Евкриса

Описание за Eucrisa Mointment

Eucrisa съдържа 2% Crisaborole (W/W) в бели до бял мехлем на базата на бели и е за актуална употреба. Кризаборолът на активната съставка е инхибитор на фосфодиестераза-4 (PDE-4).

Крисаборол се описва химически като 5- (4-цианофенокси) -13-дихидро-1-хидрокси- [21]-бензоксаборол. Емпиричната формула е c ₁₄ H ₁₀ Bno ₃ а молекулното тегло е 251,1 g/mol.

Структурната формула е представена по -долу:

Крисабороловото лекарствено вещество е свободно разтворимо в общи органични разтворители като изопропилов алкохол и пропилен гликол и неразтворимо във вода.

Всеки грам Eucrisa съдържа 20 mg кризаборол в мехлем, съдържащ бял белинен пропилен пропилен гликол моно- и ди-глицериди парафин бутилиран хидрокситолуен и едетат калциев дезотрий.

Използване за Eucrisa Mointment

EUCRISA е показан за локално лечение на лек до умерен атопичен дерматит при пациенти при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 3 месеца и повече.

Дозировка за Евкриса Мехлем

Прилагайте тънък слой Eucrisa два пъти дневно върху засегнатите райони. След като се постигне клиничен ефект, помислете за намаляване на приложението до веднъж дневно [виж Клинични изследвания ].

Eucrisa е само за актуална употреба, а не за офталмологична орална или интравагинална употреба.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Мехлем : 20 mg кризаборол на грам (2%) от бял до бял мехлем.

Евкриса е бял до бял мехлем, съдържащ 2% кризаборол и се доставя в 60 g и 100 g ламинатни тръби.

60 g тръба: NDC 55724-211-21
100 g тръба: NDC 55724-211-11

Съхранение и обработка

Съхранявайте на 20 ° C 25 ° C (68 ° Fâ € 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° C - 30 ° C (59 ° Fâ € 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура ].

Дръжте тръбата плътно затворена.

Разпространено от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc. Ню Йорк NY 10001. Ревизиран: април 2023 г.

Странични ефекти за Eucrisa Mointment

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В две двойно слепи клинични изпитвания, контролирани от превозни средства (изпитване 1 и изпитване 2) 1012 лица 2 до 79 години с лек до умерен атопичен дерматит, се лекуват с Eucrisa два пъти дневно в продължение на 4 седмици. Нежеланата реакция, отчетена от ≥1% от субектите, третирани с EUCRISA, е посочена в таблица 1.

Таблица 1: Нежелана реакция, възникваща при ≥1% от пациентите в атопични дерматитни изпитвания до 4 -та седмица 4

Можете ли да получите високо на пиридий

По -рядко срещани ( <1%) adverse reactions in subjects treated with Евкриса included contact urticaria [see Предупреждения и предпазни мерки ].

В едно двойно-сляпо проучване, контролирано от превозни средства, включително първоначален период на отворен етикет (изпитване 3) 497 лица на възраст 3 месеца и по-възрастни с лек до умерен атопичен дерматит получават EUCRISA два пъти дневно до 8 седмици. Това беше последвано от двойно-сляпо период, през който 135 лица от 270 рандомизирани лица получават EUCRISA, а 135 лица получават превозно средство веднъж дневно в продължение на 52 седмици или докато не развият пламък. Нежеланите реакции, наблюдавани в периода на открито етикети, бяха подобни на известния профил на безопасност на два пъти дневно лечение с EUCRISA. Нежеланите реакции, наблюдавани при веднъж ежедневно лечение, са подобни на носител [виж Клинични изследвания ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на EUCRISA след прилагане. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства:

Кожа и подкожен: алергичен контактен дерматит

Лекарствени взаимодействия за Eucrisa Mointment

Не е предоставена информация

Предупреждения за Eucrisa Mointment

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Eucrisa Mointment

Реакции на свръхчувствителност

Реакциите на свръхчувствителност, включително контактна уртикария, са възникнали при пациенти, лекувани с EUCRISA. Свръхчувствителността трябва да се подозира в случай на тежко подуване на сърбежи и еритема на мястото на кандидатстване или на далечно място. Ако признаците и симптомите на свръхчувствителност се появят, прекратете EUCRISA незабавно и инициирайте подходяща терапия.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента или полагащите грижи да четат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Реакции на свръхчувствителност

