Ganirelix

Описание за инжектиране на Ganirelix Acetate

Инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) е синтетичен декапептид с висока антагонистична активност срещу естествено срещащ се гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH). Ganirelix Acetate is derived from native GnRH with substitutions of amino acids at positions 1 2 3 6 8 and 10 to form the following molecular formula of the peptide: N-acetyl-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-4-chloro-D­phenylalanyl-3-(3-pyridyl)-D-alanyl-L-seryl-L-tyrosyl-N ⁹ N ¹⁰ -Дитил-D-хомоаргинил-L-левцилн ⁹ N ¹⁰ -диетил-L-хомоаргинил-L-пролил-D-аланиламиден ацетат. Молекулното тегло за Ganirelix ацетат е 1570.4 като безводна свободна основа. Структурната формула е следната:

Инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) се доставя като безцветен стерилен готов за употреба воден разтвор, предназначен само за подкожно приложение. Всяка стерилна предварително напълнена спринцовка съдържа 250 µg/0,5 ml ганиреликс ацетат 0,1 mg ледникова оцетна киселина 23,5 mg манитол и вода за инжектиране, коригирано на рН 5,0 с оцетна киселина NF и/или натриев хидроксид NF.

Използване за инжектиране на ацетат Ganirelix

Инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) е показано за инхибиране на преждевременни LH скокове при жени, подложени на контролирана хиперстимулация на яйчниците.

Дозировка за Ganirelix Acetate Injection

След започване на FSH терапия на ден 2 или 3 от инжектирането на ацетат на GanireLix (Ganirelix) 250 µg може да се прилага подкожно веднъж веднъж дневно по време на средната до късна част на фоликуларната фаза. Възползвайки се от ендогенната секреция на FSH на хипофизата, изискването за екзогенно прилаган FSH може да бъде намалено. Лечението с Ganirelix ацетат трябва да продължи ежедневно до деня на приложение на HCG. Когато има достатъчен брой фоликули с адекватен размер, както е оценено чрез ултразвуково окончателно съзряване на фоликулите, се индуцира чрез администриране на HCG. Прилагането на HCG трябва да бъде задържано в случаите, когато яйчниците са ненормално разширени в последния ден на FSH терапията, за да се намали вероятността от развитие на OHSS (синдром на хиперстимулация на яйчниците).

Упътвания за използване на инжектиране на Ganirelix Acetate

1. Инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) се доставя в стерилна предварително напълнена спринцовка и е предназначена само за подкожно приложение.
2. Измийте щателно ръцете със сапун и вода.
3. Най -удобните места за подкожна инжекция са в корема около пъпа или горната част на бедрото.
4. Мястото за инжектиране трябва да бъде тампонирано с дезинфектант за отстраняване на всякакви повърхностни бактерии. Почистете около два инча около точката, където ще бъде поставена иглата и оставете дезинфектанта да изсъхне поне една минута, преди да продължи.
5. Със спринцовка, задържана нагоре, свалете капака на иглата.
6. Притиснете голяма площ от кожа между пръста и палеца. Варирайте мястото на инжектирането малко с всяка инжекция.
7. Иглата трябва да бъде поставена в основата на притихнатата кожа под ъгъл 45--повърхността на кожата.
8. Когато иглата е правилно разположена, ще бъде трудно да се върне обратно на буталото. Ако в спринцовката се изтегли кръв, върхът на иглата е проникнал във вена или артерия. Ако това се случи леко, изтеглете иглата и препозиционирате иглата, без да я отстранявате от кожата. Алтернативно отстранете иглата и използвайте нова стерилна предварително напълнена спринцовка. Покрийте мястото на инжектиране с тампон, съдържащ дезинфектант и прилагайте налягане; Сайтът трябва да спре да кърви в рамките на една или две минути.
9. След като иглата е правилно поставена, понижавайте буталото бавно и стабилно, така че разтворът да се инжектира правилно и кожата да не се повреди.
10. Pull the syringe out quickly and apply pressure to the site with a swab containing disinfectant. 11. Използвайте стерилната предварително напълнена спринцовка само веднъж и я изхвърлете правилно.

Колко се доставя

Ganirelix ацетат инжектиране (GanireLix) се доставя в:

Стерилна предварително заработила спринцовки на 1 ml, съдържащи 250 µg/0,5 ml ганиреликс ацетат. Всяка стерилна спринцовка на Ganirelix ацетат се прикрепя с игла с 27 габарити x ½ инча и е натъпкана от блистер.

Единична спринцовка .............. NDC 0052-0301-51

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Предпазва от светлина.

