Leqvio

Описание за Leqvio

Leqvio съдържа inclisiran натрий малка интерферираща РНК (siRNA), насочена към PCSK9 (пропротеинова конвертиране на субтилизин кексин тип 9) мРНК. Inclisiran съдържа ковалентно свързан лиганд, съдържащ три остатъци от Nacetylgalactosamine (GALNAC), за да се улесни доставката до хепатоцити. С едно изключение 2 'рибозните части на натрий на inclisiran присъстват като 2'-f или 2'-омен рибонуклеотид. В допълнение шест от крайните фосфодистерни гръбнаки присъстват като фосфоротиоатни връзки, както е посочено по -долу.

Молекулярната формула на натрий inclisiran е c ₅₂₉ H ₆₆₄ F ₁₂ N ₁₇₆ Na ₄₃ O ₃₁₆ P ₄₃ S ₆ и молекулното му тегло е 17284,72 g/mol. Той има следната структурна формула:

Съкращения: AF = аденин 2'-F рибонуклеотид; Cf = цитозин 2'-F рибонуклеотид; GF = гуанин 2'-F рибонуклеотид; Am = аденин 2'-омен рибонуклеотид; Cm = цитозин 2'-омен рибонуклеотид; GM = гуанин 2'-омен рибонуклеотид; Um = uracil 2'-ome ribonucleotide; L96 = Triantennary Galnac (N-ацетил-галактозамин)

Leqvio е стерилен прозрачен и безцветно до бледожълт разтвор на жълт за подкожен употреба в предварително напълнена спринцовка. Всяка спринцовка съдържа 1,5 ml разтвор, съдържащ еквивалента на 284 mg inclisiran (присъства като 300 mg inclisiran натриева сол). Leqvio е формулиран във вода за инжектиране и може също да съдържа натриев хидроксид и/или фосфорна киселина за регулиране на рН до целево рН 7,0.

Използване за Leqvio

Leqvio ^® е показан като допълнение към диетата и терапията със статини за лечение на възрастни с първична хиперлипидемия, включително хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH) за намаляване на липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C).

famotidine 40 mg таблетки странични ефекти

Дозировка за Leqvio

Препоръчителна доза

• Препоръчителната доза на Leqvio в комбинация със статинова терапия е 284 mg, прилагана като единична подкожна инжекция първоначално отново на 3 месеца и след това на всеки 6 месеца.
• Ако планираната доза се пропуска с по -малко от 3 месеца, администрира Leqvio и поддържа дозиране според първоначалния график на пациента.
• Ако планираната доза се пропуска с повече от 3 месеца рестартиране с нов график за дозиране - администрира Leqvio първоначално отново на 3 месеца и след това на всеки 6 месеца.
• Оценка на LDL-C, когато е клинично показано. Ефектът на LDL-понижаващия ефект на Leqvio може да бъде измерен още 30 дни след започване и по всяко време след това, без да се вземат предвид времето на дозата.

Важни инструкции за администрация

• Leqvio should be administered by a healthcare professional.
• Инжектирайте Leqvio подкожно в горната част или бедрото на корема. Не инжектирайте в области на активно заболяване на кожата или нараняване като слънчеви изгаряния възпаление на кожни обриви или кожни инфекции.
• Проверете визуално Leqvio преди употреба. Трябва да изглежда ясно и безцветно за бледожълт. Не използвайте, ако се наблюдават прахови частици или обезцветяване.

За по -подробна инструкция за администриране на предварително напълнената спринцовка виж Инструкции за употреба .

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Инжектиране : 284 mg/1,5 ml (189 mg/ml) на Inclisiran като ясен и безцветен до бледожълт разтвор в спринцовка, предварително напълнена с единична спринцовка.

Съхранение и обработка

Leqvio Инжектирането е ясен безцветен до бледожълт разтвор на 284 mg/1,5 ml (189 mg/ml) inclisiran, доставен като:

Кашон, съдържащ 1 спринцовка с една доза:

NDC 0078-1000-60

Съхранявайте Leqvio при контролирана стайна температура от 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) с допустими екскурзии между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж контролираната от USP стайна температура (CRT)].

