Estrasorb

Предупреждение

Ендометриални ракови сърдечно -съдови разстройства рак на гърдата и вероятна деменция

Естрогенна терапия

Рак на ендометриума

Има повишен риск от рак на ендометриума при жена с матка, която използва непредвидени естрогени. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено, трябва да се предприемат за изключване на злокачествеността при жени в менопауза с недиагностицирани устойчиви или повтарящи се анормално генитално кървене [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Терапията с естрогени-самона не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) естроген-самостоятелно подчинение съобщава за повишени рискове от тромбоза на инсулт и дълбока вена (DVT) при жени след менопауза (на 50 до 79 години) по време на 7,1 години лечение с ежедневно конюгирани с перора естрогени (СЕ) [0,625 mg] -алона, която е относителна за плацебо [виж Warnings и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Проучването на паметта на WHI (WHIMS) Естроген-самостоятелно проучване на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 години или повече по време на 5,2 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-алона спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни за други дози CE и други дозирани форми на естрогени.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Естроген плюс прогестинова терапия

Сърдечно -съдови нарушения и вероятна деменция

Естроген плюс прогестиновата терапия не трябва да се използва за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Прищявки естроген плюс спомагателно проучване на прогестин на WHI съобщава за повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени след менопауза на възраст 65 или повече години по време на 4 години лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) в комбинация с MPA (NULL,5 mg) спрямо плацебо. Не е известно дали тази констатация се прилага за по -младите жени след менопауза [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Рак на гърдата

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy също демонстрира повишен риск от инвазивен рак на гърдата [вж. Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

При липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като подобни за други дози CE и MPA и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини.

Естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратката продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за estrasorb

Естрасорб (естрадиолна локална емулсия) е проектиран да достави естрадиол към кръвообращението след локално прилагане на емулсия. Всеки грам естрасорб съдържа 2,5 mg естрадиол хемихидрат USP EP, който се капсулира с помощта на мицеларна технология на наночастици. Estrasorb е опакован в торбички с фолио, съдържащи 1,74 грама лекарствен продукт. Ежедневното локално приложение на съдържанието на две торбички с фолио осигурява системно доставяне на 0,05 mg естрадиол на ден.

Естрадиол хемихидрат USP EP (естрадиол) е бял кристален прах, химически описан като ESTRA-135 (10) Triene-3 17β-диол хемихидрат. Молекулярната формула на естрадиол хемихидрат е c ₁₈ H ₂₄ O ₂ • ½ h ₂ O и молекулното тегло е 281,4 g/mol. Структурната формула е:

Активната съставка в естрасорб е естрадиол. Останалите компоненти (соево масло полисорбат 80 и етанол) са фармакологично неактивни.

Използване за estrasorb

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Дозировка за естрасорб

Само за актуална употреба. Estrasorb не е за офталмологична орална или интравагинална употреба. Естрасорб не трябва да се прилага върху лицето или гърдите. Като цяло, когато естрогенната терапия се предписва за жена след менопауза с матка, обмислете добавяне на прогестоген за намаляване на риска от рак на ендометриума. Като цяло жена без матка не е необходимо да използва прогестоген в допълнение към естрогенната си терапия. В някои случаи обаче хистеректомизирани жени, които имат анамнеза за ендометриоза, може да се нуждаят от прогестоген [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Използвайте естроген само или в комбинация с прогестоген при най-ниската ефективна доза и за най-кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделните жени. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящо, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми поради менопауза

Единичната одобрена доза на естрасорб е 3,48 грама дневно. Нанесете една торбичка (NULL,74 грама) върху лявото бедро и телето и една торбичка (NULL,74 грама) върху дясното бедро и телето всяка сутрин. Преоценка на жените след менопауза периодично като клинично подходящо, за да се определи дали лечението все още е необходимо.

Най -ниската ефективна доза на естрасорб за тази индикация не е определена.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Estrasorb се предлага в торбичка. Всяка торбичка съдържа 1,74 грама естрасорб. Всеки грам естрасорб съдържа 2,5 mg естрадиол.

Estrasorb (Естрадиолна локална емулсия) Номинална 0,05 mg/ден: Естрасорб е опакован в торбички с фолио. Ежедневна доза естрасорб е две торбички с фолио.

Всяка торбичка съдържа 1,74 грама. Всяка 1,74-грамно-ламинирана торбичка съдържа 4,35 mg естрадиол хемихидрат USP EP. Всяка кутия от естрасорб съдържа четиринадесет торбички с фолио с 1,74 грам.

1-месечна картонена опашка от 56 торбички NDC 0642-7465-56

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° CTO 40 ° C (59 ° F до 104 ° F).

Произведено за: Exeltis USA Inc. 180 Park Avenue Suite 101 Florham Park NJ 07932. Ревизиран: септември 2024 г.

Странични ефекти за естрасорб

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде при етикетирането:

• Сърдечно -съдови нарушения [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Злокачествени новообразувания [виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Таблица 1 обобщава нежеланите реакции на лечението с естрасорб терапия.

Таблица 1: Брой (%) от пациентите, отчитащи ≥5% нежелани реакции на лечението, които се лекуват

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на естрасорб след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Genitourinary System

Необичаен модел на кървене и ненормално кървене или поток за изтегляне; пробив за кървене за петна; дисменореал; Увеличаване на размера на маточната лейомиомата; вагинит, включително вагинална кандидоза; промяна в количеството цервикална секреция; промени в цервикалния екрипион; Ендометриална хиперплазия на рак на яйчника; Рак на ендометриума.

Гърди

Нежност Уголемяване на болката зърно Изхвърляне на галакторея; Фиброцистозни промени на гърдите; Рак на гърдата.

