Pravachol

Описание за Pravachol

PRAVACHOL® (pravastatin sodium) is one of a class of lipid-lowering compounds the statins which reduce cholesterol biosynthesis. These agents are competitive inhibitors of HMG-CoA reductase the enzyme catalyzing the early rate-limiting step in cholesterol biosynthesis conversion of HMG-CoA to mevalonate.

Pravastatin натрият се обозначава химически като 1-нафтален-хептанова киселина 126788Ahexahydro-βΔ6-трихидрокси-2-метил-8- (2-метил-1-оксобутокси)-монозодиева сол [1S [1α (βs*ΔS*) 2α6α8β (R*) 8Aα]]-.

Структурна формула:

Pravastatin натрий е бял без мирис до бял фин или кристален прах. Това е сравнително полярно хидрофилно съединение с коефициент на разделяне (октанол/вода) 0,59 при рН 7,0. Той е разтворим в метанол и вода (> 300 mg/ml) леко разтворим в изопропанол и практически неразтворим в ацетон ацетонитрил хлороформ и етер.

Pravachol се предлага за перорално приложение като 20 mg 40 mg и 80 mg таблетки. Неактивните съставки включват: Croscarmellose натриева лактоза магнезиев оксид магнезиев стеарен микрокристална целулоза и povidone. Таблетките от 20 mg и 80 mg също съдържат жълт железен оксид, а 40 mg таблетът също съдържа смес от зелено езеро (смес от D

Използване за Pravachol

Терапията с отклоняващи се липиди трябва да бъде само един компонент на интервенцията на множеството рисков фактор при индивиди със значително повишен риск от атеросклеротично съдово заболяване поради хиперхолестеролемия. Лекарствената терапия е посочена като допълнение към диетата, когато отговорът на диета, ограничена при наситени мазнини и холестерол и други нефармакологични мерки, е неадекватна.

Превенция на сърдечно -съдовите заболявания

При хиперхолестеролемични пациенти без клинично очевидна коронарна болест на сърцето (CHD) Pravachol (Pravastatin натрий) е показано на:

• Намалете риска от миокарден инфаркт (MI).
• Намалете риска от подлагане на процедури за реваскуларизация на миокарда.
• Намалете риска от сърдечно-съдова смъртност без увеличаване на смъртта от не-кардиоваскуларни причини.

При пациенти с клинично очевиден CHD Pravachol е показано на:

• Намалете риска от обща смъртност чрез намаляване на коронарната смърт.
• Намалете риска от MI.
• Намалете риска от подлагане на процедури за реваскуларизация на миокарда.
• Намалете риска от инсулт и инсулт/преходна исхемична атака (TIA).
• забавяне на прогресията на коронарната атеросклероза.

Хиперлипидемия

Pravachol е посочен:

• as an adjunct to diet to reduce elevated total cholesterol (Total-C) low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) apolipoprotein B (ApoB) and triglyceride (TG) levels and to increase high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in patients with primary hypercholesterolemia and mixed dyslipidemia ( Фредриксън Видове IIA и IIB). ¹
• Като допълнение към диетата за лечение на пациенти с повишени серумни нива на TG ( Фредриксън Тип IV).
• За лечение на пациенти с първична дисбеталипопротеинемия ( Фредриксън Тип III), които не реагират адекватно на диетата.
• Като допълнение към диетата и модификацията на начина на живот за лечение на хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH) при деца и пациенти с юноши на възраст 8 години и повече, ако след адекватно изпитване на диета са налице следните открития:
  1. LDL-C остава ≥190 mg/dl или
  2. LDL-C остава ≥160 mg/dl и:
     • има положителна фамилна анамнеза за преждевременни сърдечно -съдови заболявания (ССЗ) или
     • При пациента присъстват два или повече други рискови фактора на ССЗ.

Ограничения на употребата

Pravachol не е проучен при условия, при които основната аномалия на липопротеина е повишаване на хиломикроните ( Фредриксън Видове I и V).

Скучно за Pravarhol

Обща информация за дозиране

Пациентът трябва да бъде поставен на стандартна диета за понижаване на холестерола, преди да получи Pravachol и трябва да продължи тази диета по време на лечението с Pravachol [вижте Насоки за лечение на NCEP за подробности относно диетичната терапия].

Възрастни пациенти

Препоръчителната начална доза е 40 mg веднъж дневно. Ако дневната доза от 40 mg не постигне желани нива на холестерол 80 mg веднъж дневно се препоръчва. Pravachol може да се прилага перорално като единична доза по всяко време на деня със или без храна. Тъй като максималният ефект от дадена доза се наблюдава в рамките на 4 седмици периодични липидни определяния трябва да се извършват по това време и дозата се коригира според реакцията на пациента на терапията и установените насоки за лечение.

Пациенти с бъбречно увреждане

При пациенти с тежко бъбречно увреждане се препоръчва начална доза от 10 mg правастатин дневно. Въпреки че таблетките Pravachol 10 mg вече не са достъпни Pravastatin 10 mg таблетки.

Педиатрични пациенти

Деца (включително 8 до 13 години)

Препоръчителната доза е 20 mg веднъж дневно при деца от 8 до 13 години. Дози по -големи от 20 mg не са проучени при тази популация на пациентите.

Юноши (на възраст от 14 до 18 години)

Препоръчителната начална доза е 40 mg веднъж дневно при юноши на възраст от 14 до 18 години. Дози по -големи от 40 mg не са изследвани при тази популация на пациенти.

Децата и юношите, лекувани с правастатин, трябва да бъдат преоценявани в зряла възраст и подходящи промени, направени в техния режим на понижаване на холестерола, за да се постигнат цели за възрастни за LDL-C [виж Показания ].

Съпътстваща терапия с промяна на липидите

Pravachol може да се използва с жлъчни смоли. При прилагане на жлъчка-киселинна смола (напр. Холестирамин Colestipol) и Pravastatin Pravachol трябва да се дава или 1 час или повече преди или поне 4 часа след смолата. [Вижте Клинична фармакология ]

Доза In Patients Taking Циклоспорин

При пациенти, приемащи имуносупресивни лекарства като циклоспорин едновременно с терапия с правастатин, трябва да започне с 10 mg правастатин натрий веднъж на ден преди лягане и титруването до по-високи дози трябва да се извършва с повишено внимание. Повечето пациенти, лекувани с тази комбинация, са получили максимална доза натриева доза от 20 mg/ден. При пациенти, приемащи циклоспоринова терапия, трябва да бъде ограничен до 20 mg правастатин натрий веднъж дневно [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ]. Although the PRAVACHOL 10 mg tablets are no longer available pravastatin 10 mg tablets are available.

Доза In Patients Taking Clarithromycin

При пациенти, приемащи терапия с кларитромицин, трябва да бъде ограничен до 40 mg правастатин натрий веднъж дневно [виж Лекарствени взаимодействия ].

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

PRAVACHOL ^® Таблетки се доставят като:

20 mg таблетки

Жълт заоблен правоъгълна форма на биконвекс с P, релеф от едната страна и Pravachol 20, гравиран от противоположната страна.

40 mg таблетки

Зелен заоблен правоъгълна форма на биконвекс с р, релеф от едната страна, а Pravachol 40 е гравиран от противоположната страна.