Произведено за Organon USA Inc. Roseland NJ 07068 от Vetter Pharma-Fertigung Gmbh

Странични ефекти за инжектиране на ацетат на Ganirelix

Безопасността на инжектирането на Ganirelix ацетат (Ganirelix) се оценява в две рандомизирани клинични проучвания с многоцентрови контролирани с паралелна група. Продължителността на лечението на Ganirelix ацетат варира от 1 до 14 дни. Таблица IV представлява нежелани събития (AE) от първия ден на приложението на Ganirelix ацетат до потвърждаване на бременността чрез ултразвук при честота ≥ 1% при пациенти, лекувани с ацетат на Ganirelix, без да се вземат предвид причинно-следствената връзка.

Таблица IV: Честота на общите нежелани събития (честота ≥ 1% при пациенти, третирани с ацетат на Ganirelix). Завършени контролирани клинични проучвания (група, третирана с всички субекти).

По време на следпаркирането на наблюдението са докладвани редки случаи на реакции на свръхчувствителност, включително анафилактоидни реакции с първата доза (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Вродени аномалии

Прегледани са текущи клинични последващи проучвания на 283 новородени от жени, прилагани инжектиране на ацетат на GanireLix (Ganirelix). Имаше три новородени с основни вродени аномалии и 18 новородени с незначителни вродени аномалии. Основните вродени аномалии са: хидроцефалия/менингоцеле омфалоцеле и синдром на Бекит-Виеман. Незначителните вродени аномалии бяха: кожни етикети на Nevus Сакрален синус хемангиома тортиколис/асиметрични черелни талапи с свръхчислен цифров пръст Хип сублуксация Torticollis/High Palate Opciput/Abnormal Hand Crease Hernia umbilicalis Hernia inguinalis undescledsed testis and HydroNePhrosis. Причинно -следствената връзка между тези вродени аномалии и Ganirelix ацетат не е известна. Множество фактори, генетични и други (включително, но не само, прогестерон на ICSI IVF Gonadotropins) могат да объркат процедурите на ART (асистирана репродуктивна технология).

Лекарствени взаимодействия за инжектиране на ацетат на Ganirelix

Не са проведени официални проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства.

Предупреждения за инжектиране на Ganirelix ацетат

Инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) трябва да бъде предписано от лекари, които имат опит при лечение на безплодие. Преди да започнете лечение с бременността на Ganirelix ацетат трябва да бъде изключена. Безопасно използване на Ganirelix ацетат по време на бременност не е установена (виж Противопоказания и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Предпазни мерки за инжектиране на ацетат Ganirelix

Общи

Случаи на реакции на свръхчувствителност, включително анафилактоидни реакции с първата доза, са докладвани по време на наблюдение след маркетинг (виж Нежелани реакции ).

Опаковката на този продукт съдържа естествен каучуков латекс, което може да причини алергични реакции.

Лабораторни тестове

Брой на неутрофили ≥ 8,3 (x 10 ⁹ /Л) е отбелязано в 11,9% (до 16,8 х 10 ⁹ /L) от всички субекти, лекувани в адекватните и добре контролирани клинични изпитвания. В допълнение се наблюдават смени в групата на инжектиране на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) за хематокрит и общ билирубин. Клиничното значение на тези открития не е определено.

Crestor е същият като розувастатин

Карциногенеза и нарушение на плодовитостта на мутагенезата

Проучванията за дългосрочна токсичност при животни не са проведени с инжектиране на ацетат Ganirelix за оценка на канцерогенния потенциал на лекарството. Ganirelix ацетат не предизвиква мутагенна реакция в теста на AMES ( S. Typhimurium и Е. Коли ) или произвеждат хромозомни аберации в in vitro Анализ, използвайки клетките на яйчниците на китайски хамстер.

Бременност

Бременност Categилиy X

Инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) е противопоказано при бременни жени. Когато се прилага от 7 -ия ден до близък до бременни плъхове и зайци при дози до 10 и 30 µg/ден (приблизително 0,4 до 3,2 пъти повече от човешката доза на базата на повърхността на тялото) Ganirelix ацетат увеличава честотата на резорбцията на отпадъците. Няма увеличение на аномалиите на плода. Не се наблюдават промени, свързани с лечението в физическите или поведенческите характеристики на плодовитостта, при потомството на женски плъхове, лекувани с ганиреликс ацетат по време на бременност и лактация.

Ефектите върху резорбцията на плода са логични последици от промяната в хормоналните нива, породени от антигонадотрофните свойства на това лекарство и могат да доведат до загуба на плода при хора. Следователно това лекарство не трябва да се използва при бременни жени (виж Противопоказания ).

Кърмещи майки

Инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) не трябва да се използва чрез кърмене на жени. Не е известно дали това лекарство се отделя в човешкото мляко.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания с инжектиране на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) не включват достатъчен брой лица на възраст 65 и повече години.