Посъветвайте пациентите да преустановят Евкриса и незабавно да потърсят медицинска помощ, ако се появят признаци или симптоми на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Инструкции за администриране

Посъветвайте пациентите или полагащите грижи, че Eucrisa е само за актуална употреба и не е за офталмологична орална или интравагинална употреба.

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

При изследване на пероралната канцерогенност при плъхове Sprague-Dawley перорални дози от 30 100 или 300 mg/kg/ден кризаборол се прилагат на плъхове веднъж дневно. Свързана с кризаборол повишена честота на доброкачествени гранулирани клетъчни тумори в матката с шийката на матката и вагината (комбинирана) е отбелязана при 300 mg/kg/дневна кризаборол, лекувани от женски плъхове (2 пъти по-голямо от MRHD на база AUC за сравнение). Клиничната значимост на тази констатация е неизвестна.

В проучване на дермална канцерогенност при локални дози на CD-1 мишки от 2% 5% или 7% крилаборол мехлем се прилагат веднъж дневно. Не са забелязани неопластични находки, свързани с кризаборол, при локални дози до 7% мехлем на кризаборол (1 пъти по-голям от MRHD на базата на сравнение на AUC).

Крисаборол не разкрива доказателства за мутагенна или кластогенен потенциал въз основа на резултатите от два теста за генотоксичност in vitro (AMES анализ и човешки лимфоцитен хромозомен аберационен анализ) и един in vivo тест за генотоксичност (анализ на микронуклеус на плъхове).

Не са наблюдавани ефекти върху плодовитостта при мъжки или женски плъхове, на които са прилагани перорални дози до 600 mg/kg/дневен кризаборол (13 пъти по -голям от MRHD на база AUC за сравнение) преди и по време на ранна бременност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от доклади за случаи с употребата на EUCRISA при бременни жени са недостатъчни, за да информират свързания с наркотици риск за основни вродени дефекти спонтанен аборт или други неблагоприятни резултати от майката или плода. В проучванията за възпроизвеждане на животни няма неблагоприятни ефекти в развитието, наблюдавани при перорално приложение на кризаборол при бременни плъхове и зайци по време на органогенеза при дози съответно до 3 и 2 пъти максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности носят известен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Основният риск от основни вродени дефекти при общото население на САЩ е 2% до 4%, а спонтанен аборт е 15% до 20% от клинично признатите бременности.

Данни

Данни за животните

Развитието на ембриото-феталните плъхове и заек се оценява след перорално приложение на кризаборол. Кризаборол не причинява неблагоприятни ефекти на плода при перорални дози до 300 mg/kg/ден при бременни плъхове през периода на органогенеза (3 пъти по -голям от MRHD на зона под съда на кривата (AUC) сравнение). Не са отбелязани не са забелязани свързани с кризаборол малформации след перорално лечение с кризаборол при бременни плъхове при дози до 600 mg/kg/ден (13 пъти по-голям от MRHD на база AUC за сравнение) през периода на органогенеза. Токсичността на майката се получава при тази висока доза от 600 mg/kg/ден при бременни плъхове и се свързва с намалено телесно тегло на плода и забавена скелетна осификация. Кризаборол не причинява неблагоприятни ефекти на плода при перорални дози до най -високата доза, тествана от 100 mg/kg/ден при бременни зайци през периода на органогенезата (2 пъти по -голямо от MRHD на база AUC за сравнение).

В пренатално/следродилно изследване за развитие бременните плъхове са били лекувани с кризаборол в дози от 150 300 или 600 mg/kg/ден чрез перорално гадаж по време на гестация и лактация (от гестационен ден 7 до ден 20 на лактация). Кризаборол не е имал неблагоприятни ефекти върху развитието на плода при дози до 300 mg/kg/ден (3 пъти по -голям от MRHD на база AUC за сравнение). Майчината токсичност се произвежда при висока доза от 600 mg/kg/ден при бременни плъхове и се свързва с мъртвородени смъртност на кученцето и намалени тежести на кученцето.

