Glametza

Предупреждение

Млечна ацидоза

Млечната ацидоза е рядко, но сериозно усложнение, което може да възникне поради натрупването на метформин. Рискът се увеличава при състояния като дехидратация на сепсис излишък от алкохол в прием на чернодробно увреждане на бъбреците и остра застойна сърдечна недостатъчност.

Настъпването на млечна ацидоза често е фино придружено само от неспецифични симптоми като нестандартна миалгии респираторен дистрес, увеличаване на сънливостта и неспецифичен коремен дистрес.

Лабораторните аномалии включват ниско рН повишена анионна пропаст и повишен лактат на кръвта.

Ако се подозира ацидоза (метформин хидрохлорид с удължено освобождаване на таблетки) трябва да бъде прекратен и пациентът хоспитализиран незабавно. (Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ )

Описание за Glumetza

Glumetza (метформин хидрохлорид) таблетка с удължено освобождаване е орално антихипергликемично лекарство, използвано при лечението на диабет тип 2. Метформин хидрохлорид (NN-диметилимидодикарбонимиден диамиден хидрохлорид) не е химически или фармакологично свързан с други класове на перорални антихипергликемични средства. Структурната формула на метформин хидрохлорид (метформин HCl) е както е показано:

Метформин HCl е бяло до бяло кристално съединение с молекулна формула на С ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl и молекулно тегло 165.63. Метформин HCl е свободно разтворим във вода и е практически неразтворим в ацетон етер и хлороформ. PKA на метформин е 12.4. РН на 1% воден разтвор на метформинов хидрохлорид е 6.68. Таблетките Glumetza са модифицирани форми за освобождаване на освобождаване, които съдържат 500 mg или 1000 mg метформин HCl. Всяка 500 mg таблетка съдържа оцветяване на хипромелозна магнезиева стеаратна микрокристална целулоза и полиетилен оксид. Всяка таблетка от 1000 mg съдържа колоиден силициев диоксид поливинил алкохол кросповидон глицерил бегенат полиакрилатна дисперсия Хипромелозна талк полиетилен гликол еудрагит титаниев диоксид симулсионен емулсиращ полисорбат и оцветяване. Glumetza 500 mg и 1000 mg таблетки са формулирани за постепенно освобождаване на метформин в горния стомашно -чревен (GI) тракт.

Използване за Glumetza

Glumetza се показва като допълнение към диетата и упражненията за подобряване на гликемичния контрол при възрастни със захарен диабет тип 2.

Дозировка за Glumetza

Дозировка и прилагане на възрастни

• Препоръчителната начална доза Glumetza е 500 mg перорално веднъж дневно с вечерното хранене.
• Увеличете дозата на стъпки от 500 mg на всеки 1 до 2 седмици въз основа на гликемичен контрол и поносимост до максимум 2000 mg веднъж дневно с вечерното хранене.
• Пациентите, получаващи метформинов хидрохлорид (HCl), могат да бъдат преминавани на Glumetza веднъж дневно при същата обща дневна доза до 2000 mg веднъж дневно.
• Поглъщайте Glumetza Whole и никога не смачкайте или дъвчейте.
• Ако се пропуска доза Glumetza, инструктирайте пациентите да не приемат две дози в същия ден и да възобновят обичайната си доза Glumetza със следващата доза на графика.

Препоръки за използване при бъбречно увреждане

• Оценка на бъбречната функция преди започване на Glumetza и периодично след това.
• Glumetza е противопоказано при пациенти с прогнозна скорост на гломерулна филтрация (EGFR) под 30 ml/минута/1,73 m ² .
• Иницииране на Glumetza при пациенти с EGFR между 30 и 45 ml/минута/1,73 m ² не се препоръчва.
• При пациенти, приемащи Glumetza, чийто EGFR по -късно пада под 45 ml/минута/1,73 m ² Оценка на риска от полза от продължаване на терапията.
• Прекъснете Glumetza, ако EGFR на пациента по -късно пада под 30 ml/минута/1,73 m ² [Вижте Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Прекратяване на йодирани контрастни процедури за изобразяване на изображения

Прекъсвайте Glumetza по време на или преди йодирана процедура за контрастно изображение при пациенти с EGFR между 30 и 60 ml/минута/1,73 m ² ; При пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване алкохолизъм или сърдечна недостатъчност; или при пациенти, на които ще се прилага вътреартериален йодиран контраст. Преоценете EGFR 48 часа след процедурата за изобразяване; Рестартирайте Glumetza, ако бъбречната функция е стабилна [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Glumetza се предлага като:

• Таблетки с удължено освобождаване: 500 mg бели филмови таблетки с овална форма с M500 от едната страна.
• Таблетки с удължено освобождаване: 1000 mg таблетки с овална форма, покрити с бели филми с M1000 от едната страна.