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизирана: юни 2024 г.

Странични ефекти за Leqvio

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Данните в таблица 1 са получени от 3 плацебо-контролирани проучвания, които включват 1833 пациенти, лекувани с Leqvio, включително 1682, изложени за 18 месеца (средна продължителност на лечението от 77 седмици) [виж Клинични изследвания ]. Средната възраст на населението е 64 години 32% от населението е жени 92% са бели 6% са черни или афроамерикански 1% са азиатски и <1% were other races; 6% identified as Hispanic or Latino ethnicity. At baseline 12% of patients had a diagnosis of HeFH and 85% had clinical атеросклеротично сърдечно -съдови заболявания (ASCVD).

Нежеланите реакции, отчетени при поне 3% от пациентите, лекувани с Leqvio, и по-често, отколкото при пациенти с плацеботрен, са показани в таблица 1.

Таблица 1: Нежелани реакции, възникващи при по-големи или равни на 3% от пациентите, лекувани с Leqvio и по-често, отколкото при плацебо (проучвания 1 2 и 3)

Нежеланите реакции доведоха до прекратяване на лечението при 2,5% от пациентите, лекувани с Leqvio, и 1,9% от пациентите, лекувани с плацебо. Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на лечението при пациенти, лекувани с Leqvio, са реакции на инжекционно място (NULL,2% срещу 0% за Leqvio и плацебо съответно).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Leqvio след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Свръхчувствителност: Angioedema Rash и Urticaria.

Лекарствени взаимодействия за Leqvio

Не е предоставена информация

Предупреждения за Leqvio

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Leqvio

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При 2-годишно проучване на канцерогенността плъхове Sprague-Dawley се прилагат подкожни дози от 40 95 или 250 mg/kg inclisiran веднъж на 28 дни (1 3 или 8 пъти по-голям от MRHD въз основа на сравнение/доза на BSA). Inclisiran не е канцерогенна до най -високата тествана доза.

В 26-седмично проучване в RASH2TG мишки подкожни дози от 300 600 или 1500 mg/kg веднъж на всеки 28 дни. Inclisiran не е канцерогенна до най -високата тествана доза.

Inclisiran не е мутагенна или кластогенна в стандартна батерия от тестове за генотоксичност, включително бактериален анализ на мутагенност in vitro тест за хромозомна аберация, използвайки човешки периферни лимфоцити и An напразно Анализ на микронуклеуса на костния мозък при плъхове.

Изследванията за плодовитост и ранно ембрионално развитие са проведени при мъжки и женски плъхове. In male rats inclisiran was administered subcutaneously at dose levels of 10 50 and 250 mg/kg every 2 weeks for 4 weeks before cohabitation through mating and until termination between Days 64 and 67. In female rats inclisiran was administered subcutaneously at dose levels of 10 50 and 250 mg/kg once every 4 days beginning 14 days prior to cohabitation and through mating followed by 10 50 or 150 mg/kg веднъж дневно по време на гестационния период до 7 -ия ден на бременността. Нямаше неблагоприятни ефекти върху плодовитостта до най -високата изследвана доза, съответстваща на 8 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение/доза на BSA.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Преустановете Leqvio, когато се признае бременността. Алтернативно разгледайте продължаващите терапевтични нужди на отделния пациент. Inclisiran увеличава усвояването на LDL-C и понижава нивата на LDL-C в циркулацията, като по този начин намалява холестерола и евентуално други биологично активни вещества, получени от холестерола; Следователно Leqvio може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременни пациенти въз основа на механизма на действие [виж Клинична фармакология ]. В допълнение лечението на хиперлипидемия по принцип не е необходимо по време на бременност. Атеросклерозата е хроничен процес и прекратяването на лекарствата за понижаване на липидите по време на бременност трябва да има малко влияние върху резултата от дългосрочната терапия на първичната хиперлипидемия за повечето пациенти.

Няма налични данни за използването на Leqvio при бременни пациенти, за да се оцени за свързан с лекарството риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода.

