Химовис

Hymovis®
Вискоеластичен хиалуронан с високо молекулно тегло

Внимание:

Федералният закон ограничава това устройство до продажба от или от порядъка на лекар.

Описание за Hymovis

Hymovis® is a sterile non-pyrogenic viscoelastic hydrogel contained in a single-use syringe. Hymovis® is based on an ultra-pure hyaluronan engineered using a proprietary process to increase viscosity elasticity and residence time without chemical crosslinking. This results in a natural hyaluronan similar to the hyaluronan found in the synovial fluid present in the human joint. The hyaluronan in Hymovis® is derived from bacterial fermentation.

Използване за химовис

Hymovis® is indicated for the treatment of pain in osteoarthritis (OA) of the knee in patients who have failed to respond adequately to conservative non-pharmacologic therapy or simple analgesics (e.g. ацетаминофен).

Дозировка за химовис

Упътвания за употреба

Hymovis® is intended to be injected into the knee joint and is administered as a two intra-articular injection regimen. Standard intra-articular injection site preparation and strict aseptic administration technique must be followed.

1. С помощта на игла от 18 € 20 се препоръчва да се отстранят синовиалната течност или излив, преди да се инжектира Hymovis®. Не използвайте същата спринцовка за отстраняване на синовиална течност и за инжектиране на Hymovis®; Въпреки това може да се използва същата игла от 20 € 20.
2. Докато твърдо държи главината на Luer, извадете защитната гумена капачка на върха на спринцовката (фиг. 1). Чрез усукване на капачката на върха (фиг. 2), преди да я издърпате (фиг. 3), тъй като това ще сведе до минимум изтичането на продукта.
3. За да се осигури плътно уплътнение и да предотвратите изтичането по време на администриране, закрепете иглата с габарити 18-20 (фиг. 4) плътно, докато твърдо държи Luer Hub (фиг. 5). Внимавайте да не завъртите главината по време на закрепване на иглата, което може да доведе до разхлабване на главината (фиг. 5). Не отблъсквайте и не прилагайте прекомерно лост, когато прикрепяте иглата или отстранявате предпазителя на иглата (фиг. 6), тъй като това може да счупи върха на спринцовката.
4. Инжектирайте пълните 3 ml само в едно коляно (не препълвайте ставата). Ако лечението е двустранно, трябва да се използва отделна спринцовка за всяко коляно.
5. Администрирайте втората инжекция на Hymovis® в същата става след седмица след първата инжекция след същите указания.

Колко се доставя

Химовис ® се доставя в набор от 2 еднократни 5 ml спринцовки, всяка от които съдържа 3 ml доза лечение, за да се инжектира една седмица. Всяка спринцовка е обозначена с Hymovis® за готова идентификация. Съдържанието на спринцовката е стерилно и непирогенно. Компонентите на спринцовката не съдържат латекс.

Â

Странични ефекти за химовис

Потенциални неблагоприятни ефекти на устройството върху здравето

Потенциални неблагоприятни ефекти (напр. Усложнения), свързани с използването на този тип устройство и като цяло, свързани с вътрешно-артикуларни инжекционни устройства за лечение на болка при остеоартрит на коляното, включват: инфекция артралгия (болка в коляното) Артроза Съвместно разстройство Съвместно подуване на ставите Ефузионни скованост на ставата Болка в тендонит на крайника Параестезия Флебит Пррурит Инжектиране на инжекционно място Еритема Инжектиране на сайта Оток Инжектиране на сайта за инжектиране на болка Реакция Артропатия Киста бурсит локализиран остеоартрит влошена остеоартрит и имунен отговор. Съобщават се и за случаи на обривно главоболие замаяност на замаяността на замаяността на кошерите на кошерите на кошерите на кошерите и неразположението във връзка с вътрестави инжекции.

Отчетени нежелани събития, свързани с устройството

Най-често съобщаваното нежелано събитие, свързано с вътреставична инжекция, е артралгия. Честотата на артралгията в клиничното проучване за Hymovis® е еквивалентна за Hymovis® и контролните групи. Не се съобщават за сериозни нежелани реакции или псевдосептични реакции.

