Риспердал

Предупреждение

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Риспердал ^® не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Описание за Risperdal

Риспердал ^® contains risperidone an atypical antipsychotic belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation is 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-2-methyl-4Hpyrido[ 12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ и its molecular weight is 410.49. The structural formula is:

Рисперидонът е бял до леко бежов прах. Той е практически неразтворим във вода, свободно разтворим в метилен хлорид и разтворим в метанол и 0,1 N Hcl.

Риспердал ^® Таблетките са за перорално приложение и се предлагат в 0,25 mg (тъмно жълто) 0,5 mg (червено-кафяво) 1 mg (бяла) 2 mg (оранжева) 3 mg (жълто) и 4 mg (зелена) сила. Риспердал ^® Таблетките съдържат следните неактивни съставки: колоиден силициев диоксид хипромелозен лактозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен пропилен гликол натриев лаурил сулфат и нишесте (царевица). 0,25 mg 0,5 mg 2 mg 3 mg и 4 mg таблетки също съдържат талк и титанов диоксид. Таблетките 0,25 mg съдържат жълто железен оксид; Таблетките 0,5 mg съдържат червен железен оксид; 2 mg таблетките съдържат FD

Алуминиево езеро; 3 mg и 4 mg таблетките съдържат D

Риспердал ^® се предлага и като орален разтвор с 1 mg/ml. Риспердал ^® Пероралният разтвор съдържа следните неактивни съставки: бензоена киселина от висшенина натриев хидроксид и пречистена вода.

Риспердал ^® M-Tab ^® Основно разпадащи се таблетки се предлагат в 0,5 mg (лек корал) 1 mg (лек корал) 2 mg (корал) 3 mg (корал) и 4 mg (коралови) силни страни. Риспердал ^® M-Tab ^® Орално разпадащите се таблетки съдържат следните неактивни съставки: амберлитна смола желатин манитол глицин симетикон карбомер натриев хидроксид аспартам червен железен оксид и ментово масло. В допълнение 2 mg 3 mg и 4 mg риспердал ^® M-Tab ^® Орално разпадащите се таблетки съдържат ксантанова дъвка.

Използване за Risperdal

Шизофрения

Риспердал (risperidone) is indicated for the treatment of шизофрения. Efficacy was established in 4 short-term trials in adults 2 short-term trials in adolescents (ages 13 to 17 years) и one long-term maintenance trial in adults [see Клинични изследвания ].

Биполярна мания

Монотерапия

Риспердал is indicated for the treatment of acute manic or mixed episodes associated with Биполярно разстройство I.. Efficacy was established in 2 short-term trials in adults и one short-term trial in children и adolescents (ages 10 to 17 years) [see Клинични изследвания ].

Аддунктивна терапия

Риспердал adjunctive therapy with lithium or valproate is indicated for the treatment of acute manic or mixed episodes associated with Биполярно разстройство I.. Efficacy was established in one shortterm trial in adults [see Клинични изследвания ].

Раздразнителност, свързана с аутистично разстройство

Риспердал is indicated for the treatment of irritability associated with autistic disorder including symptoms of aggression towards others delibeплъхe self-injuriousness temper tantrums и quickly changing moods. Efficacy was established in 3 short-term trials in children и adolescents (ages 5 to 17 years) [see Клинични изследвания ].

Дозировка за Риспердал

Таблица 1: Препоръчителна дневна доза чрез индикация

Тежка бъбречна и чернодробна увреждане при възрастни: Използвайте по -ниска начална доза от 0,5 mg два пъти дневно. Може да се увеличи до дозировки над 1,5 mg два пъти дневно на интервали от една седмица или повече.

Шизофрения

Възрастни

Обичайна първоначална доза

Риспердал can be administered once or twice daily. Initial dosing is 2 mg per day. May increase the dose at intervals of 24 hours or greater in increments of 1 до 2 mg per day as toleплъхed to a recommended dose of 4 до 8 mg per day. In some patients slower titплъхion may be appropriate. Efficacy has been demonstплъхed in a range of 4 mg to 16 mg per day. However doses above 6 mg per day for twice daily dosing were not demonstплъхed to be more efficacious than lower doses were associated with more extrapyramidal symptoms и other adverse effects и are generally not recommended. In a single study supporting once-daily dosing the efficacy results were generally stronger for 8 mg than for 4 mg. The safety of doses above 16 mg per day has not been evaluated in clinical trials [see Клинични изследвания ].

Юноши

Първоначалната доза е 0,5 mg веднъж дневно прилагана като еднодневна доза сутрин или вечер. Дозата може да се регулира на интервали от 24 часа или по -голяма на стъпки от 0,5 mg или 1 mg на ден, тъй като се понасят до препоръчителна доза от 3 mg на ден. Въпреки че ефикасността е доказана при проучвания на юношески пациенти с шизофрения при дози между 1 mg до 6 mg на ден не е наблюдавана допълнителна полза над 3 mg на ден, а по -високите дози са свързани с по -нежелани събития. Дози по -високи от 6 mg на ден не са проучени.

Пациентите, които изпитват устойчива сънливост, могат да се възползват от прилагането на половината дневна доза два пъти дневно.

Поддържаща терапия

While it is unknown how long a patient with schizophrenia should remain on RISPERDAL the effectiveness of RISPERDAL 2 mg per day to 8 mg per day at delaying relapse was demonstrated in a controlled trial in adult patients who had been clinically stable for at least 4 weeks and were then followed for a period of 1 to 2 years [see Клинични изследвания ]. Both adult и adolescent patients who respond acutely should generally be maintained on their effective dose beyond the acute episode. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment.

Възстановяване на лечението при пациенти, преустановено преди това

Въпреки че няма данни, които да се справят конкретно с повторното лечение на лечението, се препоръчва след интервал да изключи Risperdal, трябва да се спазва първоначалният график за титруване.

Преминаване от други антипсихотици

Няма систематично събрани данни, които да се справят конкретно с превключване на пациенти с шизофрения от други антипсихотици към риспердал или лечение на пациенти със съпътстващи антипсихотици.

Биполярна мания

Обичайна доза

Възрастни

Първоначалният диапазон на дозата е от 2 mg до 3 mg на ден. Дозата може да се регулира на интервали от 24 часа или по -голяма на стъпки от 1 mg на ден. Ефективният диапазон на дозата е от 1 mg до 6 mg на ден, както е проучено в краткосрочните плацебо-контролирани изпитвания. В тези изпитвания е демонстрирана краткосрочна (3-седмична) анти-манична ефективност в гъвкав диапазон на дозата от 1 mg до 6 mg на ден [виж Клинични изследвания ]. Риспердал doses higher than 6 mg per day were not studied.

Педиатрия

Първоначалната доза е 0,5 mg веднъж дневно прилагана като еднодневна доза сутрин или вечер. Дозата може да се регулира на интервали от 24 часа или по -голяма на стъпки от 0,5 mg или 1 mg на ден, тъй като се понасят до препоръчителната целева доза от 1 mg до 2,5 mg на ден. Въпреки че ефикасността е доказана при проучвания на педиатрични пациенти с биполярна мания при дози между 0,5 mg и 6 mg на ден не се наблюдава допълнителна полза над 2,5 mg на ден и по -високи дози са свързани с по -нежелани събития. Дози по -високи от 6 mg на ден не са проучени.

Пациентите, които изпитват устойчива сънливост, могат да се възползват от прилагането на половината дневна доза два пъти дневно.

Поддържаща терапия

Няма налични доказателства от контролирани изпитвания, които да ръководят клиницист в дългосрочното управление на пациент, който се подобрява по време на лечението на остър маниакален епизод с Risperdal. Въпреки че е общоприето, че фармакологичното лечение извън остър отговор в манията е желателно както за поддържане на първоначалния отговор, така и за предотвратяване на нови маниакални епизоди, няма систематично получени данни, които да подкрепят използването на Risperdal при такова дългосрочно лечение (т.е. след 3 седмици). Лекарят, който избира да използва Risperdal за продължителни периоди, трябва периодично да преоценява дългосрочните рискове и ползите от лекарството за отделния пациент.

Раздразнителност, свързана с аутистично разстройство — Педиатрия (Children And Юноши)

Дозировката на Риспердал трябва да бъде индивидуализирана според реакцията и поносимостта на пациента. Общата дневна доза на риспердал може да се прилага веднъж дневно или половината от общата дневна доза може да се прилага два пъти дневно.

За пациенти с телесно тегло по -малко от 20 kg инициират дозиране при 0,25 mg на ден. За пациенти с телесно тегло, по -голямо или равно на 20 kg, инициират дозиране при 0,5 mg на ден. След минимум четири дни дозата може да бъде увеличена до препоръчителната доза от 0,5 mg на ден за пациенти под 20 kg и 1,0 mg на ден за пациенти, по -големи или равни на 20 kg. Поддържайте тази доза за минимум 14 дни. При пациенти, които не постигат достатъчен клиничен отговор, дозата може да бъде увеличена на интервали от 2 седмици или по -големи с стъпки от 0,25 mg на ден за пациенти под 20 kg или стъпки от 0,5 mg на ден за пациенти, по -големи или равни на 20 kg. Ефективният диапазон на дозата е от 0,5 mg до 3 mg на ден. Не са налични данни за дозиране за деца, които тежат по -малко от 15 кг.

След като бъде постигнат достатъчно клиничен отговор и се поддържа, разгледайте постепенно понижаване на дозата за постигане на оптималния баланс на ефикасността и безопасността. Лекарят, който избира да използва Risperdal за продължителни периоди, трябва периодично да преоценява дългосрочните рискове и ползите от лекарството за отделния пациент.

Пациентите, които изпитват устойчива сънливост, могат да се възползват от доза веднъж дневно, прилагана преди лягане или да прилагат половината дневна доза два пъти дневно или намаляване на дозата.

Дозиране при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане

За пациенти с тежко бъбречно увреждане (CLCR <30 mL/min) or hepatic impairment (10-15 points on Child Pugh System) the initial starting dose is 0,5 mg twice daily. The dose may be increased in increments of 0,5 mg or less administered twice daily. For doses above 1.5 mg twice daily increase in intervals of one week or greater [see Използване в конкретни популации ].

Корекции на дозата за специфични лекарствени взаимодействия

Когато Risperdal се прилага съвместно с ензимни индуктори (например карбамазепин), дозата на риспердал трябва да се увеличи, за да удвои обичайната доза на пациента. Може да се наложи да се намали дозата на риспердала, когато ензимните индуктори като карбамазепин са преустановени [виж Лекарствени взаимодействия ]. Similar effect may be expected with co-administплъхion of Риспердал with other enzyme inducers (e.g. phenytoin rifampin и фенобарбитал).

Когато флуоксетинът или пароксетинът се прилагат съвместно с рисепдал, дозата на риспердала трябва да бъде намалена. Дозата на рисепдал не трябва да надвишава 8 mg на ден при възрастни, когато се състои съвместно с тези лекарства. Когато започване на терапия риспердалът трябва да се титрира бавно. Може да се наложи да се увеличи дозата на риспердала, когато ензимните инхибитори като флуоксетин или пароксетин са прекратени [виж Лекарствени взаимодействия ].

Прилагане на рисково устно решение

Риспердал Oral Solution can be administered directly from the calibплъхed oral dosing syringe or can be mixed with a beverage prior to administплъхion. Риспердал Oral Solution is compatible in the following beverages: water coffee orange juice и low-fat milk; it is NOT compatible with either cola or tea.

Упътвания за използване на рискови M-таб орално разпадащи се таблетки

Достъп до таблети

Риспердал M-Tab Orally Disintegплъхing Tablets 0,5 mg 1 mg и 2 mg

Риспердал M-Tab Orally Disintegплъхing Tablets 0,5 mg 1 mg и 2 mg are supplied in blister packs of 4 tablets each.

Не отваряйте блистера до готовност за администриране. За отстраняване на единична таблетка отделете един от четирите блистерни единици, като се разкъсате от перфорациите. Огънете ъгъла, където е посочено. Отлепете фолиото, за да изложите таблета. Не натискайте таблета през фолиото, защото това може да повреди таблета.

Риспердал M-Tab Orally Disintegплъхing Tablets 3 mg And 4 mg

Риспердал M-Tab Orally Disintegплъхing Tablets 3 mg и 4 mg are supplied in a child-resistant pouch containing a blister with 1 tablet each.

Детската торбичка трябва да бъде отворена на прореза за достъп до блистера. Не отваряйте блистера до готовност за администриране. Обелете фолиото отзад отстрани, за да изложите таблета. Не натискайте таблета през фолиото, защото това може да повреди таблета.

Администриране на таблети

С помощта на сухи ръце Извадете таблета от блока на блока и незабавно поставете целия рисков M-Tab орално разпадащ се таблет на езика. RISPERDAL M-TAB орално разпадащата се таблетка трябва да се консумира незабавно, тъй като таблетът не може да се съхранява, след като се отстрани от блока. RISPERDAL M-TAB перорално разпадащи се таблетки се разпадат в устата в рамките на секунди и могат да бъдат погълнати впоследствие със или без течност. Пациентите не трябва да се опитват да се разделят или да дъвчат таблета.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Риспердал Таблетките се предлагат в следните сили и цветове: 0,25 mg (тъмно жълто) 0,5 mg (червено-кафяво) 1 mg (бяло) 2 mg (оранжево) 3 mg (жълто) и 4 mg (зелено). Всички са оформени капсули и отпечатани с Janssen от едната страна и или RIS 0,25 RIS 0,5 R1 R2 R3 или R4 от другата страна според съответните им силни страни.

Риспердал Oral Solution се предлага в 1 mg/ml сила.

Риспердал M-Tab Orally Disintegплъхing Tablets се предлагат в следните силни цветове и форми: 0,5 mg (лек коралов кръг) 1 mg (лек коралов квадрат) 2 mg (коралов квадрат) 3 mg (коралов кръг) и 4 mg (коралов кръг). Всички са биконвекс и са оформени от едната страна с R0.5 R1 R2 R3 или R4 според съответните си силни страни.

Риспердал ^® (рисперидон) таблетки

Риспердал ^® (рисперидон) таблетки са отпечатани Janssen от едната страна и RIS 0,25 RIS 0,5 R1 R2 R3 или R4 според съответните си силни страни.

0,25 mg тъмно жълти таблетки с форма на капсула: бутилки от 60 NDC 50458-301-04 бутилки от 500 NDC 50458-301-50 и доза блистери от болнична единица от 100 NDC 50458-301-01.
0,5 mg Червено-кафяви таблетки с форма на капсула: бутилки от 60 NDC 50458-302-06 бутилки от 500 NDC 50458-302-50 и доза блистери от болнична единица от 100 NDC 50458-302-01.
1 mg Таблетки с форма на бяла капсула: бутилки от 60 NDC 50458-300-06 бутилки от 500 NDC 50458- 300-50 и доза блистери от болнична единица от 100 NDC 50458-300-01.
2 mg Таблетки с форма на оранжева капсула: бутилки от 60 NDC 50458-320-06 бутилки от 500 NDC 50458- 320-50 и доза блистери от болнична единица от 100 NDC 50458-320-01.
3 mg Таблетки с форма на жълта капсула: бутилки от 60 NDC 50458-330-06 бутилки от 500 NDC 50458- 330-50 и доза блистери от болнична единица от 100 NDC 50458-330-01.
4 mg Таблетки с форма на зелена капсула: бутилки от 60 NDC 50458-350-06 и доза блистери от болнична единица от 100 NDC 50458-350-01.

Риспердал ^® (рисперидон) Орален разтвор

Риспердал ^® (рисперидон) 1 mg/ml перорален разтвор ( NDC 50458-305-03) се доставя в 30 ml бутилки с калибрирана (в милилитри) спринцовка за орална доза. Минималният калибриран обем е 0,25 ml, докато максималният калибриран обем е 3 ml.

Риспердал ^® M-Tab ^® (рисперидон) перорално разпадащи се таблетки

Риспердал ^® M-Tab ^® (рисперидон) перорално разпадащи се таблетки са гравирани от едната страна с R0.5 R1 R2 R3 или R4 според съответните си силни страни. RISPERDAL M-TAB перорално разпадащи се таблетки 0,5 mg 1 mg и 2 mg са опаковани в блистерни опаковки от 4 (2 x 2) таблетки. Орално разпадащи се таблетки 3 mg и 4 mg са опаковани в детска торбичка, съдържаща блистер с 1 таблет.

0,5 mg Леки коралови кръгли биконвекс таблетки: 7 пакета блистери (4 таблетки всеки) на кутия NDC 50458-395-28 и дългосрочна грижа за блистери от 30 таблетки NDC 50458-395-30.
1 mg Леки коралови квадратни биконвекс таблетки: 7 пакета блистери (4 таблетки всеки) на кутия NDC 50458-315-28 и дългосрочна грижа за блистери от 30 таблетки NDC 50458-315-30.
2 mg Корални квадратни биконвекс таблетки: 7 пакета блистери (4 таблетки всеки) на кутия NDC 50458-325-28.
3 mg Корални кръгли биконвекс таблетки: 28 мехури на кутия NDC 50458-335-28.
4 mg Корални кръгли биконвекс таблетки: 28 мехури на кутия NDC 50458-355-28.

Съхранение и обработка

Риспердал Tablets should be stored at controlled room tempeплъхure 15°C to 25°C (59°F to 77°F). Protect from light и moisture.

Риспердал 1 mg/mL Oral Solution should be stored at controlled room tempeплъхure 15°C to 25°C (59°F to 77°F). Protect from light и freezing.

Риспердал M-Tab Orally Disintegплъхing Tablets should be stored at controlled room tempeплъхure 15°C to 25°C (59°F to 77°F).

Пазете извън обсега на децата.

Риспердал ^® Таблетки: Активната съставка се произвежда в Ирландия Готовият продукт се произвежда от: Janssen Ortho LLC Gurabo Puerto Rico 00778 Risperdal® Oral Solution. Готовият продукт се произвежда от: Janssen Pharmaceutica NV Beerse Belgium Risperdal® M-Tab® орално разпадащи се таблетки Активната съставка се прави в Ирландия. Готовият продукт се произвежда от: Janssen Ortho LLC Gurabo Puerto Rico 00778. Ревизиран: януари 2025 г.

Странични ефекти for Risperdal

Следните са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цереброваскуларни нежелани събития, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Метаболитни промени (хипергликемия и захарен диабет дислипидемия и наддаване на тегло) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперпролактинемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ортостатична хипотония [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пада [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Левкопения неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дисфагия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Приапизъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Прекъсване на регулирането на телесната температура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пациенти с фенилкетонурия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Най -често срещаните нежелани реакции в клиничните изпитвания (> 5% и два пъти плацебо) бяха паркинсонизъм Акатизия Дистония Тремор седация Замаяност Тревожност Замъглена визия Нарсея, повръщайки горната коремна болка Стомаха Дискомфорт Дисперсия Повишен диария слюнка на слюнката Хиперсекреция Завъртеж Гул Назофарингит и фаринголарингеална болка.

Най -често срещаните нежелани реакции, които са свързани с прекратяване на клиничните изпитвания (причинявайки прекратяване при> 1% от възрастните и/или> 2% от педиатрията), са гадене на сомолетното седация на гадене, което повръща замаяност и акатизия [виж Нежелани реакции Прекратяване поради нежелани реакции ].

Данните, описани в този раздел, са получени от база данни за клинично изпитване, състояща се от 9803 пациенти с възрастни и педиатрични, изложени на една или повече дози риспердал за лечение на шизофрения биполярна мания аутистично разстройство и други психиатрични разстройства при педиатрия и възрастни пациенти с деменция. От тези 9803 пациенти 2687 са пациенти, които са получили риспердал, докато са участвали в двойно слепи плацебо-контролирани изпитвания. Условията и продължителността на лечението с риспердал варираха значително и включват (в категории припокриващи се) двойно-слепи с фиксирана и гъвкава доза плацебо- или активно-контролирани изследвания и фази на отворени фази на изследвания и амбулаторни пациенти и краткосрочни (до 12 седмици) и по-дългосрочни (до 3 години) експозиции. Безопасността се оценява чрез събиране на нежелани събития и извършване на физически прегледи жизненоважни знаци Лабораторни анализи и ЕКГ.

За какво е полезно за страстното цвете

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Често наблюдавани нежелани реакции при двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания-шизофрения

Възрастни пациенти с шизофрения

В таблица 8 са изброени нежеланите реакции, отчетени при 2% или повече от лекувани с рисепдални възрастни пациенти с шизофрения при три 4- до 8-седмични двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания.

Таблица 8: Нежелани реакции при ≥2% от възрастни пациенти, лекувани с риспердал (и по-големи от плацебо) с шизофрения при двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания

Педиатрични пациенти с шизофрения

Таблица 9 изброява нежеланите реакции, отчетени при 5% или повече от педиатрични пациенти, лекувани с риспердал с шизофрения в 6-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване.

Таблица 9: Нежелани реакции при ≥5% от педиатричните пациенти, лекувани с риспердал (и по-големи от плацебо) с шизофрения в двойно-сляпо изпитване

Често наблюдавани нежелани реакции в двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания-биполярна мания

Възрастни пациенти с биполярна мания

В таблица 10 са изброени нежеланите реакции, отчетени при 2% или повече от лекувани с рисепдал възрастни пациенти с биполярна мания в четири 3-седмични двойно-слепи плацебо-контролирани монотерапевтични изпитвания.

Таблица 10: Нежелани реакции при ≥2% от възрастни пациенти, лекувани с риспердал (и по-големи от плацебо) с биполярна мания в двойно-сляпо плацебо-контролирани монотерапевтични изпитвания

В таблица 11 са изброени нежеланите реакции, отчетени при 2% или повече от лекувани с рисепдал възрастни пациенти с биполярна мания в две 3-седмични двойно-слепи плацебо-контролирани адювантни терапевтични изпитвания.

Таблица 11: Нежелани реакции при ≥2% от възрастни пациенти, лекувани с риспердал (и по-големи от плацебо) с биполярна мания в двойно-сляпо плацебо-контролирани адукционни терапевтични изпитвания

Педиатрични пациенти с биполярна мания

В таблица 12 са изброени нежеланите реакции, отчетени при 5% или повече от педиатрични пациенти, лекувани с риспердал с биполярна мания в 3-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване.

Таблица 12: Нежелани реакции при ≥5% от педиатричните пациенти, лекувани с риспердал (и по-големи от плацебо) с биполярна мания в двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания

Често наблюдавани нежелани реакции в двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания-аутистично разстройство

Таблица 13 изброява нежеланите реакции, отчетени при 5% или повече от лекувани с риспердални педиатрични пациенти, лекувани за раздразнителност, свързани с аутистично разстройство при две 8-седмични двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания и едно 6-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване.

Таблица 13: Нежелани реакции при ≥5% от педиатричните пациенти, лекувани с риспердал (и по-големи от плацебо), лекувани за раздразнителност, свързана с аутистично разстройство при двойно слепи плацебо-контролирани изпитвания

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на оценката на клиничното изпитване на рисперидон

Следните допълнителни нежелани реакции са възникнали във всички плацебо контролирани активирани и открити проучвания на риспердал при възрастни и педиатрични пациенти.

Нарушения на кръвта и лимфната система: анемия Гранулоцитопения неутропения

Сърдечни разстройства: синус bradycardia sinus tachycardia atrioventricular block от първа степен black blick block left bundle blick block десен атриовентрикуларен блок

Разстройства на ушите и лабиринта: Болки в ухото в ушите

Ендокринни разстройства: Хиперпролактинемия

Очни нарушения: Очна хиперемия Очен разряд конюнктивит Око подвижен клепач Оток Окото подуване глаукома Визуалната острота намалена

Стомашно -чревни разстройства: дисфагия фекалома фекална инконтиненция гастрит устна подуване на хеилит аптиализъм

Общи разстройства: оток периферна жажда смущения на походката-подобна на грип болест, питинг оток оток втрисане на бавнина неразположение на гърдите дискомфорт лице оток дискомфорт генерализиран синдром на изтегляне на лекарството периферна студена студност чувство анормално

Нарушения на имунната система: Начисливност на лекарството

Инфекции и зарази: Пневмония грипна инфекция на ухото вирусна инфекция Фарингит тонзилит Бронхит Очна инфекция Локализирана инфекция Цистит Целулит Отит среда Онихомикоза Акародерматит Бронхопневмония Респираторни тракт инфекция Трахеобронхит Отитс Медия хроничен

Разследвания: Телесната температура Повишен кръвен пролактин повишава аланин аминотрансфераза повишен електрокардиограма Ненормален брой на еозинофилите увеличава Брой на белите кръвни клетки Намалената кръвна глюкоза се увеличава Хемоглобин намалено хематокрит намалено body tempeплъхure намалено blood pressure намалено transaminases increased Метаболизъм и разстройства на храненето: намалено appetite polydipsia anorexia

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Съвместна скованост Състояние на подуване на мускулно -скелетната болки в гърдите Поза на ненормална миалгия болка в шията мускулна слабост рабдомиолиза

Нарушения на нервната система: Разстройство на разстройството на баланса в вниманието Дисартрия Несъответствие на стимули, депресирано ниво на съзнание Движение Разстройство Преходна исхемична атака Координация Анормално Цереброваскуларен инцидент Речево разстройство Синкоп Загуба на съзнание Хипоестезия Тардив Дискинезия Дискинезия Церебрална исхемия Цереброваскуларно разстройство невролептик злокачествен синдром Диабетна кома

Психиатрични разстройства: Агитацията притъпено влияе на объркващото състояние Средно безсъние нервност Разстройство на съня.

Бъбречни и уринарни разстройства: enuresis dysuria pollakiuria уринарна инконтиненция

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Менструация Нерегулярна аменорея гинекомастия галакторея вагинално изпускане на менструално разстройство Еректилна дисфункция Ретроградна еякулация Еякулация Разстройство сексуална дисфункция Уголемяване на гърдата Уголемяване на гърдата

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства: хрипове пневмония аспирационен синус задръствания дисфония Продуктивна кашлица белодробна задръствание респираторни пътища задръствания RALES Респираторно разстройство Хипервентилация назален оток

Кожни и подкожни тъканни нарушения: еритема Кожа за обезцветяване на кожата лезия Поррит кожа разстройство обрив еритематозен обрив папула

Съдови нарушения: хипотония промиване

Допълнителни нежелани реакции, отчетени с Risperdal Consta

По -долу е списък на допълнителни нежелани реакции, които са докладвани по време на оценката на предвидената оценка на Risperdal consta, независимо от честотата на появата:

Сърдечни разстройства: Bradycardia

Разстройства на ушите и лабиринта: световъртеж

Очни нарушения: блефароспазъм

Стомашно -чревни разстройства: Спазъм на езика на зъбобол

Общи разстройства и Administплъхion Site Conditions: болка

Инфекции и зарази: Инфекция на долните дихателни пътища инфекция гастроентерит подкожен абсцес

Нараняване и отравяне: падане

Разследвания: Теглото намалена гама-глутамилтрансфераза повишен чернодробният ензим се увеличава

Мускулно -скелетна съединителна тъкан и костни нарушения: Болка на дупето

Нарушения на нервната система: Конвулсионна парестезия

Психиатрични разстройства: депресия

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Екзема

Съдови нарушения: хипертония

Прекратяване поради нежелани реакции

Шизофрения - Възрастни

Приблизително 7% (39/564) от пациенти, лекувани с риспердал при двойно слепи плацебо-контролирани проучвания, преустановяват лечението поради нежелана реакция в сравнение с 4% (10/225), които получават плацебо. Нежеланите реакции, свързани с прекратяване на пациенти, лекувани с 2 или повече рискове, бяха:

Таблица 14: Нежелани реакции, свързани с прекратяване на 2 или повече рискови възрастни пациенти в изпитвания на шизофрения

Прекратяването на екстрапирамидни симптоми (включително паркинсонизъм Акатизия Дистония и Тардивна дискинезия) е 1% при пациенти, лекувани с плацебо, а 3,4% при активно контролирани пациенти при двойно слепи плацебо- и активно контролирано проучване.

Шизофрения - Педиатрия

Приблизително 7% (7/106) пациенти, лекувани с риспердал, преустановяват лечението поради нежелана реакция при двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване в сравнение с 4% (2/54) пациенти, лекувани с плацебо. Нежеланите реакции, свързани с прекратяване на поне един пациент, третиран с риспердал, са замаяност (2%) сънливост (1%) седация (1%) летаргия (1%) тревожност (1%) разстройство на баланса (1%) хипотония (1%) и палбция (1%).

Биполярна мания - Възрастни

В двойно-сляпо плацебо-контролирани изпитвания с риспердал като монотерапия приблизително 6% (25/448) от пациенти, третирани с риспердал, преустановиха лечението поради неблагоприятно събитие в сравнение с приблизително 5% (19/424) пациенти, лекувани с плацебо. Нежеланите реакции, свързани с прекратяването на пациенти, лекувани с риспердал, бяха:

Таблица 15: Нежелани реакции, свързани с прекратяване на 2 или повече рискови възрастни пациенти при клинични изпитвания за биполярна мания

Биполярна мания - Педиатрия

В двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване 12% (13/111) на пациенти, лекувани с риспердал, са прекратени поради нежелана реакция в сравнение със 7% (4/58) пациенти, лекувани с плацебо. Нежеланите реакции, свързани с прекратяването на повече от един педиатричен пациент, лекуван с риспердал, са седация на гадене (3%) (2%) (2%) и повръщане (2%).

Аутистично разстройство - педиатрия

В двете 8-седмични плацебо-контролирани проучвания при педиатрични пациенти, лекувани за раздразнителност, свързана с аутистично разстройство (n = 156), един пациент, третиран с риспердал, е преустановен поради неблагоприятна реакция (паркинсонизъм) и един плацебо, преработен от пациента, е преустановен поради неблагоприятно събитие.

Доза зависимост на нежеланите реакции при клинични изпитвания

Екстрапирамидни симптоми

Данните от две изпитвания с фиксирана доза при възрастни с шизофрения предоставят доказателства за свързаност с дозата за екстрапирамидни симптоми, свързани с лечение с риспердал.

Използвани са два метода за измерване на екстрапирамидални симптоми (EPS) в 8-седмично изпитване, сравнявайки 4 фиксирани дози рисково (2 6 10 и 16 mg/ден), включително (1) оценка на паркинсонизма (средна промяна от изходното ниво) от екстрапирамидната скала на оценката на симптомите и (2) честота на спонтанните оплаквания на EPS:

Таблица 16

Подобни методи бяха използвани за измерване на екстрапирамидни симптоми (EPS) в 8-седмично изпитване, сравнявайки 5 фиксирани дози рисково (1 4 8 12 и 16 mg/ден):

Таблица 17

Дистония

Класен ефект

Симптомите на дистония продължителни анормални контракции на мускулни групи могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Докато тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по -често и с по -голяма тежест с висока потентност и при по -високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по -млади възрастови групи.

Други нежелани реакции

Данните за нежелани събития, извлечени от контролен списък за странични ефекти от голямо проучване, сравнявайки 5 фиксирани дози риспердал (1 4 8 12 и 16 mg/ден), бяха изследвани за свързаност с дозата на нежеланите събития. Тестът за армия на кохран за тенденция в тези данни разкри положителна тенденция (p <0.05) for the following adverse reactions: somnolence vision abnormal замаяност palpitations weight increase erectile dysfunction ejaculation disorder sexual function abnormal умора и skin discoloплъхion.

Има ли диклофенак аспирин в него

Промени в телесното тегло

Наддаването на тегло се наблюдава при краткосрочни контролирани изпитвания и дългосрочни неконтролирани проучвания при пациенти с възрастни и педиатрични [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Нежелани реакции и Използване в конкретни популации ].

Промени в параметрите на ЕКГ

Сравненията между групите за обединени плацебо-контролирани изпитвания при възрастни не разкриват статистически

Значителни разлики между рисперидон и плацебо в средните промени от изходните стойности в параметрите на ЕКГ, включително QT QTC и PR интервалите и сърдечната честота. Когато всички дози Riserdal бяха обединени от рандомизирани контролирани изпитвания в няколко индикации, има средно увеличение на сърдечната честота от 1 ритъм в минута в сравнение с никаква промяна за пациентите с плацебо. В краткосрочните изпитвания на шизофрения по-високите дози рисперидон (8-16 mg/ден) са свързани с по-голямо средно увеличение на сърдечната честота в сравнение с плацебо (4-6 удара в минута). При обединени плацебо-контролирани остри изпитвания за мания при възрастни има малки намаления на средната сърдечна честота, подобна на всички групи за лечение.

В двете плацебо контролирани изпитвания при деца и юноши с аутистично разстройство (на възраст 5 - 16 години) средните промени в сърдечната честота са увеличение от 8,4 удара в минута в групите на Риспердал и 6,5 удара в минута в групата на плацебо. Нямаше други забележителни промени в ЕКГ.

В плацебо-контролирано изпитване за остра мания при деца и юноши (на възраст 10-17 години) няма значителни промени в параметрите на ЕКГ, различни от ефекта на риспердала за преходно увеличаване на пулсовата скорост ( <6 beats per minute). In two controlled шизофрения trials in adolescents (aged 13 – 17 years) there were no clinically meaningful changes in ECG parameters including corrected QT intervals between treatment groups or within treatment groups over time.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на рисперидон. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези нежелани реакции включват: алопеция анафилактична реакция ангиоедема предсърдна фибрилационна кардиопулмонален арест Кататония диабетна кетоацидоза при пациенти с нарушен глюкозен метаболизъм Дисгеус дисгеузия Хипогликемия Хипотермия илеус неподходящ антидиуретичен хормон секреция на чревна запушване на чревността жълтеница Мания pancreatitis pituitary adenoma precocious puberty pulmonary embolism QT prolongation sleep apnea syndrome somnambulism Stevens-Johnson syndrome и toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN) sudden death thrombocytopenia thrombotic thrombocytopenic purpura urinary retention и water intoxication.

Съобщава се за случаи на екстрапирамидни симптоми на екстрапирамидални симптоми (дистония и дискинезия) при пациенти, като едновременно приемане на метилфенидат и рисперидон, когато е имало увеличение или намаляване на инициирането на дозата или прекратяване на едното или и двете лекарства.

Лекарствени взаимодействия for Risperdal

Фармакокинетични взаимодействия

Дозата на риспердала трябва да се регулира, когато се използва в комбинация с CYP2D6 ензимни инхибитори (например флуксетин и пароксетин) и ензимни индуктори (например карбамазепин) [виж таблица 18 и Доза и приложение ]. Dose adjustment is not recommended for Риспердал when co-administered with ranitidine cimetidine amitriptyline or erythromycin [see Table 18].

Таблица 18: Обобщение на ефекта на съвместните лекарства върху излагането на активна част (рисперидон 9-хидрокси-рисперидон) при здрави лица или пациенти с шизофрения

Ефект на рисперидон върху други лекарства

Литий

Повтарящите се перорални дози риспердал (3 mg два пъти дневно) не влияят на експозицията (AUC) или пиковите плазмени концентрации (CMAX) на литий (n = 13). Регулиране на дозата за литий не се препоръчва.

Валпроат

Повтарящите се перорални дози риспердал (4 mg веднъж дневно) не влияят на дозата или средните плазмени концентрации и експозицията (AUC) на валпроат (1000 mg/ден в три разделени дози) в сравнение с плацебо (n = 21). Въпреки това има 20% увеличение на пиковата плазмена концентрация на валпроат (CMAX) след едновременното приложение на риспердал. Регулиране на дозата за валпроат не се препоръчва.

Дигоксин

Риспердал (NULL,25 mg twice daily) did not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of digoxin. Dose adjustment for digoxin is not recommended.

Фармакодинамични взаимодействия

Централно действащи наркотици и алкохол

Като се имат предвид основните ефекти на CNS от рисперидон, трябва да се използват, когато риспердалът се приема в комбинация с други централно действащи лекарства и алкохол.

Лекарства с хипотензивни ефекти

Поради потенциала си за предизвикване на хипотония риспердал може да засили хипотензивните ефекти на други терапевтични агенти с този потенциал.

Леводопа и допамин агонисти

Риспердал may antagonize the effects of levodopa и допамин агонисти.

Метилфенидат

Едновременната употреба с метилфенидат, когато има промяна в дозата на двете лекарства, може да увеличи риска от екстрапирамидни симптоми (EPS). Монитор за симптоми на EPS със съпътстваща употреба на риспердал и метилфенидат [виж Нежелани реакции ].

Клозапин

Хроничното приложение на клозапин с риспердал може да намали клирънса на рисперидон.

Предупреждения за Risperdal

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Risperdal

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Възрастни пациенти с свързана с деменция психоза Лекуваните с антипсихотични лекарства са изложени на повишен риск от смърт. Анализи на 17 плацебо-контролирани изпитвания (модална продължителност от 10 седмици) до голяма степен при пациенти, приемащи атипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при пациенти, лекувани с лекарства между 1,6 до 1,7 пъти по-голям от риска от смърт при пациенти, лекувани с плацебо. В хода на типично 10-седмично контролирано изпитване процентът на смъртта при пациенти, лекувани с лекарства, е около 4,5% в сравнение със скорост от около 2,6% в групата на плацебо. Въпреки че причините за смъртта са били разнообразни, повечето от смъртта изглеждаха или сърдечно -съдови (напр. сърдечна недостатъчност Внезапна смърт) или инфекциозна (например пневмония) в природата. Наблюдателни проучвания предполагат, че подобно на атипичните антипсихотични лекарства лечение с конвенционални антипсихотични лекарства може да увеличи смъртността. Степента, в която откритията за повишена смъртност при наблюдателни изследвания могат да бъдат причислени към антипсихотичното лекарство, за разлика от някои характеристики (и) на пациентите, не е ясна.

В две от четирите плацебо-контролирани проучвания при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, се наблюдава по-висока честота на смъртност при пациенти, лекувани с фуросемид плюс риспердал в сравнение с пациенти, лекувани само с риспердал или с плацебо плюс фуросемид. Не е установен патологичен механизъм, който да обясни тази констатация и не е наблюдаван последователен модел за причина за смърт.

Риспердал (risperidone) is not approved for the treatment of dementia-related психоза [see Предупреждение за бокс ].

Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Съобщава се за цереброваскуларни нежелани реакции (например преходна исхемична атака на инсулт), включително жертви при пациенти (средна възраст 85 години; диапазон 73-97) при изпитвания на рисперидон при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция. В плацебо-контролирани изпитвания има значително по-висока честота на мозъчно-съдови нежелани събития при пациенти, лекувани с рисперидон в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. Risperdal не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция. [Вижте Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Невролептичен злокачествен синдром

Невролептичен злокачествен синдром (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with Антипсихотик drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity altered mental status including delirium и autonomic instability (irregular pulse or blood pressure tachycardia diaphoresis и cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) и остра бъбречна недостатъчност . Ако се подозира, че NMS веднага прекрати Risperdal и осигурява симптоматично лечение и мониторинг.

Тардивна дискинезия

Тардивна дискинезия А синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Въпреки че разпространението на синдрома изглежда най -високо сред възрастните хора, особено възрастните жени, е невъзможно да се предвиди кои пациенти ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Рискът от развитие на тардивна дискинезия и вероятността тя да стане необратимо увеличение с продължителността на лечението и кумулативната доза. Синдромът може да се развие след сравнително кратки периоди на лечение дори при ниски дози. Може да се появи и след прекратяване на лечението.

Тардивната дискинезия може да се отмени частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е прекратено. Самото антипсихотично лечение обаче може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома, евентуално маскиращ основния процес. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния ход на синдрома, не е известен.

Като се имат предвид тези съображения Risperdal трябва да бъде предписан по начин, който е най -вероятно да сведе до минимум появата на тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти: (1), които страдат от хронично заболяване, за което се знае, че реагират на антипсихотични лекарства и (2), за които алтернатива еднакво ефективна, но потенциално по -малко вредни лечения не са налични или подходящи. При пациенти, които се нуждаят от хронично лечение, използват най -ниската доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Периодично преоценява необходимостта от продължително лечение.

Ако при пациент се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия при прекратяване на лекарството на рисепдал. Някои пациенти обаче могат да се нуждаят от лечение с риспердал, въпреки наличието на синдрома.

Метаболитни промени

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Хипергликемия и захарен диабет

Хипергликемия и Диабет захарен В някои случаи са съобщени за екстремни и свързани с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици, включително Risperdal. Оценката на връзката между атипичната употреба на антипсихотични и глюкозните аномалии се усложнява от възможността за повишен фонов риск от захарен диабет при пациенти с шизофрения и нарастващата честота на захарен диабет при общата популация. Като се имат предвид тези объркващи, връзката между атипичната употреба на антипсихотично и нежелани събития, свързани с хипергликемия, не е напълно разбрана. Въпреки това епидемиологичните проучвания предполагат повишен риск от възникващи нежелани събития, свързани с хипергликемия при пациенти, лекувани с нетипичните антипсихотици. Прецизни оценки на риска за нежелани събития, свързани с хипергликемия, при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици, не са налични.

Пациентите с установена диагноза захарен диабет, които са стартирани на нетипични антипсихотици, включително Risperdal, трябва да се наблюдават редовно за влошаване на контрола на глюкозата. Пациенти с рискови фактори за захарен диабет (напр. затлъстяване Семейна анамнеза за диабет), които започват лечение с нетипични антипсихотици, включително Risperdal, трябва да претърпят тестване на кръвна глюкоза на гладно в началото на лечението и периодично по време на лечението. Всеки пациент, лекуван с нетипични антипсихотици, включително Risperdal, трябва да се наблюдава за симптоми на хипергликемия, включително полидипсия полифагия и слабост. Пациентите, които развиват симптоми на хипергликемия по време на лечение с нетипични антипсихотици, включително Risperdal, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно. В някои случаи хипергликемията е разрешила, когато атипичният антипсихотик, включително Risperdal, е бил прекратен; Някои пациенти обаче изискват продължаване на антидиабетичното лечение, въпреки прекратяването на риспердал.

Събрани данни от три двойно слепи плацебо-контролирани изследвания на шизофрения и четири двойни плацебо-контролирани биполярни монотерапевтични изследвания с двойно плацебо са представени в таблица 2.

Таблица 2: Промяна в произволната глюкоза от седем плацебо-контролирани 3- до 8-седмични фиксирани или гъвкави изследвания при възрастни субекти с шизофрения или биполярна мания

В дългосрочно контролирани и неконтролирани проучвания Risperdal се свързва със средна промяна в глюкозата от 2,8 mg/dl на 24 седмица (n = 151) и 4,1 mg/dl на седмица 48 (n = 50).

Данни от плацебо-контролираното проучване от 3- до 6 седмици при деца и юноши с шизофрения (13-17 години) биполярна мания (10-17 години) или аутистично разстройство (5 до 17 години) са представени в таблица 3.

Таблица 3: Промяна в глюкозата на гладно от три плацебо контролирани 3- до 6-седмични проучвания с фиксирана доза при деца и юноши с шизофрения (13-17 години) биполярна мания (10-17 години) или аутистично разстройство (5 до 17 години))

В дългосрочен план за неконтролирани педиатрични проучвания на отворен етикет Risperdal се свързва със средна промяна в глюкозата на гладно от 5,2 mg/dl на 24 седмица (n = 119).

Дислипидемия

Нежелани промени в липиди са наблюдавани при пациенти, лекувани с атипични антипсихотици.

Събраните данни от 7 плацебо контролирани проучвания от 3- до 8 седмици с фиксирана или гъвкава доза при възрастни лица с шизофрения или биполярна мания са представени в таблица 4.

Таблица 4: Промяна в случайни липиди от седем плацебо-контролирани 3- до 8-седмични проучвания с фиксирана или гъвкава доза при възрастни субекти с шизофрения или биполярна мания

В дългосрочно контролирани и неконтролирани проучвания Risperdal се свързва със средна промяна в (а) нефунд холестерол от 4,4 mg/dl на 24-та седмица (n = 231) и 5,5 mg/dl на седмица 48 (n = 86); и (б) нефункционални триглицериди от 19,9 mg/dl на 24 седмица (n = 52).

Събрани данни от 3 плацебо контролирани проучвания от 3- до 6 седмици с фиксирана доза при деца и юноши с шизофрения (13-17 години) Биполярна мания (10-17 години) или аутистично разстройство (на възраст 5-17 години) са представени в таблица 5.

Таблица 5: Промяна в липидите на гладно от три плацебо контролирани 3- до 6-седмични проучвания с фиксирана доза при деца и юноши с шизофрения (13-17 години) Биполярна мания (10-17 години) или аутистично разстройство (5 до 17 години))

В дългосрочен план за неконтролирани педиатрични проучвания на отворен етикет Risperdal се свързва със средна промяна в (а) холестерол на гладно от 2,1 mg/dl на 24 седмица (n = 114); (б) LDL на гладно от -0,2 mg/dl на 24 седмица (n = 103); (C) HDL на гладно от 0,4 mg/dl на 24 седмица (n = 103); и (г) триглицериди на гладно от 6,8 mg/dl на 24 седмица (n = 120).

Наддаване на тегло

Наблюдаването на тегло е наблюдавано при нетипична употреба на антипсихотично. Препоръчва се клиничен мониторинг на теглото.

Данните за средните промени в телесното тегло и съотношението на субектите, отговарящи на критерия за наддаване на тегло от 7% или по-голямо от телесното тегло от 7 плацебо-контролирани 3- до 8-седмични проучвания с фиксирана или гъвкава доза при възрастни субекти с шизофрения или биполярна мания, са представени в таблица 6.

Таблица 6: Средна промяна в телесното тегло (kg) и съотношението на субектите с ≥7% повишаване на телесното тегло от седем плацебо-контролирани 3- до 8-седмични проучвания с фиксирана или гъвкава доза при възрастни субекти с шизофрения или биполярна мания

В дългосрочно контролирани и неконтролирани проучвания Risperdal се свързва със средна промяна в теглото от 4,3 kg на 24-та седмица (n = 395) и 5,3 kg на седмица 48 (n = 203).

Data on mean changes in body weight and the proportion of subjects meeting the criterion of ≥7% gain in body weight from nine placebo-controlled 3- to 8-week fixed-dose studies in children and adolescents with schizophrenia (13-17 years of age) bipolar mania (10-17 years of age) autistic disorder (5-17 years of age) or other psychiatric disorders (5-17 years of age) are presented in Table 7.

Table 7: Mean Change in Body Weight (kg) and the Proportion of Subjects With ≥7% Gain in Body Weight From Nine Placebo-Controlled 3- to 8-Week Fixed-Dose Studies in Children and Adolescents With Schizophrenia (13-17 Years of Age) Bipolar Mania (10-17 Years of Age) Autistic Disorder (5 to 17 Years of Age) or Other Psychiatric Disorders (5-17 Years of Age)

В дългосрочен план за неконтролирани педиатрични проучвания на отворен етикет Risperdal се свързва със средна промяна в теглото от 5,5 kg на седмица 24 (n = 748) и 8,0 kg на седмица 48 (n = 242).

В дългосрочно проучване на разширението на отворен етикет при пациенти с юноши с увеличаване на теглото на шизофрения се съобщава като нежелано събитие, което е лечение при 14% от пациентите. При 103 пациенти с юноши с шизофрения се наблюдава средно увеличение от 9,0 kg след 8 месеца на лечение с риспердал. По -голямата част от това увеличение се наблюдава в рамките на първите 6 месеца. Средните процентили в началото и 8 месеца съответно са 56 и 72 за тегло 55 и 58 за височина и 51 и 71 за индекс на телесна маса.

При дългосрочни изпитвания с отворен етикет (проучвания при пациенти с аутистично разстройство или други психиатрични разстройства) средно увеличение от 7,5 kg след 12 месеца лечение с риспердал, което е по-високо от очакваното нормално наддаване на тегло (приблизително 3 до 3,5 kg годишно, коригирано за възрастта на базата на центрове за контрол на заболяването и превенция на нормативните данни). По -голямата част от това увеличение е станала в рамките на първите 6 месеца от излагане на Риспердал. Средните процентили в началото и 12 месеца съответно са 49 и 60 за тегло 48 и 53 за височина и 50 и 62 за индекс на телесна маса.

In one 3-week placebo-controlled trial in children and adolescent patients with acute manic or mixed episodes of bipolar I disorder increases in body weight were higher in the RISPERDAL groups than the placebo group but not dose related (1.90 kg in the RISPERDAL 0.5-2.5 mg group 1.44 kg in the RISPERDAL 3-6 mg group and 0.65 kg in the placebo group). Подобна тенденция се наблюдава при средната промяна от изходното ниво на индекса на телесната маса.

При лечение на педиатрични пациенти с риспердал за всяко повишаване на теглото трябва да се оценява спрямо очакваното при нормален растеж.

Хиперпролактинемия

Както при други лекарства, които антагонизират допамин D2 рецепторите Risperdal, повишава нивата на пролактин и повишаването продължава по време на хронично приложение. Risperdal е свързан с по -високи нива на повишаване на пролактина в сравнение с други антипсихотични средства.

Хиперпролактинемия may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female и male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia и импотентност са съобщени при пациенти, получаващи пролактинови съединения. Дългогодишната хиперпролактинемия, когато е свързана с хипогонадизъм, може да доведе до намалена кост на костната както при женските, така и при мъжете.

Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата на човека са зависим от пролактин in vitro фактор с потенциално значение, ако предписване на тези лекарства се предвижда при пациент с открит преди това рак на гърдата. Увеличение на Хипофизна жлеза Млечна жлеза и панкреатична островна клетъчна неоплазия (млечна аденокарциноми Хипофиза и аденоми на панкреаса) се наблюдава при изследвания на карциногенността на рисперидона, проведени при мишки и плъхове [виж Неклинична токсикология ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between Хиперпролактинемия и breast cancer.

Ортостатична хипотония

Риспердал may induce orthostatic хипотония associated with замаяност tachycardia и in some patients syncope especially during the initial dose-titплъхion period probably reflecting its alpha-adrenergic antagonistic properties. Syncope was reported in 0,2% (6/2607) of Риспердал treated patients in Phase 2 и 3 studies in adults with шизофрения. The risk of orthostatic хипотония и syncope may be minimized by limiting the initial dose to 2 mg total (either once daily or 1 mg twice daily) in normal adults и 0,5 mg twice daily in the elderly и patients with renal or hepatic impairment [see Доза и приложение ].

Мониторингът на ортостатичните жизненоважни признаци трябва да се разглежда при пациенти, за които това представлява безпокойство. Трябва да се вземе предвид намаляването на дозата, ако възникне хипотония. Риспердал трябва да се използва с особена предпазливост при пациенти с известно сърдечно -съдово заболяване (история на миокарден инфаркт или исхемия сърдечна недостатъчност или аномалии на проводимостта) мозъчно -съдови заболявания и състояния, които биха предвидили пациентите към хипотония, напр. Дехидратация и хиповолемия и при възрастни хора и пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане. Мониторингът на ортостатичните жизненоважни признаци трябва да се разглежда, ако се появи хипотония. Клинично значима хипотония е наблюдавана при едновременна употреба на риспердални и антихипертензивни лекарства.

Пада

Сънливост постурална хипотония Съобщава се за двигателна и сензорна нестабилност с използването на антипсихотици, включително Risperdal, което може да доведе до падане и следователно фрактури или други наранявания, свързани с падането. За пациентите, особено възрастните хора със състояния или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти, оценяват риска от падания при започване на антипсихотично лечение и рецидентно за пациенти на дългосрочна антипсихотична терапия.

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

Класен ефект

В клинично изпитване и/или постмаркетингови събития от левкопения/неутропения са съобщени временно свързани с антипсихотични агенти, включително Risperdal. Агранулокоцитис също е съобщено.

Възможните рискови фактори за левкопения/неутропения включват съществуващ нисък брой на белите кръвни клетки (WBC) и анамнеза за индуцирана от лекарства левкопения/неутропения. Пациентите с анамнеза за клинично значима ниска WBC или индуцирана от лекарства левкопения/неутропения трябва да имат своите Пълна кръвна картина ( CBC ), наблюдавани често през първите няколко месеца на терапията и прекратяването на риспердала, трябва да се разглежда при първите признаци на клинично значителен спад на WBC при липса на други причинителни фактори.

Пациентите с клинично значима неутропения трябва да бъдат внимателно наблюдавани при треска или други симптоми или признаци на инфекция и да се лекуват незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Пациенти с тежка неутропения ( Абсолютен брой неутрофили <1000/mm³) should discontinue Риспердал и have their WBC followed until recovery.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Сънливост was a commonly reported adverse reaction associated with Риспердал treatment especially when ascertained by direct questioning of patients. This adverse reaction is dose-related и in a study utilizing a checklist to detect adverse events 41% of the high-dose patients (Риспердал 16 mg/day) reported somnolence compared to 16% of placebo patients. Direct questioning is more sensitive for detecting adverse events than spontaneous reporting by which 8% of Риспердал 16 mg/day patients и 1% of placebo patients reported somnolence as an adverse reaction. Since Риспердал has the potential to impair judgment thinking or motor skills patients should be cautioned about opeплъхing hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Риспердал therapy does not affect them adversely.

Припадъци

По време на предварителното тестване при възрастни пациенти с гърчове на шизофрения се наблюдава при 0,3% (9/2607) от пациенти, лекувани с риспердал, двама във връзка с хипонатриемия. Risperdal трябва да се използва предпазливо при пациенти с анамнеза за припадъци.

Дисфагия

Дисмотилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Аспирационната пневмония е често срещана причина за заболеваемост и смъртност при пациенти с напреднала деменция на Алцхаймер. Риспердал и други антипсихотични лекарства трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспирационна пневмония. [Вижте Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Приапизъм

Приапизъм has been reported during postmarketing surveillance. Severe priapism may require surgical intervention.

Регулиране на телесната температура

Прекъсването на регулирането на телесната температура се дължи на антипсихотичните средства. Съобщава се както за хипертермия, така и хипотермия във връзка с употребата на орална риспердална употреба. Вниманието се препоръчва при предписване на пациенти, които ще бъдат изложени на температурни крайности.

Пациенти с фенилкетонурия

Информирайте пациентите, че Risperdal M-TAB устните разпадащи се таблетки съдържат фенилаланин. Фенилаланинът е компонент на аспартама. Всеки 4 mg риспердал m-tab перорално

Разпадащата се таблетка съдържа 0,84 mg фенилаланин; всеки 3 mg риспердал m-tab перорално

Разпадащата се таблетка съдържа 0,63 mg фенилаланин; всеки 2 mg риспердал m-tab перорално

Разпадащата се таблетка съдържа 0,42 mg фенилаланин; всеки 1 mg риспердал m-tab перорално

Разпадащата се таблетка съдържа 0,28 mg фенилаланин; и всеки 0,5 mg риспердал M-TAB

Перорално разпадащата се таблетка съдържа 0,14 mg фенилаланин.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациентите, които използват рисково орално решение за четене на одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Инструкции за употреба ) за рисково устно разтвор.

Лекарите се съветват да обсъдят следните проблеми с пациентите, за които предписват Risperdal.

Невролептичен злокачествен синдром (NMS)

Съветвайте пациентите за потенциално фатален невролептичен злокачествен синдром на невролептик (NMS), за който се съобщава във връзка с прилагането на антипсихотични лекарства. Посъветвайте членовете на семейството на семейството или полагащите грижи да се свържат с доставчика на здравни грижи или да докладват в спешното отделение, ако изпитват признаци и симптоми на НМ, включително хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус, включително делириум и доказателства за автономна нестабилност (неправилна пулса или кръвно налягане тахикардия диафореза и сърдечна дисорхия) [диафореза на сърдечната дисплея или сърдечна дисплета или сърдечна дисплея и сърдечна дисортерия) [диафореза на сърдечната дисортия или кръвно налягане и сърдечна дисратния или кръвно налягане диафореза и сърдечна дисортия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тардивна дискинезия

Съветвайте пациентите с признаците и симптомите на тардивна дискинезия и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят тези ненормални движения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Метаболитни промени

Обучете пациентите за риска от метаболитни промени как да разпознаят симптомите на хипергликемия и захарен диабет и необходимостта от специфичен мониторинг, включително липиди и тегло на кръвната глюкоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ортостатична хипотония

Образовайте пациентите за риска от ортостатична хипотония и синкоп, особено по време на започване на лечението, повторно лечение или увеличаване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Левкопения/неутропения

Посъветвайте пациентите с съществуваща ниска WBC или анамнеза за левкопения/неутропения, предизвикана от лекарства ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хиперпролактинемия

Съветвайте пациентите с признаци и симптоми на хиперпролактинемия, които могат да бъдат свързани с хронична употреба на риспердал. Посъветвайте ги да потърсят медицинска помощ, ако изпитват някое от следните: аменорея или галакторея при женски еректилна дисфункция или гинекомастия при мъже. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Внимавайте пациентите относно извършването на дейности, изискващи психическа бдителност, като например експлоатация на опасни машини или експлоатация на моторно превозно средство, докато не са сигурни, че терапията с рисепдал не се отразява неблагоприятно върху тях [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Приапизъм

Посъветвайте пациентите за възможността за болезнена или продължителна ерекция на пениса (приапизъм). Инструктирайте пациента да потърси незабавна медицинска помощ в случай на приапизъм [ ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Излагане на топлина и дехидратация

Съветвайте пациентите относно подходящи грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Фенилкетонурика

Информирайте пациентите с фенилкетонурия и болногледачи, които рискова M-Tab перорално разпадащи се таблетки съдържат фенилаланин. Фенилаланинът е компонент на аспартама. Всяка 4 mg риспердална m-Tab перорално разпадаща се таблетка съдържа 0,84 mg фенилаланин; Всяка 3 mg риспердална m-Tab перорално разпадаща се таблет съдържа 0,63 mg фенилаланин; Всяка 2 mg риспердална М-таб перорално разпадаща се таблетка съдържа 0,42 mg фенилаланин; Всяка 1 mg риспердална m-Tab перорално разпадаща се таблетка съдържа 0,28 mg фенилаланин; и всеки 0,5 mg риспердална М-таб перорално разпадаща се таблетка съдържа 0,14 mg фенилаланин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своите доставчици на здравни услуги, ако приемат или планират да приемат някакви лекарства без рецепта или без рецепта, тъй като има потенциал за взаимодействия [виж Лекарствени взаимодействия ].

какъв вид лекарство е Zoloft

Алкохол

Посъветвайте пациентите да избягват алкохола, докато приемат Risperdal [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечение с Risperdal. Посъветвайте пациентите, че риспердалът могат да причинят екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне при новородени. Посъветвайте се с пациентите, че има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на риспердал по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте жените за кърмене, използващи Risperdal, за да наблюдават бебетата за сънливост неуспех да процъфтява трептене и екстрапирамидни симптоми (тремор и анормални мускулни движения) и да се потърси медицинска помощ, ако забележат тези признаци [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че Riserdal може да наруши плодовитостта поради повишаване на нивата на серумния пролактин. Ефектите върху плодовитостта са обратими [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Рисперидон was administered in the diet at doses of 0.63 2.5 и 10 mg/kg for 18 months to mice и for 25 months to плъхs. These doses are equivalent to approximately 0.2 0.75 и 3 times (mice) и 0.4 1.5 и 6 times (плъхs) the MRHD of 16 mg/day based on mg/m² body surface area. A maximum toleплъхed dose was not achieved in male mice. There were statistically significant increases in Хипофизна жлеза adenomas endocrine pancreas adenomas и mammary glи adenocarcinomas. The table below summarizes the multiples of the human dose on a mg/m² (mg/kg) basis at which these tumors occurred.

Доказано е, че антипсихотичните лекарства хронично повишават нивата на пролактин при гризачи. Нивата на серумния пролактин не са измерени по време на изследванията на карциногенността на рисперидона; Въпреки това измерванията по време на субхронични изследвания на токсичността показват, че рисперидон повишава нивата на серумния пролактин 5-6 пъти при мишки и плъхове при същите дози, използвани в канцерогенността. Увеличаване на млечната хипофиза и ендокринната панкреас е открито при гризачи след хронично приложение на други антипсихотични лекарства и се счита за пролактин-медииран. Уместността за човешкия риск от откритията на ендокринните тумори, медиирани от пролактин ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мутагенеза

No evidence of mutagenic or clastogenic potential for risperidone was found in the in vitro tests of Ames gene mutation the mouse lymphoma assay rat hepatocyte DNA-repair assay the chromosomal aberration test in human lymphocytes Chinese hamster ovary cells or in the in vivo oral micronucleus test in mice and the sex-linked recessive lethal test in Drosophila.

Увреждане на плодовитостта

Оралният рисперидон (NULL,16 до 5 mg/kg) наруши чифтосването, но не и плодовитостта при репродуктивни изследвания на плъхове при дози 0,1 до 3 пъти по -голяма от MRHD от 16 mg/ден въз основа на площта на телесната повърхност на mg/m². Изглежда, че ефектът е при жените, тъй като нарушеното поведение на чифтосване не е отбелязано в изследването на мъжкия плодовитост. В субхронично проучване при кучета на бигъл, при което рисперидонът се прилага перорално при дози от 0,31 до 5 mg/kg подвижност и концентрация на сперматозоиди са намалени в дози 0,6 до 10 пъти по -голяма от MRHD въз основа на повърхността на телесната повърхност на Mg/m². Свързани с дозата намаляват също в серума тестостерон в същите дози. Параметрите на серумния тестостерон и сперматозоидите частично се възстановяват, но остават намалени след прекратяването на лечението. Доза без ефект не може да бъде определена нито при плъх, нито при куче.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на нетипични антипсихотици, включително риспердал по време на бременност. Healthcare providers are encouraged to register patients by contacting the National Pregnancy Registry for Atypical Antipsychotics at 1-866-961-2388 or online at https://womensmentalhealth.org/clinical-andresearch-programs/pregnancyregistry/.

Обобщение на риска

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне след раждането (виж Клинични съображения ). Общо налични данни от публикувани епидемиологични проучвания на бременни жени, изложени на рисперидон, не са установили асоцииран с наркотици риск от големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода (виж Данни ). Има рискове за майката, свързани с нелекуван шизофрения или биполярно разстройство и с излагане на антипсихотици, включително риспердал по време на бременност (виж Клинични съображения ).

Пероралното приложение на рисперидон на бременни мишки предизвика цепнато небце в дози 3 до 4 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) с майчината токсичност, наблюдавана при 4-пъти MRHD на базата на повърхността на телесната повърхност на Mg/m². Рисперидонът не е тератогенен при плъхове или зайци при дози до 6 пъти MRHD на базата на площта на телесната повърхност на MG/m². Повишените мъртвородени и намалено тегло при раждане се наблюдават след прилагане на перорално рисперидон при бременни плъхове при 1,5 пъти MRHD на базата на телесна повърхност на MG/m². Ученето е нарушено при потомство на плъхове, когато язовирите са дозирани при 0,6 пъти, MRHD и смъртността на потомството се увеличават в дози 0,1 до 3 пъти по-голямо от MRHD на базата на площта на повърхността на телесната повърхност на MG/m².

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Съществува риск майката от нелекувана шизофрения или биполярно разстройство I, включително повишен риск от хоспитализация и самоубийство на рецидив. Шизофренията и биполярното разстройство са свързани с повишени неблагоприятни перинатални резултати, включително преждевременно раждане. Не е известно дали това е пряк резултат от заболяването или други коморбидни фактори.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Съобщени са екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне, включително агитация хипертония хипотония, респираторна дистрес и разстройство на храненето, при новородени, които са били изложени на антипсихотични лекарства, включително риспердал през третия триместър на бременността.

Тези симптоми варират по тежест. Наблюдавайте новородени за симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне и управлявайте симптомите по подходящ начин. Някои новородени се възстановиха в рамките на часове или дни без конкретно лечение; Други изискват продължителна хоспитализация.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от регистри за раждания на наблюдения и доклади за случаи за използването на нетипични антипсихотици по време на бременност не съобщават за ясна връзка с антипсихотиците и основните вродени дефекти. Проспективно наблюдателно проучване, включващо 6 жени, лекувани с рисперидон, демонстрира плацентарно преминаване на рисперидон. Ретроспективно кохортно проучване от база данни на Medicaid от 9258 жени, изложени на антипсихотици по време на бременност, не показва общ повишен риск от големи вродени дефекти. Имаше малко увеличение на риска от големи вродени дефекти (RR = 1,26 95% CI 1,02-1,56) и сърдечни малформации (RR = 1,26 95% CI 0,88-1,81) в подгрупа от 1566 жени, изложени на рисперидон по време на първия триместър на бременността; Въпреки това няма механизъм на действие, който да обясни разликата в степента на малформация.

Данни за животните

Пероралното приложение на рисперидон на бременни мишки по време на органогенеза причинява цепнато небце при 10 mg/kg/ден, което е 3 пъти по -голямо от MRHD от 16 mg/ден на базата на Mg/m² телесна повърхност на тялото: Токсичността на майката е възникнала по 4 пъти по -голямо от MRHD. Рисперидонът не е тератогенен, когато се прилага перорално на плъхове при 0,6 до 10 mg/kg/ден и зайци при 0,3 до 5 mg/kg/ден, които са до 6 пъти по -голяма от MRHD от 16 mg/ден рисперидон въз основа на повърхността на тялото Mg/m². Ученето е нарушено при потомство на плъхове, дозирани перорално през цялата бременност при 1 mg/kg/ден, което е 0,6 пъти по -голяма от смъртта на MRHD и невроналните клетки се увеличава в мозъка на плода на потомството на плъхове, дозирани по време на бременност при 1 и 2 mg/kg/ден, които са 0,6 и 1,2 пъти по -голяма от MRHD въз основа на Mg/m ² телесна повърхност на тялото; Следродилното развитие и растеж на потомството също бяха забавени.

Смъртността на потомството на плъхове се увеличава през първите 4 дни на лактация, когато бременните плъхове са дозирани по време на гестацията при 0,16 до 5 mg/kg/ден, които са 0,1 до 3 пъти по -голяма от MRHD от 16 mg/ден въз основа на телесната повърхност на Mg/m². Не е известно дали тези смъртни случаи се дължат на пряк ефект върху плода или малките или на въздействието върху язовирите; Не може да се определи доза без ефект. Скоростта на мъртвородени се увеличава при 2,5 mg/kg или 1,5 пъти по -голяма от MRHD на базата на Mg/m² телесна повърхност.

В кръстосано прилепващо проучване броят на потомството на живо е намален броят на мъртвородените се увеличава и теглото при раждане е намалено при потомството на бременни плъхове, третирани с наркотици. В допълнение броят на смъртните случаи, увеличен до първия ден сред потомството на бременни плъхове, третирани с наркотици, независимо дали потомството е кръстосано или не. Изглежда, че рисперидонът нарушава поведението на майката, тъй като наторът на телесното тегло на потомството и оцеляването (от 1 до 4 на лактация) са намалени при потомство, родено за контрол, но отглеждани от лекувани с наркотици язовири. Всички тези ефекти са възникнали при 5 mg/kg, което е 3 пъти по -голямо от MRHD на базата на mg/m² и единствената доза, тествана в изследването.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничените данни от публикуваната литература отчитат наличието на рисперидон и неговия метаболит 9-хидроксирисперидон в човешкото кърма при относителна доза на бебета, варираща между 2,3% и 4,7% от дозата, коригирана от майката. Има съобщения за неуспех на седация за процъфтяване на трептене и екстрапирамидни симптоми (тремор и анормални мускулни движения) при кърмачета, изложени на рисперидон (виж Клинични съображения ). There is no information on the effects of risperidone on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Риспердал и any potential adverse effects on the breastfed child from Риспердал or from the mother's underlying condition.

Клинични съображения

Бебетата, изложени на риспердал чрез кърма, трябва да се наблюдават за излишна седация Неспазване на процъфтяването на трептене и екстрапирамидни симптоми (тремор и анормални мускулни движения).

Женскаs And Мъжs Of Reproductive Potential

Безплодие

Женскаs

Въз основа на фармакологичното действие на лечението с рисперидон (антагонизъм на D2 рецептора) с риспердал може да доведе до повишаване на нивата на серумния пролактин, което може да доведе до обратимо намаляване на плодовитостта при жените на репродуктивния потенциал [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатрична употреба

Одобрени педиатрични индикации

Шизофрения

Ефективността и безопасността на риспердала при лечението на шизофрения са демонстрирани при 417 юноши на възраст от 13 до 17 години в две краткосрочни (6 и 8 седмици) двойно-сляпо контролирани изпитвания [виж Показания и употреба Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. Additional safety и efficacy information was also assessed in one long-term (6-month) open-label extension study in 284 of these adolescent patients with шизофрения.

Безопасността и ефективността на риспердала при деца на възраст под 13 години с шизофрения не са установени.

Биполярно разстройство I.

Ефективността и безопасността на риспердала при краткосрочното лечение на остри маниакални или смесени епизоди, свързани с биполярно I разстройство при 169 деца и пациенти с юноши на възраст от 10 до 17 години, бяха демонстрирани в едно двойно-сляпо плацебо-контролирано 3-седмично изпитване [виж изпитание [виж изпитване [виж изпитване [виж изпитване [виж изпитване [виж изпитване [виж изпитване [виж изпитване [виж изпитване [виж изпитване [виж изпитване [виж изпитване [вж. Показания и употреба Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Безопасност и ефективност на риспердал при деца на възраст под 10 години с биполярна disorder не са установени.

Аутистично разстройство

Ефективността и безопасността на риспердала при лечението на раздразнителност, свързана с аутистично разстройство, са установени в две 8-седмични двойно-слепи плацебо-контролирани изпитвания при 156 деца и юношески пациенти на възраст от 5 до 16 години [виж Показания и употреба Нежелани реакции и Клинични изследвания ]. Additional safety information was also assessed in a long-term study in patients with autistic disorder or in short- и long-term studies in more than 1200 pediatric patients with psychiatric disorders other than autistic disorder шизофрения or биполярна Мания who were of similar age и weight и who received similar dosages of Риспердал as patients treated for irritability associated with autistic disorder.

Трето проучване беше 6-седмично многоцентрово рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване с фиксирана доза, за да се оцени ефикасността и безопасността на по-ниска от препоръчителната доза рисперидон при лица на възраст 5 до 17 години с аутистично разстройство и свързана с тях раздразнителност и свързани с това поведенчески симптоми. Имаше две фиксирани дози на рисперидон на базата на тегло (висока доза и ниска доза). Високата доза е 1,25 mg на ден за пациенти с тегло 20 до <45 kg и it was 1.75 mg per day for patients weighing ≥ 45 kg. The low dose was 0.125 mg per day for patients for patients weighing 20 to < 45 kg и it was 0.175 mg per day for patients weighing ≥ 45 kg. The study demonstплъхed the efficacy of high-dose risperidone but it did not demonstплъхe efficacy for lowdose risperidone.

Нежелана реакцияs In Педиатрична Patients

Тардивна дискинезия

В клинични изпитвания през 1885 г. се съобщава, че децата и юношите, лекувани с рисково 2 (NULL,1%) пациенти, имат тардивна дискинезия, която е разрешила при прекратяване на лечението с риспердал [виж също ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Наддаване на тегло

Наддаването на тегло се наблюдава при деца и юноши по време на лечение с риспердал. По време на лечението се препоръчва клинично наблюдение на теглото.

Данни derive from short-term placebo-controlled trials и longer-term uncontrolled studies in pediatric patients (ages 5 to 17 years) with шизофрения биполярна disorder autistic disorder or other psychiatric disorders. In the short-term trials (3 to 8 weeks) the mean наддаване на тегло for Риспердал-treated patients was 2 kg compared to 0.6 kg for placebo-treated patients. In these trials approximately 33% of the Риспердал group had наддаване на тегло ≥7% compared to 7% in the placebo group. In longer-term uncontrolled open-label pediatric studies the mean наддаване на тегло was 5.5 kg at Week 24 и 8 kg at Week 48 [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ].

Сънливост

Сънливост was frequently observed in placebo-controlled clinical trials of pediatric patients with autistic disorder. Most cases were mild or modeплъхe in severity. These events were most often of early onset with peak incidence occurring during the first two weeks of treatment и transient with a median duплъхion of 16 days. Сънливост was the most commonly observed adverse reaction in the clinical trial of биполярна disorder in children и adolescents as well as in the шизофрения trials in adolescents. As was seen in the autistic disorder trials these adverse reactions were most often of early onset и transient in duплъхion [see Нежелани реакции ]. Patients experiencing persistent somnolence may benefit from a change in dosing regimen [see Доза и приложение ].

Хиперпролактинемия

Риспердал has been shown to elevate prolactin levels in children и adolescents as well as in adults [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. In double-blind placebo-controlled studies of up to 8 weeks duплъхion in children и adolescents (aged 5 to 17 years) with autistic disorder or psychiatric disorders other than autistic disorder шизофрения or биполярна Мания 49% of patients who received Риспердал had elevated prolactin levels compared to 2% of patients who received placebo. Similarly in placebo-controlled trials in children и adolescents (aged 10 to 17 years) with биполярна disorder or adolescents (aged 13 to 17 years) with шизофрения 82â€87% of patients who received Риспердал had elevated levels of prolactin compared to 3-7% of patients on placebo. Increases were dose-dependent и generally greater in females than in males across indications.

При клинични изпитвания през 1885 г. са съобщени за деца, лекувани с галакторея, които са докладвани за пациенти, лекувани с риспердал, и гинекомастия са съобщени при 2,3% от пациентите, лекувани с Риспердал.

Растеж и сексуално съзряване

Дългосрочните ефекти на Риспердал върху растежа и сексуалното съзряване не са напълно оценени при деца и юноши.

Непълнолетни изследвания на животни

Кучетата за младежи са били лекувани с орален рисперидон от 10 до 50 години (еквивалентна на периода на детството до юношеството при хора) при дози 0,31 1,25 или 5 mg/kg/ден, които са 1,2 3,4 и 13,5 пъти по -голяма от 6 mg/ден за деца, базирани на Mg/M² телесна повърхност. Дължината на костите и плътността се намаляват с доза без ефект от 0,31 mg/kg/ден; Тази доза произвежда плазма AUC на рисперидон плюс неговия активен метаболит палиперидон (9-хидроксирисперидон), които са подобни на тези при деца и юноши, получаващи MRHD от 6 mg/ден. В допълнение сексуалното съзряване се забави при всички дози както при мъже, така и при жени. Горните ефекти показаха малка или никаква обратимост при женските след 12-седмичен период на възстановяване без наркотици.

Непълнолетните плъхове, лекувани с перорален рисперидон от 12 до 50 дни (еквивалентни на периода на ранна детска възраст през юношеството при хора), показват нарушено обучение и ефективност на паметта (обратимо само при жени) с доза без ефекти от 0,63 mg/kg/ден, която е 0,5 пъти по-голяма от 6 mg/ден за деца, основани на MG/M². Тази доза произвежда плазма AUC на рисперидон плюс палиперидон около половината от експозицията, наблюдавана при хора при MRHD. Не са наблюдавани други последователни ефекти върху невробихевиоралното или репродуктивното развитие до най -високата тествана доза от 1,25 mg/kg/ден, която е 1 път, когато MRHD и произвеждаха плазмен аук на рисперидон плюс палиперидон, които са били около две трети от тези, наблюдавани при хора при MRHD от 6 mg/ден за деца.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на риспердал при лечението на шизофрения не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите пациенти. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло се препоръчва по -ниска начална доза за възрастен пациент, отразяващ намален фармакокинетичен клирънс при възрастни хора, както и по -голяма честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия [виж Клинична фармакология и Доза и приложение ]. While elderly patients exhibit a greater tendency to orthostatic хипотония its risk in the elderly may be minimized by limiting the initial dose to 0,5 mg twice daily followed by careful titплъхion [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in patients for whom this is of concern.

Това лекарство е значително екскретирано от бъбреците и рискът от токсични реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

При пациенти с умерено до тежко (CLCR 59 до 15 ml/min) бъбречно заболяване на сумата на рисперидон и неговия активен метаболит намалява с 60% в сравнение с младите здрави индивиди. Дозите на риспердал трябва да бъдат намалени при пациенти с бъбречно заболяване [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Докато фармакокинетиката на рисперидон при лица с чернодробно заболяване е сравнима с тези при млади здрави индивиди, средната свободна фракция на рисперидон в плазмата се увеличава с около 35% поради намалената концентрация както на албумин, така и на α1-киселинна гликопротеин. Дозите на риспердал трябва да бъдат намалени при пациенти с чернодробно заболяване [виж Доза и приложение ].

Пациенти с болест на Паркинсон или деменция на тялото

Пациентите с болестта или деменцията на Паркинсон с тела на Lewy могат да изпитат повишена чувствителност към Риспердал. Проявяването може да включва объркване на постуралната нестабилност с чести падания екстрапирамидни симптоми и клинични характеристики, съответстващи на невролептичния злокачествен синдром.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Риспердал (risperidone) is not a controlled substance.

Злоупотреба

Риспердал has not been systematically studied in animals or humans for its potential for abuse. While the clinical trials did not reveal any tendency for any drug-seeking behavior these observations were not systematic и it is not possible to predict on the basis of this limited experience the extent to which a CNS-active drug will be misused diverted и/or abused once marketed. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse и such patients should be observed closely for signs of Риспердал misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Зависимост

Риспердал has not been systematically studied in animals or humans for its potential for tolerance or physical dependence.

Информация за предозиране за Risperdal

Човешки опит

Опитът за предплащане включваше осем съобщения за остро предопределение на риспердал с прогнозни дози, вариращи от 20 до 300 mg и без жертви. Като цяло съобщават признаци и симптоми са тези, произтичащи от преувеличение на известните фармакологични ефекти на лекарството, т.е. сънливост и седация тахикардия и хипотония и екстрапирамидни симптоми. Един случай, включващ приблизително предозиране от 240 mg, е свързан с хипонатриемия хипокалиемия, удължена QT и разширен QRS. Друг случай, включващ приблизително предозиране от 36 mg, е свързан с припадък.

Опитът на постмаркетинг включва отчети за остро предопределение на риспердал с прогнозни дози до 360 mg. Като цяло най -често съобщаваните признаци и симптоми са тези, които са в резултат на преувеличение на известните фармакологични ефекти на лекарството, т.е. хипотонията на сънливостта на седацията на тахикардия и екстрапирамидните симптоми. Други нежелани реакции, отчетени след въвеждането на пазара, свързани с предозиране с риспердал, включват продължителен QT интервал и конвулсии. Съобщава се за Torsade de Pointes във връзка с комбинирано предозиране на риспердал и пароксетин.

Управление на предозиране

За най-актуалната информация за управлението на предотвратяване на Risperdal се свържете с сертифициран център за контрол на отровата (1-800-222-1222 или www.poison.org). Осигурете поддържащи грижи, включително близък медицински надзор и мониторинг. Лечението трябва да се състои от общи мерки, използвани при управлението на предозиране с всяко лекарство. Помислете за възможността за многократно предозиране на лекарства. Осигурете адекватна оксигенация и вентилация на дихателните пътища. Наблюдавайте сърдечния ритъм и жизнените знаци. Използвайте поддържащи и симптоматични мерки. Няма специфичен антидот срещу Риспердал.

Противопоказания за Risperdal

Риспердал is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to either risperidone or paliperidone or to any of the excipients in the Риспердал formulation. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions и angioedema have been reported in patients treated with risperidone и in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Клинична фармакология for Risperdal

Механизъм на действие

Механизмът на действие на рисперидон при шизофрения е неясен. Терапевтичната активност на лекарството при шизофрения може да бъде медиирана чрез комбинация от допамин тип 2 (D2) и серотонин тип 2 (5HT2) рецепторен антагонизъм. Клиничният ефект от рисперидон е резултат от комбинираните концентрации на рисперидон и основния му метаболит 9-хидроксирисперидон (палиперидон) [виж Клинична фармакология ]. Antagonism at receptors other than D2 и 5HT2 may explain some of the other effects of risperidone [see Клинична фармакология ].

Фармакодинамика

Рисперидонът е моноаминергичен антагонист с висок афинитет (KI от 0,12 до 7,3 nm) за серотонин тип 2 (5HT2) допамин тип 2 (D2) α1 и α2 адренергични и Н1 хистаминергични рецептори. Рисперидонът показа нисък до умерен афинитет (KI от 47 до 253 nm) за серотонин 5HT1C 5HT1D и 5HT1A рецептори слаб афинитет (KI от 620 до 800 nm) за допамин D1 и чувствителен към халоперидол Sigma Site и няма афинитет (когато се тества в концентрации> 10 на мястото на Sigma и няма афинитет на допамин и сайт на Sigma и никакъв афинитет и няма афинитет (когато се тества в концентрации> 10, като чувствително към Sigma място на допамин и халоперидол и няма афинитет (при тестване на концентрации> 10 ^-5 М) за холинергични мускаринови или β1 и β2 адренергични рецептори.

Фармакокинетика

Абсорбция

Рисперидон is well absorbed. The absolute oral bioavailability of risperidone is 70% (CV=25%). The relative oral bioavailability of risperidone from a tablet is 94% (CV=10%) when compared to a solution.

Трябва ли да се приема трамадол с храна

Фармакокинетичните изследвания показват, че рисковите M-таблно разпадане на таблетки и рисковия орален разтвор са биоеквивалентни на таблетките на Riserdal.

Плазмените концентрации на рисперидон неговият основен метаболит 9-хидроксирисперидон и рисперидон плюс 9-хидроксирисперидон са пропорционални доза в диапазона на дозиране от 1 до 16 mg дневно (NULL,5 до 8 mg два пъти дневно). След перорално приложение на разтвор или таблетка средните пикови плазмени концентрации на рисперидон се наблюдават на около 1 час. Пиковите концентрации на 9-хидроксирисперидон се наблюдават на около 3 часа в обширни метаболизатори и 17 часа при лоши метаболизатори. Стационарните концентрации на рисперидон се достигат за 1 ден в обширни метаболизатори и се очаква да достигнат стационарно състояние за около 5 дни при лоши метаболизатори. Концентрациите на стационарно състояние на 9-хидроксирисперидон се достигат за 5-6 дни (измерени в обширни метаболизатори).

Хранителен ефект

Храната не влияе нито на скоростта, нито степента на усвояване на рисперидон. По този начин може да се дава риспердал със или без хранене.

Разпределение

Рисперидон is rapidly distributed. The volume of distribution is 1-2 L/kg. In plasma risperidone is bound to albumin и α1-acid glycoprotein. The plasma protein binding of risperidone is approximately 90% и that of its major metabolite 9-hydroxyrisperidone is 77%. Neither risperidone nor 9-hydroxyrisperidone displaces each other from plasma binding sites. High therapeutic concentплъхions of sulfamethazine (100 mcg/mL) warfarin (10 mcg/mL) и carbamazepine (10mcg/mL) caused only a slight increase in the free fraction of risperidone at 10 ng/mL и 9-hydroxyrisperidone at 50 ng/mL changes of unknown clinical significance.

Елиминиране

Метаболизъм

Рисперидон is extensively metabolized in the liver. The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to 9-hydroxyrisperidone by the enzyme CYP 2D6. A minor metabolic pathway is through N-dealkylation. The main metabolite 9-hydroxyrisperidone has similar pharmacological activity as risperidone. Consequently the clinical effect of the drug results from the combined concentплъхions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone.

CYP 2D6, наричан още дебрисохин хидроксилаза, е ензимът, отговорен за метаболизма на много невролептици антидепресанти Антиаритмика и други лекарства. CYP 2D6 е обект на генетично полиморфизъм (около 6% -8% от кавказците и много нисък процент от азиатците имат малко или Без активност и са лоши метаболизатори) и за инхибиране от различни субстрати и някои непублити по -специално хинидин. Обширните CYP 2D6 метаболизатори превръщат бързо рисперидон 9-хидроксирисперидон, докато лошите CYP 2D6 метаболизатори го преобразуват много по-бавно. Въпреки че обширните метаболизатори имат по-нисък рисперидон и по-висок 9-хидроксирисперидон Концентрации от лошите метаболизатори Фармакокинетиката на рисперидон и 9-хидроксирисперидон, комбинирани след единични и множество дози, са сходни в обширни и лоши Метаболизатори.

Екскреция

Рисперидон и its metabolites are eliminated via the urine и to a much lesser extent via the feces. As illustплъхed by a mass balance study of a single 1 mg oral dose of ¹⁴ С-рисперидон, прилаган като разтвор на трима здрави мъжки доброволци, общото възстановяване на радиоактивността на 1 седмица е 84%, включително 70% в урината и 14% в изпражненията.

Очевидният полуживот на рисперидон е 3 часа (CV = 30%) в обширни метаболизатори и 20 часа (CV = 40%) при лоши метаболизатори. Очевидният полуживот на 9-хидроксирисперидон е бил около 21 часа (CV = 20%) в обширни метаболизатори и 30 часа (CV = 25%) при лоши метаболизатори. Фармакокинетиката на рисперидон и 9-хидроксирисперидон, комбинирани след единични и множество дози, бяха сходни при обширни и лоши метаболизатори с обща средна елиминационна полуживот от около 20 часа.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Рисперидон could be subject to two kinds of drug-drug interactions. First inhibitors of CYP 2D6 interfere with conversion of risperidone to 9-hydroxyrisperidone [see Лекарствени взаимодействия ]. This occurs with quinidine giving essentially all recipients a risperidone pharmacokinetic profile typical of poor Метаболизатори. The therapeutic benefits и adverse effects of risperidone in patients receiving quinidine have not been evaluated but observations in a modest number (n≅70) of poor metabolizers given Риспердал do not suggest important differences between poor и extensive Метаболизатори. Second co-administплъхion of known enzyme inducers (e.g. carbamazepine phenytoin rifampin и фенобарбитал) with Риспердал may cause a decrease in the combined plasma concentплъхions of risperidone и 9-hydroxyrisperidone [see Лекарствени взаимодействия ]. It would also be possible for risperidone to interfere with metabolism of other drugs metabolized by CYP 2D6. Relatively weak binding of risperidone to the enzyme suggests this is unlikely [see Лекарствени взаимодействия ].

Изследванията in vitro показват, че рисперидонът е сравнително слаб инхибитор на CYP 2D6. Следователно не се очаква Riserdal да инхибира съществено клирънса на лекарствата, които се метаболизират по този ензимен път. При проучванията за взаимодействие с лекарства Risperdal не влияе значително на фармакокинетиката на донепезил и галантамин, които се метаболизират от CYP 2D6.

Изследванията in vitro показват, че лекарствата, метаболизирани от други CYP изозими, включително 1A1 1A2 2C9 2C19 и 3A4, са само слаби инхибитори на рисперидоновия метаболизъм.

Специфични популации

Бъбречно и чернодробно увреждане

[Вижте Използване в конкретни популации ].

Възрастни

При здрави възрастни субекти бъбречният клирънс както на рисперидон, така и на 9-хидроксирисперидон е намален и елиминиращият полуживот е продължителен в сравнение с младите здрави лица. Дозирането трябва да бъде променено съответно при пациенти с възрастни хора [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрична

Фармакокинетиката на рисперидон и 9-хидроксирисперидон при деца бяха подобни на тези при възрастни след коригиране на разликата в телесното тегло.

Ефекти на раса и пол

Не е проведено специфично фармакокинетично проучване, което да се изследва расовите и половите ефекти, но фармакокинетичен анализ на популацията не идентифицира важни разлики в разположението на рисперидон поради пол (независимо дали е коригиран за телесно тегло или не) или раса.

Клинични изследвания

Шизофрения

Възрастни

Краткосрочна ефикасност

Ефикасността на риспердала при лечението на шизофрения е установена в четири краткосрочни (4- до 8-седмични) контролирани изпитвания на психотични болнични пациенти, които отговарят на критериите DSM-III-R за шизофрения.

Няколко инструмента бяха използвани за оценка на психиатричните признаци и симптоми в тези проучвания сред тях кратката психиатрична скала за оценка (BPRS) Мулти-елементен инвентар на общата психопатология, традиционно използвана за оценка на ефектите на лечението с лекарства при шизофрения. Клъстерът на психозата на BPRS (концептуална дезорганизация халюцинаторно поведение подозрителност и необичайно мисловно съдържание) се счита за особено полезно подмножество за оценка на активно психотични пациенти с шизофрения. Втора традиционна оценка Клиничното глобално впечатление (CGI) отразява впечатлението за квалифициран наблюдател, напълно запознат с проявите на шизофрения за цялостното клинично състояние на пациента. В допълнение се използват положителната и отрицателната скала на синдрома (PANS) и мащаба за оценка на отрицателните симптоми (SAN).

Следват резултатите от изпитванията:

1. В 6-седмично плацебо-контролирано изпитване (n = 160), включващо титруване на риспердал в дози до 10 mg/ден (два пъти дневно график), Риспердал като цяло превъзхожда плацебо върху общия резултат на BPRS на клъстера на PPRS Psychosis и незначително превъзхождащ плацебо върху SANS.
2. В 8-седмично плацебо-контролирано изпитване (n = 513), включващо 4 фиксирани дози риспердал (2 mg/ден 6 mg/ден 10 mg/ден и 16 mg/ден по график на два пъти дневно) всички 4 риспердални групи обикновено са по-добри от плацебо върху BPRS общия резултат BPRS Psychosis Cluster и CGI тежест на тежестта на CGI по тежестта на BPRS общия резултат BPRS Psychosis Cluster и CGI тежест на тежестта; 3 -те най -високи групи за рискови дози като цяло превъзхождаха плацебо върху отрицателната подкаща на PANSS. Най -последователно положителните отговори на всички мерки бяха наблюдавани за групата на дозата от 6 mg и нямаше предположение за повишена полза от по -големи дози.
3. Â
4. В 4-седмично плацебо-контролирано изпитване за сравнение на дозата (n = 246), включващо 2 фиксирани дози риспердал (4 и 8 mg/ден по график веднъж дневно), и двете групи за рискови дози като цяло са по-добри от плацебо при няколко мерки за PANSS, включително мярка за реакция (> 20% намаляване на PANSS) PANSS обща оценка и общата оценка на BPRs (> намаление на PANSS). Резултатите като цяло бяха по -силни за 8 mg, отколкото за групата с 4 mg доза.

Дългосрочна ефикасност

В дългосрочно изпитване 365 възрастни амбулатории предимно отговарят на критериите на DSM-IV за шизофрения и които са били клинично стабилни в продължение на поне 4 седмици при антипсихотични лекарства са рандомизирани на риспердал (2-8 mg/ден) или в активен сравнител за 1 до 2 години наблюдение за рецидив. Пациентите, получаващи Risperdal, са имали значително по -дълго време за рецидив през този период от време в сравнение с тези, които получават активния сравнител.

Педиатрия

Ефикасността на риспердала при лечението на шизофрения при юноши на възраст 13 години е демонстрирана в две краткосрочни (6 и 8 седмици) двойно-слепи контролирани изпитвания. Всички пациенти отговарят на DSM-IV диагностичните критерии за шизофрения и изпитват остър епизод по време на записване. В първото изпитване (проучване

Резултатите от проучванията демонстрират ефикасност на риспердал във всички дозови групи от 1-6 mg/ден в сравнение с плацебо, измерени чрез значително намаляване на общия резултат на PANSS. Ефикасността на основния параметър в групата 1-3 mg/ден е сравнима с 4-6 mg/дневна група в проучване

Биполярна мания - Монотерапия

Възрастни

Ефикасността на риспердала при лечението на остри маниакални или смесени епизоди е установена в две краткосрочни (3-седмични) плацебо-контролирани изпитвания при пациенти, които отговарят на DSM-IV критериите за биполярно разстройство с маниакални или смесени епизоди. Тези изпитвания включват пациенти със или без психотични характеристики.

Основният рейтинг инструмент, използван за оценка на маниакалните симптоми в тези изпитвания, беше скалата за оценка на младата мания (YMRS) 11-позиционна скала, оценена от клиниката, която традиционно се използва за оценка на степента на маниакална симптоматика (разрушимост разрушително/агресивно поведение сън, повишен реч на настроението Повишена дейност Сексуален интерес/мисъл разстройство на мисълта на съдържанието и прозрение) в обхват от 0 (няма манически особености) до 60 (максимално оценка. Основният резултат в тези изпитвания беше промяната от изходното ниво в общия резултат на YMRS. Следват резултатите от изпитванията:

1. В едно 3-седмично плацебо-контролирано изпитване (n = 246), ограничено до пациенти с маниакални епизоди, които включват доза диапазон на риспердал 1-6 mg/ден веднъж дневно, като се започне от 3 mg/ден (средната модална доза е 4,1 mg/ден) риспердалът е по-добър до плацебо при намаляване на оценката на YMRS.
2. В друго 3-седмично плацебо-контролирано изпитване (n = 286), което включваше диапазон на дозата от 1-6 mg/ден веднъж дневно, като се започне от 3 mg/ден (средната модална доза е 5,6 mg/ден), риспердалът е по-добър от плацебо при намаляване на общия резултат на YMRS.

Педиатрия

Ефикасността на риспердала при лечението на мания при деца или юноши с биполярно I разстройство е демонстрирана в 3-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано многоцентрово изпитване, включително пациенти, вариращи на възраст от 10 до 17 години, които изпитват маниакален или смесен епизод на биполярно разстройство. Пациентите бяха рандомизирани в една от трите групи за лечение: Risperdal 0,5-2,5 mg/ден (n = 50 средна модална доза = 1,9 mg) риспердал 3-6 mg/ден (n = 61 средна модална доза = 4,7 mg) или плацебо (n = 58). Във всички случаи лекарствата за изследване са инициирани при 0,5 mg/ден и са титрирани до целевия диапазон на дозата до 7 -ия ден с по -нататъшно увеличение на дозата до максимално поносимата доза в рамките на целевия диапазон на дозата до 10 -ия ден. Основният рейтингов инструмент, използван за оценка на ефикасността в това проучване, е средната промяна от базовата линия в общия резултат на YMRS.

Резултатите от това проучване показаха ефикасността на риспердала и в двете дозови групи в сравнение с плацебо, измерено чрез значително намаляване на общия резултат на YMRS. Ефикасността на основния параметър в групата с доза 3-6 mg/ден е сравнима с 0,5-2,5 mg/дневна група. Дози по -високи от 2,5 mg/ден не разкриват тенденция към по -голяма ефикасност.

Биполярна мания †Аддунктивна терапия With Литий Or Валпроат

Ефикасността на риспердала със съпътстващ литий или валпроат при лечение на остри маниакални или смесени епизоди е установена в едно контролирано изпитване при възрастни пациенти, които отговарят на критериите DSMIV за биполярно разстройство. Това изпитване включва пациенти със или без психотични характеристики и със или без курс за бързо циклиране.

1. В това 3-седмично плацебо-контролирано комбинирано изпитване 148 In- или амбулаторни пациенти при терапия с литий или валпроат с неадекватно контролирани маниакални или смесени симптоми бяха рандомизирани за получаване на риспердал плацебо или активен сравнител в комбинация с оригиналната си терапия. Риспердал в доза диапазон от 1-6 mg/ден веднъж дневно, започвайки от 2 mg/ден (средна модална доза от 3,8 mg/ден), комбинирана с литий или валпроат (в терапевтичен диапазон от 0,6 mEq/L до 1,4 meq/L или 50 mcg/ml до 120 mcg/mL съответно) е по-добър от литий или валпротет.
2. Във второ 3-седмично плацебо-контролирано комбинирано изпитване 142 In- или амбулаторни пациенти върху терапия с литиев валпроат или карбамазепин с недостатъчно контролирани маниакални или смесени симптоми бяха рандомизирани за получаване на риспердал или плацебо в комбинация с оригиналната си терапия. RISPERDAL in a dose range of 1-6 mg/day once daily starting at 2 mg/day (mean modal dose of 3.7 mg/day) combined with lithium valproate or carbamazepine (in therapeutic ranges of 0.6 mEq/L to 1.4 mEq/L for lithium 50 mcg/mL to 125 mcg/mL for valproate or 4-12 mcg/mL for carbamazepine съответно) не е по -добър от литиевия валпроат или карбамазепин само при намаляване на общия резултат на YMRS. Възможно обяснение за неуспеха на това изпитване е индуцирането на рисперидон и 9-хидроксирисперидон клирънс от карбамазепин, водещ до субтерапевтични нива на рисперидон и 9-хидроксирисперидон.

Раздразнителност, свързана с аутистично разстройство

Краткосрочна ефикасност

Ефикасността на риспердала при лечението на раздразнителност, свързана с аутистично разстройство, е установена в две 8-седмични плацебо-контролирани изпитвания при деца и юноши (на възраст от 5 до 16 години), които отговарят на критериите на DSM-IV за аутистично разстройство. Над 90% от тези субекти са на възраст под 12 години и повечето са тежали над 20 кг (16-104,3 кг).

Ефективността се оценява с помощта на две скали за оценка: Аберантното поведение (ABC) и скалата за клинично глобално впечатление - промяна (CGI -C). Основната мярка за резултат и в двете изпитвания беше промяната от изходното ниво в крайната точка в подкласа на раздразнителност на ABC (ABC-I). Подразделението ABC-I измерва емоционалните и поведенчески симптоми на аутизъм включително агресия към другите умишлено самонараняване на температурата и бързо променящи се настроения. Оценката на CGI-C в Endpoint беше съвместна мярка за резултат в едно от проучванията.

Резултатите от тези изпитвания са както следва:

1. В едно от 8-седмичните плацебо-контролирани опити деца и юноши с аутистично разстройство (n = 101) на възраст от 5 до 16 години получават два пъти дневни дози плацебо или риспердал 0,5-3,5 mg/ден на база тегло. Риспердал, започвайки от 0,25 mg/ден или 0,5 mg/ден в зависимост от теглото на изходното ниво ( <20 kg и ≥ 20 kg respectively) и titплъхed to clinical response (mean modal dose of 1.9 mg/day equivalent to 0.06 mg/kg/day) significantly improved scores on the ABC-I subscale и on the CGI-C scale compared with placebo.
2. In the other 8-week placebo-controlled trial in children with autistic disorder (n=55) aged 5 to 12 years RISPERDAL 0.02 to 0.06 mg/kg/day given once or twice daily starting at 0.01 mg/kg/day and titrated to clinical response (mean modal dose of 0.05 mg/kg/day equivalent to 1.4 mg/day) significantly improved scores on the ABC-I Подскала в сравнение с плацебо.

A third trial was a 6-week multicenter randomized double-blind placebo-controlled fixed-dose study to evaluate the efficacy and safety of a lower than recommended dose of risperidone in subjects (N=96) 5 to 17 years of age with autistic disorder (defined by DSM-IV criteria) and Â

Имаше две фиксирани дози на рисперидон на базата на тегло (висока доза и ниска доза). Високата доза е 1,25 mg на ден за пациенти с тегло 20 до <45 kg and it was 1.75 mg per day for patients weighing> 45 кг. Ниската доза е 0,125 mg на ден за пациенти с тегло 20 до <45 kg and it was 0.175 mg per day for patients weighing> 45 кг. Дозата се прилага веднъж дневно сутрин или вечер, ако се случи седация.

Основната крайна точка на ефикасността е средната промяна в аберрантното поведение на подскачането на подскалата (ABC-I) от изходното ниво до края на 6-та седмица. Проучването демонстрира ефикасността на рисперидон с висока доза, измерена от средната промяна в резултата на ABC-I. Той не демонстрира ефикасност за рисперидон с ниски дози. Средните базови резултати ABC-I са 29 в групата на плацебо (n = 35) 27 в групата с ниски дози на рисперидон (n = 30) и 28 в групата на рисперидон Highdose (n = 31). Средните промени в резултатите от ABC -I бяха -3.5 -7.4 и -12.4 в групата с ниска доза с плацебо и високи дози. Резултатите от групата с високи дози са статистически значими (p <0.001) but not in the low-dose group (p=0.164).

Дългосрочна ефикасност

След приключване на първото 8-седмично двойно-сляпо проучване 63 пациенти влязоха в разширение на проучването с отворен етикет, при което са лекувани с Risperdal в продължение на 4 или 6 месеца (в зависимост от това дали са получили риспердал или плацебо в двойно-сляпото проучване). По време на този период на лечение на отворен етикет пациентите се поддържат при средна модална доза риспердал от 1,8-2,1 mg/ден (еквивалентна на 0,05-0,07 mg/kg/ден).

Patients who maintained their positive response to RISPERDAL (response was defined as ≥ 25% improvement on the ABC-I subscale and a CGI-C rating of ‘much improved’ or ‘very much improved’) during the 4-6 month open-label treatment phase for about 140 days on average were randomized to receive RISPERDAL or placebo during an 8-week double-blind withdrawal study (n = 39 от 63 пациенти). Предварително планиран междинен анализ на данни от пациенти, които са завършили проучването за изтегляне (n = 32), проведено от независим съвет за мониторинг на безопасността на данните, демонстрира значително по-ниска степен на рецидив в групата на риспердал в сравнение с групата на плацебо. Въз основа на резултатите от междинния анализ проучването беше прекратено поради демонстриране на статистически значим ефект върху превенцията на рецидивите. Рецидивът се определя като ≥ 25% влошаване на най-новата оценка на подкалета ABC-I (във връзка с изходното ниво на рандомизираната фаза на оттегляне).

Информация за пациента за Risperdal

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.