В проучвания за възпроизвеждане на животни не са наблюдавани неблагоприятни ефекти на развитие при плъхове и зайци с подкожно приложение на Inclisiran по време на органогенеза при дози до 5 до 10 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) въз основа на телесна повърхност (BSA) сравнение (виж Данни ). Не са наблюдавани неблагоприятни резултати от развитието при потомство на плъхове, прилагани inclisiran от органогенеза чрез лактация при 5 пъти по -голям от MRHD въз основа на сравнение на BSA (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% -4% и 15% -20%.

Данни

Данни за животните

При проучвания за развитие на ембрио-фетални, проведени при плъхове Sprague-Dawley и новозеландски бели зайци Incbisiran, се прилага чрез подкожна инжекция при нива на доза от 50 100 и 150 mg/kg веднъж дневно по време на органогенезата (плъхове: гестационни дни от 6 до 17; зайци: гестационни дни 7 до 19). Няма данни за ембрио-фетална токсичност или тератогенност при дози до 5 и 10 пъти съответно MRHD въз основа на сравнение/доза на BSA. Inclisiran пресича плацентата и е открит в плазмата на плода на плъхове при концентрации, които са били 65 до 154 пъти по -ниски от нивата на майката.

В проучване преди и следродилно развитие, проведено при плъхове Sprague-Dawley, inclisiran се прилага веднъж дневно чрез подкожна инжекция при нива от 50 100 и 150 mg/kg от гестационен ден 6 до ден на лактация 20. Inclisiran е бил добре устойчив на майчините плъхове, без доказателства за майчинската токсичност и никакви ефекти върху майчината ефективност. Нямаше ефекти върху развитието на поколението на F1, включително физическото и рефлексологичното развитие на растежа на оцеляването и репродуктивната ефективност при дози до 5 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнение/доза на BSA.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация за наличието на Inclisiran в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Inclisiran присъства в млякото на кърмещи плъхове във всички групи дози. Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко (виж Данни ). Oligonucleotide-based products typically have poor oral bioavailability; therefore it is considered unlikely that low levels of inclisiran present in milk will adversely impact an infant’s development during lactation. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Leqvio and any potential adverse effects on the breastfed infant from Leqvio or from the underlying maternal condition.

Данни

При кърмещи плъхове inclisiran е открит в мляко при средна майки плазма: съотношения на млякото, които варират между 0,361 и 1,79. Въпреки това няма данни за системна абсорбция при новородените на плъхове.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Leqvio не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

От 1833 пациенти, лекувани с Leqvio в клинични проучвания, 981 (54%) пациенти са били на 65 години и повече, докато 239 (13%) пациенти са на 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между пациенти на 65 години и по -възрастни и по -млади пациенти.

Бъбречно увреждане

Не са необходими корекции на дозата за пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане [виж Клинична фармакология ]. Leqvio не е проучен при пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий [виж Клинична фармакология ].

Какво е хапчето IP 109

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Leqvio не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Leqvio

Не е предоставена информация

Противопоказания за Leqvio

Leqvio is contraindicated in patients with a prior serious hypersensitivity reaction to inclisiran or any of the excipients in Leqvio. Serious hypersensitivity reactions have included angioedema [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Leqvio

Механизъм на действие

Inclisiran е двуверижна малка интерферираща рибонуклеинова киселина (siRNA), конюгирана върху сензорната верига с триентарен N-ацетилгалактозамин (GALNAC), за да се улесни усвояването от хепатоцитите. В Hepatocytes inclisiran използва механизма на интерференция на РНК и насочва каталитичното разбиване на мРНК за PCSK9. Това увеличава рециклирането и експресията на рецепторите на LDL-C на повърхността на клетките на хепатоцитите, което увеличава поглъщането на LDL-C и понижава нивата на LDL-C в циркулацията.

Фармакодинамика

След едно подкожно приложение от 284 mg намаляване на LDL-C Inclisiran в рамките на 14 дни след дозата. Средните намаления от 38% до 51% за LDL-C са наблюдавани 30 до 180 дни след дозата. На ден 180 нивата на LDL-C все още са намалени с приблизително 53%.