Съхранение и обработка

PRAVACHOL ^® (Pravastatin Натрий) Таблетки се доставят като:

Сироп за кашлица със странични ефекти на кодеин

20 mg таблетки

Жълт заоблен правоъгълна форма на биконвекс с P, релеф от едната страна и Pravachol 20, гравиран от противоположната страна. They are supplied in bottles of 90 ( NDC 0003-5178-05). Бутилките съдържат континентална кутия.

40 mg таблетки

Зелен заоблен правоъгълна форма на биконвекс с р, релеф от едната страна, а Pravachol 40 е гравиран от противоположната страна. They are supplied in bottles of 90 ( NDC 0003-5194-10). Бутилките съдържат континентална кутия.

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Дръжте плътно затворени (предпазвайте от влага). Предпазва от светлина.

ЛИТЕРАТУРА

1. Фредриксън DS Levy Ri Lees Rs. Транспортиране на мазнини в липопротеини -Интегриран подход към механизмите и нарушенията. N engl j с . 1967; 276: 34-44 94-103 148-156 215-225 273-281.

Разпространено от: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Ревизиран: август 2020 г.

Странични ефекти fили Pravachol

Правастатин обикновено се понася добре; Нежеланите реакции обикновено са леки и преходни. В 4-месечни плацебо-контролирани изпитвания 1,7% от пациентите, лекувани с правастатин, и 1,2% от пациентите, лекувани с плацебо, са били прекратени от лечението поради неблагоприятни преживявания, приписани на изследване на лекарствената терапия; Тази разлика не беше статистически значима.

Неблагоприятни клинични събития

Краткосрочни контролирани изпитвания

В базата данни на Pravachol плацебо-контролирана клинични изпитвания от 1313 пациенти (възрастов диапазон 20-76 години 32,4% жени 93,5% кавказци 5% чернокожи 0,9% испанци 0,4% азиатци 0,2% други) с средна продължителност на лечението от 14 седмици 3,3% от пациентите на Pravachol и 1,2% пациенти на плацето, изместени поради неблагоприятни събития на Pravachol и 1,2% пациенти по време на разграничаване поради неблагоприятни събития на Pravachol и 1,2% пациенти на разграничаване поради неблагоприятни събития на Pravachol и 1,2% пациенти по време на разграничаване поради неблагоприятни събития на Pravachol и 1,2% пациенти по време на разграничаване на неблагоприятни събития. Най -често срещаните нежелани реакции, които доведоха до прекратяване на лечението и се появяват при честота, по -голяма от плацебо, са: тестът за чернодробна функция повишава тревожността/депресията на гадене и замаяност.

Всички неблагоприятни клинични събития (независимо от причинно-следствената връзка), докладвани при ≥2% от пациентите, лекувани с правастатин, в плацебо-контролирани изпитвания с продължителност до 8 месеца, са идентифицирани в таблица 1:

Таблица 1: Нежелани събития при ≥2% от пациентите, лекувани с правастатин от 5 до 40 mg и при честота, по-голяма от плацебо в краткосрочни плацебо-контролирани изпитвания (% от пациентите)

Безопасността и поносимостта на Pravachol в доза 80 mg в 2 контролирани изпитвания със средна експозиция от 8,6 месеца е подобна на тази на Pravachol при по -ниски дози, с изключение на това, че 4 от 464 пациенти, приемащи 80 mg Pravastatin, са имали еднократно повишаване на CK> 10 пъти ULN в сравнение с 0 от 115 пациенти, приемащи 40 mg pravastatin.

Дългосрочни контролирани изпитвания за заболеваемост и смъртност

В Pravachol плацебо-контролирана клинични изпитвания база данни от 21483 пациенти (възрастов диапазон 24-75 години 10,3% жени 52,3% кавказци 0,8% черни 0,5% испанци 0,1% азиатци 0,1% други 46,1% не са регистрирани) с средна продължителност на лечението на 261 седмици 8,1% от пациентите на пациенти на pravachol и 9% пациенти на плачат на диплонтиране на adverse безпредметни от 261 седмици. причинно -следствена връзка.

Данните за нежеланите събития бяха събрани от 7 двойно слепи плацебо-контролирани проучвания (проучване на коронарната превенция на Шотландия [WOS]; Проучване на холестерол и повтарящи се събития [CARE]; Дългосрочна интервенция с Pravastatin при изследване на исхемично заболяване [липид]; pravastatin ограничение на атероскрозата в изследването на коранонарните артерии [липид]; pravastatin ограничение на атероскрозата в изследването на коранонарните артерии [липид]; pravastatin ограничаване на атеросклерозата в изследването на коронарните артерии; Липиди и Atherosclerosis in the Carotids study [PLAC II]; Regression Growth Evaluation Statin Study [REGRESS]; и Kuopio Atherosclerosis Prevention Study [KAPS]) involving a total of 10764 patients treated with pravastatin 40 mg и 10719 patients treated with placebo. The safety и tolerability profile in the pravastatin group was comparable to that of the placebo group. Patients were exposed to pravastatin fили a mean of 4.0 to 5.1 years in WOS CARE и LIPID и 1.9 to 2.9 years in PLAC I PLAC II KAPS и REGRESS. In these long-term trials the most common reasons fили discontinuation were mild non-specific gastrointestinal complaints. Collectively these 7 trials represent 47613 patient-years of exposure to pravastatin. All clinical adverse events (regardless of causality) occurring in ≥2% от пациентите treated with pravastatin in these studies are identified in Table 2.

Таблица 2: Нежелани събития при ≥2% от пациентите, лекувани с правастатин 40 mg и при честота, по-голяма от плацебо в дългосрочни плацебо-контролирани изпитвания

В допълнение към събитията, изброени по-горе в дългосрочните изпитвания Таблица Събития на вероятна възможна или несигурна връзка с изследването на лекарството, възникнало в <2.0% of pravastatin-treated patients in the long-term trials included the following:

Дерматологичен: Аномалия на косата на скалпа (включително алопеция) Уртикария.

Ендокринен/метаболитен: Сексуална дисфункция Либидо Промяна.

Общи: промиване.

Имунологичен: Алергична оток Глава/шия.

Мускулно -скелетна: мускулна слабост.

Нервна система: Невропатия за нарушаване на паметта на световъртеж (включително периферна невропатия).

Специални сетива: Вкусен нарушение.

Опит за постмаркетиране

In addition to the events reported above as with other drugs in this class the following events have been reported during postmarketing experience with PRAVACHOL regardless of causality assessment:

Мускулно -скелетна: Миопатия Рабдомиолиза на сухожилието на сухожилие.

Има редки съобщения за имуно-медиирана некротизираща миопатия, свързана със употребата на статини [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Нервна система: дисфункция на определени черепни нерви (включително промяна на увреждане на вкуса на екстраокуларно движение на лицето на лицето) периферна нервна парализа.

Има редки съобщения за постмаркетинг за когнитивно увреждане (например забрава за загуба на памет, объркване на амнезия за увреждане на паметта), свързано с употребата на статини. Тези познавателни проблеми са докладвани за всички статини. Докладите обикновено са несериозни и обратими при прекратяване на статини с променливи времена до появата на симптоми (1 ден до години) и разрешаване на симптомите (медиана от 3 седмици).

Свръхчувствителност: anaphylaxis angioedema lupus erythematosus-like syndrome polymyalgia rheumatica dermatomyositis vasculitis purpura hemolytic anemia positive ANA ESR increase arthritis arthralgia asthenia photosensitivity chills malaise toxic epidermal necrolysis erythema multiforme (including Stevens-Johnson syndrome).

