Invega Trinza

Предупреждение

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с деменция на психоза

• Възрастни пациенти с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Invega Trinza ^® не е одобрен за употреба при пациенти с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за invega trinza

Invega Trinza ^® е нетипичен антипсихотик. Invega Trinza ^® contains paliperidone palmitate. The active ingredient paliperidone palmitate is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. INVEGA TRINZA ^® Съдържа рацемична смес от ()-и (-)-палиперидон палмитат. Химическото име е (9 Rs ) -3- [2- [4- (6-флуоро-12benzisoxazol-3-ил) пиперидин-1-ил] етил] -2-метил-4-оксо-6789-тетрахидро-4 H -pyrido [12a] пиримадин-9-ил хексадеканоат. Молекулната му формула е c ₃₉ H ₅₇ Fn ₄ O ₄ и молекулното му тегло е 664,89. Структурната формула е:

Палиперидон палмитат е много леко разтворим в етанол и метанол практически неразтворим в полиетилен гликол 400 и пропилен гликол и леко разтворим в етилацетат.

Invega Trinza ^® се предлага като бяла до бяла стерилна водна суспензия за интрамускулно инжектиране в силата на дозата от 273 mg 410 mg 546 mg и 819 mg палиперидон палмитат. Лекарственият продукт хидролизира към активния палиперидон от част, което води до доза силата на дозата съответно 175 mg 263 mg 350 mg и 525 mg палиперидон. Неактивните съставки са полисорбат 20 (10 mg/ml) полиетилен гликол 4000 (75 mg/mL) монохидрат на лимонена киселина (NULL,5 mg/ml) сод дихидроген фосфат монохидрат натриев хидроксид и вода за инжектиране.

Invega Trinza ^® is provided in a prefilled syringe (cyclic-olefin-copolymer) prefilled with either 175 mg (0.875 mL) 263 mg (1.315 mL) 350 mg (1.75 mL) or 525 mg (2.625 mL) paliperidone (as 273 mg 410 mg 546 mg or 819 mg paliperidone palmitate) suspension with a plunger Капачка за запушалка и върха (бромобутил каучук) Задна спирка и 2 вида налични игли в търговската мрежа: тънка стена 22G 1 ½-инчова предпазна игла и тънка стена 22G 1-инчова предпазна игла.

Използване за invega trinza

Invega Trinza (Палиперидон палмитат) a 3-month injection is indicated for the treatment of schizophrenia in patients after they have been adequately treated with INVEGA SUSTENNA (1-month Палиперидон палмитат extended-release injectable suspension) for at least four months [Вижте Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Дозировка за invega trinza

Инструкции за администриране

Invega Trinza should be administered once на всеки 3 месеца.

Всяка инжекция трябва да се прилага само от медицински специалист.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално по чужд материя и обезцветяване преди администрацията. Важно е да разклатите енергично спринцовката за поне 15 секунди, за да се осигури хомогенна окачване. Инжектирайте invega trinza в рамките на 5 минути след разклащане енергично [Вижте Доза и приложение ].

Invega Trinza is intended for intramuscular use only. Не Администрирайте по всеки друг маршрут. Avoid inadvertent injection into a blood vessel. Administer the dose in a single injection; do not administer the dose in divided injections. Inject slowly deep into the deltoid or gluteal muscle.

Invega Trinza must be administered using only the thin wall needles that are provided in the Invega Trinza pack. Не use needles from the 1-month Палиперидон палмитат extended-release injectable suspension pack or other commercially-available needles to reduce the risk of blockage.

Делтоидна инжекция

Препоръчителният размер на иглата за прилагане на invega trinza в делтоидния мускул се определя от теглото на пациента:

• За пациенти с тегло по-малко от 90 kg се препоръчва 1-инчов 22 габарит тънка стена игла.
• За пациенти с тегло 90 кг или повече 1½-инчов 22 габаритна тънка стена иглата се препоръчва.

Администрирайте в центъра на делтоидния мускул. Делтоидните инжекции трябва да се редуват между двата делтоидни мускула.

Глутеална инжекция

Независимо от теглото на пациента Препоръчителният размер на иглата за прилагане на invega trinza в глутеалния мускул е 1½-инчовата 22-габаритна игла с тънка стена. Администрирайте в горния квадрант на глутеалния мускул. Глутеалните инжекции трябва да се редуват между двата глутеални мускула.

Непълна администрация

За да се избегне непълно приложение на Invega Trinza, гарантира, че предварително напълнената спринцовка е Разклатено енергично в продължение на поне 15 секунди в рамките на 5 минути преди прилагането, за да се осигури хомогенна суспензия и да се увери [Вижте Доза и приложение ].

Въпреки това в случай на непълно приложена доза не инжектирайте отново дозата, останала в спринцовката, и не прилагат друга доза invega trinza. Отблизо следете и лекувайте пациента с орална добавка като клинично подходящо до следващото планирано 3-месечна инжекция на Invega Trinza.

Шизофрения

Възрастни

Invega Trinza is to be used only after INVEGA SUSTENNA (1-month Палиперидон палмитат extended-release injectable suspension) has been established as adequate treatment for at least four months. In order to establish a consistent maintenance dose it is recommended that the last two doses of INVEGA SUSTENNA be the same dosage strength before starting Invega Trinza.

Започнете invega trinza, когато следващата 1-месечна доза палперидон палмитат е планирана с доза Invega trinza въз основа на предишната доза за инжектиране 1-месечна, използвайки еквивалентната 3,5 пъти по-висока доза, както е показано в таблица 1. InVega trinza може да бъде приложен до 7 дни преди или след месечната точка на долната точка.

Таблица 1: Инвега Trinza дози за възрастни пациенти, адекватно лекувани с Invega Sustenna

Преобразуването от дозата на INVEGA Sustenna 39 mg не е проучено.

След първоначалната доза invega trinza invega trinza трябва да се прилага на всеки 3 месеца. Ако е необходимо, регулиране на дозата може да се прави на всеки 3 месеца на стъпки в рамките на 273 mg до 819 mg въз основа на индивидуалната поносимост и/или ефикасността на пациента. Поради дългодействащия характер на invega trinza, реакцията на пациента на коригирана доза може да не е очевидна за няколко месеца [виж Клинична фармакология ].

Пропуснати дози

Дозировствен прозорец

Трябва да се избягват липсващите дози invega trinza. Ако е необходимо, пациентите могат да бъдат приложени към инжектирането до 2 седмици преди или след 3-месечния момент.

Пропуснато доза от 3 месеца до 4 месеца от последната инжекция

Ако са изминали повече от 3½ месеца (до по-малко от 4 месеца) след последната инжекция на Invega Trinza, преди това прилаганата доза Invega Trinza трябва да се прилага възможно най-скоро, продължете с 3-месечните инжекции след тази доза.

Най -доброто време за вземане на гинко Билоба

Пропуснато доза от 4 месеца до 9 месеца от последната инжекция

Ако са изминали 4 месеца до и включително 9 месеца след последната инжекция на Invega Trinza, не прилагат следващата доза на Invega Trinza. Вместо това използвайте режима на повторно иницииране, показан в таблица 2.

Таблица 2: Режим на повторно иницииране след липса на 4 месеца до 9 месеца Invega Trinza

Пропуснато доза по -дълга от 9 месеца от последната инжекция

Ако са изминали повече от 9 месеца след последното инжектиране на invega trinza повторно иницииране на лечението с 1-месечна палперидон палмитат с удължено освобождаване на инжектиране, както е описано в информацията за предписване на този продукт. След това invega trinza може да бъде възобновена, след като пациентът е лекуван адекватно с 1-месечна палперидон палмитат с удължено освобождаване на инжекционната суспензия в продължение на поне 4 месеца.

Използвайте с рисперидон или с перорален палиперидон

Тъй като палиперидонът е основният активен метаболит на рисперидон, трябва да се упражнява, когато invega trinza е съвместно с рисперидон или перорален палиперидон за продължителни периоди от време. Данните за безопасността, включващи съпътстваща употреба на invega trinza с други антипсихотици, са ограничени.

Препоръки за дозиране при пациенти с бъбречно увреждане

Invega Trinza has not been systematically studied in patients with renal impairment [Вижте Клинична фармакология ]. For patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to <80 mL/min [Cockcroft-Gault Formula]) adjust dosage и stabilize the patient using the 1-month Палиперидон палмитат extended-release injectable suspension then transition to Invega Trinza (see Table 1) [Вижте Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ]. Refer to the Prescribing Information of the 1-month Палиперидон палмитат extended-release injectable suspension product for the recommended dosage in patients with mild renal impairment.

