Фентанил трансдермална система

Предупреждение

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба; Животозастрашаваща респираторна депресия; Случайна експозиция; Синдром на изтегляне на опиоиди неонатал; Цитохром P450 3A4 Взаимодействие; и излагане на топлина

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Фентанил трансдермалната система излага пациентите и други потребители на рисковете от злоупотреба с опиоидни пристрастяване и злоупотреба, които могат да доведат до предозиране и смърт. Оценете риска на всеки пациент преди да предпишете трансдермална система на фентанил и редовно наблюдавайте всички пациенти за развитието на тези поведения или състояния [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаваща респираторна депресия

Може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на фентанил трансдермална система, дори когато се използва, както е препоръчано. Монитор за респираторна депресия, особено по време на започване на фентанил трансдермална система или след увеличаване на дозата. Поради риска от респираторна депресия фентанилната трансдермална система е противопоказана за употреба като необходим аналгетик при не-оперативни пациенти при остра болка и при следоперативна болка [виж Противопоказания и предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайна експозиция

Смъртните случаи поради фатално предозиране на фентанил са настъпили, когато децата и възрастните са били случайно изложени на трансдермална система на фентанил. Строгото придържане към препоръчителните инструкции за обработка и изхвърляне е от изключително значение за предотвратяване на случайно излагане [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на трансдермална система на фентанил по време на бременност може да доведе до синдром на отказ от неонатален опиоид, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експертите по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на неонатално изтегляне на опиоиди и гарантира, че ще бъде налично подходящо лечение [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Цитохром P450 3A4 Взаимодействие

Едновременната употреба на фентанил трансдермална система с всички цитохром P450 3A4 инхибитори може да доведе до увеличаване на концентрациите на фентанил плазма, които могат да увеличат или удължат нежеланите лекарствени ефекти и могат да причинят потенциално фатална респираторна депресия. В допълнение прекратяването на едновременно използван цитохром P450 3A4 индуктор може да доведе до увеличаване на концентрацията на плазмата на фентанил. Наблюдавайте пациентите, получаващи фентанил трансдермална система и всеки инхибитор или индуктор на CYP3A4 [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Излагане на топлина

Експозицията на фентанилната трансдермална система на приложението и околната среда за насочване на външни топлинни кредити, като нагревателни подложки или електрически одеяла, топлинна или дъбена лампи слънчеви бани горещи вани за горещи вани и отопляеми водни легла може ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Пациенти wearing fentanyl transdermal systems who develop fever or increased core body temperature due to strenuous exertion are also at risk for increased fentanyl exposure и may require an adjustment in the dose of fentanyl transdermal system to avoid overdose и death [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за трансдермална система на фентанил

Фентанил трансдермалната система е трансдермална система, съдържаща фентанил. Химическото наименование е N-фенил-N- (1- (2-фенилетил) -4-пиперидинил) пропанамид. Структурната формула е:

N-октанолът: коефициентът на преграда на водата е 860: 1. PKA е 8.4.

Системни компоненти и структура

Количеството фентанил, освободен от всяка система на час, е пропорционално на повърхността (25 mcg/hr на 7,8 cm²). Съставът на единица площ от всички размери на системата е идентичен.

Фентанил трансдермалната система е правоъгълна прозрачна единица, включваща защитна облицовка и четири функционални слоя. Продължавайки от външната повърхност към повърхността, прилепваща към кожата, тези слоеве са:

1. резервен слой от фолио за домашни любимци;
2. лекарство, съдържащо слой фентанил и диропилен гликол с хидроксипропил целулоза;
3. Етилен винил-ацетат кополимерна мембрана, която контролира скоростта на подаване на фентанил към повърхността на кожата; и
4. силиконово лепило. Преди да използвате защитна облицовка, покриваща лепилния слой, се отстранява и изхвърля.

Използва за фентанил трансдермална система

Фентанил трансдермалната система е показана за управление на болка при пациенти с устойчивост на опиоиди, достатъчно тежки, за да се изисква ежедневно денонощно дългосрочно лечение с опиоиди и за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.

Пациентите, считани за устойчиви на опиоиди, са тези, които приемат една седмица или по-дълго най-малко 60 mg морфин дневно или поне 30 mg перорален оксикодон дневно или най-малко 8 mg перорален хидроморфон дневно или еквианалгезична доза на друг опиоид.

Ограничения на употребата

• Поради рисковете от злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба с опиоиди дори при препоръчителни дози и поради по-големите рискове от предозиране и смърт с опиоидни формулировки с продължително освобождаване резервират фентанил трансдермална система за използване при пациенти, за които алтернативни възможности за лечение (напр. Неопиоидни аналгетици или незабавно освобождаване на опиоиди) са неефективни.

Доза за фентанил трансдермална система

Първоначално дозиране

Фентанил трансдермалната система трябва да бъде предписана само от здравни специалисти, които имат познания за използването на мощни опиоиди за управление на хронична болка.

Поради риска от респираторна депресия фентанилната трансдермална система е показана само за употреба при пациенти, които вече са устойчиви на опиоиди. Прекъсвайте или намажете всички други удължени опиоиди при започване на фентанил трансдермална терапия на системата. Тъй като трансдермалната система на фентанил е само за употреба при пациенти с устойчивост на опиоиди, не започват пациент във фентанил трансдермална система като първи опиоид.

Пациентите, считани за устойчиви на опиоиди, са тези, които приемат най-малко 60 mg морфин дневно или поне 30 mg перорален оксикодон дневно или най-малко 8 mg перорален хидроморфон дневно или еквианализична доза на друг опиоид в продължение на седмица или повече.

Инициирайте режима на дозиране за всеки пациент поотделно, като вземе предвид предишния опит на лечението на пациента и рисковите фактори за злоупотреба и злоупотреба с зависимостта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Monitor patients closely for дихателна депресия especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy with fentanyl transdermal system when serum concentrations from the initial patch will peak [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителната начална доза при преобразуване от други опиоиди във фентанил трансдермална система е предназначена да сведе до минимум потенциала за предозиране на пациенти с първата доза.

Прекратяване на всички други денонощни опиоидни лекарства, когато се започне терапия на трансдермална система на фентанил.

Въпреки че има полезни таблици с опиоидни еквиваленти, има значителна между пациентската променливост в относителната потентност на различни опиоидни лекарства и продукти. Като такова е за предпочитане да се подценят 24-часовите изисквания за фентанил на пациента и да се осигурят спасителни лекарства (например опиоид с незабавно освобождаване), отколкото да се надценят 24-часовите изисквания на фентанил, които могат да доведат до нежелани реакции. При фентанил трансдермална система пациентите с клинично изпитване са преобразувани от предишния си опиоид във фентанил трансдермална система, използвайки таблица 1 като ръководство за първоначалната доза на фентанил трансдермална система.

Помислете за следното, когато използвате информацията в таблица 1:

• Това не е таблица с еквианалгезични дози.
• Дозите за преобразуване в тази таблица са само за преобразуване от една от изброените перорални или парентерални опиоидни аналгетици във фентанил трансдермална система.
• Таблицата не може да се използва за преобразуване от фентанил трансдермална система в друг опиоид. Това ще доведе до надценяване на дозата на новия опиоид и може да доведе до фатално предозиране.

За да преобразувате пациенти от орални или парентерални опиоиди във фентанил трансдермална система, използвайте таблица 1. Не използвайте таблица 1 за конвертиране от фентанил трансдермална система в други терапии, тъй като това преобразуване във фентанил трансдермална система е консервативна и ще надценява дозата на новия агент.

Таблица 1*: Преобразуване на дозата във фентанил трансдермална система

Алтернативно за пациенти с възрастни и педиатрични, приемащи опиоиди или дози, които не са посочени в таблица 1, използвайте следната методология:

1. Изчислете предишното 24-часово изискване за аналгетик.

2. Преобразувайте това количество в еквианалгестичната доза на оралния морфин, като използвате надеждна справка.

Вижте таблица 2 за диапазона от 24-часови дози орален морфин, които се препоръчват за превръщане във всяка доза на фентанил трансдермална система. Използвайте тази таблица, за да намерите изчислената 24-часова доза морфин и съответната доза на фентанил трансдермална система. Инициирайте лечението с трансдермална система на фентанил, използвайки препоръчителната доза и титрат пациенти нагоре (не по -често от 3 дни след първоначалната доза и на всеки 6 дни след това), докато се постигне аналгетична ефикасност.

3. Не използвайте таблица 2 за конвертиране от фентанил трансдермална система в други терапии Тъй като това преобразуване във фентанил трансдермална система е консервативна и ще надценява дозата на новия агент.

Таблица 2*: Препоръчителна първоначална доза на фентанил трансдермална система въз основа на дневната доза на перорален морфин

За скоростта на доставка над 100 mcg/час могат да се използват множество системи.

Чернодробно увреждане

Избягвайте използването на фентанил трансдермална система при пациенти с тежко чернодробно увреждане. При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане започват с половината от обичайната доза на фентанил трансдермална система. Отблизо наблюдавайте признаци на седация и респираторна депресия, включително при всяко увеличение на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Избягвайте използването на фентанил трансдермална система при пациенти с тежко бъбречно увреждане. При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане започват с половината от обичайната доза на фентанил трансдермална система. Отблизо наблюдавайте признаци на седация и респираторна депресия, включително при всяко увеличение на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Титруване и поддържане на терапията

Индивидуално титрирайте фентанил трансдермална система до доза, която осигурява адекватна аналгезия и свежда до минимум нежеланите реакции. Непрекъснато преоценка на пациентите, получаващи трансдермална система на фентанил, за да се оцени поддържането на контрола на болката и относителната честота на нежеланите реакции, както и мониторинг за развитието на злоупотреба или злоупотреба с пристрастяване. Честата комуникация е важна сред предписващите други членове на екипа на здравеопазването, пациентът и болногледача/семейството по време на периоди на променящи се аналгетични изисквания, включително първоначално титруване. По време на хроничната терапия периодично преоценява постоянната нужда от опиоидни аналгетици.

Интервалът на дозиране за фентанил трансдермална система е 72 часа. Не увеличавайте дозата на трансдермалната система на фентанил за първи път поне 3 дни след първоначалното приложение. Титрирайте дозата въз основа на дневната доза на допълнителни опиоидни аналгетици, изисквани от пациента на втория или третия ден от първоначалното приложение.