Стомашно -чревен: Коронен запек на корема панкреатит хепатит (включително хроничен активен хепатит) холестатичен жълтеница Мастна промяна в чернодробната цироза Фулминантна чернодробна некроза Хепатом Фатална и не-фатална чернодробна недостатъчност.

Дерматологичен: Разнообразие от промени в кожата (например възли за обезцветяване на сухотата на лигавичните мембрани се променят в косата/ноктите).

Бъбречно: Аномалия на урината (включително честотата на дисурия).

Дихателни: Интерстициална белодробна болест на диспнея.

Психиатрична: кошмар.

Репродуктивна: Гинекомастия.

Лабораторни аномалии: Аномалии на чернодробната функция Аномалии на щитовидната жлеза.

Аномалии на лабораторни тестове

Увеличаване на стойностите на Alt AST и CPK са наблюдавани [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Преходни асимптоматични Еозинофилия е съобщено. Броят на еозинофилите обикновено се връща в нормално въпреки продължаващата терапия. Съобщава се за анемия тромбоцитопения и левкопения със статини.

Педиатрични пациенти

В 2-годишно двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, включващо 100 момчета и 114 момичета с HEFH (n = 214; възрастов диапазон 8-18,5 години 53% женски 95% кавказци <1% Blacks 3% Asians 1% Other) the safety и tolerability profile of pravastatin was generally similar to that of placebo. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]

Лекарствени взаимодействия fили Pravachol

За едновременната терапия или на циклоспоринови фибрати ниацин (никотинова киселина) или еритромицин рискът от миопатия се увеличава [Вижте Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Циклоспорин

Рискът от миопатия/рабдомиолиза се увеличава със съпътстващо приложение на циклоспорин. Ограничете pravastatin до 20 mg веднъж дневно за еднаква употреба с циклоспорин [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Кларитромицин и други макролидни антибиотици

Рискът от миопатия/рабдомиолиза се увеличава със съпътстващо приложение на кларитромицин. Ограничете pravastatin до 40 mg веднъж дневно за съпътстваща употреба с кларитромицин [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Човешкият растежен хормон добавя странични ефекти

Други макролиди (например еритромицин и азитромицин) имат потенциал да увеличат експозициите на статини, докато се използват в комбинация. Правастатин трябва да се използва предпазливо с макролидни антибиотици поради потенциален повишен риск от миопатии.

Колхицин

Рискът от миопатия/рабдомиолиза се увеличава със съпътстващо приложение на колхицин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Gemfibrozil

Поради повишен риск от миопатия/рабдомиолиза, когато инхибиторите на редуктазата HMG-COA са съвместно с Gemfibrozil, ако се избягва прилагане на Pravachol с Gemfibrozil [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Други фибрати

Тъй като е известно, че рискът от миопатия по време на лечение с инхибитори на HMG-COA редуктаза се увеличава с едновременното приложение на други фибрати Pravachol трябва да се прилага с повишено внимание, когато се използва едновременно с други фибрати [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ниацин

Рискът от ефекти на скелетните мускули може да бъде засилен, когато се използва правастатин в комбинация с ниацин; В тази настройка трябва да се вземе предвид намаляване на дозата на правахол [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за Pravachol

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Pravachol

Скелетен мускул

Rare cases of rhabdomyolysis with acute renal failure secondary to myoglobinuria have been reported with pravastatin and other drugs in this class. История на бъбречното увреждане може да бъде рисков фактор за развитието на рабдомиолиза. Такива пациенти заслужават по -внимателен мониторинг за скелетните мускулни ефекти.

Съобщава се и за неусложнена миалгия при пациенти, лекувани с правастатин [виж Нежелани реакции ]. Myopathy defined as muscle aching или muscle weakness in conjunction with increases in creatine phosphokinase (CPK) values to greater than 10 times the ULN was rare ( <0.1%) in pravastatin clinical trials. Myopathy should be considered in any patient with diffuse myalgias мускулна нежност или слабост и/или marked elevation of CPK. Predisposing factилиs include advanced age (≥65) uncontrolled hypothyroidism и renal impairment.

Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани незабавно да докладват на своя лекар, необяснима мускулна болка нежност или слабост, особено ако е придружена от неразположение или треска или ако мускулните признаци и симптоми продължават след прекратяване на Pravachol.

Правастатин therapy should be discontinued if markedly elevated CPK levels occur или myopathy is diagnosed или suspected. Правастатин therapy should also be tempилиarily withheld in any patient experiencing an acute или serious condition predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis e.g. sepsis; hypotension; majили surgery; trauma; severe metabolic endocrine или electrolyte disилиders; или uncontrolled epilepsy.

Рискът от миопатия по време на лечението със статини се увеличава с едновременна терапия с еритромицин циклоспорин ниацин или фибрати. Въпреки това не са наблюдавани нито миопатия, нито значително повишаване на нивата на CPK в 3 съобщения, включващи общо 100 пациенти след трансплантация (24 бъбречни и 76 сърдечни), лекувани до 2 години едновременно с Pravastatin 10 до 40 mg и циклоспорин. Някои от тези пациенти са получили и други съпътстващи имуносупресивни терапии. По -нататък в клиничните изпитвания, включващи малък брой пациенти, които са били лекувани едновременно с правастатин и ниацин, няма съобщения за миопатия. Също така не се съобщава за миопатия в изпитване на комбиниран правастатин (40 mg/ден) и Gemfibrozil (1200 mg/ден), въпреки че 4 от 75 пациенти в комбинацията показват значително повишаване на CPK срещу 1 от 73 пациенти, получаващи плацебо. Имаше тенденция към по -чести повишения на CPK и изтегляне на пациента поради мускулно -скелетни симптоми в групата, получаващи комбинирано лечение в сравнение с групите, получаващи плацебо гемфиброзил или монотерапия с правастатин. Използването на фибрати само от време на време може да бъде свързано с миопатия. Ползата от по -нататъшните промени в нивата на липидите чрез комбинираната употреба на Pravachol с фибрати трябва да бъде внимателно претеглена спрямо потенциалните рискове от тази комбинация.

Съобщава се за случаи на миопатия, включително рабдомиолиза с правастатин, съвместно с колхицин и предпазливост, трябва да се упражнява при предписване на правастатин с колхицин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Имуно-медиирана некротизираща миопатия

Има редки съобщения за имуно-медиирана некротизираща миопатия (IMNM) автоимунна миопатия, свързана с употребата на статини. IMNM се характеризира с: проксимална мускулна слабост и повишена серумна креатин киназа, която продължава въпреки прекратяването на лечението със статини; положително анти-HMG COA редуктаза антитяло; мускулна биопсия, показваща некротизираща миопатия; и подобрение с имуносупресивни средства. Може да са необходими допълнителни невромускулни и серологични тестове. Може да се наложи лечение с имуносупресивни средства. Помислете внимателно рискът от IMNM преди започване на различен статин. Ако терапията е инициирана с различен статин монитор за признаци и симптоми на IMNM.