Toprol XL 50 mg странични ефекти

Сърдечно -съдов

Дълбока и повърхностна венозна тромбоза; Белодробна емболия; тромбофлебит; миокарден инфаркт; удар; повишаване на кръвното налягане.

Стомашно -чревен

Гадене повръщане; коремни спазми; холестатична жълтеница; повишена честота на болестта на жлъчния мехур; Уголемяване на панкреатит на чернодробните хемангиоми.

Кожа

Chloasma или мелазма, които могат да продължат, когато лекарството е прекратено; еритема мултиформена; еритема нодосум; хеморагично изригване; загуба на коса на скалпа; хирзутизъм; Pruritus Rash.

Очи

Нетолерантност на съдовата тромбоза на ретината към контактни лещи.

Централна нервна система

Главоболие migraine замаяност; mental депресия; chorea; nervousness; mood disturbance; irritABility; exacerbation of epilepsy деменция.

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото; намален толеранс на въглехидрати; влошаване на Порфирия; оток; Артралгия; Кръсти на краката; промени в либидото; urticaria angioedema анафилактоид/анафилактични реакции; хипокалцемия; обостряне на астма; Повишени триглицериди.

Лекарствени взаимодействия за естрасорб

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукторите на CYP3A4 като препарати за кантарии на Сейнт Джон (Hypericum perforatum) фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно ще доведат до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и могат да доведат до нежелани реакции.

Предупреждения за Estrasorb

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за estrasorb

Сърдечно -съдов Disorders

Отчитат се увеличени рискове от инсулт и DVT с терапия с естроген само. Повишените рискове от PE DVT инсулт и MI се отчитат с естроген плюс прогестинова терапия. Незабавно преустановяване на естрогена със или без терапия с прогестоген е нещо от тях или се подозира.

Управлявайте подходящо всички рискови фактори за артериални съдови заболявания (например хипертония диабет захарен тютюн Използвайте хиперхолестеролемия и затлъстяване) и/или венозна тромбоемболия (VTE) (например лична история или фамилна анамнеза за затлъстяване на VTE и системна лупа еритематозус).

Удар

WHI естроген-самостоятелното подразделение съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (45 срещу 33 инсулти съответно на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през 1 година и се запазва [виж Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a удар occurs or is suspected.

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години не предполагат повишен риск от инсулт за тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-спрямо тези, които получават плацебо (18 срещу 21 на 10000 жени-години). ¹

Whi Estrogen Plus Progestin Substudy съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени на възраст 50 до 79 години, получавайки CE (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жените в същата възрастова група, получаваща плацебо (33 срещу 25 инсулта на 10000 жени, съответно) [виж съответно [виж съответно) Клинични изследвания ]. The increase in risk was demonstrated after the first year и persisted ¹ . Незабавно прекратете естрогена със или без прогестогенна терапия, ако се появи инсулт или се подозира.

Коронарна болест на сърцето

Субюдията WHI естроген съобщава, че няма общ ефект върху събитията на коронарната сърдечна болест (CHD) (дефинирани като нефатална MI Silent Mi или CHD смърт) при жени, получаващи естроген-самона в сравнение с плацебо ² [Вижте Клинични изследвания ].

Анализи на подгрупи на жени на възраст от 50 до 59 години, които са били на по-малко от 10 години, тъй като менопаузата предполагат намаление (не статистически значимо) при събития на ИБС при тези жени, получаващи CE (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (8 срещу 16 на 10000 жени-години). ¹

WHI естроген плюс прогестин подстудията отчита повишен риск (не статистически значим) на CHD събития при тези жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (41 срещу 34 на 10000 жени години). ¹ Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през 1 година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години [виж Клинични изследвания ].

При жените след менопауза с документирани сърдечни заболявания (n = 2763) средно 66,7 години в контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване; нейното) лечение с ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) не демонстрира никаква кардиоваскуларна полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE плюс MPA не намалява общата скорост на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена ИБС. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с MPA, отколкото в групата на плацебо през година 1, но не и през следващите години. Две хиляди триста и двадесет и една (2321) жени от първоначалния процес на нейното проучване се съгласиха да участват в отворено удължаване на нейното нейното II. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на събития на CHD бяха сравними сред жените от групата на CE/ Plus MPA и групата на плацебо в нейната нейната II и като цяло.

Венозна тромбоемболия

В WHI естроген-самостоятелното подценяване рискът от VTE (DVT и PE) се увеличава за жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-в сравнение с плацебо (30 срещу 22 на 10000 жени-години), въпреки че само повишеният риск от ДВТ достига статистическа значимост (23 срещу 15 на 10000 жени години). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първите 2 години ³ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI естрогенът плюс прогестин субстудията съобщава за статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE при жени, получаващи ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPa (NULL,5 mg) в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени-години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва ⁴ [Вижте Клинични изследвания ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Ако е осъществимо прекратяване на естрогените най -малко 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на ендометриума

Съобщава се за повишен риск от рак на ендометриума при използването на непредвидена естрогенна терапия при жени с матка. Отчетеният риск от рак на ендометриума сред непредставените потребители на естроген е с около 2 до 12 пъти по-голям, отколкото при не-Използвателите и изглежда зависи от продължителността на лечението и от дозата на естроген. Повечето проучвания не показват значителен повишен риск, свързан с използването на естрогени за по -малко от 1 година. Най-големият риск изглежда свързан с продължителна употреба с повишени рискове от 15 до 24 пъти в продължение на 5 до 10 години или повече и е показано, че този риск продължава най-малко 8 до 15 години след прекратяване на естрогенната терапия.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, използващи естроген само или естроген плюс прогестогенна терапия. Извършвайте адекватни диагностични мерки, включително насочена или произволно вземане на проби от ендометриума, когато е посочено да изключат злокачествеността при жени след менопауза с устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене с неизвестна етиология.

Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестоген към терапията с естроген след менопауза намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Рак на гърдата

В WHI естроген-самостоятелното подценяване след средно проследяване от 7,1 години самостоятелно CE-ALONE не е свързан с повишен риск от инвазивен рак на гърдата (относителен риск [RR] 0.80] ⁵ [Вижте Клинични изследвания ].

След средно проследяване от 5,6 години естрогенът плюс прогестин субстуди отчита повишен риск от инвазивен рак на гърдата при жени, които ежедневно приемат MPA. В тази субстуника предишна употреба на естроген само или естроген плюс прогестинова терапия е отчетена от 26 процента от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24, а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават, че няма предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години за CE плюс MPA в сравнение с плацебо. В същата подчинена ракови заболявания на инвазивните гърди са по -големи е по -вероятно да бъдат положителни на възел и са диагностицирани в по -напреднал стадий в групата на СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) група в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип и статус на хормонални рецептори не се различават между групите ⁶ [Вижте Клинични изследвания ].

В съответствие с проучванията за наблюдение на клиничните проучвания на WHI също съобщават за повишен риск от рак на гърдата с терапия с прогестин в прогестин и по-малко увеличение на риска от рак на гърдата с терапия с естроген само след няколко години употреба. Един голям мета-анализ на проспективните кохортни проучвания съобщава за повишени рискове, които зависят от продължителността на употребата и може да продължи до> 10 години след прекратяване на естроген плюс прогестиновата терапия и терапията с естроген само. Удължаването на WHI изпитванията също демонстрира повишен риск от рак на гърдата, свързан с естроген плюс прогестиновата терапия. Наблюдателните проучвания също предполагат, че рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с естроген плюс терапия с прогестин в сравнение с терапията с естроген само. Тези проучвания не са открили значителна промяна в риска от рак на гърдата сред различни естроген плюс прогестинови комбинации дози или пътища на приложение.

Съобщава се, че използването на естроген-самотен и естроген плюс прогестин води до увеличаване на анормални мамограми, изискващи допълнителна оценка. Всички жени трябва да получават годишни прегледи на гърдите от доставчик на здравни грижи и да извършват ежемесечни самоосъзнания на гърдата. В допълнение мамографските прегледи трябва да бъдат планирани въз основа на рисковите фактори на възрастта на пациента и предишните резултати от мамограмата.

Рак на яйчниците

CE Plus MPA Substudy of WHI съобщава, че естрогенът плюс прогестин увеличава риска от рак на яйчниците. След средно проследяване от 5,6 години относителният риск от рак на яйчниците за CE плюс MPA срещу плацебо е 1,58 (95 процента CI 0,77-3,24), но той не е статистически значим. Абсолютният риск за CE плюс MPA срещу плацебо е 4 срещу 3 случая на 10000 жени-години. ⁷

Мета-анализ на 17 проспективни и 35 ретроспективни проучвания на епидемиологията установява, че жените, които използват хормонална терапия за симптоми на менопауза, имат повишен риск от рак на яйчниците. Първичният анализ, използващ сравнения на контрола на случаите, включва 12110 случая на рак от 17-те проспективни проучвания. Относителните рискове, свързани с текущата употреба на хормонална терапия, са 1,41 (95% доверителен интервал [CI] 1.32 -1.50); Няма разлика в оценките на риска с продължителност на излагането (по -малко от 5 години [медиана от 3 години] срещу по -големи от 5 години [медиана от 10 години] употреба преди диагностицирането на рака). Относителният риск, свързан с комбинирания ток и скорошна употреба (прекратена употреба в рамките на 5 години преди диагностицирането на рака), е 1,37 (95% CI 1,27-1.48) и повишения риск е значителен както за естроген-само, така и за естроген плюс прогестинови продукти. Точната продължителност на употребата на хормонална терапия, свързана с повишен риск от рак на яйчника, обаче не е известна.

Вероятна деменция

В изследването на паметта на WHI (WHIMS) Естрогенно спомагателно проучване, популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg)-самостоятелна или плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени от групата на естроген само и 19 жени в групата на плацебо са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

В капризното естроген плюс прогестин спомагателно проучване популация от 4532 жени след менопауза на възраст 65 до 79 години е рандомизирана на ежедневно СЕ (NULL,625 mg) плюс MPA (NULL,5 mg) или плацебо.

След средно проследяване от 4 години 40 жени в CE плюс MPA групата и 21 жени от групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA спрямо плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Когато данните от двете популации в капризите Alnogen-Alone и Estrogen Plus Progestin Assillary Studies бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Тъй ⁸ [Вижте Използване в конкретни популации и Клинични изследвания ].

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за 2-кратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при жени с рак на гърдата и костни метастази. Прекратяване на естрогените, включително естрасорб, ако се появи хиперкалцемия и предприемат подходящи мерки за намаляване на серумното ниво на калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при жени, получаващи естрогени. Прекратяване на естрасорб в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Постоянно преустановете естрогените, включително естрасорб, ако изследването разкрива папилема или съдови лезии на ретината.

Добавяне на прогестоген, когато жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестоген за 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават, че по -ниска честота на хиперплазия на ендометриума, отколкото би била индуцирана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума. Съществуват обаче възможни рискове, които могат да бъдат свързани с използването на прогестогени с естрогени в сравнение с лечението с естроген само. Те включват повишен риск от рак на гърдата.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане.

Обостряне на хипертриглицеридемия

При жени с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит. Прекратяване на естрасорб, ако възникне панкреатит.