След доза на ден 1 и ден 90 от 284 mg inclisiran средните нива на PCSK9 бяха намалени с приблизително 75% и 69% съответно на 120 и ден 180.

В клиничните проучвания след четири дози Leqvio в ден 1 ден 90 (3 месеца) Ден 270 (~ 6 месеца) и ден 450 (~ 12 месеца) LDL-C Общ холестерол APOB и не-HDL-C [виж [виж Клинични изследвания ].

Сърдечна електрофизиология

В доза 3 пъти повече от максималната препоръчителна доза inclisiran не удължава QT интервала до каквато и да е клинично значима степен.

Фармакокинетика

Абсорбция

След еднократна подкожна администрация системната експозиция на Inclisiran се увеличава по линеен и доза пропорционален начин в диапазон от 25 mg до 800 mg inclisiran натрий. При препоръчителния режим на дозиране от 284 mg плазмени концентрации на Leqvio достигна пик за приблизително 4 часа след дозата със средна CMAX от 509 ng/ml. Концентрациите достигат неоткриваеми нива след 24 до 48 часа след дозирането. Средната площ под кривата на плазмената концентрация от дозиране, екстраполирана до безкрайност, е 7980 ng*h/ml. Фармакокинетичните находки след множество подкожни администрации на Leqvio бяха подобни на администрирането на единнопозните.

Разпределение

Inclisiran е 87% обвързан с протеини in vitro при съответните клинични плазмени концентрации. След единична подкожна доза 284 mg leqvio към здрави възрастни, очевидният обем на разпределение е приблизително 500 L. Показано е, че Inclisiran има високо усвояване и избирателно за черния дроб целевия орган за намаляване на холестерола.

Елиминиране

Полуживотът на елиминирането на терминала на Leqvio е приблизително 9 часа и не се случва натрупване с многократно дозиране. Приблизително 16% от Leqvio се изчиства през бъбрека.

Метаболизъм

Inclisiran се метаболизира предимно от нуклеази до по -къси нуклеотиди с различна дължина. Inclisiran не е субстрат за CYP450 или преносители.

Специфични популации

Мъжки и жени пациенти и расови или етнически групи

Проведен е фармакодинамичен анализ на популацията на данни от 4328 пациенти. Установено е, че възрастовата раса на половете на телесното тегло и креатининът не влияят значително на фармакокинетиката на Inclisiran.

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетичният анализ на данни от специализирано проучване на бъбречно увреждане отчита увеличение на Inclisiran CMAX и AUC от приблизително 2,3 до 3,3 пъти и 1,6 до 2,3 пъти съответно при пациенти с леки умерени или тежки бъбречни увреждания спрямо пациенти с нормална бъбречна функция. Въпреки по-високите плазмени експозиции намаленията на LDL-C бяха сходни във всички групи въз основа на бъбречната функция.

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетичен анализ на данни от специализирано проучване на чернодробното увреждане съобщава за увеличаване на Inclisiran CMAX и AUC от приблизително 1,1- до 2,1 пъти и 1,3- до 2,0 пъти при пациенти с леки и умерени чернодробни увреждания спрямо пациентите с нормална чернодробна функция. Въпреки по-високата плазмена експозиция на инцизиран, намаленията на LDL-C бяха сходни между групите пациенти, прилагани на Inclisiran с нормална чернодробна функция и леко чернодробно увреждане. При пациенти с умерено чернодробно увреждане нивата на PCSK9 са по-ниски и намаленията на LDL-C са по-малко от тези, наблюдавани при пациенти с нормална чернодробна функция. Leqvio не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени официални проучвания за клинично взаимодействие с лекарства. Компонентите на Leqvio не са субстрати инхибитори или индуктори на цитохром Р450 ензими или преносители. При популационния фармакокинетичен анализ, използван използването на inclisiran, не оказва клинично значително влияние върху концентрациите на аторвастатин или розувастатин. Не се очаква Leqvio да причини лекарствени лекарствени взаимодействия или да бъде повлиян от инхибитори или индуктори на цитохромни Р450 ензими или преносители.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на Inclisiran.

