Фактивен

Предупреждение

Сериозни нежелани реакции, включително тендинит на сухожилие на сухожилие периферна невропатия Централна нервна система Ефекти и обостряне на миастения гравис

Флуорохинолони, включително фактивен ^® са били свързани с деактивиране и потенциално необратими сериозни нежелани реакции, които са настъпили заедно (виж ПредупреждениеS ) Включително:

• Тендинит и разкъсване на сухожилията
• Периферна невропатия
• Ефекти на централната нервна система

Прекратявайте фактивната незабавно и избягвайте използването на флуорохинолони, включително фактивни при пациенти, които изпитват някоя от тези сериозни нежелани реакции (виж ПредупреждениеS )

• Флуорохинолони, включително фактивен may exacerbate muscle слабост in patients with myasthenia gravis. Avoid Фактивенin patients with known hisдаry of myasthenia gravis (Вижте ПредупреждениеS ).
• Тъй като флуорохинолоните, включително фактивните, са свързани със сериозни нежелани реакции (виж ПредупреждениеS ) Резервирайте фактивна за употреба при пациенти, които нямат алтернативни възможности за лечение на остра бактериално обостряне на хроничен бронхит (виж Показания ).

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на фактивните и други антибактериални лекарства, трябва да се използва само за лечение на инфекции, които се доказват или силно се подозира, че са причинени от бактерии.

Описание за фактивна

FACTIVE (gemifloxacin mesylate) is a synthetic broad-spectrum antibacterial agent for oral administration. Gemifloxacin a compound related to the fluoroquinolone class of antibiotics is available as the mesylate salt in the sesquihydrate form. Chemically gemifloxacin is ( Rs ) -7-[(4Z) -3- (аминометил) -4- (метоксимино) -1-пиролидинил] -1-циклопропил-6-флуоро-14-дихидро-4-оксо-18-нафтиридин-3-карбоксилова киселина.

Мезилатната сол е бяла до светло кафяво твърдо вещество с молекулно тегло 485,49. Гемифлоксацинът се счита за свободно разтворим при неутрално рН (350 µg/ml при 37 ° С рН 7.0). Емпиричната му формула е c ₁₈ H ₂₀ Fn ₅ O ₄ • гл ₄ O ₃ S и неговата химическа структура е:

Всяка бяла до бяла овална фактическа таблетка, покрита с овален филм, има прекъсвания, а GE 320 се разрушава на двете лица и съдържа гемифлоксацин мезилатен, еквивалентен на 320 mg гемифлоксацин. Неактивните съставки са кросповидон хидроксипропил метилцелулозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол павидон и титанов диоксид.

Използва за фактическа

Фактивната е показана за лечение на инфекции, причинени от чувствителни щамове на определените микроорганизми в условията, изброени по -долу. (Вижте Доза и приложение и Клинични изследвания .)

Остра бактериално обостряне на хроничен бронхит (ABECB) причинен от Streptococcus pneumoniae haemophilus influenzae haemophilus parainfluenzae или Moraxella catarrhalis .

Тъй като флуорохинолоните, включително фактивните, са свързани със сериозни нежелани реакции (виж предупрежденията) и за някои пациенти ABECB е самоограничаващ се резерв за фактически за лечение на ABECB при пациенти, които нямат алтернативни възможности за лечение.

Придобита от общността пневмония (с лека до умерена тежест), причинена от Streptococcus pneumoniae (включително устойчиви на много лекарства щамове [MDRSP])* Haemophilus influenzae moraxella catarrhalis mycoplasma pneumoniae chlamydia pneumoniae или Klebsiella pneumoniae.

*MDRSP: устойчив на много лекарства Streptococcus pneumoniae Включва изолати, известни по-рано като PRSP (резистентни на пеницилин Streptococcus pneumoniae ) и са резистентни на две или повече от следните антибиотици: пеницилин (MIC ≥2 μg/ml) цефалоспорини от второ поколение (например цефуроксим) макролиди тетрациклини и триметоприм/сулфаметоксазол.

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на фактивните и други антибактериални лекарства, трябва да се използва само за лечение на инфекции, които се доказват или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Дозировка за фактивна

Фактивната може да се приема със или без храна и трябва да се поглъща цяло с либерално количество течност. Препоръчителната доза фактивна е 320 mg дневно съгласно следната таблица (Таблица 4).

Таблица 4. Препоръчителна режима на дозата на фактивната

Препоръчителната доза и продължителността на фактивната не трябва да се надвишават (виж таблица 2).

Използване при пациенти с бъбречно увреждане

Регулиране на дозата при пациенти с креатинин клирънс> 40 ml/min не се изисква. Модификацията на дозата се препоръчва за пациенти с креатинин клирънс ≤40 ml/min. Таблица 5 предоставя указания за дозата за употреба при пациенти с бъбречно увреждане.

Таблица 5. Препоръчителни дози за пациенти с бъбречно увреждане

Пациентите, изискващи рутинна хемодиализа или непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа (CAPD), трябва да получават 160 mg на всеки 24 часа.

Когато е известна само концентрацията на серумния креатинин, може да се използва следната формула за оценка на клирънса на креатинина.

Използване при пациенти с увреждане на чернодроб

Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с лек (клас A-Pugh Class A) Умерено (дете-пълни клас Б) или тежко (детски-пух от клас С) Чернодробно увреждане.

Използвайте при възрастни хора

Не се препоръчва корекция на дозата.

Колко се доставя

Factive (Gemifloxacin Mesylate) се предлага като бял до бели таблетки с овален филм с овален филм с прекъсвания и GE 320 се разрушават и на двете лица. Всяка таблетка съдържа Gemifloxacin мезилатен, еквивалентен на 320 mg Gemifloxacin.

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Предпазва от светлина.

Произведено за: Merus Labs Toronto на M5K 1H1 Канада. Ревизиран: октомври 2018 г.

Странични ефекти fили Factive

В клинични проучвания 8119 пациентите получават ежедневни перорални дози от 320 mg фактическа. В допълнение 1797 здрави доброволци и 81 пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане получават единични или повторни дози гемифлоксацин в клинични фармакологични изследвания. По -голямата част от нежеланите реакции, изпитвани от пациенти в клинични изпитвания, се считат за лека до умерена тежест.

Фактивната е прекратена поради неблагоприятно събитие (определено от изследователя е възможно или вероятно свързано с лекарството) при 2,0%от пациентите предимно поради обрив (NULL,8%) гадене (NULL,3%) диария (NULL,3%) уртикария (NULL,2%) и повръщане (NULL,2%). Сравнителните антибиотици се прекратяват поради нежелано събитие при обща сравнима скорост от 2,1%предимно поради диария (NULL,5%) гадене (NULL,4%) повръщане (NULL,3%) обрив (NULL,3%) коремна болка (NULL,2%) и световъртеж (NULL,2%).

Най-често съобщаваните нежелани събития с честота ≥2% за пациенти, получаващи 320 mg фактивно срещу сравнително лекарство (бета-лактамни антибиотици макролиди или други флуорохинолони) са както следва: диария 5,0% срещу 6,2%; обрив 3,5% срещу 1,1%; гадене 3,7% срещу 4,5%; Главоболие 4,2% срещу 5,2%; коремна болка 2,2% срещу 2,2%; повръщане 1,6% срещу 2,0%; и замаяност 1,7% срещу 2,6%.

Нежелани събития с честота под 1%

Additional drug-related adverse events (possibly or probably related) in the 8119 patients with a frequency of > 0.1% to ≤1% included: abdominal pain anorexia constipation dermatitis dizziness dry mouth dyspepsia fatigue flatulence fungal infection gastritis genital moniliasis genital pruritus hyperglycemia increased alkaline phosphatase increased ALT increased AST increased creatine phosphokinase Безсъние левкопения прурит сънливост Вкус на извращението на тромбоцитемия уртикария вагинит и повръщане.

Други нежелани събития, съобщавани от клинични изпитвания, които имат потенциално клинично значение и се смята, че имат съмнение за връзка с лекарството, което се е случило при ≤0,1% от пациентите, са: анормално урина анормално зрение Анемия Артралгия Астения Болка на гърба Билирубинемия Диспернея Екзема Еозинофилия Лицев оток промиване на гастроентерит гранулоцитопения горещи светкавици Повишени GGT повишена не-протеинова азотна крачка крампи Монилиаза миалгия нервност Неефективно стомашно-чревно разстройство Болка фарингит Фотесентност/Фототоксичност Реакции Пнемония Тромбоцитопения тремор-вертиго. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

При клинични изпитвания на остра бактериално обостряне на хроничен бронхит (ABECB) и общност, придобита пневмония (CAP), случаите на обрив са както следва (Таблица 3):

Таблица 3. Честота на обрива чрез клинична индикация при пациенти, лекувани с фактическа

(Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Лабораторни промени

Процентите на пациентите, които са получили множество дози фактивни и са имали лабораторна аномалия, са изброени по -долу. Не е известно дали тези аномалии са били свързани с фактивно или основно състояние.

Клинична химия: increased ALT (1.7%) increased AST (1.3%) increased creatine phosphokinase (0.7%) increased alkaline phosphatase (0.4%) increased total bilirubin (0.4%) increased potassium (0.3%) decreased sodium (0.2%) increased blood urea nitrogen (0.3%) decreased albumin (0.3%) increased serum creatinine (0.2%) decreased calcium (0.1%) decreased total protein (NULL,1%) намален калий (NULL,1%) повишава натриевия (NULL,1%) увеличава лактат дехидрогеназата ( <0.1%) и increased calcium ( <0.1%).

CPK повишенията бяха отбелязани рядко: 0,7% при фактически пациенти срещу 0,7% при пациенти с сравнителен.

Хематология: Повишените тромбоцити (NULL,0%) намаляват неутрофилите (NULL,5%) повишени неутрофили (NULL,5%) намаляват хематокрита (NULL,3%) намаляват хемоглобин (NULL,2%) намаляват тромбоцитите (NULL,2%) намаляват червените кръвни клетки (NULL,1%) повишени хематокрит (NULL,1%) повишен хемоглобина (NULL,1%) и повишават червените клетки (NULL,1%).

В клиничните проучвания приблизително 7% от фактическите лекувани пациенти имат повишени стойности на ALT непосредствено преди влизането в проучването. От тези пациенти приблизително 15% показват по-нататъшно повишаване на ALT при посещението на терапия, а 9% показват по-нататъшно повишаване на посещението в края на терапията. Нито един от тези пациенти не демонстрира доказателства за хепатоцелуларна жълтеница. За събраните сравнители приблизително 6% от пациентите са имали повишени стойности на ALT непосредствено преди влизането в проучването. От тези пациенти приблизително 7% показват по-нататъшно повишаване на своя ALT при посещението на терапия, а 4% показват по-нататъшно повишаване в края на терапията.