Чернодробно увреждане и/или минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при жени с чернодробно увреждане. Внимание за упражняване на всяка жена с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с минала употреба на естроген или с бременност. В случай на рецидив на холестатичната жълтеница прекратява estrasorb.

Обостряне на хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Жените с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат серумните концентрации на свободни Т4 и Т3 в нормалния диапазон. Жените, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естрогени, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза при тези жени по време на лечение с естрасорб, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Наблюдавайте всяка жена със състояние (и), което може да я предразположи към задържане на течности, като сърдечно или бъбречно увреждане. Прекратяване на терапията с естроген само, включително естрасорб с данни за медицински относно задържането на течности.

Хипокалцемия

Естроген-индуцираната хипокалцемия може да възникне при жени с хипопаратиреоидизъм. Помислете дали ползите от терапията с естроген, включително естрасорб, надвишават рисковете при такива жени

Обостряне на ендометриозата

Съобщени са няколко случая на злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани след хистеректомия с терапия с естроген само. Помислете за добавянето на прогестогенна терапия за жени, за които се знае, че имат остатъчна ендометриоза след хистеректомия.

Виетнамски кориандър

Наследствена ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да изострят симптомите на ангиоедем при жени с наследствена ангиоедем. Помислете дали ползите от естрогенната терапия, включително естрасорб, надвишават рисковете при такива жени.

Обостряне на други условия

Естрогенната терапия, включваща естрасорб, може да причини обостряне на астма диабет за захарен епилепсия на астма, системен лупус еритематозус и чернодробните хемангиоми. Помислете дали ползите от естрогенната терапия надвишават рисковете при жени с такива състояния.

Прилагане на слънцезащитен крем

Абсорбцията на естрадиол се увеличава, когато се прилага слънцезащитен крем 10 минути преди прилагането на естрасорб. Абсорбцията на естрадиол също се увеличава, когато се прилага слънцезащитен крем 25 минути след приложението на естрасорб [виж Клинична фармакология ].

Лабораторни тестове

Серумните фоликули, стимулиращи хормона (FSH) и концентрациите на естрадиол, не е показано, че са полезни при лечението на жени след менопауза с умерени до тежки вазомоторни симптоми.

Лекарствени тестови взаимодействия

• Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII Антиген VIII Антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс II-VIIX комплекс и бета-тромбоглобулин; намалени нива на антифактор XA и антитромбин III; намалена активност на антитромбин III; повишени нива на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
• Повишени TBG, водещи до повишени нива на циркулиращи общи нива на хормон на щитовидната жлеза, измерени чрез нива на йод на протеин (PBI) Т4 (по колона или чрез радиоимуноанализ) или нива на Т3 от радиоимуноанализ. Поемането на смола T3 се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни концентрации на Т4 и безплатни Т3 са непроменени. Жените на заместителната терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
• Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серума, например кортикостероидният свързващ глобулин (CBG) и глобулин, свързващ половия хормон (SHBG), което води до повишено общо циркулиращо кортикостероиди и сексуални стероиди съответно. Концентрациите на свободен хормон като тестостерон и естрадиол могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1-антитрипсин церулоплазмин).
• Повишеният плазмен липопротеин с висока плътност (HDL) и концентрациите на субфракцията на HDL-2 холестерол намаляват концентрацията на холестерол с ниска плътност (LDL) и повишават нивата на триглицеридите.
• Нарушен глюкозен толеранс.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте жените да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациентите ( Информация и инструкции на пациента за употреба )

Вагинално кървене

Информирайте жените след менопауза, за да съобщят за всяко вагинално кървене на техните доставчици на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни сериозни нежелани реакции с естрогенна терапия

Информирайте жените след менопауза за възможни сериозни нежелани реакции на терапия с естроген-самона, включително сърдечно-съдови нарушения, злокачествени неоплазми и вероятна деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Възможни често срещани нежелани реакции на терапията с естроген само

Информирайте жените след менопауза за евентуални по -малко сериозни, но често срещани нежелани реакции, като главоболие болка в гърдата и нежност гадене и повръщане.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Estrasorb is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Estrasorb in pregnant women; however epidemiologic studies и meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth dакоects (including cardiac anomalies or limb-reduction dакоects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens и progestins) bакоore conception or during early pregnancy.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Лактация

Обобщение на риска

Естрогените присъстват в човешкото мляко и могат да намалят производството на мляко при кърмещи жени. Това намаление може да се случи по всяко време, но е по-малко вероятно да се случи, след като кърменето е добре установено. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от естрасорб и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от естрасорб или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Estrasorb is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Гериатрична употреба

Не е имало достатъчен брой гериатрични жени, участващи в клинични проучвания, използващи естрасорб, за да се определи дали тези над 65 години се различават от по -младите лица в отговора си на естрасорб.

Изследванията на женската здравна инициатива

В Whi естроген-самостоятелно подценяване (дневен СЕ [0.625 mg] -Валуна срещу плацебо) има по-висок относителен риск от инсулт при жени на възраст над 65 години [виж Клинични изследвания ].

В WHI естроген плюс прогестин подценяване (ежедневно СЕ [0,625 mg] плюс MPa [2,5 mg] срещу плацебо) има по -висок относителен риск от нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на възраст над 65 години [вж. Клинични изследвания ].

Проучването на паметта за здравна инициатива на жените

В капризите спомагателни проучвания на жени след менопауза на възраст 65 до 79 години съществува повишен риск от развитие на вероятна деменция при жени, получаващи естроген само или естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

Тъй ⁸ [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинични изследвания ].

ЛИТЕРАТУРА

1.ROSSOUW JE et al. Терапия с хормона след менопауза и риск от сърдечно -съдови заболявания на възраст и години след менопаузата. Хора . 2007; 297: 1465-1477.