Invega Trinza is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min) [Вижте Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Преминаване от invega trinza към 1-месечна палперидон палмитат инжекционна суспензия

За преминаване от invega trinze към invega устойчива (1-месечна палперидон палмитат инжектирана суспензия) 1-месечната палперидон палмитат с удължено освобождаване, като се използва еквивалентната суспензия, трябва да бъде стартирана 3 месеца, след като последната доза на invega trinza, използвайки еквивалентната 3,5-кратна палма, която е показана в таблица 3. След това суспензията трябва да продължи дозираното на интервали от месечни интервали.

Таблица 3: Преобразуване от Invega Trinza в Invega Sustenna

Преминаване от invega trinza към орални палиперидон таблетки с удължено освобождаване

За преминаване от invega trinza към перорален палиперидон таблетки с удължено освобождаване Ежедневното дозиране на таблетките с удължено освобождаване на палиперидон трябва да започне 3 месеца след последната доза на invega trinza и да бъде прехвърлена през следващите няколко месеца след последната доза на invega trinza, описана в таблица 4. Таблица 4. Trinza за постигане на подобна експозиция на палиперидон с веднъж дневно палиперидон таблетки с удължено освобождаване.

Таблица 4: Дози Invega Trinza и веднъж дневно палиперидон с режими за конверсия с удължително освобождаване, необходими за постигане на подобни експозиции на палиперидон

Инструкции за подготовка и администриране

Администрирайте на всеки 3 месеца

Разклатете енергично спринцовка за поне 15 секунди

Само за интрамускулно инжектиране. Не Администрирайте по всеки друг маршрут.

Важно

Invega Trinza should be administered by a healthcare professional as a single injection. DO NOT divide dose into multiple injections.

Invega Trinza is intended for intramuscular use only. Inject slowly deep into the muscle taking care to avoid injection into a blood vessel.

Прочетете пълни инструкции преди употреба.

Дозиране

Това лекарство трябва да се прилага веднъж на всеки 3 месеца .

Подготовка

Отлепете етикета на раздела от спринцовката и поставете в записа на пациента.

Invega Trinza requires longer и more vigorous shaking than INVEGA SUSTENNA (1-month Палиперидон палмитат extended-release injectable suspension). Shake the syringe vigorously with the syringe tip pointing up for поне 15 секунди в рамките на 5 минути преди администрацията (Вижте стъпка 2).

Избор на игла за безопасност на стената

Тънките игли за безопасност на стените са проектирани да се използват с invega trinza. Следователно е важно да Използвайте само иглите, предоставени в комплекта Invega Trinza .

Съдържание на дозата

Предварително напълнена спринцовка

1. Изберете игла

Изборът на игла се определя чрез зона на инжектиране и тегло на пациента.

Ако се прилага делтоидна инжекция

Ако прилагате глутеална инжекция

Незабавно изхвърлете неизползваната игла в одобрени остри Â

2. Подгответе се за инжектиране

Разклатете енергично

С насочването на върха на спринцовката Разклатете енергично с Разхлабена китка за поне 15 Â

Забележка: Â Това лекарство изисква â

Преминете към следващата стъпка â

Проверете спирането

След като разклатите спринцовката за поне 15 секунди, проверете течността в прозореца за гледане.

Окачването трябва да изглежда равномерно и млечно бяло на цвят.

Нормално е също да видите малки въздушни мехурчета.

Отворете торбичката за игла и извадете капачката

Първа отворена торбичка за игла, като отлепи капака обратно на половината път. Поставете върху чиста повърхност.

След това държи изправената спринцовка изправена и издърпайте гумената капачка, за да се отстрани.

Хванете торбичка за игла

Сгънете капака на иглата за назад и пластмасовата тава. След това здраво схванете обвивката на иглата през торбичката, както е показано.

Прикрепете игла

Задръжте спринцовката, насочена нагоре. Прикрепете иглата за безопасност към спринцовката, като използвате нежно усукащо движение, за да избегнете пукнатини или повреди на главината на иглата. Винаги проверявайте признаци на повреда или изтичане преди администрирането.

Извадете иглата обвивка

Издърпайте обвивката на иглата от иглата с право движение.

Не Извийте обвивката, тъй като това може да разхлаби иглата от спринцовката.

Извадете въздушните мехурчета

Дръжте спринцовката изправена и докоснете внимателно, за да накарате въздушните мехурчета да се издигнат до върха.

Извадете въздуха, като натиснете внимателно буталото нагоре, докато от върха на иглата не излезе капка течност.

3. Инжект

Инжектирана доза

Бавно инжектирайте цялото съдържание на спринцовката интрамускулно дълбоко в избрания делтоиден или глутеален мускул.

Не Администрирайте по всеки друг маршрут.

4. След инжектиране

Сигурна игла

След като инжектирането приключи, използвайте палеца или плоската повърхност, за да закрепите иглата в предпазното устройство. Иглата е закрепена, когато се чуе звук на щракване.

Изхвърлете правилно

Изхвърлете спринцовката и неизползваната игла в одобрен контейнер Sharps.

Тънките игли за безопасност на стените са проектирани специално за използване с invega trinza. Неизползваната игла трябва да бъде изхвърлена и да не се запазва за бъдеща употреба.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Invega Trinza се предлага като бяло до бели водни инжектирани суспензия за инжектиране за интрамускулно инжектиране при дози от 273 mg/0,88 ml 410 mg/1,32 ml 546 mg/1,75 ml и 819 mg/2.63 ml палиперидон палмитат в еднократни сондажи с предварително запълване.

Invega Trinza се предлага като бял до бял стерилен воден суспензия за удължено освобождаване за интрамускулно инжектиране в силата на дозата от 273 mg/0,88 ml 410 mg/1,32 ml 546 mg/1,75 ml и 819 mg/2.63 ml палиперидон палмитат в еднократни сондажи за предварително запълване. Комплектът за еднократна употреба съдържа предварително напълнена спринцовка и 2 игли за безопасност (тънка стена 22G 1-инчова предпазна игла и тънка стена 22G 1½-инчова игла за безопасност).

273 mg Палиперидон палмитат kit ( NDC 50458-606-01)
410 mg Палиперидон палмитат kit ( NDC 50458-607-01)
546 mg Палиперидон палмитат kit ( NDC 50458-608-01)
819 mg Палиперидон палмитат kit ( NDC 50458-609-01)

Съхранение и обработка

Съхранявайте при стайна температура 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Разрешени са екскурзии между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F). Не смесвайте с друг продукт или разредител.

Произведено от: Janssen Pharmaceutica NV Beerse Белгия. Произведено за: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Ревизиран: септември 2024 г.

Странични ефекти for Invega Trinza

Следните са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt удължаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Метаболитни промени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ортостатична хипотония и синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пада [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Левкопения неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперпролактинемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дисфагия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Приапизъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Прекъсване на регулирането на телесната температура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Излагане на пациента

Данните, описани в този раздел, включват данни от две клинични изпитвания. One is a long-term maintenance trial in which 506 subjects with schizophrenia received several doses of the 1-month paliperidone palmitate extended-release injectable suspension during the open-label phase of which 379 subjects continued to receive a single injection of INVEGA TRINZA during the open-label phase and 160 subjects were subsequently randomized to receive at least one dose of INVEGA TRINZA and 145 subjects received плацебо по време на двойно-сляпа плацебо-контролирана фаза. Средната (SD) продължителност на експозицията по време на двойно-сляпа фаза е 150 (79) дни в плацебо групата и 175 (90) дни в групата на Invega Trinza. Другото е проучване на фаза 1 (n = 308), което включва пациенти с шизофрения, които са получили единична инжекция на Invega Trinza едновременно с други перорални антипсихотици.

Нежелани реакции в двойно-сляпо плацебо-контролирано (дългосрочно поддържане) клинично изпитване

Често наблюдавани нежелани реакции

Най-често срещаните нежелани реакции (честота най-малко 5% във фазата на открито-етикета или в групата на Invega Trinza и поне два пъти по-голяма честота в плацебо групата по време на двойно-сляпа фаза) са инжекционното място на реакцията, повишава теглото на главоболието горните дихателни пътища акатизия и паркинсонизма.

Прекратяване на лечението поради нежелани събития

Процентите на субектите, които са прекратили поради нежелани събития в дългосрочното изпитване за поддръжка, са 5,1% по време на фазата на отворена етикет. По време на двойно-сляпа фаза NO № invega Trinza субект и един обект, третиран с плацебо, прекратен поради неблагоприятни събития.

Нежелани реакции, възникващи при честота на 2% или повече при пациенти, лекувани с Invega Trinza

Профилът на безопасността на Invega Trinza беше подобен на този, наблюдаван при 1-месечен палиперидон, инжектируема инжекционна суспензия. Таблица 8 изброява нежеланите реакции, отчетени в дългосрочно изпитване за поддържане при лица с шизофрения.