Информация за предозиране за инжектиране на ацетат на Ganirelix

Няма съобщения за предозиране с инжектиране на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) при хората.

Противопоказания за инжектиране на ацетат на Ganirelix

Инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) е противопоказано при следните условия:

• Известна свръхчувствителност към Ganirelix ацетат или към някой от неговите компоненти.
• Известна свръхчувствителност към GnRH или друг аналог на GnRH.
• Известна или подозирана бременност (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Клинична фармакология fили Ganirelix Acetate Injection

Пулсативното освобождаване на GnRH стимулира синтеза и секрецията на лутеинизиращ хормон (LH) и стимулиращия фоликул хормон (FSH). Честотата на LH импулсите в средната и късната фоликуларна фаза е приблизително 1 импулс на час. Тези импулси могат да бъдат открити като преходни повишения в серума LH. При Midcycle голямото увеличение на освобождаването на GNRH води до LH скок. LH приливът на Midcycle инициира няколко физиологични действия, включително: възобновяване на овулацията на мейозата в ооцита и лутеинизацията. Лутеинизацията води до повишаване на серумния прогестерон с придружаващо намаляване на нивата на естрадиол.

Ganirelix Acetate действа чрез конкурентно блокиране на GnRH рецепторите на хипофизния гонадотроф и последващ път на трансдукция. Той предизвиква бързо обратимо потискане на секрецията на гонадотропин. Потискането на секрецията на хипофизата от Ganirelix ацетат е по -изразено от това на FSH. Първоначално освобождаване на ендогенни гонадотропини не е открито с Ganirelix ацетат, който е в съответствие с ефекта на антагонист. След прекратяване на хипофизата на Ganirelix Acetate LH и FSH се възстановяват напълно в рамките на 48 часа.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на единични и множество инжекции на инжектирането на ацетат на GanireLix при здрави възрастни жени са обобщени в таблица I. Серумните концентрации в стационарно състояние се достигат след 3 дни лечение. Фармакокинетиката на Ganirelix ацетат е дозо-пропорционална в диапазона на дозата от 125 до 500 µg.

Таблица I: Средно (SD) фармакокинетични параметри на 250 µg ганиреликс ацетат след единична подкожна (SC) инжекция (n = 15) и ежедневни SC инжекции (n = 15) в продължение на седем дни.

Абсорбция

Ganirelix ацетат бързо се абсорбира след подкожна инжекция с максимални серумни концентрации, достигнати приблизително един час след дозирането. Средната абсолютна бионаличност на Ganirelix ацетат след единична 250 µg подкожна инжекция при здрави женски доброволци е 91,1%

Странични ефекти на фамотидин срещу омепразол

Разпределение

Средният (SD) обем на разпределение на Ganirelix ацетат при здрави жени след интравенозно приложение на единична доза 250 µg е 43,7 (NULL,4) литра (L). In vitro Свързването на протеин с човешката плазма е 81,9%.

Метаболизъм

След единична доза интравенозно приложение на радиомаркиран ганиреликс ацетат към здрави женски доброволци Ganirelix ацетат е основното съединение, присъстващо в плазмата (50-70% от общата радиоактивност в плазмата) до 4 часа и урината (NULL,1-18,4% от администрираната доза) до 24 часа. Ganirelix ацетат не се намира в изпражненията. 1-4 пептид и 1-6 пептид на ацетат на ганиреликс са основните метаболити, наблюдавани при изпражненията.

Екскреция

Средно 97,2% от общата доза на ганиреликс ацетат се възстановява в изпражненията и урината (съответно 75,1% и 22,1%) за 288 h след интравенозно прилагане на единична доза от 1 mg [ ¹⁴ C] -ganirelix ацетат. Екскрецията на урината на практика е пълна за 24 часа, докато фекалната екскреция започва да плато 192 часа след дозиране.

Специални популации

Фармакокинетиката на инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) не е определена при специални популации като гериатрична педиатрична бъбречно увредена и хълмаво увредени пациенти (виж пациенти (вж. ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Взаимодействия между лекарства

Официален напразно или in vitro Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства-лекарства (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Since Ganirelix Acetate can suppress the secretion of pituitary gonadotropins dose adjustments of exogenous gonadotropins may be necessary when used during controlled ovarian hyperstimulation (COH).