Черен дроб

Статини като някои други терапии за понижаване на липидите са свързани с биохимични аномалии на чернодробната функция. В 3 дългосрочни (NULL,8-5,9 години) плацебо-контролирани клинични изпитвания (WOS липидна грижа) 19592 субекти (19768 рандомизирани) са изложени на Pravastatin или плацебо [виж Клинични изследвания ]. При анализ на серумните стойности на трансаминазата (ALT AST) случаите на маркирани аномалии бяха сравнени между групите за лечение с правастатин и плацебо; Маркираната аномалия се определя като тестова стойност след третиране, по-голяма от 3 пъти по-голяма от ULN за субекти със стойности на предварителна обработка, по-малка или равна на ULN или 4 пъти по-малка от стойността на предварително третиране за субекти със стойности на предварителна обработка, по-голяма от ULN, но по-малка от 1,5 пъти по-голяма от ULN. Маркираните аномалии на ALT или AST се наблюдават с подобна ниска честота (≤1,2%) и в двете групи за лечение. Общият опит в клиничното изпитване показва, че аномалиите на тестовете за чернодробна функция, наблюдавани по време на терапията с правастатин, обикновено са безсимптомни, които не са свързани с холестазата и изглежда не са свързани с продължителността на лечението. При 320-диапатен плацебо-контролирани клинични проучвания с хронично (> 6 месеца) стабилно чернодробно заболяване, поради главно на хепатит С или безалкохолно мастно чернодробно заболяване, се лекува с 80 mg правастатин или плацебо до 9 месеца. Основната крайна точка на безопасността беше делът на субектите с най -малко един alt ≥2 пъти по -голям от ULN за тези с нормален Alt (≤ uln) в началото или удвояване на изходното ниво на ALT за тези с повишен ALT (> ULN) в началото. До седмица 36 12 от 160 (NULL,5%) лица, третирани с Pravastatin, отговарят на предварително определената безопасност ALT Endpoint в сравнение с 20 от 160 (NULL,5%) лица, получаващи плацебо. Заключенията относно безопасността на черния дроб са ограничени, тъй като проучването не е достатъчно голямо, за да установи сходство между групите (с 95% доверие) в скоростта на повишаване на ALT.

Препоръчва се тестовете за чернодробна функция да се извършват преди започване на терапията и когато са клинично показани.

Активното чернодробно заболяване или необяснима персистираща повишаване на трансаминазата са противопоказания за използването на правастатин [виж Противопоказания ]. Caution should be exercised when pravastatin is administered to patients who have a recent ( <6 months) histилиy of liver disease have signs that may suggest liver disease (e.g. unexplained aminotransferase elevations жълтеница) или are heavy users of alcohol.

Има редки съобщения за постмаркетинг за фатална и не-фатална чернодробна недостатъчност при пациенти, приемащи статини, включително Pravastatin. Ако по време на лечението се възниква сериозно увреждане на черния дроб с клинични симптоми и/или хипербилирубинемия или жълтеница с Pravachol. Ако не се намери алтернативна етиология, не рестартирайте Pravachol.

Ендокринна функция

Статините пречат на синтеза на холестерол и по -ниските циркулиращи нива на холестерол и като такива могат теоретично да тъп надбъбречен или гонадален стероиден хормон. Резултатите от клиничните изпитвания с правастатин при мъже и след менопауза жени са непоследователни по отношение на възможните ефекти на лекарството върху нивата на базалния стероиден хормон. В проучване на 21 мъже средният тестостерон отговор на човешки хорион гонадотропин е значително намален (P <0.004) after 16 weeks of treatment with 40 mg of pravastatin. However the percentage of patients showing a ≥50% rise in plasma testosterone after human chилиionic gonadotropin stimulation did not change significantly after therapy in these patients. The effects of statins on spermatogenesis и fertility have not been studied in adequate numbers of patients. The effects if any of pravastatin on the pituitary-gonadal axis in pre-menopausal females are unknown. Patients treated with pravastatin who display clinical evidence of endocrine dysfunction should be evaluated appropriately. Caution should also be exercised if a statin или other agent used to lower холестерол levels is administered to patients also receiving other drugs (e.g. ketoconazole spironolactone cimetidine) that may diminish the levels или activity of steroid hилиmones.

In a placebo-controlled study of 214 pediatric patients with HeFH of which 106 were treated with pravastatin (20 mg in the children aged 8-13 years and 40 mg in the adolescents aged 14-18 years) for 2 years there were no detectable differences seen in any of the endocrine parameters (ACTH cortisol DHEAS FSH LH TSH estradiol [girls] or testosterone [boys]) по отношение на плацебо. Няма откриваеми разлики, наблюдавани във височината и промените на теглото на промените в тестисите или оценката на танер спрямо плацебо.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 2-годишно проучване при плъхове, хранени с правастатин при дози от 10 30 или 100 mg/kg телесно тегло, се наблюдава повишена честота на хепатоцелуларни карциноми при мъже при най-висока доза (P <0.01). These effects in rats were observed at approximately 12 times the human dose (HD) of 80 mg based on body surface area (mg/m ² ) и приблизително 4 пъти по -голям от HD на базата на AUC.

В 2-годишно проучване при мишки, хранени с правастатин при дози от 250 и 500 mg/kg/ден, се наблюдава повишена честота на хепатоцелуларни карциноми при мъже и жени както при 250 и 500 mg/kg/ден (P (P <0.0001). At these doses lung adenomas in females were increased (p=0.013). These effects in mice were observed at approximately 15 times (250 mg/kg/day) и 23 times (500 mg/kg/day) the HD of 80 mg based on AUC. In another 2-year study in mice with doses up to 100 mg/kg/day (producing drug exposures approximately 2 times the HD of 80 mg based on AUC) there were no drug-induced tumилиs.

Не са наблюдавани доказателства за мутагенност in vitro Със или без метаболитна активация на червата на плъхове в следните проучвания: микробни мутагенни тестове, използващи мутантни щамове на Salmonella typhimurium или Те изложиха студ ; Тест за мутация напред в L5178Y TK / - миши лимфомни клетки; тест за хромозомна аберация в клетките на хамстера; и тест за конверсия на ген Saccharomyces cerevisiae . Освен това няма данни за мутагенност в нито един от a доминиращ Смъртоносен тест при мишки или микронуклеус тест при мишки.

В проучване на плодовитостта при възрастни плъхове с дневни дози до 500 mg/kg правастатин не предизвиква никакви неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или общите репродуктивни показатели.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

PRAVACHOL is contraindicated fили use in pregnant woman because of the potential fили fetal harm. As safety in pregnant women has not been established и there is no apparent benefit to therapy with PRAVACHOL during pregnancy PRAVACHOL should be immediately discontinued as soon as pregnancy is recognized [Вижте Противопоказания ]. Limited published data on the use of PRAVACHOL in pregnant women are insufficient to determine a drug-associated risk of majили congenital malfилиmations или miscarriage. In animal reproduction studies no evidence of fetal malfилиmations was seen in rabbits или rats exposed to 10 times to 120 times respectively the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg/day. Fetal skeletal abnилиmalities offspring mилиtality и developmental delays occurred when pregnant rats were administered 10 times to 12 times the MRHD during илиganogenesis to parturition [Вижте Данни ]. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Човешки данни

Ограничените публикувани данни за Pravastatin не са показали повишен риск от големи вродени малформации или спонтанен аборт.

Редки съобщения за вродени аномалии са получени след вътрематочно излагане на други статини. В преглед ² От приблизително 100 проспективно следват бременности при жени, изложени на симвастатин или ловастатин, честотата на вродените аномалии спонтанни аборти и смъртта на плода/мъртвородени не надвишават това, което би се очаквало при общото население. Броят на случаите е адекватен, за да се изключи увеличение ≥3 до 4 пъти в вродените аномалии спрямо фоновата честота. При 89% от проспективно проследяваното лечение на лекарството е започнато преди бременността и е прекратено в някакъв момент през първия триместър, когато е идентифицирана бременността.

