Флоксуридин

Предупреждение

Препоръчва се Flouxuridine за инжектиране USP да се дава само от или под надзора на квалифициран лекар, който има опит в рак Химиотерапия и вътреартериална лекарствена терапия и е добре запознат с използването на мощни антиметаболити.

Поради възможността за тежки токсични реакции всички пациенти трябва да бъдат хоспитализирани за започване на първия курс на терапия.

Описание за floxuridine

Флоксуридин за инжектиране USP Антинеопластичен антиметаболит се предлага като стерилен непирогенен лиофилизиран прах за възстановяване. Всеки флакон съдържа 500 mg фсоридин, който трябва да бъде възстановен с 5 ml стерилна вода за инжектиране. След това подходящо количество възстановен разтвор се разрежда с парентерален разтвор за вътреартериална инфузия (виж Доза и приложение ).

Флоксуридинът е флуориран пиримидин. Химически Floxuridine е 2'-дезокси-5-флуоруридин. Той е бял до бели твърдо вещество без мирис, което е свободно разтворимо във вода. 2% воден разтвор има рН между 4,0 и 5,5. Структурната формула е:

Използване за флоксоридин

Флоксуридин за инжектиране USP е ефективен при палиативното управление на стомашно-чревния аденокарцином, метастатичен към черния дроб, когато се прилага от непрекъсната регионална вътреартериална инфузия при внимателно подбрани пациенти, които се считат за нелечими по операция или други средства. Пациентите с известно заболяване, простиращо се извън зона, способна за инфузия чрез една артерия, трябва да се счита, че при необичайни обстоятелства за системна терапия с други химиотерапевтични средства.

Дозировка за флоксуридин

Всеки флакон трябва да бъде възстановен с 5 ml стерилна вода за инжектиране, за да се получи разтвор, съдържащ приблизително 100 mg фсоридин/ml. Изчислената дневна доза (и) на лекарството след това се разрежда с 5% декстроза или 0,9% инжекция на натриев хлорид до обем, подходящ за използването на инфузионния апарат. Прилагането на Floxuridine е най -добре постигнато с използването на подходяща помпа за преодоляване на налягането в големи артерии и за осигуряване на равномерна скорост на инфузия.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

Препоръчителният терапевтичен график на дозата на флокуридин чрез непрекъсната артериална инфузия е 0,1 до 0,6 mg/kg/ден. The higher dosage ranges (0.4 to 0.6 mg) are usually employed for hepatic artery infusion because the liver metabolizes the drug thus reducing the potential for systemic toxicity. Therapy can be given until adverse reactions appear. (Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). When these side effects have subsided therapy may be resumed. The patients should be maintained on therapy as long as response to floxuridine continues.

Трябва да се вземат предвид процедурите за правилна работа и изхвърляне на противоракови лекарства. Публикувани са няколко насоки по този въпрос. ^1-7 Няма общо съгласие, че всички процедури, препоръчани в указанията, са необходими или подходящи.

Колко се доставя

Запасите на флакона не съдържат естествен каучуков латекс.

Стерилният прах трябва да се съхранява при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Възстановените флакони трябва да се съхраняват при хладилник 2 ° до 8 ° C (36 ° до 46 ° F) за не повече от 2 седмици.

ЛИТЕРАТУРА

Работи ли Zantac за киселинен рефлукс

1. Препоръки за безопасно боравене с парентерални антинеопластични лекарства. Вашингтон DC правителствен печат на САЩ NIH публикация 83-2621.

2. Доклад на Съвета на AMA. Насоки за обработка на парентерална антинеопластика. Джама. 15 март 1985 г. 253: 1590-1592.

3. Национална комисия за изследване по цитотоксична експозиция: препоръки за обработка на цитотоксични средства. Предлага се от Louis P. Jeffrey SCD директор на Pharmacy Services Rhode Island Hospital 593 Eddy Street Providence Rhode Island 02902.

4. Clinical Oncological Society of Australia: Guidelines and recommendations for safe handling of antineoplastic agents. Med J Aust. 30 април 1983 г. 1: 426-428.

5. Jones RB Frank R Mass T: Безопасно боравене с химиотерапевтични средства: Доклад от Медицинския център Mount Sinai. Ок. Септ-окт 1983 33: 258-263.

6. Бюлетин за техническа помощ на ASHP при обработка на цитотоксични лекарства в болниците. Am J Hosp Pharm. Януари 1985 г. 42: 131-137.

7. Насоки на OSHA работни практики за персонал, който се занимава с цитотоксични (антинеопластични) лекарства. Am J Hosp Pharm. 1986; 43: 1193-1204.

Произведено от: App Pharmaceuticals LLC. Ревизиран: август 2012 г.

Странични ефекти за флоксоридин

Нежеланите реакции на артериалната инфузия на флокуридин обикновено са свързани с процедурните усложнения на регионалната артериална инфузия.