Клинични изследвания

Ефикасността на инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) е установена в две адекватни и добре контролирани клинични проучвания, които включват жени с нормални параметри на ендокринни и таза. Проучванията са предназначени да изключат субекти със синдром на поликистозни яйчници (PCOS) и лица с нисък или никакъв резерв за яйчници. Един цикъл на изследване се прилага на всеки рандомизиран субект. И за двете проучвания прилагането на екзогенна рекомбинантна FSH [Follistim® (Follitropin Beta за инжектиране)] 150 IU е инициирано на сутринта на ден 2 или 3 на естествен менструален цикъл. Инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) се прилага сутринта на ден 7 или 8 (ден 6 на рекомбинантната FSH приложение). Дозата на администрирания рекомбинантна FSH се регулира според отделните отговори, започващи в деня на започване на ацетат Ganirelix. И двете рекомбинантни FSH и Ganirelix ацетат продължават ежедневно, докато най -малко три фоликула не са с диаметър 17 mm или по -голям, по това време HCG [бременна® (хорион гонадотропин за инжектиране USP)]] се прилага. След администриране на HCG Ganirelix ацетат и рекомбинантна FSH приложение бяха прекратени. Извличане на яйцеклетки, последвано от in vitro Впоследствие се извършва торене (IVF) или интрацитоплазматично инжектиране на сперма (ICSI).

В многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано изследване за намиране на доза безопасността и ефикасността на инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) бяха оценени за предотвратяване на LH скокове при жени, подложени на COH с рекомбинантна FSH. Дози за инжектиране на ацетат на Ganirelix, вариращи от 62,5 µg до 2000 µg и рекомбинантни FSH се прилагат на 332 пациенти, подложени на COH за IVF (виж Таблица II ). Median serum LH on the day of hCG administration decreased with increasing doses of Ganirelix Acetate. Median serum E2 (17β-estradiol) on the day of hCG administration was 1475 1110 и 1160 pg/mL fили the 62.5 125 и 250 µg doses respectively. Lower peak serum E ₂ Нивата на 823 703 и 441 pg/ml се наблюдават при по -високи дози съответно Ganirelix Acetate 500 1000 и 2000 µg. Най -високата скорост на бременност и имплантация са постигнати с 250 µg доза инжекция на ацетат на ганиреликс, както е обобщено в таблица II.

Таблица II: Results from the multicenter double-blind rиomized dose-finding study to assess the efficacy of Ganirelix Acetate Injection (ganirelix) to prevent premature LH surges in women undergoing COH with recombinant FSH.

Преходните LH се повишават сами по себе си не са вредни за постигане на бременност с Ganirelix ацетат при дози от 125 µg (3/6 лица) и 250 µg (1/1 лица). В допълнение, нито един от субектите с LH се повишава ≥ 10 miu/ml, няма преждевременна лутеинизация, посочена от серумен прогестерон над 2 ng/ml.

Проведено е многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет за оценка на ефикасността и безопасността на инжектирането на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) при жени, подложени на COH. Лечението с фоликуларна фаза с ганиреликс ацетат 250 µg се изследва с помощта на агонист на лутеалната фаза като референтно лечение. Общо 463 лица бяха лекувани с ацетат на Ganirelix чрез подкожна инжекция веднъж дневно, започвайки от 6 -ия ден от рекомбинантното FSH лечение. Рекомбинантният FSH се поддържа на 150 IU за първите 5 дни стимулация на яйчниците и след това се коригира от изследователя на шестия ден на употребата на гонадотропин съгласно индивидуалните отговори. Резултатите за рамото на Ganirelix ацетат са обобщени в таблица III.

Таблица III: Results from the multicenter open-label rиomized study to assess the efficacy и safety of Ganirelix Acetate Injection (ganirelix) in women undergoing COH.

Някои центрове бяха ограничени до прехвърлянето на ≥ 2 ембриони въз основа на стандартите на местната практика, средният брой дни на лечението с ацетат на Ganirelix е 5,4 (2-14).

Можете ли да предозирате хапчета от червена боровинка

LH скоби

LH приливът на Midcycle инициира няколко физиологични действия, включително: възобновяване на овулацията на мейозата в ооцита и лутеинизацията. При 463 лица прилагат инжектиране на ацетат на GanireLix (Ganirelix) 250 µg преждевременният LH скок преди приложението на HCG (RISE LH ≥ 10 miu/ml със значително покачване на серумния прогестерон> 2 ng/ml или значителен спад в серумния естрадиол) настъпил при по -малко от 1% от субектите.

Информация за пациента за инжектиране на Ganirelix ацетат

Преди терапията с инжектиране на ацетат на Ganirelix (Ganirelix) трябва да бъдат информирани за продължителността на процедурите за лечение и мониторинг, които ще бъдат необходими. Трябва да се обсъдят рискът от възможни нежелани реакции (виж Нежелани реакции ).

Ganirelix ацетат не трябва да се предписва, ако пациентът е бременна.