Данни за животните

Ембриофеталната и неонаталната смъртност се наблюдава при плъхове, придавани на правастатин през периода на органогенеза или по време на органогенезата, продължаваща чрез отбиване. In pregnant rats given oral gavage doses of 4 20 100 500 and 1000 mg/kg/day from gestation days 7 through 17 (organogenesis) increased mortality of offspring and increased cervical rib skeletal anomalies were observed at ≥100 mg/kg/day systemic exposure 10 times the human exposure at 80 mg/day MRHD based on body surface area (mg/m ² ).

В други проучвания не са наблюдавани тератогенни ефекти, когато правастатин е дозиран перорално по време на органогенезата при зайци (бременни дни от 6 до 18) до 50 mg/kg/ден или при плъхове (дни от бременност от 7 до 17) до 1000 mg/kg/ден. Експозициите са били 10 пъти (заек) или 120 пъти (плъх) експозицията на човека при 80 mg/ден MRHD въз основа на телесната повърхност (mg/m ² ).

In pregnant rats given oral gavage doses of 10 100 and 1000 mg/kg/day from gestation day 17 through lactation day 21 (weaning) increased mortality of offspring and developmental delays were observed at ≥100 mg/kg/day systemic exposure corresponding to 12 times the human exposure at 80 mg/day MRHD based on body surface area (mg/m ² ).

При бременни плъхове Правастатин пресича плацентата и се намира в феталната тъкан при 30% от нивата на плазмата на майката след прилагане на една доза от 20 mg/ден перорално на гестационен ден 18, което съответства на експозиция 2 пъти по -голямо от 80 mg на базата на телесната повърхност (MG/m ² ). In lactating rats up to 7 times higher levels of pravastatin are present in the breast milk than in the maternal plasma which cилиresponds to exposure 2 times the MRHD of 80 mg/day based on body surface area (mg/m ² ).

Лактация

Обобщение на риска

Правастатин use is contraindicated during breastfeeding [Вижте Противопоказания ]. Based on one lactation study in published literature pravastatin is present in human milk. There is no available infилиmation on the effects of the drug on the breastfed infant или the effects of the drug on milk production. Because of the potential fили serious adverse reactions in a breastfed infant advise patients that breastfeeding is not recommended during treatment with PRAVACHOL.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Контрацепция

Жени

PRAVACHOL may cause fetal harm when administered to a pregnant woman [See Бременност ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with PRAVACHOL.

Миралакс пречи ли на абсорбцията на лекарства

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Pravachol при деца и юноши от 8 до 18 години са оценени в плацебо-контролирано проучване с продължителност 2 години. Пациентите, лекувани с правастатин, имат неблагоприятен профил на опит, обикновено подобен на този на пациентите, лекувани с плацебо с грип и главоболие, често се съобщава и в двете групи за лечение. [Вижте Нежелани реакции ] Дози по -големи от 40 mg не са проучени при тази популация. Децата и юношеските жени с потенциал за раждане трябва да бъдат съветвани по подходящи методи за контрацептиви, докато са на терапия с правастатин [виж Противопоказания и Бременност ]. Fили dosing infилиmation [Вижте Доза и приложение ].

Двойно сляпо плацебо-контролирани изследвания на правастатин при деца на възраст под 8 години не са проведени.

Гериатрична употреба

Две вторични изпитвания за профилактика с правастатин (грижи и липиди) включват общо 6593 лица, лекувани с Pravastatin 40 mg за периоди, вариращи до 6 години. В тези 2 проучвания 36,1% от пациентите с правастатин са на възраст 65 и повече години, а 0,8% са на възраст 75 и повече години. Благоприятният ефект на правастатин при възрастни лица при намаляване на сърдечно -съдовите събития и при модифициране на липидните профили беше подобен на този, наблюдаван при по -млади лица. Профилът на нежеланите събития при възрастни хора беше подобен на този при общата популация. Други съобщени клиничен опит не са идентифицирали различията в отговорите на Pravastatin между възрастни и по -млади пациенти.

Средните Pravastatin AUC са леко (25%-50%) по-високи при възрастни лица, отколкото при здрави млади лица, но средно максимална плазмена концентрация (CMAX) до максимална плазмена концентрация (TMAX) и полуживот (t (t _½ ) Стойностите са сходни както в възрастови групи, така и в значително натрупване на правастатин не се очаква при възрастни хора [виж Клинична фармакология ].

Тъй Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия

Правастатин has not been evaluated in patients with rare homozygous familial hyperхолестеролemia. In this group of patients it has been repилиted that statins are less effective because the patients lack functional LDL receptилиs.

ЛИТЕРАТУРА

2.MANSON JM FREYSSINGES C DUCROCQ MB Stephenson WP. Пощенски надзор на експозицията на ловастатин и симвастатин по време на бременност. Reprod Toxicol . 1996; 10 (6): 439-446.

Информация за предозиране за Pravachol

Към днешна дата има ограничен опит с предозиране на правастатин. Ако възникне предозиране, тя трябва да се лекува симптоматично с лабораторно наблюдение и поддържащи мерки трябва да бъдат въведени според изискванията.

Противопоказания за Pravachol

Свръхчувствителност

Свръхчувствителност to any component of this medication.

Черен дроб

Активно чернодробно заболяване или необясними персистиращи повишения на серумните трансаминази [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Бременност

Atherosclerosis is a chronic process and discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hypercholesterolemia. Cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are essential components for fetal development (including synthesis of steroids and cell membranes). Since statins decrease cholesterol synthesis and possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol they are contraindicated during pregnancy and in nursing mothers. PRAVASTATIN SHOULD BE ADMINISTERED TO WOMEN OF CHILDBEARING AGE ONLY WHEN SUCH PATIENTS ARE HIGHLY UNLIKELY TO CONCEIVE AND HAVE BEEN INFORMED OF THE POTENTIAL HAZARDS. If the patient becomes pregnant while taking this class of drug therapy should be discontinued immediately and the patient apprised of the potential hazard to the fetus [See Използване в конкретни популации ].

Лактация

Правастатин is present in human milk. Because statins have the potential fили serious adverse reactions in nursing infants women who require PRAVACHOL treatment should not breastfeed their infants [See Използване в конкретни популации ].

Клинична фармакология fили Pravachol

Механизъм на действие

Правастатин is a reversible inhibitили of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase the enzyme that catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonate an early и rate limiting step in the biosynthetic pathway fили холестерол. In addition pravastatin reduces VLDL и Tg и increases HDL-C.

Фармакокинетика

Общи

Абсорбция

PRAVACHOL is administered илиally in the active fилиm. In studies in man peak plasma pravastatin concentrations occurred 1 to 1.5 hours upon илиal administration. Based on urinary recovery of total radiolabeled drug the average илиal absилиption of pravastatin is 34% и absolute bioavailability is 17%. While the presence of food in the gastrointestinal tract reduces systemic bioavailability the lipid-lowering effects of the drug are similar whether taken with или 1 hour priили to meals.