Таблица 8: случаи на нежелани реакции 2% или повече от лекуваните с Invega Trinza пациенти (и по-големи от плацебо) за откритата и двойно-сляпа фази на дългосрочно изпитване за поддържане при пациенти с шизофрения

Демографски различия

Изследването на подгрупите на населението в дългосрочното изпитване за поддръжка не разкри никакви доказателства за различия в безопасността въз основа на възрастовия пол или раса само; Въпреки това имаше малко предмети на възраст 65 и повече години.

Екстрапирамидни симптоми (EPS)

Данните от дългосрочното изпитване за поддръжка предоставиха информация относно EPS. Several methods were used to measure EPS: (1) the Simpson-Angus global score which broadly evaluates parkinsonism (2) the Barnes Akathisia Rating Scale global clinical rating score which evaluates akathisia (3) the Abnormal Involuntary Movement Scale scores which evaluates dyskinesia and (4) use of anticholinergic medications to treat EPS (Table 9) and (5) incidence of spontaneous reports of EPS (Таблица 10).

Таблица 9: Екстрапирамидни симптоми (EPS), оценени чрез честота на оценките и употребата на антихолинергични лекарства

Таблица 10: Събития, свързани с екстрапирамидални симптоми (EPS) чрез MEDDRA Предпочитан термин

След инжектиране на invega trinza във фаза 12 (NULL,2%) лица на открито са били нови или се влошават в тежест със събития под групите на хиперкинезия (NULL,6%) и паркинсонизмът (NULL,3%) са най-често срещаните. След инжектиране на invega trinza в откритата или двойно-сляпа фази един обект, прекратен от фазата на отворена етикет поради неспокойствие.

Изследването на времето на EPS по време на двойно-сляпа фаза не показа групиране на тези събития при посещения, които се очаква да съответстват на средните пикови плазмени концентрации на палиперидон за субекти, рандомизирани на invega trinza.

Дистония

Симптомите на дистония продължителни анормални контракции на мускулни групи могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Докато тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по -често и с по -голяма тежест с висока потентност и при по -високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по -млади възрастови групи.

Оценка на болката и реакции на локално инжектиране

Оценки на изследовател на място за инжектиране

Зачервяването и подуването са наблюдавани при 2% или по-малко от субекти в групите Invega Trinza и Няма съобщения за индукция в нито една група по време на двойно-сляпата фаза и няма лица, прекратени поради инжектирането на invega trinza.

Оценки на предмета на болката в инжекционното място

Оценките на предметите на инжекционната болка по време на двойно-сляпа фаза също бяха сходни за плацебо и invega trinza.

Субектните оценки на болката в инжекционното място в проучването с една доза фаза 1 позволяват оценка на темпоралния курс на инжекционно място болка. Остатъчната болка в инжектирането достигна връх 1 или 6 часа след инжектирането и се движи надолу 3 дни след инжектирането. Делтоидните инжекции бяха числено по-болезнени от глутеалните инжекции, въпреки че повечето оценки на болката бяха под 10 mm по 100-мм скала.

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на оценката на клиничното изпитване на invega trinza

Следните допълнителни нежелани реакции бяха идентифицирани в дългосрочното изпитване за поддръжка. Следващият списък не включва реакции: 1) вече са посочени в предишни таблици или другаде в етикети 2), за които причината за лекарството е била отдалечена 3), които са били толкова общи, че са неинформативни 4), които не се считат за значителни клинични последици или 5) са възникнали при честота, по-ниска от тази на пациентите, третирани с плацебо.

Сърдечни разстройства: Тахикардия

Стомашно -чревни разстройства: гадене повръщане

Метаболизъм и разстройства на храненето: Хиперинсулинемия

Психиатрични разстройства: безпокойство

Допълнителни нежелани реакции, отчетени в клинични изпитвания с 1-месечна палперидон палмитат с удължено освобождаване на инжекционната суспензия

Следва списък на допълнителни нежелани реакции, които са докладвани в клинични изпитвания с 1-месечна палперидон палмитат с удължено освобождаване на инжекционната суспензия:

Сърдечни разстройства: Атриовентрикуларен блок от първа степен от първа степен брикардия Блок Блок Блокиране Постурален ортостатичен синдром на тахикардия

Разстройства на ушите и лабиринта: световъртеж

Очни нарушения: Разстройство на движението на очите Около окулогична кризисна визия замъглено замъглено

Стомашно -чревни разстройства: Коремна дискомфорт/коремна болка горна диария сухота в устата зъбобол

Общи разстройства и условия на администрация: Астения умора

Нарушения на имунната система: свръхчувствителност

Разследвания: Електрокардиограма ненормално

Метаболизъм и разстройства на храненето: Намален апетит повишен апетит

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Болки в гърба миалгия Болка в крайността на ставата скованост Мускулни спазми Мускулни потрепващи нухална твърдост

Нарушения на нервната система: Bradykinesia Цереброваскуларна злополука Конвулсия замаяност ДИЗИМЕНТ ПОСТУРНА ДИСАРТРИЯ ХИПЕРТОНИЯ Летаргия оромандибуларна дистония Психомоторна хиперактивност Синкоп

Психиатрични разстройства: кошмар за агитация

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Изхвърляне на еректилна дисфункция на гърдата Гинекомастия менструално разстройство менструация Забавена менструация Нерегулярна сексуална дисфункция

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: кашлица

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Изригване на наркотици pruritus pruritus обобщен обобщен обрив уртикария

Съдови нарушения: хипертония

Допълнителни нежелани реакции, отчетени в клинични изпитвания с перорален палиперидон

По -долу е списък на допълнителни нежелани реакции, които са докладвани в клинични изпитвания с орален палиперидон:

Сърдечни разстройства: Блок на клон на пакет от ляв синус аритмия

Стомашно -чревни разстройства: коремна болка запек метеоризмност на тънките чревни запушвания

Общи разстройства и условия на администрация: Оток на оток периферна

Нарушения на имунната система: Анафилактична реакция

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Артралгия мускулно -скелетна болка torticollis trismus

Нарушения на нервната система: Гранд Мал Конвулсия Паркинсонов поход преходна исхемична атака

Психиатрични разстройства: разстройство на съня

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Увеличаване на гърдата нежност на гърдата/Болка на гърдата Ретроградна еякулация

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Назално задръстване фаринголарингеална болка пневмония аспирация

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обрив папулар

Съдови нарушения: Хипотония исхемия

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на палиперидон; Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства: ангиоедем кататония илеус сомнамбулизъм подута езика тромботичен тромбоцитопенен пурпура уринарна инконтинация и задържане на урината.

Съобщават се за случаи на анафилактична реакция след инжектиране с 1-месечна палперидон палмитатна суспензия с удължено освобождаване по време на следния опит при пациенти, които преди това са понасяли перорален рисперидон или перорален палиперидон.

Палиперидонът е основният активен метаболит на рисперидон. Нежеланите реакции, отчетени с устно рисперидон и рисперидон, дългодействаща инжекция, могат да бъдат намерени в нежеланите реакции (6) секции на пакета вложки за тези продукти.

Лекарствени взаимодействия for Invega Trinza

Лекарства, които имат клинично важни взаимодействия с invega trinza

Тъй като палиперидон палмитат се хидролизира до палиперидон [виж Клинична фармакология ] Резултатите от проучвания с перорален палиперидон трябва да се вземат предвид при оценка на потенциала за взаимодействие на лекарства-лекарства. В допълнение помислете за 3-месечния интервал на дозиране и дълъг полуживот на invega trinza [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Таблица 11: Клинично важни лекарствени взаимодействия с invega trinza

Лекарства, които нямат клинично важни взаимодействия с invega trinza

Въз основа на фармакокинетични изследвания с перорален палиперидон не се изисква регулиране на дозата на invega trinza, когато се прилага едновременно с валпроат [виж Клинична фармакология ]. Additionally no dosage adjustment is necessary for valproate when co-administered with Invega Trinza [Вижте Клинична фармакология ].

Фармакокинетичното взаимодействие между литий и invega trinza е малко вероятно.

Не се очаква палиперидонът да причини клинично важни фармакокинетични взаимодействия с лекарства, които се метаболизират от цитохром Р450 изозими. In vitro проучванията показват, че CYP2D6 и CYP3A4 могат да участват в метаболизма на палиперидон; Въпреки това няма доказателства in vivo, че инхибиторите на тези ензими значително влияят на метаболизма на палиперидон. Палиперидонът не е субстрат на CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 и CYP2C19; Взаимодействието с инхибитори или индуктори на тези изозими е малко вероятно. [Вижте Клинична фармакология ]

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Invega Trinza (paliperidone) is not a controlled substance.

Злоупотреба

Палиперидон не е изследван систематично при животни или хора заради потенциала си за злоупотреба.

Зависимост

Палиперидон не е систематично изучен при животни или хора заради потенциала си за толерантност или физическа зависимост.