Лактация

Обобщение на риска

Няма налична информация за наличието на Eucrisa в човешкото мляко Ефектите на лекарството върху кърменото кърмаче или ефектите на лекарството върху производството на мляко след локално прилагане на Евкриса на жени, които кърмят. Евкриса се абсорбира системно. Липсата на клинични данни по време на лактация изключва ясното определяне на риска от Евкриса към кърмаво бебе. Следователно ползите от развитието и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от EUCRISA и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Евкриса или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на EUCRISA са установени при педиатрични пациенти на възраст 3 месеца и повече за локално лечение на лек до умерен атопичен дерматит. Use of EUCRISA administered twice daily in this age group is supported by data from two 28-day adequate vehicle-controlled safety and efficacy trials (1313 pediatric subjects ages 2 years to 17 years of whom 874 received EUCRISA) a 28-day open-label safety and pharmacokinetics (PK) trial (137 subjects ages 3 months to less than 2 years who received EUCRISA) and another trial with an Период на отворен етикет до 8 седмици (327 педиатрични субекти на възраст 5 месеца до по-малко от 18 години, които са получили Екриса) [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на EUCRISA при педиатрични пациенти под 3 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на EUCRISA не включват достатъчен брой субекти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица.

Информация за предозиране за EUCRISA Mointment

Не е предоставена информация

Противопоказания за Eucrisa Mointment

Евкриса is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Кризаборол or any component of the formulation. [see Предупреждения и предпазни мерки ]

Клинична фармакология for Eucrisa Мехлем

Механизъм на действие

Кризаборол е инхибитор на фосфодиестераза 4 (PDE-4). Инхибирането на PDE-4 води до повишени нива на вътреклетъчен цикличен аденозин монофосфат (CAMP). Специфичният механизъм (и), чрез който Кризаборол упражнява своето терапевтично действие за лечение на атопичен дерматит, не е добре дефиниран.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

При терапевтичните дози Eucrisa Mointment не се очаква да удължи QTC в клинично значима степен.

Фармакокинетика

Абсорбция

PK на EUCRISA е изследван при 33 педиатрични лица на възраст 2 до 17 години с лек до умерен атопичен дерматит и средна ± SD телесна повърхност (BSA) участие от 49 ± 20% (диапазон 27% до 92%). В това проучване субектите се прилагат приблизително 3 mg/cm² мехлем Eucrisa (диапазонът на дозата е приблизително 6 g до 30 g на приложение) два пъти дневно в продължение на 8 дни.

Плазмените концентрации са измерими при всички субекти. Средната ± SD максимална плазмена концентрация (CMAX) и площта под кривата на време на концентрация от 0 до 12 часа след дозата (AUC0-12) за кризаборол на 8-ия ден са съответно 127 ± 196 ng/ml и 949 ± 1240 ng h/ml. Системните концентрации на кризаборол са в стабилно състояние до 8-ия ден въз основа на съотношенията на AUC0-12 между 8-ия ден и първия ден средният коефициент на натрупване за кризаборол е 1,9.

PK на Eucrisa е разследван при 13 лица от 4 месеца до по -малко от 24 месеца. Средната ± SD CMAX и AUC0-12 за кризаборол са 188 ± 100 ng/ml и 1164 ± 550 ng • h/ml съответно.

Разпределение

Въз основа на in vitro изследване Кризаборол е 97% обвързан с човешки плазмени протеини.

Елиминиране

Метаболизъм

Кризаборол се метаболизира значително в неактивни метаболити. Основният метаболит 5- (4-цианофенокси) -2-хидроксил бензилалкохол (метаболит 1) се образува чрез хидролиза; Този метаболит се метаболизира допълнително в метаболити надолу по веригата, сред които 5- (4-цианофенокси) -2-хидроксилна бензоена киселина (метаболит 2), образувана чрез окисляване, също е основен метаболит.