2.HSIA J et al. Конюгирани естрогени на конете и коронарна болест на сърцето. Arch Int Med . 2006; 166: 357–365.

Странични ефекти на риталин и adderall

3.Curb JD et al. Венозен тромбоза и конюгиран конен естроген при жени без матка. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4.Cushman M et al. Естроген плюс прогестин и риск от венозна тромбоза. Джама. 2004; 292: 1573-1580.

5.Stefanick ML et al. Ефекти от конюгирани естрогени на конете върху рак на гърдата и скрининг на мамография при жени след менопауза с хистеректомия. Хора . 2006; 295: 1647-1657.

6.Chlebowski Rt et al. Влияние на естроген плюс прогестин върху рак на гърдата и мамография при здрави жени след менопауза. Джама. 2003; 289: 3234-3253.

7.Anderson GL et al. Ефекти на естроген плюс прогестин върху гинекологичните ракови заболявания и свързаните с тях диагностични процедури. Хора . 2003; 290: 1739-1748.

8.Shumaker SA et al. Конюгирани естрогени на конете и честота на вероятна деменция и леко когнитивно увреждане при жени след менопауза. Джама. 2004; 291: 2947-2958.

Информация за предозиране за estrasorb

Предоставянето на естрогена може да причини гадене, повръщащо се нежност на гърдата Компемента сънливост и умора и оттегляне може да възникне при жените. Лечението на предозиране се състои в прекратяване на терапията с естрасорб с институция с подходяща симптоматична грижа.

Противопоказания за estrasorb

Estrasorb is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Недиагностицирано ненормално генитално кървене [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Рак на гърдата или анамнеза за рак на гърдата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Естроген-зависима неоплазия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активен DVT PE или история на тези условия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Активна артериална тромбоемболична болест (например инсулт или MI) или анамнеза за тези състояния. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известна анафилактична реакция ангиоедем или свръхчувствителност към естрасорб.
• Чернодробно увреждане или болест.
• Протеин С протеин S или антитромбин дефицит или други известни тромбофилни нарушения.

Клинична фармакология for Estrasorb

Механизъм на действие

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

Основният източник на естроген при нормално колоездене на възрастни жени е фоликулът на яйчниците, който секретира 70 до 500 mcg естрадиол дневно в зависимост от фазата на менструалния цикъл. След менопауза повечето ендогенен естроген се произвежда чрез превръщане на андростендион, секретиран от надбъбречната кора в естрона в периферните тъкани. По този начин естроне и неговата сулфатна конюгирана форма естрон сулфат са най-изобилните циркулиращи естрогени при жени след менопауза. Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на лутеинизиращия хормон (LH) на гонадотропините и фоликулите, стимулиращи хормона (FSH) чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Фармакодинамика

Като цяло концентрацията на серум естроген не предвижда терапевтичния отговор на индивидуалната жена на естрасорб, нито рискът от неблагоприятни резултати. По същия начин сравненията на експозицията в различни продукти на естроген, за да се изведат ефикасността или безопасността за отделната жена, може да не са валидни.

Фармакокинетика

Абсорбция

В проучване с множество дози 125 жени се лекуват в продължение на 28 дни веднъж дневно с плацебо или естрасорб, съдържащи 2,875 mg 5,75 mg или 8,625 mg естрадиол. Средната промяна от изходната линия в серумните концентрации на естрадиол се увеличава по дозозависим начин в сравнение с плацебо (Фигура 1 по-долу).

Фигура 1. Средни серумни концентрации на естрадиол (PG/mL) след локално приложение на плацебо или естрасорб, съдържащ 2.875 mg 5.75 mg 8.625 mg естрадиол

Серумните концентрации на естрадиол също се оценяват във второ проучване, включващо 200 жени след менопауза, които прилагат или дневна доза естрасорб (съдържаща 8,625 mg естрадиол; n = 100) или плацебо (n = 100) в продължение на 12 седмици. Концентрациите на естрадиол в естрасорбната група се увеличават от средно 8,9 pg/ml при изходно ниво до 58,6 pg/ml и 70,2 pg/ml съответно на седмици 2 и 4 (Фигура 2). Нивата на естрасорб остават на плато през останалата част от изследването: 67,3 pg/ml на 8 и 63,0 pg/ml в края на изследването.

Фигура 2: Средни (SE) CROUT серумни концентрации на естрадиол след ежедневно локално приложение на 3,45 грама естрасорб, съдържащ 2,5 mg естрадиол на грам в продължение на 12 седмици

SE = стандартна грешка на средната стойност

Разпределение

Разпределението на екзогенните естрогени е подобно на това на ендогенните естрогени. Естрогените са широко разпространени в организма и обикновено се намират в по -високи концентрации в целевите органи на пола хормона. Естрогените циркулират в кръвта, до голяма степен обвързана с свързващия полов хормон глобулин (SHBG) и албумин.

Метаболизъм

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основен метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез конюгиране на сулфат и глюкуронид в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролиза в червата, последвана от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати, особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Екскреция

Естрадиол естрон и естриол се отделят в урината заедно с конюгатите на глюкуронид и сулфат.

Прилагане на слънцезащитен крем

Прилагането на SPF15 слънцезащитен крем 10 минути преди прилагането на естрасорб, съдържащ 8,7 mg естрадиол, увеличава експозицията на естрадиол с приблизително 38%. Когато SPF15 слънцезащитен крем се прилага 25 минути след прилагането на естрасорб, съдържащ 8,7 mg естрадиол, увеличаването на експозицията на естрадиол е приблизително 46%.

Потенциал за трансфер на естрадиол

Естрадиол е открит върху кожата на 2 и 8 часа след прилагане. Измиване на зоната на приложение със сапун и вода 8 часа след прилагане Отстранено откриваемо естрадиол от мястото на приложение.