Правастатин plasma concentrations including area under the concentration-time curve (AUC) Cmax и steady-state minimum (Cmin) are directly propилиtional to administered dose. Systemic bioavailability of pravastatin administered following a bedtime dose was decreased 60% compared to that following an AM dose. Despite this decrease in systemic bioavailability the efficacy of pravastatin administered once daily in the evening although not statistically significant was marginally mилиe effective than that after a mилиning dose.

Коефициентът на вариация (CV) въз основа на променливостта между субекта е бил 50% до 60% за AUC. Геометричните средства на Pravastatin CMAX и AUC след доза от 20 mg в състояние на гладно са съответно 26,5 ng/ml и 59,8 ng*hr/ml.

Стационарните концентрации на AUCS CMAX и CMIN не показват данни за натрупване на Pravastatin след веднъж или два пъти дневно прилагане на таблетки Pravachol.

Разпределение

Приблизително 50% от циркулиращото лекарство е свързано с плазмени протеини.

Метаболизъм

Основните пътища за биоотрансформация за Pravastatin са: (a) Изомеризация до 6-EPI Pravastatin и 3α-Hydroxyisomer of Pravastatin (SQ 31906) и (B) ензимна хидроксилация на SQ 31945. Инхибиторната активност на HMG-COA редуктаза на родителското съединение. Pravastatin претърпява обширна екстракция от първи път в черния дроб (съотношение на екстракция 0,66).

Екскреция

Приблизително 20% от оралната доза с радиомаркиране се отделя в урина и 70% в изпражненията. След интравенозно прилагане на радиоактивен правастатин към нормални доброволци приблизително 47% от общия клирънс на тялото е чрез бъбречна екскреция и 53% по неработещи пътища (т.е. жлъчна екскреция и биотрансформация).

След еднократна доза перорално приложение на ¹⁴ C-правастатин радиоактивно елиминиране t _½ За Правастатин е 1,8 часа при хора.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

Единична 20 mg перорална доза правастатин се прилага на 24 пациенти с различна степен на бъбречно увреждане (както се определя чрез креатинин клирънс). Не се наблюдава ефект върху фармакокинетиката на правастатин или неговия 3α-хидрокси изомерен метаболит (SQ 31906). В сравнение със здрави лица с нормална бъбречна функция пациенти с тежко бъбречно увреждане са имали съответно 69% и 37% по -високи стойности на AUC и CMAX и 0,61 часа по -къса t _½ за неактивния ензимен метаболит на хидроксилиране на пръстена (SQ 31945).

Чернодробно увреждане

В проучване, сравняващо кинетиката на правастатин при пациенти с биопсия, потвърждава цирозата (n = 7) и нормалните лица (n = 7) средната AUC варира 18 пъти при пациенти с циротични и 5 пъти при здрави индивиди. По същия начин стойностите на пиковите правастатин варираха 47 пъти за циротични пациенти в сравнение с 6 пъти за здрави индивиди. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]

Гериатричен

В еднократно проучване на орална доза, използващо Pravastatin 20 mg, средната AUC за правастатин е приблизително 27% по-голяма, а средната кумулативна екскреция на урина (щека) приблизително 19% по-ниска при възрастни мъже (65-75 години) в сравнение с по-млади мъже (19-31 години). В подобно проучване, проведено при жени, средната стойност на AUC за Pravastatin е приблизително 46% по-висока и средната щека е приблизително с 18% по-ниска при възрастни жени (65-78 години) в сравнение с по-младите жени (18-38 години). И в двете проучвания CMAX TMAX и T _½ Стойностите бяха сходни при по -възрастни и по -млади лица. [Вижте Използване в конкретни популации ]

Педиатрична

След 2 седмици веднъж дневно 20 mg перорално прилагане на правастатин геометричните средства на AUC са 80,7 (CV 44%) и 44,8 (CV 89%) Ng*HR/ml за деца (8-11 години n = 14) и юноши (12-16 години n = 10) съответно. Съответните стойности за CMAX са 42,4 (CV 54%) и 18,6 ng/ml (CV 100%) съответно за деца и юноши. Не може да се направи заключение въз основа на тези открития поради малкия брой проби и голяма променливост. [Вижте Използване в конкретни популации ]

Ефекти от сутринта след хапче

Взаимодействия между лекарства

Таблица 3: Ефект на съвместни лекарства върху фармакокинетиката на Правастатин

Таблица 4: Ефект на правастатин върху фармакокинетиката на съвместните лекарства

Токсикология на животните и/или фармакология

Токсичност на ЦНС

CNS vascular lesions characterized by perivascular hemorrhage and edema and mononuclear cell infiltration of perivascular spaces were seen in dogs treated with pravastatin at a dose of 25 mg/kg/day. These effects in dogs were observed at approximately 59 times the HD of 80 mg/day based on AUC. Similar CNS vascular lesions have been observed with several other drugs in this class.

A chemically similar drug in this class produced optic nerve degeneration (Wallerian degeneration of retinogeniculate fibers) in clinically normal dogs in a dose-dependent fashion starting at 60 mg/kg/day a dose that produced mean plasma drug levels about 30 times higher than the mean drug level in humans taking the highest recommended dose (as measured by total enzyme inhibitory activity). This same drug also produced vestibulocochlear Wallerian-like degeneration and retinal ganglion cell chromatolysis in dogs treated for 14 weeks at 180 mg/kg/day a dose which resulted in a mean plasma drug level similar to that seen with the 60 mg/kg/day dose.

Когато се прилагат на младежки плъхове (следродилни дни [PND] 4 до 80 при 5-45 mg/kg/ден), не се наблюдават промени, свързани с лекарството при 5 mg/kg/ден. При 15 и 45 mg/kg/ден се наблюдава променено усилване на телесното тегло по време на дозирането и 52-дневния период на възстановяване, както и леко изтъняване на корпусния калус в края на периода на възстановяване. Тази констатация не е очевидна при плъхове, изследвани при завършване на дозиращия период и не е свързана с никакви възпалителни или дегенеративни промени в мозъка. Биологичното значение на констатацията на корпусната болест е несигурна поради липсата на други микроскопични промени в мозъка или периферната нервна тъкан и защото е настъпила в края на периода на възстановяване.

Невробихевиоралните промени (засилени акустични стремежни реакции и повишени грешки при обучението на воден мализа), комбинирани с доказателства за генерализирана токсичност, бяха отбелязани при 45 mg/kg/ден по време на по-късната част от периода на възстановяване. Серумните нива на правастатин при 15 mg/kg/ден са приблизително ≥1 пъти (AUC) максималната педиатрична доза от 40 mg. Не се наблюдава изтъняване на корпуса на корпус при плъхове, дозирани с правастатин (≥250 mg/kg/ден), започвайки PND 35 в продължение на 3 месеца, което предполага повишена чувствителност при по -млади плъхове. PND 35 при плъх е приблизително еквивалентен на човешко дете от 8 до 12 години. Непълнолетни мъжки плъхове, дадени 90 пъти (AUC), дозата от 40 mg е намалила плодовитостта (20%) с аномалии на сперматозоидите в сравнение с контролите.

Клинични изследвания

Превенция на коронарната сърдечна болест

В проучването за първична профилактика Pravastatin (WOS) ³ Ефектът на Pravachol върху фаталния и нефаталния CHD е оценен при 6595 мъже на възраст от 45 до 64 години без предишен MI и с нива на LDL-C между 156 до 254 mg/dL (4-6,7 mmol/L). В това рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирани изследвания пациентите са били лекувани със стандартни грижи, включително диетични съвети и или Pravachol 40 mg дневно (n = 3302) или плацебо (n = 3293) и се следват за средна продължителност 4,8 години. Медиана (25 ^th 75 ^th Процент) Процентни промени от изходното ниво след 6 месеца на лечение с правастатин при Total-C LDL-C TG и HDL-C са били −20.3 (−26.9 −11.7) −27.7 (−36.0 −16.9) −9.1 (−27.6 12.5) и 6.7 (−2.1 15.6) съответно.