Имуногенността на Leqvio е оценена с помощта на скрининг и потвърдителни имуноанализи за откриване на свързващи анти-инклисирански антитела.

Проби от 1830 пациенти в плацебо-контролирани клинични изпитвания са тествани за анти-лекарствени антитела [виж Клинични изследвания ]. Confirmed positivity was detected in 33 (2%) patients prior to receiving Leqvio and in 90 (5%) patients during the 18 months of treatment with Leqvio. Approximately 31 (2%) Leqvio-treated patients with a negative sample at baseline had a persistent anti-inclisiran antibody response defined as two confirmed positive samples separated by at least 16 weeks or a single confirmed positive final sample. There was no identified clinically significant effect of anti-inclisiran antibodies on pharmacodynamics safety or effectiveness of Leqvio over the treatment duration of 18 months. However the long-term consequences of continuing Leqvio treatment in the presence of anti-inclisiran binding antibodies are unknown.

Клинични изследвания

Ефикасността на Leqvio е изследвана в три рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания, които са записали 3660 възрастни с HEFH клиничен ASCVD или повишен риск за ASCVD, които са приемали максимално поносима терапия със статини и които се нуждаят от допълнително понижаване на LDL-C. Демографските и изходните характеристики на заболяването бяха балансирани между оръжията за лечение във всички изпитвания.

Първична хиперлипидемия

Проучване 1 (Orion-10 NCT03399370) беше многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано 18-месечно проучване, при което 1561 пациенти с ASCVD бяха рандомизирани 1: 1, за да получат подкожни инжекции или на Leqvio 284 mg (n = 781) или плацебо (n = 780) на ден 1 ден 90 ден 270 и на ден 450. на статин със или без друга терапия за модифициране на липиди и изисква допълнително намаляване на LDL-C. Пациентите са стратифицирани чрез текуща употреба на статини или други липидни модифициращи терапии. Пациентите, приемащи PCSK9 инхибитори, бяха изключени от проучването.

Средната възраст в началото е била 66 години (диапазон: 35 до 90 години) 60% са на възраст ≥65 години 31% са жени 86% са бели 13% са черни или афроамерикански 1% са азиатски, а 14% са идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос. Четиридесет и пет процента (45%) от пациентите са имали диабет в началото. Средната базова линия LDL-C е 105 mg/dl. По време на рандомизацията 89% от пациентите получават терапия със статини, а 69% са получавали терапия с високоинтензивна статини.

Основната мярка за резултат на ефикасност в проучване 1 е процентната промяна от изходното ниво на 510 в LDL-C. Разликата между групите Leqvio и плацебо при средна процентна промяна в LDL -C от изходното ниво на 510 е била -52% (95% CI: -56% -49%; P <0.0001). For additional results see Table 2 and Figure 1.

Таблица 2: Промени в липидните параметри при пациенти с хиперлипидемия и ASCVD при максимално толерирана терапия със статини (средна % промяна от изходното ниво на 510 в проучване 1)

Фигура 1: Средна процентна промяна от изходното ниво в LDL-C над 18 месеца при пациенти с хиперлипидемия и ASCVD при максимално поносима терапия със статини (проучване 1)

Study 2 (ORION-11 NCT03400800) was a multicenter double-blind randomized placebo-controlled 18- month trial in which 1617 adults with ASCVD or increased risk for ASCVD were randomized 1:1 to receive subcutaneous injections of either LEQVIO 284 mg (n = 810) or placebo (n = 807) on Day 1 Day 90 Day 270 and Day 450. Patients were taking a maximally Поносирана доза статин със или без друга терапия за модифициране на липиди и изисква допълнително намаляване на LDL-C. Пациентите са стратифицирани по държава и по текуща употреба на Статини или други липидни терапии. Пациентите, приемащи PCSK9 инхибитори, бяха изключени от проучването.