Предупреждения за Invega Trinza

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за invega trinza

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Анализи на 17 плацебо-контролирани изпитвания (модална продължителност от 10 седмици) до голяма степен при пациенти, приемащи атипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при пациенти, лекувани с лекарства между 1,6 до 1,7 пъти по-голям от риска от смърт при пациенти, лекувани с плацебо. В хода на типично 10-седмично контролирано изпитване процентът на смъртта при пациенти, лекувани с лекарства, е около 4,5% в сравнение със скорост от около 2,6% в групата на плацебо. Въпреки че причините за смъртта са били разнообразни, повечето от смъртните случаи изглеждаха или сърдечно -съдови (например внезапна смърт на сърдечна недостатъчност) или инфекциозни (например пневмония) в природата. Наблюдателни проучвания предполагат, че подобно на атипичните антипсихотични лекарства лечение с конвенционални антипсихотични лекарства може да увеличи смъртността. Степента, в която откритията за повишена смъртност при наблюдателни изследвания могат да бъдат причислени към антипсихотичното лекарство, за разлика от някои характеристики (и) на пациентите, не е ясна. Invega trinza не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

В плацебо-контролирани изпитвания с рисперидон арипипразол и оланзапин при възрастни субекти с деменция имаше по-голяма честота на мозъчно-съдови нежелани реакции (мозъчно-съдови аварии и преходни исхемични атаки), включително смъртни случаи в сравнение с лекувани с плацето субекти. Не са проведени проучвания с перорален палиперидон 1-месечен палиперидон палмитат инжекционна суспензия или Invega trinza при пациенти в напреднала възраст с деменция. Тези лекарства не са одобрени за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Невролептичен злокачествен синдром

Невролептичен злокачествен синдром (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with antipsychotic drugs including paliperidone.

Клиничните прояви на NMS са хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус, включително делириум и автономна нестабилност (неправилна импулс или диафореза на тахикардията на кръвното налягане и сърдечна дисритмия). Допълнителните признаци могат да включват повишена миоглобинурия на креатин фосфокиназа (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност.

Ако се подозира, че NMS веднага прекрати Invega Trinza и осигурява симптоматично лечение и мониторинг.

Qt удължаване

Paliperidone causes a modest increase in the corrected QT (QTc) interval. The use of paliperidone should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval. Paliperidone should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Определени обстоятелства могат да увеличат риска от появата на торсади de pointes и/или внезапна смърт във връзка с употребата на лекарства, които удължават интервала на QTC, включително (1) брадикардия; (2) хипокалиемия или хипомагнезиемия; (3) съпътстваща употреба на други лекарства, които удължават QTC интервала; и (4) наличие на вродено удължаване на QT интервала.

Ефектите на палиперидон върху QT интервала се оценяват в двойно сляпо активно контролирано (Moxifloxacin 400 mg единична доза) многоцентрово задълбочено QT изследване с перорален палиперидон при възрастни пациенти и в четири проучвания за ефикасност с фиксирана доза и едно поддържане на проучването на 1-месечния палиперидон палмитат за инжектиране.

В задълбоченото проучване на QT (n = 141) дозата от 8 mg на орален палиперидон с незабавно освобождаване (n = 50) показва средно увеличение на плацебото от изходното ниво в QTCLD (QT интервал, коригиран за сърдечна честота, използвайки популацията, определен линеен получен) от 12,3 msec (90% CI: 8,9; 15,6) на ден 8 при 1.5 часа след долната част. Средната стабилна пикова плазмена концентрация за тази 8 mg доза палиперидон незабавно освобождаване (CMAX SS = 113 ng/mL) е приблизително 2 пъти експозицията с максимална препоръчителна доза от 819 mg invega trinza, прилагана в делтоидния мускул (прогнозирана Median Cmax SS = 56 ng/ML). В същото проучване 4 mg доза на оралната формулировка на палиперидон с незабавно освобождаване, за която CMAX SS = 35 ng/ml показва увеличен плацебо-суб, с който QTCLD от 6,8 msec (90% CI: 3.6; 10.1) на ден 2 в 1,5 часа след дозата.

В четирите проучвания за ефикасност с фиксирана доза на 1-месечния палиперидон палмитат инжектируем продукт никой субект няма промяна в QTCLD над 60 msec и нито един обект няма QTCLD стойност> 500 msec по всяко време. В проучването за поддръжка никой субект няма промяна в QTCLD> 60 msec, а един обект има QTCLD стойност 507 msec (стойност на QT QT Bazett QT [QTCB] от 483 msec); Тази последна тема също имаше сърдечна честота от 45 удара в минута.

В дългосрочното изпитване за поддръжка на invega trinza при лица с шизофрения се наблюдава увеличение на QTCLD над 60 msec при 1 субект ( <1%) in the open-label phase no subject had an increase in QTcLD exceeding 60 msec after treatment with INVEGA TRINZA 19 in the double-blind phase and no subject had a QTcLD value of> 480 msec във всеки момент от изследването.

Тардивна дискинезия

Тардивна дискинезия А синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Въпреки че разпространението на синдрома изглежда най -високо сред възрастните хора, особено възрастните жени, е невъзможно да се предвиди кои пациенти ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Рискът от развитие на тардивна дискинезия и вероятността тя да стане необратимо изглежда се увеличава с продължителността на лечението и кумулативната доза. Синдромът може да се развие след сравнително кратки периоди на лечение дори при ниски дози. Може да се появи и след прекратяване на лечението.

Тардивната дискинезия може да се отмени частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е прекратено. Самото антипсихотично лечение обаче може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома, евентуално маскиращ основния процес. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния ход на синдрома, не е известен.

Като се имат предвид тези съображения invega trinza трябва да бъдат предписани по начин, който най -вероятно е да сведе до минимум появата на тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти: (1), които страдат от хронично заболяване, за което се знае, че реагират на антипсихотични лекарства и (2), за които алтернатива еднакво ефективна, но потенциално по -малко вредни лечения не са налични или подходящи. При пациенти, които се нуждаят от хронично лечение, използват най -ниската доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Периодично преоценява необходимостта от продължително лечение.

Ако признаците и симптомите на тардивна дискинезия се появят при пациент, лекуван с прекратяване на лекарството Invega Trinza. Трябва да се обмисли дългодействащия характер на Invega Trinza. Някои пациенти обаче могат да се нуждаят от лечение с Invega Trinza, въпреки наличието на синдрома.

Метаболитни промени

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Хипергликемия и захарен диабет

Хипергликемия и захарен диабет в някои случаи в някои случаи са екстремни и свързани с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт при пациенти, лекувани с всички нетипични антипсихотици. Тези случаи са били в по-голямата си част, наблюдавани при клинична употреба след маркетинг и епидемиологични изследвания, които не са в клиничните изпитвания. Съобщава се за хипергликемия и диабет при пробни лица, лекувани с Invega Trinza. Оценката на връзката между атипичната употреба на антипсихотични и глюкозните аномалии се усложнява от възможността за повишен фонов риск от захарен диабет при пациенти с шизофрения и нарастващата честота на захарен диабет при общата популация. Като се имат предвид тези объркващи, връзката между атипичната употреба на антипсихотично и нежелани събития, свързани с хипергликемия, не е напълно разбрана. Въпреки това епидемиологичните проучвания предполагат повишен риск от нежелани реакции, свързани с хипергликемия, при пациенти, лекувани с нетипичните антипсихотици.

Пациентите с установена диагноза захарен диабет, които са стартирани на нетипични антипсихотици, трябва да се наблюдават редовно за влошаване на контрола на глюкозата. Пациентите с рискови фактори за захарен диабет (напр. Фамилната анамнеза за диабет), които започват лечение с нетипични антипсихотици, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно в началото на лечението и периодично по време на лечението. Всеки пациент, лекуван с нетипични антипсихотици, трябва да се наблюдава за симптоми на хипергликемия, включително полидипсия полифагия и слабост. Пациентите, които развиват симптоми на хипергликемия по време на лечение с нетипични антипсихотици, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно. В някои случаи хипергликемията е разрешила, когато атипичният антипсихотик е прекратен; Някои пациенти обаче изискват продължаване на антидиабетичното лечение, въпреки прекратяването на заподозреното лекарство.

Данните от дългосрочното изпитване за поддръжка с Invega Trinza при лица с шизофрения са представени в таблица 5.

Таблица 5: Промяна в глюкозата на гладно от дългосрочното изпитване за поддръжка с invega trinza при лица с шизофрения

Дислипидемия

Нежелани промени в липидите са наблюдавани при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици.

Данните от дългосрочното изпитване за поддръжка с Invega Trinza при лица с шизофрения са представени в таблица 6.