При физически контакт, направен от възрастни мъже в продължение на 2 минути до бедрата на жените, които получават ежедневни дози естрасорб, съдържащи 8,7 mg естрадиол за период от два дни на 2 и 8 часа след прилагане в отделно проучване средно увеличение на приблизително 25 процента при експозиция на естрадиол в серума [серумният естрадиол излагане [виж [виж експозицията на естрадиол в серума [вж. Доза и приложение ].

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми при жени след менопауза

В 12-седмично рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване общо 200 жени след менопауза (средно 52 години възрастов диапазон от 46 до 58 79 процента кавказки в групата на лечение на естрасорб; средно 51,8 години възрастов диапазон 45,8 до 57,8 72 процента кавказки в плацебо лечебната група) са назначени да получат устсорб. на грам) или плацебо за 12-седмична продължителност. Показано е, че естрасорб е статистически по-добър от плацебо на 4 и 12 седмици за облекчаване както на честотата, така и на тежестта на умерените до тежки вазомоторни симптоми (р-стойност <0.001 for Weeks 4 и 12). Frequency results are shown in TABle 2. Severity results are shown in TABle 3.

Таблица 2. Средно число и средна промяна от изходното ниво в броя на умерените до тежки вазомоторни симптоми на ден (популация от намерение за лечение)

Таблица 3. Средна промяна от изходната линия в оценката на тежестта ^a на горещи промиви на ден, намерение за лечение Популационно най-новата стойност, пренасяна напред

Изследвания на здравната инициатива за жените

WHI се записа приблизително 27000 предимно здрави жени след менопауза в две под-подтудии, за да оцени рисковете и ползите от дневния устнен CE (NULL,625 mg)-самостоятелно или в комбинация с MPA (NULL,5 mg) в сравнение с плацебо при предотвратяване на определени хронични заболявания. Основната крайна точка беше честотата на ИБС (дефинирана като нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) с инвазивен рак на гърдата като основен неблагоприятен резултат. Глобалният индекс включва най -ранната поява на инвазивен инвазивен рак на рака на гърдата на гърдата PE ендометриален рак (само в CE плюс MPA Substudy) Фрактура на колоректалния рак или смъртта поради друга причина. Тези под-судомисти не оценяват ефектите на CE-ALONE или CE плюс MPA върху симптомите на менопауза.

Whi естроген-самостоятелно субстудиране

Субюдията на WHI естроген беше спряна рано, тъй като се наблюдава повишен риск от инсулт и се счита, че не се получава допълнителна информация относно рисковете и ползите от естроген само в предварително определени първични крайни точки.

Резултатите от субстаудията на естроген само в таблица са представени 10739 жени (средно 63-годишна възраст с 50 до 79; 75,3 процента бели 15,1 процента черни 6,1 процента от 6,6 процента) след средно проследяване от 7,1 години в таблица 4.

Таблица 4. Относителен и абсолютен риск, наблюдаван само в естрогена, подчинен на WHI ^a

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance the absolute excess risk per 10000 women-years in the group treated with CE-alone was 12 more strokes while the absolute risk reduction per 10000 women-years was 7 fewer hip fractures ⁹ . Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено 5 събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини.

Няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатална MI Silent Mi и CHD смърт) и инвазивна честота на рак на гърдата при жени, получаващи CE-ALONE, в сравнение с плацебо не се съобщава в окончателни централно решени резултати от естроген-самостоятелния субстудия след средно проследяване от 7,1 години.

Централно разгледани резултати за инсулт от инсулт от естроген самостоятелно след средно проследяване от 7,1 години не съобщават за значителни разлики в разпределението на подтипа или тежестта на инсулт, включително фатални инсулти при жени, получаващи CE-самона в сравнение с плацебо. Естрогенният само увеличава риска от исхемичен инсулт и този излишен риск е налице във всички изследвани подгрупи жени. ¹⁰

Времето за започване на терапия с естроген само спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на ползите от риска. WHI естроген-самостоятелен подстудист, стратифициран по възраст, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от CHD [съотношение на опасност (HR) 0,63 (95 процента CI 0,36-1,09)] и общата смъртност [HR 0,71 (95 процента CI 0,46-1,11)].

Whi естроген плюс прогестин субстудиране

WHI естроген плюс прогестин подстуди беше спрян рано. Според предварително определеното правило за спиране след средно проследяване от 5,6 години лечение повишеният риск от инвазивен рак на гърдата и сърдечно-съдови събития надвишава определените ползи, включени в глобалния индекс. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е 19 на 10000 жени години.

За тези резултати, включени в WHI Global Index, който достигна статистическа значимост след 5,6 години проследяване, абсолютните излишни рискове на 10000 жени-години в групата, лекувани с CE плюс MPA, бяха още 7 CHD събития 8 повече инсулти още 10 PES и 8 повече нашествения рак на гърдата, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени беше 6 по-малко ракови заболявания на цветолетал и 5 по-малко хип фрактури.

Резултатите от естрогена плюс прогестин субстудиране, включващи 16608 жени (средно 63 години в диапазона от 50 до 79; 83,9 процента бели 6,8 процента черни 5,4 процента испаноядни 3,9 процента други) са представени в таблица 5. Тези резултати отразяват централно решени данни след средно проследяване от 5,6 години.

Таблица 5. Относителен и абсолютен риск, наблюдаван при естроген плюс прогестин подстране на WHI на средно 5,6 години ^AB

Времето на започване на естроген плюс прогестиновата терапия спрямо началото на менопаузата може да повлияе на общия профил на риска. WHI естроген плюс прогестин подземен, стратифициран за възрастта, показва при жени на 50 до 59 години, несъществена тенденция към намален риск от обща смъртност [HR 0,69 (95 процента CI 0,44-1,07)].