По -често срещаните нежелани реакции на лекарството са гадене, повръщащ диария ентерит стоматит и локализиран еритема. По -често срещаните лабораторни аномалии са анемия левкопения тромбоцитопения и повишаване на алкална фосфатаза серумна трансаминаза серум билирубин и млечна дехидрогеназа.

Други нежелани реакции са:

Стомашно -чревен: Дуоденална язва Дуоденит гастрит кървене гастроентерит Гласит Фарингит Анорексия спазми коремна болка; Възможна вътре- и екстрахепатална жлъчна склероза, както и акалкулична холецистит.

Дерматологичен: Алопеция дерматит неспецифичен обрив на токсичността на кожата.

Странични ефекти на носния спрей на океан

Сърдечно -съдов: Миокардна исхемия.

Разни клинични реакции: треска lethargy malaise weakness.

Лабораторни аномалии: BSP протромбин обща скорост на утаяване на протеини и тромбопения.

Процедурни усложнения на регионалната артериална инфузия: артериална аневризма; артериална исхемия; артериална тромбоза; емболия; фибромиозит; тромбофлебит; чернодробна некроза; абсцеси; инфекция на мястото на катетър; кървене на сайта на катетъра; Катетър блокиран изместен или изтичане.

Следните нежелани реакции не са докладвани с флоксуридин, но са отбелязани след прилагането на 5-флуорурацил. While the possibility of these occurring following floxuridine therapy is remote because of its regional administration one should be alert for these reactions following the administration of floxuridine because of the pharmacological similarity of these two drugs: pancytopenia agranulocytosis myocardial ischemia angina anaphylaxis generalized allergic reactions acute cerebellar syndrome nystagmus headache dry skin Фисурираща фоточувствителност Пруртитен макулопапуларен обрив Повишена пигментация на кожната вена пигментация ЕКРИМАЛНА ДУКТ СТЕНИЗОЗА Визуални промени ЛАРИМАЦИЯ ФОТОФОБИЯ Объркване на еуфория епистаксия и промени в ноктите, включително загуба на нокти.

Лекарствени взаимодействия за флоксуридин

Виж ПредупреждениеS .

Предупреждения for Floxuridine

Поради възможността за тежки токсични реакции всички пациенти трябва да бъдат хоспитализирани за първия курс на терапия.

Флоксуридин трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с лош риск с нарушена чернодробна или бъбречна функция или анамнеза за облъчване на тазовото облъчване с висока доза или предишна употреба на алкилиращи агенти. Лекарството не е предназначено като адювант на операцията.

Можете ли да вземете Chantix с антидепресанти

Флоксуридин може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Доказано е, че е тератогенна при мишката на пилешкия ембрио (при дози от 2,5 до 100 mg/kg) и плъх (при дози от 75 до 150 mg/kg). Малформациите включваха цепнати бани; скелетни дефекти; и деформирани придатъци лапи и опашки. Дозировките, които са тератогенни при животни, са 4,2 до 125 пъти по -голяма от препоръчителната човешка терапевтична доза.

При бременните жени няма адекватни и добре контролирани проучвания с флоксуридин. Ако това лекарство се използва по време на бременност или ако пациентът забременее по време на приемане (приема), това лекарство пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода. Жените с потенциал за раждане на дете трябва да бъдат посъветвани, за да не забременеят.

Комбинирана терапия

Всяка форма на терапия, която добавя към стреса на пациента, пречи на храненето или депресира функцията на костния мозък, ще увеличи токсичността на флокуридин.

Предпазни мерки for Floxuridine

Общи

Флоксоридинът е силно токсично лекарство с тесен ръб на безопасност. Следователно пациентите трябва да бъдат внимателно контролирани, тъй като е малко вероятно терапевтичният отговор да се появи без някои доказателства за токсичност. Тежката хематологична токсичност стомашно -чревен кръвоизлив и дори смърт могат да бъдат резултат от употребата на флокксуридин, въпреки щателна селекция на пациенти и внимателно приспособяване на дозата. Въпреки че тежка токсичност е по -вероятно при лош риск, пациентите могат да се срещат от време на време дори при пациенти в сравнително добро състояние.

Терапията трябва да бъде прекратена незабавно, когато се появи един от следните признаци на токсичност:

• Миокардна исхемия
• Стоматит или езофагофарингит при първия видим знак
• Левкопения (WBC под 3500) или бързо падащ бял кръвен брой
• Повръщане неразрешимо
• Диария Чести движения на червата или воднисти изпражнения
• Стомашно -чревна язва и кървене
• Тромбоцитопения (тромбоцити под 100000)
• Кръвоизлив от всеки сайт

Лабораторни тестове

Препоръчва се внимателно наблюдение на бялата кръвна картина и броя на тромбоцитите.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на флокуридин не са проведени. Въз основа на наличните данни не може да се направи оценка на канцерогенния риск от флокксуридин към хората.