Таблица 6: Промяна в липидите на гладно от дългосрочното изпитване за поддържане с Invega trinza при лица с шизофрения

Наддаване на тегло

Наблюдаването на тегло е наблюдавано при нетипична употреба на антипсихотично. Препоръчва се клиничен мониторинг на теглото.

Данните за средните промени в телесното тегло и съотношението на субектите, отговарящи на критерия за наддаване на тегло от ≥ 7% от телесното тегло от дългосрочното изпитване за поддържане с Invega trinza при лица с шизофрения, са представени в таблица 7.

Таблица 7: Промяна в телесното тегло (kg) и съотношението на субектите с ≥ 7% повишаване на телесното тегло от дългосрочното изпитване за поддръжка с invega trinza при лица с шизофрения

Ортостатична хипотония и синкоп

Палиперидонът може да предизвика ортостатична хипотония и синкоп при някои пациенти поради своята алфа-адренергична блокираща активност. В дългосрочен план за изпитване за поддръжка е докладван в <1% (1/506) of subjects treated with the 1-month Палиперидон палмитат extended-release injectable suspension during the open-label phase; there were no cases reported during the double-blind phase in either treatment group. In the long-term maintenance trial orthostatic hypotension was reported as an adverse event by < 1% (1/506) of subjects treated with the 1-month Палиперидон палмитат extended-release injectable suspension и < 1% (1/379) of subjects after receiving a single-dose of Invega Trinza during the open-label phase; there were no cases reported during the double-blind phase in either treatment group.

Invega Trinza should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e.g. heart failure history of myocardial infarction or ischemia conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions that predispose the patient to hypotension (e.g. dehydration hypovolemia и treatment with antihypertensive medications). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in patients who are vulnerable to hypotension.

Пада

Съобщава се, че е докладвано с постурална хипотония и сензорна нестабилност с използването на антипсихотици, включително Invega Trinza, което може да доведе до падане и следователно фрактури или други наранявания, свързани с падането. За пациентите, особено възрастните хора със състояния или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти, оценяват риска от падания при започване на антипсихотично лечение и рецидентно за пациенти на дългосрочна антипсихотична терапия.

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

В клинично изпитване и/или постмаркетингови събития от левкопения и неутропения са съобщени временно свързани с антипсихотични средства, включително Invega Trinza. Съобщава се и за агранулоцитоза.

Възможните рискови фактори за левкопения/неутропения включват съществуващ нисък брой на белите кръвни клетки (WBC)/Абсолютен брой неутрофили (ANC) и анамнеза за индуцирана от лекарства левкопения/неутропения. При пациенти с анамнеза за клинично значима ниска WBC/ANC или индуцирана от лекарство левкопения/неутропения извършват пълна кръвна картина (CBC) често през първите няколко месеца на терапията. При такива пациенти обмислят прекратяване на Invega Trinza при първите признаци на клинично значителен спад на WBC при липса на други причинителни фактори.

Следете пациентите с клинично значима неутропения при треска или други симптоми или признаци на инфекция и се лекувайте незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Прекратяване на invega trinza при пациенти с тежка неутропения (абсолютна броя на неутрофилите <1000/mm³) и follow their WBC until recovery.

Хиперпролактинемия

Подобно на други лекарства, които антагонизират допамин D2 рецептори палиперидон, повишава нивата на пролактин и повишаването продължава по време на хронично приложение. Палиперидонът има пролактин-елеватор, подобен на този, наблюдаван при рисперидон, лекарство, което е свързано с по-високи нива на пролактин в сравнение с други антипсихотични лекарства.

Хиперпролактинемия regardless of etiology may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotrophin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female и male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia и импотентност have been reported in patients receiving prolactin-elevating compounds. Long-stиing hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female и male subjects.

Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата на човека са зависим от пролактин in vitro фактор с потенциално значение, ако предписването на тези лекарства се счита при пациент с открит по-рано рак на гърдата. Увеличаване на честотата на хипофизната жлеза млечна жлеза и панкреатичната островна клетъчна неоплазия (млечна аденокарциноми Хипофиза и аденоми на панкреаса) се наблюдава при рисконните канцерогенни изследвания, проведени при мишки и плъхове [виж изследвания Неклинична токсикология ]. Neither clinical studies nor epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs и tumorigenesis in humans but the available evidence is too limited to be conclusive.

In a long-term maintenance trial of INVEGA TRINZA elevations of prolactin to above the reference range (> 13.13 ng/mL in males and > 26.72 ng/mL in females) relative to open-label baseline at any time during the double-blind phase were noted in a higher percentage of males in the INVEGA TRINZA group than in the placebo group (46% vs. 25%) and in a higher percentage of Жените в групата на Invega Trinza, отколкото в групата на плацебо (32% срещу 15%). По време на двойно-сляпата фаза 1 женска (NULL,4%) в групата на Invega Trinza изпита нежелана реакция на аменорея, докато не са забелязани потенциално свързани с пролактина нежелани реакции сред жените в групата на плацебо. Нямаше потенциално свързани с пролактин нежелани реакции сред мъжете във всяка група.

Преди двойно-сляпата фаза (по време на 29-седмичната фаза на открито-етикет на дългосрочното изпитване за поддръжка) средните стойности на серумния пролактин на SD) са били 17,1 (NULL,55) ng/ml и 51,6 (NULL,85) ng/ml при жени (n = 122). Дванадесет седмици след единична инжекция на invega trinza в края на средните стойности на пролактина на отворена фаза (SD) са 25,8 (NULL,49) ng/ml при мъже (n = 322) и 70,6 (NULL,23) ng/ml при жени (n = 107). По време на фазите на открито-етикета 27% от жените и 42% от мъжете изпитват повишаване на пролактина над референтния диапазон спрямо изходното ниво и по-висок дял от жените изпитват потенциално свързани с пролактина нежелани реакции в сравнение с мъжете (NULL,9% срещу 3,7%). Аменорея (NULL,7%) и галакторея (NULL,1%) са най-често наблюдаваните (≥3%) потенциално свързани с пролактина нежелани реакции при жените. Сред мъжете във фазата на отворена етикет не се наблюдава потенциално свързана с пролактин нежелана реакция със скорост, по-голяма от 3%.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Съобщаването за седация и замаяност на сън Нежелани реакции ]. Antipsychotics including Invega Trinza have the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness such as operating hazardous machinery or operating a motor vehicle until they are reasonably certain that paliperidone therapy does not adversely affect them.

Припадъци

В дългосрочното изпитване за поддръжка няма съобщения за припадъци или конвулсии. В основните клинични проучвания с 1-месечна палперидон палмитат с удължено освобождаване инжекционно суспензия, която включва четири двойно-слепи на плацебо-контролирани проучвания с фиксирана доза при лица с шизофрения с шизофрения <1% (1/1293) of subjects treated with the 1-month injection experienced an adverse event of convulsion compared with <1% (1/510) of placebo-treated subjects who experienced an adverse event of grи mal convulsion.

Подобно на други антипсихотични лекарства invega trinza трябва да се използва предпазливо при пациенти с анамнеза за припадъци или други състояния, които потенциално понижават прага на пристъпите. Условията, които намаляват прага на припадък, могат да бъдат по -разпространени при пациенти на 65 или повече години.

Дисфагия

Дисмотилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Invega Trinza и други антипсихотични лекарства трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспирационна пневмония.

Приапизъм

Съобщава се, че лекарствата с алфа-адренергични блокиращи ефекти предизвикват приапизъм. Въпреки че не са съобщени случаи на приапизъм в клинични изпитвания с инвега тринза приапизъм е съобщено с орален палиперидон по време на следното надзор. Тежният приапизъм може да изисква хирургическа интервенция.