Може да отнеме до 6 дни, докато нивата на фентанил ще достигнат равновесие върху нова доза [виж Клинична фармакология ]. Therefore evaluate patients for further titration after no less than two 3-day applications before any further increase in dosage is made.

Основни дозирани нараствания върху дневната доза на допълнителни опиоиди, използвайки съотношението 45 mg/24 часа перорален морфин към 12 mcg/час увеличение на дозата на фентанил трансдермална система.

Ако се наблюдават неприемливи нежелани реакции, свързани с опиоиди, следващите дози могат да бъдат намалени. Регулирайте дозата, за да получите подходящ баланс между управлението на болката и нежеланите реакции, свързани с опиоиди.

Малка част от възрастните пациенти не могат да постигнат адекватна аналгезия, използвайки 72-часов интервал от дозиране и може да изискват системите да се прилагат на 48 часа, а не на 72 часа, само ако не може да се постигне адекватен контрол на болката, като се използва 72-часов режим. Увеличаването на дозата на трансдермалната система на фентанил трябва да бъде оценено преди промяна на интервалите на дозиране, за да се поддържа пациентите на 72-часов режим.

Интервалите на дозиране по -малко от всеки 72 часа не са проучени при деца и юноши и не се препоръчват.

Прилагане на фентанил трансдермална система

Фентанил трансдермалните системи са само за трансдермална употреба.

Необходимо е правилното боравене с фентанил трансдермална система, за да се предотвратят сериозни неблагоприятни резултати, включително смърт, свързана с случайно вторично излагане на фентанил трансдермална система [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструкции за кандидатстване и обработка

• Пациентите трябва да прилагат фентанил трансдермална система, за да непокътнати не-обект и не оценена кожа върху равна повърхност, като гръб на гърдите или горната част на ръката. При малките деца и лица с когнитивно увреждане трябва да се наблюдава адхезията на увреждане, а горната част на гърба е предпочитаното място за минимизиране на потенциала на неподходящо отстраняване на пластира. Косата на мястото на приложение може да бъде подрязана (а не обръсната) преди приложението на системата. Ако мястото на приложението на трансдермалната система на фентанил трябва да бъде почистено преди прилагането на пластира, направете това с бистра вода. Не използвайте сапуни масла лосиони алкохол или други средства, които могат да раздразнят кожата или да променят характеристиките му. Оставете кожата да изсъхне напълно преди нанасянето на пластира.
• Пациентите трябва да прилагат фентанил трансдермална система веднага след отстраняване от запечатания пакет. Пластирът не трябва да се променя (напр. Нарязана) по никакъв начин преди нанасянето. Фентанил трансдермалната система не трябва да се използва, ако уплътнението на торбичката е счупено или ако пластирът е нарязан или повреден.
• Трансдермалната система се натиска здраво на място с дланта на ръката в продължение на 30 секунди, като се гарантира, че контактът е завършен, особено около краищата.
• Всяка трансдермална система на фентанил може да се носи непрекъснато за 72 часа. Следващият пластир се прилага върху различно място на кожата след отстраняване на предишната трансдермална система.
• Ако възникнат проблеми с адхезията на фентанилната трансдермална система, краищата на пластира могат да бъдат залепени с лента за първа помощ. Ако проблемите с адхезията продължават, пластирът може да бъде наслагван с прозрачен лепилен филм на филма.
• Ако пластирът падне преди 72 часа да го изхвърли, като се сгъне наполовина и се промива в тоалетната. Нов пластир може да се приложи към различно място на кожата.
• Пациентите (или полагащите грижи, които прилагат фентанил трансдермална система) трябва да измият ръцете си незабавно със сапун и вода след прилагане на фентанил трансдермална система.
• Контактът с немити или необвързани сайтове за приложения може да доведе до вторично излагане на фентанил трансдермална система и трябва да се избягва. Примерите за случайно излагане включват трансфер на фентанил трансдермална система от тялото на възрастен към дете, докато прегръща споделянето на същото легло като пациента случайно седнал на пластир и възможно случайно излагане на кожата на болногледач на лекарствата в пластира, докато прилага или премахва пластира.
• Инструктирайте пациентите членове на семейството и полагащите грижи да запазват кръпки на сигурно място извън обсега на децата и на други, за които не е предписана трансдермална система на фентанил.

Избягване на топлина

Инструктирайте пациентите да избягват излагане ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструкции за изхвърляне

Неспазването на правилно изхвърляне на фентанил трансдермална система доведе до случайни експозиции и смъртни случаи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Пациентите трябва да изхвърлят използваните пластири веднага след отстраняване, като сгъват лепилната страна на пластира към себе си, след което промиват тоалетната.

Неизползваните пластири трябва да бъдат отстранени от торбичките им Защитните облицовки отстраниха петна, сгънати, така че лепилната страна на пластира да се прилепи към себе си и веднага да се провали в тоалетната.

Пациентите трябва да изхвърлят всякакви пластири, останали от рецепта веднага след като вече не са необходими.

Прекратяване на трансдермалната система на фентанил

Значителни количества фентанил продължават да се абсорбират от кожата за 24 часа или повече след отстраняването на пластира [виж Клинична фармакология ].

За да се превърне пациентите в друг опиоиден трансдермална система и титрирайте дозата на новия аналгетик въз основа на доклада на пациента за болка, докато не бъде постигната адекватна аналгезия. При отстраняване на системата са необходими 17 часа или повече за 50% намаление на серумните концентрации на фентанил. Симптомите на оттегляне са възможни при някои пациенти след конверсия или корекция на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Не използвайте таблици 1 и 2 за конвертиране от фентанилова трансдермална система в други терапии, за да избегнете надценяване на дозата на новия агент, което води до предозиране на новия аналгетик и евентуално смърт.

Когато прекратявате фентанил трансдермална система и не се превръщат в друг опиоид, използвайте постепенно титруване надолу, като наполовина на всеки 6 дни, за да намалите възможността за оттегляне на симптомите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. It is not known at what dose level fentanyl transdermal system may be discontinued without producing the signs и symptoms of opioid withdrawal.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Фентанил трансдермална система е достъпна като:

• Фентанил трансдермална система 12 mcg/час* (размер на системата 3,9 cm²) е тъмносиня на цвят.
• Фентанил трансдермална система 25 mcg/час (размер на системата 7,8 cm²) е червена на цвят.
• Фентанил трансдермална система 50 mcg/час (размер на системата 15,6 cm²) е зелен на цвят.
• Фентанил трансдермална система 75 mcg/час (размер на системата 23,4 cm²) е син на цвят.
• Фентанил трансдермална система 100 mcg/час (размер на системата 31,2 cm²) е сива на цвят.

*Тази най -ниска доза е определена като 12 mcg/час (но действителната доза е 12,5 mcg/час), за да се разграничи от доза 125 mcg/hr, която може да бъде предписана от множество пластири.

Съхранение и обработка

Фентанил трансдермалната система се доставя в картонени опаковки, съдържащи 5 индивидуално опаковани системи. Вижте диаграма за информация относно отделните системи.

Съхранявайте в оригинална неотворена торбичка. Съхранявайте до 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 до 30 ° C (59 до 86 ° F).

Произведено от: LTS Lohmann Therapy Systems Corp. W. Caldwell NJ 07006. Произведен за: Mallinckrodt Inc. Hazelwood MO 63042 USA. Ревизиран: октомври 2014 г.

Странични ефекти for Fentanyl Transdermal System

Следните сериозни нежелани реакции се обсъждат другаде в етикетирането:

• Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Животозастрашаваща респираторна депресия [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Случайна експозиция [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на изтегляне на неонатален опиоид [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Взаимодействия с депресанти на централната нервна система [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипотензивни ефекти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Опит за клинично изпитване

Безопасността на трансдермалната система на фентанил е оценена при 216 пациенти, които са приемали поне една доза фентанил трансдермална система в многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване на фентанил трансдермална система. Това проучване изследва пациенти на възраст над 40 години с силна болка, предизвикана от остеоартрит на тазобедрената става или коляното и които се нуждаят от и чакаха подмяна на ставите.

Най-често срещаните нежелани реакции (≥ 5%) в двойно сляпо рандомизирано плацебоконтролирано клинично изпитване при пациенти с силна болка са гадене, повръщащи се сънливостта замаяност безсъние запек хиперхидроза умора, усещайки студена и анорексия. Други често срещани нежелани реакции (≥ 5%), докладвани при клинични изпитвания при пациенти с хронична злокачествена или не злокачествена болка, са главоболие и диария. Нежелани реакции, отчетени за ≥ 1% от пациентите, лекувани с трансдермална система, лекувани с фентанил, и с честота, по-голяма от пациентите, лекувани с плацебо, са показани в таблица 3.

Най -често срещаните нежелани реакции, които са свързани с прекратяване на пациенти с болка (причинявайки прекратяване при ≥ 1% от пациентите), са депресия замаяност сънливост главоболие гадене, повръщайки запек хиперхидроза и умора.

Таблица 3: Нежелани реакции, отчетени от ≥ 1% от пациентите, лекувани с трансдермална система на фентанил, и с честота, по-голяма от пациентите, лекувани с плацебо при 1 двойно сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване на фентанил трансдермална система

Нежеланите реакции, които не са отчетени в таблица 3, които са докладвани от ≥ 1% от пациенти с възрастни и педиатрични пациенти, третирани с фентанил (n = 1854) при 11 контролирани и неконтролирани клинични изпитвания на фентанил трансдермална система, използвани за лечение на хронична злокачествена или немалигарантна болка, са показани в таблица 4.

Таблица 4: Нежелани реакции, отчетени от ≥ 1% от пациентите, третирани с трансдермална система, лекувани с фентанил, при 11 клинични изпитвания на фентанил трансдермална система

Следните нежелани реакции са възникнали при пациенти при възрастни и педиатрични с обща честота на <1% и are listed in descending frequency within each System/Organ Class:

Сърдечни разстройства: цианоза

Очни нарушения: миоза

Стомашно -чревни разстройства: Субилеус

Общи разстройства и сайт за администриране условия: Сайт на приложение Реакция грип-подобна на болест сайт на приложението свръхчувствителност на лекарството Оттегляне на синдром на прилагане на сайт дерматит

Мускулно -скелетна и съединителна тъкан разстройства: Мускулно потрепване

Нарушения на нервната система: Хипоестезия

Психиатрични разстройства: Дезориентация Евфорично настроение

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Еректилна дисфункция сексуална дисфункция

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: дихателна депресия

Какво е Tagamet, използван за лечение на

Кожни и подкожни тъканни нарушения: екзема дерматит алергичен дерматит контакт

Педиатрия

Безопасността на трансдермалната система на фентанил е оценена в три проучвания с отворен етикет при 289 педиатрични пациенти с хронична болка на възраст 2 години до 18 години. Нежеланите реакции, отчетени от ≥ 1% от педиатричните пациенти, третирани с фентанил, са показани в таблица 5.

Таблица 5: Нежелани реакции, отчетени от ≥ 1% от педиатричните пациенти, третирани с фентанил, при 3 клинични изпитвания на фентанил трансдермална система

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на фентанил трансдермална система след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота.

Сърдечни разстройства: Tachycardia bradycardia

Очни нарушения: зрението замъглено

Стомашно -чревни разстройства: Илеус Диспепсия

Общи разстройства и условия на администрация: Пирексия

Нарушения на имунната система: Анафилактичен шок Анафилактична реакция Анафилактоидна реакция

Разследвания: Теглото намалява

Нарушения на нервната система: Конвулсии (включително Clonic Convulsions и Grand Mal Convulsion) Амнезия Депресирано ниво на съзнание Загуба на съзнание

Психиатрични разстройства: агитация

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Респираторна дистрес апнея брадипнея хиповентилационна диспнея

Съдови нарушения: хипертония на хипотония

Лекарствени взаимодействия for Fentanyl Transdermal System

Депресанти на централната нервна система

Едновременната употреба на фентанилова трансдермална система с други депресанти на ЦНС, включително успокоителни хипнотици транквилизатори Общи анестетици Фенотиазини Други опиоиди и алкохол могат да увеличат риска от респираторна депресия дълбока седационна кома и смърт. Наблюдавайте пациентите, получаващи депресанти на ЦНС и фентанил трансдермална система за признаци на седация на респираторна депресия и хипотония.

Когато комбинираната терапия с някое от горните лекарства се счита, че дозата на един или и двамата агенти трябва да бъде намалена [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Лекарства, засягащи цитохром Р450 3A4 Изоензими

Инхибитори на CYP3A4

Тъй като CYP3A4 изоензимът играе основна роля в метаболизма на фентанил лекарства, които инхибират активността на CYP3A4, могат да причинят намален клирънс на фентанил, което може да доведе до увеличаване на концентрациите на плазмената плазма на фентанил и да доведе до повишени или продължителни опиоидни ефекти. Тези ефекти могат да бъдат по -изразени със съпътстваща употреба на 3A4 инхибитори. Ако съвместно администрация с фентанил трансдермална система е необходима, наблюдавайте пациентите за дихателна депресия и седация на чести интервали и помислете за корекции на дозата, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти [виж Клинична фармакология ].

Индуктори на CYP3A4

CYP450 3A4 индукрите могат да предизвикат метаболизма на фентанил и следователно могат да причинят повишен клирънс на лекарството, което може да доведе до намаляване на концентрациите на фентанил плазмена липса на ефикасност или евентуално развитие на синдром на изтегляне при пациент, който е развил физическа зависимост към фентанил. Ако администрацията с фентанил трансдермална система е необходима монитор за признаци на оттегляне на опиоиди и помислете за корекция на дозата, докато не бъдат постигнати стабилни лекарствени ефекти [виж Клинична фармакология ].

След спиране на лечението на индуктор на CYP3A4, тъй като ефектите на намаляването на индуктора ще се увеличи концентрацията на плазмата на фентанил Клинична фармакология ].

MAO инхибитори

Избягвайте използването на фентанил трансдермална система при пациента, който ще изисква съпътстващото приложение на моноамино оксидаза (MAO) инхибитор или в рамките на 14 дни след спиране на такова лечение, тъй като се съобщава за тежко и непредсказуемо потенциране от МАО инхибитори с опиоидни аналгетици.

Смесени агонисти/антагонисти и частични агонистични опиоидни аналгетици

Смесен агонист/антагонист (т.е. пентазоцин налбуфин и буторфанол) и частичен агонист (бупренорфин) аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект на фентанил трансдермалната система или да утаяват симптомите на изтегляне. Избягвайте използването на агонист/антагонист и частични агонистични аналгетици при пациенти, получаващи фентанил трансдермална система.

Антихолинергици

Антихолинергици or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention и/or severe запек which may lead to paralytic ileus. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastrointestinal motility when fentanyl transdermal system is used concurrently with anticholinergic drugs.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Фентанил трансдермалната система съдържа фентанил А с контролирано вещество с списък II с висок потенциал за злоупотреба, подобна на други опиоиди, включително метадон и оксиморфон на морфин. Фентанил трансдермалната система може да бъде злоупотребяван и подлежи на злоупотреба с пристрастяване и отклонение от престъпления [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Високото съдържание на лекарства при формулировки с продължително освобождаване допринася за риска от неблагоприятни резултати от злоупотреба и злоупотреба.

Злоупотреба

Всички пациенти, лекувани с опиоиди, изискват внимателно наблюдение за признаци на злоупотреба и пристрастяване, тъй като използването на опиоидни аналгетични продукти носи риск от пристрастяване дори при подходяща медицинска употреба.

Злоупотребата с наркотици е умишлената нетерапевтична употреба на лекарство без рецепта или рецепта, дори веднъж заради неговите възнаграждаващи психологически или физиологични ефекти. Злоупотребата с наркотици включва, но не се ограничава до следните примери: използването на лекарство без рецепта или без рецепта за получаване на високо или употреба на стероиди за повишаване на производителността и натрупване на мускули.

Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които се развиват след многократна употреба на вещества и включват: силно желание да се приемат трудностите в лекарството при контролирането на употребата му, продължаващо в употребата му, въпреки вредните последици, по -висок приоритет, даден на употребата на наркотици, отколкото на други дейности и задължения, повишена толерантност и понякога физическо оттегляне.

Поведението за търсене на наркотици е много често при зависими и злоупотреби с наркотици. Тактиката за търсене на наркотици включва спешни обаждания или посещения в края на работното време отказ да се подложи на подходящо изпитване на изпит или реферална повтаряща се загуба на рецепти, подправяне на предписания и нежелание да предоставя предишна медицинска документация или информация за контакт за друг лекуващ лекар (и). Лекар, пазаруващ за получаване на допълнителни рецепти, е често срещано сред злоупотребите с наркотици и хората, страдащи от нелекувана зависимост. Загрижеността с постигането на облекчаване на болката може да бъде подходящо поведение при пациент с лош контрол на болката.

Злоупотреба и addiction are separate и distinct from physical dependence и tolerance. Physicians should be aware that addiction may be accompanied by concurrent tolerance и symptoms of physical dependence in all addicts. Fentanyl transdermal system like other opioids can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution. Careful recordkeeping of prescribing information including quantity frequency и renewal requests as required by state law is strongly advised.

Правилната оценка на правилните практики за предписване на пациента Периодичната преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за ограничаване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Рискове, специфични за злоупотребата с фентанил трансдермална система

Фентанил трансдермалната система е предназначена само за трансдермална употреба. Злоупотребата с фентанил трансдермална система представлява риск от предозиране и смърт. Този риск се увеличава с едновременна злоупотреба с фентанил трансдермална система с алкохол и други депресанти на централната нервна система [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ]. Intentional compromise of the transdermal delivery system may result in the uncontrolled delivery of fentanyl и pose a significant risk to the abuser that could result in overdose и death [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Злоупотреба may occur by applying the transdermal system in the absence of legitimate purpose or by swallowing snorting or injecting fentanyl extracted from the transdermal system.

Зависимост

Както толерантността, така и физическата зависимост могат да се развият по време на хронична опиоидна терапия. Толерантността е необходимостта от увеличаване на дозите опиоиди за поддържане на дефиниран ефект като аналгезия (при липса на прогресия на заболяването или други външни фактори). Толерантността може да възникне както на желаните, така и на нежеланите ефекти на лекарствата и може да се развива с различна скорост за различни ефекти.

Физическата зависимост води до симптоми на оттегляне след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарство. Оттеглянето също може да бъде утаено чрез прилагане на лекарства с активност на антагонисти на опиоиди, напр. Налоксон налмефен смесен агонист/антагонистки аналгетици (пентазоцин буторфанол налбуфин) или частични агонисти (бупренорфин). Физическата зависимост може да не се появи в клинично значима степен чак след няколко дни до седмици продължително използване на опиоиди.

Фентанилната трансдермална система не трябва да се преустановява рязко [виж Доза и приложение ]. If fentanyl transdermal system is abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia и mydriasis. Other signs и symptoms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain слабост abdominal cramps Безсъние гадене anorexia повръщане диария or increased blood pressure respiratory rate or heart rate.

Бебетата, родени от майките, физически зависими от опиоидите, също ще бъдат физически зависими и могат да проявяват дихателни затруднения и симптоми на оттегляне [виж Използване в конкретни популации ].

Предупреждения за фентанил трансдермална система

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за фентанил трансдермална система

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Фентанил трансдермалната система съдържа фентанил опиоиден агонист и контролирано вещество с списък II. Тъй Злоупотреба с наркотици и зависимост ]. As modified-release products such as fentanyl transdermal system deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose и death due to the larger amount of fentanyl present.

Въпреки че рискът от пристрастяване при всеки индивид е неизвестен, той може да възникне при пациенти, предписани по подходящ начин фентанил трансдермална система и при тези, които получават лекарството незаконно. Пристрастяването може да се появи при препоръчителни дози и ако лекарството е злоупотребявано или злоупотребено. Оценка на риска на всеки пациент от злоупотреба с опиоидни пристрастяване или злоупотреба, преди да предпише трансдермална система на фентанил и да наблюдава всички пациенти, получаващи фентанил трансдермална система за развитие на тези поведения или състояния. Рисковете се увеличават при пациенти с лична или фамилна анамнеза за злоупотреба с наркотици (включително наркотици или алкохолни пристрастяване или злоупотреба) или психични заболявания (например голяма депресия). Потенциалът за тези рискове обаче не трябва да предотвратява предписването на фентанил трансдермална система за правилното управление на болката при всеки даден пациент. Пациентите с повишен риск могат да бъдат предписани опиоидни състави на модифицирано освобождаване като фентанил трансдермална система, но използването при такива пациенти налага интензивно консултиране за рисковете и правилното използване на трансдермалната система на фентанил, заедно с интензивния мониторинг за признаци на злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба.

Злоупотреба or misuse of fentanyl transdermal system by placing it in the mouth chewing it swallowing it or using it in ways other than indicated may cause choking overdose и death [see Предоставяне ].

Опиоидните агонисти като фентанил трансдермална система се търсят от злоупотреби с наркотици и хора с разстройства на зависимостта и са обект на престъпно отклонение. Помислете за тези рискове, когато предписвате или разпределяте трансдермална система на фентанил. Стратегиите за намаляване на тези рискове включват предписване на лекарството в най -малкото подходящо количество и съветване на пациента за правилното изхвърляне на неизползваното лекарство [виж Информация за пациента ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent и detect abuse or diversion of this product.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Съобщава се за сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на опиоиди, дори когато се използва, както е препоръчано. Респираторната депресия от употребата на опиоиди, ако не е веднага призната и лекувана, може да доведе до респираторен арест и смърт. Управлението на респираторната депресия може да включва внимателни мерки за поддържане на наблюдение и използване на опиоидни антагонисти в зависимост от клиничния статус на пациента [виж Предоставяне ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced дихателна депресия can exacerbate the sedating effects of opioids.

Фентанил трансдермалната система е показана само при пациенти с устойчивост на опиоиди поради риска от респираторна депресия и смърт. Докато по всяко време по време на използването на фентанил трансдермална система може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия, рискът е най-голям по време на започване на терапия или след увеличаване на дозата. Отблизо следете пациентите за респираторна депресия при започване на терапия с фентанил трансдермална система.

За намаляване на риска от респираторна депресия правилното дозиране и титруване на фентанил трансдермална система са от съществено значение [виж Доза и приложение ]. Overestimating the fentanyl transdermal system dose when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Случайното излагане на фентанил трансдермална система, особено при деца, може да доведе до респираторна депресия и смърт поради предозиране на фентанил.

Случайна експозиция

Значително количество активен фентанил остава във фентанил трансдермална система дори след употреба според указанията. Смъртта и други сериозни медицински проблеми са настъпили, когато децата и възрастните са били случайно изложени на трансдермална система на фентанил. Случайното или умишлено приложение или поглъщане от дете или юноша ще причини респираторна депресия, която може да доведе до смърт. Поставянето на трансдермална система на фентанил в устата, която я дърпа, което я поглъща или използва по начини, различни от посочените, може да причини задушаване или предозиране, което може да доведе до смърт. Неправилното изхвърляне на фентанил трансдермална система в кошчето доведе до случайни експозиции и смърт.

Съветвайте пациентите за строго придържане към препоръчителните инструкции за обработка и изхвърляне, за да се предотврати случайно излагане на фентанил трансдермална система [виж Доза и приложение ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на фентанил трансдермална система по време на бременност може да доведе до признаци на оттегляне при новородените. Синдромът на оттегляне на неонатален опиоид За разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експерти по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на отказ от неонатален опиоид и гарантирайте, че ще има подходящо лечение.

Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок кадър на плач тремор повръщане диария и неуспех да се натрупа тегло. Продължителността на настъпването и тежестта на синдрома на изтегляне на опиоиди от неонатата варират в зависимост от специфичния опиоид, използвана продължителност на времето за употреба и количеството на последната употреба на майката и скоростта на елиминиране на лекарството от новороденото.

Взаимодействия с депресанти на централната нервна система

Хипотония Дълбока седация Кома Дихателна депресия и смърт могат да доведат до това, че трансдермалната система на фентанил се използва едновременно с алкохол или друга централна нервна система (ЦНС) депресанти (например седативни анксиолитици хипнотици невролептици други опиоиди).

Когато разглеждате използването на фентанил трансдермална система при пациент, приемащ депресант на ЦНС, оценете продължителността на употребата на депресанта на ЦНС и отговора на пациента, включително степента на толерантност, която се е развила за депресия на ЦНС. Освен това оценете употребата на алкохол или незаконни наркотици, които причиняват депресия на ЦНС. Ако решението за започване на фентанил трансдермална система се намали, намалете пациентите на монитора на началната доза за признаци на седация и респираторна депресия и помислете за използване на по -ниска доза на съпътстващия депресант на ЦНС [виж Лекарствени взаимодействия ].

Използвайте при възрастни кахектични и изтощени пациенти

Животната респираторна депресия е по-вероятно да се появи при пациенти с възрастни хора или инвалидизирани, тъй като те могат да променят фармакокинетиката или промененият клирънс в сравнение с по-младите по-здрави пациенти. Наблюдавайте отблизо такива пациенти, особено при започване и титруване на фентанил трансдермална система и когато фентанил трансдермална система се дава едновременно с други лекарства, които потискат дишането [виж Животозастрашаваща респираторна депресия ].

Хронична белодробна болест

Monitor patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale and patients having a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression for respiratory depression particularly when initiating therapy with fentanyl transdermal system as in these patients even usual therapeutic doses of fentanyl transdermal system may decrease respiratory drive to the point of apnea [see Животозастрашаваща респираторна депресия ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Наранявания на главата и повишено вътречерепно налягане

Избягвайте използването на фентанил трансдермална система при пациенти, които могат да бъдат особено податливи на вътречерепните ефекти на задържането на CO2, като тези с доказателства за повишено вътречерепно налягане в нарушено съзнание или кома [виж [виж Животозастрашаваща респираторна депресия ]. In addition opioids may obscure the clinical course of patients with head injury. Monitor patients with brain tumors who may be susceptible to the intracranial effects of CO2 retention for signs of sedation и дихателна депресия particularly when initiating therapy with fentanyl transdermal system as fentanyl transdermal system may reduce respiratory drive и CO2 retention can further increase intracranial pressure.

Хипотензивни ефекти

Фентанил трансдермалната система може да причини тежка хипотония, включително ортостатична хипотония и синкоп при амбулаторни пациенти. Има повишен риск при пациенти, чиято способност за поддържане на кръвното налягане вече е компрометирана от намален кръвен обем или едновременно приложение на определени лекарства за депресия на ЦНС (напр. Фенотиазини или общи анестетици) [виж Лекарствени взаимодействия ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of fentanyl transdermal system.

Взаимодействия с CYP3A4 инхибитори и индуктори

Тъй като изоензимът на CYP3A4 играе основна роля в метаболизма на лекарствата на фентанил трансдермална система, които променят активността на CYP3A4, могат да причинят промени в клирънса на фентанил, което може да доведе до промени във фентанил плазмената концентрация.

The concomitant use of fentanyl transdermal system with a CYP3A4 inhibitors (such as ritonavir ketoconazole itraconazole troleandomycin clarithromycin nelfinavir nefazadone amiodarone amprenavir aprepitant diltiazem erythromycin fluconazole fosamprenavir verapamil) may result in an increase in Концентрациите на фентанил плазма, които могат да увеличат или удължат нежеланите лекарствени ефекти и могат да причинят потенциално фатална респираторна депресия. Внимателно следете пациентите, получаващи фентанил трансдермална система и всеки CYP3A4 инхибитор за признаци на седация и респираторна депресия за продължителен период от време и направете корекция на дозата според нуждите.

Индукторите на CYP450 като рифампин карбамазепин и фенитоин могат да предизвикат метаболизма на фентанил и следователно могат да причинят повишен клирънс на лекарството, което може да доведе до намаляване на концентрациите на фентанил в плазмата липса на ефикасност или евентуално развитие на синдром на въздържание при пациент, който е развил физическа зависимост към фентанил.

Ако съвместното приложение е необходимо, се препоръчва предпазливост при започване на лечение на трансдермална система на фентанил при пациенти, които понастоящем приемат или прекратяват CYP3A4 инхибитори или индуктори. Оценете тези пациенти на чести интервали и помислете за корекции на дозата, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Прилагане на външна топлина

Излагането на топлина може да увеличи абсорбцията на фентанил и има съобщения за предозиране и смърт в резултат на излагане на топлина. Клинично фармакологично проучване, проведено при здрави възрастни субекти, показа, че прилагането на топлина над фентанил трансдермалната система увеличава експозицията на фентанил [виж Клинична фармакология ].

Предупреждавайте пациентите да не излагат сайта на приложението на трансдермалната система на фентанил и околната среда, за да насочат външни топлинни кредити [виж Доза и приложение ].

Пациенти с треска

Въз основа на фармакокинетичен модел серумните концентрации на фентанил могат теоретично да се увеличат с приблизително една трета за пациенти с телесна температура 40 ° С (104 ° F)

Сърдечно заболяване

Фентанил трансдермалната система може да произвежда брадикардия. Следете пациентите с брадиархитмии отблизо за промени в сърдечната честота, особено при започване на терапия с фентанил трансдермална система.

Чернодробно увреждане

Клинично фармакологично проучване с фентанил трансдермална система при пациенти с цироза показва, че системната експозиция на фентанил се увеличава при тези пациенти. Поради дългия полуживот на фентанил, когато се прилага като фентанил трансдермална система и чернодробният метаболизъм на фентанил, избягват използването на фентанил трансдермална система при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Съществува недостатъчна информация, за да се направят прецизни препоръки за дозиране относно използването на фентанил трансдермална система при пациенти с нарушена чернодробна функция. Следователно, за да се избегне започване на пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане на твърде високото начало на дозата с половината от обичайната доза на фентанил трансдермална система. Отблизо наблюдавайте признаци на седация и респираторна депресия, включително при всяко увеличение на дозата [виж Дозиране и администриране Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Клинично фармакологично проучване с интравенозен фентанил при пациенти, подложени на бъбречна трансплантация, показва, че пациентите с високо ниво на азот на урея с високо кръв са имали нисък клирънс на фентанил. Поради дългия полуживот на фентанил, когато се прилага като фентанил трансдермална система, избягвайте използването на фентанил трансдермална система при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Съществува недостатъчна информация, за да се направят прецизни препоръки за дозиране относно използването на фентанил трансдермална система при пациенти с нарушена бъбречна функция. Следователно, за да се избегне започване на пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане върху твърде високото начало на дозата с половината от обичайната доза на фентанил трансдермална система. Отблизо наблюдавайте признаци на седация и респираторна депресия, включително при всяко увеличение на дозата [виж Дозиране и администриране Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Употреба при болест на панкреаса/жлъчния тракт

Фентанил трансдермалната система може да причини спазъм на сфинктера на ODDI. Следете пациентите с болест на жлъчните пътища, включително остър панкреатит за влошени симптоми. Фентанил трансдермалната система може да причини увеличаване на концентрацията на серумната амилаза.

Избягване на оттегляне

Избягвайте използването на смесен агонист/антагонист (т.е. пентазоцин налбуфин и буторфанол) или частичен агонист (бупренорфин) аналгетици при пациенти, които са получили или получават курс на терапия с опиоидна агонистка аналгетика, включително фентанил трансдермална система. При тези пациенти смесеният агонист/антагонист и частични агонистични аналгетици могат да намалят аналгетичния ефект и/или да утаяват симптомите на отнемане.

Машини за шофиране и експлоатация

Силните опиоидни аналгетици нарушават умствените или физическите способности, необходими за изпълнението на потенциално опасни задачи, като шофиране на автомобил или операционна машина. Предупреждавайте пациентите да не управляват или работят с опасни машини, освен ако не са толерантни към ефектите на фентанил трансдермалната система.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства и Инструкции за употреба ).

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Информирайте пациентите, че употребата на фентанил трансдермална система, дори когато се приема според препоръчаното, може да доведе до злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба, което може да доведе до предозиране или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients not to share fentanyl transdermal system with others и to take steps to protect fentanyl transdermal system from theft or misuse.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Информирайте пациентите за риска от животозастрашаваща респираторна депресия, включително информация, че рискът е най-голям при започване на фентанил трансдермална система или когато дозата се увеличи и че може да се появи дори при препоръчителни дози [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Advise patients how to recognize дихателна депресия и to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Случайна експозиция

Информирайте пациентите да поддържат фентанил трансдермална система на сигурно място извън обсега на децата поради високия риск от респираторна депресия или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фентанил трансдермалната система може случайно да бъде прехвърлена на деца. Инструктирайте пациентите да предприемат специални предпазни мерки, за да избегнат случаен контакт, когато държат или се грижат за деца.

Инструктирайте пациентите, че ако пластирът изхвърли и случайно се придържа към кожата на друг човек, незабавно да свалят пластира, измийте откритата зона с вода и потърсете медицинска помощ за случайно изложен индивид, тъй като случайното излагане може да доведе до смърт или други сериозни медицински проблеми.

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Информирайте жените за пациенти за репродуктивен потенциал, която продължителната употреба на фентанил трансдермална система по време на бременност може да доведе до синдром на новородено опиоиди, който може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействия с алкохол и други депресанти на ЦНС

Информирайте пациентите, че могат да възникнат потенциално сериозни адитивни ефекти, ако фентанил трансдермална система се използва с алкохол или други депресанти на ЦНС и да не се употребява такива лекарства, освен ако не се контролира от доставчик на здравни грижи.

Важни инструкции за администрация

Посъветвайте пациентите никога да не променят дозата на фентанил трансдермална система или броя на пластирите, приложени към кожата, освен ако не бъдат инструктирани да го направят от предписващия медицински специалист.

Когато вече не се нуждае от консултации на пациентите как безопасно да се намалява с фентанил трансдермална система и да не я спира рязко, за да избегне риска от утаяване на симптомите на отнемане.

Предупреждения за топлината

Предупреждавайте пациентите за потенциала за увеличаване на температурата на освобождаването на фентанил от пластира, което може да доведе до предозиране на фентанил. Инструктирайте пациентите да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако развият висока температура. Инструктирайте пациентите да:

• Избягвайте напрегнатите натоварвания, които могат да повишат телесната температура, докато носите пластира
• Избягвайте да излагате площадката за приложение на трансдермална система и околността на фентанил, за да насочвате външни топлинни кредити, включително отоплителни подложки Електрически одеяла слънчеви бани или лампи за дъбене сауни горещи вани или горещи бани и отопляеми водни легла.

Шофиране или работа с тежки машини

Фентанил трансдермалната система може да наруши умствената и/или физическа способност, необходима за изпълнение на потенциално опасни задачи (например шофиране на операционни машини). Инструктирайте пациентите да се въздържат от всяка потенциално опасна активност, когато започват на фентанил трансдермална система или когато дозата им се коригира, докато не се установи, че те не са били засегнати неблагоприятно.

Бременност

Посъветвайте жените от детероден потенциал, които стават или планират да забременеят, за да се консултират с доставчик на здравни грижи преди започване или продължаване на терапията с фентанил трансдермална система.

Адитивни ефекти на алкохол и други депресанти на ЦНС

Инструктирайте пациентите да не използват алкохол или други депресанти на ЦНС (напр. Треваквилатори на лекарства за сън), докато използвате фентанил трансдермална система, тъй като могат да възникнат опасни адитивни ефекти, което води до сериозно нараняване или смърт.

Запек

Съветват пациентите за потенциала за тежък запек.

Изхвърляне

Инструктирайте пациентите да се позовават на инструкциите за използване за правилно изхвърляне на фентанил трансдермална система. За да се изхвърли правилно използван пластир, инструктирайте пациентите да го премахнат, така че лепилната страна на пластира да се придържа към себе си и незабавно да се изхвърли в тоалетната. Неизползваните пластири трябва да бъдат отстранени от торбичките им Защитните облицовки отстраниха петна, сгънати, така че лепилната страна на пластира да се прилепи към себе си и веднага да се провали в тоалетната.

Инструктирайте пациентите да изхвърлят всякакви пластири, останали от рецепта веднага след като те вече не са необходими.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Карциногенеза

В двугодишно проучване на карциногенността, проведено при плъхове, фентанил не е свързан с повишена честота на тумори при подкожни дози до 33 µg/kg/ден при мъже или 100 µg/kg/ден при жени (NULL,16 и 0,39 пъти повече от човешката експозиция, получена чрез 100 mcg/HR пластир, въз основа на патежа на AUC0-24H).

Мутагенеза

Няма данни за мутагенност в теста на мутагенността на салмонелата на салмонела, основният хепатоцит на плъхове, непланиран ДНК синтез на синтез, тест за трансформация на BALB/C 3T3 и човешки лимфоцит и Cho Chromosomal Aberration in vitro анализи.

Увреждане на плодовитостта

Потенциалните ефекти на фентанил върху плодовитостта на мъжете и жените бяха изследвани в модела на плъхове чрез два отделни експеримента. В проучването за мъжки плодовитост мъжките плъхове са лекувани с фентанил (0 0,025 0,1 или 0,4 mg/kg/ден) чрез непрекъсната интравенозна инфузия в продължение на 28 дни преди чифтосване; Женските плъхове не са лекувани. При женското изследване на плодовитостта женските плъхове са лекувани с фентанил (0 0,025 0,1 или 0,4 mg/kg/ден) чрез непрекъсната интравенозна инфузия в продължение на 14 дни преди чифтосване до 16 -ти ден от бременността; Мъжките плъхове не са лекувани. Анализът на параметрите на плодовитостта и в двете проучвания показва, че интравенозната доза фентанил до 0,4 mg/kg/ден към мъжкия или женския сама по себе си не произвежда ефекти върху плодовитостта (тази доза е приблизително 1,6 пъти по -голяма от дневната доза, прилагана от 100 mcg/HR на база MG/m²). В отделно проучване е показано, че единична дневна болусна доза фентанил нарушава плодовитостта при плъхове, когато се прилага в интравенозни дози от 0,3 пъти повече от човешката доза за период от 12 дни.

Използване в конкретни популации

Бременност

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Продължителната употреба на опиоидни аналгетици по време на бременност за медицински или немедицински цели може да доведе до физическа зависимост при синдрома на новородено и неонатално изтегляне на опиоиди малко след раждането. Наблюдавайте новородените за симптоми на синдром на новородени опиоиди, като лошо хранене на диария раздразнителност Тремор твърдост и припадъци и съответно управлявайте [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тератогенни ефекти

Бременност C - Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Фентанил трансдермалната система трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Потенциалните ефекти на фентанил върху развитието на ембрио-фетал са проучени в моделите на мишката и заек на плъхове. Published literature reports that administration of fentanyl (0 10 100 or 500 μg/kg/day) to pregnant female Sprague-Dawley rats from day 7 to 21 via implanted micro osmotic minipumps did not produce any evidence of teratogenicity (the high dose is approximately 2 times the daily human dose administered by a 100 mcg/hr patch on a mg/m² basis). За разлика от това интравенозното приложение на фентанил (0 0,01 или 0,03 mg/kg) на отглеждани женски плъхове от гестационен ден от 6 до 18, предполагат доказателства за ембриона-токсичност и леко увеличаване на средното време за доставяне в групата 0,03 mg/kg/ден. Нямаше ясни доказателства за тератогенност.

Бременните женски новозеландски бели зайци се лекуват с фентанил (0 0,025 0,1 0,4 mg/kg) чрез интравенозна инфузия от 6 -ти ден до 18 ден от бременността. Фентанил доведе до леко намаляване на телесното тегло на живите плодове при висока доза, което може да се дължи на майчината токсичност. При условията на анализа не е имало доказателства за индуцирани от фентанил неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио-феталното при дози до 0,4 mg/kg (приблизително 3 пъти по-голяма от дневната човешка доза, прилагана от 100 mcg/hr пластир на база mg/m²).

Нетератогенни ефекти

Хроничното лечение на майката с фентанил по време на бременност е свързано с преходна респираторна депресия, поведенчески промени или припадъци, характерни за синдрома на неонатално въздържание при новородени бебета. Симптомите на неонатална респираторна или неврологична депресия не са по -чести от очакваното в повечето проучвания на бебета, родени от жени, лекувани остро по време на раждане с интравенозен или епидурален фентанил. Наблюдава се преходна неонатална мускулна твърдост при кърмачета, чиито майки са били лекувани с интравенозен фентанил.

Потенциалните ефекти на фентанил върху пренаталното и постнаталното развитие са изследвани в модела на плъхове. Женските плъхове Wistar се лекуват с 0 0,025 0,1 или 0,4 mg/kg/ден фентанил чрез интравенозна инфузия от 6 -ти ден от бременността до 3 седмици лактация. Лечението с фентанил (NULL,4 mg/kg/ден) значително намалява телесното тегло при мъжете и женските кученца и също намалява преживяемостта при малките на 4-ия ден. И средната доза, и високата принцип на фентанил животни демонстрираха промени в някои физически забележителности на развитието (забавено избухване на инцизираност и отваряне на очите) и преходно поведенческо развитие (намалена локомоторна активност при 28, което се възстановява по ден 50). Средната доза и високата доза са 0,4 и 1,6 пъти по-голяма от дневната човешка доза, прилагана от 100 mcg/hr пластир на база mg/m².

е клиндамицин в семейство пеницилин

Труд и доставка

Опиоидите преминават през плацентата и могат да произвеждат респираторна депресия при новородени. Фентанил трансдермалната система не е за употреба при жени по време и непосредствено преди раждането, когато по -късите действащи аналгетици или други аналгетични техники са по -подходящи. Опиоидните аналгетици могат да удължат труда чрез действия, които временно намаляват продължителността на силата и честотата на контракциите на матката. Този ефект обаче не е последователен и може да бъде компенсиран от повишена скорост на дилатация на шийката на матката, която има тенденция да съкращава труда.

Кърмещи майки

Фентанил се отделя в човешко мляко; Следователно фентанилната трансдермална система не се препоръчва за употреба при кърмещи жени поради възможността за ефекти при бебетата им.

Педиатрична употреба

Безопасността на трансдермалната система на фентанил е оценена в три проучвания с отворен етикет при 289 педиатрични пациенти с хронична болка на възраст 2 години до 18 години. Стартовите дози от 25 mcg/hr и по -високи са използвани от 181 пациенти, които са били в предишни дневни опиоидни дози от поне 45 mg/ден перорален морфин или еквианализична доза на друг опиоид. Инициирането на фентанил трансдермална системна терапия при педиатрични пациенти, приемащи по -малко от 60 mg/ден перорален морфин или еквианалгезична доза на друг опиоид, не е оценено в контролирани клинични изпитвания.

Безопасността и ефективността на фентанил трансдермалната система при деца под 2 години не са установени.

За да се предпази от прекомерна експозиция на фентанил трансдермална система от малки деца, съветвайте полагащите грижи стриктно да се придържат към препоръчаното приложение и инструкции за изхвърляне на трансдермална система на фентанил [виж инструкции за изхвърляне [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на фентанил трансдермална система не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Данните от интравенозни проучвания с фентанил предполагат, че пациентите в напреднала възраст могат да имат намален клирънс и продължителен полуживот. Освен това пациентите в напреднала възраст могат да бъдат по -чувствителни към активното вещество от по -младите пациенти. Изследване, проведено с фентанил трансдермалната система при пациенти в напреднала възраст, показа, че фентанил фармакокинетиката не се различава значително от млади възрастни субекти, въпреки че пик Клинична фармакология ].

Наблюдавайте внимателно гериатричните пациенти за признаци на седация и респираторна депресия, особено при започване на терапия с фентанил трансдермална система и когато се прилагат заедно с други лекарства, които потискат дишането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Чернодробно увреждане

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на фентанил трансдермалната система не е напълно оценен. Клинично фармакологично проучване с фентанил трансдермална система при пациенти с цироза показва, че системната експозиция на фентанил се увеличава при тези пациенти. Тъй като има данни за витро и виво за обширен чернодробен принос за елиминирането на чернодробната система на фентанил трансдермална система, да има значителни ефекти върху фармакокинетиката на фентанил трансдермалната система. Избягвайте използването на фентанил трансдермална система при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Дозиране и администриране ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Бъбречно увреждане

Ефектът на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на трансдермалната система на фентанил не е напълно оценен. Клинично фармакологично проучване с интравенозен фентанил при пациенти, подложени на бъбречна трансплантация, показва, че пациентите с високо ниво на азот на урея с високо кръв са имали нисък клирънс на фентанил. Тъй като има данни за виво за бъбречен принос за елиминирането на фентанил трансдермалната система на бъбречното увреждане, ще има значително въздействие върху фармакокинетиката на фентанилната трансдермална система. Избягвайте използването на фентанил трансдермална система при пациенти с тежко бъбречно увреждане [виж Дозиране и администриране ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ].

Предозиране Information for Fentanyl Transdermal System

Клинично представяне

Острият предозиране с опиоиди може да се прояви чрез респираторна депресия сънливостта, прогресираща до ступор или кома Скелетна мускулатура Флиридност Студена и пламтяща кожа, свити ученици, а понякога и хипотония и смърт на браздикардия. Фармакокинетичните характеристики на трансдермалната система на фентанил също трябва да се вземат предвид при лечението на предозиране. Дори и на фона на подобрение да се изисква продължаване на медицинския мониторинг поради възможността за разширени ефекти. Съобщава се за смъртните случаи от предозиране със злоупотреба и злоупотреба с трансдермална система на фентанил.

Лечение на предозиране

Обърнете основното внимание на възстановяването на патентен дихателен път и институция на асистирана или контролирана вентилация. Използвайте поддържащи мерки (включително кислород и вазопресори) при управлението на кръвоносния шок и белодробния оток, придружаващи предозиране, както е посочено. Сърдечният арест или аритмиите ще изискват усъвършенствани техники за поддържане на живота. Премахнете всички трансдермални системи на фентанил.

Чистите опиоидни антагонисти като налоксон са специфични антидоти към респираторна депресия от предозиране с опиоиди. Тъй като продължителността на обръщането се очаква да бъде по -малка от продължителността на действието на фентанил внимателно наблюдава пациента, докато спонтанното дишане надеждно се възстанови. След фентанил трансдермална система серумните концентрации на фентанил намаляват постепенно падащи около 50% за приблизително 20 до 27 часа. Следователно управлението на предозиране трябва да се наблюдава съответно поне 72 до 96 часа след предозиране.

Само прилагайте опиоидни антагонисти в присъствието на клинично значими дихателни или кръвоносни депресия, вторична спрямо предозиране на хидроморфон. При пациенти, които са физически зависими от всеки опиоиден агонист, включително фентанил трансдермална система, рязко или пълно обръщане на опиоидни ефекти може да утаи синдром на остра въздържание. Тежестта на получения синдром на оттегляне ще зависи от степента на физическа зависимост и дозата на прилагания антагонист. Моля, вижте информацията за предписването на специфичния опиоиден антагонист за подробности за тяхната правилна употреба.

Противопоказания for Fentanyl Transdermal System

Фентанил трансдермалната система е противопоказана при следните пациенти и ситуации:

• При пациенти, които не са устойчиви на опиоиди.
• При управлението на остра или периодична болка или при пациенти, които се нуждаят от опиоидна аналгезия за кратък период от време.
• При управлението на следоперативната болка, включително употреба след амбулаторни или дневни операции (например тонзилектомии).
• в управлението на лека болка.
• При пациенти със значителен респираторен компромис, особено ако адекватният мониторинг и реанимационното оборудване не са лесно достъпни.
• При пациенти, които имат остра или тежка бронхиална астма.
• При пациенти, които имат или се подозира, че имат паралитичен илеус.
• При пациенти с известна свръхчувствителност към фентанил или всякакви компоненти на трансдермалната система. Наблюдавани са тежки реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия с фентанил трансдермална система [виж Нежелани реакции ].

Клинична фармакология for Fentanyl Transdermal System

Механизъм на действие

Фентанил е опиоиден аналгетик. Фентанил взаимодейства предимно с опиоидния мурецептор. Тези MU-свързващи места са разпределени в гръбначния мозък на човешкия мозък и други тъкани.

Фармакодинамика

Ефекти на централната нервна система

Фентанил упражнява своите основни фармакологични ефекти върху централната нервна система. Ефектите от централната нервна система се увеличават с увеличаване на концентрациите на серумния фентанил.

В допълнение към аналгезията в настроението в еуфория дисфория и сънливост често се появяват. Фентанил потиска дихателните центрове депресира рефлекса на кашлицата и свива зениците. Аналгетичните концентрации на кръв на фентанил могат да причинят гадене и повръщане директно чрез стимулиране на зоната на химиорецепторите, но гадене и повръщане са значително по -често срещани при амбулаторни, отколкото при легнали пациенти, както и постуралният синкоп.

Вентилационни ефекти

При клинични изпитвания на 357 неопиоидни толерантни лица, лекувани с фентанил трансдермална система 13 лица, изпитват хиповентилация. Хиповентилацията се проявява чрез дихателни скорости по -малко от 8 вдишвания/минута или PCO2, по -голям от 55 mm Hg. В тези проучвания честотата на хиповентилацията е била по -висока при нетолерантни жени (10), отколкото при мъжете (3) и при субекти с тегло под 63 kg (9 от 13). Въпреки че субектите с предварително нарушено дишане не са често срещани в изпитванията, те имат по -високи проценти на хиповентилация. В допълнение са получени доклади след маркетинг, които описват пациенти с постоперативни пациенти с наивно опиоиди, които са преживели клинично значима хиповентилация и смърт с фентанил трансдермална система.

Хиповентилацията може да се появи в терапевтичния диапазон на концентрациите на фентанил серум, особено за пациенти, които имат основно белодробно състояние или получават съпътстващи опиоиди или други лекарства на ЦНС, свързани с хиповентилация. Използването на фентанил трансдермална система е противопоказано при пациенти, които не са толерантни към опиоидна терапия.

Стомашно -чревен тракт и други гладки мускули

Опиоидите увеличават тона и намаляват пропулсивните контракции на гладката мускулатура на стомашно -чревния тракт. Полученото удължаване на времето на стомашно -чревния транзит може да е отговорно за запечителния ефект на фентанил. Тъй като опиоидите могат да повишат налягането на жлъчните пътища, някои пациенти с жлъчни колики могат да изпитат влошаване, а не облекчаване на болката.

Докато опиоидите обикновено увеличават тона на гладките мускули на пикочните пътища, нетният ефект има тенденция да бъде променлив в някои случаи, произвеждайки спешност на урината при други затруднения при уринирането.

Сърдечно -съдови ефекти

Фентанил може да причини ортостатична хипотония и припадък. Фентанил може рядко да произвежда брадикардия. Честотата на брадикардия при клинични изпитвания с фентанил трансдермална система е по -малка от 1%.

Хистаминовите анализи и тестването на кожното свиване в клиничните проучвания показват, че клинично значимото освобождаване на хистамин рядко се случва при приложението на фентанил. Клиничните анализи не показват клинично значимо освобождаване на хистамин в дози до 50 mcg/kg.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фентанил трансдермалната система е формулировка на матрица в адхезивна матрица. Фентанил се освобождава от матрицата при почти постоянно количество за единица време. Градиентът на концентрацията, съществуващ между матрицата и по -ниската концентрация в кожата, задвижва освобождаването на лекарството. Фентанил се движи в посока на по -ниската концентрация със скорост, определена от матрицата и дифузията на фентанил през кожните слоеве. Докато действителната скорост на доставяне на фентанил до кожата варира в рамките на 72-часовия период на приложение, всяка система е обозначена с номинален поток, който представлява средното количество лекарство, доставено на системната циркулация на час в средната кожа.

Въпреки че има вариация в дозата, доставена сред пациентите, номиналният поток на системите (12.5 25 50 75 и 100 mcg фентанил на час) е достатъчно точен, за да позволи индивидуално титруване на дозата за даден пациент.

След прилагането на трансдермална система на фентанил кожата под системата абсорбира фентанил и депо от фентанил концентрати в горната кожа на слоевете. След това фентанил става достъпен за системната циркулация. Серумните концентрации на фентанил се увеличават постепенно след първоначалното приложение на трансдермалната система на фентанил, като цяло се изравнява между 12 и 24 часа и остава относително постоянно с известно колебание за останалата част от 72-часовия период на приложение. Пиковите серумни концентрации на фентанил обикновено се появяват между 20 и 72 часа след първоначалното приложение (виж таблица 6). Постигнатите серумни концентрации на фентанил са пропорционални на скоростта на доставяне на трансдермална система на фентанил. С серумните концентрации на фентанил с непрекъснато използване продължават да се покачват за първите две системни приложения. До края на второто 72-часово приложение се достига стационарна серумна концентрация и се поддържа по време на последващи приложения на пластир със същия размер (виж фигура 1). Пациентите достигат и поддържат стационарна серумна концентрация, която се определя от индивидуалната промяна в пропускливостта на кожата и клирънса на тялото на фентанил.

След отстраняването на системата серумните концентрации на фентанил намаляват постепенно падат около 50% за приблизително 20 до 27 часа. Продължаващото абсорбция на фентанил от кожата представлява по-бавно изчезване на лекарството от серума, отколкото се вижда след IV инфузия, където видимият полуживот е приблизително 7 (диапазон 3 до 12) часа.

Клинично фармакологично проучване, проведено при здрави възрастни субекти, показа, че прилагането на топлина над фентанил трансдермалната система увеличава средното обща експозиция на фентанил със 120% и средното максимално ниво на фентанил с 61%.

Таблица 6: Фентанил фармакокинетични параметри след първото 72-часово приложение на фентанил трансдермална система

Фигура 1: Серумни концентрации на фентанил след единични и множество приложения на трансдермална система Fentany 100mcg/hr

Таблица 7: Обхват на фармакокинетични параметри на интравенозен фентанил при пациенти

Разпределение

Капацитетът на свързването на протеин от фентанил плазмен намалява с увеличаване на йонизацията на лекарството. Промените в pH могат да повлияят на неговото разпределение между плазмата и централната нервна система. Фентанил се натрупва в скелетния мускул и мазнини и се отделя бавно в кръвта. Средният обем на разпределение за фентанил е 6 L/kg (диапазон 3 до 8; n = 8).

Метаболизъм

Фентанил се метаболизира главно чрез човешки цитохром P450 3A4 изоензимна система. При хората изглежда, че лекарството се метаболизира предимно чрез окислително N-дилкилиране до норфентанил и други неактивни метаболити, които не допринасят съществено за наблюдаваната активност на лекарството.

Екскреция

В рамките на 72 часа от приложението IV фентанил приблизително 75% от дозата се отделя в урина най -вече като метаболити с по -малко от 10%, представляващи непроменени лекарства. Приблизително 9% от дозата се възстановява в изпражненията предимно като метаболити. Средните стойности за несвързани фракции на фентанил в плазмата се оценяват на между 13 и 21%.

Изглежда, че кожата не метаболизира фентанил, доставен трансдермално. Това се определя при човешки клетъчен анализ на кератиноцити и в клинични проучвания, в които 92% от дозата, доставена от системата, се отчита като непроменен фентанил, който се появява в системната циркулация.

Специфични популации

Гериатрична употреба

Данните от интравенозни проучвания с фентанил предполагат, че пациентите в напреднала възраст могат да имат намален клирънс и продължителен полуживот. Освен това пациентите в напреднала възраст могат да бъдат по -чувствителни към активното вещество от по -младите пациенти. Проучване, проведено с фентанил трансдермалната система при пациенти в напреднала възраст, показа, че фентанил фармакокинетиката не се различава значително от млади възрастни субекти, въпреки че пиковите серумни концентрации са по-ниски и средните стойности на полуживота са удължени до приблизително 34 часа. В това проучване единична трансдермална система на фентанил 100 µg/час ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Педиатрична употреба

При 1,5 до 5-годишни не-оперативни педиатрични пациенти концентрациите на фентанил плазмата са приблизително два пъти по-високи от тези на възрастните пациенти. При по -стари педиатрични пациенти фармакокинетичните параметри са били подобни на тези на възрастните. Тези открития обаче са взети под внимание при определяне на препоръките за дозиране на педиатрични пациенти с устойчивост на опиоиди (на 2 и повече години). За педиатрична информация за дозиране вижте [виж Дозиране и администриране ].

Чернодробно увреждане

Информацията за ефекта на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на фентанилната трансдермална система е ограничена. Фармакокинетиката на фентанил трансдермална система, доставяща 50 µg/час фентанил в продължение на 72 часа, е оценена при пациенти, хоспитализирани за операция. В сравнение с контролираните пациенти (n = 8) CMAX и AUC при пациенти с цироза (n = 9) се увеличават съответно с 35% и 73%.

Тъй като има данни за витро и виво за обширен чернодробен принос за елиминирането на чернодробната система на фентанил трансдермална система, да има значителни ефекти върху фармакокинетиката на фентанил трансдермалната система. Избягвайте използването на фентанил трансдермална система при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Дозиране и администриране ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Информацията за ефекта на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на фентанилната трансдермална система е ограничена. Фармакокинетиката на интравенозна инжекция на 25 µg/kg фентанил се оценява при пациенти (n = 8), подложени на бъбречна трансплантация. Открита е обратна връзка между нивото на азот на азота в кръвта и клирънс на фентанил.

Тъй като има данни за виво за бъбречен принос за елиминирането на фентанил трансдермалната система на бъбречното увреждане, ще има значително въздействие върху фармакокинетиката на фентанилната трансдермална система. Избягвайте използването на фентанил трансдермална система при пациенти с тежко бъбречно увреждане [виж Дозиране и администриране ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Взаимодействия между лекарства

CYP3A4 инхибитори

Фентанил се метаболизира главно чрез човешкия цитохром P450 3A4 изоензимна система (CYP3A4). Взаимодействието между инхибитора на Ritonavir A CPY3A4 и фентанил е изследвано при единадесет здрави доброволци в рандомизирано кросоувър проучване. Субектите получават орален ритонавир или плацебо за 3 дни. Дозата на ритонавир е 200 mg TID на ден 1 и 300 mg TID на 2 -ти ден, последвано от една сутрешна доза от 300 mg на 3 -ия ден. На ден 2 фентанил е дадена като единична IV доза при 5 mcg/kg два часа след следобедната доза перорален ритонавир или плацебо. Налоксонът се прилага за противодействие на страничните ефекти на фентанил. Резултатите предполагат, че ритонавир може да намали клирънса на фентанил с 67%, което води до 174% (диапазон от 52% до 420%) на фентанил AUC0-∞. Едновременната употреба на трансдермален фентанил с всички инхибитори на CYP3A4 (като ритонавир кетоконазол итраконазол Тролеандомицин Кларитромицин Нелфинавир Нефазадон Амиодарон Ампренавир Апраптитант Дилтиазем Еритромицин флуконазол Фосампренавир Verapamilily jucuconazol водят до увеличаване на концентрациите на фентанил в плазмата, които могат да увеличат или удължат неблагоприятните лекарствени ефекти и могат да причинят потенциално фатална респираторна депресия. Внимателно следете пациентите, получаващи фентанил трансдермална система и всеки CYP3A4 инхибитор за признаци на респираторна депресия за продължителен период от време и коригирайте дозата, ако е оправдано [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

CYP3A4 индуктори

Съвместното прилагане с агенти, които индуцират активността на CYP3A4, могат да намалят ефикасността на фентанил трансдермалната система.

Клинични изследвания

Фентанил трансдермална система като терапия за болка поради рак е проучена при 153 пациенти. При тази пациентска популация фентанил трансдермална система е приложена в дози от 25 µg/hr до 600 µg/hr. Отделните пациенти използват фентанил трансдермална система непрекъснато до 866 дни. В един месец след започване на пациенти с терапия на трансдермална система на фентанил обикновено съобщават по -ниски резултати от интензивността на болката в сравнение с престауден аналгетичен режим на перорален морфин.

Продължителността на използването на трансдермална система на фентанил варира при пациенти с рак; 56% от пациентите са използвали фентанил трансдермална система за над 30 дни 28% Продължаващо лечение за повече от 4 месеца, а 10% са използвали трансдермална система на фентанил за повече от 1 година.

В педиатричната популация безопасността на фентанил трансдермалната система е оценена при 289 пациенти с хронична болка на възраст 2 до 18 години. Продължителността на употребата на трансдермална система на фентанил варира; 20% от педиатричните пациенти са лекувани за

Информация за пациента за трансдермална система на фентанил

Фентанил трансдермална система
(fen´ te-nil)

Фентанил трансдермална система е:

• Силна лекарство за болка с рецепта, което съдържа опиоид (наркотик), който се използва за управление на болката, достатъчно тежка, за да изисква ежедневно денонощно дългосрочно лечение с опиоид при хора, които вече редовно използват лекарство за опиоидна болка, когато други лечения на болка, като неопиоидни лекарства или лекарства или незабавно освобождаване на опиоидни лекарства не лекуват достатъчно добре болката ви или не можете да ги толерирате.
• Дългодействащо (удължено освобождаване) опиоидна лекарство за болка, което може да ви изложи на риск от предозиране и смърт. Дори ако приемате правилно дозата си, както е предписано, сте изложени на риск от злоупотреба с опиоиди и злоупотреба, които могат да доведат до смърт.
• Не за употреба за лечение на болка, която не е денонощно.

Важна информация за трансдермалната система на фентанил:

• Вземете аварийна помощ веднага, ако използвате твърде много фентанил трансдермална система (предозиране). Когато за първи път започнете да приемате фентанил трансдермална система, когато дозата ви е променена или ако приемате твърде много (предозиране) сериозни или животозастрашаващи проблеми с дишането, които могат да доведат до смърт, могат да възникнат.
• Никога не давайте на никого вашата фентанилна трансдермална система. Те биха могли да умрат от използването му. Съхранявайте трансдермалната система на фентанил далеч от децата и на сигурно място, за да предотвратите кражба или злоупотреба. Продажбата или раздаването на фентанил трансдермална система е против закона.
• Ако пластирът случайно се придържа към член на семейството, докато е в близък контакт, вземете пластира измийте зоната с вода и получете аварийна помощ веднага, тъй като случайно излагане на фентанил трансдермална система може да доведе до смърт или други сериозни медицински проблеми.
• Proper disposal of fentanyl transdermal system after use and for unused patches when no longer needed: Fold the sticky sides of the patch together and flush down the toilet. Не поставяйте лепенки в кошче за боклук.

Не използвайте трансдермална система на фентанил, ако имате:

• Тежка астма проблеми с дишането или други проблеми с белите дробове.
• запушване на червата или стесняване на стомаха или червата.

Преди да приложите фентанил трансдермална система, кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате история на:

• Припадъци от нараняване на главата
• Проблеми с щитовидната жлеза на черния дроб
• Проблеми уриниране
• проблеми с панкреаса или жлъчния мехур
• злоупотреба с улични или рецепта наркотици пристрастяване към алкохол или психично здраве.

Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако сте:

• имат треска
• са бременни или планират да забременеят. Продължителната употреба на фентанил трансдермална система по време на бременност може да причини симптоми на отнемане при новороденото ви бебе, което може да бъде животозастрашаващо, ако не бъде разпознато и лекувано.
• са кърмещи. Фентанил преминава в кърма и може да навреди на вашето бебе.
• приемат лекарства с рецепта или лекарства без рецепта или билкови добавки. Приемането на фентанил трансдермална система с определени други лекарства може да причини сериозни странични ефекти, които могат да доведат до смърт.

При използване на фентанил трансдермална система:

• Не променяйте дозата си. Приложете фентанил трансдермална система точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• Вижте подробните инструкции за използване за информация за това как да се прилага и да се изхвърляте на трансдермалната система на фентанил.
• Не прилагайте повече от 1 пластир едновременно, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже.
• Трябва да носите непрекъснато трансдермалната система на фентанил в продължение на 3 дни, освен ако не се уведомите друго от вашия доставчик на здравни грижи.
• Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако дозата, която използвате, не контролира болката ви.
• Не спирайте да използвате фентанил трансдермална система, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.

Докато използвате трансдермална система на фентанил, не:

• Вземете горещи вани или слънчеви бани Използвайте горещи вани Сауни отоплителни подложки Електрически одеяла отопляеми водни легла или лампи за тен или се ангажирайте с упражнения, които повишават телесната ви температура. Те могат да причинят предозиране, което може да доведе до смърт.
• Задвижвайте или работете с тежки машини, докато не разберете как Фентанил трансдермална система ви влияе. Фентанил трансдермалната система може да ви накара да се замайвате или да се слепите.
• Пийте алкохол или използвайте лекарства без рецепта, които съдържат алкохол. Използването на продукти, съдържащи алкохол по време на лечение с фентанил трансдермална система, може да ви накара да предозирате и да умрете.

Възможните странични ефекти на фентанил трансдермалната система са:

• запек гадене sleepiness повръщане tiredness главоболие замаяност коремна болка itching redness or обрив where the patch is applied. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms и they are severe.

Вземете спешна медицинска помощ, ако имате:

• Проблем дишането на задух Бързо сърцебиене на гърдите Подуване на езика на лицето или гърлото Екстремна сънливост Светлоглавост при смяна на позиции или се чувствате припаднали.

Това не са всички възможни странични ефекти на трансдермалната система на фентанил. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. За повече информация отидете на dailymed.nlm.nih.gov

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.

Инструкции за употреба

Фентанил трансдермална система CII

Инструкции за прилагане на трансдермална система на фентанил

Уверете се, че четете разбиране и следвайте тези инструкции за използване, преди да използвате трансдермална система Fentanyl. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, ако имате въпроси.

Части от трансдермалната система на фентанил:

Преди да приложите фентанил трансдермална система

• Всяка трансдермална система на фентанил е запечатана в собствената си защитна торбичка. Не премахвайте трансдермалната система на фентанил от торбичката, докато не сте готови да я използвате.
• Не използвайте трансдермална система на фентанил, ако уплътнението на торбичката е счупено или пластирът се нарязва повредено или променено по някакъв начин.
• Фентанил трансдермалните системи се предлагат в 4 различни дози и размери на пластира. Уверете се, че имате правилната доза пластир или пластири, които са предписани за вас.

Прилагане на трансдермална система на фентанил

1. Кожни области, при които може да се прилага трансдермалната система на фентанил:

За възрастни:

• Поставете пластира на гърба на задния фланг (страни на кръста) или горната част на ръката на място, където няма коса (виж фигури 1-4).

За деца (и възрастни с психическо увреждане):

• Поставете пластира върху горната част на гърба (Вижте Фигура 2). Това ще намали шансовете детето да премахне пластира и да го постави в устата си.

За възрастни и деца:

• Не поставяйте фентанил трансдермална система върху кожата, която е много мазна изгоряла, разрязана разрязана или повредена по никакъв начин.
• Избягвайте чувствителни области или тези, които се движат много. Ако има коса Не се бръснете (бръсненето дразни кожата). Вместо това закрепете косата възможно най -близо до кожата (вижте Фигура 5).
• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате въпроси относно сайтовете за прилагане на кожата.

Фигура 1 2 3

Фигура 5

2. Подгответе се за прилагане на фентанилова трансдермална система:

• Изберете времето на деня, което е най -подходящо за вас да прилагате трансдермална система на фентанил. Сменете го в приблизително същото време на деня (3 дни или 72 часа след като приложите пластира) или според указанията на вашия доставчик на здравни грижи.
• Не носете повече от една трансдермална система на фентанил в даден момент, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже да го направите. Преди да приложите нова фентанилна трансдермална система, премахнете пластира, който сте носили.
• Почистете зоната на кожата с бистра вода само. Пат кожата напълно суха. Не използвайте нищо върху кожата, като например сапуни за лосиони масла или алкохол преди да се приложи пластирът.

3. Отворете торбичката: Сгънете и разкъсайте на процепа или нарязани на цепка, като внимавате да не изрежете пластира. Извадете трансдермалната система на фентанил. Всяка трансдермална система на фентанил е запечатана в собствената си защитна торбичка. Не премахвайте трансдермалната система на фентанил от торбичката, докато не сте готови да я използвате (вижте фигура 6).

4. Peel: Отлепете и двете части на защитната облицовка от пластира. Всяка трансдермална система на фентанил има ясна пластмасова подложка, която може да бъде обелена на две парчета. Това покрива лепкавата страна на пластира. Внимателно обелете това отстъпване. Хвърлете ясната пластмасова подложка. Докоснете лепкавата страна на фентанил трансдермалната система възможно най -малко (Вижте Фигура 7).

5. Натиснете: Натиснете пластира върху избрания сайт на кожата С дланта на ръката си и задръжте там поне 30 секунди (Вижте фигура 8). Уверете се, че се залепва добре, особено в краищата.

• Фентанил трансдермалната система може да не се придържа към всички пациенти. Трябва често да проверявате лепенките, за да сте сигурни, че те се придържат добре към кожата.
• Ако пластирът падне веднага след нанасяне на него, изхвърлете го и сложете нов в различно място на кожата (вижте изхвърлянето на фентанилова трансдермална система).

Фигура 6 7 и 8

• Ако имате проблем с лепенката, която не се залепва
  • Нанесете лента за първа помощ само върху краищата на пластира.
  • Ако продължите да имате проблеми с залепването на пластира, можете да покриете пластира с BioClusive ™ или Tegaderm ™. Това са специални лепилни превръзки. Никога не покривайте трансдермална система на фентанил с друга превръзка или лента. Отстранете подложката от превръзката BioClusive ™ или Tegaderm ™ и я поставете внимателно върху трансдермалната система на фентанил, изглаждайки я върху пластира и кожата.
• Ако вашият пластир падне по -късно, но преди 3 дни (72 часа) употреба изхвърлете правилно (Вижте Изхвърляне на фентанил трансдермална система). Нанесете нова трансдермална система на фентанил на различно място на кожата. Не забравяйте да уведомите вашия доставчик на здравни услуги, че това се е случило и не замествайте новия пластир до 3 дни (72 часа), след като го поставите (или според указанията на вашия доставчик на здравни грижи).

6. Измийте ръцете си, когато приключите с прилагането на фентанил трансдермална система.

7. Извадете трансдермална система на фентанил след носенето й в продължение на 3 дни (72 часа) (вижте изхвърляне на фентанилова трансдермална система). Изберете a различни Кожен сайт за прилагане на нова фентанилова трансдермална система. Повторете стъпки 2 до 6 по -горе, когато прилагате нова трансдермална система на фентанил.

Не прилагайте новия пластир на същото място като последното.

Трансдермална система за вода и фентанил

• Можете да къпете плуване или душ, докато носите фентанил трансдермална система. Ако пластирът падне преди 3 дни (72 часа) след нанасяне на разположение правилно (вижте изхвърлянето на фентанил трансдермална система). Нанесете нова трансдермална система на фентанил на различно място на кожата. Не забравяйте да уведомите вашия доставчик на здравни услуги, че това се е случило и не замествайте новия пластир до 3 дни (72 часа), след като го поставите (или според указанията на вашия доставчик на здравни грижи).

Изхвърляне на трансдермална система на фентанил

• Сгънете използваната трансдермална система на фентанил наполовина, така че лепкавата страна да се придържа към себе си (виж фигура 9). Измийте използваната трансдермална система на фентанил веднага надолу в тоалетната (Вижте Фигура 10). Използваната трансдермална система на фентанил може да бъде много опасна за или да доведе до смърт при бебета Детски домашни любимци и възрастни, на които не са предписани фентанил трансдермална система.

Фигура 9 и 10

• Изхвърлете всички трансдермални системи на фентанил, които са останали от вашето рецепта веднага след като те вече не са необходими. Извадете остатъчните пластири от защитната им торбичка и отстранете защитната облицовка. Сгънете петна наполовина с лепкавите страни заедно и промийте петна в тоалетната. Не промивайте торбичката или защитната облицовка в тоалетната. Тези предмети могат да бъдат изхвърлени в кошче.