Хитрин

Описание за хитрин

Хитрин (теразозин хидрохлорид) Алфа-1-селективен блокиращ агент на адренорецептора е хиназолиново производно, представено от следното химическо име и структурна формула:

(Rs) -Piperazine 1- (4-амино-67-диметокси-2-хиназолинил) -4-[(Tetra-Hydro-2-furanyl) карбонил]-монохидрохлорид дихидрат.

Теразозин хидрохлоридът е бяло кристално вещество, свободно разтворимо във вода и изотоничен физиологичен разтвор и има молекулно тегло 459,93. Хитрин таблетки (таблетки с теразозин хидрохлорид) за перорално поглъщане се доставят в четири якости на дозата, съдържащи теразозин хидрохлорид, еквивалентен на 1 mg 2 mg 5 mg или 10 mg теразозин.

Неактивни съставки

1 mg таблет: царевично нишесте лактоза магнезиев стеарат Povidone и Talc.

2 mg таблет: царевично нишесте FD

5 mg таблет: царевично нишесте железен оксид лактозен магнезиев стеарат Povidone и Talc.

10 mg таблет: царевично нишесте D

Използва за хитрин

Хитрин (теразозин хидрохлорид) е показан за лечение на симптоматична доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ). Има бърз отговор с приблизително 70% от пациентите, които изпитват увеличаване на потока на урината и подобряване на симптомите на ДПХ, когато са лекувани с хитрин (теразозин НС1). Дългосрочните ефекти на хитрин (теразозин НС1) върху честотата на операцията остра запушване на урината или други усложнения на ДПХ тепърва ще се определят.

Хитрин (теразозин НС1) таблетки също са показани за лечение на хипертония. Хитрин (теразозин НС1) таблетки могат да се използват самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни агенти като диуретици или бета-адренергични блокиращи агенти.

Дозировка за хитрин

Ако прилагането на хитрин (теразозин НС1) е прекратено за няколко дни терапията трябва да бъде възстановена с помощта на първоначалния режим на дозиране.

Доброкачествена простатна хиперплазия

Първоначална доза

1 mg преди лягане е началната доза за всички пациенти и тази доза не трябва да се надвишава като първоначална доза. Пациентите трябва да бъдат следени отблизо по време на първоначалното приложение, за да се сведе до минимум риска от тежък хипотензивен отговор.

Последващи дози

Дозата трябва да се увеличава поетапно до 2 mg 5 mg или 10 mg веднъж дневно, за да се постигне желаното подобряване на симптомите и/или скоростта на потока. За клиничния отговор са необходими дози от 10 mg веднъж дневно. Следователно може да се наложи лечение с 10 mg за минимум 4–6 седмици, за да се оцени дали е постигнат полезен отговор. Някои пациенти може да не постигнат клиничен отговор, въпреки подходящото титруване. Въпреки че някои допълнителни пациенти са реагирали при 20 mg дневна доза, има недостатъчен брой пациенти, изследвани за направата на окончателни изводи за тази доза. Няма достатъчно данни в подкрепа на използването на по -високи дози за тези пациенти, които показват неадекватни или няма отговор на 20 mg дневно.

Използвайте с други лекарства

Трябва да се наблюдава предпазливост, когато хитрин (теразозин НС1) таблетки се прилагат едновременно с други антихипертензивни агенти, особено блокера на калциевия канал верапамил, за да се избегне възможността за развитие на значителна хипотония. Когато използвате хитрин (теразозин НС1) таблетки и други антихипертензивни средства, едновременно намаляване на дозата и пенсиониране на всеки агент (виж (вижте (вижте (вижте (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Съпътстващото приложение на хитрин (теразозин НС1) с PDE-5 инхибитор може да доведе до адитивни ефекти на понижаване на кръвното налягане и симптоматична хипотония; Следователно терапията с инхибитор на PDE-5 трябва да се започне при най-ниска доза при пациенти, приемащи хитрин (теразозин НС1).

Хипертония

Дозата хитрин (теразозин НС1) и интервалът на дозата (12 или 24 часа) трябва да се коригира според индивидуалния отговор на кръвното налягане на пациента. Следното е ръководство за администрацията му:

Първоначална доза

1 mg преди лягане е началната доза за всички пациенти и тази доза не трябва да се надвишава. Този първоначален режим на дозиране трябва строго да се наблюдава, за да се сведе до минимум потенциала за тежки хипотензивни ефекти.

Последващи дози

Дозата може бавно да се увеличи, за да се постигне желаната реакция на кръвното налягане. Обичайният препоръчителен диапазон на дозата е от 1 mg до 5 mg, прилаган веднъж на ден; Някои пациенти обаче могат да се възползват от дози до 20 mg на ден. Изглежда, че дозите над 20 mg не осигуряват допълнителен ефект на кръвното налягане и не са проучени дози над 40 mg. Кръвното налягане трябва да се наблюдава в края на интервала на дозиране, за да се увери, че се поддържа контрол през целия интервал. Може също да бъде полезно да се измери кръвното налягане 2-3 часа след дозирането, за да се види дали максималните и минималните отговори са сходни и да се оценят симптомите като замаяност или сърцебиене, които могат да бъдат резултат от прекомерна хипотензивна реакция. Ако отговорът е значително намален на 24 часа, може да се обмисли повишена доза или употреба на два пъти дневен режим. Ако приложението на теразозин е прекратено за няколко дни или по -дълга терапия трябва да бъде възстановено с помощта на първоначалния режим на дозиране. При клинични изпитвания, с изключение на първоначалната доза, дозата се дава сутрин.

Използвайте с други лекарства

(Вижте по -горе )

Колко се доставя

Хитринните таблетки (таблетки с теразозин хидрохлорид) се предлагат в четири силови страни на дозата:

1 бели таблетки (носи Абът лого и Abbo-Code DF): бутилки от 100 ( NDC 0074-3322-13).

2 оранжеви таблетки (носи Абът лого и Abbo-Code DH): бутилки от 100 ( NDC 0074-3323-13).

5 mg Тан таблетки (носи Абът лого и Abbo-Code DJ): бутилки от 100 ( NDC 0074-3324-13).

10 mg Зелени таблетки (носи Абът лого и abbo-code di): бутилки от 100 ( NDC 0074-3325-13).

Препоръчително съхранение

Съхранявайте под 86 ° F (30 ° C).

Abbott Laboratories. North Chicago IL 60064 U.S.A.

Странични ефекти for Hytrin

Доброкачествена простатна хиперплазия

Честотата на възникващите нежелани събития на лечението е установена от клинични изпитвания, проведени по целия свят. Всички нежелани събития, докладвани по време на тези изпитвания, са регистрирани като нежелани реакции. Степента на заболеваемост, представена по-долу, се основават на комбинирани данни от шест плацебо-контролирани изпитвания, включващи прилагане на теразозин веднъж на ден в дози, вариращи от 1 до 20 mg. Таблица 1 обобщава тези нежелани събития, докладвани за пациенти в тези изпитвания, когато честотата на заболеваемост в теразозиновата група е била поне 1% и е била по -голяма от тази за плацебо групата или където реакцията представлява клиничен интерес. Астения постурална хипотония замаяност Сомноизпръскването на носната задръствания/ринит и импотентност са единствените събития, които са значително (p ≤ 0,05) по -често при пациенти, получаващи теразозин, отколкото при пациенти, получаващи плацебо. Честотата на инфекцията на пикочните пътища е значително по -ниска при пациентите, получаващи теразозин, отколкото при пациенти, получаващи плацебо. Анализ на честотата на честотата на хипотензивните нежелани събития (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) Регулиран за продължителността на лечението с лекарства показа, че рискът от събитията е най -голям през първоначалните седем дни на лечение, но продължава през всички интервали от време.

Таблица 1. Нежелани реакции по време на плацебо-контролирани изпитвания Доброкачествена простатна хиперплазия

Съобщава се за допълнителни нежелани събития, но като цяло те не се различават от симптомите, които биха могли да се появят при липса на излагане на теразозин. Профилът на безопасността на пациентите, лекувани в дългосрочното проучване на открито-етикета, е подобен на този, наблюдаван в контролираните проучвания.

Нежеланите събития обикновено са преходни и леки или умерени по интензивност, но понякога са били достатъчно сериозни, за да прекъснат лечението. В плацебо-контролираните клинични изпитвания степента на преждевременно прекратяване поради неблагоприятни събития не е статистически различна между плацебо и теразозиновите групи. Нежеланите събития, които са били притеснителни, както се оценява, като се съобщава като причини за прекратяване на терапията от поне 0,5% от групата на теразозин и се съобщава по -често, отколкото в плацебо групата, са показани в таблица 2.

Таблица 2. Прекратяване по време на плацебо-контролирани изпитвания Доброкачествена простатна хиперплазия

Хипертония

Разпространението на нежеланите реакции е установено от клинични изпитвания, проведени предимно в Съединените щати. Всички неблагоприятни преживявания (събития), отчетени по време на тези изпитвания, са записани като нежелани реакции. Степента на разпространение, представена по-долу, се основава на комбинирани данни от четиринадесет плацебо-контролирани изпитвания, включващи прилагане на теразозин като монотерапия или в комбинация с други антихипертензивни средства при дози, вариращи от 1 до 40 mg. Таблица 3 обобщава тези неблагоприятни преживявания, докладвани за пациенти в тези изпитвания, при които степента на разпространение в групата на теразозин е била поне 5%, когато степента на разпространение на теразозиновата група е била поне 2% и е била по -голяма от степента на разпространение на плацебо групата или когато реакцията е от особен интерес. Астения замъглена визия замаяност Назално задръстване на гадене периферни отоци и сънливост са единствените симптоми, които са значително (P <0.05) more common in patients receiving terazosin than in patients receiving placebo. Similar adverse reaction rates were observed in placebo-controlled monotherapy trials.

Таблица 3. Нежелани реакции по време на плацебо-контролирани изпитвания Хипертония

Съобщава се за допълнителни нежелани реакции, но като цяло те не се различават от симптомите, които биха могли да се появят при липса на излагане на теразозин. Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани от поне 1% от 1987 пациенти, които са получили теразозин при контролирани или отворени краткосрочни или дългосрочни клинични изпитвания или са докладвани по време на маркетингов опит:

Тяло като цяло

Болки в гърдите лицев оток треска корема болка болка в шията болка в рамото болка

Сърдечно -съдова система

Вазодилатация на аритмия

Храносмилателна система

запек диария диария сухота в устата Диспепсия Флотално повръщане повръщане

Метаболитни/хранителни разстройства

подагра

Мускулно -скелетна система

Артралгия Артрит Съвместно разстройство Миалгия

Колко е бензокаин твърде много

Нервна система

безпокойство безсъние

Дихателна система

Бронхит Студен симптоми Епистаксис грип Симптоми Повишени кашлица фарингит ринит

Кожа и придатъци

Перрит обрив изпотяване

Специални сетива

ненормално зрение конюнктивит в ушите

Урогенитална система

Честота на урината на урина на урина, докладвано предимно при инфекция на пикочните пътища след менопауза.

Нежеланите реакции обикновено са леки или умерени по интензивност, но понякога са били достатъчно сериозни, за да прекъснат лечението. Нежеланите реакции, които бяха най -притеснителни, както се оценяваше като се съобщава за причини за прекратяване на терапията от поне 0,5% от теразозиновата група и се съобщава по -често, отколкото в плацебо групата, са показани в таблица 4.

Таблица 4. Прекратявания по време на плацебо-контролирани изпитвания Хипертония

След маркетинг опит

Опитът след маркетинг показва, че в редки случаи пациентите могат да развият алергични реакции, включително анафилаксия след прилагане на теразозинов хидрохлорид. Има съобщения за приапизъм и тромбоцитопения по време на наблюдение след маркетинг. Съобщава се за предсърдно мъждене.

По време на операция на катаракта В сътрудничество с алфа-1 синдром (виж се съобщава вариант на малък ученик синдром, известен като интраоперативен синдром на флопи ириса (виж IFIS) (виж терапия с алфа-1 (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

Лекарствени взаимодействия for Hytrin

Съпътстващо приложение на хитрин (теразозин НС1) с инхибитор на фосфодиестераза-5 (PDE-5) може да доведе до адитивни ефекти на понижаване на кръвното налягане и симптоматична хипотония (виж Доза и приложение ).

В контролирани изпитвания са добавени хитрин (теразозин HCl) таблетки към диуретици и няколко бета-адренергични блокера; Не се наблюдават неочаквани взаимодействия. Хитрин (теразозин HCl) таблетки също са били използвани при пациенти на различни съпътстващи терапии; Въпреки че това не са официални проучвания за взаимодействие, не са наблюдавани взаимодействия. Таблетките хитрин (теразозин НС1) са използвани едновременно при поне 50 пациенти при следните лекарства или лекарствени класове: 1) Аналгетични/противовъзпалителни (например ацетаминофен аспирин кодеин ибупрофен индометацин); 2) антибиотици (напр. Еритромицин триметоприм и сулфаметоксазол); 3) антихолинергични/симпатомиметици (например фенилефрин хидрохлорид фенилпропаноламин хидрохлорид псевдоефедрин хидрохлорид); 4) антигут (например алопуринол); 5) антихистамини (например хлорфенирамин); 6) сърдечно -съдови средства (напр. Атенолол хидрохлоротиазид метиклотиазид пропранолол); 7) кортикостероиди; 8) стомашно -чревни агенти (например антиациди); 9) хипогликемици; 10) успокоителни и транквиланти (например диазепам).

Използвайте с други лекарства

В проучване (n = 24), при което теразозин и верапамил са прилагани едновременно средно AUC на теразозин _0-24 нараства 11% след първата доза верапамил и след 3 седмици лечение с верапамил се увеличава с 24% с свързаните с тях увеличения на CMAX (25%) и CMIN (32%) средства. Теразозин средната TMAX намалява от 1,3 часа на 0,8 часа след 3 седмици лечение с верапамил. Статистически значимите разлики не са открити в нивото на верапамил със и без теразозин. В проучване (n = 6), където теразозинът и каптоприл се прилагат едновременно плазмено разположение на каптоприл, не се влияе от съпътстващото приложение на теразозин и теразозин максимални плазмени концентрации се увеличава линейно с доза в стационарно състояние след прилагане на теразозин плюс калфоприл (вж. Доза и приложение ).

Предупреждения for Hytrin

Syncope и „първа доза“ ефект

Хитрин (теразозин НС1) таблетки като други алфа-адренергични блокиращи средства могат да причинят маркирано понижаване на кръвното налягане, особено постурална хипотония и синкоп във връзка с първата доза или първите няколко дни на терапията. Подобен ефект може да се очаква, ако терапията се прекъсва в продължение на няколко дни и след това се рестартира. Съобщава се и за Syncope с други алфа-адренергични блокиращи средства във връзка с бързото увеличение на дозата или въвеждането на друго антихипертензивно лекарство. Смята се, че Syncope се дължи на прекомерен постурален хипотензивен ефект, въпреки че от време на време синкопалният епизод е предшестван от тежка суправентрикуларна тахикардия със сърдечна честота от 120-160 удара в минута. Освен това трябва да се вземе предвид възможността за принос на хемодилуцията към симптомите на постурална хипотония.

За да се намали вероятността от синкоп или прекомерно лечение на хипотония, винаги трябва да се инициира с 1 mg доза хитрин (теразозин HCl) таблетки, дадени преди лягане. Таблетките 2 mg 5 mg и 10 mg не са посочени като първоначална терапия. След това дозата трябва да се увеличава бавно според препоръките в секцията за доза и прилагане и трябва да се добавят допълнителни антихипертензивни средства с повишено внимание. Пациентът трябва да бъде предупреден, за да се избегнат ситуации като шофиране или опасни задачи, при които може да се получи нараняване, трябва да се появят по време на започване на терапия.

В ранните проучвания, при които увеличаването на единичните дози до 7,5 mg се дава на 3-дневен интервал, толеранс към феномена на първата доза, не е задължително да се развива и ефектът от първа доза може да се наблюдава при всички дози. Синкопалните епизоди са възникнали при 3 от 14 -те лица, получени от хитрин (теразозин НС1) таблетки при дози от 2,5 5 и 7,5 mg, които са по -високи от препоръчителната първоначална доза; В допълнение тежка ортостатична хипотония (кръвно налягане, падащо до 50/0 mmHg), се наблюдава при други двама и замаяването на тахикардия и замаяност се наблюдава при повечето лица. Всички тези неблагоприятни ефекти са възникнали в рамките на 90 минути след дозирането.

В три плацебо-контролирани изследвания на БПП 1 2 и 3 (виж Клинична фармакология ) Честотата на постуралната хипотония при пациенти, лекувани с теразозин, е съответно 5,1% 5,2% и 3,7%.

При клинични изпитвания с множество дози, включващи близо 2000 пациенти с хипертония, лекувани с хитрин (теразозин HCl) таблетки, се съобщава при около 1% от пациентите. Синкопът не е непременно свързан само с първата доза.

Ако възникне синкоп, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и да се лекува подкрепящо при необходимост. Има доказателства, че ортостатичният ефект на хитрин (теразозин НС1) таблетки е по -голям дори при хронична употреба малко след дозирането. Рискът от събитията е най -голям през първоначалните седем дни на лечение, но продължава през всички интервали от време.

Приапизъм

Рядко (вероятно по -малко от веднъж на всеки няколко хиляди пациенти) теразозин и други α ₁ -Нантагонистите са свързани с приапизма (болезнена ерекция на пениса, поддържана с часове и безпроблемно от сексуален контакт или мастурбация). Съобщават се за две или три десетки случая. Тъй ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ - Информация за пациенти ).

Предпазни мерки for Hytrin

Общи

Рак на простатата

Карциномът на простатата и ДПХ причинява много от същите симптоми. Тези две заболявания често съществуват съвместно. Следователно пациентите, за които се смята, че имат ДПХ, трябва да бъдат изследвани преди започване на хитрин (теразозин НС1) терапия, за да се изключи наличието на карцином на простатата.

Интраоперативен синдром на дискета (IFIS)

Интраоперативен синдром на дискета (IFIS) has been observed during cataract surgery in some patients on/or previously treated with alpha-1 blockers. This variant of small pupil syndrome is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with stиard mydriatic drugs и potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient's ophthalmologist should be prepared for possible modifications to their surgical technique such as the utilization of iris hooks iris dilator rings or viscoelastic substances. There does not appear to be a benefit of stopping alpha-1 blocker therapy prior to cataract surgery.

Ортостатична хипотония

Докато Syncope е най -тежкият ортостатичен ефект на хитрин (теразозин НС1) таблетки (виж Предупреждения ) Други симптоми на понижено кръвно налягане, като замаяност, замаяност и сърцебиене са по -чести и се наблюдават при около 28% от пациентите в клинични изпитвания на хипертония. В клиничните изпитвания на ДПП 21% от пациентите са преживели едно или повече от следните: хипотония на замаяност Постурална хипотония синкоп и световъртеж. Пациентите с професии, в които подобни събития представляват потенциални проблеми, трябва да се лекуват с особено внимание.

Информация за пациенти

(Вижте Вложка на пакета на пациента )

Пациентите трябва да бъдат запознати с възможността за синкопални и ортостатични симптоми, особено при започване на терапия и да се избегнат шофиране или опасни задачи в продължение на 12 часа след първата доза след увеличаване на дозата и след прекъсване на терапията при възобновяване на лечението. Те трябва да бъдат предупредени, за да се избегнат ситуации, при които може да се получи нараняване, ако се появи синкоп по време на започване на хитрин (теразозин НС1) терапия. Те също така трябва да бъдат посъветвани за необходимостта да седят или да легнат, когато се появят симптоми на понижено кръвно налягане, въпреки че тези симптоми не винаги са ортостатични и трябва да бъдат внимателни при издигане от положение на седене или лъжливо. Ако замаяността за замаяност или сърцебиене е притеснителна, те трябва да бъдат докладвани на лекаря, така че да може да се вземе предвид корекцията на дозата.

Пациентите също трябва да се кажат, че сънливостта или сънливостта могат да се появят с таблетки с хитрин (теразозин НС1), изискващи предпазливост при хора, които трябва да шофират или работят с тежки машини.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани за възможността за приапизъм в резултат на лечение с хитрин (теразозин НС1) и други подобни лекарства. Пациентите трябва да знаят, че тази реакция на хитрин (теразозин НС1) е изключително рядка, но ако не бъде привлечена на незабавна медицинска помощ, това може да доведе до постоянна еректилна дисфункция (импотентност).

Лабораторни тестове

Малки, но статистически значими намаления на хематокрита хемоглобин бели кръвни клетки Общият протеин и албумин са наблюдавани при контролирани клинични изпитвания. Тези лабораторни находки предполагат възможността за хемодилуция. Лечението с хитрин (теразозин НС1) в продължение на 24 месеца няма значително влияние върху нивата на антиген на простатата (PSA).

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Хитрин (теразозин НС1) е лишен от мутагенен потенциал, когато се оценява напразно и in vitro (Тестът на AMES напразно цитогенетика Доминиращият смъртоносен тест при мишки напразно Тест за аберация на аберация на китайски хамстер и тест за мутация на V79 напред).

Хитрин (теразозин НС1), прилаган в фураж на плъхове при дози от 8 40 и 250 mg/kg/ден (70 350 и 2100 mg/m/m ² /ден) в продължение на две години се свързва със статистически значимо увеличение на доброкачествените надбъбречни медуларни тумори на мъжки плъхове, изложени на дозата от 250 mg/kg. Тази доза е 175 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза от 20 mg (12 mg/m ² ). Female rats were unaffected. HYTRIN (terazosin hcl) was not oncogenic in mice when administered in feed for 2 years at a maximum tolerated dose of 32 mg/kg/day (110 mg/M ² ; 9 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза). Липсата на мутагенност в батерия от тестове на туморогенност на всеки тип клетъчна клетъчна канцерогенност за повишена обща честота на тумора при всеки вид и на пролиферативни надбъбречни лезии при женски плъхове предполага събитие, специфично за мъжки плъхове. Множество други разнообразни фармацевтични и химични съединения също са свързани с доброкачествени надбъбречни медуларни тумори при мъжки плъхове, без да подкрепят доказателства за канцерогенност при човека.

Oxycod/Apap 5-325mg

Ефектът на хитрин (теразозин НС1) върху плодовитостта се оценява в стандартно проучване на плодовитостта/репродуктивната ефективност, при което мъжките и женските плъхове се прилагат перорални дози от 8 30 и 120 mg/kg/ден. Четири от 20 мъжки плъхове, дадени 30 mg/kg (240 mg/m ² ; 20 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза) и пет от 19 мъжки плъхове, дадени 120 mg/kg (960 mg/m ² ; 80 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека) не успя да се озадачава отпадъци. Тежестта на тестисите и морфологията не се влияят чрез лечение. Вагиналните намазки при 30 и 120 mg/kg/ден, но изглежда съдържат по -малко сперма, отколкото намазките от контролни мележи и се съобщава за добра корелация между броя на сперматозоидите и последващата бременност.

Оралното приложение на хитрин (теразозин HCl) в продължение на една или две години предизвика статистически значимо увеличение на честотата на атрофия на тестисите при плъхове, изложени на 40 и 250 mg/kg/ден (29 и 175 пъти повече от максималната препоръчителна доза), но не и при плъхове, изложени на 8 mg/kg/kg/ден (> 6 пъти максимумът, който се препоръчва на човешката DOSE). Тестикуларната атрофия се наблюдава и при кучета, дозирани с 300 mg/kg/ден (> 500 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза) в продължение на три месеца, но не след една година, когато се дозират с 20 mg/kg/ден (38 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза). Тази лезия е наблюдавана и с Minipress® Друг (пазарен) селективно-алфа-1 блокиращ агент.

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category C

Хитринът (теразозин НС1) не е тератогенен нито при плъхове, нито при зайци, когато се прилага при перорални дози съответно до 280 и 60 пъти максималната препоръчителна доза на човека. Резорбциите на плода се появяват при плъхове, дозирани с 480 mg/kg/ден, приблизително 280 пъти повече от максималната препоръчителна доза човешка. Повишените резорби на плода намаляват теглото на плода и се наблюдават увеличен брой свръхчислени ребра при потомство на зайци, дозирани с 60 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза. Тези открития (и при двата вида) са най -вероятно вторични за майчината токсичност. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени и безопасността на теразозин при бременност не е установена. Хитрин (теразозин НС1) не се препоръчва по време на бременност, освен ако потенциалната полза не оправдае потенциалния риск за майката и плода.

Нетератогенни ефекти

В пери- и следродно проучване за развитие при плъхове значително повече кученца умират в групата, дозирана с 120 mg/kg/ден (> 75 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза), отколкото в контролната група през триседмичния след раждания период.

Кърмещи майки

Не е известно дали теразозинът е екскретен в кърмата. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на кърмата, трябва да се упражняват, когато на таблетките на хитрин (теразозин НС1) се прилагат на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при децата не са определени.

Информация за предозиране на Hytrin

Ако предозирането на хитрин (теразозин НС1) води до поддръжката на хипотония на сърдечно -съдовата система, е от първо значение. Възстановяването на кръвното налягане и нормализирането на сърдечната честота може да се осъществи чрез поддържане на пациента в легнало положение. Ако тази мярка е недостатъчен шок, първо трябва да се третира с разширители на обема. Ако е необходимо, трябва да се използват вазопресори и бъбречната функция трябва да се следи и поддържа според нуждите. Лабораторните данни показват, че хитринът (теразозин НС1) е свързан силно с протеини; Следователно диализата може да не е от полза.

Противопоказания за хитрин

Хитрин (теразозин НС1) таблетки са противопоказани при пациенти, за които се знае, че са свръхчувствителни към теразозинов хидрохлорид.

Клинична фармакология for Hytrin

Фармакодинамика

Доброкачествена простатна хиперплазия (BPH)

Симптомите, свързани с ДПХ, са свързани с запушване на изхода на пикочния мехур, който се състои от два основни компонента: статичен компонент и динамичен компонент. Статичният компонент е следствие от увеличаване на размера на простатата. С течение на времето простатата ще продължи да се разширява. Въпреки това клиничните проучвания показват, че размерът на простатата не корелира с тежестта на симптомите на ДПХ или степента на запушване на урината. ¹ Динамичният компонент е функция на увеличаване на тонуса на гладката мускулатура в шията на простатата и пикочния мехур, водещо до стесняване на изхода на пикочния мехур. Гладкият мускулен тонус се медиира от симпатиково нервно стимулиране на алфа-L адренорецепторите, които са в изобилие в простатната простатна капсула и шията на пикочния мехур. Намаляването на симптомите и подобряването на скоростта на потока на урината след прилагане на теразозин е свързано с релаксация на гладката мускулатура, произведена от блокада на алфа-L адренорецепторите в шията и простатата на пикочния мехур. Тъй като в тялото на пикочния мехур е сравнително малко алфа-L адренорецептори, теразозинът е в състояние да намали запушването на изхода на пикочния мехур, без да влияе на контрактилитета на пикочния мехур.

Теразозин has been extensively studied in 1222 men with symptomatic BPH. In three placebo-controlled studies symptom evaluation и uroflowmetric measurements were performed approximately 24 hours following dosing. Symptoms were systematically quantified using the Boyarsky Index. The questionnaire evaluated both obstructive (hesitancy intermittency terminal dribbling impairment of size и force of stream sensation of incomplete bladder emptying) и irritative (nocturia daytime frequency urgency dysuria) symptoms by rating each of the 9 symptoms from 0-3 for a total score of 27 points. Results from these studies indicated that terazosin statistically significantly improved symptoms и peak urine flow rates over placebo as follows:

И в трите проучвания както оценките на симптомите, така и пиковата скорост на потока на урината показват статистически значително подобрение от изходните стойности при пациенти, лекувани с хитрин (теразозин НС1) от седмица 2 (или първото посещение на клиниката) и по време на продължителността на изследването.

Анализът на ефекта на хитрин (теразозин НС1) върху индивидуалните симптоми на урина показа, че в сравнение с плацебо хитрин (теразозин НС1) значително подобри симптомите на колебание прекъсване на нарушаването на размера и силата на усещането на потока на урината на непълно изпразване на терминална честота на дриблиране през деня и ноктория.

Глобалните оценки на общата функция и симптомите на урината също бяха извършени от изследователи, които бяха заслепени за присвояване на лечение на пациента. В проучвания 1 и 3 пациенти, лекувани с хитрин (теразозин НС1), имат значително (P ≤ 0,001) по -голямо общо подобрение в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо.

В краткосрочно проучване (проучване 1) пациенти са рандомизирани или на 2 5 или 10 mg хитрин (теразозин НС1) или плацебо. Пациентите, рандомизирани в групата от 10 mg, постигнаха статистически значим отговор както при симптомите, така и при пиковия дебит в сравнение с плацебо (Фигура 1).

Фигура 1. Проучване 1

За базовите стойности вижте по -горе table
* P ≤ 0,05 в сравнение с плацебо групата

В дългосрочно клинично изпитване, контролирано с пласбо, контролирани от плаб-етикета 181 мъже са последвани за 2 години, а 58 от тези мъже са били проследявани за 30 месеца. Ефектът на хитрина (теразозин НС1) върху резултатите от симптомите на урината и скоростта на пиковия поток се поддържа през цялата продължителност на изследването (фигури 2 и 3):

Фигура 2. Средна промяна в общата оценка на симптомите от изходното дългосрочно проучване с контролиран с пластибо (n = 494) (n = 494) (n = 494)

* P ≤ 0,05 спрямо базовата линия
Средна базова линия = 10,7

Фигура 3. Средна промяна в пиковия дебит от изходното дългосрочно проучване с контролиран с пластибо в отворена линия (n = 494)

* P ≤ 0,05 спрямо базовата линия
Средна базова линия = 9,9

В това дългосрочно изпитване както оценките на симптомите, така и пиковите скорости на потока на урината показват статистически значимо подобрение, което предполага отпускане на гладките мускулни клетки.

Въпреки че блокадата на алфа-1 адренорецепторите също понижава кръвното налягане при хипертонични пациенти с повишена периферна съдова резистентност теразозин лечение на нормотензивни мъже с ДПХ не доведе до клинично значим понижаване на кръвното налягане:

Средни промени в кръвното налягане от изходното ниво до окончателното посещение във всички двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания

Хипертония

При животни теразозинът причинява намаляване на кръвното налягане чрез намаляване на общата периферна съдова резистентност. Вазодилататорното хипотензивно действие на теразозин изглежда се произвежда главно чрез блокада на алфа-1 адренорецепторите. Теразозинът намалява постепенно кръвното налягане в рамките на 15 минути след пероралното приложение.

Пациентите в клинични изпитвания на теразозин се прилагат веднъж дневно (голямото мнозинство) и два пъти дневни режими с общи дози обикновено в диапазона от 5-20 mg/ден и имат леко (около 77% диастолно налягане 95-105 mmHg) или умерено (23% диастолно налягане 105-115 mmHg) хипернация. Тъй като теразозин като всички алфа антагонисти може да причини необичайно големи падания на кръвното налягане след първата доза или първите няколко дози първоначалната доза е 1 mg в почти всички изпитвания с последващо титруване към определено фиксирано налягане или титруване към някаква определена крайна точка на кръвното налягане (обикновено супинско диастолично налягане на 90 mMHG).

Реакциите на кръвното налягане се измерват в края на интервала на дозиране (обикновено 24 часа) и бяха показани ефекти, които продължават да съществуват през целия интервал с обичайните легнали реакции 5-10 mmHg систолни и 3,5-8 mmHg диастолик, по-голям от плацебо. Отговорите в постоянното положение обикновено са малко по-големи с 1-3 mmHg, въпреки че това не е вярно във всички проучвания. Величината на реакциите на кръвното налягане е подобна на празозин и по -малка от хидрохлоротиазид (в едно проучване на хипертонични пациенти). При измервания 24 часа след дозиране на сърдечната честота е непроменена.

Ограничените измервания на пиковия отговор (2-3 часа след дозирането) по време на хронично приложение на теразозин показват, че той е по-голям от около два пъти повече от реакцията на корито (24 часа), което предполага известно затихване на отговора на 24 часа, вероятно поради спад на концентрациите на теразозин в кръвта в края на интервала на дозата. Това обяснение обаче не е установено със сигурност и не е в съответствие с сходството на реакцията на кръвното налягане с веднъж дневно и два пъти дневно дозиране и с липсата на наблюдавана връзка доза-отговор в диапазон от 5-20 mg, т.е. ако концентрациите на кръвта са паднали до степен на осигуряване на по-малък от пълен ефект при 24 часа по-кратък интервал на дозиране или по-голям доза трябва да доведе до повишен отговор.

Извършват се допълнителна реакция на дозата и проучвания за продължителност на дозата. Кръвното налягане трябва да се измерва в края на дозата; Ако реакцията не е задоволителна, пациентите могат да бъдат изпробвани с по -голяма доза или два пъти дневно дозиране на режима. Последното също трябва да се има предвид, ако евентуално свързани с кръвното налягане странични ефекти, като например сърцебиене или ортостатични оплаквания, се наблюдават в рамките на няколко часа след дозирането.

По-големият ефект на кръвното налягане, свързан с пиковите плазмени концентрации (първите няколко часа след дозирането), изглежда малко по-зависим от позицията (по-голям в изправено положение), отколкото ефектът на теразозин на 24 часа, а в изправено положение има и 6-10 ритъм в минута на сърдечната честота през първите няколко часа след дозирането. През първите 3 часа след дозиране 12,5% от пациентите са имали падане на систолно налягане от 30 mmHg или повече от лежащ до изправено или стоящо систолно налягане под 90 mmHg с падане от поне 20 mmHg в сравнение с 4% от плацебо група.

Имаше тенденция пациентите да наддават на тегло по време на теразозиновата терапия. При плацебо-контролирани изпитвания за монотерапия мъже и жени пациенти, получаващи теразозин, са получили средно 1,7 и 2,2 паунда съответно в сравнение със загубите съответно 0,2 и 1,2 паунда в плацебо групата. И двете разлики бяха статистически значими.

По време на контролирани клинични изпитвания пациентите, получаващи монотерапия с теразозин, имат малко, но статистически значимо намаление (3% падане) в сравнение с плацебо в общия холестерол и комбинираните фракции с ниска плътност и липопротеини с много ниска плътност. Не са наблюдавани значителни промени при липопротеинова фракция с висока плътност и триглицериди в сравнение с плацебо.

Анализът на клиничните лабораторни данни след прилагане на теразозин предполага възможността за хемодилюция въз основа на намаляване на общия протеин и албумин с хематокрит. Наблюдаването на хематокрита и общия протеин са наблюдавани при алфа-блокада и се приписват на хемодилюция.

Фармакокинетика

В сравнение с разтвора на теразозин хидрохлорид, прилаган като хитрин (теразозин НС1) таблетки, по същество е напълно абсорбиран при човека. Храната имаше малък или никакъв ефект върху степента на абсорбция, но храната забави времето до пикова концентрация с около 1 час. Доказано е, че теразозинът претърпява минимален чернодробен метаболизъм от първи път и почти цялата циркулираща доза е под формата на лекарство за родители. Нивата на плазмата пик около един час след дозиране и след това намаляват с полуживот от приблизително 12 часа. В проучване, което оценява ефекта на възрастта върху фармакокинетиката на теразозин, средната плазмена полуживот е 14,0 и 11,4 часа за възрастовата група ≥ 70 години и възрастовата група съответно 20-39 години. След перорално приложение плазменият клирънс е намален с 31,7% при пациенти на 70 или повече години в сравнение с това при пациенти на възраст 20-39 години.

Лекарството е силно обвързано с плазмените протеини и свързването е постоянно в клинично наблюдавания диапазон на концентрация. Приблизително 10% от устната доза се отделя като родителско лекарство в урината и приблизително 20% се отделя в изпражненията. Останалата част се елиминира като метаболити. Нарушената бъбречна функция няма значително влияние върху елиминирането на теразозин и регулиране на дозата на теразозин, за да компенсира отстраняването на лекарството по време на хемодиализа (приблизително 10%), изглежда не е необходимо. Като цяло приблизително 40% от прилаганата доза се отделя в урината и приблизително 60% в изпражненията. Разполагането на съединението при животните е качествено подобно на това при човека.

Справка

1. Lepor H. Роля на алфа-адренергичните блокери при лечението на доброкачествена простатна хипертрофия. Простата 1990; 3: 75-84.

Информация за пациента за хитрин

За Hytrin® (Terazosin HCl)
(Hi-trin)

Генерично име: Теразозин

(Ter-a-zo-sign) хидраулид

За какво се използват капки Durezol

Когато се използва за лечение на хипертония или доброкачествена простатна хиперплазия (BPH)

Моля, прочетете тази листовка, преди да започнете да приемате хитрин (Terazosin HCl). Също така го прочетете всеки път, когато получите нова рецепта. Това е обобщение и не трябва да заема мястото на пълна дискусия с Вашия лекар, който има допълнителна информация за Hytrin (Terazosin HCl). Вие и Вашият лекар трябва да обсъдите хитрин (Terazosin HCl) и вашето състояние, преди да започнете да го приемате и при редовните си прегледи.

Хитрин (теразозин НС1) се използва за лечение на високо кръвно налягане (хипертония). Хитринът (теразозин НС1) се използва и за лечение на доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ) при мъжете. Тази листовка описва хитрина (теразозин НС1) като лечение на хипертония или ДПХ.

Какво е хипертония (високо кръвно налягане)?

Кръвното налягане е напрежението на кръвта в кръвоносните съдове. Ако кръвта се изпомпва твърде силно или ако кръвоносните съдове са твърде тесни, налягането на кръвта към стените на съдовете се издига.

Ако с течение на времето не се лекува високо кръвно налягане, повишеното налягане може да увреди кръвоносните съдове или може да доведе до това, че сърцето работи твърде усилено и може да намали притока на кръв към сърдечния мозък и бъбреците. В резултат на това тези органи могат да се повредят и да не функционират правилно. Ако се контролира високото кръвно налягане, това е по -малко вероятно да се случи.

Опции за лечение на хипертония

Леченията, които не са лекарства, понякога са ефективни за контролиране на лека хипертония. Най -важните промени в начина на живот при по -ниско кръвно налягане са отслабването на теглото намаляване на солните мазнини и алкохола в диетата се отказвайте редовно и тренирате. Въпреки това много хипертонични пациенти изискват едно или повече текущи лекарства, за да контролират кръвното им налягане. Има различни видове лекарства, използвани за лечение на хипертония. Вашият лекар е предписал хитрин (Terazosin HCl) за вас.

Какво прави хитрин (теразозин HCl) за лечение на хипертония

Хитринът (теразозин НС1) работи чрез отпускане на кръвоносни съдове, така че кръвта да преминава през тях по -лесно. Това помага за понижаване на кръвното налягане.

Какво е BPH?

Простатата е жлеза, разположена под пикочния мехур на мъжете. Той заобикаля уретрата (ти-реет-рах), която е тръба, която източва урината от пикочния мехур. BPH е разширяване на простатната жлеза. Симптомите на ДПХ обаче могат да бъдат причинени от увеличаване на стегнатостта на мускулите в простатата. Ако мускулите вътре в простатата се стят, те могат да изтръгнат уретрата и да забавят потока на урината. Това може да доведе до симптоми като:

• слаб или прекъснат поток при уриниране
• Усещане, че не можете да изпразнете напълно пикочния си мехур
• усещане за забавяне, когато започнете да уринирате
• необходимост от уриниране често особено през нощта или
• Усещане, че трябва да уринирате веднага.

Опции за лечение на BPH

Има три основни възможности за лечение на BPH:

• Програма за наблюдение или „внимателно чакане“. Някои мъже имат разширена простатна жлеза, но няма симптоми или симптоми, които не са притеснителни. Ако това прилага вас и вашия лекар, можете да вземете решение за програма за мониторинг, включително редовни прегледи вместо лекарства или операция.
• Лекарства. Има различни видове лекарства, използвани за лечение на ДПХ. Вашият лекар е предписал хитрин (Terazosin HCl) за вас. Вижте „Какво прави хитрин (теразозин HCl) за лечение на BPH“ по -долу.
• Операция. Някои пациенти може да се нуждаят от операция. Вашият лекар може да опише няколко различни хирургични процедури за лечение на БПП. Коя процедура е най -добре зависи от вашите симптоми и медицинско състояние.

Какво прави хитрин (теразозин HCl) за лечение на BPH

Хитрин (теразозин НС1) отпуска стегнатостта на определен тип мускули в простатата и при отварянето на пикочния мехур. Това може да увеличи скоростта на потока на урината и/или да намали симптомите, които имате.

• Хитрин (теразозин НС1) помага за облекчаване на симптомите на ДПХ. Той не променя размера на простатата, който може да продължи да расте. Въпреки това по -голямата простата не причинява непременно повече или по -лоши симптоми.
• Ако хитринът (Terazosin HCl) ви помага, трябва да забележите ефект върху вашите конкретни симптоми за 2 до 4 седмици, когато започнете да приемате лекарствата.
• Въпреки че приемате хитрин (теразозин HCl) и това може да ви помогне да хитрин (теразозин НС1) може да не предотврати нуждата от операция в бъдеще.

Други важни факти за хитрина (теразозин НС1) за BPH

• Трябва да видите ефект върху симптомите си след 2 до 4 седмици. Така че ще трябва да продължите да виждате вашия лекар, за да проверите напредъка си по отношение на вашия БПП и да наблюдавате кръвното си налягане в допълнение към другите ви редовни прегледи.
• Вашият лекар е предписал хитрин (Terazosin HCl) за вашия BPH, а не за рак на простатата. Въпреки това човек може да има рак на ДПХ и простата едновременно. Лекарите обикновено препоръчват мъжете да бъдат проверени за рак на простатата веднъж годишно, когато навършат 50 години (или 40, ако член на семейството е имал рак на простатата). Тези проверки трябва да продължат, дори ако приемате хитрин (Terazosin HCl). Хитринът (теразозин НС1) не е лечение на рак на простатата.
• За специфичния за простатата антиген (PSA). Вашият лекар може да е направил кръвен тест, наречен PSA. Вашият лекар е наясно, че хитринът (теразозин HCl) не влияе на нивата на PSA. Може да искате да попитате вашия лекар повече за това, ако сте направили PSA тест.

Какво трябва да знаете, докато приемате хитрин (Terazosin HCl) за хипертония или BPH

Предупреждения

Хитринът (теразозин НС1) може да причини внезапен спад на кръвното налягане след първата доза. Може да почувствате замаяни прилепнали или „светлоглави“, особено след като станете от леглото или от стол. Това е по -вероятно да се случи, след като сте приели първите няколко дози, но може да се появи по всяко време, докато приемате лекарството. Може да се случи и ако спрете да приемате лекарството и след това да стартирате отново лечение.

Поради този ефект вашият лекар може да ви е казал да приемате хитрин (Terazosin HCl) преди лягане. Ако приемате Hytrin (Terazosin HCl) преди лягане, но трябва да станете от леглото, за да отидете до банята, станете бавно и предпазливо, докато не сте сигурни как лекарството ви влияе. Също така е важно да ставате бавно от стол или легло по всяко време, докато не научите как реагирате на хитрин (Terazosin HCl). Не трябва да шофирате или да изпълнявате никакви опасни задачи, докато не сте свикнали с ефектите на лекарствата. Ако започнете да се чувствате замаяни седнете или легнете, докато не се почувствате по -добре.

• Ще започнете с 1 mg доза хитрин (теразозин НС1). Тогава дозата ще бъде увеличена, тъй като тялото ви свикне с ефекта от лекарствата.
• Други странични ефекти, които бихте могли да имате, докато приемате хитрин (Terazosin HCl), включват сънливост, замъглено или мъгляво зрение гадене или „подпухналост“ на краката или ръцете. Обсъдете всички неочаквани ефекти, които забелязвате с Вашия лекар.

Изключително рядко хитрин (теразозин НС1) и подобни лекарства са причинили болезнена ерекция на пениса, поддържан с часове и безпроблемно от сексуален контакт или мастурбация. Това състояние е сериозно и ако не се лекува, то може да бъде последвано от постоянна неспособност да има ерекция. Ако имате продължителна анормална ерекция, обадете се на Вашия лекар или отидете в спешно отделение възможно най -скоро.

Как да приемам хитрин (теразозин HCl)

Следвайте инструкциите на Вашия лекар как да приемате хитрин (Terazosin HCl). Трябва да го приемате всеки ден в предписаната доза. Говорете с Вашия лекар, ако не го приемате за няколко дни, може да се наложи да го рестартирате в доза от 1 mg и да бъдете предпазливи за възможната замаяност. Не споделяйте хитрин (Terazosin HCl) с някой друг; Той беше предписан само за вас.

Дръжте хитрин (теразозин НС1) и всички лекарства извън обсега на децата.

Съхранявайте таблетки под 86 ° F (30 ° C)

За повече информация относно Hytrin (Terazosin HCL) и хипертония или BPH разговаряйте с вашия лекар за медицинска сестра или друг доставчик на здравни грижи.