Прекъсване на регулирането на телесната температура

Прекъсването на способността на тялото да намалява основната телесна температура се приписва на антипсихотични средства. Подходяща грижа се препоръчва при предписване на Invega Trinza на пациенти, които ще изпитват състояния, които могат да допринесат за повишаване на телесната температура на основата, напр. Упражняване на усилено излагане на екстремна топлина, приемаща съпътстващи лекарства с антихолинергична активност или подлежи на дехидратация.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Невролептичен злокачествен синдром (NMS)

Съветвайте пациентите за потенциално фатален невролептичен злокачествен синдром на невролептик (NMS), за който се съобщава във връзка с прилагането на антипсихотични лекарства. Съветвайте членовете на семейството на пациентите или полагащите грижи да се свържат с доставчика на здравни грижи или да докладват в спешното отделение, ако изпитват признаци и симптоми на НМ, включително хиперпиерексия мускулна твърдост, променена психичен статус, включително делириум и доказателства за автономна нестабилност (неправилна пулса или кръвно налягане тахикардия диафореза и сърдечна дисортия ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тардивна дискинезия

Съветвайте пациентите с признаците и симптомите на тардивна дискинезия и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят тези ненормални движения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Метаболитни промени

Обучете пациентите за риска от метаболитни промени как да разпознаят симптомите на хипергликемия и захарен диабет и необходимостта от специфичен мониторинг, включително липиди и тегло на кръвната глюкоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ортостатична хипотония

Образовайте пациентите за риска от ортостатична хипотония и синкоп, особено по време на започване на лечението, повторно лечение или увеличаване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Левкопения/неутропения

Посъветвайте се с пациенти с съществуваща ниска WBC или анамнеза за левкопения/неутропения, предизвикани от лекарства ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хиперпролактинемия

Counsel patients on signs and symptoms of hyperprolactinemia that may be associated with chronic use of INVEGA TRINZA. Посъветвайте ги да потърсят медицинска помощ, ако изпитват някое от следните: аменорея или галакторея при женски еректилна дисфункция или гинекомастия при мъже. [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

ВНИМАНИЕ пациентите относно извършването на дейности, изискващи психическа бдителност, като например експлоатация на опасни машини или експлоатация на моторно превозно средство, докато не са сигурни, че терапията с invega trinza не ги засяга неблагоприятно [виж [вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Приапизъм

Посъветвайте пациентите за възможността за болезнена или продължителна ерекция на пениса (приапизъм). Инструктирайте пациента да потърси незабавна медицинска помощ в случай на приапизъм [ ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Излагане на топлина и дехидратация

Съветвайте пациентите относно подходящи грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своите доставчици на здравни грижи, ако приемат или планират да приемат лекарства с рецепта или без рецепта, тъй като има потенциал за клинично значими взаимодействия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Алкохол

Посъветвайте пациентите да избягват алкохола по време на лечението с invega trinza [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте пациентите да уведомят своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечението с Invega Trinza. Посъветвайте пациентите, че Invega Trinza може да причини екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне при новородени. Съветвайте пациентите, че има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на invega trinza по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се да кърмите жени, които използват invega trinza, за да наблюдават бебетата за сънливостта на неуспех да процъфтяват трептене и екстрапирамидни симптоми (тремори и анормални мускулни движения) и да потърсите медицинска помощ, ако забележат тези признаци [виж [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че Invega Trinza може да наруши плодовитостта поради повишаване на нивата на серумния пролактин. Ефектите върху плодовитостта са обратими [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени проучвания за канцерогенност с 3-месечната палперидон палмитат с удължено освобождаване на инжекционната суспензия.

Канцерогенният потенциал на интрамускулно инжектиран 1-месечен палиперидон палмитат инжектираща се суспензия се оценява при плъхове. Наблюдава се увеличение на аденокарциномите на млечните жлези при женски плъхове при 16 47 и 94 mg/kg/месец, което е съответно 0,2 0,6 и 1 пъти MRHD от 819 mg invega trinza въз основа на повърхността на телесната повърхност на mg/m². Не е установена доза без ефект. Мъжките плъхове показват увеличаване на аденомите на млечните жлези и карциноми при 0,6 и 1 пъти по -голяма от MRHD на базата на площта на телесната повърхност на MG/m². Проучване на канцерогенността при мишки не е проведено с палперидон палмитат.

Проучвания за канцерогенност с рисперидон, който се превръща широко в палиперидон при мишки и хора на плъхове, са проведени при швейцарски албиноси мишки и плъхове Wistar. Рисперидон се прилага в диетата при дневни дози от 0,63 2,5 и 10 mg/kg за 18 месеца на мишки и в продължение на 25 месеца на плъхове. Не е постигната максимална поносима доза при мъжки мишки. Има статистически значими увеличения на аденомите на хипофизната жлеза аденоми ендокринни панкреани аденоми и аденокарциноми на млечните жлези. Дозата без ефект за тези тумори е по-малка или равна на максималната препоръчителна човешка доза рисперидон въз основа на телесната повърхност на Mg/m² (виж вложката на пакета на рисперидон). Увеличаване на млечната хипофиза и ендокринните панкреани са открити при гризачи след хронично приложение на други антипсихотични лекарства и се счита за медиирано от продължителен допамин D2 антагонизъм и хиперпролактинемия. Уместността на тези туморни находки при гризачи към човешкия риск е неясно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мутагенеза

Не са проведени проучвания за мутагенеза с 3-месечната палперидон палмитат с удължено освобождаване на инжекционната суспензия.

Палиперидон палмитат не показва генотоксичност при бактериалния тест за обратна мутация на in vitro ames или анализ на миши лимфом. Палиперидонът не е генотоксичен в бактериалния тест за обратна мутация на бактериални мутации in vitro intro in vitro ames тест за обратна мутация на мишката или теста за костен мозък in vivo.

Увреждане на плодовитостта

Не са проведени проучвания за плодовитост с 3-месечната палперидон палмитат с удължено освобождаване на инжекционната суспензия.

При перорално проучване на палиперидон на плодовитостта процентът на лекуваните женски плъхове, които забременяват, не е засегнат при перорални дози палиперидон до 2,5 mg/kg/ден, което е 2 пъти по -голямо от MRHD на базата на площта на телесната повърхност на mg/m². Въпреки това загубата преди имплантация преди и след имплантацията е увеличена и броят на живите ембриони е леко намален при 2,5 mg/kg доза, която също причинява лека токсичност на майката. Тези параметри не са засегнати при доза 0,63 mg/kg, която е половината от MRHD на базата на телесна повърхност на Mg/m².

Плодородието на мъжките плъхове не е засегната при перорални дози палиперидон до 2 пъти по -голям от MRHD от 12 mg/ден въз основа на площта на телесната повърхност на MG/m², въпреки че броят на сперматозоидите и проучванията за жизнеспособност на сперматозоидите не са проведени с палиперидон. In a subchronic study in Beagle dogs with risperidone which is extensively converted to paliperidone in dogs and humans all doses tested (0.31 mg/kg - 5.0 mg/kg) resulted in decreases in serum testosterone and in sperm motility and concentration (0.6 to 10 times the MRHD of 16 mg/day for risperidone based on mg/m² body surface area).

Параметрите на серумния тестостерон и сперматозоидите частично се възстановяват, но остават намалени след последното наблюдение (два месеца след прекратяването на лечението).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на нетипични антипсихотици, включително Invega Trinza по време на бременност. Доставчиците на здравни грижи се насърчават да регистрират пациенти, като се свързват с Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици на 1-866-961-2388 или онлайн на https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistrytory/.

Обобщение на риска

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне след раждането (виж Клинични съображения ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to paliperidone have not established a drug-associated risk for major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Данни ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia и with exposure to antipsychotics including Invega Trinza during pregnancy (see Клинични съображения ). Paliperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 18 months after a single-dose administration of Invega Trinza [Вижте Клинична фармакология ] и клиничната значимост на Invega Trinza, прилагана преди бременност или по всяко време по време на бременност, не е известно.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вродени дефекти или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

В проучванията за възпроизвеждане на животни няма ефекти, свързани с лечението върху потомството, когато бременните плъхове са били инжектирани интрамускулно с палперидон палмитат по време на периода на органогенеза при дози до 10 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) от 234 mg палиперидон на базата на Mg/m² телесна повърхност. Няма увеличения на аномалиите на плода, когато бременните плъхове и зайци са лекувани орално с палиперидон през периода на органогенеза с до 8 пъти по -голяма от MRHD от 12 mg палиперидон на базата на площта на телесната повърхност на Mg/m². Проведени са допълнителни проучвания за токсичност за възпроизвеждане с перорално администриран рисперидон, който се превръща широко в палиперидон (виж Данни за животните ).

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Съществува риск майката от нелекуваните шизофрения, включително повишен риск от хоспитализация на рецидив и самоубийство. Шизофренията е свързана с повишени неблагоприятни перинатални резултати, включително преждевременно раждане. Не е известно дали това е пряк резултат от заболяването или други коморбидни фактори.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Съобщени са екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне, включително разстройство на хипотония за хипотония на хипотония, хипотония при новородени, изложени на антипсихотични лекарства, включително Invega Trinza през третия триместър на бременността. Тези симптоми варират по тежест. Наблюдавайте новородени за симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне и управлявайте симптомите по подходящ начин. Някои новородени се възстановиха в рамките на часове или дни без конкретно лечение; Други изискват продължителна хоспитализация.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от регистри за раждания на наблюдения и доклади за случаи за използването на нетипични антипсихотици по време на бременност не съобщават за ясна връзка с антипсихотиците и основните вродени дефекти. Проспективно наблюдателно проучване, включващо 6 жени, лекувани с рисперидон, родителското съединение на палиперидон демонстрира плацентарно преминаване на рисперидон и палиперидон. Ретроспективно кохортно проучване от база данни на Medicaid от 9258 жени, изложени на антипсихотици по време на бременност, не показва общ повишен риск от големи вродени дефекти. Имаше малко увеличение на риска от големи вродени дефекти (RR = 1,26 95% CI 1,02-1,56) и сърдечни малформации (RR = 1,26 95% CI 0,88-1,81) в подгрупа от 1566 жени, изложени на родителското съединение на палиперидон рисков през първия триместър на бременността; Въпреки това няма механизъм на действие, който да обясни разликата в степента на малформация.