Средната възраст в началото е 65 години (в диапазона: 20 до 88 години) 55% са на възраст ≥65 години 28% са жени 98% са бели 1% са черни или афроамерикански и <1% were Asian; <1% identified as Hispanic or Latino ethnicity. Thirty-five percent (35%) of patients had diabetes at baseline. The mean baseline Ldl-C was 105 mg/dL. At the time of randomization 95% of patients were receiving statin therapy and 78% were receiving high-intensity statin therapy.

Основната мярка за резултат на ефикасност в проучване 2 е процентната промяна от изходното ниво на 510 в LDL-C. Разликата между групите Leqvio и плацебо в средна процентна промяна в LDL -C от изходната стойност на 510 е била -50% (95% CI: -53% -47%; P <0.0001). For additional results see Table 3 and Figure 2.

Таблица 3: Промени в липидните параметри при пациенти с хиперлипидемия и ASCVD или повишен риск от ASCVD при максимално поносим терапия със статини (средна % промяна от изходното ниво на 510 в проучване 2)

Странични ефекти на студената медицина на Alka Seltzer

Фигура 2: Средна процентна промяна от изходното ниво в LDL-C над 18 месеца при пациенти с хиперлипидемия и ASCVD или повишен риск от ASCVD при максимално поносим терапия със статини (проучване 2)

При обединен анализ на проучване 1 и проучване 2 наблюдаваният ефект на лечение е сходен в предварително дефинирани подгрупи, като например характеристики на болестта на расата на сексуалната възраст Географски региони Наличие на диабет Индекс на телесна маса Базови нива на LDL-C и интензивност на лечение със статини.

Ldl-C Reduction In Patients With HeFH

Проучване 3 (Orion-9 NCT03397121) беше многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано 18-месечно проучване, при което 482 пациенти с HEFH бяха рандомизирани 1: 1, за да получат подкожни инжекции на или Leqvio 284 mg (n = 242) или плацебо (n = 240) на ден 1 ден 90 ден 270 и на ден 450. Пациенти с максимален ден са били рандомизирани 1: 1, за да получат подкожни инжекции на или Leqvio 284 mg (n = 242) или плацебо (n = 240) на ден 1 ден 90 ден 270 и на ден 450. Пациенти с максимално са взели максимално 1-ден Day Day 270 и плацебо (n = 240) на ден 1 ден 90 ден 270 и при ден 450. Поносирана доза статин със или без друга терапия за модифициране на липиди и изисква допълнително намаляване на LDL-C. Диагнозата на HEFH е поставена или чрез генотипиране, или чрез клинични критерии, използвайки или критериите на Simon Broome Simon Broome, или на Холандски липидни критерии. Пациентите са стратифицирани по държава и по текуща употреба на статини или други липидни модифициращи терапии. Пациентите, приемащи PCSK9 инхибитори, бяха изключени от проучването.

Средната възраст в началото е била 55 години (диапазон: 21 до 80 години) 22% са на възраст ≥65 години 53% са жени 94% са бели 3% са черни или афроамерикански, а 3% са азиатски; и 3%, идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански етнос. Десет процента (10%) от пациентите са имали диабет в началото. Средната базова линия LDL-C е 153 mg/dl. По време на рандомизацията 90% от пациентите получават терапия със статини, а 74% получават терапия със статини с висока интензивност. Петдесет и два процента (52%) от пациентите са били лекувани с езетимиб. Най -често прилаганите статини са аторвастатин и розувастатин.

Основната мярка за резултат на ефикасност в проучване 3 е процентната промяна от изходното ниво на 510 в LDL-C. Разликата между групите Leqvio и плацебо при средна процентна промяна в LDL -C от изходното ниво на 510 е била -48% (95% CI: -54% -42%; P <0.0001). For additional results see Table 4 and Figure 3.