Проучване на паметта за здравна инициатива на жените

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age and older (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg)-alone on the incidence of probable dementia (първичен резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 5,2 години относителният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 1,49 (95 процента CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE-самона срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва съдовата деменция на Алцхаймер (AD) (VAD) и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

The WHIMS estrogen plus progestin ancillary study enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age and older (47 percent were 65 to 69 years of age 35 percent were 70 to 74 years of age and 18 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) on ​​the incidence of probable dementia (primary резултат) в сравнение с плацебо.

След средно проследяване от 4 години относителният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 2,05 (95 процента CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE плюс MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 на 10000 жени-години. Вероятната деменция, както е дефинирана в това проучване, включва AD VAD и смесен тип (с характеристики както на AD, така и на VAD). Най -често срещаната класификация на вероятната деменция в лечебната група и плацебо групата е AD. Тъй ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95 процента CI 1,19-2,60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -млади жени след менопауза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

ЛИТЕРАТУРА

9.Jackson Rd et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху риска от фрактури и BMD при жени след менопауза с хистеректомия: резултати от рандомизираното изпитване на женската здравна инициатива. J костен миньор Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Ефекти от конюгирания естроген на конете върху инсулта в Инициативата за здраве на жените. Циркулация. 2006; 113: 2425-2434.

Информация за пациента за estrasorb

Estrasorb ^®
(ES-truh-sawrb)
(Естрадиолна локална емулсия)

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да използвате Estrasorb и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за estrasorb (хормон на естроген)?

• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите рак на матката (утроба).
• Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато използвате Estrasorb. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естроген само за предотвратяване на инфаркти на сърдечни заболявания или деменция (упадък на мозъчната функция).
• Използването на естроген само може да увеличи шансовете ви за получаване на инсулти или кръвни съсиреци.
• Използването на естроген само може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 години и повече.
• Не използвайте естрогени с прогестогени, за да предотвратите инфаркти на сърдечните заболявания или деменция.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шансовете ви за получаване на инфаркти, инсултира рак на гърдата или кръвни съсиреци.
• Използването на естрогени с прогестогени може да увеличи шанса ви да получите деменция въз основа на проучване на жени на възраст 65 и повече години.
• Доказано е, че само един естроген-самостоятелен продукт и доза увеличават шансовете ви за получаване на инсулти кръвни съсиреци и деменция. Доказано е, че само един естроген с прогестоген и доза увеличава шансовете ви да получавате инфаркти, инсултира кръвните съсиреци и деменцията на рака на гърдата. Тъй като други продукти и дози не са били проучвания по същия начин, не е известно как използването на естрасорб ще се отрази на шансовете ви за това състояние. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с Estrasorb.

Какво е Estrasorb?

Estrasorb is a prescription medicine that contains estradiol (an estrogen hormone). When applied to the skin estradiol is ABsorbed through the skin into the bloodstream.

За какво се използва estrasorb?

Estrasorb is used after menopause to:

• Намалете умерените до тежки горещи светкавици

Естрогените са хормони, направени от женските яйчници. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 и 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.

Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени получават много неудобни симптоми, като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни интензивни чувства на топлина и изпотяване (горещи проблясъци или горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да е необходимо да използват естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки.

места за посещение в лос анджелис

Кой не трябва да използва Estrasorb?

Не започвайте да използвате Estrasorb, ако вие:

• имат необичайно вагинално кървене Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• са били диагностицирани с нарушение на кървенето
• в момента са имали или са имали определени ракови заболявания Естрогените могат да увеличат шансовете за получаване на определени видове рак, включително рак на гърдата или матката (утроба). Ако сте имали или сте имали рак да говорите с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да използвате Estrasorb.
• имаше инсулт или сърдечен удар
• в момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• в момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• са алергични към естрасорб или някоя от неговите съставки Вижте списъка на съставките в Estrasorb в края на тази листовка.

Преди да използвате Estrasorb Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат някакво необичайно вагинално кървене Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Имайте други медицински състояния, които могат да се влошат, докато използвате Estrasorb Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове) епилепсия (припадъци) диабет мигрена ендометриоза лупус ангиоедем (подуване на лицето или езика) или проблеми с сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или има високи нива на калций в кръвта ви.
• ще направят операция или ще бъдат на почивка в леглото Вашият доставчик на здравни услуги ще ви уведоми, ако трябва да спрете да използвате Estrasorb.
• са бременни или смятат, че може да сте бременна Estrasorb is not for pregnant women.
• са кърмещи Хормонът в естрасорб може да премине в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за цялото лекарство, което приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който работи Estrasorb. Някои други лекарства и хранителни продукти могат да увеличат или намалят концентрацията на хормона в естрасорб в кръвта. Estrasorb може да повлияе на начина, по който работят другите ви лекарства. Съхранявайте списък с лекарствата си и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите нова медицина.

Как трябва да използвам esrasorb?

Вижте инструкциите за използване в края на тази информация за пациента.

• Използвайте Estrasorb точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Estrasorb is for skin use only. Не Нанесете esrasorb върху лицето си или върху гърдите си.
• Нанесете Estrasorb, за да почиствате суха кожа на двата крака всяка сутрин.
• Всяка сутрин ще използвате 2 торбички от естрасорб: 1 торбичка за десния крак и 1 торбичка за левия крак.
• Нанесете 1 торбичка за медицина на estrasorb в лявото бедро и телето, след което нанесете 1 естрасорб торбичка на медицината върху дясното бедро и телето.
• Не Нанесете слънцезащитен крем в същото време, когато прилагате Estrasorb. Слънцезащитният крем може да повлияе на начина, по който работи Estrasorb и да ви накара да получите твърде много естрасорб.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (на всеки 3 до 6 месеца) за това дали все още се нуждаете от лечение с Estrasorb.