Данни за животните

Не са проведени проучвания за токсичност за развитие с 3-месечната палперидон палмитат с удължено освобождаване на инжекционната суспензия.

Няма ефекти, свързани с лечението върху потомството, когато бременните плъхове се инжектират интрамускулно с 1-месечна палперидон палмитат с удължено освобождаване на Mg/Mg/Mg/Mg на площ.

В проучванията за възпроизвеждане на животни не е имало увеличения на аномалиите на плода, когато бременните плъхове и зайци са били лекувани перорално с палиперидон през периода на органогенеза с до 8 пъти по -голям от MRHD от 12 mg на базата на телесна повърхност на Mg/m².

Проведени са допълнителни проучвания за токсичност за възпроизвеждане с перорално администриран рисперидон, който се превръща широко в палиперидон. Наблюдава се цепнато небце при потомството на бременни мишки, лекувани с рисперидон при 3 до 4 пъти по -голям от MRHD от 16 mg на базата на телесна повърхност на mg/m²; Токсичността на майката се наблюдава при 4 пъти по -голяма от MHRD. Няма данни за тератогенност при проучвания за токсичност за развитие на ембрио-фетални с рисперидон при плъхове и зайци при дози до 6 пъти по-голяма от MRHD от 16 mg/ден рисперидон на базата на телесна повърхност на MG/m². Когато потомството на бременни плъхове, лекувани с рисперидон при 0,6 пъти по -голям от MRHD, базиран на MG/m² телесна повърхност на тялото, достига до ученето на зряла възраст. Повишената смърт на невроналните клетки е възникнала в мозъка на плода на потомството на бременни плъхове, лекувани при 0,5 до 1,2 пъти по -голямо от MRHD; Следродилното развитие и растеж на потомството се забави.

В проучванията за възпроизвеждане на плъхове с смъртта на рисперидон на кученцето са настъпили при перорални дози, които са по -малко от MRHD на рисперидон на базата на телесна повърхност на Mg/m²; Не е известно дали тези смъртни случаи се дължат на пряк ефект върху плода или малките или на ефектите върху язовирите (виж RISPERDAL пакет вложка ).

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени данни от публикуваната литература докладват наличието на палиперидон в кърмата на човека. Няма информация за въздействието върху кърмалото кърмаче или ефектите върху производството на мляко; Съществуват обаче съобщения за неуспех на седация за процъфтяване на трептене и екстрапирамидни симптоми (тремор и анормални мускулни движения) при кърмачета, изложени на родителското съединение на палиперидона (виж Клинични съображения ). Paliperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 18 months after a single-dose administration of Invega Trinza и the clinical significance on the breastfed infant is not known [Вижте Клинична фармакология ]. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Invega Trinza и any potential adverse effects on the breastfed child from Invega Trinza or from the mother’s underlying condition.

Клинични съображения

Бебетата, изложени на invega trinza чрез кърма, трябва да се наблюдават за излишна седация Неспазване на процъфтяването на трептене и екстрапирамидни симптоми (тремор и анормални мускулни движения).

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Безплодие

Жени

Въз основа на фармакологичното действие на лечението с палиперидон (антагонизъм на D2 рецептора) с invega trinza може да доведе до повишаване на нивата на серумния пролактин, което може да доведе до обратимо намаляване на плодовитостта при жените на репродуктивния потенциал [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на invega trinza при пациенти на възраст под 18 години не са установени. Използването на invega trinza не се препоръчва при педиатрични пациенти поради потенциалната по-голяма продължителност на неблагоприятното събитие в сравнение с продуктите с по-кратко действие. В клиничните изпитвания на перорален палиперидон има значително по -високи случаи на дистония хиперкинезия тремор и паркинсонизъм в юношеската популация в сравнение с проучванията за възрастни.

Непълнолетни изследвания на животни

Не са проведени проучвания за непълнолетни животни с 3-месечната палперидон палмитат с удължено освобождаване на инжекционната суспензия.

В проучване, в което младежките плъхове са били лекувани с орален палиперидон от 24 до 73-годишна възраст, обратимо увреждане на ефективността при тест за учене и памет се наблюдава при жени само с доза без ефект от 0,63 mg/kg/ден, които произвеждат плазмени нива (AUC) на палиперидон, подобен на тези в адолесцените, дозирани на 12 mg/ден. Не са наблюдавани други последователни ефекти върху невробихевиоралното или репродуктивното развитие до най-високата тествана доза (NULL,5 mg/kg/ден), които произвеждат плазмени нива на палиперидон 2-3 пъти повече от тези при подрастващите.

Кучетата за непълнолетни са лекувани в продължение на 40 седмици с перорален рисперидон, който се метаболизира широко с палиперидон при животни и хора при дози 0,31 1,25 или 5 mg/kg/ден. Намалената дължина на костите и плътността се наблюдават с доза без ефект от 0,31 mg/kg/ден, която произвежда плазмени нива (AUC) на рисперидон плюс палиперидон, които са подобни на тези при деца и юноши, получаващи MRHD на рисперидон. В допълнение се наблюдава забавяне на сексуалното съзряване при всички дози както при мъже, така и при жени. Горните ефекти показват малка или никаква обратимост при жените след 12-седмичен период на възстановяване без наркотици.

Дългосрочните ефекти на Invega Trinza върху растежа и сексуалното съзряване не са оценени изцяло при деца и юноши.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Invega Trinza не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

Известно е, Клинична фармакология ] на кого трябва да се дават намалени дози. Тъй като по -вероятно е пациентите в напреднала възраст Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Използването на invega trinza не се препоръчва при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс <50 mL/min). Use of Invega Trinza in patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to < 80 mL/min) is based on the previous dose of the 1-month Палиперидон палмитат extended-release injectable suspension that the patient was stabilized on prior to initiation of Invega Trinza [Вижте Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Invega Trinza has not been studied in patients with hepatic impairment. Based on a study with oral paliperidone no dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment. Paliperidone has not been studied in patients with severe hepatic impairment [Вижте Клинична фармакология ].

Пациенти с болест на Паркинсон или деменция на тялото

Пациентите с болест или деменция на Паркинсон с тела на Lewy могат да изпитат повишена чувствителност към Invega Trinza. Проявяването може да включва объркване на постуралната нестабилност с чести падания екстрапирамидни симптоми и клинични характеристики, съответстващи на невролептичния злокачествен синдром.

Информация за предозиране за invega trinza

Човешки опит

Не са съобщени случаи на предозиране в предвидени проучвания с инжектиране на палиперидон палмитат. Тъй като Invega Trinza трябва да се прилага от здравните специалисти, потенциалът за предозиране от пациенти е нисък.

Докато опитът с предозиране с палиперидон е ограничен сред малкото случаи на предозиране, отчетени при предварителни опити с орални палиперидон, най -високото оценено поглъщане е 405 mg. Наблюдаваните признаци и симптоми включват екстрапирамидни симптоми и нестабилност на походката. Други потенциални признаци и симптоми включват тези, произтичащи от преувеличение на известните фармакологични ефекти на палиперидон, т.е. сънливост и седация тахикардия и хипотония и удължаване на QT. Съобщава се за Torsades de Pointes и камерна фибрилация при пациент при обстановка на предозиране с перорален палиперидон.

Палиперидонът е основният активен метаболит на рисперидон. Опитът с предозиране, докладвано с рисперидон, може да бъде намерен в секцията за предозиране на вложката на рисперидона.

Управление на предозиране

Свържете се с сертифициран център за контрол на отровата за най-актуалната информация за управлението на предотвратяване на палиперидон и Invega Trinza (1-800-222-1222 или www.poison.org). Осигурете поддържащи грижи, включително близък медицински надзор и мониторинг. Лечението трябва да се състои от общи мерки, използвани при управлението на предозиране с всяко лекарство. Помислете за възможността за многократно предозиране на лекарства. Осигурете адекватна оксигенация и вентилация на дихателните пътища. Наблюдавайте сърдечния ритъм и жизнените знаци. Използвайте поддържащи и симптоматични мерки. Няма специфичен антидот към палиперидон.

Помислете за продължителните характеристики на освобождаването на invega trinza и дългогодишния полуживот на палиперидон при оценка на нуждите и възстановяването на лечението.

