, езомепразол магнезий капсули значително инхибира секрецията на стомашна киселина. Първоначалната доза е 40 mg два пъти дневно при 19/21 пациенти и 80 mg два пъти дневно при 2/21 пациенти. Общите дневни дози, вариращи от 80 mg до 240 mg в продължение на 12 месеца, поддържат извеждане на стомашна киселина под целевите нива от 10 MEQ/H при пациенти без предишна операция за намаляване на стомашната киселина и под 5 MEQ/HR при пациенти с операция за намаляване на стомашната киселина. При окончателното посещение на месец 12 18/20 (90%) пациенти имат базална киселина (BAO) под задоволителна контрола (средна BAO = 0,17 mmol/hr). От 18 -те пациенти, оценени с начална доза от 40 mg два пъти дневно 13 (72%), контролиран бао с първоначалния режим на дозиране при окончателното посещение. Вижте таблица 13.

Таблица 13: Адекватно потискане на киселината при окончателно спрямо дозата режим на доза

Информация за пациента за езомепразол магнезиеви капсули

Езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване USP
(Es oh mep 'razole може да е nee' zee)

Прочетете Ръководството за лекарства, което се предлага с езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване, преди да започнете да приемате езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за езомепразол магнезиеви капсули?

Капсулите с забавено освобождаване на езомепразол могат да помогнат на вашите симптоми, свързани с киселината, но все пак бихте могли да имате сериозни проблеми със стомаха. Говорете с Вашия лекар.

Капсулите с забавено освобождаване с магнезий с магнезий могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Вид бъбречен проблем (остър интерстициален нефрит). Някои хора, които приемат лекарства за инхибитор на протонната помпа (PPI), включително езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване, могат да развият бъбречен проблем, наречен остър интерстициален нефрит, който може да се случи по всяко време по време на лечение с езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули. Обадете се на Вашия лекар, ако имате намаление на количеството, което уринирате или ако имате кръв в урината си.
• Диария. Капсулите с забавено освобождаване на езомепразол могат да увеличат риска от тежка диария. Тази диария може да бъде причинена от инфекция (Clostridium difficile) в червата ви.
  Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате водниста болки в стомаха и треска, които не отминават.
• Фрактури на костите. Хората, които приемат множество дневни дози лекарства за PPI за дълъг период от време (година или повече), могат да имат повишен риск от фрактури на тазобедрената китка или гръбначния стълб. Трябва да приемате езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване точно както е предписано при възможно най-ниската доза за вашето лечение и за най-краткото необходимо време. Говорете с Вашия лекар за риска от фрактура на костите, ако приемате езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване.
• Определени видове лупус еритематозус. Lupus erythematosus е автоимунно разстройство (имунните клетки на организма атакуват други клетки или органи в тялото). Някои хора, които приемат PPI ​​лекарства, включително езомепразол магнезий с забавено освобождаване, могат да развият определени видове лупус еритематозус или да влошат лупуса, който вече имат. Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате нови или влошаващи се болки в ставите или обрив по бузите или ръцете, които се влошават на слънце.
  Капсулите с забавено освобождаване с магнезий с езомепразол могат да имат други сериозни странични ефекти. Вижте какви са възможните странични ефекти на капсулите с забавено освобождаване на магнезий с езомепразол?

Какви са капсулите с забавено освобождаване с магнезий с езомепразол?

Капсулите с забавено освобождаване с магнезий с езомепразол са лекарство за рецепта, наречено инхибитор на протонна помпа (PPI). Капсулите с забавено освобождаване на езомепразол намаляват количеството киселина в стомаха ви.

Езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване се използват при възрастни:

• в продължение на 4 до 8 седмици за лечение на симптомите на гастроезофагеална болест на рефлукс (GERD). Капсулите с забавено освобождаване на езомепразол могат също да бъдат предписани за излекуване на увреждане на киселината върху лигавицата на хранопровода (ерозивен езофагит) и да се помогне за продължаване на това изцеление. ГЕРД се случва, когато киселина в стомаха ви се върне в тръбата (хранопровода), която свързва устата ви със стомаха. Това може да доведе до изгарящо усещане в гърдите или гърлото ви кисел вкус или изгаряне.
• За до 6 месеца, за да се намали рискът от стомашни язви при някои хора, приемащи лекарства за болка, наречени нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС).
• За дългосрочното лечение на състояния, при които стомахът ви прави твърде много киселина, включително синдром на Zollinger-Ellison. Синдромът на Zollinger-Ellison е рядко състояние, при което стомахът произвежда повече от нормалното количество киселина.

За деца и юноши от 1 година до 17-годишна езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване могат да бъдат предписани за до 8 седмици за краткосрочно лечение на ГЕРБ.

Кой не трябва да приема езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване?

Не приемайте езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване, ако вие:

• са алергични към езомепразол магнезий или някоя от съставките в езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване. Вижте края на това ръководство за лекарства за пълен списък на съставките в езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули.
• са алергични към всяко друго лекарство за PPI.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема капсули с забавено освобождаване на езомепразол?

Преди да вземете езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване, кажете на Вашия лекар, ако сте:

• Казаха се, че имате ниски нива на магнезий в кръвта си.
• имат чернодробни проблеми.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали капсулите с забавено освобождаване с магнезий с езомепразол могат да навредят на вашето неродено бебе.
• Кърменето или планирането на кърмене. Езомепразол може да премине в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако приемате езомепразол магнезий, забавен капсули.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Капсулите с забавено освобождаване с магнезий с магнезий могат да повлияят на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работят капсулите за забавяне на магнезието на езомепразол.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Варфарин (Джантововен на Кумад)
• Кетоконазол (низорал)
• Вориконазол (Vfend)
• Атазанавир (Reeataz)
• Нелфинавир (Viracept)
• Сакинавир (Fortovase)
• продукти, които съдържат желязо
• Дигоксин (ланоксин)
• Жълт кантарион ( Hypericum perforatum )
• Римактан шок беше шокиран)
• Цилостазол (Петтал)
• Диазепам (валиум)
• Tacrolimus (Prograf)
• ерлотиниб (обработен)
• метотрексат
• Clopidogrel (Plavix)
• Микофенолат мофетил (Cellcept)

Как трябва да приемам езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване?