Лекарствени взаимодействия за химовис

Не е предоставена информация

Предупреждения за Химовис

• Не използвайте дезинфектанти, съдържащи кватернерни амониеви соли за приготвяне на кожата преди прилагане на Hymovis®, тъй като Hyaluronan може да се утаи в тяхно присъствие.
• Съобщава се за преходно увеличение на възпалението след всякакви вътрешно артикуларна инжекция с хиалуронан при някои пациенти с възпалителни състояния на ставите.

Предпазни мерки за химовис

Общи

• По време на прилагането на Hymovis® трябва да се използва строга асептична инжекционна техника.
• Безопасността и ефективността на Hymovis® в стави, различни от коляното, не са тествани.
• Ефективността на повторните цикли на лечение на Hymovis® не е установена.
• Безопасността и ефективността на използването на Hymovis® едновременно с други вътрестави инжекции не са установени.
• Стерилно съдържание. Предварително напълнените спринцовки са предназначени само за еднократна употреба. Съдържанието на спринцовката се стерилизира чрез влажна пара и трябва да се използва веднага след отваряне. Изхвърлете всички неизползвани Hymovis®. Не се увеличавайте повторно.
• Не използвайте Hymovis®, ако пакетът е отворен или повреден.
• Hymovis® should be stored in its original package at room temperature (below 77°F/25°C). DO NOT FREEZE.
• Препоръчва се да премахнете излив на ставите, ако присъства преди инжектиране на Hymovis®.
• Само правилно лицензирани медицински специалисти, обучени в приети техники за инжектиране за доставяне на агенти в колянната става, трябва да инжектират Hymovis® за посочената употреба.
• Преходната болка или подуване може да възникне след вътрешностатичната инжекция.
• Препоръчва се пациентите да избягват напрегнати или продължителни (т.е. повече от един час) физически активности в рамките на 48 часа след вътреартикуларната инжекция.

Използване в конкретни популации

Бременност

Безопасността и ефективността на употребата на Hymovis® при бременни жени не е тествана.

Кърмещи майки

Не е известно дали Hymovis® е екскретиран в човешкото мляко. Безопасността и ефективността на използването на продукта при кърмене на жени не е тествана.

Педиатрия

Безопасността и ефективността на използването на Hymovis® не са тествани при деца (21 -годишна възраст или по -млади).

Информация за предозиране за Hymovis

Не е предоставена информация

Противопоказания за Химовис

• Не прилагайте на пациенти с известна свръхчувствителност ( алергия ) към препарати с хиалуронати.
• Не прилагайте на пациенти с известна свръхчувствителност (алергия) to gram positive bacterial proteins.
• Не прилагайте на пациенти с инфекции или кожни заболявания в областта на мястото на инжектиране или ставата.

Клинична фармакология for Hymovis

Клинични изследвания

Дизайн на проучването

Оригиналното проучване на Hymovis® R29-09-02 е рандомизирано двуследено фосфатно-буферирано изследване, контролирано от физиологичен разтвор, проведено в 37 центъра в САЩ, за да се оцени безопасността и ефективността на режима на дву инжектиране на Hymovis® при пациенти със симптоматичен остеоартрит на коляното. Това рандомизирано контролирано (RC) проучване е предназначено да оцени безопасността и ефективността на нов вискоеластичен хидрогел (Hymovis®) за лечение на болка, свързана със симптоматичен остеоартрит на коляното с 180-дневно (26 седмици) проследяване с допълнително 90-дневно (12 седмици) удължаване на етикета (OLE) фаза за оценка на безопасността на един цикъл на повторно лечение.

800 mg ибупрофен на всеки 8 часа

Общо 800 пациенти са били включени в проучването на RC и 529 пациенти във фазата на изследване на OLE. Пациентите бяха рандомизирани в съотношение 1: 1 към Hymovis® или фосфатно-буферирана инжекция с физиологичен разтвор. Основната крайна точка беше да се определи превъзходството на Hymovis® в сравнение с фосфатно-буферирания физиологичен разтвор чрез оценка на западния индекс на остеоартрит на Уестърн Онтарио и McMaster (Womac VAS (Womac A 100 мм скала) Абсолютно подобрение от изходното ниво на 26-та седмица (180 дни).

Фаза на изследване на рандомизирана контролирана (RC)

За рандомизираната контролирана фаза на оригиналното изследване на Hymovis® RC общо 801 бяха рандомизирани и 800 получиха лечение в 37 сайта на изследовател. Времето от първия пациент, записан до приключване на последното посещение на пациента (последен пациент навън), беше приблизително 20 месеца. Индивидуалното участие на пациента продължи приблизително девет месеца (шест месеца за рандомизираната фаза и три допълнителни месеца, ако пациентът е избрал фазата на OLE).

Пациентите, отговарящи на изискванията, са рандомизирани в една от двете групи за лечение. Пациентът и оценителят бяха заслепени за назначаването на групата за лечение. Групите за лечение бяха:

Група 1

• Две вътрестави инжекции от 3 ml (предварително напълнени спринцовки) Hymovis® (8 mg/ml); една инжекция на ден 0 и втората на 7 -ия ден;

Група 2

• Две вътрешно артикуларни инжекции от 3 ml (предварително напълнени спринцовки) на фосфатно-буфериран физиологичен разтвор, даден на ден 0, а вторият на ден 7.

Отворена фаза на проучване на етикета (OLE)

След приключване на всички оценки на безопасността и ефикасността в деня 180 (седмица 26) посещение за оригиналните пациенти с проучване на Hymovis® RC беше предложена възможността за допълнително участие във фаза на удължаване на отворените етикети на проучването за оценка на безопасността на един цикъл на повторно лечение. Продължителността на фазата на OLE е 90 дни след получаването на повторно лечение.

Пациентите, отговарящи на изискванията, са обобщени въз основа на инжекциите, които са получили в рандомизираната фаза на изследване. Групите за лечение бяха както следва:

Група 1

• Пациентът получи Hymovis® в рандомизираната фаза на изследване, известна като 2 -ра група Hymovis® за фазата на изследване на OLE. Две вътрешностатични инжекции от 3 ml (предварително напълнени спринцовки) Hymovis® (8 mg/ml) се прилагат от квалифициран персонал, различен от заслепения следовател/наблюдател в повторен ден 0 и на повторен ден 7.

Група 2

• Пациентите получават фосфатно-буфериран физиологичен разтвор в рандомизираната фаза на изследване, известна като 1-ва група Hymovis® за фазата на изследване на OLE. Две вътрешно стайни инжекции от 3 ml (предварително напълнени спринцовки) Hymovis® (8 mg/ ml) се прилагат от квалифициран персонал, различен от заслепения следовател/ наблюдател в повторен ден 0 и на повторен ден 7.

Резултатите от фазата на изследване на OLE бяха използвани за профила на безопасността, но не и при оценката на ефективността.

какво е clonazepam.5 mg, използван за

Изследване на популацията

Пациентите, записани в оригиналното проучване на RC, бяха на възраст> 40 години и диагностицирани с ОА на коляното въз основа на клинични и/или рентгенографски критерии на Американския колеж по ревматология (Kellgren-Lawrence Score II-III), потвърдени в рамките на три месеца преди скрининга.

Критериите за изключване на пациента обикновено включват състояния или лекарства, които биха могли да объркат оценката на болката и състоянията, които биха могли да бъдат повлияни неблагоприятно от вътреставидна инжекция. Общо 800 пациенти са рандомизирани или на Hymovis® (n = 400) или фосфатно-буфериран физиологичен разтвор (n = 400). Тези 800 пациенти са съставлявали популацията за безопасност (пълни анализи). Таблица 1 обобщава основните и пациентските демографски характеристики за пълни анализи, определени популации.

Таблица 1: Базова и демографска резюме на пациента на RC

График на лечение и оценка на проучването

Фаза на изследване на RC

Периодът на проследяване на пациента за фазата на изследване на RC е 180 дни (26 седмици). Посещенията на проучването бяха насрочени за скрининг на базовата линия и дни 7 14 28 60 90 120 и 180. Инжекциите бяха извършени на базовото посещение и посещение на ден 7. Пациентите са били длъжни да прекратят всички аналгетици, включително НСПВС преди посещението на изходното ниво, и да приемат спасителния ацетаминофен като единственото лекарство за лечение на болки в ставите по време на изследването. Спасителните лекарства не са разрешени в рамките на 24 часа след всяко посещение на проучването.

Фаза на изследване на OLE

По време на фазата на проучване на удължаване на отворената линия последващите посещения бяха насрочени на ден 7 ден 14 и ден 90 след инжектиране на юмрук на цикъла на оттегляне.

Резултати от безопасността

За това проучване бяха извършени анализи на безопасността на популацията на безопасността, която беше дефинирана като всички рандомизирани пациенти от оригиналната фаза на изследване на RC и фазата на изследване на отворения етикет (OLE). Възникващите нежелани събития (AE) са обобщени чрез групата на лечението и са категоризирани по тежест и връзка с процедурите на изследване.

За да се оцени безопасността на режима на повторна инжектиране на два 3 ml Hymovis®, съвместимите пациенти от двете рамена бяха разрешени да влязат в 90-дневна фаза на повторно лечение с отворен етикет след приключване на първоначалния режим на инжектиране на изследване.

Фаза на изследване на RC

Обобщение на AE, записани във фазата на изследване на RC, е представено в таблица 2 по -долу.

Таблица 2: Обобщение на нежеланите събития (набор от анализ на безопасността) на фазата на изследване на RC

Таблица 3: Пациенти в RC проучване с лечение възникващи нежелани събития чрез степен на тежест

Най-често се съобщават, че най-често се отчитат нежелани събития на лечение в таблица 4 по-долу. Нежеланите събития се считат за типични за инжектирането на вискосумация при тази популация на пациентите и най -вече са леки или умерени по тежест.

Таблица 4: Обобщение на възникващите ефекти на устройството на AD стихове (Teade) по системен орган и предпочитан термин (набор от анализ на безопасността) за изследване на RC

Фаза на изследване на удължаване на отворен етикет (OLE)

Обобщение на нежеланите събития, записани във фазата на изследване на OLE, е представено в таблица 5 по -долу.

Таблица 5: Обобщение на въздействието на неблагоприятните устройства на лечението по системен орган и предпочитан термин (набор от анализ на безопасността) за изследване на OLE

Резултати от ефективността

Фаза на изследване на RC

Крайна точка на първичната ефективност

Анализът на ефективността на Hymovis® се основава на модифицирания пълен анализ набор (MFAS) популация (n = 786 пациенти), оценяващ се в 6-месечен момент. Намаляването на болката от изходното ниво на Hymovis® беше -19,47 mm на целия 100 mm Womac A Bain Scale и тази на фосфатно -буферирания физиологичен разтвор (PBS) беше -18,13 mm. Основната крайна точка на ефективността не беше изпълнена в това проучване. Както е показано по -долу в таблица 6, проучването не демонстрира статистически значима разлика, както и клинично значима разлика от поне 6 mm между двете групи в WOMAC A PAIN оценява на шест месеца.

Таблица 6: Умение за намаляване на болката от изходното ниво - Модифициран пълен анализ набор (МВФО) (n = 786) на 180 дни

Анализът се основава на двустранен t-тест на 180 дни за първичната крайна точка.

Крайни точки на вторична ефективност

Всички вторични крайни точки, показани по-долу, не се различават статистически от фосфатно-буферирания физиологичен разтвор.

• Респондент въз основа на Omeract-Oarsi* на 26 седмици
• Функция, измерена в Womac C
• VAS болка, измерена в Womac A 1 (Pain Subscore)
• Womac Global Score
• Скованост, измерена във Womac B

*Мерки за резултатите в ревматологичните клинични изпитвания и остеоартрит изследване на Общността на Международното (Omeract-OARSI) Критерии за реакция

L-аргинин за мъжки дозировка

Hymovis® vs. HYALGAN® (Sodium Hyaluronate) Post Hoc Non-Inferiority Analysis

Крайната точка на основната ефективност за основното RC проучване на Hymovis® (R29-09-02) Сравнение на намаленията на резултата за болката на WOMAC (WOMAC A) от изходното ниво до 180 дни е използвано за пост-хок не-инферичност за сравнение на Hymovis® до Hyalgan®, одобрен преди по P950027 за идентична индикация за употреба. WOMAC А резултатите от болката бяха използвани, за да се определи неинферираността на Hymovis® до Hyalgan®, използвайки байесовски регресионен анализ. При този байесовски анализ се оценява двупойният режим на лечение на Hymovis® заради способността му да осигурява облекчаване на болката, която не е по-инфлиорна на този на 5-инжекционния режим на лечение на Hyalgan®, определен чрез сравнение на намаляването на WOMAC, болката оценява от изходното ниво до 180 дни, използвайки марж на не-фериторитура от 5 mm на 100 мм WOMAC A SCALE.

Крайната точка на основната ефективност за този анализ на неинферността беше изпълнена като изчислена с помощта на байесов регресионен анализ с задна вероятност от 97%.

Крайни точки на не-инферичност

Границите на неинфериорност бяха зададени консервативно при δ = 5 mm (на 100 мм WOMAC VAS скала) 10 mm за глобална оценка на пациента и 0,8 относителен риск за степента на отговор на Omeract-OARSI.

Средните разлики между групите за лечение се изчисляват и се изгражда по-нисък едностранно 97,5% доверителен интервал. Ако долната граница е по-голяма от -δ, тогава се получава „не-инферичност“ за Hymovis® спрямо петте инжектиране на Hyalgan® групата.

Демонстрация на клинично значение

За да се демонстрира клинична значимост, беше използван кумулативен метод за разпределение за определяне на промяната от изходното ниво за всяка от крайните точки. Проведени са с участието на кумулативна функция за разпределение (CDF), сравняващи режима на Hymovis® два инжекционни с режима на Hyalgan® с пет инжектиране, бяха проведени и предоставени за първични и вторични крайни точки. При -6,0 mm на 100 мм скала WOMAC VAS, която се счита за валидна клинично важна разлика, CDF участъците показват, че Hymovis® демонстрира по -висока степен на клинично подобрение от Hyalgan® за всички значителни тестови крайни точки.

Фигури 1 и 2 по -долу показват кумулативния график за разпространение за промяна в WOMAC А резултат от изходното ниво на 120 и ден 180.

Странични ефекти на спиронолактон 25 mg

Фигура 1: Кумулативна функция за разпределение за процентна промяна в WOMAC A на ден 180

CDF кривите за крайните точки (оценка на болката на WOMAC на ден 180) показват, че популацията на Hymovis® MPP демонстрира по -висока степен на клинично подобрение на ден 180 до Hyalgan®.

Фигура 2: Кумулативна функция за разпределение за процентна промяна в WOMAC A на ден 120

CDF кривите за крайните точки (оценка на болката на WOMAC на 120 -ия ден) показват, че популацията на Hymovis® демонстрира по -висока степен на клинично подобрение на 120 -ия ден.

Анализ на риска от ползи

Две инжекции на Hymovis® осигуряват полза от намаляването на болката при пациенти с остеоартрит в коляното, което не е по-вътрешно за намаляване на болката, осигурено от 5 инжекции на Hyalgan®, продукт, предварително одобрен за същите индикации. Резултатите от оценката на безопасността подкрепят благоприятното съотношение на ползите/ риска; Това са вероятните ползи надвишават вероятните рискове от преходни нежелани събития като болка при лечението на остеоартрит на коляното при пациенти, които не са успели да реагират адекватно на консервативна нефармакологична терапия и прости аналгетици (например ацетаминофен).

Подробно описание на устройството

Hymovis® is a proprietary high molecular weight hyaluronic acid -based viscosupplementation intended for the treatment of pain in patients with osteoarthritis (OA) of the knee who have failed conservative non-pharmacological therapy and simple analgesics. The device is administered as a two-injection regimen under aseptic conditions.

Hymovis® has a hyaluronan (HYADD®4) concentration of 8 mg/mL dissolved in physiologic saline. It is supplied in a 5.0 mL syringe containing 3.0 mL of Hymovis®. The contents of the syringe are sterile and non-pyrogenic.

Hymovis® is engineered by modification of hyaluronan (hyaluronic acid) with a proprietary process without chemical crosslinking and results in a highly viscoelastic hydrogel called HYADD®4 with increased lubricating and шок Абсорбционни свойства. Хиалуроновата киселина се получава от бактериална ферментация (Streptococcus equi).

Информация за пациента за химовис

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.