Мутагенеза

Индуцирана е онкогенна трансформация на фибробласти от миши ембрион in vitro от флоксуридин, но връзката между онкогенността и мутагенността не е ясна. Показано е също, че флоксоридинът е мутагенна в човешките левкоцити in vitro и в Drosophila Тестова система. В допълнение 5-флуороурацил, към който се катаболизира флоксуридин in vitro тестове.

Увреждане на плодовитостта

Ефектите на флоксуридин върху плодовитостта и общите репродуктивни показатели не са проучени при животни. Въпреки това, тъй като флоксуридинът се катаболизира до 5-флуорурацил, трябва да се отбележи, че е показано, че 5-флуорурацил предизвиква хромозомни аберации и промени в организацията на хромозом на сперматогония при плъхове в дози от 125 или 250 mg/kg, прилагани интраперитонеално.

Сперматогониалната диференциация също се инхибира от флуорурацил, което води до преходно безплодие. При женски плъхове флуороурацил, прилаган интраперитонеално при дози от 25 или 50 mg/kg по време на преовулаторната фаза на оогенезата, значително намалява честотата на плодородните узрявания, забавяйки развитието на ембрионите преди и постмаплантацията повишават честотата на преимплантационната леталност и индуцираните хромозомни аномалии в тези ембъри. Съединения като флоксуридин, които пречат на ДНК РНК и синтеза на протеини, може да се очаква да имат неблагоприятни ефекти върху гаметогенезата.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност category D

Виж ПредупреждениеS . Показано е, че флокксуридинът е тератогенен при мишката на пилешкия ембрио (при дози от 2,5 до 100 mg/kg) и плъх (при дози от 75 до 150 mg/kg). Малформациите включват цепнати балити скелетни дефекти и деформирани придатъци лапи и опашки. Дозировките, които са тератогенни при животни, са 3,2 до 125 пъти по -голяма от препоръчителната човешка терапевтична доза.

При бременните жени няма адекватни и добре контролирани проучвания с флоксуридин. Въпреки че няма данни за тератогенност при хората поради флоксуридин, трябва да се има предвид, че други лекарства, които инхибират синтеза на ДНК (напр. Метотрексат и аминоптерин), се съобщава, че са тератогенни при хората. Флоксуридин трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Нетератогенни ефекти

Флоксуридин не е проучен при животни заради ефекта му върху пери- и следродилното развитие. Въпреки това, съединенията, които инхибират ДНК РНК и синтеза на протеини, може да се очаква да имат неблагоприятни ефекти върху периенд следродилното развитие.

Кърмещи майки

Не е известно дали флокуридинът е екскретиран в човешкото мляко. Тъй като флоксуридинът инхибира ДНК и РНК синтез майките не трябва да кърмят, докато получават това лекарство.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Мога ли да използвам Selsun Blue всеки ден

Информация за предозиране за floxuridine

Възможността за предозиране с флоксуридин е малко вероятно с оглед на начина на приложение. Независимо от това, очакваните прояви биха били гадене да повръща диария стомашно -чревна язва и депресия на костен мозък на костен мозък (включително тромбоцитопения левкопения и агранулоцитоза). Не съществува специфична антидотална терапия. Пациентите, които са били изложени на предозиране на флоксуридин, трябва да бъдат наблюдавани хематологично в продължение на поне 4 седмици. Ако се появят аномалии, трябва да се използва подходяща терапия.

Острата интравенозна токсичност на флокуридин е както следва:

Противопоказания за флоксуридин

Терапията с флоксуридин е противопоказана за пациенти в лошо хранително състояние, тези с депресирана функция на костния мозък или тези с потенциално сериозни инфекции.

Клинична фармакология for Floxuridine

Когато флоксуридин се дава чрез бързо вътреартериална инжекция, той очевидно бързо се катаболизира до 5-флуорурацил. По този начин бързото инжектиране на флокуридин произвежда същите токсични и антиметаболни ефекти, както и 5-флуорурацил. Основният ефект е да се попречи на синтеза на дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) и в по -малка степен да инхибира образуването на рибонуклеинова киселина (РНК). Въпреки това, когато флоксуридинът се дава от непрекъсната интраартриална инфузия, неговият директен анаболизъм към флоксуридин-монофосфат се засилва, като по този начин се увеличава инхибирането на ДНК.

Флоксуридинът се метаболизира в черния дроб. Лекарството е екскретирано непокътнато и като урея Флуорурацил α-флуоро-β-уреидопропионова киселина Дихидрофлуорурацил α-флуоро-β-гуанидопропионова киселина и α-флуоро-β-аланин в урината; Той също е изтекъл като респираторен въглероден диоксид. Фармакокинетичните данни за вътреартериална инфузия на флокксуридин не са налични.

Информация за пациента за floxuridine

Пациентите трябва да бъдат информирани за очакваните токсични ефекти, особено устните прояви. Пациентите трябва да бъдат сигнализирани за възможността за алопеция в резултат на терапията и трябва да бъдат информирани, че обикновено това е преходен ефект.