• Вземете езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване точно както е предписано от Вашия лекар.
• Не сменяйте дозата си или спрете капсулите с забавено освобождаване на езомепразол, без да говорите с Вашия лекар.
• Вземете езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване поне един час преди хранене. Поглъщайте езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване цели. Никога не дъвчете или смачнете езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване.
• Ако имате затруднения при преглъщането на езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули, можете да отворите капсулата и да изпразнете съдържанието в супена лъжица ябълков сос. Не смачкайте и не дъвчете пелетите. Не забравяйте веднага да погълнете ябълковия сос. Не го съхранявайте за по -късна употреба.
• Ако забравите да вземете доза езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване, вземете го веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата ви доза, не приемайте пропусната доза. Вземете следващата доза навреме. Не приемайте двойна доза, за да компенсирате пропусната доза.
• Ако приемате твърде много езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване, обадете се веднага на Вашия лекар или местен център за контрол на отровата или отидете в най-близката болнична спешна помощ.
• Вижте инструкциите за използване в края на това ръководство за лекарства за инструкции как да се смесват и дават капсули с забавено освобождаване на магнезий с езомепразол през назогастрална тръба или стомашна тръба.

Какви са възможните странични ефекти на капсулите с забавено освобождаване с магнезий с езомепразол?

Капсулите с забавено освобождаване с магнезий с магнезий могат да причинят сериозни странични ефекти, включително:

• Виж Коя е най-важната информация, която трябва да знам за капсулите с забавено освобождаване на езомепразол?
• Дефицит на витамин В-12. Капсулите с забавено освобождаване на езомепразол намаляват количеството киселина в стомаха ви. Необходима е стомашната киселина, за да се абсорбира правилно витамин В-12. Говорете с Вашия лекар за възможността за дефицит на витамин В-12, ако сте били на езомепразол магнезий капсули от забавено освобождаване от дълго време (повече от 3 години).
• Ниски нива на магнезий в тялото ви. Нисък магнезий може да се случи при някои хора, които приемат лекарство за PPI поне 3 месеца. Ако се случват ниски нива на магнезий, това обикновено е след година на лечение.

Можете или не можете да имате симптоми на нисък магнезий. Кажете на Вашия лекар, ако имате някой от тези симптоми:

• Припадъци
• замаяност
• ненормален или бърз сърдечен ритъм
• трептене
• Дръпкани движения или треперене (тремор)
• мускулна слабост
• спазми на ръцете и краката
• спазми или мускулни болки
• спазъм на гласовата кутия

Вашият лекар може да провери нивото на магнезий в тялото ви, преди да започнете да приемате езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване или по време на лечение, ако ще приемате езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване за дълъг период от време.

The most common side effects with езомепразол магнезий delayed-release capsules may include:

• главоболие
• диария
• гадене
• Газ
• коремна болка
• запек
• сухота в устата
• сънливост

Други странични ефекти:

Сериозни алергични реакции. Кажете на Вашия лекар, ако получите някой от следните симптоми с езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули:

• обрив
• Подуване на лицето
• плътност на гърлото
• затруднено дишане

Вашият лекар може да спре езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули, ако тези симптоми се случат.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакви странични ефекти, които ви притесняват или които не изчезват. Това не са всички възможни странични ефекти с езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули?

• Съхранявайте езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване при стайна температура между 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F).
• Дръжте контейнера с езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване затворен плътно.

Поддържайте езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване за условие, за което не са били предписани. Не давайте езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Те могат да им навредят.

Това ръководство за лекарства обобщава най-важната информация за капсулите с забавено освобождаване на магнезий с езомепразол. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване, които са написани за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на Mylan Pharmaceuticals Inc. на 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX).

Какви са съставките в капсулите с забавено освобождаване с магнезий с езомепразол?

Активна съставка: езомепразол магнезий

Неактивни съставки в езомепразол магнезий с забавено освобождаване капсули (включително черупките на капсулите): Кросовидон желатин хидроксипропил целулоза манитол метакрилова киселина Кополимер тип С захароза захар сфери Talc титаниев диоксид и триетил цитрат. Мастилото за отпечатване съдържа

Инструкции за употреба

За инструкции за приемане на капсули със забавено освобождаване вижте раздела на тази листовка, наречена Как трябва да приемам езомепразол магнезиев капсули с забавено освобождаване?

Капсулите с забавено освобождаване с магнезий с езомепразол могат да бъдат дадени чрез назогастрална тръба (NG тръба) или стомашна тръба, както е предписано от Вашия лекар. Следвайте инструкциите по -долу:

Езомепразол магнезий капсули с забавено освобождаване :

• Отворете капсулата и изпразнете пелетите в спринцовка с наклона от 60 ml. Смесете с 50 ml вода. Използвайте само спринцовка на катетър, за да придадете капсули с забавено освобождаване на езомепразол през NG тръба.
• Сменете буталото и разклатете добре спринцовката за 15 секунди. Задръжте спринцовката с върха нагоре и проверете за пелети в върха.
• Дайте лекарството веднага.
• Не давайте пелетите, ако са се разтворили или са се разпаднали на парчета.
• Прикрепете спринцовката към NG тръбата. Give the medicine in the syringe through the NG tube into the stomach.
• След като да се даде на пелетите промива NG тръбата с повече вода.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.