Hysingla е

Предупреждение

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба; Животозастрашаваща респираторна депресия; Случайно поглъщане; Синдром на изтегляне на опиоиди неонатал; Цитохром P450 3A4 Взаимодействие; и рискове от съпътстваща употреба с бензодиазепини и други депресанти на ЦНС

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Hysingla ER излага пациентите и други потребители на рисковете от злоупотреба и злоупотреба с опиоиди, които могат да доведат до предозиране и смърт. Оценявайте риска на всеки пациент преди да предпишете Hysingla ER и да наблюдавате редовно всички пациенти за развитието на тези поведения и състояния [вижте предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаваща респираторна депресия

Може да възникне сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на Hysingla ER. Монитор за респираторна депресия, особено по време на започване на hysingla er или след увеличаване на дозата. Инструктирайте пациентите да поглъщат Hysingla ER таблетки цели; Дръскане за дъвчене или разтваряне на таблетки hysingla er могат да причинят бързо освобождаване и усвояване на потенциално фатална доза хидрокодон [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно поглъщане

Случайно поглъщане на дори една доза hysingla er, особено от децата, може да доведе до фатално предозиране на хидрокодон [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Продължителната употреба на Hysingla ER по време на бременност може да доведе до синдром на отказ от неонатален опиоид, който може да бъде животозастрашаващ, ако не бъде признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експертите по неонатология. Ако употребата на опиоиди е необходима за продължителен период при бременна жена, посъветвайте пациента за риска от синдром на неонатално изтегляне на опиоиди и гарантира, че ще бъде налично подходящо лечение [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Цитохром P450 3A4 Взаимодействие

Едновременната употреба на Hysingla ER с всички цитохром P450 3A4 инхибитори може да доведе до увеличаване на хидрокодоновите плазмени концентрации, които могат да увеличат или удължат нежеланите реакции и могат да причинят потенциално фатална респираторна депресия. В допълнение прекратяването на едновременно използван цитохром P450 3A4 индуктор може да доведе до увеличаване на концентрацията на плазмена на хидрокодон. Наблюдавайте пациентите, получаващи Hysingla ER и всеки инхибитор или индуктор на CYP3A4 [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Рискове от едновременна употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Едновременна употреба на опиоиди с бензодиазепини или други депресанти на централната нервна система (ЦНС), включително алкохол, може да доведе до дълбока седация на кома и смърт на респираторната депресия [виж предупрежденията и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

• Резервно съпътстващо предписване на инжектиране на Hysingla ER и бензодиазепини или други депресанти на ЦНС за употреба при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.
• Ограничете дозите и продължителността до необходимия минимум.
• Следвайте пациенти за признаци и симптоми на респираторна депресия и седация.

Описание за Hysingla е

Hysingla ER (хидрокодон битартрат) таблетки с удължено освобождаване се доставят в 20 mg 30 mg 40 mg 60 mg 80 mg 100 mg и 120 mg таблетки с покритие от филми за перорално приложение. Силата на таблетките описват количеството хидрокодон на таблетка като битарратна сол.

Хидрокодонът битартрат е опиоиден агонист. Химическото му наименование е 45α-епокси-3-метокси-17метилморфинан-6-о-един тартрат (1: 1) хидрат (2: 5). Структурната му формула е:

Емпирична формула : C ₁₈ H ₂₁ Не ₃ • c ₄ H ₆ O ₆ • 2½h ₂ The; Молекулно тегло : 494.49.

Хидрокодонът битартрат съществува като фини бели кристали или кристален прах. Той е засегнат от светлина. Той е разтворим във вода, леко разтворим в алкохол и неразтворим в етер и хлороформ.

The 20 mg 30 mg 40 mg 60 mg 80 mg 100 mg and 120 mg tablets contain the following inactive ingredients: Butylated Hydroxytoluene (BHT an additive in Polyethylene Oxide) Hydroxypropyl Cellulose Macrogol/PEG 3350 Magnesium Stearate Microcrystalline Cellulose Polyethylene Oxide Polysorbate 80 Polyvinyl Alcohol Talc Титанов диоксид и черно мастило.

20 mg таблетки съдържат и железен оксид жълт и FD

30 mg таблетките съдържат и железен оксид жълто.

40 mg таблетки съдържат и железен оксид жълто железен оксид червено и железен оксид черно.

Таблетките от 60 mg също съдържат железен оксид жълт и железен оксид червено.

Таблетките от 80 mg също съдържат червено железен оксид.

100 mg таблетките също съдържат FD

Черно мастило съдържа: глазура Shellac (в етанол) изопропилен алкохол железен оксид черен N-бутилов алкохол пропилен гликол и амониев хидроксид.

Използването за hysingla е

Hysingla er е показан за управление на силна и постоянна болка, която изисква продължителен период на лечение с ежедневен опиоиден аналгетик и за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.

Ограничения на употребата

• Поради рисковете от злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба с опиоиди, които могат да възникнат при всяка доза или продължителност и поради по-големите рискове от предозиране и смърт с удължено освобождаване/дългоактивни опиоидни формулировки [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] Резервирайте hysingla er за употреба при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение (напр. Неопиоидни аналгетици или опиоиди с незабавно освобождаване) са неефективни, които не се понасят или биха били по-неадекватни, за да осигурят достатъчно управление на болката.
• Hysingla er не е посочен като необходим (PRN) аналгетик.

Дозировката за Hysingla е

Важни инструкции за дозиране и администриране

• Hysingla er трябва да бъде предписан само от здравни специалисти, които знаят за използването на опиоиди с удължено освобождаване/дълго действие и как да смекчат свързаните с тях рискове.
• Ежедневните дози Hysingla er, по -големи или равни на 80 mg, са само за употреба при пациенти, при които е установена толерантност към опиоид със сравнима потентност. Patients who are opioid tolerant are those receiving for one week or longer at least 60 mg oral morphine per day 25 mcg transdermal fentanyl per hour 30 mg oral oxycodone per day 8 mg oral hydromorphone per day 25 mg oral oxymorphone per day 60 mg oral hydrocodone per day or an equianalgesic dose of another opioid.
• Използвайте най -ниската ефективна доза за най -кратка продължителност на времето в съответствие с индивидуалните цели за лечение на пациента [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Hysingla е for patients in whom lower doses are insufficiently effective и in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Инициирайте режима на дозиране за всеки пациент индивидуално, като се вземе предвид основната причина на пациента и тежестта на болката преди аналгетично лечение и реагиране и рискови фактори за злоупотреба и злоупотреба с зависимостта [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Респираторната депресия може да се появи по всяко време по време на опиоидна терапия, особено при започване и следване на дозата с Hysingla ER. Помислете за този риск, когато избирате първоначална доза и при извършване на корекции на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Инструктирайте пациентите да поглъщат Hysingla ER таблетки цели една таблетка наведнъж с достатъчно вода, за да осигурите пълно преглъщане веднага след поставянето в устата. Инструктирайте пациентите да не се облизват предварително или да намокрите таблета по друг начин преди да се поставят в устата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Crushing chewing or dissolving Hysingla е tablets will result in uncontrolled delivery of hydrocodone и can lead to overdose or death [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Hysingla er се прилага устно веднъж дневно (на всеки 24 часа). Множество таблетки с по -ниска якост на дозата, които осигуряват желаната обща дневна доза, могат да се приемат като доза веднъж дневна.

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача и оценете потенциалната нужда от достъп до налоксон както при започване, така и подновяване на лечението с Hysingla er [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон, разпределяне и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността).

Помислете за предписването на налоксон въз основа на рисковите фактори на пациента за предозиране, като например употреба на депресанти на ЦНС, анамнеза за нарушение на употребата на опиоиди или предварително предозиране с опиоиди. Наличието на рискови фактори за предозиране не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Помислете за предписването на налоксон, ако пациентът има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти с риск от случайно поглъщане или предозиране.

Първоначална доза

Използване на hysingla er като първи опиоиден аналгетик (пациенти с опиоид-naã¯ve)

Инициирайте лечението с Hysingla ER в доза от 20 mg перорално на всеки 24 часа.

Използване на hysingla er при пациенти, които не са устойчиви на опиоиди (опиоидни пациенти с не толерантност)

Началната доза за пациенти, които не са устойчиви на опиоиди, е hysingla er 20 mg перорално на всеки 24 часа.

Използването на по -високи начални дози при пациенти, които не са устойчиви на опиоиди, може да причини фатална респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Преобразуване от орални хидрокодонови състави в Hysingla er

Пациентите, получаващи други орални хидрокодонови съдържания, могат да бъдат преобразувани в hysingla er чрез прилагане на общата дневна доза на оралната хидрокодон на пациента като Hysingla er веднъж дневно.

Преобразуване от други опиоиди в hysingla er

Когато се инициира терапията на Hysingla ER, преустановете всички други опиоидни аналгетици, различни от тези, използвани при необходимост, за пробивна болка, когато е подходящо.

Има между пациентската променливост в относителната потентност на опиоидните лекарства и състави. Следователно консервативен подход се препоръчва при определяне на общата дневна доза на Hysingla ER. По-безопасно е да се подценява 24-часовата доза на перорален хидрокодон на пациента и да се осигури спасителни лекарства (например опиоид с незабавно освобождаване), отколкото да се надценява денонорната доза на орален хидрокодон и да се управлява нежелана реакция поради свръхдоза.

В клинично изпитване на Hysingla ER с период на титруване на отворен етикет пациентите са преобразувани от предишния си опиоид в Hysingla er, използвайки таблица 1 като ръководство за първоначалната доза Hysingla ER. За да получите първоначалната доза Hysingla ER Първо, използвайте таблица 1, за да преобразувате предишните орални опиоиди в обща дневна доза хидрокодон и след това да намалите изчислената дневна доза на хидрокодон с 25%, за да се отчита интерпативната променливост в относителната потентност на различните опиоиди.

Помислете за следното, когато използвате информацията, намерена в таблица 1.

• Това не е таблица с еквианалгезични дози.
• Факторите за конверсия в тази таблица са само за преобразуване от една от изброените орални опиоидни аналгетици към Hysingla ER.
• Таблицата не може да се използва за преобразуване от Hysingla er в друг опиоид. Това ще доведе до надценяване на дозата на новия опиоид и може да доведе до фатално предозиране

Таблица 1: Фактори на преобразуване в Hysingla ER (не екваалгезични дози)

За да се изчисли прогнозната обща дневна доза от хидрокодон, като се използва таблица 1:

• За пациенти в единична опиоидна сума текущата обща дневна доза на опиоида и след това умножава общата дневна доза по приблизителния коефициент на устната конверсия за изчисляване на приблизителната орална хидрокодон дневна доза.
• За пациенти с режим на повече от един опиоид изчислете приблизителната доза на оралната хидрокодон за всеки опиоид и сумирайте общите, за да се получат приблизителната дневна доза на хидрокодона.
• За пациенти с режим на опиоидни/неопиоидни аналгетични продукти с фиксиран съотношение използвайте само опиоидния компонент на тези продукти при конверсията.
• Намалете изчислената дневна доза на устната хидрокодон с 25%

Винаги закръглете дозата надолу, ако е необходимо до най -близката налична сила на таблета Hysingla ER и инициирайте терапия с тази доза. Ако преобразуваната доза hysingla er с помощта на таблица 1 е по -малка от 20 mg инициира терапия с hysingla er 20 mg.

Примерно преобразуване от единичен опиоид в Hysingla ER: Например обща дневна доза оксикодон 50 mg ще бъде превърната в хидрокодон 50 mg въз основа на таблицата по -горе и след това се умножи по 0,75 (т.е. вземете 25 % намаление), което води до доза от 37,5 mg хидрокодон. Закръглете това до най -близката доза сила, налична hysingla er 30 mg, за да започнете терапия.

Близното наблюдение и честото титруване са оправдани, докато управлението на болката не е стабилно на новия опиоид. Следете пациентите за признаци и симптоми на оттегляне на опиоиди или за признаци на свръхседация/токсичност след превръщането на пациентите в Hysingla ER.

Преобразуване от метхадон в Hysingla е

Редовната оценка е от особено значение при преобразуване от метадон в други опиоидни агонисти. Съотношението между метадон и други опиоидни агонисти може да варира значително като функция от предишна експозиция на дозата. Метадонът има дълъг полуживот и може да се натрупа в плазмата.

Преобразуване от трансдермален фентанил в hysingla er

Може да се започне осемнадесет часа след отстраняването на третирането с трансдермален фентанил Hysingla ER. За всеки 25 mcg/hr фентанил трансдермален пластир доза Hysingla er 20 mg на всеки 24 часа представлява консервативна първоначална доза. Следвайте пациента отблизо по време на превръщането от трансдермален фентанил в Hysingla er, тъй като има ограничен опит с това конверсия.

Преобразуване от трансдермален бупренорфин в Hysingla е

Всички пациенти, получаващи трансдермален бупренорфин (≤ 20 mcg/hr), трябва да инициират терапия с Hysingla er 20 mg на всеки 24 часа. Следвайте пациента отблизо по време на превръщането от трансдермален бупренорфин в Hysingla er, тъй като има ограничен опит с това преобразуване.

Титруване и поддържане на терапията

Индивидуално титрирайте hysingla er към доза, която осигурява адекватна аналгезия и свежда до минимум нежеланите реакции. Непрекъснато преоценка на пациентите, получаващи Hysingla ER, за да се оцени поддържането на признаците на контрол на болката и симптомите на оттегляне на опиоиди и друга относителна честота на нежеланите реакции, както и за преоценка за развитието на злоупотреба или злоупотреба с зависимостта [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .] Честата комуникация е важна сред предписващите други членове на екипа на здравеопазването, пациентът и болногледача/семейството по време на периоди на променящи се аналгетични изисквания, включително първоначално титруване. По време на употребата на опиоидна терапия за продължителен период от време периодично преоценява постоянната нужда от използване на опиоидни аналгетици.

Пациентите, които изпитват пробивна болка, могат да изискват коригиране на дозата на Hysingla ER или може да се нуждаят от спасителни лекарства с подходяща доза с аналгетик за незабавно освобождаване.

Ако нивото на болка се увеличи след стабилизиране на дозата, се опитат да идентифицират източника на повишена болка преди увеличаване на дозата на Hysingla ER. Ако след увеличаване на дозата неприемливи нежелани реакции, свързани с опиоиди, се наблюдават (включително увеличаване на болката след увеличаване на дозата), помислете за намаляване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain и opioid-related adverse reactions. Adjust the dose of Hysingla е in increments of 10 mg to 20 mg every 3 to 5 days as needed to achieve adequate analgesia.

Модификации на дозата при пациенти с тежко чернодробно увреждане

Пациентите с тежко чернодробно увреждане могат да имат по -високи плазмени концентрации на хидрокодон от тези с нормална функция. Инициира терапия с половината от първоначалната доза Hysingla ER при тези пациенти и редовно оценява седацията и хипотонията на респираторната депресия [виж Клинична фармакология ].

Модификации на дозата при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане

Пациентите с умерено до тежко бъбречно увреждане и бъбречно заболяване в краен стадий могат да имат по-високи плазмени концентрации от тези с нормална функция. Инициира терапия с половината от първоначалната доза Hysingla ER при тези пациенти и редовно оценява седацията и хипотонията на респираторната депресия [виж Клинична фармакология ].

Безопасно намаляване или прекратяване на hysingla er

Не прекъсвайте рязко Hysingla ER при пациенти, които могат да бъдат физически зависими от опиоидите. Бързото прекратяване на опиоидните аналгетици при пациенти, които са физически зависими от опиоиди, доведе до сериозни симптоми на оттегляне неконтролирана болка и самоубийство. Бързото прекратяване също е свързано с опити за намиране на други източници на опиоидни аналгетици, които могат да бъдат объркани с търсенето на наркотици за злоупотреба. Пациентите могат също така да се опитат да лекуват техните болка или симптоми на оттегляне с незаконни опиоиди като хероин и други вещества.

Когато е взето решение за намаляване на дозата или прекратяването на терапията при опиоидно-зависим пациент, приемащ hysingla, има различни фактори, които трябва да се вземат предвид, включително общия опиоид на дневната доза (включително Hysingla), пациентът приема продължителността на лечението, вида на болката се лекува и физическите и психологическите атрибути на пациента. Важно е да се гарантира постоянната грижа за пациента и да се споразумеят за подходящ график за стесняване и проследяващ план, така че целите и очакванията на пациента и доставчика да са ясни и реалистични. Когато опиоидните аналгетици се прекратяват поради предполагаемо разстройство на употребата на вещества, оценете и лекувайте пациента или се отнасят за оценка и лечение на разстройството на употребата на вещества. Лечението трябва да включва подходи, базирани на доказателства, като лечение, подпомагано от лекарства, лечение на нарушение на употребата на опиоиди. Сложните пациенти с коморбидна болка и нарушения на употребата на вещества могат да се възползват от насочване към специалист.

Няма стандартни опиоидни срокове за усукване, които са подходящи за всички пациенти. Добрата клинична практика диктува специфичен за пациента план за постепенно намаляване на дозата на опиоида. За пациенти на Hysingla er, които са физически опиоидни зависими, инициират конуса с достатъчно малък прираст (напр. Не по-големи от 10% до 25% от общата дневна доза), за да се избегнат симптомите на оттегляне и да продължат с понижаване на дозата в интервал на всеки 2 до 4 седмици. Пациентите, които са приемали опиоиди за по -бриферни периоди от време, могат да понасят по -бърз конус.

Може да се наложи да се осигури на пациента по -ниска силна доза, за да постигне успешен конус. Преоценявайте пациента често, за да управлява симптомите на болка и оттегляне, ако те се появят. Често срещаните симптоми на отнемане включват неспокойствие лакримация на ринорея прозяване за изпотяване на мехите миалгия и мидриаза. Други признаци и симптоми също могат да се развият, включително раздразнителност Тревожността на гърба Болки в ставата Слабост на болката на корема на коремните спазми безсъние гадене анорексия повръща диария или повишена кръвно налягане дихателна честота или сърдечна честота. Ако възникнат симптоми на оттегляне, може да се наложи да се спре конуса за определен период от време или да се повиши дозата на опиоидния аналгетик на предишната доза и след това да продължите с по -бавен конус. Освен това оценете пациентите за всякакви промени в появата на настроение на самоубийствени мисли или използване на други вещества.

При управление на пациенти, приемащи опиоидни аналгетици, особено тези, които са били лекувани за продължителен период от време и/или с високи дози за хронична болка, гарантират, че мултимодалният подход към управлението на болката, включително подкрепата за психичното здраве (ако е необходимо), е налице преди инициирането на опиоиден аналгезионен конус. Мултимодалният подход за управление на болката може да оптимизира лечението на хронична болка, както и да помогне за успешното усукване на опиоидния аналгетик [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• 20 mg таблетки с удължено освобождаване на филми (кръгли бит-конус таблетки с кръгли зелени цветове, отпечатани с HYD 20)
• 30 mg таблетки с удължено освобождаване на филми (кръгли бит-конски таблетки с жълт цвят на жълт цвят, отпечатани с HYD 30)
• 40 mg таблетки с удължено освобождаване (кръгли сиво оцветени бисководни таблетки, отпечатани с HYD 40)
• 60 mg таблетки с удължено освобождаване (кръгла бежово оцветени би-копчета таблетки, отпечатани с HYD 60)
• 80 mg таблетки с удължено освобождаване (кръгли розови цветни таблетки за би-ковче
• 100 mg таблетки с удължено освобождаване на филми (кръгли сини цветни таблетки с би-котки от отпечатани с HYD 100)
• 120 mg таблетки с удължено освобождаване на филми (кръгли бяла цветна би-конвенция таблетки, отпечатани с HYD 120)

Съхранение и обработка

Hysingla ER (хидрокодон битартрат) таблетки с удължено освобождаване 20 mg са кръгли зелени цветни биконвекс таблетки, отпечатани с HYD 20 и се доставят в детски устойчиви затварящи пластмасови бутилки от 60 ( NDC 59011-271-60).

Hysingla ER (хидрокодон битартрат) таблетки с удължено освобождаване 30 mg са кръгли биеконвекс таблетки с жълт цвят, отпечатани с HYD 30 и се доставят в детски устойчиви затварящи пластмасови бутилки от 60 ( NDC 59011-272-60).

Hysingla ER (хидрокодон битартрат) таблетки с удължено освобождаване 40 mg са кръгли сиво оцветени биконвекс таблетки, отпечатани с HYD 40 и се доставят в детски устойчиви закриване непрозрачни пластмасови бутилки от 60 ( NDC 59011-273-60).

Hysingla ER (хидрокодон битартрат) таблетки с удължено освобождаване 60 mg са кръгли бежови биекообразни биконвекс таблетки, отпечатани с Hyd 60 и се доставят в детски устойчиви закриване непрозрачни пластмасови бутилки от 60 ( NDC 59011-274-60).

Hysingla ER (хидрокодон битартрат) таблетки с удължено освобождаване 80 mg са кръгли розово оцветени биконвекс таблетки, отпечатани с HYD 80 и се доставят в устойчиви на деца непрозрачни пластмасови бутилки от 60 ( NDC 59011-275-60).

Hysingla ER (хидрокодон битартрат) таблетки с удължено освобождаване 100 mg са кръгли синьо оцветени биконвекс таблетки, отпечатани с HYD 100 и се доставят в устойчиви на деца непрозрачни пластмасови бутилки от 60 ( NDC 59011-276-60).

Hysingla ER (хидрокодон битартрат) таблетки с удължено освобождаване 120 mg са кръгли бели цветни биконвекс таблетки, отпечатани с HYD 120 и се доставят в детски устойчиви затварящи се пластмасови бутилки от 60 ( NDC 59011-277-60).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер, както е дефиниран от USP.

Съхранявайте Hysingla er сигурно и изхвърлете правилно.

Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431. Â

Странични ефекти for Hysingla ER

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането:

• Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Животозастрашаваща респираторна депресия [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Взаимодействия с бензодиазепин или други депресанти на ЦНС [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Синдром на изтегляне на неонатален опиоид [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Опиоид-Induced Hyperalgesia и Allodynia [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Надбъбречна недостатъчност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тежка хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Стомашно -чревни нежелани реакции [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Оттегляне [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит за клинично изпитване

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Общо 1827 пациенти са лекувани с Hysingla ER в контролирани и отворени клинични изпитвания за хронична болка. Петстотин пациенти са лекувани в продължение на 6 месеца, а 364 пациенти са лекувани в продължение на 12 месеца. Популацията на клиничните изпитвания се състои от пациенти с опиоидно и опиоиди с опит с устойчива умерена до силна хронична болка.

Общите нежелани реакции (≥2%), докладвани от пациенти в клинични изпитвания, сравняващи Hysingla ER (20-120 mg/ден) с плацебо, са показани в таблица 2 по-долу:

Таблица 2: Нежелани реакции, отчетени при ≥2% от пациентите по време на периода на титриране на открито и двойно-сляпо период на лечение: пациенти с опиоид и опиоид-опит с опит

Нежеланите реакции, наблюдавани при контролирани и отворени проучвания за хронична болка, са представени по-долу по следния начин: най-често срещаният (≥5%) често (≥1% до <5%) и less common ( <1%).

Най -често срещаните нежелани реакции (≥5%), докладвани от пациенти, лекувани с hysingla ER при клиничните изпитвания за хронична болка, са запек, е запек, повръщащ се умора от по -горните дихателни пътища инфекция на замаяност главоболие.

Общият (≥1% до <5%) adverse events reported by patients treated with Hysingla е in the chronic pain clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Разстройства на ушите и лабиринта: звънене

Стомашно -чревни разстройства: коремна болка коремна болка upper диария сухота в устата dyspepsia Гастроезофагеален рефлукс disease

Общи разстройства и условия на администрация: Болки в гърдите втрисане edema peripheral pain pyrexia

Инфекции и зарази: бронхит gastroenteritis gastroenteritis viral influenza nasopharyngitis sinusitis Инфекция на пикочните пътища

Отравяне с наранявания и процедурни усложнения: Напрежение на есенния мускул

Метаболизъм и разстройства на храненето: Намален апетит

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Артралгия на гърба болки мускулни спазми мускулно -скелетна болка милгия болка в крайността

Нарушения на нервната система: Седация на летаргия мигрена

Психиатрични разстройства: безпокойство депресия insomnia

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: кашлица nasal congestion oropharyngeal pain

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Хиперхидроза Pruritus обрив

Съдови нарушения: Гореща хипертония на промиване

Други по -рядко срещани нежелани реакции, които са били наблюдавани в <1% of the patients in the Hysingla е chronic pain clinical trials include the following in alphabetical order: abdominal discomfort abdominal distention agitation asthenia choking confusional state depressed mood drug hypersensitivity drug withdrawal syndrome dysphagia dyspnea esophageal obstruction flushing hypogonadism hypotension hypoxia irritability libido decreased malaise mental impairment mood altered muscle twсърбеж edema orthostatic hypotension palpitations presyncope retching syncope thinking abnormal thirst tremor и urinary retention.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на хидрокодон. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Синдром на Серотон

Случаи на синдром на серотонин По време на съпътстваща употреба на опиоиди е съобщено за потенциално животозастрашаващо състояние със серотонинергични лекарства.

Надбъбречна недостатъчност

Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба.

Анафилаксия

Анафилаксия has been reported with ingredients contained in Hysingla е.

Андрогенни дефицит

Случаите на дефицит на андроген са възникнали при използване на опиоиди за продължителен период от време [виж Клинична фармакология ].

Хипералгезия и алодиния

Съобщава се за случаи на хипералгезия и алодиния с опиоидна терапия с всякаква продължителност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипогликемия

Съобщава се за случаи на хипогликемия при пациенти, приемащи опиоиди. Повечето доклади са били при пациенти с поне един предразполагащ рисков фактор (например диабет).

Лекарствени взаимодействия for Hysingla ER

Таблица 3 включва клинично значими лекарствени взаимодействия с Hysingla ER.

Таблица 3: Клинично значими лекарствени взаимодействия с Hysingla er

Предупреждения за Hysingla е

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазливи мерки за hysingla са

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Hysingla е contains hydrocodone a Schedule II controlled substance. As an opioid Hysingla е exposes users to the risks of addiction abuse и misuse. Because extended-release products such as Hysingla е deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose и death due to the larger amount of hydrocodone present [see Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Въпреки че рискът от пристрастяване при всеки индивид е неизвестен, той може да възникне при пациенти, предписани по подходящ начин Hysingla. Пристрастяването може да се появи при препоръчителни дози и ако лекарството е злоупотребявано или злоупотребено.

Оценете риска или злоупотребата с наркотични пристрастяване на всеки пациент преди да предпише Hysingla ER и да прегледате всички пациенти, получаващи Hysingla ER за развитието на тези поведения и състояния. Рисковете се увеличават при пациенти с лична или фамилна анамнеза за злоупотреба с наркотици (включително злоупотреба с наркотици или алкохол или пристрастяване) или психични заболявания (например голяма депресия). Потенциалът за тези рискове обаче не трябва да предотвратява предписването на Hysingla ER за правилното управление на болката при всеки даден пациент. Пациентите с повишен риск могат да бъдат предписани опиоиди като Hysingla ER, но използването при такива пациенти налага интензивно консултиране за рисковете и правилното използване на Hysingla ER, заедно с честата преоценка за признаци на злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба. Помислете за предписване на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злоупотребата или злоупотребата с Hysingla er чрез смачкване на дъвчене хъркане или инжектиране на разтворения продукт ще доведе до неконтролирано доставяне на хидрокодона и може да доведе до предозиране и смърт [виж Злоупотреба с наркотици и зависимост и Предоставяне ].

Опиоидs are sought for nonmedical use и are subject to diversion from legitimate prescribed use. Consider these risks when prescribing or dispensing Hysingla е. Strategies to reduce these risks include prescribing the drug in the smallest appropriate quantity и advising the patient on careful storage of the drug during the course of treatment и the proper disposal of unused drug. Contact local state professional licensing board or state-controlled substances authority for information on how to prevent и detect abuse or diversion of this product.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Съобщава се за сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия с използването на опиоиди, дори когато се използва, както е препоръчано. Респираторната депресия, ако не е веднага призната и лекувана, може да доведе до арест и смърт на диханието. Управлението на респираторната депресия може да включва внимателни мерки за поддържане на наблюдение и използване на опиоидни антагонисти в зависимост от клиничния статус на пациента [виж Предоставяне ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory депресия can exacerbate the sedating effects of opioids.

Докато по всяко време по всяко време по време на използването на Hysingla е най-голям по време на започване на терапията или след увеличаване на дозата може да се появи сериозна животозастрашаваща или фатална респираторна депресия, рискът може да възникне най-голям по време на започване на терапия или след увеличаване на дозата.

За намаляване на риска от респираторна депресия правилното дозиране и титруване на hysingla er са от съществено значение [виж Доза и приложение ]. Overestimating the Hysingla е dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Случайното поглъщане на дори една доза hysingla er, особено от децата, може да доведе до респираторна депресия и смърт поради предозиране на хидрокодон.

Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаят важността на обаждането на 911 или получаването на спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране.

Опиоидs can cause sleep-related breathing disorders including central sleep apnea (CSA) и sleep-related hypoxemia. Опиоид use increases the risk of CSA in a dose-dependent fashion. In patients who present with CSA consider decreasing the opioid dosage using best practices for opioid taper [see Доза и приложение ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете наличието на налоксон за спешното лечение на предозиране с опиоиди с пациента и болногледача и оценете потенциалната нужда от достъп до налоксон както при започване и подновяване на лечението с Hysingla ER. Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалното състояние на налоксон, разпределяне и предписване на изисквания или насоки (например по лекарско предписание директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността). Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаят важността на обаждането на 911 или получаването на спешна медицинска помощ, дори ако се прилага налоксон.

Помислете за предписването на налоксон въз основа на рисковите фактори на пациента за предозиране, като например употреба на депресанти на ЦНС, анамнеза за нарушение на употребата на опиоиди или предварително предозиране с опиоиди. Наличието на рискови фактори за предозиране не трябва да предотвратява правилното управление на болката при всеки даден пациент. Също така помислете за предписването на налоксон, ако пациентът има членове на домакинството (включително деца) или други близки контакти, изложени на риск от случайно поглъщане или предозиране. Ако се предписва налоксон, обучавайте пациентите и полагащите грижи как да се лекуват с налоксон [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предоставяне ].

Рискове от едновременна употреба с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС

Дълбоката седация респираторна депресия Комата и смъртта могат да бъдат резултат от едновременната употреба на Hysingla ER с бензодиазепини и/или други депресанти на ЦНС, включително алкохол (например небранзодиазепинови седитиви/хипнотици анксиолитици трансвилизатори мускулни релаксанти на общи анестетици антихиотици. Поради тези рискове резерват, съпътстващо предписването на тези лекарства за употреба при пациенти, за които алтернативните възможности за лечение са недостатъчни.

Наблюдателни проучвания показват, че едновременната употреба на опиоидни аналгетици и бензодиазепини увеличава риска от смъртност, свързана с лекарствата, в сравнение само с употребата на опиоидни аналгетици. Поради подобни фармакологични свойства е разумно да се очаква подобен риск със съпътстващата употреба на други лекарства за депресия на ЦНС с опиоидни аналгетици [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ако е взето решение да се предпише бензодиазепин или друг депресант на ЦНС едновременно с опиоиден аналгетик, предписва най -ниските ефективни дози и минимални продължителни продължителни употреби. При пациенти, които вече получават опиоиден аналгетик, предписват по -ниска начална доза на бензодиазепин или друг депресант на ЦНС, отколкото е посочено при липса на опиоид и титрат въз основа на клиничен отговор. Ако се инициира опиоиден аналгетик при пациент, който вече приема бензодиазепин или друг депрес на ЦНС, предпишете по -ниска първоначална доза на опиоидния аналгетик и титрат въз основа на клиничния отговор. Информирайте пациентите и полагащите грижи за това потенциално взаимодействие и ги обучавайте на признаците и симптомите на респираторна депресия (включително седация).

Ако едновременната употреба е оправдана, помислете за предписване на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предоставяне ].

Посъветвайте както пациентите, така и полагащите грижи за рисковете от респираторна депресия и седация, когато Hysingla er се използва с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС (включително алкохол и незаконни лекарства). Посъветвайте се с пациентите да не управляват или работят с тежки машини, докато не бъдат определени ефектите от едновременната употреба на бензодиазепин или друг депресант на ЦНС. Пациенти с екрани за риск от нарушения в употребата на вещества, включително злоупотреба с опиоиди и злоупотреба и ги предупреждават за риска от предозиране и смърт, свързани с употребата на допълнителни депресанти на ЦНС, включително алкохол и незаконни лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Използването на hysingla er за продължителен период от време по време на бременност може да доведе до оттегляне при новородените. Синдромът на оттегляне на неонатален опиоид За разлика от синдрома на изтегляне на опиоиди при възрастни може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван и изисква управление съгласно протоколи, разработени от експерти по неонатология. Наблюдавайте новородените за признаци на синдром на изтегляне на неонатален опиоид и управлявайте съответно. Посъветвайте бременните жени, които използват опиоиди за продължителен период от време на риска от синдром на новородено опиоиди и гарантирайте, че ще има подходящо лечение [виж Използване в конкретни популации ].

Опиоид Analgesic Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

За да се гарантира, че ползите от опиоидните аналгетици надвишават рисковете от злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба с Администрацията по храните и лекарствата (FDA), изисква стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS) за тези продукти. Съгласно изискванията на лекарствените компании на REMS с одобрени опиоидни аналгетични продукти трябва да предоставят на разположение образователни програми, съвместими с REMS. Доставчиците на здравни услуги са силно насърчавани да направят всичко от следните:

• Попълнете образователната програма, съвместима с REMS, предлагана от акредитиран доставчик на продължаващо образование (CE) или друга образователна програма, която включва всички елементи на FDA Education Blueprint за доставчиците на здравни грижи, участващи в управлението или подкрепата на пациенти с болка.
• Обсъдете безопасното използвайте сериозни рискове и правилното съхранение и изхвърляне на опиоидни аналгетици с пациенти и/или техните полагащи грижи всеки път, когато тези лекарства са предписани. Ръководството за консултиране на пациентите (PCG) може да бъде получено на тази връзка: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Подчертайте на пациентите и техните полагащи грижи значението на четенето на ръководството за лекарства, което те ще получат от своя фармацевт всеки път, когато им се достави опиоиден аналгетик.
• Помислете да използвате други инструменти за подобряване на безопасността на домакинството на пациентите и обществеността, като споразумения за предписване на пациенти, които засилват отговорностите на пациентите.

За да получите допълнителна информация за опиоидните аналгетични REMS и за списък на акредитирани REMS CME/CE обадете се 1-800-503-0784 или влезте в www.opioidanalgesicrems.com. Планът на FDA може да бъде намерен на www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint

Рискове от съпътстваща употреба или прекратяване на цитохром P450 3A4 инхибитори и индуктори

Concomitant use of HYSINGLA ER with a CYP3A4 inhibitor such as macrolide antibiotics (e.g. erythromycin) azole-antifungal agents (e.g. ketoconazole) and protease inhibitors (e.g. ritonavir) may increase plasma concentrations of hydrocodone and prolong opioid adverse reactions which may cause potentially fatal respiratory depression [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ] особено когато се добави инхибитор след постигане на стабилна доза Hysingla ER. По същия начин прекратяването на индуктор на CYP3A4 като рифампин карбамазепин и фенитоин при пациенти, лекувани с Hysingla, може да увеличи концентрациите на хрокодонови плазмени и да удължи нежеланите реакции на опиоиди. Когато използвате hysingla er с инхибитори на CYP3A4 или прекратяване на индукторите на CYP3A4 при пациенти, третирани с Hysingla, оценяват пациентите на чести интервали и помислете за намаляване на дозата на hysingla, докато се постигнат стабилни лекарствени ефекти [виж [виж Лекарствени взаимодействия ].

Едновременната употреба на Hysingla ER с индукторите на CYP3A4 или прекратяването на инхибитора на CYP3A4 може да намали концентрациите на плазмена хидрокодон, намалява ефикасността на опиоидите или евентуално да доведе до синдром на изтегляне при пациент, който е развил физическа зависимост към хидрокодон. Когато използвате Hysingla ER с индуктори на CYP3A4 или прекратяват инхибиторите на CYP3A4, наблюдават внимателно пациентите на чести интервали и помислете за увеличаване на дозата на опиоиди, ако се наложи, за да се поддържа адекватна аналгезия или ако се появят симптоми на изтегляне на опиоиди [виж Лекарствени взаимодействия ].

Опиоид-Induced Хипералгезия и алодиния

Опиоид-Induced Hyperalgesia (OIH) occurs when an opioid analgesic paradoxically causes an increase in pain or an increase in sensitivity to pain. This condition differs from tolerance which is the need for increasing doses of opioids to maintain a defined effect [see Зависимост ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Съобщава се за случаи на OIH както с краткосрочна, така и с дългосрочна употреба на опиоидни аналгетици. Въпреки че механизмът на OIH не е напълно разбран, са замесени множество биохимични пътища. Медицинската литература предполага силна биологична правдоподобност между опиоидните аналгетици и OIH и алодиния. Ако се подозира, че пациентът изпитва, внимателно обмислете по -добро намаляване на дозата на текущата опиоидна аналгетика или опиоидна въртене (безопасно превключване на пациента към различна опиоидна част) [виж Доза и приложениеПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Животозастрашаваща респираторна депресия In Пациенти с хронична белодробна болест Or In Кехектични или инвалидирани пациенти в напреднала възраст

Използването на Hysingla ER при пациенти с остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване е противопоказано.

Пациенти с хронична белодробна болест

Hysingla е-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale и those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory депресия are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Hysingla е [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Кехектични или инвалидирани пациенти в напреднала възраст

Животната респираторна депресия е по-вероятно да се появи при възрастни кахектични или инвалидирани пациенти, тъй като те могат да имат променена фармакокинетика или променен клирънс в сравнение с по-младите по-здрави пациенти [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Редовно оценявайте пациентите, особено при започване и титруване на hysingla er и когато hysingla er се дава едновременно с други лекарства, които потискат дишането [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Надбъбречна недостатъчност

Съобщава се за случаи на надбъбречна недостатъчност при употреба на опиоиди по -често след по -голяма от един месец употреба. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms и signs including гадене повръщане anorexia умора weakness замаяност и low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover и continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Тежка хипотония

Hysingla е may cause severe hypotension including orthostatic hypotension и syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or after concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Лекарствени взаимодействия ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Hysingla е. In patients with circulatory shock Hysingla е may cause vasodilation that can further reduce cardiac output и blood pressure. Avoid the use of Hysingla е in patients with circulatory shock.

QTC интервал удължаване

Наблюдава се удължаване на QTC при hysingla er след ежедневни дози от 160 mg [виж Клинична фармакология ]. This observation should be considered in making clinical decisions regarding patient monitoring when prescribing Hysingla е in patients with застойна сърдечна недостатъчност Bradyarrhythmias електролитни аномалии или които приемат лекарства, за които е известно, че удължават интервала на QTC.

Hysingla е should be avoided in patients with congenital long QT syndrome. In patients who develop QTc prolongation consider reducing the dose by 33 †50% or changing to an alternate analgesic.

Рискове от употреба при пациенти с повишено вътречерепно налягане мозъчни тумори на увреждане на главата или нарушено съзнание

При пациенти, които могат да бъдат податливи на вътречерепните ефекти на задържането на CO2 (например тези с доказателства за повишено вътречерепно налягане или мозъчни тумори) hysingla er може да намали респираторното задвижване и полученото задържане на CO2 може допълнително да повиши вътречерепното налягане. Следете такива пациенти за признаци на седация и респираторна депресия, особено при започване на терапия с Hysingla ER.

Опиоидs may also obscure the clinical course in a patient with a head injury. Avoid the use of Hysingla е in patients with impaired consciousness or coma.

Стомашно -чревна препятствие дисфагия и задушаване

В клиничните проучвания със специфични инструкции да се приемат Hysingla er с адекватна вода, за да погълне таблетната 11 от 2476 лица, отчитат затруднено поглъщане на Hysingla ER. Тези доклади включват дисфагия на запушване на хранопровода и задушаване на една от които са необходими медицинска интервенция за отстраняване на таблета [виж Нежелани реакции ].

Инструктирайте пациентите да не се подреждат предварително облизване или по друг начин на мокри таблетки Hysingla ER, преди да се поставят в устата и да вземете един таблет наведнъж с достатъчно вода, за да осигурите пълно преглъщане веднага след поставянето в устата.

Пациентите с основни стомашно -чревни разстройства като рак на хранопровода или рак на дебелото черво с малък стомашно -чревен лумен са изложени на по -голям риск от развитие на тези усложнения. Помислете за използване на алтернативен аналгетик при пациенти, които имат затруднения при преглъщане и пациенти с риск от основни стомашно -чревни разстройства, което води до малък стомашно -чревен лумен.

Педиатричните пациенти могат да бъдат изложени на повишен риск от запушване на хранопровода дисфагия и задушаване поради по -малък стомашно -чревен лумен, ако поглъщат hysingla er [виж Използване в конкретни популации ].

Рискове от употреба при пациенти със стомашно -чревни състояния

Hysingla е is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Хидрокодонът в Hysingla er може да причини спазъм на сфинктера на ODDI. Опиоидите могат да причинят увеличаване на серумната амилаза. Редовно оценявайте пациенти с болест на жлъчните пътища, включително остър панкреатит за влошаващи се симптоми.

Повишен риск от припадъци при пациенти с нарушения в пристъпите

Хидрокодонът в Hysingla ER може да увеличи честотата на пристъпите при пациенти с припадъци и може да увеличи риска от припадъци, възникващи в други клинични условия, свързани с пристъпи. Редовно оценявайте пациентите с анамнеза за нарушения на пристъпите за влошени контрол на пристъпите по време на терапията на Hysingla ER.

Оттегляне

Не прекъсвайте рязко Hysingla er при пациент физически зависим от опиоидите. При прекратяване на Hysingla ER при физически зависим пациент постепенно се намалява дозата. Бързото намаляване на хидрокодона при пациент физически зависим от опиоидите може да доведе до синдром на изтегляне и връщане на болка [виж Доза и приложение Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Освен това избягвайте използването на смесени агонистки/антагонистични аналгетици (например пентазоцин налбуфин и буторфанол) или частичен агонист (например бупренорфин) аналгетици при пациенти, които получават пълен опиоиден агонистичен аналгетик, включително Hysingla ER. При тези пациенти смесеният агонист/антагонист и частичен агонист Лекарствени взаимодействия ].

Рискове от машини за шофиране и експлоатация

Hysingla е may impair the mental и physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Peak blood levels of hydrocodone may occur 14 †16 hours (range 6 †30 hours) after initial dosing of Hysingla е tablet administration. Blood levels of hydrocodone in some patients may be high at the end of 24 hours after repeated-dose administration. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Hysingla е и know how they will react to the medication.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства )

Съхранение и изхвърляне

Поради рисковете, свързани с злоупотребата с случайно поглъщане и злоупотреба, съветват пациентите да съхраняват Hysingla er сигурно извън полезрението и обхвата на деца и на място, което не е достъпно от други, включително посетителите в дома. Информирайте пациентите, че оставянето на hysingla er необезпечен може да представлява смъртоносен риск за другите в дома [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Злоупотреба с наркотици и зависимост ].

Посъветвайте пациентите и полагащите грижи, че когато лекарствата вече не са необходими, те трябва да бъдат изхвърлени незабавно. Изтечените нежелани или неизползвани Hysingla er трябва да се изхвърлят чрез промиване на неизползваните лекарства в тоалетната, ако опцията за обратно приемане на наркотици не е лесно достъпна. Информирайте пациентите, че могат да посетят www.fda.gov/drugdisposal за пълен списък на лекарствата, препоръчани за изхвърляне чрез зачервяване, както и допълнителна информация за изхвърляне на неизползвани лекарства.

Злоупотреба с зависимостта и злоупотреба

Информирайте пациентите, че използването на hysingla er, дори когато се приема според препоръчителните, може да доведе до злоупотреба с пристрастяване и злоупотреба, което може да доведе до предозиране или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Instruct patients not to share Hysingla е with others и to take steps to protect Hysingla е from theft or misuse.

Животозастрашаваща респираторна депресия

Информирайте пациентите за риска от животозастрашаваща респираторна депресия, включително информация, че рискът е най-голям при започване на hysingla er или когато дозата се увеличи и че може да се появи дори при препоръчителни дози.

Обучете пациентите и полагащите грижи как да разпознаят респираторната депресия и да подчертаете важността на обаждането на 911 или да получите спешна медицинска помощ веднага в случай на известна или заподозряна предозиране [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Предоставяне ].

Случайно поглъщане

Информирайте пациентите, че случайното поглъщане, особено от деца, може да доведе до респираторна депресия или смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Взаимодействие с бензодиазепини и други депресанти на ЦНС

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че могат да възникнат потенциално фатални адитивни ефекти, ако Hysingla er се използва с бензодиазепини или други депресанти на ЦНС, включително алкохол и да не се използват едновременно, освен ако не се контролират от доставчик на здравни грижи [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Достъп на пациента до налоксон за спешно лечение на предозиране на опиоиди

Обсъдете с пациента и полагащите грижи за наличието на налоксон за спешно лечение на предозиране с опиоиди както при започване, така и подновяване на лечението с Hysingla ER. Информирайте пациентите и полагащите грижи за различните начини за получаване на налоксон, както е разрешено от индивидуалните изисквания или насоки за предписване на налоксон (например по лекарско предписание, директно от фармацевт или като част от програма, базирана в общността) [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Образовайте пациентите и полагащите грижи как да разпознаят признаците и симптомите на предозиране.

Обяснете на пациентите и полагащите грижи, че ефектите на налоксона са временни и че трябва да се обадят на 911 или да получат спешна медицинска помощ веднага във всички случаи на известна или съмнение за предозиране на опиоиди, дори ако се прилага налоксон [виж Предоставяне ].

Ако се предписва налоксон, посъветвайте и пациентите и полагащите грижи:

• Как да се лекува с налоксон в случай на предозиране с опиоиди
• Да разкажем на семейството и приятелите си за техния налоксон и да го запази на място, където семейството и приятелите могат да имат достъп до него при спешни случаи
• Да прочетете информацията за пациента (или друг образователен материал), който ще дойде с техния налоксон. Подчертайте важността на това преди да се случи спешна ситуация на опиоиди, така че пациентът и болногледачът да знае какво да прави.

Хипералгезия и алодиния

Информирайте пациентите и полагащите грижи да не увеличават дозата на опиоиди, без първо да се консултирате с клиницист. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват симптоми на хипералгезия, включително влошаваща се болка повишена чувствителност към болка или нова болка [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции ].

Синдром на Серотон

Информирайте пациентите, че опиоидите могат да причинят рядко, но потенциално животозастрашаващо състояние, наречено синдром на серотонин, произтичащо от съпътстващото приложение на серотонинергични лекарства. Предупреждавайте пациентите за симптомите на синдрома на серотонин и да потърсят медицинска помощ веднага, ако се развият симптомите. Инструктирайте пациентите да информират своите доставчици на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат серотонинергични лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

MAOI Взаимодействие

Информирайте пациентите, за да избягвате приемането на hysingla, докато използвате лекарства, които инхибират моноаминовата оксидаза. Пациентите не трябва да започват маоа, докато приемат hysingla er [виж Лекарствени взаимодействия ].

Важни инструкции за администрация

Инструктирайте пациентите как правилно да приемат hysingla er, включително следното:

• Използвайте Hysingla er точно както е предписано, за да намалите риска от животозастрашаващи нежелани реакции (например респираторна депресия) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Таблетки за лястовици цели една таблетка наведнъж с достатъчно вода, за да се гарантира преглъщането веднага след поставянето в устата [виж Доза и приложение ].
• Не се подреждайте предварително облизване или по друг начин намокряйте таблета преди да поставите в устата [виж Доза и приложение ].
• Не дъвчете и не разтваряйте таблетките [виж Доза и приложение ].

Важни инструкции за прекратяване

За да се избегне развитието на симптомите на оттегляне, инструктирайте пациентите да не прекратяват Hysingla ER, без първо да се обсъжда план за стесняване с предписвача [виж Доза и приложение ]

Шофиране или работа с тежки машини

Информирайте пациентите, че Hysingla ER може да наруши възможността за извършване на потенциално опасни дейности като шофиране на кола или експлоатация на тежки машини. Нивата на кръвта на хидрокодон при някои пациенти могат да бъдат високи в края на 24 часа след многократно приложение на дозата. Съветвайте пациентите да не изпълняват подобни задачи, докато не разберат как ще реагират на лекарствата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Запек

Посъветвайте пациентите за потенциала за тежък запек, включително инструкции за управление и кога да потърсят медицинска помощ. Инструктирайте пациентите да наблюдават техния аналгетичен отговор след използването на силни слабителни и да се свържат с предписващия, ако са отбелязани промени [виж Нежелани реакции Клинична фармакология ].

Надбъбречна недостатъчност

Информирайте пациентите, че Hysingla ER може да причини надбъбречна недостатъчност потенциално животозастрашаващо състояние. Надбъбречната недостатъчност може да има неспецифични симптоми и признаци като гадене, повръщайки анорексия умора слабост замаяност и ниско кръвно налягане. Посъветвайте пациентите да потърсят медицинска помощ, ако изпитват съзвездие от тези симптоми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хипотония

Информирайте пациентите, че hysingla er могат да причинят ортостатична хипотония и синкоп. Инструктирайте пациентите как да разпознават симптомите на ниско кръвно налягане и как да намалите риска от сериозни последици трябва да се появи хипотония (напр. Седнете или легнете внимателно от седнало или лежащо положение) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

QTC интервал удължаване

Информирайте пациентите, че удължаването на QT е наблюдавано при hysingla er [виж Клинична фармакология ]. Hysingla е should be avoided in patients with congenital long QT syndrome. Instruct patients with a history of congestive heart failure or bradyarrhythmias и patients at risk for electrolyte abnormalities or who are taking other medications known to prolong the QT interval that periodic monitoring of electrocardiograms и electrolytes may be necessary during therapy with Hysingla е [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Анафилаксия

Информирайте пациентите, че е съобщено за анафилаксия със съставки, съдържащи се в Hysingla ER. Съветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ [виж Противопоказание Нежелани реакции ].

Бременност

Синдром на изтегляне на неонатален опиоид

Информирайте пациентите с жени за репродуктивен потенциал, които употребата на hysingla er за продължителен период от време по време на бременност може да доведе до синдром на отказ от неонатален опиоид, който може да бъде животозастрашаващ, ако не е признат и лекуван [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Ембрио-фетална токсичност

Информирайте пациентите с жени за репродуктивен потенциал, че Hysingla er може да причини вреда на плода и да информира своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с hysingla er [виж Използване в конкретни популации ]

Безплодие

Информирайте пациентите, че хроничната употреба на опиоиди за продължителен период от време може да причини намалена плодовитост. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Нежелани реакции Използване в конкретни популации ].

Здравните специалисти могат да се обадят по телефона на Purdue Pharmaâ € ™ отдел за медицински услуги (1-888-726-7535) за информация за този продукт.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Хидрокодонът се оценява за канцерогенен потенциал при плъхове и мишки. В двугодишен биологичен анализ при дози на плъхове до 25 mg/kg при мъже и жени се прилагат перорално и не са наблюдавани свързани с лечението новообразувания (експозицията е еквивалентна на 0,2 пъти повече от човешката доза на хидрокодон от 120 mg/ден въз основа на сравнения на експозицията на AUC). В двугодишен биологичен анализ в мишки дози до 200 mg/kg при мъже и 100 mg/kg при жени се прилагат перорално и не се наблюдават свързани с лечението неоплазми (експозицията е еквивалентна на 3,5 пъти и 3,0 пъти съответно човешката доза от хидрокодон от 120 mg/ден въз основа на AUC експозиция).

Мутагенеза

Хидрокодонът е генотоксичен в анализ на миши лимфом в присъствието на метаболитно активиране на плъхове S9, но не и при липса на метаболитна активация на плъхове. Въпреки това хидрокодонът не е генотоксичен в теста на мишката на лимфома със или без метаболитно активиране на човешки S9. Няма данни за генотоксичен потенциал с хидрокодон в in vitro бактериален анализ на обратната мутация с Salmonella typhimurium и Escherichia coli със или без метаболитно активиране или в in vivo мишки костен мозък микронуклеус с или без метаболитно активиране.

Увреждане на плодовитостта

Не се наблюдава ефект върху плодовитостта или общите репродуктивни показатели с перорално приложение на хидрокодон на мъжки и женски плъхове при дози до 25 mg/kg/ден (приблизително 0,06 пъти и 0,08 пъти съответно човешката доза на хидрокодон от 120 mg/ден въз основа на сравнения на експозицията на AUC).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Използването на опиоидни аналгетици за продължителен период от време по време на бременност може да причини синдром на отказ от неонатален опиоид [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Available data with Hysingla е in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects и miscarriage. In animal reproduction studies with hydrocodone in rats и rabbits no embryotoxicity or teratogenicity was observed. However reduced pup survival rates reduced fetal/pup body weights и delayed ossification were observed at doses causing maternal toxicity. In all of the studies conducted the exposures in animals were less than the human exposure [see Данни ].

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Използването на опиоидни аналгетици за продължителен период от време по време на бременност за медицински или немедицински цели може да доведе до физическа зависимост при синдрома на новородено и неонатално изтегляне на опиоиди малко след раждането. Синдромът на отказ от неонатален опиоид представя като хиперактивност на раздразнителност и ненормален модел на сън с висок кадър на плач тремор повръщане диария и неуспех да се натрупа тегло. Продължителността на настъпването и тежестта на синдрома на изтегляне на опиоиди от неонатата варират в зависимост от специфичния опиоид, използвана продължителност на времето за употреба и количеството на последната употреба на майката и скоростта на елиминиране на лекарството от новороденото. Наблюдавайте новородените за симптоми на синдрома за изтегляне на неонатално опиоиди и управлявайте съответно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Труд и доставка

Опиоидs cross the placenta и may produce respiratory депресия и psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist such as naloxone must be available for reversal of opioid-induced respiratory депресия in the neonate. Hysingla е is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor when use of shorter-acting analgesics or other analgesic techniques are more appropriate. Опиоид analgesics including Hysingla е can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength duration и frequency of uterine contractions. However this effect is not consistent и may be offset by an increased rate of cervical dilation which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation и respiratory депресия.

Данни

Данни за животните

Не са наблюдавани данни за ембриотоксичност или тератогенност след перорално приложение на хидрокодон през периода на органогенеза при плъхове и зайци при дози до 30 mg/kg/ден (приблизително 0,1 и 0,3 пъти съответно човешката хидрокодонова доза от 120 mg/ден въз основа на сравнение на експозиция на AUC)). Въпреки това в тези проучвания намалява телесното тегло на плода и забавената осификация са наблюдавани при плъх при 30 mg/kg/ден и се наблюдават намалено телесно тегло на плода при зайци при 30 mg/kg/ден (приблизително 0,1 и 0,3 пъти съответно човешката доза на хидрокодон от 120 mg/ден, въз основа на експозицията на AUC)). При проучване преди и след равнина на бременните плъхове се прилагат орален хидрокодон през целия период на гестация и лактация. При доза от 30 mg/kg/ден се наблюдават намалени индекси за оцеляване на PUP за оцеляване на кученцето и телесното тегло на PUP. Тази доза е приблизително 0,1 пъти по -голяма от човешката хидрокодонова доза от 120 mg/ден въз основа на сравнения на експозиция на AUC.

Лактация

Обобщение на риска

Хидрокодонът присъства в човешкото мляко. Публикувано проучване на лактация отчита променливи концентрации на хидрокодон и хидроморфон (активен метаболит) в кърмата с прилагане на хидрокодон с незабавно освобождаване на медицинските сестри в ранния период след раждането. Това лактационно проучване не оценява кърмените бебета за потенциални нежелани лекарствени реакции. Изследванията за лактация не са проведени с Hysingla и не е налична информация върху ефектите на лекарството върху кърменото кърмаче или ефектите на лекарството върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции, включително излишна седация и респираторна депресия при кърмаво бебе, съветват пациентите, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Hysingla ER.

Клинични съображения

Наблюдавайте бебетата, изложени на Hysingla er чрез кърма за излишна седация и респираторна депресия. Симптомите на отнемане могат да възникнат при кърмачета, когато майчинското прилагане на опиоиден аналгетик е спряно или когато кърменето е спряно.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Използването на опиоиди за продължителен период от време може да причини намалена плодовитост при жени и мъже с репродуктивен потенциал. Не е известно дали тези ефекти върху плодовитостта са обратими [виж Нежелани реакции Клинична фармакология Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Hysingla ER при педиатрични пациенти не са установени.

Hysingla е gradually forms a viscous hydrogel (i.e. a gelatinous mass) when exposed to water or other fluids. Педиатричните пациенти могат да бъдат изложени на повишен риск от запушване на хранопровода дисфагия и задушаване поради по -малък стомашно -чревен лумен, ако поглъщат hysingla er [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Гериатрична употреба

В контролирано фармакокинетично изследване възрастни субекти (по -големи от 65 години) в сравнение с млади възрастни имат подобни плазмени концентрации на хидрокодон [виж Клинична фармакология ]. Of the 1827 subjects exposed to Hysingla е in the pooled chronic pain studies 241 (13%) were age 65 и older (including those age 75 и older) while 42 (2%) were age 75 и older. In clinical trials with appropriate initiation of therapy и dose titration no untoward or unexpected adverse reactions were seen in the elderly patients who received Hysingla е.

Като цяло използвайте предпазливост при избора на доза за възрастен пациент, който обикновено започва от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Респираторната депресия е основният риск за пациенти в напреднала възраст, лекувани с опиоиди, и е възникнал след като се прилагат големи първоначални дози на пациенти, които не са били устойчиви на опиоиди или когато опиоидите са били съвместни с други средства, които потискат дишането. Титрирайте дозата на Hysingla er бавно при гериатрични пациенти и често преоценка на пациента за признаци на централна нервна система и дихателна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Известно е, че хидрокодонът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при селекция на дозата и може да е полезно редовно да се оценява бъбречната функция.

Чернодробно увреждане

Не се изисква корекция в началната доза с Hysingla ER при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. Пациентите с тежко чернодробно увреждане могат да имат по -високи плазмени концентрации от тези с нормална чернодробна функция [виж Клинична фармакология ]. Therefore a dosage reduction is recommended for these patients [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Regularly evaluate closely for respiratory депресия sedation и hypotension.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане. Пациентите с умерено или тежко бъбречно увреждане или бъбречно заболяване в краен стадий имат по -високи плазмени концентрации от тези с нормална бъбречна функция [виж Клинична фармакология ]. Therefore a dosage reduction is recommended for these patients [see Доза и приложение ]. Regularly evaluate closely for respiratory депресия sedation и hypotension.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Hysingla е contains hydrocodone bitartrate a Schedule II controlled substance.

Злоупотреба

Hysingla е contains hydrocodone a substance with high potential for misuse и abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Злоупотребата е умишлената употреба за терапевтични цели на лекарство от физическо лице по начин, различен от предписания от доставчик на здравни грижи или за когото не е предписано.

Злоупотреба is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Пристрастяването към наркотиците е струпване на поведенчески когнитивни и физиологични явления, които могат да включват силно желание за приемане на трудностите в лекарството при контролиране на употребата на наркотици (например продължаваща употреба на наркотици, въпреки вредните последици, даващи по -висок приоритет на употребата на наркотици, отколкото други дейности и задължения) и възможна толерантност или физическа зависимост.

Злоупотребата и злоупотребата с Hysingla er увеличават риска от предозиране, което може да доведе до централна нервна система и хипотония на респираторната депресия и смъртта. Рискът се увеличава с едновременна злоупотреба с Hysingla er с алкохол и други депресанти на ЦНС. Злоупотребата и пристрастяването към опиоидите при някои хора може да не бъде придружено от едновременна толерантност и симптоми на физическа зависимост. Освен това може да възникне злоупотреба с опиоиди при липса на пристрастяване.

Всички пациенти, лекувани с опиоиди, изискват внимателна и честа преоценка при признаци на злоупотреба с злоупотреба и пристрастяване, тъй като използването на опиоидни аналгетични продукти носи риск от пристрастяване дори при подходяща медицинска употреба. Пациентите с висок риск от злоупотреба с hysingla er включват тези с анамнеза за продължителна употреба на всякакви опиоиди, включително продукти, съдържащи хидрокодон, тези с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол или тези, които използват Hysingla в комбинация с други злоупотребявани лекарства.

Поведението за търсене на наркотици е много често при хора с нарушения на употребата на вещества. Тактиката за търсене на наркотици включва спешни обаждания или посещения в края на работното време отказ да се подложи на подходящо изпитване на изпит или реферална повтаряща се загуба на рецепти, подправяне на предписания и нежелание да предоставя предишна медицинска документация или информация за контакт за друг лекуващ доставчик на здравни грижи (и). Пазаруването на лекар (посещение на множество лекарства за получаване на допълнителни рецепти) е често срещано сред хората, които злоупотребяват с наркотици и хора с разстройство на употребата на вещества. Загрижеността с постигането на адекватно облекчаване на болката може да бъде подходящо поведение при пациент с неадекватна контрол на болката.

Hysingla е like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency и renewal requests as required by state и federal law is strongly advised.

Правилната оценка на правилните практики за предписване на пациента Периодичната преоценка на терапията и правилното разпределяне и съхранение са подходящи мерки, които помагат за ограничаване на злоупотребата с опиоидни лекарства.

Рискове, специфични за злоупотребата с Hysingla er

Злоупотреба of Hysingla е poses a risk of overdose и death. This risk is increased with concurrent use of Hysingla е with alcohol и/or other CNS depressants [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия ].

Злоупотреба may occur by taking intact tablets in quantities greater than prescribed or without legitimate purpose by crushing и chewing or snorting the crushed formulation or by injecting a solution made from the crushed formulation. Taking cut broken chewed crushed or dissolved Hysingla е increases the risk of overdose и death.

Hysingla е is approved for oral use only.

С парентералната злоупотреба неактивните съставки в Hysingla ER могат да доведат до локална инфекция с некроза на тъканите белодробни грануломи повишават риска от ендокардит и емболия и смърт на увреждането на сърдечната степен. Парентералната злоупотреба с наркотици обикновено се свързва с предаване на инфекциозни заболявания като хепатит и ХИВ.

Злоупотреба Deterrence Studies

Hysingla е is formulated with physicochemical properties intended to make the tablet more difficult to manipulate for misuse и abuse и maintains some extended-release characteristics even if the tablet is physically compromised. To evaluate the ability of these physicochemical properties to reduce the potential for abuse of Hysingla е a series of in vitro laboratory studies pharmacokinetic studies и clinical abuse potential studies was conducted. A summary is provided at the end of this раздел.

In vitro тестване

Извършват са проведени in vitro физически и химически проучвания за манипулиране на таблетки за оценка на успеха на различни методи за извличане при побеждаване на състава с удължено освобождаване. Резултатите подкрепят, че Hysingla er се съпротивлява на разрушаването и разтварянето, като се използва различни инструменти и разтворители и запазва някои свойства с удължено освобождаване, въпреки манипулацията. Когато се подлага на водна среда, Hysingla er постепенно образува вискозен хидрогел (т.е. желатинова маса), който се съпротивлява на преминаването през хиподермична игла.

Потенциални проучвания за клинична злоупотреба

Проучвания при невидими злоупотреби с опиоиди

Две рандомизирани двойно-слепи плацебо и активни избирателни проучвания при невизарни опиоидни насилници бяха проведени за характеризиране на потенциала за злоупотреба на Hysingla er след физическа манипулация и прилагане по интраназалните и устните пътища. И за двете проучвания харесването на лекарството се измерва по скалата за харесване на биполярно лекарство от 0 до 100, където 50 представлява неутрален отговор на нито харесване, нито нехаресване 0 представлява максимално нехаресване, а 100 представлява максимална харесване. Отговорът на това дали субектът ще вземе лекарството отново, се измерва по еднополярна скала от 0 до 100, където 0 представлява най -силният отрицателен отговор (определено не би приел отново лекарство), а 100 представлява най -силният положителен отговор (определено ще приема лекарството отново).

Интраназална злоупотреба потенциално проучване

В интраназалната злоупотреба потенциално проучване 31 са дозирани и 25 лица завършиха проучването. Изследваните лечения включват интраназално приложени подправени Hysingla er 60 mg таблетки на прах Хидрокодон битартрат 60 mg и плацебо. Непълната доза поради гранули, падащи от ноздрите на субектите, се наблюдават при 82% (n = 23) от субекти, получаващи подправени хизингла в сравнение с никакви субекти с прахообразен хидрокодон или плацебо.

Интраназалното приложение на подправено hysingla er е свързано със статистически значимо по -ниска средна и средна оценка за харесване на лекарството и отново лекарство (P отново (P <0.001 for both) compared with powdered hydrocodone as summarized in Table 4.

Таблица 4: Обобщение на максималните резултати (EMAX) за харесване на лекарството и приемане на лекарство отново VAS след интраназално приложение на Hysingla ER и Hydrocodone Powder при не зависими злоупотреби с опиоиди

Фигура 1 демонстрира сравнение на върховите резултати, харесващи лекарството за подправен hysingla er, в сравнение с прахообразния хидрокодон при лица (n = 25), които са получили и двете лечения интраназално. Y-оста представлява процента от субектите, постигащи процент намаление на върховите резултати, харесващи лекарството за подправен hysingla er спрямо хидрокодонов прах, по-голям или равен на стойността на оста x.

Приблизително 80% (n = 20) от субектите имат известно намаляване на харесването на лекарството с подправен хизинглар спрямо хидрокодонов прах. Шестдесет и осем процента (n = 17) от субектите са намалили най-малко 30% при харесване на лекарството с подправено hysingla er в сравнение с хидрокодонов прах и приблизително 64% ​​(n = 16) от субектите са намалили най-малко 50% при харесване на лекарството с подправен хисинглар в сравнение с водопровода. Приблизително 20% (n = 5) от субектите нямат намаляване на харесването с подправен hysingla er спрямо хидрокодонов прах.

Фигура 1: Процентни профили за намаляване на емакс на наркотици, харесващи VAS за манипулиран hysingla er срещу хидрокодонов прах n = 25 след интраназално приложение

Потенциално проучване за орално злоупотреба

В потенциалното проучване на орално злоупотреба с потенциално злоупотреба 40 лица са дозирани и 35 лица са завършили проучването. Проучените лечения включват перорални администрации на дъвчащи hysingla er 60 mg таблетки непокътнати hysingla er 60 mg таблетки 60 mg воден хидрокодон битаррат разтвор и плацебо.

Устното прилагане на дъвчащи и непокътнати хисингла е свързано със статистически по -ниски средни и средни оценки на скали, които измерват харесването на лекарството и желанието да приемат лекарството отново (P <0.001) compared to hydrocodone solution as summarized in Table 5.

Таблица 5: Обобщение на максималните резултати (EMAX) за харесване на лекарството и приемане на лекарството отново VAS след орално приложение на Hysingla ER и разтвор на хидрокодон в невисните потребители на опиоиди за отдих

Фигура 2 демонстрира сравнение на върховите резултати, харесващи лекарството за дъвчене Hysingla ER в сравнение с разтвора на хидрокодон при лица, които са получили и двете лечения устно. Y-оста представлява процента от субектите, които получават процент намаление на върховите резултати, харесващи лекарството за дъвчаща Hysingla ER спрямо хидрокодонов разтвор, по-голям или равен на стойността на оста x.

Приблизително 80% (n = 28) от субектите имат известно намаляване на харесването на лекарството с дъвчаща хизинглар по отношение на разтвора на хидрокодон. Приблизително 69% (n = 24) от субектите са намалили най -малко 30% при харесване на лекарството с дъвчене на Hysingla в сравнение с разтвор на хидрокодон и приблизително 60% (n = 21) от субектите са намалили най -малко 50% при харесване на лекарството с дъвчаща хизингла в сравнение с разтвора на хидрокодон. Приблизително 20% (n = 7) от субектите нямат намаляване на харесването на лекарството с дъвчащи хизингла по отношение на разтвора на хидрокодон.

Фигура 2: Процентни профили за намаляване на EMAX на харесване на лекарството VAS за дъвчене Hysingla ER срещу хидрокодонов разтвор n = 35 след перорално приложение

Резултатите от подобен анализ на харесването на лекарството за непокътнат хизинглар спрямо разтвора на хидрокодон са сравними с резултатите от дъвчената Hysingla er спрямо хидрокодонов разтвор. Приблизително 83% (n = 29) от субектите имат известно намаляване на харесването на лекарството с непокътнат хизинглар по отношение на разтвора на хидрокодон. Осемдесет и три процента (n = 29) от субектите са намалили най-малко 30% при върхови резултати, харесващи лекарството с непокътнат хизингла, в сравнение с разтвора на хидрокодон и приблизително 74% (n = 26) от субектите са намалили с най-малко 50% в пиковите резултати, харесващи лекарството с непокътнати хизингла, в сравнение с хидрокодоновия разтвор. Приблизително 17% (n = 6) нямат намаляване на харесванията на лекарството с непокътнат hysingla er по отношение на разтвора на хидрокодон.

Резюме

Данните in vitro показват, че Hysingla ER има физически и химични свойства, които се очаква да възпират интраназалната и интравенозната злоупотреба. Данните от потенциалните проучвания за клинична злоупотреба, заедно с подкрепата на данните in vitro, също показват, че Hysingla ER има физикохимични свойства, които се очаква да намалят интраназалната злоупотреба и злоупотребата с устната орала при дъвчене. Все пак злоупотребата с Hysingla er от интравенозните интраназални и орални маршрути все още е възможна.

Допълнителни данни, включително епидемиологични данни, когато са налични, могат да предоставят допълнителна информация за въздействието на Hysingla ER върху отговорността на злоупотребата на лекарството. Съответно този раздел може да бъде актуализиран в бъдеще, както е подходящо.

Зависимост

Както толерантността, така и физическата зависимост могат да се развият по време на употреба на опиоидна терапия.

Толерантността е физиологично състояние, характеризиращо се с намален отговор на лекарство след многократно приложение (т.е. по -висока доза на лекарство е необходима за постигане на същия ефект, който веднъж е получен при по -ниска доза).

Физическата зависимост е състояние, което се развива в резултат на физиологична адаптация в отговор на многократна употреба на лекарства, проявена чрез признаци на отнемане и симптоми след рязко прекратяване или значително намаляване на дозата на лекарството.

Оттегляне may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (e.g. naloxone) mixed agonist/antagonist analgesics (e.g. pentazocine butorphanol nalbuphine) or partial agonists (e.g. buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued use.

Не прекъсвайте рязко Hysingla er при пациент физически зависим от опиоидите. Бързото усукване на hysingla er при пациент физически зависим от опиоидите може да доведе до сериозни симптоми на оттегляне неконтролирана болка и самоубийство. Бързото прекратяване също е свързано с опити за намиране на други източници на опиоидни аналгетици, които могат да бъдат объркани с търсенето на наркотици за злоупотреба.

При прекратяване на hysingla er постепенно се засилва дозата, използвайки специфичен за пациента план, който разглежда следното: дозата на Hysingla er пациентът е поемал продължителността на лечението и физическите и психологическите атрибути на пациента. За да се подобри вероятността от успешен конус и да се сведе до минимум симптомите на оттегляне, важно е опиоидният график за усукване да бъде договорен от пациента. При пациенти, приемащи опиоиди за продължителен период от време при високи дози, гарантират, че мултимодалният подход към управлението на болката, включително подкрепата за психичното здраве (ако е необходимо), преди да започне опиоиден аналгетичен конус [виж Доза и приложение ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бебетата, родени от майките, физически зависими от опиоидите, също ще бъдат физически зависими и могат да проявяват дихателни затруднения и знаци за оттегляне [виж Използване в конкретни популации ].

Информацията за предозиране за hysingla е

Клинично представяне

Острият предозиране с хидрокодон може да се прояви чрез респираторна депресия сънливост, прогресираща до ступор или кома Скелетна мускулна мускуладност студена и плачеща кожа, свити ученици, а в някои случаи белодробна отока брадикардия Хипотония хипогликемия частична или пълна обобщение на ехарската атмосфера Атипична хъркане и смърт. Маркирана мидриаза, а не миоза, може да се види с хипоксия в ситуации на предозиране [виж Клинична фармакология ].

Лечение на предозиране

В случай на приоритети на предозиране са възстановяването на патентен дихателен път и институция на асистирана или контролирана вентилация, ако е необходимо. Използвайте други поддържащи мерки (включително кислород и вазопресори) при управлението на кръвоносния шок и белодробния оток, придружаващи предозиране, както е посочено. Сърдечният арест или аритмиите ще изискват усъвършенствани мерки за подкрепа на живота.

Опиоид antagonists such as naloxone are specific antidotes to respiratory депресия resulting from opioid overdosage. For clinically significant respiratory or circulatory депресия secondary to hydrocodone overdose administer an opioid antagonist.

Тъй като се очаква продължителността на обратното обръщане на опиоиди да бъде по -малка от продължителността на действието на хидрокодона в хизингла, внимателно наблюдава пациента, докато спонтанното дишане надеждно се възстанови. Hysingla ER ще продължи да освобождава хидрокодон и ще добави към хидрокодоновия товар за 24 до 48 часа или по -дълго след поглъщане, което налага продължително наблюдение. Ако отговорът на опиоиден антагонист е неоптимален или кратък само в природата, администрира допълнителен антагонист, както е указано от информацията за предписването на продукта.

В индивидуално физически зависима от прилагането на опиоиди на препоръчителната доза на антагониста ще утаи синдрома на остър оттегляне. Тежестта на получения синдром на оттегляне ще зависи от степента на физическа зависимост и дозата на прилагания антагонист. Ако се вземе решение за лечение на сериозна респираторна депресия във физически зависимата прилагане на пациента на антагониста трябва да се инициира внимателно и чрез титруване с по -малки от обичайните дози от антагониста.

Противопоказания за Hysingla е

Hysingla е is contraindicated in patients with:

• Значителна респираторна депресия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Остра или тежка бронхиална астма в неконитирана обстановка или при липса на реанимационно оборудване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Известен или съмнение за стомашно -чревна обструкция, включително паралитичен илеус [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Свръхчувствителност към хидрокодон или който и да е компонент на hysingla er.

Клинична фармакология for Hysingla ER

Механизъм на действие

Хидрокодонът е пълен опиоиден агонист с относителна селективност за муопиоидния рецептор, въпреки че може да взаимодейства с други опиоидни рецептори при по-високи дози. Основното терапевтично действие на хидрокодона е аналгезия. Подобно на всички пълни опиоидни агонисти, няма ефект на тавана за аналгезия с хидрокодон. Клиничната доза се титрира, за да се осигури адекватна аналгезия и може да бъде ограничена от нежелани реакции, включително респираторна и ЦНС депресия.

Точният механизъм на аналгетичното действие е неизвестен. Обаче специфични рецептори на ЦНС за ендогенни съединения с опиоидно-подобна активност са идентифицирани в целия мозък и гръбначния мозък и се смята, че играят роля в аналгетичните ефекти на това лекарство.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

Удължаването на интервала на QTC се изследва в двойно-сляпо плацебо- и положително контролирано 3-лечение с паралелно-група доза изследване на Hysingla ER при 196 здрави субекти. Наблюдава се удължаване на интервала на QTC след Hysingla er 160 mg на ден. Максималната средна (90% обвързана с горна увереност) разлика в интервала на QTC между Hysingla ER и плацебо (след базова линия) в стабилно състояние е 6 (9) милисекунди 7 (10) милисекунди и 10 (13) милисекунди съответно в Hysingla er. За клинични последици от продължителния QTC интервал [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ефекти върху централната нервна система

Хидрокодонът произвежда респираторна депресия чрез директно действие на респираторните центрове на мозъчния ствол. Респираторната депресия включва намаляване на отзивчивостта на респираторните центрове на мозъка на мозъка и до увеличаване на напрежението на въглеродния диоксид и електрическата стимулация.

Хидрокодонът причинява миоза дори в пълна тъмнина. Точните ученици са признак на предозиране с опиоиди, но не са патогномонични (например понтинови лезии на хеморагичен или исхемичен произход могат да доведат до подобни находки). Маркирана мидриаза, а не миоза, може да се види с хипоксия в ситуации на предозиране [виж Предоставяне ].

Ефекти върху стомашно -чревния тракт и други гладки мускули

Хидрокодонът причинява намаляване на подвижността, свързана с увеличаване на тонуса на гладката мускулатура в антрума на стомаха и дванадесетопръстника. Храносмилането на храната в тънките черва се забавя и импулсивните контракции се намаляват. Пропулсивните перисталтични вълни в дебелото черво се намаляват, докато тонът се увеличава до точката на спазъм, което води до запек. Други индуцирани от опиоиди ефекти могат да включват намаляване на жлъчната и панкреатичната секреция спазъм на сфинктер на ODDI и преходни повишения в серумната амилаза.

Ефекти върху сърдечно -съдовата система

Хидрокодонът произвежда периферна вазодилатация, което може да доведе до ортостатична хипотония или синкопни прояви на отделяне на хистамин и/или периферна вазодилатация може да включва прурита, промиване на червени очи, изпотяване и/или ортостатична хипотония.

Ефекти върху ендокринната система

Опиоидs inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH) cortisol и luteinizing hormone (LH) in humans [see Нежелани реакции ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion и pancreatic secretion of insulin и glucagon.

Използването на опиоиди за продължителен период от време може да повлияе на хипоталамо-хипофизата-гонадалната ос, водеща до дефицит на андроген, която може да се прояви като ниско импотентност на либидото еректилна дисфункция аменорея или безплодие. Причинно -следствената роля на опиоидите в клиничния синдром на хипогонадизма е неизвестна, тъй като различните медицински физически начин на живот и психологическите стресори, които могат да повлияят на нивата на гонадален хормон, не са адекватно контролирани в проучвания, проведени до момента [вж. Нежелани реакции ].

Ефекти върху имунната система

Опиоидs have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in in vitro и animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Концентрация - ефикасни връзки

Минималната ефективна аналгетична концентрация ще варира значително сред пациентите, особено сред пациентите, които преди това са били лекувани с опиоидни агонисти. Минималната ефективна аналгетична концентрация на хидрокодон за всеки отделен пациент може да се увеличи с течение на времето поради увеличаване на болката, развитието на нов синдром на болката и/или развитието на аналгетична толерантност [виж Доза и приложение ].

Концентрацията - неблагоприятен опит в отношенията

Съществува връзка между увеличаването на концентрацията на плазмената хидрокодонова плазма и нарастващата честота на нежеланите реакции като гадене, повръщащи ефекти на ЦНС и респираторна депресия. При пациенти с устойчивост на опиоид ситуацията може да бъде променена чрез развитието на толерантност към нежелани реакции, свързани с опиоиди [виж Доза и приложение ].

Фармакокинетика

Абсорбция

Hysingla е is a single-entity extended-release formulation of hydrocodone that yields a gradual increase in plasma hydrocodone concentrations with a median Tmax of 14 †16 hours noted for different dose strengths. Peak plasma levels may occur in the range of 6 -30 hours after single dose Hysingla е administration.

Системната експозиция (AUC и CMAX) се увеличава линейно с дози от 20 до 120 mg. Както CMAX, така и AUC се увеличават малко повече от дозата пропорционално (Таблица 6). Средният терминалният полуживот (T½) беше подобен за всички силови страни на дозата Hysingla ER, вариращи от 7 до 9 часа.

Таблица 6: Средно (SD) еднодозова фармакокинетични параметри на Hysingla ER

В сравнение с комбинирания продукт за хидрокодон с незабавно освобождаване Hysingla ER при същата дневна доза води до подобна бионаличност, но с по-ниски максимални концентрации в стабилно състояние (Фигура 3).

Фигура 3: Среден профил на концентрация на плазмен хидрокодон в стационарно състояние

Концентрациите на плазмен хидрододон в стационарно състояние бяха потвърдени на 3-ия ден от дозиране на Hysingla ER. Степента на натрупване на системна експозиция е 1,3 и 1,1 пъти по отношение на AUC и CMAX в стационарно състояние. Средният терминалния полуживот (T½) в стационарно състояние беше 7 часа. Средните стойности на TMAX са 14 часа (диапазон: 12 до 24 часа) както на ден 1, така и на 5 -ия ден след веднъж ежедневно прилагане на Hysingla er за пет дни. Ежедневното колебание при пикови до корито на плазмените нива на хидрокодон е по -висок при 80 mg и 120 mg дози Hysingla ER в сравнение с дозата 30 mg (Таблица 7).

Таблица 7: Средно (SD) стационарно хидрокодон фармакокинетични параметри

Хранителни ефекти

CMAX и AUC на таблетки Hysingla er 120 mg са сходни при условия на ниско съдържание на мазнини спрямо условията на гладуване (съответно 17% и 9% по -високи). CMAX е по -висок (54%) при условия с висока мазнина спрямо условията на гладуване; Въпреки това AUC на Hysingla er 120 mg таблетки е бил само с 20% по-висок, когато е прилаган с високо съдържание на мазнини. Hysingla er може да се прилага без оглед на храненето.

Разпределение

След прилагане на Hysingla er Типичната (70 kg възрастни) стойност на очевидния обем на разпределение (v/f) е 402 L, което предполага широко разпределение на тъканите. Степента на in vivo свързване на хидрокодон с човешки плазмени протеини е минимална със среден %, свързан с 36 %.

Елиминиране

Метаболизъм

Хидрокодонът проявява сложен модел на метаболизъм, включително N-деметилиране O-деметилиране и 6-кето редукция до съответните 6-α и 6-β-хидрокси метаболити. CYP3A4 медиираното nâдеметилиране до неактивен нохидрокодон е основният метаболитен път на хидрокодон с по -нисък принос от CYP2B6 и CYP2C19. Малкият метаболит хидроморфон ( <3% of the circulating parent hydrocodone) was mainly formed by CYP2D6 mediated O-demethylation with a smaller contribution by CYP2B6 и CYP2C19. Хидроморфон may contribute to the total analgesic effect of hydrocodone.

Екскреция

Хидрокодонът и неговите метаболити се изчистват предимно чрез бъбречна екскреция. Процентът на приложената доза, отделена непроменена като хидрокодон в урината, е 6,5% при лица с нормална бъбречна функция и 5,0% 4,8% и 2,3% при лица съответно с леки умерени и тежки бъбречни увреждания. Бъбречният клирънс (CLR) на хидрокодона при здрави индивиди е малък (5.3 L/h) в сравнение с очевиден перорален клирънс (Cl/F 83 L/H); предполагайки, че неработещият клирънс е основният елиминационен път. Деветдесет и девет процента от прилаганата доза се елиминират в рамките на 72 часа. Средният терминалният полуживот (T½) беше подобен за всички силови страни на дозата Hysingla ER, вариращи от приблизително 7 до 9 часа в обхвата на дозите.

Специфични популации

Възраст: Гериатрични пациенти

След прилагане на 40 mg hysingla er фармакокинетиката на хидрокодона при здрави възрастни лица (65 до 77 години) е подобна на фармакокинетиката при здрави по -млади лица (20 до 45 години). Няма клинично значимо увеличение на CMAX (16%) и AUC (15%) хидрокодон при възрастни хора в сравнение с по -млади възрастни субекти [виж Използване в конкретни популации ].

Секс

Системната експозиция на хидрокодон (CMAX и AUC) е сходна между мъжете и жените.

Чернодробно увреждане

След единична доза от 20 mg hysingla er при лица (8 всеки) с нормална чернодробна функция леко умерено или тежко чернодробно увреждане въз основа на класификациите на деца-пух средното хидрокодон CMAX стойности са съответно 16 17 17 и 18 ng/ml. Средните стойности на Hydrocodone AUC са 342 310 390 и 415 ng.hr/ml за субекти с нормална чернодробна функция, съответно умерено или тежко чернодробно увреждане. Стойностите на геометричните средни хидрокодон CMAX са -6% 5% и 5%, а стойностите на AUC са били -14% 13% и 4% при пациенти с леко умерено или тежко чернодробно увреждане съответно в сравнение с лица с нормална чернодробна функция.

Средната in vivo плазмен свързване на протеин на хидрокодон в групите е сходно от 33% до 37% [виж Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

След единична доза от 60 mg hysingla er при лица (8 всеки) с нормална бъбречна функция леко умерено или тежко бъбречно увреждане въз основа на критериите на кокок-гал и крайния стадий на бъбречната болест (с диализа) пациентите означават съответно на хидрокодон CMAX стойности са 40 50 51 46 и 38 ng/mL. Средните стойности на Hydrocodone AUC са 754 942 1222 1220 и 932 ng.hr/ml за субекти с нормална бъбречна функция леко умерено или тежко бъбречно увреждане и ESRD съответно с диализа. Стойностите на хидрокодона CMAX са 14% 23% 11%, а -13%, а стойностите на AUC са 13% 61% 57% и 4% по -високи при пациенти с леко умерено или тежко бъбречно увреждане или крайно стадий на бъбречната болест с диализа съответно [виж [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

CYP3A4

Съвместна администрация на Hysingla ER (20 mg единична доза) и CYP3A4 инхибитор кетоконазол (200 mg за 6 дни) повишава средния хидрокодон AUC и CMAX съответно с 135% и 78% [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Лекарствени взаимодействия ].

CYP2D6

The 90% confidence interval (CI) of the geometric means for hydrocodone AUCinf (98 to 115%) AUCt (98 to 115%) and Cmax (93 to 121%) values ​​were within the range of 80 to 125% when a single dose of HYSINGLA ER 20 mg was co-administered with CYP2D6 inhibitor paroxetine (20 mg treatment each morning for 12 days). Не са наблюдавани разлики в системната експозиция на хидрокодон при наличие на пароксетин.

Клинични изследвания

Умерено до тежко хронично изследване на болката в долната част на гърба

Ефикасността и безопасността на Hysingla ER се оценява в рандомизирано двойно сляпо плацебо-контролирано мулти-центрово 12-седмично клинично изпитване както при опиоидни, така и при пациенти с опиоид-нане с умерена до тежка хронична болка в долната част на гърба.

Общо 905 хронични пациенти с болка в долната част на гърба (опиоидни наивни и опиоидни опитни), които не отговарят на предходната си аналгетична терапия, навлизат в конверсия на открито и доза титруване за до 45 дни с Hysingla ER. Пациентите са дозирани веднъж дневно с Hysingla ER (20 до 120 mg). Пациентите спряха предишните си опиоидни аналгетици и/или неопиоидни аналгетици, преди да започнат лечение с Hysingla ER. Незадължително използване на спасителни лекарства (Оксикодон с незабавно освобождаване 5 mg) до 2 дози (2 таблетки) е разрешено по време на периода на титруване на дозата. За недостатъчно контролирана болка дозата Hysingla ER се оставя да се увеличава веднъж на всеки 3 дни, докато се идентифицира стабилизирана и поносима доза. По време на периода на дозата 65% от пациентите са постигнали стабилна доза Hysingla ER и са влезли в двойния слеп период на лечение. Останалите лица, преустановени от периода на дозата на титтрацията по следните причини: нежелани събития (10%); липса на терапевтичен ефект (5%); потвърдено или подозирано отклонение (3%); Изборът на субекта (5%); загубени от последващи действия (2%); административни причини (2%); и неуспех за постигане на дефинирано с протокол намаляване на оценката на болката (7%).

След периода на титруване на дозата 588 пациенти (65%) са рандомизирани в съотношение 1: 1 в 12-седмичен период на двойно-сляпо лечение с фиксираната им стабилизирана доза Hysingla ER (или съвпадащ плацебо). Тези пациенти отговарят на критериите за рандомизация на изследването на адекватна аналгезия (намаляване на болката от най-малко 2 точки до резултат 4 или по-малко по скала на цифровата рейтинг 0-10) и приемлива поносимост на Hysingla ER. Пациентите, рандомизирани на плацебо, получават заслепен конус на Hysingla ER според предварително определен график за стесняване 3 дни при всяка доза на намаляване (намален с 25-50% от предишната доза). На пациентите се оставят да използват спасителни лекарства (непосредствено освобождаване оксикодон 5 mg) до 6 дози (6 таблетки) на ден в зависимост от тяхната рандомизирана доза Hysingla ER. По време на двойно-сляпа период 229 лекувани пациенти (77%) са завършили 12-седмичното лечение с Hysingla ER, а 210 пациенти (72%) са завършили на плацебо. Общо 10% от пациентите са прекратени поради липса на терапевтичен ефект (5% при пациенти с Hysingla и 15% при пациенти с плацебо); 5% от пациентите са прекратени поради нежелани събития (6% при пациенти, лекувани с Hysingla ER, и 3% при пациенти с плацебо).

Hysingla е provided greater analgesia compared with placebo. There was a statistically significant difference in the weekly average pain scores at Week 12 between the two groups.

Процентът на пациентите (респонденти) във всяка група, които демонстрират подобрение в своите седмични средни резултати от болката на 12 седмица в сравнение с скрининга, е показано на фигура 4. Фигурата е кумулативна, така че пациентите, чиято промяна от скрининг е например 30%, също са включени на всяко ниво на подобрение под 30%. Пациентите, които не са завършили проучването, са класифицирани като неотговарящи. Лечението с Hysingla ER доведе до по -висок дял на респондентите, дефинирани като пациенти с най -малко 30% и 50% подобрение в сравнение с плацебо.

Фигура 4: Процент подобрение на интензивността на болката

Информацията за пациента за Hysingla е

Hysingla® е
(hye-sing-luh)
(Хидрокодон битартрат) таблетки с удължено освобождаване

Hysingla е is:

• Силно лекарство за болка с рецепта, което съдържа опиоид (наркотик), който се използва за управление на силна и постоянна болка, която изисква продължителен период на лечение с ежедневно лекарство за опиоидна болка, когато други лекарства за непиоидна болка не лекуват достатъчно добре болката ви или не можете да ги понасяте.
• Дългодействащо (удължено освобождаване) опиоидна лекарство за болка, което може да ви изложи на риск от предозиране и смърт. Дори ако приемате правилно дозата си, както е предписано, сте изложени на риск от злоупотреба с опиоиди и злоупотреба, които могат да доведат до смърт.
• Да не се приема на при условие, че е необходимо.

Важна информация за Hysingla е:

• Получете аварийна помощ или се обадете на 911 веднага, ако вземете твърде много hysingla er (предозиране). Когато за първи път започнете да приемате Hysingla ER, когато дозата ви е променена или ако приемате твърде много (предозиране) сериозни или животозастрашаващи проблеми с дишането, които могат да доведат до смърт, могат да възникнат. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за налоксон лекарство за спешно лечение на предозиране с опиоиди.
• Приемането на Hysingla er с други опиоидни лекарства бензодиазепини алкохол или друга централна нервна система депресанти (включително улични лекарства) може да причини силна сънливост намалена осъзнаване на проблемите с дишането на кома и смъртта.
• Никога не давайте на никого друг си hysingla er. Те можеха да умрат от приемането му. Продажбата или раздаването на Hysingla er е против закона.
• Съхранявайте Hysingla er сигурно извън полезрението и обхвата на деца и на място, което не е достъпно от други, включително посетители в дома.

Не приемайте hysingla er, ако имате:

• Тежка астма проблеми с дишането или други проблеми с белите дробове.
• запушване на червата или стесняване на стомаха или червата.

Преди да вземете Hysingla er Кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако имате история на:

• Припадъци от нараняване на главата
• проблеми с панкреаса или жлъчния мехур
• Проблеми с щитовидната жлеза на черния дроб
• Проблеми с сърдечния ритъм (синдром на дълъг QT)
• Проблеми уриниране
• Злоупотреба с улични или рецепта лекарства Алкохолна зависимост Опиоид предозиране или проблеми с психичното здраве

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако сте:

• Забелязвайки, че болката ви се влошава. Ако болката ви се влоши, след като вземете Hysingla er, не приемайте повече от Hysingla er, без първо да говорите с вашия доставчик на здравни грижи. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи, ако болката, която имате, се увеличава, ако се чувствате по -чувствителни към пиян или ако имате нова болка, след като приемате Hysingla er.
• бременна или планиране да забременее. Използването на hysingla er за продължителен период от време по време на бременност може да причини симптоми на отнемане при новороденото ви бебе, което може да бъде животозастрашаващо, ако не бъде признато и лекувано.
• кърмене. Не се препоръчва по време на лечение с Hysingla ER. Може да навреди на вашето бебе.
• Живее в домакинство, където има малки деца или някой, който е злоупотребил с улица или лекарства, отпускани по лекарско предписание.
• Приемане на лекарства с рецепта или лекарства без рецепта или билкови добавки. Приемането на Hysingla er с определени други лекарства може да причини сериозни странични ефекти и може да доведе до смърт.

Когато приемате Hysingla е:

дицикломин 20 mg, използван за болка

• Не променяйте дозата си. Вземете Hysingla er точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи. Използвайте възможно най -ниската доза за най -кратко време.
• Вземете предписаната си доза на всеки 24 часа по едно и също време всеки ден. Не приемайте повече от предписаната доза за 24 часа. Ако пропуснете доза, вземете следващата си доза в обичайното си време на следващия ден.
• Поглъща Hysingla er Whole. Не отрязвайте счупването на дъвченето Разтворете хърка или инжектирайте hysingla er, защото това може да ви накара да предозирате и да умрете.
• Hysingla е should be taken 1 tablet at a time. Do not pre-soak lick or wet the tablet before placing it in your mouth to avoid choking on the tablet.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, ако дозата, която приемате, не контролира болката ви.

• Не спирайте да приемате Hysingla er, без да говорите с вашия доставчик на здравни грижи.
• Изхвърлете с изтекла нежелана или неизползвана Hysingla er, като незабавно се проваляте в тоалетната, ако опцията за връщане на наркотици не е лесно достъпна. Посетете www.fda.gov/drugdisposal за допълнителна информация относно изхвърлянето на неизползвани лекарства.

Докато приемате Hysingla er, не:

• Шофирайте или управлявайте тежки машини, докато не разберете как Hysingla er ви влияе. Hysingla er може да ви направи сънливи замаяни или с лекота.
• Пийте алкохол или използвайте лекарства без рецепта, които съдържат алкохол. Използването на продукти, съдържащи алкохол по време на лечение с hysingla er, може да ви накара да предозирате и да умрете.

Възможните странични ефекти на hysingla er са:

• запек гадене сънливост повръщане tiredness главоболие замаяност коремна болка. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms и they are severe.

Вземете спешна медицинска помощ или се обадете веднага на 911, ако имате:

• Проблем в дишането на дишане на дишане бързо сърцебиене на гърдите Подуване на езика на лицето или гърлото Екстремна сънливост Светлина, когато променя позициите, усещайки слаба възбуда с висока телесна температура Температура, ходене на твърди мускули или психични промени, като объркване.

Това не са всички възможни странични ефекти на Hysingla er. Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088. За повече информация отидете на dailymed.nlm.nih.gov. Произведено от: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 www.purduepharma.com или се обадете на 1-888-726-7535

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.