Таблица 4: Промени в липидните параметри при пациенти с HEFH при максимално толерирана терапия със статини (средна % промяна от изходното ниво на 510 в проучване 3)

Фигура 3: Средна процентна промяна от изходното ниво в LDL-C над 18 месеца при пациенти с HEFH при максимално поносима терапия със статини (проучване 3)

Информация за пациента за Leqvio

Бременност

Посъветвайте се бременни пациенти и пациенти, които могат да забременеят от потенциалния риск за плода. Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност, за да обсъдят дали Leqvio трябва да бъде прекратен [виж Използване в конкретни популации ].

Инжектиране Site Reactions

Съветвайте пациентите, че реакциите на мястото на инжектиране могат да възникнат с Leqvio [виж Нежелани реакции ].

Инструкции за употреба

Leqvio ^®
[Leck 'Vee Oh]
(inclisiran) инжекция за подкожна употреба
284 mg/1,5 ml спринцовка с една доза

Следната информация е предназначена само за здравни специалисти.

Тези инструкции за употреба съдържат информация за това как да инжектирате Leqvio с помощта на предварително напълнената спринцовка.

Важна информация, която трябва да знаете, преди да инжектирате Leqvio:

• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако някоя от уплътненията върху външната картонена опаковка или уплътнението на пластмасовата тава е счупена.
• Не Извадете капачката на иглата, докато не сте готови за инжектиране.
• Не Използвайте, ако предварително напълнената спринцовка е отпаднала след отстраняване на капачката на иглата.
• Не Опитайте се да използвате повторно или да разделите предварително напълнената спринцовка.

Стъпка 1. Проверете предварително напълнената спринцовка

Трябва да изглежда ясно и безцветно за бледожълт. Не Използвайте, ако се вижда прахови частици или обезцветяване. Може да видите въздушни мехурчета в течността, която е нормална. Не Опитайте се да премахнете въздуха.

• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка, ако изглежда повредена или ако някой от разтвора за инжектиране е изтекъл от предварително напълнената спринцовка.
• Не Използвайте предварително напълнената спринцовка след датата на изтичане (EXP), която се отпечатва върху предварително напълнения етикет и картонена опаковка.

Стъпка 2. Изберете и подгответе сайта за инжектиране

• Изберете място за инжектиране в горната част на корема или бедрото (Вижте Фигура А). Не Инжектиране в области на активно заболяване на кожата или нараняване като слънчеви изгаряния възпаление на кожни обриви или кожна инфекция.
• Избършете кожата с алкохолен тампон. Оставете мястото на инжектиране да изсъхне, преди да инжектирате дозата.

Фигура a

Стъпка 3. Извадете капачката на иглата

Здраво издърпайте направо, за да извадите капачката на иглата от предварително напълнената спринцовка ( виж Фигура Б. ). You may see a drop of liquid at the end of the needle. This is normal.

Фигура б

Не Поставете капачката на иглата отново. Изхвърлете го.

Забележка: Не Извадете капачката на иглата, докато не сте готови за инжектиране.

Ранното отстраняване на капачката на иглата преди инжектиране може да доведе до изсушаване на лекарствения продукт в иглата, което може да доведе до запушване на иглата.

Стъпка 4. Поставете иглата

Нежно прищипвайте кожата на мястото на инжектиране и задръжте щипката през цялата инжекция. С другата ръка поставете иглата в кожата под ъгъл от приблизително 45 градуса, както е показано ( виж Фигура c ).

Колко време да работи Zonisamide

Фигура c

Стъпка 5. Инжект

Продължете да прищипвате кожата. Бавно натиснете буталото Що се отнася до това (вижте фигура D ). This will make sure that a full dose is injected.

Забележка: If you cannot depress the plunger following insertion of the needle use a new prefilled syringe.

Фигура г. г.

Стъпка 6. Попълнете инжектирането и изхвърлете предварително напълнената спринцовка

Извадете предварително напълнената спринцовка от мястото на инжектиране. Не поставяйте капачката на иглата отново.

Изхвърлете предварително напълнената спринцовка в контейнер за изхвърляне на Shars -Clarsed веднага след употреба. За повече информация посетете www.leqvio.com или се обадете на 1-833-leqvio2 (1-833-537-8462).

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.