Съхранение и обработка

Glumetza се доставя като:

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Произведено за: Salix Pharmaceuticals Алект на Valeant Pharmaceuticals Северна Америка LLC Bridgewater NJ 08807 САЩ. Ревизиран: ноември 2018 г.

Странични ефекти for Glumetza

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Млечна ацидоза [Вижте Boxed Warning и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Витамин b ₁₂ Дефицит [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хипогликемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

В клинични изпитвания, проведени в САЩ над 1000 пациенти с тип 2 Диабет захарен са били лекувани с Glumetza 1500 до 2000 mg/ден в активно контролирани и плацебо-контролирани проучвания с дозата 500 mg. В добавката към сулфонилуреа пациенти, получаващи фонова глибуридна терапия, бяха рандомизирани за получаване на допълнително лечение на един от три различни режима на Glumetza или плацебо. Общо 431 пациенти са получили Glumetza и глибурид, а 144 пациенти са получили плацебо и глибурид. Adverse reactions reported in greater than 5% of patients treated with GLUMETZA that were more common in the combined GLUMETZA and glyburide group than in the placebo and glyburide group are shown in Table 1. In 0.7% of patients treated with GLUMETZA and glyburide diarrhea was responsible for discontinuation of study medication compared to no patients in the placebo and glyburide group.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени от> 5%* от пациентите за комбинираните групи от Glumetza срещу плацебо група

Лабораторни тестове

Витамин b ₁₂ Концентрации

В клинични изпитвания с продължителност 29 седмици с таблетки метформин НС1 намаление до поднормални нива на предишния нормален серумен витамин В ₁₂ нивата се наблюдават при приблизително 7% от пациентите.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Glumetza след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщава се за холестатично хепатоцелуларно и смесено хепатоцелуларно увреждане на черния дроб при използване на метформин в постмаркетинг.

Лекарствени взаимодействия for Glumetza

Таблица 2 представя клинично значими лекарствени взаимодействия с Glumetza.

Таблица 2: Клинично значими лекарствени взаимодействия с Glumetza

Предупреждения за Glumetza

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Glumetza

Млечна ацидоза

Има случаи на поста на Metformin, свързана с метформин млечна ацидоза, включително фатални случаи. Тези случаи са имали фино начало и са били придружени от неспецифични симптоми като недобросъвестно миалгии коремни болки Респираторен дистрес или повишена сънливост; Въпреки това хипотермията хипотония и резистентните брадиаритмии са настъпили с тежка ацидоза. Асоциираната с метформин млечна ацидоза се характеризира с повишени концентрации на лактат в кръвта (> 5 mmol/ литър) ацидоза на ацидоза (без данни за кетонурия или кетонемия) и повишено съотношение на лактат/ пируват; Плазмените нива на метформин обикновено са> 5 mcg/ml. Метформинът намалява усвояването на черния дроб на лактат, повишаващ нивата на лактатната кръв, което може да увеличи риска от млечна ацидоза, особено при рискови пациенти.

Ако се подозира, че свързаната с метформин млечна ацидоза трябва да се въвежда незабавно в болнична обстановка, заедно с незабавно прекратяване на Glumetza. При пациенти, лекувани с Glumetza с диагноза или силно подозрение за млечна ацидоза, бърза хемодиализа, се препоръчва да се коригира ацидозата и да се отстрани натрупания метформин (метформин НС1 е диализируем с клирънс до 170 ml/минута при добри хемодимични условия). Хемодиализата често води до обръщане на симптомите и възстановяването.

Образовайте пациентите и техните семейства относно симптомите на млечна ацидоза и ако се появят тези симптоми, инструктирайте ги да преустановят Glumetza и да докладват тези симптоми на своя доставчик на здравни грижи.

За всеки от известните и възможни рискови фактори за препоръки, свързани с метформин млечна ацидоза, за да се намали рискът и да се управлява свързаната с метформин млечна ацидоза, са предоставени по-долу:

Дали цефалексинът е добър за инфекция на зъбите

• Бъбречно увреждане: Пощенският пазар, свързани с метформин, свързани с млечна ацидоза, се наблюдават предимно при пациенти със значително бъбречно увреждане.

Рискът от натрупване на метформин и свързана с метформин млечна ацидоза се увеличава с тежестта на бъбречното увреждане, тъй като метформинът е значително екскретен от бъбрека. Клиничните препоръки въз основа на бъбречната функция на пациента включват [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ::

• Преди започване на Glumetza получи приблизителна скорост на гломерулна филтрация (EGFR).
• Glumetza е противопоказана при пациенти с EGFR по -малко от 30 ml/минута/1,73 m ² [Вижте Противопоказания ].
• Иницииране на Glumetza не се препоръчва при пациенти с EGFR между 30 до 45 ml/минута/1,73 m ² .
• Получавайте EGFR поне годишно при всички пациенти, приемащи Glumetza. При пациенти с повишен риск от развитие на бъбречно увреждане (напр. Възрастните) бъбречна функция трябва да се оценява по -често.
• При пациенти, приемащи Glumetza, чийто EGFR по -късно пада под 45 ml/минута/1,73 m ² Оценка на ползата и риска от продължаваща терапия.
• Лекарствени взаимодействия: Едновременната употреба на GluMetza със специфични лекарства може да увеличи риска от метформирана млечна ацидоза: тези, които нарушават бъбречната функция, водят до значителна хемодинамична промяна, пречат на баланса на киселината или увеличаването на натрупването на метформин [виж Лекарствени взаимодействия ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.
• Възраст 65 или повече: Рискът от свързана с метформин млечна ацидоза се увеличава с възрастта на пациента, тъй като пациентите в напреднала възраст имат по-голяма вероятност да имат чернодробно бъбречно или сърдечно увреждане от по-младите пациенти. Оценявайте бъбречната функция по -често при възрастни пациенти [виж Използване в конкретни популации ].
• Рентгенологични изследвания с контраст: Прилагането на интраваскуларни йодирани контрастни агенти при пациенти с метформиране доведе до остро намаляване на бъбречната функция и появата на млечна ацидоза. Спрете Glumetza по време на или преди йодирана контрастна процедура за изобразяване при пациенти с EGFR между 30 и 60 ml/минута/1,73 m ² ; При пациенти с анамнеза за чернодробно увреждане алкохолизъм или сърдечна недостатъчност; или при пациенти, на които ще се прилага вътреартериален йодиран контраст. Преоценете EGFR 48 часа след процедурата за изобразяване и рестартирайте Glumetza, ако бъбречната функция е стабилна.
• Хирургия и други процедури: Удържането на храни и течности по време на хирургически или други процедури може да увеличи риска от хипотония на изчерпване на обема и бъбречно увреждане. Glumetza трябва временно да бъде прекратен, докато пациентите са ограничили приема на храна и течности.
• Хипоксични състояния: Няколко от пощенските случаи на свързана с метформин млечна ацидоза са възникнали при настройката на остра застойна сърдечна недостатъчност (особено когато е придружен от хипоперфузия и хипоксемия). Сърдечно -съдов срив (шок) Острият сепсис на миокарден инфаркт и други състояния, свързани с хипоксемия, са свързани с млечна ацидоза и могат също да причинят преренална азотемия. Когато се появят подобни събития, прекратяват Glumetza.
• Прекомерен прием на алкохол: Алкохол potentiates the effect of metformin on lactate metabolism и this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Предупреждавайте пациентите срещу прекомерния прием на алкохол, докато получавате Glumetza.
• Чернодробно увреждане: Пациентите с чернодробно увреждане са развили случаи на свързана с метформин млечна ацидоза. Това може да се дължи на нарушен лактатен клирънс, което води до по -високи нива на кръвта на лактат. Следователно избягвайте използването на Glumetza при пациенти с клинични или лабораторни данни за чернодробно заболяване.

Витамин b ₁₂ Дефицит

В клинични изпитвания с продължителност 29 седмици с таблетки метформин НС1 намаление до поднормални нива на предишния нормален серумен витамин В ₁₂ нивата се наблюдават при приблизително 7% от пациентите. Such decrease possibly due to interference with B ₁₂ Абсорбция от B ₁₂ -Нинтринният фактор комплекс може да бъде свързан с анемия, но изглежда бързо обратим с прекратяване на метформин или витамин В ₁₂ Добавка. Определени индивиди (тези с неадекватна витамин В ₁₂ или прием на калций или абсорбция) изглежда е предразположен към развитие на субнормален витамин В ₁₂ нива. Измервайте хематологичните параметри на годишна база и витамин Б ₁₂ На интервали от 2 до 3 години при пациенти на Glumetza и управлява всички аномалии [виж Нежелани реакции ].

Хипогликемия With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

Известно е, че инсулиновите и инсулиновите секретаги (например сулфонилурея) причиняват хипогликемия. Glumetza може да увеличи риска от хипогликемия, когато се комбинира с инсулин и/или инсулин секретагога. Следователно може да се наложи по -ниска доза инсулин или инсулин секретагога, за да се сведе до минимум риска от хипогликемия, когато се използва в комбинация с Glumetza [виж Лекарствени взаимодействия ].

Макроваскуларни резултати

Няма клинични проучвания, установяващи категорични доказателства за намаляване на макроваскуларния риск с Glumetza.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Млечна ацидоза

Обяснете рисковете от млечна ацидоза неговите симптоми и състояния, които предразполагат към неговото развитие. Посъветвайте пациентите незабавно да прекратят Glumetza и незабавно да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако се появяват необясними хипервентилационни миалгии неразположение необичайна сънливост или други неспецифични симптоми. Съветвайте пациентите срещу прекомерния прием на алкохол и информирайте пациентите за важността на редовното тестване на бъбречната функция, докато получават Glumetza. Инструктирайте пациентите да информират своя лекар, че приемат Glumetza преди всяка хирургическа или рентгенологична процедура, тъй като може да се изисква временно прекратяване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипогликемия

Информирайте пациентите, че хипогликемията може да възникне, когато Glumetza е съвместно с орален сулфонилуреи и инсулин. Обяснете на пациентите, които получават съпътстваща терапия, рисковете от хипогликемия са неговите симптоми и лечение и състояния, които предразполагат към неговото развитие [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Витамин b ₁₂ Дефицит

Информирайте пациентите за важността на редовните хематологични параметри, докато получавате Glumetza [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хидрокортизонов крем 2.5 на тезгяха

Женски от репродуктивна възраст

Информирайте жените, че лечението с Glumetza може да доведе до овулация при някои предменопаузални ановулаторни жени, което може да доведе до непредвидена бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за администрацията

Информирайте пациентите, че Glumetza трябва да бъде погълнат от цяло и да не се натрошава или да се дъвче и че понякога неактивните съставки могат да бъдат елиминирани в изпражненията като мека маса, която може да прилича на оригиналния таблет.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочните проучвания за канцерогенност са проведени при плъхове Sprague Dawley при дози от 150 300 и 450 mg/kg/ден при мъже и 150 450 900 и 1200 mg/kg/ден при жени. Тези дози са приблизително 2 4 и 8 пъти при мъже и 3 7 12 и 16 пъти при жените от максимално препоръчаната човешка дневна доза от 2000 mg въз основа на сравненията на повърхността на тялото. Не са открити доказателства за канцерогенност с метформин нито при мъжки, нито при женски плъхове. Проведено е и канцерогенност на Tg.ac трансгенни мишки при дози до 2000 mg, приложени дермално. Не са наблюдавани доказателства за канцерогенност при мъжки или женски мишки.

Оценки на генотоксичност в теста за тест за генна мутация на AMES (тест за хромозомни аберации на мишката) (човешки лимфоцити) и тест за хромозомни аберации (човешки лимфоцити) и напразно Тестовете за микронуклеус на мишката бяха отрицателни. Плодовитостта на мъжките или женските плъхове не е повлияна от метформин, когато се прилага при дози до 600 mg/kg/ден, което е приблизително 3 пъти по -голямо от максималната препоръчителна дневна доза на човека въз основа на сравненията на телесната повърхност.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените данни с Glumetza при бременни жени не са достатъчни за определяне на свързания с наркотици риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт. Публикувани проучвания с употреба на метформин по време на бременност не съобщават за ясна връзка с метформин и основен вроден дефект или риск от спонтанен аборт [виж Данни ]. There are risks to the mother и fetus associated with poorly controlled Диабет захарен in pregnancy [Вижте Клинични съображения ].

No adverse developmental effects were observed when metformin was administered to pregnant Sprague Dawley rats and rabbits during the period of organogenesis at doses up to 3 and 1 times respectively a 2000 mg clinical dose based on body surface area [see Данни ].

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти е 6–10% при жени със захарен диабет с прегенерация с HBA1c> 7 и се съобщава, че е 20–25% при жени с HBA1C> 10. Прогнозният фонов риск от спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2–4% и 15–20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Лошо контролиран захарен диабет при бременност увеличава риска от майката на диабетна кетоацидоза преди еклампсия спонтанни аборти преждевременно доставяне на мъртвородени и усложнения за доставка. Лошо контролиран захарен диабет увеличава риска от плода при големи вродени дефекти, мъртвородени и макросомична заболеваемост.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от проучвания след маркетинг не съобщават за ясна връзка с метформин и основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода, когато метформинът се използва по време на бременност. Тези проучвания обаче определено не могат да установят липсата на свързан с метформин риск поради методологични ограничения, включително малък размер на извадката и непоследователни групи за сравнение.

Данни за животните

Метформин НС1 не е тератогенен или ембиролетален, когато се прилага на плъхове преди бременността през периода на органогенеза при дози до 900 mg/kg или при прилагане на зайци по време на периода на органогенеза при дози до 90 mg/kg.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени публикувани проучвания докладът, че метформин присъства в човешкото мляко [виж Данни ]. However there is insufficient information to determine the effects of metformin on the breastfed infant и no available information on the effects of metformin on milk production. Therefore the developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Glametza и any potential adverse effects on the breastfed child from Glametza or from the underlying maternal condition.

Данни

Публикуваните клинични проучвания за лактация съобщават, че метформинът присъства в човешкото мляко, което е довело до дози за бебета приблизително 0,11% до 1% от дозата, коригирана на теглото на майката, и съотношение на мляко/плазма, вариращо между 0,13 и 1. Въпреки това проучванията не са били предназначени да установят риска от употреба на метформин по време на лактация, тъй като с малък размер на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация, тъй като проучванията обаче не са предназначени за установяване на риска от употреба на метформин по време на лактация поради малък размер на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация, тъй като проучванията не са предназначени да установят, че определено установяват риска от употреба на метформин по време на лактация, поради малки размери на извадката и ограничени неблагоприятни събития, събрани в кранги по време на лактация.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обсъдете потенциала за непредвидена бременност с жени в пременопауза, тъй като терапията с Glumetza може да доведе до овулация при някои ановулаторни жени.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Glumetza при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Glumetza не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия и по -висок риск от млечна ацидоза. Оценявайте бъбречната функция по -често при пациенти в напреднала възраст. [Вижте Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Бъбречно увреждане

Метформинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от натрупване на метформин и млечна ацидоза се увеличава със степента на бъбречно увреждане. Glumetza е противопоказана при тежки пациенти с бъбречно увреждане с прогнозна скорост на гломерулна филтрация (EGFR) под 30 ml/минута/1,73 m ² . [Вижте Доза и приложение Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Клинична фармакология ]

Чернодробно увреждане

Използването на метформин при пациенти с чернодробно увреждане е свързано с някои случаи на млечна ацидоза. Glumetza не се препоръчва при пациенти с чернодробно увреждане. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Информация за предозиране за Glumetza

Настъпи предозиране на метформин HCl, включително поглъщане на количества, по -големи от 50 грама. Съобщава се за хипогликемия в приблизително 10% от случаите, но не е установена причинно -следствена връзка с метформин. Съобщава се за млечна ацидоза при приблизително 32% от случаите на предозиране с метформин. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Метформинът е диализируем с клирънс до 170 ml/минута при добри хемодинамични условия. Следователно хемодиализата може да бъде полезна за отстраняване на натрупано лекарство от пациенти, при които се подозира предотврат на метформин.

Противопоказания за Glumetza

Glumetza е противопоказана при пациенти с:

• Тежко бъбречно увреждане (EGFR под 30 ml/минута/1,73 m ² ) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Известна свръхчувствителност към метформин.
• Остра или хронична метаболитна ацидоза, включително диабетна кетоацидоза със или без кома.

Клинична фармакология for Glumetza

Механизъм на действие

Метформинът е бигуанид, който подобрява глюкозната толерантност при пациенти с диабет тип 2, понижавайки както базалната, така и следпрандиалната плазмена глюкоза. Метформинът намалява производството на чернодробна глюкоза намалява чревната абсорбция на глюкозата и подобрява чувствителността към инсулин чрез увеличаване на периферното поглъщане и използване на глюкозата. С метформиновата терапия секрецията на инсулин остава непроменена, докато нивата на инсулин на гладуване и дневният плазмен инсулин отговор могат да намалят.

Фармакокинетика

Абсорбция

След единична перорална доза от 1000 mg (2x500 mg таблетки) Glumetza след хранене времето за достигане на максимална плазмена концентрация на метформин (TMAX) се постига на приблизително 7-8 часа. И при еднократни и многократни проучвания при здрави индивиди веднъж дневно до 1000 mg (2x500 mg таблетки) дозирането осигурява еквивалентна системна експозиция, измерена с площ под кривата (AUC) и до 35% по-висока CMAX на метформин спрямо непосредственото издание, дадено като 500 mg два пъти дневно. При обичайните клинични дози и схемите на дозиране на метформин стационарни плазмени концентрации на метформин се достигат в рамките на 24-48 часа и обикновено са <1 mcg/mL.

В двупосочно изследване на еднократно кросоувър при здрави доброволци е установено, че таблетката от 1000 mg е подобна на две 500 mg таблетки при условия на федерация въз основа на еквивалентни CMAX и AUC за двете състави.

Единичните перорални дози Glumetza от 500 mg до 2500 mg доведоха до по -малко от пропорционалното увеличение както на AUC, така и на CMAX.

Ефект от храната

Ястията с ниско съдържание на мазнини и високо съдържание на мазнини увеличават системната експозиция (измерена с AUC) от таблетки Glumetza с около 38% и 73% съответно спрямо гладуването. И двете ястия удължават метформин Tmax с приблизително 3 часа, но CMAX не е засегнат.

Разпределение

Очевидният обем на разпределение (V/F) на метформин след единични перорални дози от 850 mg метформин HCl средно 654 ± 358 L. Метформинът небрежно е свързан с плазмените протеини. Метформинът се разделя на еритроцити, най -вероятно като функция на времето.

Метаболизъм

Интравенозните изследвания с една доза при здрави индивиди показват, че метформинът е екскретен непроменен в урината и не претърпява чернодробен метаболизъм (не са идентифицирани метаболити при хора), нито жлъчна екскреция.

Екскреция

Бъбречният клирънс е приблизително 3,5 пъти по -голям от креатининовия клирънс, което показва, че тръбната секреция е основният път на елиминиране на метформин. След пероралното приложение приблизително 90% от абсорбираното лекарство се елиминира по бъбречния път в рамките на първите 24 часа с полуживот на плазмен елиминиране от приблизително 6,2 часа. В кръвта елиминацията полуживот е приблизително 17,6 часа, което предполага, че масата на еритроцитите може да бъде отделение за разпределение.

Специални популации

Бъбречно увреждане

След еднократна прилагане на Glumetza 500 mg при лица с леко и умерено бъбречно увреждане, оралното и бъбречното клирънс на метформин са намалени съответно с 33% и 50% и 16% и 53%. Пик на метформин и системна експозиция е съответно 27% и 61% по -голям при лица с леко бъбречно увреждане и 74% и 2,36 пъти по -голям при лица с умерено бъбречно увреждане в сравнение със здрави индивиди. [Вижте Доза и приложение Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Чернодробно увреждане

Не са проведени фармакокинетични изследвания на Glumetza при лица с чернодробно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ]

Гериатрия

Ограничените данни от контролирани фармакокинетични изследвания на метформин HCl при здрави възрастни субекти предполагат, че общият плазмен клирънс на метформин е намален с 35% полуживотът се удължава с 64%, а CMAX се увеличава със 76% в сравнение със здрави млади лица. От тези данни изглежда, че промяната в метформиновата фармакокинетика със стареене се отчита предимно чрез промяна в бъбречната функция. [Вижте Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Пол

Във фармакокинетичните проучвания при здрави доброволци нямаше важни разлики между мъже и жени по отношение на метформин AUC и t _1/2 . Въпреки това CMAX за метформин е с 40% по -висок при жени в сравнение с мъжете. При контролирани клинични проучвания при пациенти с диабет тип 2 антихипергликемичният ефект на метформин HCl таблетки е съпоставим при мъжете и жените. Разликите между половете за CMAX е малко вероятно да бъдат клинично важни.

Състезание

Тенденция към 10% по -високи стойности на метформин CMAX и AUC за метформин са получени при азиатски лица в сравнение с кавказки испаноядни и черни субекти. Разликите между азиатските и кавказките групи е малко вероятно да бъдат клинично важни. При контролирани клинични проучвания на метформин HCl при пациенти с диабет тип 2 антихипергликемичният ефект е съпоставим при белите (n = 249) черни (n = 51) и испаноядците (n = 24).

Педиатрия

Няма налични фармакокинетични данни с Glumetza при педиатрични пациенти.

Лекарствени взаимодействия

Не са проведени специфични изследвания на фармакокинетичните лекарства с Glumetza, с изключение на такъв с глибурид. Въпреки това са извършени такива проучвания на таблетки Metformin HCL.

Таблица 3: Ефект на съвместно лекарство върху плазмената метформинова системна експозиция

Таблица 4: Ефект на метформин върху експозицията на лекарствени системи в съвместна работа

Клинични изследвания

In a multicenter randomized double-blind active-controlled dose-ranging parallel group study conducted in patients type 2 diabetes mellitus GLUMETZA 1500 mg once daily GLUMETZA 1500 per day in divided doses (500 mg in the morning and 1000 mg in the evening) and GLUMETZA 2000 mg once daily were compared to immediate-release metformin HCl tablets 1500 mg per day in divided дози (500 mg сутрин и 1000 mg вечер). This study included patients (n=338) who were newly diagnosed with diabetes patients treated only with diet and exercise patients treated with a single antidiabetic medication (sulfonylureas alpha-glucosidase inhibitors thiazolidinediones or meglitinides) and patients (n=368) receiving metformin HCl tablets up to 1500 mg/day plus a sulfonylurea at a dose equal to or less than половината от максималната доза. Пациентите, които са били записани на монотерапия или комбинирана антидиабетна терапия, са претърпели 6-седмично измиване. Пациентите, рандомизирани на Glumetza, започнаха титруване от 1000 mg/ден до присвоената си доза лечение за 3 седмици. Пациентите, рандомизирани на метформин с незабавно освобождаване, инициираха 500 mg два пъти дневно в продължение на 1 седмица, последвани от 500 mg със закуска и 1000 mg с вечеря за втора седмица. 3-седмичният период на лечение е последван от допълнителен период от 21 седмици при рандомизираната доза. Резултатите са представени в таблица 4.

Таблица 5: Средни промени от изходното ниво в HbA1c и плазмената глюкоза на гладно на 24 -та седмица ComparingGlumetza срещу Metformin HCl таблетки* при пациенти с захарен диабет тип 2

Средното тегло на тялото е 88,2 kg 90,5 kg 87,7 kg и 88,7 kg в Glumetza 1500 mg веднъж дневно Glumetza 1500 mg в разделени дози Glumetza 2000 mg веднъж дневно и метформин HCl таблетки 1500 mg в разделени дози съответно. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво на 24 -та седмица е била -0,9 kg -0,7 kg -1,1 kg и -0,9 kg в Glumetza 1500 mg веднъж дневно Glumetza 1500 mg в разделени дози Glumetza 2000 mg веднъж и метформин HCl таблетки съответно 1500 mg в разделени дози.

A double-blind randomized placebo-controlled (glyburide add-on) multicenter study enrolled patients with type 2 diabetes mellitus who were newly diagnosed or treated with diet and exercise (n=144) or who were receiving monotherapy with metformin sulfonylureas alpha-glucosidase inhibitors thiazolidinediones or meglitinides or treated with combination therapy consisting of metformin HCl/глибурид при дози до 1000 mg метформин 10 mg глибурид на ден (или еквивалентни дози на блясък или глимепирид до половината от максималната терапевтична доза) (n = 431). Всички пациенти се стабилизират на глибурид за 6-седмичен период на изпълнение и след това рандомизират до 1 от 4 лечения: плацебо глибурид (само глибурид); Glumetza 1500 mg веднъж на ден глибурид Glumetza 2000 mg веднъж на ден глибурид или Glumetza 1000 mg два пъти на ден глибурид. 3-седмичен период на титруване на Glumetza беше последван от 21-седмичен период на лечение на поддържане. Използването на инсулин и орални хипогликемични средства, различни от изследваните лекарства, са забранени. Резултатите са представени в таблица 5.

Таблица 6: Средни промени от изходното ниво в HbA1c и плазмената глюкоза на гладно на 24 -та седмица за групите от глибурид на Glumetza и групата за лечение на плацебо глибурид при пациенти със захарен диабет тип 2

Средното тегло на тялото е 89,4 kg 103,7 kg 102,9 kg и 95,6 kg в Glumetza 1500 mg веднъж дневно Glumetza 1500 mg в разделени дози Glumetza 2000 mg веднъж дневно и метформин HCl таблетки съответно 1500 mg в разделени дозировки. Средната промяна в телесното тегло от изходното ниво на 24 -та седмица е 0,3 kg 0,1 kg 0 kg и 0,7 kg в Glumetza 1500 mg веднъж дневно Glumetza 1500 mg в разделени дози Glumetza 2000 mg веднъж дневно и метформин HCl таблетки съответно 1500 mg в разделени дозове.

Информация за пациента за Glumetza

Glametza ^®
(Gloo-Met-ZA)
(метформин хидрохлорид) таблетки с удължено освобождаване за устна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Glumetza?

Glametza can cause serious side effects including:

Млечна ацидоза. Метформин хидрохлорид лекарството в Glumetza може да причини рядък, но сериозен страничен ефект, нареченлактинова ацидоза (натрупване на млечна киселина в кръвта), който може да причини смърт. Млечната ацидоза е спешна медицинска помощ и трябва да се лекува в болницата.

Спрете да приемате Glumetza и се обадете веднага на Вашия лекар, ако получите някой от следните симптоми на млечна ацидоза:

• Чувствайте се много слаби и уморени
• имат необичайна (не нормална) мускулна болка
• Имайте проблеми с дишането
• имат необясними стомашни или чревни проблеми с гадене и повръщане или диария
• Имате необичайна сънливост или сън по -дълго от обикновено
• Чувствайте се студени, особено в ръцете и краката си
• Почувствайте се замаяни или светлоглави
• имат бавен или нередовен сърдечен ритъм

Имате по -голям шанс да получите млечна ацидоза, ако:

• имат тежки проблеми с бъбреците. Виж Не приемайте Glumetza, ако вие
• имат чернодробни проблеми.
• Пийте много алкохол (много често или краткосрочно пиене на „халка“).
• Поставете дехидратиране (загубете голямо количество телесни течности). Това може да се случи, ако сте болни от треска повръщане или диария. Дехидратацията също може да се случи, когато се потите много с активност или упражнения и не пиете достатъчно течности.
• Имайте определени рентгенови тестове с инжекционни багрила или контрастни агенти.
• Направете операция или друга процедура, за която трябва да ограничите количеството храна и течност, които ядете и пиете.
• имат застойна сърдечна недостатъчност.
• Имате сърдечен удар тежка инфекция или инсулт.
• са на 65 години или повече.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някой от проблемите в списъка по -горе.

Кажете на Вашия лекар, че приемате Glumetza, преди да направите операция или рентгенови тестове. Вашият лекар може да се наложи да спре Glumetza за известно време, ако имате операция или определени рентгенови тестове.

Glametza can have other serious side effects. Виж Какви са възможните странични ефекти на Glumetza?.

Какво е Glumetza?

• Glametza is a prescription medicine that contains метформин хидрохлорид. Glametza is used with diet и exercise to help control high blood sugar (hyperglycemia) in adults with type 2 diabetes.

Не е известно дали Glumetza е безопасен и ефективен при децата.

Не приемайте Glumetza, ако вие:

• имат тежки проблеми с бъбреците.
• са алергични към метформин хидрохлорид или някоя от съставките в Glumetza. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Glumetza.
• имат състояние, наречено метаболитна ацидоза, включително диабетна кетоацидоза (високи нива на определени киселини, наречени кетони в кръвта или урината ви).

Преди да вземете Glumetza, кажете на вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат анамнеза или риск от диабетна кетоацидоза. Виж Не приемайте Glumetza, ако вие:.
• имат проблеми с бъбреците.
• имат чернодробни проблеми.
• Имайте сърдечни проблеми, включително застойна сърдечна недостатъчност.
• са на 65 години или повече.
• Пийте алкохол много често или пийте много алкохол при краткосрочно пиене.
• приемат инсулин или лекарство със сулфонилурея.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Glumetza може да навреди на вашето неродено бебе. Ако сте бременна, говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да контролирате кръвната си захар, докато сте бременна.
• са жена, която не е преминала през менопауза (пременопауза), която изобщо няма периоди или изобщо. Glumetza може да причини освобождаването на яйце от яйчник при жена (овулация). Това може да увеличи шанса ви да забременеете.
• са кърмещи или планират да кърмят. Glumetza може да премине в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, докато приемате Glumetza.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт. Говорете с Вашия лекар, преди да започнете ново лекарство.

Glametza may affect the way other medicines work и other medicines may affect how Glametza works.

Как да приемам Glumetza?

• Вземете Glumetza точно както ви казва вашият лекар.
• Glametza should be taken 1 time each day with your evening meal to help decrease an upset stomach.
• Поглъщайте Glumetza таблетки цели. Не смачкайте изрязване или дъвчете таблетките.
• Понякога можете да преминете мека маса в изпражненията си (движение на червата), която прилича на таблетки от Glumetza. Това е нормално и няма да повлияе на начина, по който работи Glumetza.
• Когато тялото ви е под някакъв вид стрес, като треска травма (като автомобилна катастрофа) инфекция или операция, количеството на лекарството за диабет, от което се нуждаете, може да се промени. Кажете на Вашия лекар веднага, ако имате някой от тези проблеми.
• Вашият лекар трябва да прави кръвни тестове, за да провери колко добре работят вашите бъбреци преди и по време на лечението ви с Glumetza.
• Вашият лекар ще провери диабета ви с редовни кръвни тестове, включително нивата на кръвната захар и хемоглобина А1С.
• Ниската кръвна захар (хипогликемия) може да се случва по -често, когато Glumetza се приема с някои други лекарства за диабет. Говорете с Вашия лекар как да предотвратите разпознаването и управлението на ниската кръвна захар. Виж Какви са възможните странични ефекти на Glumetza?.
• Проверете кръвната си захар, тъй като вашият лекар ви казва.
• Останете на предписаната си програма за диета и упражнения, докато приемате Glumetza.
• Ако пропуснете доза Glumetza, вземете следващата си доза в нормалния график. Не приемайте 2 дози Glumetza в същия ден.
• Ако приемате твърде много Glumetza, обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Glumetza?

Не пийте много алкохолни напитки, докато приемате Glumetza. Това означава, че не трябва да пиете питие за кратки периоди и не трябва да пиете много алкохол редовно. Алкохолът може да увеличи шанса за получаване на млечна ацидоза.

Какви са възможните странични ефекти на Glumetza?

Glametza can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Glumetza?.
• Ниска витамин В. ₁₂ (Витамин В. ₁₂ дефицит). Използването на Glumetza може да причини намаляване на количеството на витамин В ₁₂ в кръвта си, особено ако сте имали нисък витамин В ₁₂ нива преди. Вашият лекар може да прави кръвни тестове, за да провери вашия витамин Б ₁₂ нива.
• Ниска кръвна захар (хипогликемия). Ниската кръвна захар е сериозен, но често срещан страничен ефект на Glumetza. Ако приемате Glumetza с друго лекарство, което може да причини ниска кръвна захар, като сулфонилуреи или инсулин, имате по -висок риск от получаване на ниска кръвна захар. Дозата на вашето лекарство за сулфонилурея или инсулин може да се наложи да бъде намалена, докато приемате Glumetza. Признаците и симптомите на ниска кръвна захар могат да включват:
  • главоболие
  • сънливост
  • слабост
  • раздразнителност
  • глад
  • Бързо сърцебиене
  • объркване
  • треперене или чувство на трептене
  • замаяност
  • изпотяване

Най -често срещаните странични ефекти на Glumetza включват:

• диария
• гадене

Това не са всички възможни странични ефекти на Glumetza.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Метоклопрамид за какво се използва

Как трябва да съхранявам Glumetza?

• Съхранявайте Glumetza при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Glumetza и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Glumetza

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Glumetza за условие, за което не е предписано. Не давайте Glumetza на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Glumetza, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Glumetza?

Активна съставка: метформин хидрохлорид

Неактивна съставка: 500 mg tablet: coloring hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose и polyethylene oxide.

1000 mg tablet: colloidal silicon dioxide polyvinyl alcohol crospovidone glyceryl behenate polyacrylate dispersion hypromellose talc polyethylene glycol eudragit titanium dioxide simethicone emulsion polysorbate и coloring.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.