PK на метаболити 1 и 2 бяха оценени в описаното по-горе PK изследване и системните концентрации са в или близо до стабилно състояние до 8-ия ден. Въз основа на съотношенията на AUC0-12 между 8 и ден от първия ден средните фактори на натрупване на метаболити 1 и 2 са съответно 1,7 и 6,3.

Opticrom капки за очи на тезгяха

Екскреция

Бъбречната екскреция на метаболитите е основният път на елиминиране.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Изследванията in vitro, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват, че при условията на клинична употреба Кризаборол и метаболит 1 не се очаква да инхибират цитохром Р450 (CYP) 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 и 3A4.

Изследванията на чернодробни микрозоми in vitro за метаболит 2 показват, че той не инхибира активността на CYP2C19 2D6 и 3A4; беше слаб инхибитор на CYP1A2 и 2B6; и умерен инхибитор на CYP2C8 и 2C9. Най -чувствителният ензим CYP2C9 е допълнително изследван в клинично изпитване, използвайки варфарин като субстрат CYP2C9. Резултатите от това проучване не показват потенциал за взаимодействие с лекарства.

Изследванията in vitro при човешки хепатоцити показват, че при условията на клинична употреба кризаборол и метаболити 1 и 2 не се очаква да предизвикат CYP ензими.

In vitro изследвания показват, че кризаборол и метаболит 1 не инхибират активността на уридин дифосфат (UDP) -глюкуронозилтрансфераза (UGT) 1A1 1A4 1A6 1A9 2B7 и 2B15. Метаболит 2 не инхибира UGT1A4 1A6 2B7 и 2B15. Метаболит 2 показва слабо инхибиране на UGT1A1, но не се очакват клинично значими лекарствени взаимодействия между кризаборола (и неговите метаболити) и UGT1A1 субстрати при терапевтични концентрации. Метаболит 2 показва умерено инхибиране на UGT1A9 и може да доведе до умерено увеличаване на концентрациите на чувствителни UGT1A9 субстрати.

Изследванията in vitro показват, че при условие на клинична употреба кризаборол и метаболити 1 и 2 не се очаква да причинят клинично значими взаимодействия с субстрати на P-гликопротеин и органични анионни или катионни транспортиращи. Не се очаква кризаборол и метаболит 1 да инхибират протеина на резистентността на рак на гърдата (BCRP); Очаква се метаболит 2 да инхибира BCRP при терапевтични концентрации.

Клинични изследвания

Две многоцентрови рандомизирани проучвания с контролирани с паралелна група (изпитвания 1 и 2) третират общо 1522 лица от 2 до 79 години (NULL,3% от субектите са на възраст от 2 до 17 години) с 5% до 95% лечим BSA. В началото 38,5% от субектите са имали статичната глобална оценка на изследовател [ISGA] от лека (2) и 61,5% са имали ISGA с умерена (3) при цялостната оценка на атопичния дерматит (индуциране на еритема/папулация и сочене/крило) по тежест от 0 до 4.

И в двете изпитвания субектите са рандомизирани 2: 1, за да получат EUCRISA или превозно средство, приложено два пъти дневно в продължение на 28 дни. Основната крайна точка на ефикасността беше делът на субектите на 29-ия ден, които постигнаха успех, дефиниран като ISGA степен на ясна (0) или почти ясна (1) с 2-клас или по-голямо подобрение от изходното ниво, сравнявайки субектите, третирани с Евриса, с субекти, третирани с превозни средства.

Резултатите от ефикасността от двете изпитвания са обобщени в таблица 2.

Таблица 2: Основни резултати от ефикасността при лица с лек до умерен атопичен дерматит на 29 ден

Степента на успех във времето е представена на фигура 1.

Фигура 1: Успех в ISGA ^a С течение на времето при лица с лек до умерен атопичен дерматит

^a Успехът се определя като ISGA на Clear (0) или почти ясен (1) с 2-клас или по-голямо подобрение от изходната стойност.

Едно рандомизирано двойно-сляпо контролирано изпитване (изпитване 3) оценява ефикасността и безопасността на Екриса веднъж дневно над 52 седмици в педиатрична (3 месеца до по-малко от 18 години) и възрастни субекти с леки до умерен атопичен дерматит, които постигат успех на Евкриза два пъти дневно по време на отворен лечение до 8 седмици.

Общо 497 лица на възраст 3 месеца и по-възрастни с 2% до 90% лечим BSA влязъл в период на открито, за да получава Eucrisa два пъти дневно до 8 седмици. При изходната линия 327 (66%) от субектите са били 3 месеца до по -малко от 18 години, 66% от субектите са имали ISGA с умерена (3) и 34% са имали ISGA с лека (2) при общата оценка на атопичния дерматит (индуциране на еритема/папулация и сочене/кристал)) по скала на тежест 0 до 4.

От 497 общо 254 лица на възраст 3 месеца и по-възрастни, които постигнаха както успеха на ISGA (резултат от ясен [0], или почти ясен [1] с ≥2 подобрение от базовата линия), така и реакцията на EASI50 (най-малко 50% подобрение от изходното ниво на оценките на EASI) бяха рандомизирани 1: 1 в двойно сляп период, за да получат еукриса веднъж дневно или превозно средство за 52 седмици, или докато не се развият. В началото на двойния слеп 59% от субектите са имали ISGA почти ясен (1), а 41% са имали ISGA от ясно (0).

Фигура 2 представя процента на субектите, поддържащи ISGA с ясна или почти ясна до 52 -та седмица.

Фигура 2: Процент от субектите, поддържащи ISGA от ясен или почти ясен през седмица 52

Информация за пациента за EUCRISA Mointment

Евкриса®
(вие-kris-a)
(Кризаборол) мехлем

Важна информация: Eucrisa е само за използване на кожата (локална употреба). Не използвайте Екриса в устата или влагалището си.

Какво е Eucrisa?

Евкриса is a prescription medicine used on the skin (topical) to treat mild to moderate Екзема (атопичен дерматит) при възрастни и деца на възраст 3 месеца и повече.

Не е известно дали Екриса е безопасна и ефективна при деца под 3 -месечна възраст.

Кой не трябва да използва Eucrisa?

Не използвайте Eucrisa, ако сте алергични към кризаборол или някоя от съставките в Евкриса. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в EUCRISA.

Преди да използвате Eucrisa, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Екриса ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Екриса преминава в кърмата ви.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как трябва да използвам Eucrisa?

• Използвайте EUCRISA точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го използвате.
• Нанесете тънък слой EUCRISA върху засегнатите райони 2 пъти всеки ден или според указанията на вашия доставчик на здравни грижи.
• Измийте ръцете си, след като нанесете Екриса, освен ако не се лекуват ръце. Ако някой друг прилага Екриса за вас, той трябва да ми измие ръцете, след като нанесе Екриса.

Какви са възможните странични ефекти на Eucrisa?

Евкриса may cause side effects.

• Алергични реакции. Евкриса may cause allergic reactions at or near the application site or at a distant site which may be serious. Stop using Евкриса и get medical help right away if you have any symptoms of an allergic reaction including:
  • Проблем с дишането or throat tightness
  • кошери
  • стягане на гърдите
  • сърбеж
  • Чувствам се слаб
  • Â
  • подуване of your face eyelids lips mouth tongue or throat

Най -често срещаният страничен ефект на Евкриса е болка в сайта на приложение, като изгаряне или ужилване.

Това не е единственият възможен страничен ефект на Евкриса.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Eucrisa?

• Съхранявайте Eucrisa при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте тръбата плътно затворена.

Дръжте Eucrisa и всички лекарства извън обсега на децата.

Може ли амоксицилинът да ви накара да се почувствате болни

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Eucrisa

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Eucrisa за условие, за което не е предписано. Не давайте Евкриса на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за EUCRISA, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Евкриса?

Активна съставка: Кризаборол

Неактивни съставки: Белият петролатум пропилен гликол моно- и ди-глицериди парафин бутилиран хидрокситолуен и едетат калциев дискосий.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.