В клинично изпитване, при което 638 ​​пациенти са получили или една 640 mg доза гемифлоксацин, или 250 mg оферта за ципрофлоксацин в продължение на 3 дни, има повишена честота на повишаване на ALT в рамото на Гемифлоксацин (NULL,9%) спрямо рамото на сравнител (NULL,0%). В това проучване двама пациенти са имали надморска височина от 8 до 10 пъти горната граница на нормалното. Тези възвишения бяха безсимптомни и обратими.

След маркетингови нежелани реакции

По-голямата част от докладваните нежелани събития след маркетинг са кожни и повечето от тях са обриви. Някои от тези кожни нежелани събития се считат за сериозни. По -голямата част от обривите са се наблюдавали при жени и при пациенти под 40 години.

Следват допълнителни нежелани реакции, отчетени по време на използването на фактите след маркетинг. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, е невъзможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с фактивната експозиция:

• Периферна невропатия, която може да бъде необратима;
• Анафилактична реакция Еритема мултиформена кожна ексфолиране на кожата;
• обостряне на миастения гравис;
• кръвоизлив увеличен международно нормализирано съотношение (INR) кръвоизлив в ретината;
• периферни оток;
• бъбречна повреда;
• Продължителна QT суправентрикуларна тахикардия Синкоп преходна исхемична атака;
• реакция на фоточувствителност/фототоксичност (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .);
• антибиотично -асоцииран колит;
• Разкъсване на сухожилието.

Лекарствени взаимодействия fили Factive

Прилагането на повтарящи се дози фактивни не оказва влияние върху фармакокинетиката на повторната доза на теофилин дигоксин или етинилестрадиол/левоноргестрол орален контрацептивен продукт при здрави индивиди. (Вижте Клинична фармакология : Взаимодействия между лекарства .)

Съпътстващото прилагане на фактивен и калциев карбонат циметидин омепразол или орален контрацептив естроген / прогестерон доведе до незначителни промени във фармакокинетиката на гемифлоксацин, които се считат за без клинично значение. (Вижте Клинична фармакология .)

Съпътстващото администриране на фактивната с probenecid доведе до 45% увеличение на системната експозиция на Gemifloxacin. (Вижте Клинична фармакология .)

Factive няма значителен ефект върху антикоагулантния ефект на варфарин при здрави лица върху стабилна терапия с варфарин. Въпреки това след маркетинговите съобщения за увеличаване на INR или PT и/или клинични епизоди на кървене при пациенти са отбелязани с използването на хинолони, включително фактивни и варфарин или неговите производни. В допълнение инфекциозното заболяване и придружаващата му възраст на възпалителния процес и общият статус на пациента са рискови фактори за повишена антикоагулационна активност. Следователно PT INR или друг подходящ тест за коагулация трябва да се следи тясно, ако хинолон антимикробен, включително фактивен, се прилага едновременно с варфарин или неговите производни.

Хинолоните образуват хелати с алкална земя и преходни метали. Абсорбцията на перорален гемифлоксацин е значително намалена чрез съпътстващото приложение на алуминий и магнезий, съдържащ антиацид. Магнезиеви и/или алуминиеви продукти, съдържащи антиациди, съдържащи мултивитаминови препарати, съдържащи черен сулфат (желязо), съдържащи цинк или други метални катиони или vide ^® (Didanosine) таблетки за дъвчене/буфери или педиатричен прах за перорален разтвор не трябва да се приемат в рамките на 3 часа преди или 2 часа след фактивната. Sucralfate не трябва да се приема в рамките на 2 часа след фактивната. (Вижте Клинична фармакология .)

Предупреждения fили Factive

Деактивиране и потенциално необратими сериозни нежелани реакции, включително тендинит и сухожилие от периферна невропатия и ефекти на централната нервна система

Флуорохинолони, включително фактивен have been associated with disabling и potentially irreversible serious adverse reactions from different body systems that can occur даgether in the same patient. Commonly seen adverse reactions include tendinitis tendon rupture arthralgia myalgia peripheral neuropathy и central nervous system effects (hallucinations anxiety депресия insomnia severe главоболиеs и объркване). These reactions can occur within hours да weeks after starting Фактивен. Patients of any age или without pre-existing risk facдаrs have experienced these adverse reactions (Вижте Тендинит и сухожилие на разрушаване на периферната невропатия и Ефекти на централната нервна система )

Прекратяване на фактите веднага при първите признаци или симптоми на всяка сериозна нежелана реакция. Освен това избягвайте използването на флуорохинолони, включително фактивни при пациенти, които са преживели някоя от тези сериозни нежелани реакции, свързани с флуорохинолони.

Тендинит и разкъсване на сухожилията

Флуорохинолони, включително фактивен have been associated with an increased risk of tendinitis и tendon rupture in all ages. This adverse reaction most frequently involves the Achilles tendon и has also been repилиted with the rotaдаr cuff (the shoulder ) the hи the biceps the thumb и other tendons. Tendinitis или tendon rupture can occur within hours или days after starting Фактивен или as long as several months after completion of therapy. Тендинит и разкъсване на сухожилията can occur bilaterally.

Рискът от развитие на флуорохинолон-асоцииран тендинит и разкъсване на сухожилията се увеличава при пациенти на възраст над 60 години при пациенти, приемащи кортикостероидни лекарства и при пациенти с бъбречно сърце или белодробни трансплантации. Други фактори в допълнение към възрастта и употребата на кортикостероиди, които могат независимо да увеличат риска от разкъсване на сухожилията, включват напрегната физическа активност бъбречна недостатъчност и предишни нарушения на сухожилията като ревматоиден артрит. Тендинит и разкъсване на сухожилието също са се наблюдавали при пациенти, приемащи флуорохинолони, които нямат горните рискови фактори. Преустановете фактивната, ако пациентът изпитва болка възпаление или разкъсване на сухожилие. Избягвайте флуорохинолони, включително фактически при пациенти, които имат анамнеза за нарушения на сухожилията или са преживели тендинит или разкъсване на сухожилията. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да почиват при първите признаци на тендинит или разкъсване на сухожилията и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи относно промяната на нецинолоново антимикробно лекарство.

Периферна невропатия

Флуорохинолони, включително фактивен have been associated with an increased risk of peripheral neuropathy. Cases of sensилиy или sensилиimoдаr axonal polyneuropathy affecting small и/или large axons resulting in paresthesias hypoesthesias dysesthesias и слабост have been repилиted in patients receiving fluилиoquinolones including Фактивен. Sympдаms may occur soon after initiation of Фактивен и may be irreversible in some patients. Discontinue Фактивен immediately if the patient experiences sympдаms of peripheral neuropathy including болка изгаряне изтръпване изтръпване и/или слабост или other alterations in sensations including light даuch болка temperature position sense и vibraдаry sensation.

Ефекти на централната нервна система

Психиатрични нежелани реакции

Флуорохинолони, включително фактивен have been associated with an increased risk of psychiatric adverse reactions including даxic psychosis hallucinations или paranoia; депресия самоубийствени мисли или действия; anxiety agitation или restlessness; объркване delirium disилиientation или disturbances in attention; insomnia; memилиy impairment. If these reactions occur in patients receiving Фактивен discontinue Фактивен immediately и institute appropriate measures.

Нежелани реакции на централната нервна система

Флуорохинолони, включително фактивен have been associated with an increased risk of Припадъци (convulsions) increased intracranial pressure (pseudotumили cerebri) Лекоглавия; и тремори. As with other fluилиoquinolones Фактивен should be used with caution in patients with CNS diseases such as epilepsy или patients predisposed да convulsions. If these reactions occur in patients receiving Фактивен discontinue Фактивен immediately и institute appropriate measures.

Нарушения на кръвната глюкоза

Флуорохинолоните са свързани с нарушения на кръвната глюкоза, включително симптоматична хипергликемия, обикновено при пациенти с диабет, получаващи съпътстващо лечение с перорален хипогликемичен агент (например глибурид) или с инсулин. При тези пациенти се препоръчва внимателно наблюдение на кръвната глюкоза. От други флуорохинолони са докладвани тежки случаи на хипогликемия, водещи до кома или смърт. Ако възникне хипогликемична реакция при пациент, който се лекува с фактическо прекратяване на фактивната и инициира подходяща терапия незабавно.

Обостряне на миастения гравис

Флуорохинолони, включително фактивен have neuromuscular blocking activity и may exacerbate muscle слабост in patients with myasthenia gravis. Postmarketing serious adverse reactions including deaths и requirement fили ventilaдаry suppилиt have been associated with fluилиoquinolone use in patients with myasthenia gravis. Avoid Фактивен in patients with known hisдаry of myasthenia gravis. (Вижте Информация за пациента и Нежелани реакции / След маркетингови нежелани реакции .)

Безопасността и ефективността на фактивната при детските юноши (на по -малко от 18 години) бременни жени и кърмещи жени не са установени. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Педиатрична употреба Бременност и Кърмещи майки подраздели .)

Qt ефекти

Флуорохинолоните могат да удължат QT интервала при някои пациенти. Фактивната трябва да се избягва при пациенти с анамнеза за удължаване на пациентите с интервал на QTC с некоригирани електролитни нарушения (хипокалиемия или хипомагнези) и пациенти, получаващи IA клас (напр. Кинидин прокаинамид) или клас III (напр. Амиодаронов соталол) антиархитмични средства.

Фармакокинетичните проучвания между гемифлоксацин и лекарства, които удължават QTC интервала като еритромицин антипсихотици и трициклични антидепресанти не са извършени.

Фактивната трябва да се използва с повишено внимание, когато се дава едновременно с тези лекарства, както и при пациенти с текущи проаритмични състояния като клинично значима брадикардия или остра миокардна исхемия. Не се наблюдава сърдечно -съдова заболеваемост или смъртност, която се дължи на удължаването на QTC при фактическо лечение при над 8119 пациенти, включително 707 пациенти, които едновременно получават лекарства, за които се знае, че удължават QTC интервала и 7 пациенти с хипокалиемия.

Вероятността за удължаване на QTC може да се увеличи с увеличаване на дозата на лекарството; Следователно препоръчителната доза не трябва да се надвишава, особено при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане, когато CMAX и AUC са малко по -високи. Удължаването на QTC може да доведе до повишен риск от камерни аритмии, включително Torsades de Pointes. Максималната промяна в интервала на QTC се случва приблизително 5-10 часа след перорално приложение на Gemifloxacin.

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за сериозна свръхчувствителност и/или анафилактични реакции при пациенти, получаващи флуорохинолонна терапия, включително фактивна. Реакциите на свръхчувствителност, съобщени при пациенти, получаващи флуорохинолон терапия, понякога са фатални. Тези реакции могат да възникнат след първата доза. Някои реакции са придружени от сърдечно -съдов срив Хипотония / шок загуба на изземване на съзнание, изтръпваща ангиоедем (включително езика на ларингеално гърло или оток на лицето / подуване) запушване на дихателните пътища (включително бронхоспазъм, задух на дишането и острите респираторни реакции) диспнея Уртикария и други сериозни реакции на кожата.

Фактивната трябва да бъде прекратена незабавно при появата на някакъв признак на непосредствен тип I свръхчувствителност кожен обрив или всяка друга проява на реакция на свръхчувствителност; Трябва да се оцени необходимостта от продължителна терапия с флуорохинолон. Както при други лекарства, сериозните остри реакции на свръхчувствителност могат да изискват лечение с епинефрин и други реанимационни мерки, включително кислородни интравенозни течности Антихистамини кортикостероиди амини и управление на дихателните пътища, както е клинично показано. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции .)

Други сериозни и понякога фатални нежелани реакции, някои поради свръхчувствителност, а някои поради несигурната етиология са съобщени рядко при пациенти, получаващи терапия с хинолони, включително фактивна. Тези събития могат да бъдат тежки и обикновено се появяват след прилагане на множество дози. Клиничните прояви могат да включват едно или повече от следните:

• треска обрив или тежки дерматологични реакции (например токсична епидермална некролиза на синдрома на Стивънс-Джонсън);
• васкулит; Артралгия; миалгия; серумна болест;
• алергичен пневмонит;
• интерстициален нефрит; остра бъбречна недостатъчност или повреда;
• хепатит; жълтеница; остра чернодробна некроза или неуспех;
• анемия, включително хемолитична и апластична;
• тромбоцитопения, включително тромботична тромбоцитопенична пурпура; левкопения агранулоцитоза; Панситопения; и/или други хематологични аномалии.

Прекратявайте фактивната веднага при първата поява на железопътна жълтеника ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Информация за пациенти и Нежелани реакции ).

Clostridium difficile свързана диария

Clostridium difficile Съобщава се за свързана диария (CDAD) с използване на почти всички антибактериални агенти, включително фактивна и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно.

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ щамове на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат огнеупорни към антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибиотици. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибиотици, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо антибиотично лечение на протеини за управление на течности и електролити на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Предпазни мерки fили Factive

Общи

Предписването на фактическа при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция е малко вероятно да осигури полза на пациента и да увеличи риска от развитието на лекарствени устойчиви бактерии.

Обрив

В клиничните проучвания обривът се наблюдава по -често при фактическа, отколкото при терапия със сравнителни средства (NULL,7% срещу 0,6%). Увеличаването на честотата на обрива е свързано с по -млада възраст (особено под 40) употреба на женски пол на хормоналната заместителна терапия и по -дългата продължителност на терапията (виж таблица 2). Уртикариални реакции Някои от които не са класифицирани като обрив, са по -често срещани при фактивни пациенти, отколкото при пациенти с сравнителен (NULL,6% срещу 0,2%). Фактивната трябва да бъде прекратена при пациенти, развиващи обрив или уртикария, докато се лекува. (Вижте Нежелани реакции и Клинични изследвания .)

Таблица 2. Получаване на обрив при фактивно лекувани пациенти от популацията на клиничните проучвания* по полова възраст и продължителност на терапията

Най -често срещаната форма на обрив, свързана с фактивната, е описана като макулопапуларна и лека до умерена тежест. Осемдесет процента от обривите са разрешени в рамките на 14 дни. Приблизително 10% от обривите (NULL,5% от всички пациенти) са описани като тежка интензивност и приблизително 10% от тези с обрив са лекувани със системни стероиди. Няма документирани случаи в клиничните изпитвания на по -сериозни кожни реакции, за които се знае, че са свързани със значителна заболеваемост или смъртност.

Умерени до тежка фоточувствителност/фототоксичност Реакции на които последната от които може да се прояви като преувеличени реакции на слънчево изгаряне (например изгаряне на еритема Ексудация на везикули, мехурираща оток), включващи области, изложени на светлина (обикновено лицето v областта на повърхностите на шията на облицовката на предмишниците на предмишниците, дорса на ръцете на ръцете) може да бъде свързано с употребата на кинолони. Следователно трябва да се избягва прекомерното излагане на тези източници на светлина. Лекарствената терапия трябва да бъде прекратена, ако се появи фототоксичност. (Вижте Нежелани реакции и Нежелани реакции : След маркетингови нежелани реакции .)

Чернодробни ефекти

Повишаването на чернодробния ензим (повишен ALT и/или AST) се наблюдава при сходни проценти при пациенти, получаващи фактивни 320 mg дневно спрямо антимикробните средства на сравнител (ципрофлоксацин левофлоксацин клавиромицин/цефуроксим аксетил амоксицилин/клавуланатен калий и от пламеннацесин). При пациенти, които са получавали гемифлоксацин при дози от 480 mg на ден или по -голяма, има повишена честота на повишаване на чернодробните ензими. (Вижте Нежелани реакции .)

Няма клинични симптоми, свързани с тези повишения на чернодробните ензими. Повишаването на чернодробния ензим е разрешено след прекратяване на терапията. Препоръчителната доза фактивна 320 mg дневно не трябва да се надвишава и препоръчителната продължителност на терапията не трябва да се надвишава. (Вижте Доза и приложение .)

Бъбречни ефекти

Промяната на режима на дозата е необходимо за пациенти с увреждане на бъбречната функция (креатинин клирънс ≤40 ml/min). (Вижте Доза и приложение .)

Трябва да се поддържа адекватна хидратация на пациентите, получаващи фактическа, за да се предотврати образуването на силно концентрирана урина.

Информация за пациенти

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства )

Сериозни нежелани реакции

Посъветвайте се с пациентите да спрат да приемат фактически, ако имат нежелана реакция и да се обадят на своя доставчик на здравни грижи за съвет относно завършването на пълния курс на лечение с друго антибактериално лекарство.

Информирайте пациентите за следните сериозни нежелани реакции, които са били свързани с фактическа или друга употреба на флуорохинолон:

Симптоми на бременност при изстрел на Depo Provera

• Деактивиране и потенциално необратими сериозни нежелани реакции, които могат да се появят заедно, включително тендинит и сухожилни разрушаване на периферните невропатии и ефектите на централната нервна система са свързани с използването на фактивна и могат да се появят заедно при един и същ пациент. Информирайте пациентите да спрат да приемат фактически незабавно, ако изживеят нежелана реакция и да се обадят на своя доставчик на здравни грижи;
• Тендинит и разкъсване на сухожилията: instruct patients да contact their healthcare provider if they experience болка swelling или inflammation of a tendon или слабост или inability да use one of their joints; rest и refrain from exercise; и discontinue Фактивен treatment. The risk of severe tendon disилиders with fluилиoquinolones is higher in older patients usually over 60 years of age in patients taking cилиticosteroid drugs и in patients with kidney heart или lung transplants;
• Периферни невропатии: Информирайте пациентите, че периферните невропатии са били свързани с употребата на фактивна, че симптомите могат да възникнат скоро след започване на терапия и могат да бъдат необратими. Ако симптомите на периферна невропатия, включително изтръпване на болката, изтръпване на изтръпване и/или слабост, развиват пациенти, трябва незабавно да преустановят фактивната и да се свържат с техния лекар;
• Ефекти на централната нервна система (fили example convulsions замаяност Лекоглавия increased intracranial pressure): Infилиm patients that convulsions have been repилиted in patients receiving fluилиoquinolones including Фактивен. Patients should notify their physician befилиe taking Фактивен if they have a hisдаry of convulsions Припадъци или epilepsy; Infилиm patients that other central nervous system problems such as тремори restlessness Лекоглавия объркване и hallucinations may occur rarely;
• Обостряне на миастения гравис: информирайте пациентите, че флуорохинолони като фактивна могат да причинят влошаване на симптомите на миастения гравис, включително мускулна слабост и проблеми с дишането. Пациентите трябва да се обадят веднага на доставчика на здравни услуги, ако имат някаква влошаваща се мускулна слабост или проблеми с дишането;
• Реакции на свръхчувствителност: Infилиm patients that Фактивен may be associated with hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions even following a single dose; patients should immediately discontinue the drug at the sign of a обрив или other allergic reaction и seek medical care; Infилиm patients that Фактивен has been associated with обрив и кошери. Обрив occurs mилиe commonly in those under 40 especially women и in women on hилиmone replacement therapy. The incidence of обрив increases with duration mилиe than 5 дни и particularly longer than 7 дни. Patients should discontinue Фактивен и call their healthcare provider if they develop a обрив;
• Диария: Информирайте пациентите, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибиотици, който обикновено завършва, когато антибиотикът е прекратен. Понякога след започване на лечение с антибиотици пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска), дори още два или повече месеца след приемането на последната доза на антибиотика. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро;
• Удължаване на QT интервала: Информирайте пациентите за следното:
  • Тази фактическа може да доведе до промени в електрокардиограмата (удължаване на интервала на QTC);
  • Тази фактика трябва да се избягва при пациенти, получаващи клас IA (например Quinidine Procainamide) или клас III (напр. Амиодарон соталол) антиаритмични средства;
  • Тази фактическа трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, получаващи лекарства, които засягат интервала на QTC, като цизаприд еритромицин антипсихотици и трициклични антидепресанти;
  • да информират своя лекар за лична или фамилна анамнеза за удължаване на QTC или проаритмични състояния като хипокалемия брадикардия или скорошна исхемия на миокарда;
  • да се свържат с лекаря си, ако изпитват сърцебиене или припадък, докато приемат фактически;
• Тази фактическа може да причини замаяност; Ако това се случи, пациентите не трябва да работят с автомобил или машини или да участват в дейности, изискващи психическа бдителност или координация;
• Фотосичност/фототоксичност: Информирайте пациентите, че се съобщава за фоточувствителност/фототоксичност при пациенти, получаващи хинолони. Пациентите трябва да сведат до минимум или да избягват излагането на естествена или изкуствена слънчева светлина (легла за тен или лечение с UVA/B), докато приемат хинолони. Ако пациентите трябва да са на открито, докато използват хинолони, те трябва да носят свободни дрехи, които предпазват кожата от излагане на слънце и да обсъждат други мерки за защита на слънцето със своя лекар. Ако възникне реакция, подобна на слънчево изгаряне или изригване на кожата, пациентите трябва да се свържат с техния лекар; (Вижте Клинична фармакология : Потенциал за фотосенсивност ).

Друга информация

Съветвайте пациентите:

• Това увеличение на международното нормализирано съотношение (INR) или протромбиново време (PT) и/или клинични епизоди на кървене са отбелязани с едновременно прилагане на варфарин или неговите производни и фактивни. Пациентите трябва да уведомяват своите лекари, ако приемат варфарин или неговите производни;
• да информират своя лекар за всякакви други лекарства, когато се приемат едновременно с фактически, включително лекарства без рецепта и хранителни добавки;
• Тази фактическа може да се приема със или без хранене;
• да пие течности либерално;
• За да не приемате антиациди, съдържащи магнезий и/или алуминий или продукти, съдържащи железни сулфатни (железни) мултивитаминови препарати, съдържащи цинк или други метални катиони или videx ^® (диданозин) дъвчащи/буферирани таблетки или педиатричен прах за перорален разтвор в рамките на 3 часа преди или 2 часа след приемане на фактически таблетки;
• Тази фактическа трябва да се приема най -малко 2 часа преди сукралфат;
• че антибактериалните лекарства, включително фактивната, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато е предписано фактическото за лечение на бактериална инфекция, пациентите трябва да се кажат, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре в началото на терапията, лекарствата трябва да се приемат точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лекувани от фактивни или други антибактериални лекарства в бъдеще.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочни проучвания при животни за определяне на канцерогенния потенциал на гемифлоксацин не са проведени.

Фотокарциногенеза

Гемифлоксацинът не съкрати времето за развитие на UVR-индуцирани кожни тумори при мишки без коси (SKH-1); По този начин той не е бил фотокарциногенна в този модел. Тези мишки са получили перорален гемифлоксацин и едновременно облъчване със симулирана слънчева светлина 5 дни седмично в продължение на 40 седмици, последвани от 12-седмичен период на наблюдение без лечение. Ежедневната доза на UV радиация, използвана в това проучване, е приблизително 1/3 от минималната доза на UV лъчение, което би предизвикало еритема при кавказки хора. Средното време за развитие на кожни тумори при мишки без косми е сходно в контролната група на носител (36 седмици) и тези, които се отказват до 100 mg/kg гемифлоксацин дневно (39 седмици). След повторни дози от 100 mg/kg гемифлоксацин на ден мишките са имали концентрации на кожен гемифлоксацин приблизително 7,4 µg/g. Плазмените нива след тази доза са приблизително 1,4 µg/ml при мишките около времето на облъчване. Няма данни за нивата на кожата на Gemifloxacin при хора, но нивата на миши плазмен гемифлоксацин са в очаквания диапазон на човешки плазмени нива на CMAX (NULL,7-2,6 µg/ml с обща средна стойност от около 1,6 µg/mL) след множество 320 mg орални дози.

Мутагенеза

Гемифлоксацин не е мутагенно в 4 бактериални щама (Ta 98 Ta 100 Ta 1535 Ta 1537), използвани в AMES Салмонела Тест за реверсия. Той не индуцира микронуклеи в костния мозък на мишки след интраперитонеални дози до 40 mg/kg и не индуцира непланиран синтез на ДНК в хепатоцити от плъхове, които получават перорални дози до 1600 mg/kg.

Гемифлоксацинът беше кластогенен in vitro В миши лимфом и тестове за аберация на човешки лимфоцитни хромозоми. Беше кластогенен напразно В анализа на микронуклеуса на плъхове при перорални и интравенозни нива на доза (съответно ≥800 mg/kg и ≥40 mg/kg), които произвеждат токсичност на костния мозък. Кластогенността на флуорохинолона очевидно се дължи на инхибиране на активността на топоизомераза на бозайници, която има прагови последици.

Увреждане на плодовитостта

Гемифлоксацинът не влияе на плодовитостта на мъжките или женските плъхове при нива на AUC след перорално приложение (216 и 600 mg/kg/ден), които са приблизително 3- до 4 пъти по-високи от нивата на AUC при клинично препоръчителната доза.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Categилиy C

Гемифлоксациновото лечение по време на органогенеза причинява забавяне на растежа на плода при мишки (перорално дозиране при 450 mg/kg/ден) плъхове (перорално дозиране при 600 mg/kg/ден) и зайци (IV дозиране при 40 mg/kg/ден) при нива на AUC, които са 2- 4- и 3 пъти при тези при жени, дадени песни дози от 320 mg. При плъхове това забавяне на растежа изглежда е обратимо в проучване преди и следродилно развитие (мишки и зайци не са проучени за обратимост на този ефект). Лечението на бременни плъхове при 8-кратна клинична експозиция (на базата на сравнения на AUC) причинява мозъка на плода и очните малформации при наличие на майчинска токсичност. Общото ниво на експозиция без ефект при бременни животни е приблизително 0,8 до 3-кратно клинична експозиция.

Безопасността на фактивната при бременните жени не е установена. Фактивната не трябва да се използва при бременни жени, освен ако потенциалната полза за майката надвишава риска за плода. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.

Кърмещи майки

Гемифлоксацинът се отделя в кърмата на плъхове. Няма информация за екскрецията на гемифлоксацин в човешкото мляко. Следователно фактивната не трябва да се използва при кърмене на жени, освен ако потенциалната полза за майката надвишава риска.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени. Флуорохинолоните, включително гемифлоксацин, причиняват артропатия и остеохондроза при незрели животни. (Вижте ПредупреждениеS .)

Гериатрична употреба

Гериатричните пациенти са изложени на повишен риск от развитие на тежки нарушения на сухожилията, включително разкъсване на сухожилията при лечение с флуорохинолон, като фактивен. Този риск се увеличава допълнително при пациенти, получаващи съпътстваща кортикостероидна терапия. Тендинит или разкъсване на сухожилията могат да включват ахилесово ръчно рамо или други места на сухожилие и могат да се появят по време или след приключване на терапията; Съобщава се за случаи, възникващи до няколко месеца след лечението с флуорохинолон. Трябва да се използва предпазливост при предписване на фактически на пациенти в напреднала възраст, особено тези на кортикостероиди. Пациентите трябва да бъдат информирани за този потенциален страничен ефект и да бъдат посъветвани да преустановят фактивната и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят някакви симптоми на тендинит или разкъсване на сухожилията (виж Предупреждение за кутия ПредупреждениеS и Нежелани реакции / Доклади за нежелани събития след маркетинг ).

От общия брой на субектите в клиничните проучвания на фактивни 29% (2314) са 65 и повече, докато 11% (865) са 75 и повече. Не се наблюдава обща разлика в ефективността между тези субекти и по -млади лица; Степента на нежелани събития за тази група е подобна или по -ниска от тази при по -младите лица, с изключение на това, че честотата на обрива е по -ниска при пациенти с гериатрични пациенти в сравнение с пациенти на възраст под 40 години.

Възрастните пациенти могат да бъдат по-податливи на свързани с лекарства ефекти върху интервала на QT. Следователно фактическите трябва да се избягват при пациенти, приемащи лекарства, които могат да доведат до удължаване на QT интервала (напр. Антиаритмика от клас II или клас III) или при пациенти с рискови фактори за торсади de pointes (напр. Известна QT удължаване на некоригирана хипокалиемия).

Информация за предозиране на фактически

Всякакви признаци или симптоми на предозиране трябва да се лекуват симптоматично. Не е известен специфичен антидот. В случай на остра орално предозиране стомахът трябва да се изпразва чрез предизвикване на повръщане или чрез стомашно промиване; Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван и лекуван симптоматично с подходяща хидратация. Хемодиализата премахва приблизително 20 до 30% от пероралната доза гемифлоксацин от плазмата.

Смъртността се среща при перорални дози на гемифлоксацин от 1600 mg/kg при плъхове и 320 mg/kg при мишки. Минималните смъртоносни интравенозни дози при тези видове са съответно 160 и 80 mg/kg.

Токсичните признаци след прилагане на една висока орална доза (400 mg/kg) гемифлоксацин към гризачи включват атаксия летаргия пилорекция тремор и клонични конвулсии.

Противопоказания за фактивна

Фактивната е противопоказана при пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към антибиотици на флуорохинолон на гемифлоксацин или някой от продуктовите компоненти.

Клинична фармакология fили Factive

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на гемифлоксацин е приблизително линейна в диапазона на дозата от 40 mg до 640 mg. Имаше минимално натрупване на гемифлоксацин след множество перорални дози до 640 mg на ден в продължение на 7 дни (средно натрупване <20%). Following repeat илиal administration of 320 mg gemifloxacin once daily steady-state is achieved by the third day of dosing.

Абсорбция и бионаличност

Гемифлоксацин, даден като перорален таблет, бързо се абсорбира от стомашно -чревния тракт. Наблюдавани са пикови плазмени концентрации на гемифлоксацин между 0,5 и 2 часа след прилагане на орална таблетка и абсолютната бионаличност на 320 mg таблетка средно приблизително 71% (95% CI 60% -84%). Following repeat oral doses of 320 mg to healthy subjects the mean ± SD maximal gemifloxacin plasma concentrations (Cmax) and systemic drug exposure (AUC (0-24)) were 1.61 ± 0.51 μg/mL (range 0.70-2.62 μg/mL) and 9.93 ± 3.07 μg•hr/mL (range 4.71-20.1 μg • hr/ml) съответно. При пациенти с дихателни и пикочни инфекции (n = 1423) подобни оценки на системната експозиция на лекарства се определят с помощта на популационен фармакокинетичен анализ (геометричен среден AUC (0-24) 8.36 μg • HR/mL; обхват 3.2-47.7 µg • HR/mL).

Фармакокинетиката на гемифлоксацин не се променя значително, когато 320 mg доза се прилага с високо съдържание на мазнини. Следователно фактическите таблетки могат да се прилагат, без да се вземат предвид храненията.

Разпределение

In vitro Свързването на гемифлоксацин към плазмените протеини при здрави пациенти е приблизително 60 до 70% и е независима от концентрацията. След многократни дози напразно Свързването на плазмения протеин при здрави възрастни хора и млади лица варира от 55% до 73% и не се влияе на възрастта. Бъбречното увреждане не влияе значително на свързването на протеина на гемифлоксацин. Коефициентът на концентрация в кръвта към плазмата на гемифлоксацин е 1,2: 1. Геометричната средна стойност за VDSS/F е 4,18 l/kg (диапазон 1.66 - 12.12 l/kg).

Гемифлоксацинът е широко разпространен в цялото тяло след орално приложение. Концентрациите на гемифлоксацин в бронхоалвеоларна промивна течност надвишават тези в плазмата. Гемифлоксацинът прониква добре в белодробната тъкан и течностите. След пет дневни дози концентрации на 320 mg гемифлоксацин в плазмената бронхоалвеоларна макрофаги епителна лигавична течност и бронхиална лигавица при приблизително 2 часа са както в таблица 1.

Таблица 1. Концентрации на гемифлоксацин в плазмата и тъканите (320 mg перорално дозиране)

Метаболизъм

Гемифлоксацинът се метаболизира в ограничена степен от черния дроб. Непроместеното съединение е преобладаващият компонент, свързан с лекарството, открит в плазма (приблизително 65%) до 4 часа след дозирането. Всички образувани метаболити са незначителни ( <10% of the administered илиal dose); the principal ones are N-acetyl gemifloxacin the E-isomer of gemifloxacin и the carbamyl glucuronide of gemifloxacin. Cyдаchrome P450 enzymes do not play an impилиtant role in gemifloxacin metabolism и the metabolic activity of these enzymes is not significantly inhibited by gemifloxacin.

Екскреция

Гемифлоксацин и неговите метаболити се отделят чрез двойни маршрути на екскреция. След перорално приложение на гемифлоксацин към здрави индивиди средно (± SD) от 61 ± 9,5% от дозата се отделя в изпражненията и 36 ± 9,3% в урината като непроменени лекарства и метаболити. Средният (± SD) бъбречен клирънс след повторни дози от 320 mg е приблизително 11,6 ± 3,9 L/hr (диапазон 4.6-17.6 L/час), което показва, че активната секреция участва в бъбречната екскреция на гемифлоксацин. Средният (± SD) плазмен елиминиращ полуживот в стабилно състояние след 320 mg до здрави субекти е приблизително 7 ± 2 часа (диапазон 4-12 часа).

Специални популации

Педиатрична

Фармакокинетиката на гемифлоксацин при педиатрични лица не е проучена.

Гериатричен

При възрастни субекти фармакокинетиката на гемифлоксацин не се влияе от възрастта.

Пол

Няма значителни разлики между фармакокинетиката на гемифлоксацин при мъже и жени, когато се вземат предвид разликите в телесното тегло. Фармакокинетичните изследвания на популацията показват, че след прилагане на 320 mg стойности на Gemifloxacin AUC са приблизително 10% по -високи при здрави жени пациенти в сравнение с мъжете. Мъжките и жените са имали средни стойности на AUC от 7,98 μg • HR/mL (диапазон 3,21 - 42,71 μg • HR/mL) и 8,80 μg • HR/mL (диапазон 3,33 - 47,73 μg • HR/mL) съответно. Не е необходимо корекция на дозата на гемифлоксацин въз основа на пола.

Чернодробна недостатъчност

Фармакокинетиката след единична 320 mg доза гемифлоксацин е изследвана при пациенти с леко (дете-им-изпъстрена клас А) до умерено (детско-пух от клас В) чернодробно заболяване.

Има средно увеличение на AUC (0-инф) от 34% и средно увеличение на CMAX от 25% при тези пациенти с чернодробно увреждане в сравнение със здравите доброволци.

Фармакокинетиката на единична 320 mg доза гемифлоксацин също е изследвана при пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пух от клас С). Има средно увеличение на AUC (0-инф) от 45% и средно увеличение на CMAX от 41% при тези лица с чернодробно увреждане в сравнение със здравите доброволци.

Тези средни фармакокинетични увеличения не се считат за клинично значими. Няма значителна промяна в полуживота на елиминацията на плазмата при леките умерени или тежки пациенти с чернодробно увреждане. Не се препоръчва корекция на дозата при пациенти с лек (клас A-Pugh Class A) Умерено (дете-пълни клас Б) или тежко (детски-пух от клас С) Чернодробно увреждане. (Вижте Доза и приложение .)

Бъбречна недостатъчност

Резултатите от популационните фармакокинетични и клинични фармакологични проучвания с многократни дози 320 mg показват, че клирънсът на гемифлоксацин е намален и елиминирането на плазмата е удължено, което води до средно увеличаване на стойностите на AUC от приблизително 70% при пациенти с бъбречна недостатъчност. Във фармакокинетичните проучвания Gemifloxacin Cmax не се променя значително при лица с бъбречна недостатъчност. Регулиране на дозата при пациенти с креатинин клирънс> 40 ml/min не се изисква. Модификацията на дозата се препоръчва за пациенти с креатинин клирънс ≤40 ml/min. (Вижте Доза и приложение .)

Хемодиализата премахва приблизително 20 до 30% от пероралната доза гемифлоксацин от плазмата.

Потенциал за фотосенсивност

В проучване на кожната реакция на ултравиолетова и видима радиация, проведена при 40 здрави доброволци, минималната еритематозна доза (MED) се оценява след прилагане на или на гемифлоксацин 160 mg веднъж дневен гемифлоксацин 320 mg веднъж дневно ципрофлоксацин 500 mg се оферира или плацебо за 7 дни. При 5 от 6-те тествани дължини на вълната (295-430 nm) потенциалът за фоточувствителност на гемифлоксацин не се различава статистически от плацебо. При 365 nm (UVA регион) Gemifloxacin показа потенциал за фоточувствителност, подобен на този на ципрофлоксацин 500 mg BID и потенциалът за фоточувствителност и за двете лекарства е статистически по -голям от този на плацебо. Съобщава се, че реакциите на фотосенситивност рядко в клинични изпитвания с гемифлоксацин (NULL,039%). (Вижте Нежелани реакции .)

It is difficult to ascribe relative photosensitivity/phototoxicity among various fluoroquinolones during actual patient use because other factors play a role in determining a subject’s susceptibility to this adverse event such as: a patient’s skin pigmentation frequency and duration of sun and artificial ultraviolet light (UV) exposure wearing of sun screen and protective clothing the use of other concomitant drugs and the dosage and duration of fluoroquinolone терапия. (Вижте Нежелани реакции и Нежелани реакции : След маркетингови нежелани реакции .)

Взаимодействия между лекарства

Антиациди/ди- и тривалентни катиони

Системната наличност на гемифлоксацин е значително намалена, когато алуминиев и магнезий, съдържащ антиацид, се прилага едновременно (AUC намалява с 85%; CMAX намалява с 87%). Прилагането на алуминиев и магнезий, съдържащ антиацид или железен сулфат (325 mg) на 3 часа преди или на 2 часа след Gemifloxacin, не променя значително системната наличност на Gemiflloxacin. Следователно алуминиев и/или магнезий, съдържащ антиациди железен сулфат (желязо) мултивитаминови препарати, съдържащи цинк или други метални катиони или videx ^® (Диданозин) таблетки за дъвчене/буфери или педиатричен прах за перорален разтвор не трябва да се приемат в рамките на 3 часа преди или 2 часа след приемане на фактически таблетки.

Калциевият карбонат (1000 mg), даден или 2 часа преди или 2 часа след прилагане на гемифлоксацин, не показва значително намаляване на системната наличност на гемифлоксацин. Калциевият карбонат, прилаган едновременно с гемифлоксацин, води до малко, не клинично значимо намаляване на експозицията на гемифлоксацин [AUC (0-INF) намалява с 21%, а CMAX намалява].

Сукралфат

Когато сукралфатът (2 g) се прилага 3 часа преди гемифлоксацин, оралната бионаличност на гемифлоксацин е значително намалена (53% намаляване на AUC; 69% намаление на CMAX).

Когато сукралфатът (2 g) се прилага 2 часа след гемифлоксацин, пероралната бионаличност на гемифлоксацин не е повлияна значително; Следователно фактическите трябва да се приемат поне 2 часа преди сукралфат. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

In vitro метаболизъм

Резултати от in vitro Изследванията за инхибиране показват, че ензимите на чернодробния цитохром Р450 (CYP450) не играят важна роля в метаболизма на гемифлоксацин. Следователно Gemifloxacin не трябва да причинява значителни напразно Фармакокинетични взаимодействия с други лекарства, които се метаболизират от CYP450 ензими.

Теофилин

Gemiflloxacin 320 mg в стационарно състояние не влияе на фармакокинетиката на повторната доза на теофилин (300 до 400 mg наддават за здрави мъже).

Дигоксин

Gemiflloxacin 320 mg в стационарно състояние не влияе на повторната доза фармакокинетика на дигоксина (NULL,25 mg веднъж дневно на здрави възрастни субекти).

Устни контрацептиви

Ефектът от орален естроген/прогестеронов контрацептивен продукт (веднъж дневно в продължение на 21 дни) върху фармакокинетиката на гемифлоксацин (320 mg веднъж дневно в продължение на 6 дни) при здрави женски субекти показва, че прилагането на съпътстващото състояние е причинявало средно намаляване на Gemifloxacin AUC и CMAX от 19% и 12%. Тези промени не се считат за клинично значими. Gemiflloxacin 320 mg в стационарно състояние не влияе на фармакокинетиката на повторната доза на етинилестрадиол/левоноргестрол перорален контрацептивен продукт (30 µg/150 µg веднъж дневно в продължение на 21 дни до здрави жени).

Циметидин

Съвместното прилагане на единична доза от 320 mg гемифлоксацин с циметидин 400 mg четири пъти дневно в продължение на 7 дни води до леко средно увеличение на Gemifloxacin AUC (0-INF) и CMAX съответно 10% и 6%. Тези увеличения не се считат за клинично значими.

Омепразол

Съвместното прилагане на единична доза от 320 mg гемифлоксацин с омепразол 40 mg веднъж дневно в продължение на 4 дни доведе до леко средно увеличение на Gemifloxacin AUC (0-INF) и CMAX съответно 10% и 11%. Тези увеличения не се считат за клинично значими.

Варфарин

Прилагането на многократни дози гемифлоксацин (320 mg веднъж дневно в продължение на 7 дни) на здрави лица на стабилна терапия с варфарин не оказва значително влияние върху индуцираната от варфарин антикоагулантна активност (т.е. международни нормализирани съотношения за протромбин). (Вижте Лекарствени взаимодействия .)

Probenecid

Прилагането на единична доза от 320 mg гемифлоксацин на здрави лица, които също са получили повторни дози пробенецид (обща доза = 4,5 g), намаляват средния бъбречен клирънс на гемифлоксацин с приблизително 50%, което води до средно увеличение на 45% в гемифлоксацин AUC (0-inf) и пролигиране на средното полу-живот от 1-6 часа. Средният Gemifloxacin Cmax се увеличи с 8%.

Микробиология

Гемифлоксацин има in vitro активност срещу широк спектър от грам-отрицателни и грам-положителни микроорганизми. Гемифлоксацинът е бактерициден с минимални бактерицидни концентрации (MBC) обикновено в рамките на едно разреждане на минималните инхибиторни концентрации (MIC). Гемифлоксацинът действа чрез инхибиране на синтеза на ДНК чрез инхибиране както на ДНК гираза, така и на топоизомераза IV (топо IV), които са от съществено значение за растежа на бактериите. Streptococcus pneumoniae Показването на мутации както в ДНК жираза, така и в топо IV (двойни мутанти) е устойчиво на повечето флуорохинолони. Гемифлоксацинът има способността да инхибира и двете ензимни системи при терапевтично значими нива на лекарства в St. Pneumoniae (Двойно насочване) и има стойности на MIC, които все още са в чувствителния диапазон за някои от тези двойни мутанти. Въпреки това наличието на двойни мутанти не е оценено в клинични изпитвания; Следователно клиничното значение на тях in vitro Данните са неизвестни.

Механизмът на действие на хинолони, включително гемифлоксацин, е различен от този на макролидите бета-лактами аминогликозиди или тетрациклини; Следователно микроорганизмите, резистентни към тези класове лекарства, могат да бъдат податливи на гемифлоксацин и други хинолони. Няма известна кръстосана резистентност между Gemifloxacin и гореспоменатите класове на антимикробни.

Основният механизъм на резистентност към флуорохинолон се дължи на мутации в ДНК гираза и/или топо IV. Резистентността към гемифлоксацин се развива бавно чрез многостъпални мутации и изтичане по начин, подобен на други флуорохинолони. Честотата на спонтанната мутация е ниска (10 ^-7 да <10 ^-10 ). Although cross-resistance has been observed between gemifloxacin и other fluилиoquinolones some microилиganisms resistant да other fluилиoquinolones may be susceptible да gemifloxacin.

Гемифлоксацин има been shown да be active against most strains of the following microилиganisms both in vitro и in clinical infections as described in the Показания AND USAGE раздел.

Аеробни грам-положителни микроорганизми

Streptococcus pneumoniae (включително устойчиви на много лекарства щамове [MDRSP])*

*MDRSP: устойчив на много лекарства Streptococcus pneumoniae Включва изолати, известни по-рано като PRSP (резистентни на пеницилин Streptococcus pneumoniae ) и са резистентни на две или повече от следните антибиотици: пеницилин (MIC ≥2 μg/ml) цефалоспорини от второ поколение (например цефуроксим) макролиди тетрациклини и триметоприм/сулфаметоксазол.

Аеробни грам-отрицателни микроорганизми

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae (Много щамове са само умерено податливи)
Moraxella catarrhalis

Други микроорганизми

Chlamydia pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae

Налични са следните данни Но тяхното клинично значение е неизвестно.

Експонати на гемифлоксацин in vitro минимални инхибиторни концентрации (MIC) от 0,25 µg/ml или по -малко срещу повечето (≥90%) щамове на следните микроорганизми; Въпреки това, безопасността и ефективността на гемифлоксацин при лечение на клинични инфекции поради тези микроорганизми не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания:

Аеробни грам-положителни микроорганизми

Staphylococcus aureus (само метицилин-чувствителни щамове)
Streptococcus pyogenes

Аеробни грам-отрицателни микроорганизми

Acinetobacter lwoffii
Klebsiella oxytoca
Legionella pneumophila
Proteus vulgaris

Тестове за чувствителност

Техники за разреждане

Количествените методи се използват за определяне на антимикробни минимални инхибиторни концентрации (MIC). Тези MIC дават оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. MIC трябва да се определят с помощта на стандартизирана процедура. Стандартизираните процедури се основават на метод за разреждане ¹ (бульон или агар) или еквивалент със стандартизирани концентрации на инокулум и стандартизирани концентрации на прах на гемифлоксацин. MIC трябва да се тълкуват съгласно следните критерии:

За тестване Klebsiella pneumoniae:

За тестване Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae ^a :

^a Този интерпретационен стандарт е приложим само за тестване на чувствителност към микроразпитване с бульон с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae Използване Хемофил Тестова среда (HTM) ¹ .

Настоящото отсъствие на данни за устойчиви щамове изключва определянето на всички резултати, различни от чувствителни. Щамовете, които получават резултати от MIC, предполагащи нечувствителна категория, трябва да бъдат представени в референтна лаборатория за по -нататъшно тестване.

За тестване Streptococcus pneumoniae ^b :

^b Тези интерпретационни стандарти са приложими само за тестове за чувствителност към микроразпитване на бульон, използвайки адаптиран от катион бульон Mueller-Hinton с 2-5% лизирана конска кръв.

Доклад за чувствителност показва, че е вероятност патогенът да бъде инхибиран, ако антимикробното съединение в кръвта достигне концентрацията, обикновено постижима. Докладът на междинния продукт показва, че резултатът трябва да се счита за двусмислено и ако микроорганизмът не е напълно податлив на алтернативни клинично осъществими лекарства, тестът трябва да се повтори. Тази категория предполага възможна клинична приложимост в телесните места, където лекарството е физиологично концентрирано или в ситуации, при които може да се използва висока доза лекарство. Тази категория предоставя и буферна зона, която предотвратява причиняването на малки технически фактори в интерпретацията. Доклад за резистент показва, че патогенът няма вероятност да бъде инхибиран, ако антимикробното съединение в кръвта достигне концентрацията, обикновено постижима; Трябва да се избира друга терапия.

Стандартизираните процедури за изпитване на чувствителност изискват използването на микроорганизми за лабораторен контрол за контрол на техническите аспекти на лабораторните процедури. Стандартният прах Gemifloxacin трябва да осигури следните стойности на MIC:

Какво е Oxycodone Apap 5mg 325mg

^c Този диапазон за контрол на качеството е приложим само за H. influenzae ATCC 49247 tested by a broth microdilution procedure Използване Хемофил Тестова среда (HTM) ¹ .
^d Този диапазон за контрол на качеството е приложим само за St. Pneumoniae ATCC 49619 tested by a broth microdilution procedure Използване cation-adjusted Mueller-Hinдаn broth with 2-5% lysed hилиse blood.

Техническо разпространение

Количествените методи, които изискват измерване на диаметрите на зоната, също осигуряват възпроизводими оценки на чувствителността на бактериите към антимикробни съединения. Една такава стандартизирана процедура ² Изисква използването на стандартизирани концентрации на инокулум. Тази процедура използва хартиени дискове, импрегнирани с 5 µg гемифлоксацин, за да се тества чувствителността на микроорганизмите към гемифлоксацин.

Доклади от лабораторията, предоставящи резултати от стандартния тест за чувствителност към еднодискови заболявания с 5 µg гемифлоксацин диск, трябва да се интерпретират съгласно следните критерии:

За тестване Klebsiella pneumoniae:

За тестване Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae ^e :

^e Този интерпретационен стандарт е приложим само за тестване на дифузия на дифузия с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae Използване Хемофил Тестова среда (HTM). ²

Настоящото отсъствие на данни за устойчиви щамове изключва определянето на всички резултати, различни от чувствителни. Резултатите от диаметъра на диаметъра на зоната, които се отнасят, подсказващи категория, която не е възприемчива, трябва да бъде представена в референтна лаборатория за по -нататъшно тестване.

За тестване Streptococcus pneumoniae ^f :

^f Тези стандарти за диаметър на зоната се прилагат само за тестове, извършени с помощта на агар на Мюлер-Хинтон, допълнен с 5% дефибринирана овча кръв, инкубирана в 5% СО ₂ .

Тълкуване should be as stated above fили results Използване dilution techniques. Тълкуване involves cилиrelation of the diameter obtained in the disk test with the MIC fили gemifloxacin.

Както при стандартизираните методи за дифузия на техники за разреждане изискват използването на микроорганизми за лабораторно управление, които се използват за контрол на техническите аспекти на лабораторните процедури. За техниката на дифузия 5 µg гемифлоксацин диск трябва да осигури следните диаметри на зоната в тези щамове за контрол на качеството на лабораторията:

^g Този диапазон за контрол на качеството е приложим само за H. influenzae ATCC 49247 tested by a disk diffusion procedure Използване Хемофил Тестова среда (HTM) ² .

^h Този диапазон за контрол на качеството е приложим само за St. Pneumoniae ATCC 49619 tested by a disk diffusion procedure Използване Mueller-Hinдаn agar supplemented with 5% defibrinated sheep blood и incubated in 5% CO ₂ .

Фармакология на животните

Показано е, че хинолоните причиняват артропатия при незрели животни. Дегенерацията на ставния хрущял се наблюдава при млади кучета, дадени най-малко 192 mg/kg/ден гемифлоксацин в 28-дневно проучване (произвеждащо около 6 пъти по-голяма от системната експозиция в клиничната доза), но не и при зрели кучета. Няма увреждане на ставните повърхности на ставите при незрели плъхове, придавани многократни дози до 800 mg/kg/ден.

Съобщава се, че някои хинолони имат проконвулсантни свойства, които се потенцират от съпътстващото приложение на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС). Само по себе си гемифлоксацин има ефекти при тестове за поведение или взаимодействие с ЦНС обикновено при дози от поне 160 mg/kg. Не се наблюдават конвулсии при мишки, като се има предвид активният метаболит на NSAID fenbufen, последван от 80 mg/kg гемифлоксацин.

Кучетата, дадени 192 mg/kg/ден (около 6 пъти по -голяма от системната експозиция при клиничната доза) за 28 дни или 24 mg/kg/ден (приблизително еквивалентно на системната експозиция в клиничната доза) в продължение на 13 седмици показват обратимо увеличение на плазмените ALT дейности и локални перипортални промени в черния дроб, свързани с блокиране на малки жлъчни калци чрез кристали, съдържащи гем -гемноксисин.

Хинолоните са свързани с удължаване на електрокардиографския QT интервал при кучета. Гемифлоксацинът не предизвиква ефект върху интервала на QT при кучета, дозирани орално, за да осигури около 4 пъти терапевтични плазмени концентрации на човека при CMAX и преходно удължаване след интравенозно приложение при повече от 4 пъти човешки плазмени нива при CMAX. Гемифлоксацин проявява слаба активност в сърдечния I _Kr (HERG) анализ на инхибиране на канала с ИС ₅₀ от приблизително 270 μm.

Гемифлоксацин като много други хинолони има тенденция да кристализира при алкалното рН на урината на гризача, което води до нефропатия при плъхове, която е обратима при оттегляне на лекарството (перорална доза без ефект 24 mg/kg/ден).

Гемифлоксацинът е слабо фототоксичен на мишки без коса, като се получи единична 200 mg/kg перорална доза и е изложена на UVA лъчение. Въпреки това не се наблюдават доказателства за фототоксичност при 100 mg/kg/ден дозират перорално в продължение на 13 седмици в стандартен модел на мишка без коса, използвайки симулирана слънчева светлина.

Клинични изследвания

Остра бактериално обостряне на хроничен бронхит (ABECB)

Фактивната (320 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни) се оценява за лечение на остра бактериална обостряне на хроничен бронхит при три основни двойно-слепи рандомизирани активно контролирани клинични изпитвания (проучвания 068 070 и 212). Основният параметър за ефикасност в тези проучвания беше клиничният отговор при проследяване (ден 13 до 24). Резултатите от клиничния отговор при проследяване на основните проучвания на ABECB показват, че фактическите 320 mg PO веднъж дневно в продължение на 5 дни са били поне толкова добри, колкото сравняващите, дадени за 7 дни. Резултатите са показани в таблица 6 по -долу.

Таблица 6. Клиничен отговор при проследяване (тест на лечението): Основни изследвания на ABECB

Общност придобива пневмония (CAP)

5 -дневен режим на лечение

За да се оцени безопасността и ефикасността на 5-дневен курс на фактически 510 амбулаторни и хоспитализирани възрастни с клинично и рентгенологично определени леки до умерени пневмония, придобити от общността, бяха клинично оценени в двойно сляпо рандомизирано проспективно мултицентрово проучване, сравняващо фактивната 320 mg в продължение на пет дни с фактически 320 mg за седем дни (проучване OP-634-001).

Клиничните успехи в клинично оценяваната популация са 95,0% в групата на 5 дни и 92,1% в 7 -дневната група.

Таблица 7. Клиничен отговор при проследяване (тест на лечението): Изследване OP-634-001

Микробиологичната ефикасност на 5-дневния режим е документирана за патогени, изброени в таблица 8 по-долу.

Таблица 8. Бактериално ликвидиране от патоген за пациенти, лекувани с фактически в проучването OP-634-001

7 -дневен режим на лечение

Предишни клинични проучвания оценяват ефикасността на фактивната при 7-дневно лечение на ОСП при възрастни. Тази клинична програма се състои от три двойни слепи рандомизирани активно контролирани клинични проучвания (проучвания 011 012 и 049) и едно активно контролирано проучване (проучване 185). В допълнение са проведени две неконтролирани проучвания (проучвания 061 и 287). Три от проучванията контролираха проучване 011 и неконтролираните проучвания имат фиксирана 7-дневна продължителност на лечението на фактивната. Контролираното проучване 011 сравнява 7-дневния курс на фактика с 10-дневен курс на лечение на амоксицилин/клавуланат (1G/125 mg TID), а процентът на успех в клиничния успех е бил сходни между оръжията за лечение. Резултатите от сравнителните изследвания 049 185 и 012 бяха подкрепящи, въпреки че продължителността на лечението можеше да бъде от 7 до 14 дни. Резултатите от клиничните проучвания с фиксирана 7-дневна продължителност на фактивната са показани в таблица 9.

Таблица 9. Клиничен отговор при проследяване (тест на лечението): ОСП изследвания с фиксирана 7-дневна продължителност на лечението

Комбинираната честота на ликвидиране на бактерии за пациенти, лекувани с фиксиран 7-дневен режим на лечение на фактивна, са показани в таблица 10.

Таблица 10. Бактериално ликвидиране от патоген за пациенти, лекувани с фактически в проучвания с фиксирана 7-дневна продължителност на лечението

7 -дневен режим на лечение Of Community-Acquired Pneumonia Due To Multi-Drug Resistant Strepдаcoccus Pneumoniae (MDRsP)

Фактивната също беше ефективна при лечението на ОСП поради устойчива на много лекарства Streptococcus pneumoniae (Mdrsp*). От 35 пациенти с MDRSP, лекувани за 7 дни 29 (NULL,9%), постигат клиничен и бактериологичен успех при проследяване. Клиничният и бактериологичен успех за 35 пациенти с MDRSP изолати са показани в таблица 11.

*MDRSP: устойчив на много лекарства Streptococcus pneumoniae Включва изолати, известни по-рано като PRSP (резистентни на пеницилин Streptococcus pneumoniae ) и са резистентни на две или повече от следните антибиотици: пеницилин (MIC ≥2 μg/ml) цефалоспорини от второ поколение (например цефуроксим) макролиди тетрациклини и триметоприм/сулфаметоксазол.

Таблица 11. Клиничен и бактериологичен успех за 35 пациенти, лекувани с фактически в проучвания на ОПС със 7-дневна продължителност на лечението на MDRSP

Не всички изолати са резистентни към всички тествани антимикробни класове. Успехът и степента на ликвидиране са обобщени в таблица 12 по -долу.

Таблица 12. Устойчив Streptococcus pneumoniae Клинични Успех и Бактериологични Eradication Rates

Клинични Safety Study Of Обрив

За по-нататъшно характеризиране на свързания с Гемифлоксацин обрив, който в ранните клинични проучвания изглежда е свързан с възраст под 40 и женски пол, е проведено клинично фармакологично проучване. Проучването записа 1011 здрави доброволци на възраст под 40 години. Субектите бяха рандомизирани в съотношение 5: 1, за да получат или фактически 320 mg PO дневно (819 лица) или ципрофлоксацин 500 mg PO два пъти дневно в продължение на 10 дни (164 лица). Това проучване е предназначено да записва субекти с висок риск от обрив (жени <40 years of age and dosing beyond the recommended duration of therapy for FACTIVE [10 days]) and over estimates the risk to patients taking FACTIVE as prescribed. Subjects who received FACTIVE were 7 times more likely to develop rash than those who received ciprofloxacin. Of the 260 rashes in subjects receiving FACTIVE the majority of rashes were maculopapular and of mild to moderate severity; 7% of the rashes were reported as severe and severity appeared to correlate with the extent of the rash. In 68% of the subjects reporting a severe rash and approximately 25% of all those reporting rash> 60% от площта на телесната повърхност са били включени; Характеристиките на обрива иначе бяха неразличими от тези субекти, отчитащи лек обрив. Хистопатологията е в съответствие с клиничното наблюдение на неусложнено екзантематозно морбилиформно изригване. Приблизително 11% от обривите са описани като подобни на уртикария. Няма документирани случаи на синдром на свръхчувствителност или открития, предполагащи ангиоедем или други сериозни кожни реакции.

По -голямата част от обривите (NULL,9%) са настъпили на 8 до 10 дни от планирания 10 -дневен курс на фактивен; 2,7% от обривните събития са се случили в рамките на един ден от началото на дозирането. Средната продължителност на обрива беше 6 дни. Обривът реши без лечение при по -голямата част от субектите. Приблизително 19% са получили антихистамини, а 5% са получили стероиди, въпреки че терапевтичната полза от тези терапии е несигурна.

Във втората част на това проучване след 4 до 6 седмично измиване на субектите, развиващи обрив върху фактивен, бяха лекувани с ципрофлоксацин (n = 136) или плацебо (n = 50); 5,9% са развили обрив при лечение с ципрофлоксацин и 2,0% са развили обрив при лечение с плацебо. Скоростта на кръстосана сенсибилизация към други флуорохинолони не е оценена в това клинично проучване. Няма доказателства за субклинична сенсибилизация към фактивна при втора експозиция (т.е. субекти, които не са развили обрив към фактивен в първата част на изследването, не са изложени на по-висок риск от развитие на обрив към фактически с второ излагане).

Няма връзка между честотата на обрив и системна експозиция (CMAX и AUC) с Gemifloxacin или неговия основен метаболит N-ацетил гемифлоксацин.

ЛИТЕРАТУРА

1. Институт за клинични и лабораторни стандарти. Методи за разреждане на тестове за антимикробна чувствителност за бактерии, които растат аеробно -Седмо издание. Институт за клинични и лабораторни стандарти M7-A7 Vol. 26 № 2 CLSI WAYNE PA януари 2006 г.

2. Институт за клинични и лабораторни стандарти. Стандарти за ефективност на тестовете за чувствителност към антимикробни дискове -Нантично издание. Институт за клинични и лабораторни стандарти M2-A9 Vol. 26 № 1 CLSI WAYNE PA януари 2006 г.

Информация за пациента за фактически

Фактивен ^®
[Лице в лице]
(Gemifloxacin) 320 mg таблетки

Прочетете ръководството за лекарства, което идва с фактически ^® Преди да започнете да го приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за фактивната?

Фактивен a fluилиoquinolone antibacterial medicine can cause serious side effects. Some of these serious side effects can happen at the same time и could result in death.

Ако получите някое от следните сериозни странични ефекти, докато приемате фактивна, трябва да спрете да приемате фактически незабавно и да получите медицинска помощ веднага.

1. Разкъсване на сухожилието или подуване на сухожилието (тендинит)
   • Проблемите с сухожилието могат да се случат при хора от всички възрасти, които приемат фактически.
     Сухожилията са трудни шнурове от тъкан, които свързват мускулите с костите.
     • Симптомите на проблемите на сухожилието могат да включват: Болка, набъбнала сълзи и възпаление на сухожилията, включително гърба на раменната ръка на глезена (Ахил) или други места на сухожилията.
   • Рискът от получаване на проблеми с сухожилията Докато приемате фактивен е по -високо, ако вие:
     • са над 60 години
     • приемат стероиди (кортикостероиди)
     • са имали бъбречно сърце или белодробна трансплантация.
     Сухожилие Проблемите могат се случва в хора които нямат горните рискови фактори Когато приемат фактически.
   • Други причини, които могат да увеличат риска от проблеми с сухожилието, могат да включват:
     • физическа активност или упражнения
     • Бъбречна недостатъчност
     • Проблеми с сухожилието в миналото, като например при хора с ревматоиден артрит (RA).
   • Спрете незабавно да приемате фактически и да получите медицинска помощ веднага при първите признаци на подуване на болката или възпалението на сухожилието. Спрете да приемате фактически, докато тендинитът или разкъсване на сухожилието не бъдат изключени от вашия доставчик на здравни грижи. Избягвайте упражненията и използвате засегнатата зона. Най -често срещаната зона на болка и подуване е ахилесовото сухожилие в задната част на глезена. Това може да се случи и с други сухожилия.
   • Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за риска от разкъсване на сухожилията с продължително използване на фактивната. Може да се нуждаете от различен антибиотик, който не е флуорохинолон за лечение на вашата инфекция.
   • Сухожилие rupture can happen while you are taking или after you have finished taking Фактивен. Сухожилие ruptures can happen within hours или days of taking Фактивен и have happened up да several months after patients have finished taking their fluилиoquinolone.
   • Вземете медицинска помощ веднага, ако получите някое от следните признаци или симптоми на разкъсване на сухожилията:
     • чуйте или почувствайте щракване или изскачайте в зона на сухожилие
     • синини веднага след контузия в зона на сухожилие
     • не може да се премести засегнатата зона или да носи тегло
2. Промени в усещането и възможното увреждане на нервите (периферна невропатия). Увреждането на нервите в ръцете на ръцете или краката може да се случи при хора, които приемат флуорохинолони, включително фактивни. Спрете фактическите и говорете с вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от следните симптоми на периферна невропатия в ръцете си краката или краката:
   • болка
   • изгаряне
   • изтръпване
   • изтръпване
   • слабост

Увреждането на нервите може да бъде постоянно.

3. Ефекти на централната нервна система (ЦНС). Съобщава се за припадъци при хора, които приемат флуорохинолон антибиотици, включително фактически. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате история на припадъци. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи дали приемането на фактически ще промени риска от припадък. Страничните ефекти на централната нервна система (CNS) могат да се случат веднага след като се вземе първата доза фактивна фактическа. Говорете веднага с вашия доставчик на здравни грижи, ако получите някое от тези странични ефекти или други промени в настроението или поведението:
   • Чувствайте се замаяни
   • Припадъци
   • Чуйте гласове виждайте неща или усетете неща, които не са там (халюцинации)
   • Чувствайте се неспокойни
   • тремори
   • Чувствайте се тревожни или нервни
   • объркване
   • депресия
   • Проблем със съня
   • Чувствайте се по -подозрителни (параноя)
   • самоубийствени мисли или действия
   • кошмари
4. Влошаване на миастения гравис (заболяване, което причинява мускулна слабост). Флуорохинолони като фактивната могат да причинят влошаване на симптомите на миастения гравис, включително мускулна слабост и проблеми с дишането. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате история на Myasthenia gravis, преди да започнете да приемате фактивна. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някакви влошаващи се мускулни слабости или проблеми с дишането.

Вижте раздела Какви са възможните странични ефекти на фактивната? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е фактивно?

Фактивен is a fluилиoquinolone antibiotic medicine used да treat certain infections причинен от certain germs called bacteria in adults 18 years или older. It is not known if Фактивен is safe и wилиks in children under 18 years of age. Children have a higher chance of getting bone joint или tendon (musculoskeletal) problems such as болка или swelling while taking fluилиoquinolone antibiotic medicines.

Понякога инфекциите се причиняват от вируси, а не от бактерии. Примерите включват вирусни инфекции в синусите и белите дробове, като обикновената настинка или грип. Антибиотиците, включително фактически, не убиват вируси.

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги, ако смятате, че състоянието ви не се подобрява, докато приемате фактически.

Кой не трябва да приема фактически?

Не приемайте фактивно, ако някога сте имали тежка алергична реакция към антибиотик, известен като флуорохинолон или сте алергични към някоя от съставките във фактивна. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни. Вижте списъка на съставките фактивни в края на това ръководство за лекарства.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни грижи, преди да приема фактически?

Как изглеждат хапчета cialis

Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Factive?

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат проблеми с сухожилията. Фактивната не трябва да се използва при пациенти, които имат история на проблеми с сухожилията.
• имат заболяване, което причинява мускулна слабост (миастения гравис). Фактивната не трябва да се използва при пациенти, които имат известна история на миастения гравис.
• имат проблеми с централната нервна система (като епилепсия)
• имат проблеми с нервите. Фактивната не трябва да се използва при пациенти, които имат анамнеза за нервни проблеми, наречени периферна невропатия.
• Имайте или някой от вашето семейство има нередовен сърдечен ритъм, особено състояние, наречено QT удължаване
• имат нисък кръвен калий (хипокалиемия) или магнезий (хипомагненемия)
• Имайте бавен сърдечен ритъм (Bradycardia)
• имат история на припадъци
• имат проблеми с бъбреците. Може да се нуждаете от по -ниска доза фактивна, ако бъбреците ви не работят добре.
• имат ревматоиден артрит (RA) или друга история на съвместни проблеми
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали фактивната ще навреди на вашето неродено дете.
• са кърмещи или планират да се кърмят. Не е известно дали фактическите преминават в кърма. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете фактически или кърма.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства с рецепта и не-рецепта витамини и билкови и диетични

• НСПВС (нестероидно противовъзпалително лекарство). Много често срещани лекарства за облекчаване на болката са НСПВС. Вземането на НСПВС, докато приемате фактически или други флуорохинолони, може да увеличи риска от ефекти и припадъци на централната нервна система. Виж Какви са възможните странични ефекти на фактивната?
• по -тънка кръв (варфарин кумадин ^® Янотовен ^® )
• лекарство за контрол на сърдечната честота или ритъма (антиаритмиката) виж Какви са възможните странични ефекти на фактивната?
• антипсихотична медицина
• Трицикличен антидепресант
• водно хапче (диуретик)
• probenecid (probalan col-probenecid)
• Стероидно лекарство. Кортикостероидите, взети през устата или чрез инжектиране, могат да увеличат вероятността от нараняване на сухожилието. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за фактивната?
• Някои лекарства могат да попречат на фактическата да работи правилно. Вземете фактически или 3 часа преди или 2 часа след приемането на тези продукти:
  • Антациден мултивитамин или друг продукт, който съдържа магнезиево алуминиево желязо или цинк
  • сукралфат (карафат ^® ).
  • Диданозин (videx ^® VIDEX EC ^® ).

Попитайте вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни дали някое от вашите лекарства е изброено по -горе.

Познайте лекарствата, които приемате. Поддържайте списък на вашите лекарства и го покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да приема фактически?

• Вземете фактивен точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вземете фактически по едно и също време всеки ден.
• Фактивен tablets should be swallowed.
• Фактивен can be taken with или without food.
• Фактивен should not be taken with dairy products (like milk или yogurt ) или calcium-fилиtified juices alone but may be taken with a meal that contains these products.
• Пийте много течности, докато приемате фактивно.
• Не пропускайте никакви дози или не спирайте да приемате фактивен, дори ако започнете да се чувствате по -добре, докато не завършите предписаното си лечение, освен ако:
  • Имате ефекти на сухожилие (виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за фактивната? )
  • Имате проблеми с нервите (вижте Коя е най -важната информация, която трябва да знам за фактивната? )
  • Имате проблеми с централната нервна система (вижте Коя е най -важната информация, която трябва да знам за фактивната? )
  • Имате сериозна алергична реакция (виж Какви са възможните странични ефекти на фактивната? ) или вашият доставчик на здравни грижи ви казва да спрете.
• Това ще помогне да се гарантира, че всички бактерии са убити и намаляват шанса бактериите да станат устойчиви на фактически. Ако това се случи
  Фактивен и other antibiotic medicines may not wилиk in the future.
• Ако пропуснете доза фактивна, приемете го веднага щом си спомняте. Не приемайте повече от 1 доза фактивна за един ден.
• Ако приемате твърде много обадете се на вашия доставчик на здравеопазване или незабавно получите медицинска помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам фактически?

• Фактивен can make you Чувствайте се замаяни и lightheaded. Do not drive operate machinery или do other activities that require mental alertness или coилиdination until you know how Фактивен affects you.
• Избягвайте слънчевите легла за тен и се опитайте да ограничите времето си на слънце. Factive може да направи кожата ви чувствителна към слънцето (фоточувствителност) и светлината от слънчеви лампи и легла за дъбене. Можете да получите тежки мехури със слънчеви изгаряния или подуване на кожата си. Ако получите някой от тези симптоми, докато приемате фактивно, обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага. Трябва да използвате слънцезащитен крем и да носите шапка и дрехи, които покриват кожата ви, ако трябва да сте на слънчева светлина.

Какви са възможните странични ефекти на фактивната?

Фактивен can cause side effects that may be serious или even cause death. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Factive? Other serious side effects of Фактивен include:

• Промени в кръвната захар

Хората, които приемат лекарства за флуорохинолон с перорални лекарства за антидиабет или с инсулин, могат да получат ниска кръвна захар (хипогликемия) и висока кръвна захар (хипергликемия). Следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни услуги за това колко често да проверявате кръвната си захар. Ако имате диабет и получавате ниска кръвна захар, докато правите фактически, спрете да приемате фактически и се обадете веднага на вашия доставчик на здравни грижи. Вашето антибиотично лекарство може да се наложи да бъде променено.

• Сериозни алергични реакции

  Алергичните реакции могат да се случат при хора, приемащи флуорохинолони, включително фактивни дори след само една доза. Спрете да приемате фактическа и да получите спешна медицинска помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми на тежка алергична реакция:

  • кошери
  • Проблем с дишането или преглъщането
  • Подуване на лицето на езика на устните
  • Дрезгавост на стегнатостта на гърлото
  • Бързо сърцебиене
  • слаб
• Пожълтяване на кожата или очите

Спрете да приемате фактически и кажете на вашия доставчик на здравеопазване веднага, ако получите пожълтяване на кожата или бялата част на очите си или ако имате тъмна урина. Това могат да бъдат признаци на сериозна реакция на фактивен (проблем с черния дроб).

• Кожен обрив

  Кожен обрив may се случва в хора taking Фактивен. Sдаp taking Фактивен at the first sign of a skin обрив и call your healthcare provider. Кожен обрив may be a sign of a mилиe serious reaction да Фактивен. Обрив happens mилиe often with Фактивен in:

  • Жени, особено жени, които приемат заместителна терапия с хормони
  • хора under 40 years of age
  • хора who take Фактивен fили longer than 5 дни.
• Сериозният сърдечен ритъм се променя (Удължаване на QT и Torsades de Pointes) Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате промяна в сърдечния си ритъм (бърз или нередовен пулс) или ако припадите. Фактивната може да причини рядък сърдечен проблем, известен като удължаване на QT интервала. Това състояние може да причини ненормален пулс и може да бъде много опасно. Шансовете това да се случи са по -високи при хората:
  • които са възрастни
  • С фамилна история на продължителен QT интервал
  • с нисък кръвен калий (хипокалиемия)
  • които приемат определени лекарства за контрол на сърдечния ритъм (антиаритмика).
• Черва инфекция (псевдомембранозен колит)

Псевдомембрановият колит може да се случи с повечето антибиотици, включително фактически. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите водниста диария диария, която не изчезва или кървави изпражнения. Може да имате стомашни спазми и треска. Псевдомембрановият колит може да се случи 2 или повече месеца след като сте завършили антибиотика си.

• Чувствителност към слънчева светлина (фоточувствителност)

Виж Какво трябва да избягвам, докато приемам фактически?

• Съвместни проблеми

Най -често срещаните странични ефекти на фактивната включват:

• диария
• обрив
• гадене
• главоболие
• Болки в стомаха
• повръщане
• замаяност

Това не са всички възможни странични ефекти на фактивната. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всеки страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам фактически?

• Съхранявайте фактически при стайна температура между 59 ° - 86 ° F (15 ° до 30 ° C).
• Дръжте фактивната далеч от светлината.

Дръжте фактическите и всички лекарства извън обсега на децата.

Общи Infилиmation about Фактивен

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте фактивно за условие, за което не е предписано. Не давайте фактически на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за фактивната. Ако искате повече информация за фактическата разговори с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за информация за фактивната, която е написана за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.factive.com или се обадете на 1-888-431-4276.

Какви са съставките във фактивен?

• Активна съставка: Гемифлоксацин
• Неактивни съставки: кросповидон хидроксипропил метикелулозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол титанов диоксид от титаниев титан.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.