PRAVACHOL significantly reduced the rate of first cилиonary events (either CHD death или nonfatal MI) by 31% (248 events in the placebo group [CHD death=44 nonfatal MI=204] versus 174 events in the PRAVACHOL group [CHD death=31 nonfatal MI=143] p=0.0001 [Вижте figure below]). The risk reduction with PRAVACHOL was similar и significant throughout the entire range of baseline LDL холестерол levels. This reduction was also similar и significant across the age range studied with a 40% risk reduction fили patients younger than 55 years и a 27% risk reduction fили patients 55 years и older. The Правастатин Primary Prevention Study included only men и therefилиe it is not clear to what extent these data can be extrapolated to a similar population of female patients.

Коронатрична сърдечна болест смърт или нефатална разпределение на инфаркт на миокарда

PRAVACHOL also significantly decreased the risk fили undergoing myocardial revascularization procedures (cилиonary artery bypass graft [CABG] surgery или percutaneous transluminal cилиonary angioplasty [PTcA]) by 37% (80 vs 51 patients p=0.009) и cилиonary angiography by 31% (128 vs 90 p=0.007). Сърдечно -съдов deaths were decreased by 32% (73 vs 50 p=0.03) и there was no increase in death from non-cardiovascular causes.

Вторична профилактика на сърдечно -съдови събития

В липида ⁴ Проучване Ефектът от Pravachol 40 mg дневно се оценява при 9014 пациенти (7498 мъже; 1516 жени; 3514 пациенти в напреднала възраст [възраст ≥65 години]; 782 пациенти с диабет), които са преживели или MI (5754 пациенти), или са били хоспитализирани за нестабилна ангинална пекториса (3260 пациенти) при предходни 3 до 36 месеца. Patients in this multicenter double-blind placebo-controlled study participated for an average of 5.6 years (median of 5.9 years) and at randomization had Total-C between 114 and 563 mg/dL (mean 219 mg/dL) LDL-C between 46 and 274 mg/dL (mean 150 mg/dL) TG between 35 and 2710 mg/dL (mean 160 mg/dL) and HDL-C between 1 и 103 mg/dl (средно 37 mg/dl). В началото 82% от пациентите получават аспирин, а 76% получават антихипертензивни лекарства. Лечението с Pravachol значително намалява риска от обща смъртност чрез намаляване на коронарната смърт (виж таблица 5). Намаляването на риска поради лечението с Pravachol върху смъртността на ИБС беше последователно независимо от възрастта. Pravachol значително намали риска от обща смъртност (чрез намаляване на смъртта на CHD) и CHD събития (CHD смъртност или нефатална MI) при пациенти, които са се класирали с анамнеза за МИ или хоспитализация за нестабилни ангина пекторис.

Таблица 5: Липидни -първични и вторични крайни точки

В грижите ⁵ Проучете ефекта на Pravachol 40 mg дневно върху смъртта на ИБС и нефаталната МИ е оценен при 4159 пациенти (3583 мъже и 576 жени), които са преживели МИ през предходните 3 до 20 месеца и които са имали нормално (под 75 ^th процентил от общата популация) плазмени общи нива на холестерол. Пациентите в това двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване участват средно 4,9 години и са имали средна базова стойност от 209 mg/dL. Нивата на LDL-C при тази популация от пациенти варират от 101 до 180 mg/dl (средно 139 mg/dl). При изходното ниво 84% от пациентите получават аспирин, а 82% са приемали антихипертензивни лекарства. Медиана (25 ^th 75 ^th Процент) процентни промени от изходното ниво след 6 месеца лечение с правастатин при Total-C LDL-C TG и HDL-C са −22.0 (−28.4 −14.9) −32.4 (−39.9 −23.7) −11.0 (−26.5 8.6) и 5.1 (−2.9 12.7) съответно. Лечението с Pravachol значително намалява степента на първите повтарящи се коронарни събития (или смърт на CHD или нефатална MI) рискът от подлагане на процедури за реваскуларизация (PTCA CABG) и риск от инсулт или TIA (виж таблица 6).

Таблица 6: Грижа -примерни и вторични крайни точки

В Плас I ⁶ Проучете ефектът на терапията с правастатин върху коронарната атеросклероза се оценява чрез коронарна ангиография при пациенти с коронарна болест и умерена хиперхолестеролемия (базов LDL-C диапазон: 130-190 mg/dL). В тази двойно сляпа многоцентрови контролирани клинични изпитвания ангиограмите са оценени в началото и на 3 години при 264 пациенти. Въпреки че разликата между правастатин и плацебо за първичната крайна точка (промяна на пациент в средния диаметър на коронарната артерия) и 1 от 2 вторични крайни точки (промяна в процентния диаметър на лумена) не достига статистическа значимост на вторичната крайна точка на промяна в минималната диаметър на диаметъра статистически значимо забавяне на заболяването се наблюдава в групата за лечение на минимален лумен, статистически значимо забавяне на заболяването се наблюдава в групата за лечение с минимален лемен с минимален лумен диаметър статистически значимо забавяне на заболяването в групата на Pravastatin за лечение на минимална лумена, статистически значимо забавяне на заболяването се наблюдава в групата за лечение на Pravastatin в минимална група с минимален лумен диаметър статистически значимо забавяне на заболяването се наблюдава в групата за лечение с минимален лемен на лумена, статистически значимо забавяне на заболяването се наблюдава в групата за лечение на Pravastatin (p).

В регреса ⁷ Проучете ефектът на правастатин върху коронарната атеросклероза се оценява чрез коронарна ангиография при 885 пациенти с ангина пекторис ангиографски документирана болест на коронарната артерия и хиперхолестеролемия (базов общ обхват на холестерола: 160-310 mg/dl). В тази двойно сляпа многоцентрови контролирани клинични изпитвания ангиограмите са оценени в началото и на 2 години при 653 пациенти (323 лекувани с правастатин). Прогресията на коронарната атеросклероза е значително забавена в групата Pravastatin, както се оценява чрез промени в средния диаметър на сегмента (p = 0,037) и минимален диаметър на препятствие (p = 0,001).

Анализ на обединени събития от Plac I Plac II ⁸ Регрес и кап ⁹ Проучвания (комбинирани n = 1891) показват, че лечението с правастатин е свързано със статистически значимо намаляване на композитната скорост на събитията на фатални и нефатални MI (46 събития или 6,4% за плацебо срещу 21 събития или 2,4% за Pravastatin P = 0,001). Преобладаващият ефект на Pravastatin беше да се намали скоростта на нефатален MI.

Първична хиперхолестеролемия (Fredrickson Types IIA и IIB)

PRAVACHOL is highly effective in reducing Total-C LDL-C и Tg in patients with heterozygous familial presumed familial combined и non-familial (non-FH) fилиms of primary hyperхолестеролemia и mixed dyslipidemia. A therapeutic response is seen within 1 week и the maximum response usually is achieved within 4 weeks. This response is maintained during extended periods of therapy. In addition PRAVACHOL is effective in reducing the risk of acute cилиonary events in hyperхолестеролemic patients with и without previous MI.