Какви са възможните странични ефекти на Estrasorb?

Страничните ефекти са групирани от това колко сериозни са и колко често се случват, когато се лекувате.

Сериозните, но по -рядко срещани странични ефекти включват:

• сърдечен удар
• удар
• Кръвни съсиреци
• Рак на гърдата
• Рак на лигавицата на матката (утроба)
• Рак на яйчника
• деменция
• болест на жлъчния мехур
• Висока или ниска кръвна калций
• промени във зрението
• високо кръвно налягане
• Високи нива на мазнини (триглицериди) в кръвта ви
• Проблеми с черния дроб
• Промени в нивата на вашия хормон на щитовидната жлеза
• подуване or задържане на течности
• Промени в рака в ендометриозата
• Уголемяване на доброкачествени тумори или матката (фиброиди)
• Влошаване на подуване на лицето или езика (ангиоедем) при жени с история на ангиоедем
• Промени в резултатите от лабораторните тестове като време на кървене и високи нива на кръвна захар

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните предупредителни знаци или други необичайни симптоми, които ви засягат:

• Нови бучки за гърди
• необичайно вагинално кървене
• промени във зрението or speech
• Внезапни нови тежки главоболия
• силни болки в гърдите или краката си със или без задух слабост и умора

Общите странични ефекти на estrasorb включват:

• главоболие
• Болка на гърдата
• нередовно вагинално кървене или забелязване
• стомашни или коремни спазми подуване
• гадене и повръщане
• загуба на коса
• задържане на течности
• вагинална инфекция с дрожди

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате странични ефекти, които ви притесняват или не си отиват. Това не са всички възможни странични ефекти на естрасорб. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да съобщите за странични ефекти на Exeltis USA Inc. на 1-877-324-9349 или на FDA на 1-800FDA-1088.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с Estrasorb?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да използвате Estrasorb.
• Ако говорите с матка с вашия доставчик на здравни грижи дали добавянето на прогестоген е подходящо за вас.
• Като цяло добавянето на прогестоген обикновено се препоръчва за жени с матка, за да се намали вероятността да получат рак на матката (утроба). Вижте вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите вагинално кървене, докато използвате Estrasorb.
• Направете изпит за изпита за тазови изпити и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже нещо друго.
• Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -голям шанс да получите сърдечни заболявания.

Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Как трябва да съхранявам esrasorb?

• Съхранявайте естрасорб при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Estrasorb и всички други лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на естрасорб

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационните листовки на пациента. Не използвайте estrasorb за условие, за което не е предписано. Не давайте естрасорб на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за estrasorb, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация се обадете на 1-877-324-9349.

Какви са съставките в Estrasorb?

Активна съставка: Естрадиол.

Неактивни съставки : Соево масло от полисорбат 80 и етанол.

Инструкции за употреба

Estrasorb
(ES-truh-sawrb)
(Естрадиолна локална емулсия)

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да използвате Estrasorb и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашите симптоми на менопауза или за вашето лечение.

За да приложите esrasorb, ще ви трябват 2 торбички от естрасорб 1 торбичка за всеки крак: вижте фигура a

Фигура a

Забележка:

• Estrasorb should be applied to clean dry skin of both legs each morning.
• Всяка сутрин ще нанасяте 2 торбички Estrasorb.
• Трябва да отворите само 1 чанта на Estrasorb наведнъж.

Стъпка 1. Отворете 1 торбичка Estrasorb.

• Нарежете или разкъсайте торбичката Estrasorb на прорезите, посочени в горната част на торбичката. Виж Фигура Б.

Фигура б

Стъпка 2. Приложете estrasorb към лявото си бедро.

• Нанесете estrasorb в горната част на лявото ви бедро, като внимавате да премахнете цялото лекарство, като натиснете крема (емулсията) от дъното на торбичката нагоре през отвора на торбичката. Виж Фигура c .

Фигура c

Стъпка 3. Разтрийте естрасорб в кожата на левия крак.

• С помощта на 1 ръка или 2 ръце втрийте естрасорб в кожата на цялото си ляво бедро и теле (долен заден крак), докато напълно се втрие в кожата ви. Вижте фигури D и E.

Фигура г. г.

Фигура Е.

Стъпка 4. Отворете втората торбичка Estrasorb.

• Нарежете или разкъсайте втората торбичка Estrasorb на прорезите, посочени близо до горната част на торбичката. Виж Фигура Б.

Стъпка 5. Приложете естрасорб върху дясното си бедро.

• Нанесете estrasorb в горната част на дясната ви бедро, като внимавате да премахнете цялото лекарство, като натиснете крема (емулсията) от дъното на торбичката през отвора на торбичката. Виж Фигура F.

Фигура f

Стъпка 6. Потрийте естрасорб в кожата на десния крак.

• С помощта на 1 ръка или 2 ръце втрийте естрасорб в кожата на цялото ви дясно бедро и дясното теле (долен заден крак), докато напълно се втрие в кожата ви. Вижте фигури G и H.

Фигура g

Стъпка 7. Позволете на зоните на приложението да изсъхнат напълно, преди да покриете с дрехи, за да се избегне прехвърляне на други хора.

Стъпка 8. Измийте ръцете си.

• След като приключите с прилагането на естрасорб върху двата ви крака, не забравяйте да се измиете добре със сапун и вода, за да премахнете всички останали естрасорби. Виж Фигура I.

Тази информация за пациента и инструкции за употреба са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата.