Exforge

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато се открие бременността, преустановете Exforge възможно най -скоро.
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотензиновата система, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод.

Описание за Exforge

Exforge е фиксирана комбинация от амлодипин и валсартан.

Exforge съдържа бесилатната сол на амлодипин дихидропиридин калциев канал-канал (CCB). Амлодипинът бесилат е бял до бледожълт кристален прах, леко разтворим във вода и пестеливо разтворим в етанол. Химичното наименование на амлодипин безилат е 3-етил-5-метил (4RS) -2-[(2-аминоетокси) метил] -4- (2Хлорофенил) -6-метил-14-дихидропиридин-35-дикарбоксилат бензенесфонат; Структурната му формула е:

Емпиричната му формула е c ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S и молекулното му тегло е 567.1.

Valsartan е непептиден орално активен и специфичен ангиотензин II антагонист, действащ върху подтипа AT1 рецептор. Valsartan е бял до практически бял фин прах, разтворим в етанол и метанол и леко разтворим във вода. Химическото наименование на Валсартан е N- (1-оксопентил) -N-[[2 '-(1H-тетразол-5-ил) [11'-бифенил] -4yl] метил] -l-валин; Структурната му формула е:

Емпиричната му формула е c ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ и молекулното му тегло е 435,5.

Таблетките Exforge са формулирани в 4 силни страни за перорално приложение с комбинация от амлодипин безилат, еквивалентен на 5 mg или 10 mg свободна база на амлодипин с 160 mg или 320 mg валсартан, осигуряващи следните налични комбинации: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg и 10/320 mg.

Неактивните съставки за всички силни страни на таблетките са колоидни силиконов диоксид магнезиев стеарат на магнезиев и микрокристална целулоза. Освен това силата на 5/320 mg и 10/320 mg съдържат железен оксид жълт и натриев нишестено гликолат. Филмовото покритие съдържа хипромелозни железни оксиди полиетилен гликол талк и титанов диоксид.

Използване за Exforge

Хипертония

Exforge (amlodipine and valsartan) is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine and the angiotensin II receptor blocker (ARB) class to which valsartan principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Exforge.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната оценка на Националната програма за откриване на профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията. Exforge (амлодипин и валсартан) е посочен за лечение на хипертония.

Exforge може да се използва при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно върху нито една монотерапия.

Exforge може да се използва и като първоначална терапия при пациенти, които е вероятно да се нуждаят от множество лекарства, за да постигнат целите си за кръвно налягане.

Изборът на Exforge като първоначална терапия за хипертония трябва да се основава на оценка на потенциалните ползи и рискове, включително дали пациентът вероятно ще толерира най -ниската доза Exforge.

За какво се използва хидроко апап за

Пациентите с хипертония на етап 2 (умерена или тежка) са с относително по -висок риск от сърдечно -съдови събития (като инсулти сърдечни пристъпи и сърдечна недостатъчност) бъбречна недостатъчност и проблеми с зрението, така че бързото лечение е клинично уместно. Решението за използване на комбинация като първоначална терапия трябва да бъде индивидуализирано и трябва да бъде оформено от съображения като изходно кръвно налягане Целевата цел и постепенната вероятност за постигане на цел с комбинация в сравнение с монотерапията. Индивидуалните цели на кръвното налягане могат да варират в зависимост от риска на пациента.

Данни от многофакторното проучване с висока доза [виж Клинични изследвания ] предоставят оценки за вероятността за постигане на цел за кръвно налягане с Exforge в сравнение с монотерапията на амлодипин или валсартан. Цифрите по -долу дават оценки за вероятността за постигане на систолен или диастолен контрол на кръвното налягане с Exforge 10/320 mg въз основа на базовата систолно или диастолно кръвно налягане. Кривата на всяка група за лечение се оценява чрез логистично регресионно моделиране. Прогнозната вероятност в дясната опашка на всяка крива е по -малко надеждна поради малък брой лица с високо изходно кръвно налягане.

Фигура 1: Вероятност за постигане на систолно кръвно налягане <140 mmHg at Week 8

Фигура 2: Вероятност за постигане на диастолично кръвно налягане <90 mmHg at Week 8

Фигура 3: Вероятност за постигане на систолно кръвно налягане <130 mmHg at Week 8

Фигура 4: Вероятност за постигане на диастолично кръвно налягане <80 mmHg at Week 8

Например пациент с изходно кръвно налягане 160/100 mmHg има около 67% вероятност да постигне цел на <140 mmHg (systolic) and 80% likelihood of achieving < 90 mmHg (diastolic) on amlodipine alone and the likelihood of achieving these goals on valsartan alone is about 47% (systolic) or 62% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on Exforge rises to about 80% (systolic) or 85% (diastolic). The likelihood of achieving these goals on placebo is about 28% (systolic) or 37% (diastolic).

Доза for Exforge

Общи съображения

Доза веднъж дневно. Дозировката може да се увеличи след 1 до 2 седмици терапия до максимум една таблетка 10/320 mg веднъж дневно, колкото е необходимо за контрол на кръвното налягане. По -голямата част от антихипертензивния ефект се постига в рамките на 2 седмици след започване на терапия или промяна в дозата.

Exforge може да се прилага с други антихипертензивни средства.

Терапия с добавка

Пациент, чието кръвно налягане не се контролира адекватно с амлодипин (или друг дихидропиридин калциев канален блокер) самостоятелно или само с валсартан (или друг ARB), може да бъде превключен на комбинирана терапия с Exforge.

Пациент, който изпитва ограничаващи дозата нежелани реакции само на всеки компонент, може да бъде превключен на Exforge, съдържащ по-ниска доза от този компонент в комбинация с другия, за да постигне подобни намаления на кръвното налягане. Впоследствие клиничният отговор на Exforge трябва да бъде оценен и ако кръвното налягане остава неконтролирано след 3 до 4 седмици терапия, дозата може да бъде титрирана до максимум 10/320 mg.

Заместителна терапия

За удобство пациентите, получаващи амлодипин и валсартан от отделни таблетки, могат вместо това да пожелаят да получат таблетки Exforge, съдържащи същите дози компоненти.

Първоначална терапия

Пациент може да бъде иницииран на Exforge, ако е малко вероятно контролът на кръвното налягане да бъде постигнат с един агент. Обичайната начална доза е Exforge 5/160 mg веднъж дневно при пациенти, които не са изчерпани с обем.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Exforge (Амлодипин и валсартан) Таблетките са достъпни по следния начин:

• 5/160 mg таблетки, обезсърчени с NVR/ECE (страна 1/страна 2)
• 10/160 mg таблетки, обезсърчени с NVR/UIC
• 5/320 mg таблетки, обезсърчени с NVR/CSF
• 10/320 mg таблетки, обезсърчени с NVR/LUF

Съхранение и обработка

Exforge is available as non-scored tablets containing amlodipine besylate (6.9 mg or 13.9 mg equivalent to 5 mg or 10 mg of amlodipine respectively) with valsartan 160 mg or 320 mg providing for the following available combinations: 5/160 mg 10/160 mg 5/320 mg and 10/320 mg.

Всички силни страни са опаковани в бутилки от 30 таблетки.

5/160 mg таблетки - Таблетка с тъмно жълт овалид с форма на покритие с скосен ръб, разрушен с NVR от едната страна и ECE от другата страна.

Бутилки от 30 NDC 0078-0488-15

10/160 mg таблетки - Светло жълт овален таблет с форма на покритие с скосяване на ръба, разрушен с NVR от едната страна и UIC от другата страна.

Бутилки от 30 NDC 0078-0489-15

5/320 mg таблетки - Много тъмно жълт овота с форма на олоид, покрита с покрит с скосен ръб, обезсърчен с NVR от едната страна и CSF от другата страна.

Бутилки от 30 NDC 0078-0490-15

10/320 mg таблетки - Таблетка с тъмно жълт овален с форма на покритие с скосен ръб, обезвреден с NVR от едната страна и LUF от другата страна.

Бутилки от 30 NDC 0078-0491-15

Съхранявайте при 20 ° C-25 ° C (68 ° F-77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Предпазвайте от влага.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: март 2020 г.

Странични ефекти for Exforge

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на лекарства и за приблизителните проценти.

Проучвания с Exforge

Exforge has been evaluated for safety in over 2600 patients with hypertension; over 1440 of these patients were treated for at least 6 months and over 540 of these patients were treated for at least 1 year. Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.

Опасностите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] на валсартан обикновено са независими от дозата; Тези на амлодипин са смес от дозозависими явления (предимно периферни оток) и независими от дозата явления, които са много по-често срещани от вторите.

Общата честота на нежеланите реакции не е нито свързана с дозата, нито свързана с възрастта или расата между половете. При плацебо-контролирани клинични изпитвания прекратяването на клиничните изпитвания поради нежелани реакции се наблюдават при 1,8% от пациентите при експлоатационни пациенти и 2,1% в групата, третирана с плацебо. Най -честите причини за прекратяване на терапията с Exforge са периферният оток (NULL,4%) и световъртеж (NULL,2%).

The adverse reactions that occurred in placebo-controlled clinical trials in at least 2% of patients treated with Exforge but at a higher incidence in amlodipine/valsartan patients (n=1437) than placebo (n=337) included peripheral edema (5.4% vs 3.0%) nasopharyngitis (4.3% vs 1.8%) upper respiratory tract infection (2.9% vs 2.1%) и замаяност (NULL,1%срещу 0,9%).

Ортостатичните събития (ортостатична хипотония и постурална замаяност) са наблюдавани при по -малко от 1% от пациентите.

Проучвания с Валсартан

Diovan® е оценен за безопасност при повече от 4000 хипертонични пациенти при клинични изпитвания. В изпитвания, в които валсартан е сравнен с инхибитор на ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE) със или без плацебо, честотата на сухата кашлица е значително по-голяма в групата на инхибиторите на АСЕ (NULL,9%), отколкото в групите, които са получили валсартан (NULL,6%) или плацебо (NULL,5%). В 129-пациентско изпитване, ограничено до пациенти, които са имали суха кашлица, когато преди това са получавали АСЕ инхибитори на случаите на кашлица при пациенти, които са получили валсартан HCTZ или лизиноприл, са били съответно 20% 19% и 69% (P <0.001).

Находки на клинични лабораторни тестове

Креатинин

При сърдечна недостатъчност пациентите, над 50% увеличение на креатинин, са наблюдавани при 3,9% от пациентите, лекувани с Валсартан, в сравнение с 0,9% от пациентите, лекувани с плацебо. При пациентите след миокарда пациенти, удвояване на серумния креатинин, се наблюдава при 4,2% от пациентите, лекувани с Валсартан, и 3,4% от пациентите, лекувани с каптоприл.

Кръвен урея азот (BUN)

При хипертонични пациенти, над 50% увеличение на BUN, са наблюдавани при 5,5% от пациентите, лекувани с Ексфора, в сравнение с 4,7% от пациентите, лекувани с плацебо. При пациенти с сърдечна недостатъчност са наблюдавани по-големи от 50% увеличение на BUN при 16,6% от пациентите, лекувани с Валсартан, в сравнение с 6,3% от пациентите с плацеботрион [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Неутропения

Неутропения was observed in 1.9% of patients treated with Diovan and 0.8% of patients treated with placebo.

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани при опит в пощенски пазари. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Амлодипин

Съобщава се за гинекомастия рядко и причинно -следствената връзка е несигурна. Съобщава се за жълтеница и чернодробен ензим (най -вече в съответствие с холестаза или хепатит) в някои случаи, достатъчно тежка, за да се изисква хоспитализация във връзка с използването на амлодипин.

Валсартан

Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани при опит в постпармиране с Valsartan:

Свръхчувствителност

Съобщава се за ангиоедем. Някои от тези пациенти преди това са имали ангиоедем с други лекарства, включително АСЕ инхибитори. Диван не трябва да се прилага отново към пациенти, които са имали ангиоедем.

Храносмилателен

Повишени чернодробни ензими и съобщения за хепатит

Мускулно -скелетна

Рабдомиолиза

Бъбречно

Нарушена бъбречна функция бъбречна повреда

Дерматологичен

Алопеция булозен дерматит

Кръв и лимфна

Тромбоцитопения

Съдов

Васкулит

Лекарствени взаимодействия for Exforge

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства с Exforge и други лекарства, въпреки че са проведени проучвания с отделните компоненти на амлодипин и валсартан.

Амлодипин

Въздействие на други лекарства върху амлодипин

CYP3A инхибитори

Коадминацията с CYP3A инхибитори (умерена и силна) води до повишена системна експозиция на амлодипин и може да изисква намаляване на дозата. Монитор за симптоми на хипотония и оток, когато амлодипинът е съвместно с CYP3A инхибитори, за да се определи необходимостта от корекция на дозата [виж Клинична фармакология ].

CYP3A индуктори

Няма информация за количествените ефекти на индукторите на CYP3A върху амлодипин. Кръвното налягане трябва да се следи тясно, когато амлодипинът е съвместно с индукторите на CYP3A (например рифампицин Сейнт Джон на кант).

Силденафил

Монитор за хипотония, когато силденафил е съвместно с амлодипин [виж Клинична фармакология ].

Въздействие на амлодипин върху други лекарства

Симвастатин

Коадминацията на симвастатин с амлодипин увеличава системната експозиция на симвастатин. Ограничете дозата на симвастатин при пациенти на амлодипин до 20 mg дневно [виж Клинична фармакология ].

Имуносупресори

Амлодипин may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when coadministered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine and tacrolimus is recommended and adjust the dose when appropriate [see Клинична фармакология ].

Валсартан

Агенти, увеличаващи серумния калий

Едновременна употреба на валсартан с други агенти, които блокират ренинангиотензина Системна калий, спестяване на калиен диуретици (напр. Спиронолактон триамтерен амилорид) калий Добавки заместители на сол, съдържащи калий или други лекарства, които могат да повишат нивата на калий (напр. Хепарин) може да доведе до увеличаване на серумния калий и при пациентите с сърдечна недостатъчност до увеличаване на серумния креатинин. Ако е препоръчително съвместното лекарство, е препоръчително да се мониторингът на серумния калий.

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем на възраст (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно приложение на НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2 с ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително валсартан, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи терапия с валсартан и НСПВС.

Антихипертензивният ефект на рецепторните антагонисти на ангиотензин II, включително валсартан, може да бъде атенюиран от НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинация от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията. Като цяло избягвайте комбинираната употреба на RAS инхибитори. Отблизо следете бъбречната функция и електролитите на кръвното налягане при пациенти на валсартан и други средства, които засягат RAS.

Не съвпадайте с алискирен с Exforge при пациенти с диабет. Избягвайте използването на Aliskiren с Exforge при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min).

Литий

По време на съпътстващото прилагане на литий се съобщава за увеличаване на серумните концентрации на литий и литиевата токсичност с антагонисти на рецепторите на ангиотензин II. Наблюдавайте нивата на серумния литий по време на съпътстваща употреба.

Предупреждения за Exforge

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Exforge

Фетална токсичност

Exforge can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure and death. When pregnancy is detected discontinue Exforge as soon as possible [see Използване в конкретни популации ].

Хипотония

Прекомерната хипотония се наблюдава при 0,4% от пациентите с неусложнена хипертония, лекувани с Exforge в плацебо-контролирани проучвания. При пациенти с активирана ренин-ангиотензин система, като обемни и/или солено-наети пациенти, получаващи високи дози диуретици симптоматична хипотония, могат да се появят при пациенти, получаващи ангиотензин рецепторни блокери. Изчерпването на обема трябва да бъде коригирано преди администрирането на Exforge. Лечението с Exforge трябва да започне под тесен медицински надзор.

Инициира терапия предпазливо при пациенти със сърдечна недостатъчност или скорошен инфаркт на миокарда и при пациенти, подложени на операция или диализа. Пациентите със сърдечна недостатъчност или след миокарден инфаркт пациенти, дадени на валсартан, обикновено имат някакво намаляване на кръвното налягане, но прекратяването на терапията поради продължаваща симптоматична хипотония обикновено не е необходимо, когато се спазват инструкциите за дозиране. При контролирани изпитвания при пациенти със сърдечна недостатъчност честотата на хипотония при пациенти, лекувани с Валсартан, е била 5,5% в сравнение с 1,8% при пациенти, лекувани с плацебо. При валсартан в остър хипотония на инфаркт на миокарден инфаркт (Valiant) при пациентите след миокарда на инфаркта доведоха до постоянно прекратяване на терапията при 1,4% от пациентите, лекувани с Валсартан, и 0,8% от пациентите, лекувани с каптоприл.

Тъй като вазодилатацията, индуцирана от амлодипин, е постепенна в началото, рядко се съобщава за остра хипотония след перорално приложение. Независимо от това, трябва да се внимава, както при всеки друг периферен вазодилататор при прилагане на амлодипин, особено при пациенти с тежка аортна стеноза.

Ако възникне прекомерна хипотония с Exforge, поставете пациента в легнало положение и ако е необходимо, дайте интравенозен нормален физиологичен разтвор. Преходната хипотензивна реакция не е противопоказание за по -нататъшно лечение, което обикновено може да бъде продължено без затруднения, след като кръвното налягане се стабилизира.

Риск от миокарден инфаркт или повишена ангина

Влошаването на ангина и остър инфаркт на миокарда може да се развие след започване или увеличаване на дозата на амлодипин, особено при пациенти с тежка обструктивна болест на коронарната артерия.

Нарушена бъбречна функция

Промените в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, могат да бъдат причинени от лекарства, които инхибират ренин-ангиотензиновата система и от диуретиците. Пациентите, чиято бъбречна функция може да зависи отчасти от активността на системата ренинангиотензин (например пациенти с хронична бъбречна болест на бъбречната артерия, тежка застойна сърдечна недостатъчност или изчерпване на обема), могат да бъдат изложени на особен риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност при Ексфорж. Следете периодично бъбречната функция при тези пациенти. Помислете за задържане или прекратяване на терапията при пациенти, които развиват клинично значимо намаление на бъбречната функция на Exforge [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хиперкалиемия

Лекарствата, които инхибират системата ренин-ангиотензин, могат да причинят хиперкалиемия. Следете периодично серумните електролити.

Някои пациенти със сърдечна недостатъчност са развили увеличения на калий с терапия с валсартан. Тези ефекти обикновено са незначителни и преходни и е по-вероятно да се появят при пациенти с съществуващо бъбречно увреждане. Може да се наложи намаляване на дозата и/или прекратяване на Exforge [виж Нежелани реакции ].

Информация за консултирането на пациентите

Информация за пациенти

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Бременност

Консултирайте женски пациенти на възраст за раждане за последствията от излагането на Exforge по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Помолете пациентите да съобщават за бременности на своите лекари възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветват жените да не кърмят по време на лечението с Exforge [виж Използване в конкретни популации ].

Симптоматична хипотония

Посъветвайте се с пациентите, че лекотата може да се появи особено през първите дни на терапията и че тя трябва да бъде докладвана на техния доставчик на здравни грижи. Кажете на пациентите, че ако се появи синкоп, за да прекрати Exforge, докато лекарят не бъде консултиран. Внимание Всички пациенти, които неадекватният прием на течности прекомерно изпотяване диария или повръщане могат да доведат до прекомерно падане на кръвното налягане със същите последици от лекотата и възможния синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хиперкалиемия

Посъветвайте пациентите да не използват заместители на солта, без да се консултират със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Амлодипин

Плъхове и мишки, лекувани с малеат на амлодипин в диетата до 2 години при концентрации, изчислени за осигуряване на дневни нива на доза от 0,5 1,25 и 2,5 mg амлодипин/kg/ден, не показват данни за канцерогенен ефект на лекарството. За мишката най -високата доза е на база Mg/m, подобна на MRHD от 10 mg амлодипин/ден. За плъховете най -високата доза е на база Mg/m около 2,5 MRHD (изчисления въз основа на пациент с 60 kg).

Изследванията за мутагенност, проведени с амлодипин малеат, не разкриват ефекти, свързани с лекарството, нито на нивото на гена, нито на хромозома.

Няма ефект върху плодовитостта на плъховете, лекувани перорално с амлодипин малеат (мъже в продължение на 64 дни и жени в продължение на 14 дни преди чифтосване) при дози до 10 mg амлодипин/kg/ден (около 10 пъти по -голям от MRHD от 10 mg/ден на база mg/m²).

Валсартан

Няма данни за канцерогенност, когато валсартанът се прилага в диетата на мишки и плъхове до 2 години при концентрации, изчислени за осигуряване на дози съответно до 160 и 200 mg/kg/ден. Тези дози при мишки и плъхове са съответно около 2,4 и 6 пъти MRHD от 320 mg/ден на база mg/m². (Изчисления въз основа на пациент с 60 kg.)

Тестовете за мутагенност не разкриват никакви свързани с валсартан ефекти или на нивото на гена, или на хромозома. Тези анализи включват тестове за бактериална мутагенност със салмонела и E. coli генна мутация тест с клетки на китайски хамстер V79 цитогенетичен тест с клетки от яйчници на китайски хамстер и тест за микронуклеус на плъхове.

Валсартан had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses of up to 200 mg/kg/day. This dose is about 6 times the MRHD on a mg/m basis.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Exforge can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios and oligohydramnios in pregnant women treated with valsartan (see Клинични съображения ).

Когато се открие бременността, преустановете Exforge възможно най -скоро.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage).

Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Олигохидрамнио при бременни жени, които употребяват лекарства, засягащи ренин-ангиотензиновата система през втория и третия триместър на бременността, могат да доведат до следното: намалена бъбречна функция на плода, водеща до анурия и бъбречна недостатъчност на феталната белодробна хипоплазия скелетни деформации, включително хипоплазия на черепа хипоплазия и смърт.

Извършвайте серийни ултразвукови прегледи, за да оцените вътрешноамниотичната среда. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Ако се наблюдава олигохидрамнио, помислете за алтернативно лечение с лекарства. Наблюдавайте отблизо новородени с истории на излагане на матката на Exforge за олигурия на хипотония и хиперкалиемия. При новородени с анамнеза за излагане на матката на Exforge, ако олигурия или хипотония възникнат, подкрепят кръвното налягане и бъбречната перфузия. Обменните трансфузии или диализа могат да се изискват като средство за обръщане на хипотония и замяна на бъбречната функция.

Данни

Данни за животните

При плъхове, прилагани 20 mg/kg/ден амлодипин плюс 320 mg/kg/ден валсартан, свързани с лечението на майката и плода (закъснения в развитието и промените, отбелязани при наличие на значителна токсичност на майката), се отбелязват при комбинацията с висока доза. Това съответства на множество дози съответно 9 и 19,5 пъти максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) от 10 mg/ден за амлодипин и 320 mg/ден за валсартан (на базата на телесната повърхност и се отчита пациент с 60 kg).

Лактация

Обобщение на риска

Има ограничена информация относно наличието на Exforge в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Валсартан присъства в млякото на плъхове. Ограничени публикувани проучвания докладват, че амлодипинът присъства в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета, посъветвайте медицинска сестра, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Exforge.

Данни

Валсартан was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Exforge при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

При контролирани клинични изпитвания 323 (NULL,5%) хипертонични пациенти, лекувани с Exforge, са ≥ 65 години, а 79 (NULL,5%) са ≥ 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в ефикасността или безопасността на Exforge, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Амлодипин

Препоръчителната начална доза на амлодипин 2,5 mg не е налична сила с Exforge.

Клиничните проучвания на амлодипин безилатни таблетки не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия. Възрастните пациенти са намалили клирънса на амлодипин с произтичащо увеличение на площта под кривата (AUC) от приблизително 40% до 60%.

Валсартан

В контролираните клинични изпитвания на валсартан 1214 (NULL,2%) от хипертонични пациенти, лекувани с валсартан, са ≥ 65 години, а 265 (NULL,9%) са ≥ 75 години. При тази популация на пациентите не се наблюдава обща разлика в ефикасността или безопасността на валсартан, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Бъбречно Impairment

Безопасност и ефективност на Exforge при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CRCL <30 mL/min) have not been established. No dose adjustment is required in patients with mild (CrCl 60 to 90 mL/min) or moderate (CrCl 30 to 60 mL/min) renal impairment.

Чернодробно увреждане

Амлодипин

Излагането на амлодипин се увеличава при пациенти с чернодробна недостатъчност [виж Клинична фармакология ]. The recommended initial dose of amlodipine in patients with hepatic impairment is 2.5 mg which is not an available strength with Exforge.

Валсартан

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с леко до умерено заболяване. Не могат да се предоставят препоръки за дозиране на пациенти с тежко чернодробно заболяване.

Информация за предозиране за Exforge

Амлодипин

Единични перорални дози амлодипин малеат, еквивалентни на 40 mg/kg и 100 mg/kg амлодипин при мишки и плъхове, съответно причиняват смърт. Единичните перорални дози, еквивалентни на 4 или повече mg/kg амлодипин при кучета (11 или повече пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека на основа Mg/m) причиняват подчертана периферна вазодилатация и хипотония.

Може да се очаква, че прекомерното дозиране ще причини прекомерна периферна вазодилатация с подчертана хипотония. При хората опитът с умишлено предозиране на амлодипин е ограничен. Съобщава се за маркирана и потенциално продължителна системна хипотония до и включително шок с фатален резултат.

Ако трябва да се случи масивно предозиране, инициирайте активен сърдечен и дихателен мониторинг. Честите измервания на кръвното налягане са от съществено значение. Ако хипотонията настъпи сърдечно -съдова опора, включително повишаване на крайниците и трябва да се започне разумното приложение на течности. Ако хипотонията остане неотговаряща на тези консервативни мерки, отчита прилагането на вазопресори (като фенилефрин) с внимание към обема на циркулацията и изхода на урината. Тъй като амлодипинът е силно свързан с протеина хемодиализа, вероятно няма да е от полза. Показано е, че прилагането на активен въглен към здрави доброволци или до два часа след поглъщането на амлодипин значително намалява абсорбцията на амлодипин.

Валсартан

Налични са ограничени данни, свързани с предозиране при хора. Най -вероятният ефект на предозиране с валсартан би бил хипотония на периферна вазодилатация и тахикардия; Брадикардия може да възникне от парасимпатична (вагална) стимулация. Съобщава се за депресирано ниво на съкращаване на кръвообращението и шок. Ако трябва да се появи симптоматична хипотония.

Валсартан is not removed from the plasma by hemodialysis.

Валсартан was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats and up to 1000 mg/kg in marmosets except for the salivation and diarrhea in the rat and vomiting in the marmoset at the highest dose (60 and 37 times respectively the MRHD on a mg/m basis) (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day and a 60 kg patient).

Противопоказания за Exforge

Не използвайте при пациенти с известна свръхчувствителност към който и да е компонент.

Не се занимавайте с алискири с Ексфорд при пациенти с диабет [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Exforge

Механизъм на действие

Амлодипин

Амлодипин is a dihydropyridine блокер на калциевия канал that inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle and cardiac muscle. Experimental data suggest that amlodipine binds to both dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Амлодипин inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine. Within the physiologic pH range amlodipine is an ionized compound (pKa=8.6) and its kinetic interaction with the calcium channel receptor is characterized by a gradual rate of association and dissociation with the receptor binding site resulting in a gradual onset of effect.

Амлодипин is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

Валсартан

Ангиотензин II се образува от ангиотензин I в реакция, катализирана от ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE киназа II). Ангиотензин II е основният пресорен агент на ренин-ангиотензиновата система с ефекти, които включват стимулация на вазоконстрикция на синтеза и освобождаване на сърдечна стимулация на алдостерон и бъбречна реабсорбция на натрий. Валсартан блокира вазоконстриктора и алдостерон-секретиращите ефекти на ангиотензин II чрез селективно блокиране на свързването на ангиотензин II с AT1 рецептора в много тъкани като съдова гладка мускулатура и надбъбречната жлеза. Следователно неговото действие е независимо от пътищата за синтеза на ангиотензин II.

Има и AT2 рецептор, открит в много тъкани, но не е известно, че AT2 е свързан със сърдечно -съдова хомеостаза. Valsartan има много по-голям афинитет (около 20000 пъти) за AT1 рецептора, отколкото за AT2 рецептора. Повишените плазмени нива на ангиотензин след блокадата на AT1 рецептора с валсартан могат да стимулират неблокирания AT2 рецептор. Основният метаболит на валсартан е по същество неактивен с афинитет към AT1 рецептора около един 200 ^th that of valsartan itself.

Блокадата на ренин-ангиотензиновата система с АСЕ инхибитори, които инхибират биосинтезата на ангиотензин II от ангиотензин I, се използва широко при лечението на хипертония. АСЕ инхибиторите също инхибират разграждането на брадикинин А реакция, също катализирана от АСЕ. Тъй като валсартанът не инхибира ACE (кининаза II), това не влияе на отговора на брадикинин. Дали тази разлика има клинична значимост, все още не е известна. Валсартанът не се свързва и не блокира други хормонални рецептори или йонни канали, за които се знае, че са важни за сърдечно -съдовата регулация.

Блокадата на рецептора на ангиотензин II инхибира отрицателната регулаторна обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин, но получената повишена плазмена активност на ренин и нивата на циркулиране на ангиотензин II не преодоляват ефекта на валсартана върху кръвното налягане.

Фармакодинамика

Амлодипин

След прилагане на терапевтични дози на пациенти с хипертония амлодипин произвежда вазодилатация, което води до намаляване на легналото и стоящото кръвно налягане. Тези намаления на кръвното налягане не са придружени от значителна промяна в сърдечната честота или плазмените нива на катехоламин с хронична доза. Въпреки че острото интравенозно приложение на амлодипин намалява артериалното кръвно налягане и повишава сърдечната честота при хемодинамични изследвания на пациенти с хронично стабилна ангина хронично прилагане на амлодипин при клинични изпитвания не води до клинично значими промени в сърдечната честота или кръвното налягане при нормотензивни пациенти с ангина.

С хроничната администрация на веднъж дневно антихипертензивната ефективност се поддържа поне 24 часа. Плазмените концентрации корелират с ефекта както при пациенти с млади, така и при възрастни хора. Големината на намаляване на кръвното налягане с амлодипин също е свързана с височината на повишаване на предварителното лечение; По този начин индивидите с умерена хипертония (диастолно налягане 105-114 mmHg) имат около 50% по-голям отговор от пациентите с лека хипертония (диастолно налягане 90-104 mmHg). Нормотензивните лица не са имали клинично значима промяна в кръвното налягане (1/-2 mmHg).

При хипертонични пациенти с нормална бъбречна функция терапевтичните дози на амлодипин водят до намаляване на бъбречната съдова резистентност и увеличаване на скоростта на гломерулна филтрация и ефективен бъбречен плазмен поток без промяна във фракцията на филтрация или протеинурия.

Както при други блокери на калциеви канали Хемодинамични измервания на сърдечната функция в покой и по време на тренировка (или крачка) при пациенти с нормална камерна функция, лекувани с амлодипин, обикновено демонстрират малко увеличение на сърдечния индекс без значително влияние върху DP/DT или върху диастолното налягане или обем на лявата камера. В хемодинамичните проучвания амлодипинът не е свързан с отрицателен инотропният ефект, когато се прилага в терапевтичния обхват на дозата, за да стои непокътнати животни и човек, дори когато се съчетава с бета-блокери към човека. Подобни открития обаче са наблюдавани при нормални или добре компенсирани пациенти със сърдечна недостатъчност със агенти, притежаващи значителни отрицателни инотропни ефекти.

Амлодипин does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular (AV) conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects of electrocardiographic (ECG) parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Амлодипин has indications other than hypertension which can be found in the Norvasc* package insert.

Лекарствени взаимодействия

Силденафил

Когато в комбинация се използват амлодипин и силденафил, всеки агент независимо упражнява собствения си понижаване на кръвното налягане [виж Лекарствени взаимодействия ].

Валсартан

Валсартан inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

Отстраняването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин II причинява 2- до 3-кратно покачване на плазмения ренин и последващо покачване на плазмената концентрация на ангиотензин II при пациенти с хипертония. Наблюдава се минимално намаляване на плазмения алдостерон след прилагане на валсартан; Наблюдава се много малък ефект върху серумния калий.

При многократни проучвания на дозата при пациенти с хипертония със стабилна бъбречна недостатъчност и пациенти с реновиращ хипертония валсартан няма клинично значими ефекти върху гломерулярната скорост на филтрация филтрация Фракция креатинин или бъбречен плазмен поток.

Прилагането на валсартан на пациенти с основна хипертония води до значително намаляване на седналите легнали и постоянно систолно кръвно налягане обикновено с малка или никаква ортостатична промяна. Валсартан има показания, различни от хипертония, които могат да бъдат намерени в вложката на пакета Diovan.

Exforge

Exforge has been shown to be effective in lowering blood pressure. Both amlodipine and valsartan lower blood pressure by reducing peripheral resistance but calcium influx blockade and reduction of angiotensin II vasoconstriction are complementary mechanisms.

Фармакокинетика

Амлодипин

Пиковите плазмени концентрации на амлодипин се достигат 6 до 12 часа след прилагане на амлодипин самостоятелно. Абсолютната бионаличност се оценява между 64% и 90%. Бионаличността на амлодипина не се променя от наличието на храна.

Очевидният обем на разпределение на амлодипин е 21 L/kg. Приблизително 93% от циркулиращия амлодипин е обвързан с плазмени протеини при пациенти с хипертонични данни.

Амлодипин is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism with 10% of the parent compound and 60% of the metabolites excreted in the urine.

Елиминирането на амлодипин от плазмата е двуфазно с терминална елиминиране на полуживот от около 30 до 50 часа. Плазмените нива на стационарно състояние на амлодипин се достигат след 7 до 8 дни последователни дневни дози.

Валсартан

След перорално приложение на валсартан само пикови плазмени концентрации на валсартан се достигат за 2 до 4 часа. Абсолютната бионаличност е около 25% (диапазон от 10% до 35%). Храната намалява експозицията (измерена с AUC) на валсартан с около 40% и пикова плазмена концентрация (CMAX) с около 50%.

Стационарният обем на разпределение на валсартан след интравенозно приложение е 17 l, което показва, че валсартанът не се разпределя широко в тъканите. Валсартанът е силно свързан със серумните протеини (95%) главно серумен албумин.

Валсартан shows biexponential decay kinetics following intravenous administration with an average elimination half-life of about 6 hours. The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites. The primary metabolite accounting for about 9% of dose is valeryl 4-hydroxy valsartan. In vitro metabolism studies involving recombinant CYP 450 enzymes indicated that the CYP 2C9 isoenzyme is responsible for the formation of valeryl-4-hydroxy valsartan. Валсартан does not inhibit CYP 450 isozymes at clinically relevant concentrations. CYP 450 mediated drug interaction between valsartan and coadministered drugs are unlikely because of the low extent of metabolism.

Валсартан when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) and urine (about 13% of dose). Following intravenous administration plasma clearance of valsartan is about 2 L/h and its renal clearance is 0.62 L/h (about 30% of total clearance).

Exforge

След перорално приложение на Exforge при нормални здрави възрастни пикови плазмени концентрации на валсартан и амлодипин съответно се достигат съответно за 3 и 6 до 8 часа. Скоростта и степента на абсорбция на валсартан и амлодипин от Exforge са същите като при администриране като отделните таблетки. Бионаличността на амлодипин и валсартан не се променя от съвместното приложение на храната. Exforge може да се прилага със или без храна.

Специфични популации

Гериатричен

Амлодипин

Възрастните пациенти имат намален клирънс на амлодипин с резултат от повишаване на пиковите плазмени нива на елиминиране на полуживота и AUC.

Валсартан

Експозицията (измерена с AUC) на Valsartan е по-висока със 70%, а полуживотът е по-дълъг с 35% при възрастни хора, отколкото при младите. Не е необходимо корекция на дозата.

Пол

Валсартан

Фармакокинетика of valsartan does not differ significantly between males and females.

Бъбречно Insufficiency

Амлодипин

Фармакокинетиката на амлодипин не се влияе значително от бъбречното увреждане.

Валсартан

Няма видима корелация между бъбречната функция (измерена чрез креатинин клирънс) и експозиция (измерена чрез AUC) на валсартан при пациенти с различна степен на бъбречно увреждане. Следователно не се изисква корекция на дозата при пациенти с лека до умерена бъбречна дисфункция. Не са проведени проучвания при пациенти с тежко увреждане на бъбречната функция (креатинин клирънс <10 mL/min). Валсартан is not removed from the plasma by hemodialysis. In the case of severe renal disease exercise care with dosing of valsartan.

Чернодробна недостатъчност

Амлодипин

Пациентите с чернодробна недостатъчност имат намален клирънс на амлодипин, като произтичащият от AUC от AUC от приблизително 40% до 60%.

Валсартан

Средно пациенти с леко до умерено хронично чернодробно заболяване имат два пъти експозицията (измерена със стойности на AUC) на валсартан на здрави доброволци (съчетани с възрастов пол и тегло). Като цяло не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно заболяване. Трябва да се внимава при пациенти с чернодробно заболяване.

Лекарствени взаимодействия

Амлодипин

Данните in vitro в човешката плазма показват, че амлодипинът няма ефект върху свързването на протеина на дигоксин фенитоин варфарин и индометацин.

Въздействие на други лекарства върху амлодипин

CoAdministered Cimetidine Magnesium-и алуминиев хидроксид антиациди силденафил и сок от грейпфрут не оказват влияние върху излагането на амлодипин.

CYP3A инхибитори

Съвместното прилагане на 180 mg дневна доза Diltiazem с 5 mg амлодипин при пациенти с хипертония в напреднала възраст доведе до 60% увеличение на системната експозиция на амлодипин. Еритромицинът съвместно приложение при здрави доброволци не промени значително системната експозиция на амлодипин. Въпреки това силните инхибитори на CYP3A (например итраконазол кларитромицин) могат да увеличат плазмените концентрации на амлодипин в по -голяма степен [виж Лекарствени взаимодействия ].

Въздействие на амлодипин върху други лекарства

Амлодипинът на съвместния конци не влияе върху излагането на етанол на аторвастатин дигоксин и времето за реакция на протромбин варфарин.

Симвастатин

Съвместното приложение на множество дози от 10 mg амлодипин с 80 mg симвастатин води до 77% увеличение на експозицията на симвастатин в сравнение само със симвастатин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Циклоспорин

Проспективното проучване при пациенти с бъбречна трансплантация (n = 11) показва средно 40% увеличение на нивата на циклоспорин на корита, когато едновременно лекувано с амлодипин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Такролимус

Проспективно проучване при здрави китайски доброволци (n = 9) с CYP3A5 експресиращи показа 2,5 до 4-кратно увеличение на експозицията на такролимус, когато едновременно се прилага с амлодипин в сравнение само с такролимус. Тази констатация не се наблюдава при неекспреси на CYP3A5 (n = 6). Въпреки това се съобщава за 3-кратно увеличение на плазмената експозиция на такролимус при пациент с бъбречна трансплантация (неекспресия на CYP3A5) при започване на амлодипин за лечение на хипертония след трансплантация, което води до намаляване на дозата на такролимус. Независимо от състоянието на генотипа на CYP3A5, възможността за взаимодействие не може да бъде изключена с тези лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Валсартан

Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия, когато валсартанът е бил съвместно с амлодипин атенолол циметидин дигоксин фуросемид глибурид хидрохлоротиазид или индометацин. Комбинацията Valsartan-атенолол беше по-антихипертензивна, отколкото от всеки компонент, но не понижава сърдечната честота повече от атенолол.

Коадминацията на валсартан и варфарин не промени фармакокинетиката на Валсартан или срока на антикоагулантните свойства на варфарин.

Транспортиращи

Резултатите от in vitro проучване с чернодробна тъкан на човека показват, че валсартанът е субстрат на чернодробния транспорт на транспортиране OATP1B1 и чернодробния преносител на изтичането MRP2. Съвместното приложение на инхибиторите на транспортера на поемането (рифампин циклоспорин) или транспортер на изтичане (ритонавир) може да увеличи системната експозиция на валсартан.

Клинични изследвания

Exforge was studied in 2 placebo-controlled and 4 active-controlled trials in hypertensive patients. In a doubleblind placebo-controlled study a total of 1012 patients with mild-to-moderate hypertension received treatments of 3 combinations of amlodipine and valsartan (5/80 5/160 5/320 mg) or amlodipine alone (5 mg) valsartan alone (80 160 or 320 mg) or placebo. All doses with the exception of the 5/320 mg dose were initiated at the randomized dose. The high dose was titrated to that dose after a week at a dose of 5/160 mg. At week 8 the combination treatments were statistically significantly superior to their monotherapy components in reduction of diastolic and systolic blood pressures.

Таблица 1: Ефект на Exforge върху седящото диастолно кръвно налягане

Таблица 2: Ефект на Ексфорта върху седящото систолно кръвно налягане

В двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване общо 1246 пациенти с лека до умерена хипертония получават лечение на 2 комбинации от амлодипин и валсартан (10/160 10/320 mg) или само амлодипин (10 mg) валсартан (160 или 320 mg) или плацебо. С изключение на лечението с доза 10/320 mg при рандомизираната доза. Високата доза е инициирана в доза 5/160 mg и се титрира в рандомизираната доза след 1 седмица. На 8 седмица комбинираните лечения бяха статистически значително по -добри от техните монотерапевтични компоненти при намаляване на диастолното и систолното кръвно налягане.

Таблица 3: Ефект на Exforge върху седящото диастолно кръвно налягане

Таблица 4: Ефект на Ексфорта върху седящото систолно кръвно налягане

В двойно-сляпо активно контролирано проучване общо 947 пациенти с лека до умерена хипертония, които не са адекватно контролирани на валсартан 160 mg, получават лечение на 2 комбинации от амлодипин и валсартан (10/160 5/160 mg) или валсартан (160 mg). На 8 -та седмица комбинираните лечения бяха статистически значително по -добри от компонента на монотерапевтичните средства при намаляване на диастолното и систолното кръвно налягане.

Таблица 5: Ефект на Exforge върху седнало диастолно/систолно кръвно налягане

В двойно сляпо активно контролирано проучване общо 944 пациенти с лека до умерена хипертония, които не са адекватно контролирани на амлодипин 10 mg, получават комбинация от амлодипин и валсартан (10/160 mg) или само амлодипин (10 mg). На 8 -та седмица комбинираното лечение беше статистически значително по -високо от компонента на монотерапевтичните средства при намаляване на диастолното и систолното кръвно налягане.

Таблица 6: Ефект на Ексфорта върху седящото диастолно/систолно кръвно налягане

Exforge was also evaluated for safety in a 6-week double-blind active-controlled trial of 130 hypertensive patients with severe hypertension (mean baseline BP of 171/113 mmHg). Adverse events were similar in patients with severe hypertension and mild/moderate hypertension treated with Exforge.

Проучен е широк възрастов диапазон на възрастното население, включително възрастните хора (диапазон от 19 до 92 години средно 54,7 години). Жените съставляват почти половината от изследваното население (NULL,3%). От пациентите в изследваната група Exforge 87,6% са кавказки. Черните и азиатските пациенти представляват приблизително 4% от населението в изследваната група Exforge.

Проведени са две допълнителни двойно-сляпо активно контролирани проучвания, при които Exforge се прилага като първоначална терапия. В 1 проучване общо 572 черни пациенти с умерена до тежка хипертония бяха рандомизирани за получаване на комбинирана монотерапия с амлодипин/валсартан или амлодипин в продължение на 12 седмици. Първоначалната доза на амлодипин/валсартан е 5/160 mg в продължение на 2 седмици с принудително титруване до 10/160 mg в продължение на 2 седмици, последвано от незадължително титруване до 10/320 mg за 4 седмици и незадължително добавяне на HCTZ 12,5 mg за 4 седмици. Първоначалната доза на амлодипин е 5 mg в продължение на 2 седмици с принудително титруване до 10 mg в продължение на 2 седмици, последвано от незадължително титруване до 10 mg за 4 седмици и незадължително добавяне на HCTZ 12,5 mg за 4 седмици. В първичната крайна точка от 8 седмици разликата в лечението между амлодипин/валсартан и амлодипин е 6,7/2,8 mmHg.

В другото проучване на подобен дизайн общо 646 пациенти с умерена до тежка хипертония (MSSBP от ≥ 160 mmHg и <200 mmHg) were randomized to receive either combination amlodipine/valsartan or amlodipine monotherapy for 8 weeks. The initial dose of amlodipine/valsartan was 5/160 mg for 2 weeks with forced titration to 10/160 mg for 2 weeks followed by the optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. The initial dose of amlodipine was 5 mg for 2 weeks with forced titration to 10 mg for 2 weeks followed by the optional addition of HCTZ 12.5 mg for 4 weeks. At the primary endpoint of 4 weeks the treatment difference between amlodipine/valsartan and amlodipine was 6.6/3.9 mmHg.

There are no trials of the Exforge combination tablet demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension but the amlodipine component and several ARBs which are the same pharmacological class as the valsartan component have demonstrated such benefits.

Информация за пациента за Exforge

Exforge®
(X-phorj)
(амлодипин и валсартан) таблетки

Прочетете информацията за пациента, която идва с Exforge, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази листовка не заема мястото да говори с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или лечение. Ако имате въпроси относно Exforge, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Exforge?

• Exforge може да причини вреда или смъртта на неродено бебе.
• Говорете с Вашия лекар за други начини за понижаване на кръвното налягане, ако планирате да забременеете.
• Ако забременеете, докато приемате Exforge, кажете на вашия лекар веднага.

Какво е Exforge?

Exforge съдържа 2 лекарства с рецепта:

1. Амлодипин a блокер на калциевия канал

2. Valsartan Ангиотензин рецептор блокер (ARB).

Exforge може да се използва за понижаване на високото кръвно налягане (хипертония) при възрастни

• Когато 1 лекарство за понижаване на високото кръвно налягане не е достатъчно
• Като първо лекарство, което намалява високото кръвно налягане, ако вашият лекар реши, че е вероятно да се нуждаете от повече от 1 лекарство.

Exforge не е изучен при деца под 18 години.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Exforge?

Кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

pravastatin 40 mg таблетки странични ефекти

• са бременни или планират да забременеят. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Exforge?
• са кърмещи или планират да кърмят. Exforge присъства в човешкото мляко. Не е известно дали Exforge засяга вашето кърмено бебе или производство на мляко. Не кърмете, докато приемате Exforge.
• имат сърдечни проблеми
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• повръщат или имат много диария
• някога са имали реакция, наречена Angioedema към друго лекарство за кръвно налягане. Ангиоедемът причинява подуване на гърлото на езика на лицето и може да причини затруднено дишане.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате, включително витамини от рецепта и лекарства без рецепта и билкови добавки. Някои от другите ви лекарства и Exforge могат да се повлияят взаимно, причинявайки сериозни странични ефекти.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• симвастатин или друго лекарство за понижаване на холестерола
• Други лекарства за високо кръвно налягане или сърдечен проблем
• Водни хапчета (диуретици)
• Добавки с калий. Вашият лекар може периодично да проверява количеството калий в кръвта ви.
• заместител на солта. Вашият лекар може периодично да проверява количеството калий в кръвта ви.
• нестероидни противовъзпалителни лекарства (като ибупрофен или напроксен)
• Лекарства, използвани за предотвратяване и лечение на гъбични кожни инфекции (като кетоконазол итраконазол)
• Лекарства, използвани за лечение на бактериални инфекции (като кларитромицин телитромицин)
• Определени антибиотици (Rifamycin група) Лекарство, използвано за защита от отхвърляне на трансплантация (циклоспорин) или антиретровирусно лекарство, използвано за лечение на ХИВ/СПИН инфекция (Ритонавир). Тези лекарства могат да увеличат ефекта на валсартан.
• Литий А лекарство, използвано в някои видове депресия

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си и го покажете на Вашия лекар или фармацевт, когато получите ново лекарство. Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да започнете да приемате ново лекарство. Вашият лекар или фармацевт ще знае какви лекарства са безопасни да се приемат заедно.

Как трябва да приема Exforge?

• Вземете Exforge точно както вашият лекар ви казва.
• Вземете Exforge веднъж всеки ден.
• Exforge може да се приема със или без храна.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако е близо до следващата ви доза, не приемайте пропусната доза. Просто вземете следващата доза в редовното си време.
• Ако вземете твърде много Exforge, обадете се на Вашия лекар или център за контрол на отровата или отидете в спешното отделение.
• Кажете на всички свои лекари или зъболекар, че приемате Exforge, ако:
  • ще направят операция
  • Отидете за диализа на бъбреците

Какво трябва да избягвам, докато приемам Exforge?

Не трябва да приемате Ексфорд по време на бременност. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Exforge?

Какви са възможните странични ефекти на Exforge?

Exforge може да причини сериозни странични ефекти, включително:

• вреда на нероденото бебе, причиняващо нараняване и дори смърт. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Exforge?
• Ниско кръвно налягане (хипотония). Най -вероятно е ниското кръвно налягане, ако вие:
  • Вземете хапчета за вода
  • са на диета с ниско съдържание на сол
  • Вземете диализни лечения
  • имат сърдечни проблеми
  • Разбойте се от повръщане или диария
  • пийте алкохол

Легнете, ако се чувствате слаби или замаяни. Обадете се на Вашия лекар веднага.

• Повече сърдечни пристъпи и болки в гърдите (ангина) При хора, които вече имат тежки сърдечни проблеми. Това може да се случи, когато започнете Exforge или когато има увеличаване на дозата ви Exforge. Получете аварийна помощ, ако се влошите в по -лоша болка в гърдите или болка в гърдите, които не отшумяват.
• Проблеми с бъбреците. Проблемите с бъбреците могат да се влошат при хора, които вече имат бъбречно заболяване. Някои хора ще имат промени в кръвните тестове за бъбречна функция и може да се нуждаят от по -ниска доза Exforge. Обадете се на Вашия лекар, ако имате подуване в краката на глезените или ръцете или необяснимо наддаване на тегло. Ако имате сърдечна недостатъчност, вашият лекар трябва да провери функцията на бъбреците ви, преди да предпише Exforge.
• Промените в лабораторния кръвен тест при хора със сърдечна недостатъчност. Някои хора със сърдечна недостатъчност, които приемат валсартан 1 от лекарствата в Exforge, имат промени в кръвните тестове, включително увеличен калий и намалена функция на бъбреците.

Най -често срещаните странични ефекти на Exforge включват:

• подуване (оток) на ръцете на ръцете или краката
• Назално задръстване възпалено гърло и дискомфорт при преглъщане
• Инфекция на горните дихателни пътища (студена глава или гръдна част)

замаяност

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или това не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Exforge. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Exforge?

• Съхранявайте Exforge при стайна температура между 59 ° F и 86 ° F (15 ° C и 30 ° C).
• Дръжте Exforge суха (предпазвайте го от влага).

Дръжте Exforge и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за Exforge

Понякога се предписват лекарства за състояния, които не се споменават в информационната листовка на пациента. Не използвайте Exforge за условие, за което не е предписано. Не давайте опит на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Exforge. Ако искате повече информация за Exforge, говорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Exforge, която е написана за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.exforge.com или се обадете на 1-888-839-3674.

Какви са съставките в Exforge?

Активни съставки: амлодипин безилат и валсартан

Неактивните съставки на всички силни страни на таблетките са колоидни силиконов диоксид кросповидон магнезиев стеарат и микрокристална целулоза. Освен това силата на 5/320 mg и 10/320 mg съдържат железен оксид жълт и натриев нишестено гликолат. Филмовото покритие съдържа хипромелозни железни оксиди полиетилен гликол талк и титанов диоксид.

Какво е високо кръвно налягане (хипертония)?

Кръвното налягане е силата на кръвта в кръвоносните ви съдове, когато сърцето ви бие и когато сърцето ви почива. Имате високо кръвно налягане, когато силата е твърде много. Exforge може да помогне на вашите кръвоносни съдове да се отпуснат, така че кръвното ви налягане да е по -ниско. Лекарствата, които понижават кръвното налягане, намаляват шанса ви да имате инсулт или сърдечен удар.

Високото кръвно налягане кара сърцето да работи по -усилено, за да изпомпва кръвта по цялото тяло и причинява увреждане на кръвоносните съдове. Ако не се лекува високо кръвно налягане, това може да доведе до инсулт сърдечен удар сърдечна недостатъчност бъбречна недостатъчност и проблеми с зрението.