Една дневна доза е толкова ефективна, колкото същата обща дневна доза, дадена два пъти на ден. В многоцентрови двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания на пациенти с първично лечение с хиперхолестеролемия с правастатин в дневни дози, вариращи от 10 до 40 mg последователно и значително намаляват общите C LDL-C TG и общите C/HDL-C и LDL-C/HDL-C съотношенията (виж таблица 7).

При обединен анализ на 2 многоцентрови двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания на пациенти с първично лечение с хиперхолестеролемия с правастатин при дневна доза от 80 mg (n = 277) значително намалява общия C LDL-C и TG. 25 -те ^th и 75 ^th Процентните промени от изходното ниво в LDL-C за Pravastatin 80 mg са −43% и −30%. Резултатите от ефикасността на отделните проучвания са в съответствие с обединените данни (виж таблица 7).

Лечението с Pravachol скромно намалява VLDL-C и Pravachol във всички дози, произведени с променливи увеличения на HDL-C (виж таблица 7).

Таблица 7: Първични изследвания на хиперхолестеролемия: Отговор на дозата на Pravachol веднъж ежедневно приложение

При друг пациенти с клинично изпитване, лекувани с правастатин в комбинация с холестирамин (70% от пациентите са приемали холестирамин 20 или 24 g на ден) имат намаления, равни или по-големи от 50% в LDL-C. Освен това Pravastatin атенюира индуцираното от холестирамин увеличение на нивата на TG (които самите са с несигурно клинично значение).

Хипертриглицеридемия (Фредриксън тип IV)

Реакцията на правастатин при пациенти с хиперлипидемия тип IV (базова TG> 200 mg/dl и LDL-C <160 mg/dL) was evaluated in a subset of 429 patients from the CARE study. Fили pravastatin-treated subjects the median (min max) baseline Tg level was 246.0 (200.5 349.5) mg/dL (see Table 8).

Таблица 8: Пациенти с Фредриксън Тип IV хиперлипидемия медиана (25 ^th 75 ^th процентил) % промяна от изходното ниво

Дисбеталипопротеинемия (Фредриксън тип III)

Отговорът на Pravastatin при две двойно-слепи кръстовъчни проучвания на 46 пациенти с генотип Е2/E2 и E2 и E2 и Фредриксън Тип III дисбеталипопротеинемия е показан в таблица 9.

Таблица 9: Пациенти с Фредриксън Тип III Dysbetalipoproteinemia Средна (min max) % Промяна от изходното ниво

Педиатрична Clinical Study

Двойно сляпо плацебо-контролирано проучване при 214 пациенти (100 момчета и 114 момичета) с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HEFH) на възраст от 8 до 18 години се провежда за 2 години. Децата (на възраст 8-13 години) бяха рандомизирани на плацебо (n = 63) или 20 mg правастатин дневно (n = 65), а юношите (на възраст 14-18 години) бяха рандомизирани на плацебо (n = 45) или 40 mg правастатин дневно (n = 41). Включването в проучването изисква LDL-C ниво> 95 ^th процентил за възраст и пол и един родител с клинична или молекулярна диагноза на фамилна хиперхолестеролемия. Средната стойност на LDL-C е 239 mg/dl и 237 mg/dl в правастатин (обхват: 151-405 mg/dl) и плацебо (диапазон: съответно 154-375 mg/dL) групи.

Правастатин significantly decreased plasma levels of LDL-C Total-C и ApoB in both children и adolescents (see Table 10). The effect of pravastatin treatment in the 2 age groups was similar.

Таблица 10: Понижаващи липидите ефекти на правастатин при педиатрични пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия: Средна промяна на най-малките квадрати от изходното ниво на 24-ия месец (последно наблюдение, пренасяно напред: намерение за лечение) ^a

Средната постигната LDL-C е 186 mg/dl (обхват: 67-363 mg/dL) в групата Pravastatin в сравнение с 236 mg/dl (обхват: 105-438 mg/dl) в групата на плацебо.

Безопасността и ефикасността на дозите на правастатин над 40 mg дневно не са проучени при деца. Дългосрочната ефикасност на терапията с правастатин в детството за намаляване на заболеваемостта и смъртността в зряла възраст не е установена.

ЛИТЕРАТУРА

3.Shepherd J Cobbe SM Ford I et al за западната група за изследване на коронарната превенция на Шотландия (WOS). Предотвратяване на коронарна сърдечна болест с правастатин при мъже с хиперхолестеролемия. N engl j с . 1995; 333: 1301-1307.

4. Дългосрочната интервенция с правастатин в групата на исхемичните заболявания (липид). Предотвратяване на сърдечно -съдови събития и смърт с правастатин при пациенти с коронарна болест на сърцето и широк спектър от първоначални нива на холестерол. N engl j с . 1998; 339: 1349-1357.

5. Sacks FM Pfeffer Ma Moye La et al за изследователите на холестерола и повтарящите се събития (CARE). Ефектът на правастатин върху коронарните събития след инфаркт на миокарда при пациенти със средни нива на холестерол. N engl j с . 1996; 335: 1001-1009.

6.Pitt B Mancini GBJ Ellis SG et al за разследващите Plac I. Правастатин Ограничение на атеросклерозата в коронарните артерии (PLAC I): Намаляване на прогресията на атеросклерозата и клиничните събития. J Am Coll Cardiol . 1995; 26: 1133-1139.

7.Jukema JW Bruschke AVG Van Boven AJ et al за групата за оценка на растежа на регресията (регресиране). Ефекти на понижаването на липидите чрез правастатин върху прогресията и регресията на коронарната болест на артерията при симптоматичен човек с нормални до умерено повишени нива на серумен холестерол. Circ . 1995; 91: 2528-2540.

Лозартан 50 mg таблетки странични ефекти

8.CROUSE JR BYINGTON RP BOND MG et al. Pravastatin липиди и атеросклероза в каротидните артерии: Дизайн характеристики на клинично изпитване с каротидна атеросклероза (PLAC II). Контролни клинични изпитвания . 1992; 13: 495-506.

9.Salonen R Nyyssonen K Porkkala E et al. Проучване на профилактика на атеросклерозата на Куопио (KAPS). Първично превантивно изпитване, основано на популацията на ефекта на понижаването на LDL върху атеросклеротичната прогресия в каротидните и бедрените артерии. Circ . 1995; 92: 1758-1764.

Информация за пациента за Pravachol

Мускулна болка

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да съобщават незабавно необяснима мускулна болка нежност или слабост, особено ако е придружена от неразположение или треска или ако тези мускулни признаци или симптоми продължават след прекратяване на Pravachol [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Черен дроб Enzymes

Препоръчва се тестовете за чернодробни ензими да се извършват преди започване на Pravachol и след това, когато са клинично посочени. Всички пациенти, лекувани с Pravachol, трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават за всякакви симптоми, които могат да показват увреждане на черния дроб, включително умора анорексия дясна горна част на корема дискомфорт тъмна урина или жълтеница [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембриофетална токсичност

Консултирайте жените за репродуктивен потенциал на риска за плода да използват ефективна контрацепция по време на лечението и да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или подозрителна бременност [виж Противопоказания Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте жените да не кърмят по време на лечението с Pravachol [виж Противопоказания Използване в конкретни популации ].