Противополагания за invega trinza

Invega Trinza is contraindicated in patients with a known свръхчувствителност to either paliperidone or risperidone or to any of the excipients in the Invega Trinza formulation. Hypersensitivity reactions including Анафилактична реакцияs и angioedema have been reported in patients treated with risperidone и in patients treated with paliperidone. Paliperidone palmitate is converted to paliperidone which is a metabolite of risperidone.

Клинична фармакология for Invega Trinza

Механизъм на действие

Палиперидон палмитат се хидролизира до палиперидон [виж Клинична фармакология ]. Paliperidone is the major active metabolite of risperidone. The mechanism of action of paliperidone is unclear. However the drug’s therapeutic effect in schizophrenia could be mediated through a combination of central dopamine Type 2 (D2) и serotonin Type 2 (5HT2A) receptor antagonism.

Фармакодинамика

In vitro палиперидон действа като антагонист на централния допамин тип 2 (D2) и серотонин тип 2 (5HT2A) рецептори със свързващи афинитети (KI стойности) от 1,6-2,8 nm за D2 и 0,8-1,2 nm за 5HT2A рецептори. Палиперидонът също е активен като антагонист в хистамин Н1 и α1 и α2 адренергични рецептори с афинитети на свързване съответно 32 nm 4 nm 17 nm. Палиперидонът няма афинитет към холинергичните мускаринови или β1- и β2-адренергичните рецептори. Фармакологичната активност на ()- и (-)- палиперидон енантиомери е качествено и количествено сходна.

Фармакокинетика

Абсорбция и разпределение

Поради изключително ниската си разтворимост на водата, 3-месечната формулировка на палперидон палмитат се разтваря бавно след интрамускулна инжекция, преди да се хидролизира до палиперидон и абсорбира в системната циркулация. Освобождаването на лекарството започва още от 1 ден и продължава толкова дълго, колкото 18 месеца.

След единична интрамускулна доза на invega trinza плазмените концентрации на палиперидон постепенно се покачват, за да достигнат максимални плазмени концентрации при средна TMAX от 30-33 дни. След интрамускулно инжектиране на invega trinza при дози от 273-819 mg в делтоидния мускул средно 11-12% по-висок CMAX се наблюдава в сравнение с инжектиране в глутеалния мускул. Профилът на освобождаването и дозирането на режима на Invega Trinza води до продължителни терапевтични концентрации за 3 месеца. Общата и пикова експозиция на палиперидон след прилагането на Invega trinza е доза пропорционално в диапазона на дозата 273-819 mg. Средният стационарен пик: съотношение на корито за доза на invega trinza е 1,6 след прилагане на глутеал и 1,7 след прилагане на делтоиди. След прилагането на Invega Trinza очевидният обем на разпределение на палиперидон е 1960 L.

Свързването на плазмения протеин на рацемичен палиперидон е 74%.

След прилагането на invega trinza () и (-) енантиомери на палиперидон междуселищни интервюта, достигащи съотношение AUC () към (-) от приблизително 1,7-1,8.

Метаболизъм и елиминиране

В проучване с перорално незабавно освобождаване 14C-палиперидон една седмица след прилагане на единична перорална доза от 1 mg с незабавно освобождаване 14C-палиперидон 59% от дозата се отделя непроменена в урина, което показва, че палиперидон не се метаболизира широко в черния дроб. Приблизително 80% от прилаганата радиоактивност се възстановява в урина и 11% в изпражненията. Четири метаболитни пътя са идентифицирани in vivo Нито един от които не представлява повече от 10% от дозата: дехидрогениране на хидроксилиране на дилкилиране и бензисоксазол. Въпреки че in vitro проучванията предполагат роля за CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизма на палиперидон, няма данни in vivo, че тези изозими играят значителна роля в метаболизма на палиперидон. Анализите на фармакокинетиката на популацията показват, че няма различима разлика в очевидния клирънс на палиперидон след прилагане на перорален палиперидон между обширни метаболизатори и лоши метаболизатори на субстратите на CYP2D6.

Средният очевиден полуживот на палиперидон след прилагането на invega trinza в диапазона на дозата от 273-819 mg варира от 84-95 дни след делтоидни инжекции и 118-139 дни след глутеални инжекции. Концентрацията на палиперидон, останал в циркулацията 18 месеца след дозиране от 819 mg invega trinza, се спря, се изчислява на 3% (след инжектиране на делтоиди) или 7% (след инжектиране на глутеал) на средните нива на стационарно състояние.

Дългодействащ 3-месечен палиперидон инжектиране на палмитат спрямо други формулировки на палиперидон

Invega Trinza is designed to deliver paliperidone over a 3-month period while 1-month Палиперидон палмитат injection is administered on a monthly basis. Invega Trinza when administered at doses that are 3.5-fold higher than the corresponding dose of 1-month Палиперидон палмитат injection results in paliperidone exposures similar to those obtained with corresponding monthly doses of 1-month Палиперидон палмитат injection и corresponding once daily doses of paliperidone extended-release tablets. The exposure range for Invega Trinza is encompassed within the exposure range for the approved dose strengths of paliperidone extended-release tablets.

Променливостта между субекта за фармакокинетика на Paliperidone след доставка от Invega Trinza беше подобна на променливостта за таблетки с удължено освобождаване на палиперидон. Поради разликата в средните фармакокинетични профили сред трите състави трябва да се внимава при директно сравнение на техните фармакокинетични свойства.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства с Invega Trinza. Информацията по -долу е получена от проучвания с орален палиперидон.

Ефектите на други лекарства върху експозициите на invega trinza са обобщени на фигура 1. След перорално приложение от 20 mg/ден пароксетин (мощен CYP2D6 инхибитор) се наблюдава увеличение на средните стойности на CMAX и AUC в стационарно състояние (виж фигура 1). По -високите дози пароксетин не са проучени. Клиничната значимост е неизвестна. След орално приложение се очаква намаляване на средните стойности на CMAX и AUC в стационарно състояние, когато пациентите се лекуват с карбамазепин, силен индуктор както на CYP3A4, така и на P-gp [виж Лекарствени взаимодействия ]. This decrease is caused to a substantial degree by a 35% increase in renal clearance of paliperidone.

Фигура 1: Ефектите на други лекарства върху фармакокинетиката Invega Trinza.

In vitro проучванията показват, че CYP2D6 и CYP3A4 могат да участват в метаболизма на палиперидон, но няма доказателства in vivo, че инхибиторите на тези ензими влияят значително на метаболизма на палиперидон; Те допринасят само за малка част от общия клирънс на тялото. In vitro изследвания показват, че палиперидонът е субстрат на P-гликопротеин (P-gp) [виж Лекарствени взаимодействия ].

Изследванията in vitro в чернодробните микрозоми на човека показват, че палиперидонът не инхибира съществено метаболизма на лекарствата, метаболизиран от цитохром P450 изозими, включително CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 и CYP3A5. Следователно не се очаква палиперидонът да инхибира изчистването на лекарства, които се метаболизират по тези метаболитни пътища по клинично значим начин. Не се очаква също палиперидон да има свойства, индуциращи ензими.

Палиперидонът е слаб инхибитор на P-gp при високи концентрации. Не са налични in vivo данни и клиничната значимост е неизвестна.

Ефектите на invega trinza върху експозициите на други лекарства са обобщени на фигура 2.

След перорално приложение на палиперидон стационарният CMAX и AUC на валпроат не са засегнати при 13 пациенти, стабилизирани върху валпроат. В клинично изследване лицата на стабилни дози валпроат са имали съпоставими валпроатни средни плазмени концентрации, когато орален палиперидон удължително освобождаване таблетки 3-15 mg/ден са добавени към съществуващото си лечение с валпроат [виж Лекарствени взаимодействия ].

Фигура 2: Ефектите на invega trinza върху фармакокинетиката на други лекарства.

Проучвания в специфични популации

Не са проведени специфични фармакокинетични проучвания с invega trinza в специфични популации. Цялата информация се получава от проучвания с перорален палиперидон или се основава на популационното фармакокинетично моделиране на перорален палиперидон и invega trinza. Експозициите на палиперидон в специфични популации (бъбречно увреждане чернодробно увреждане и възрастни хора) са обобщени на фигура 3 [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

След перорално приложение на палиперидон при пациенти с умерено чернодробно увреждане плазмените концентрации на свободен палиперидон са подобни на тези на здрави индивиди, въпреки че общата експозиция на палиперидон намалява поради намаляване на свързването на протеини. Палиперидон не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

След перорално приложение на палиперидон при възрастни субекти CMAX и AUC се увеличават 1,2 пъти в сравнение с младите субекти. Въпреки това може да има свързани с възрастта намаляване на креатининския клирънс [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Фигура 3: Ефекти на присъщите фактори върху фармакокинетиката на палиперидон.

Въз основа на in vitro изследвания, използващи човешки чернодробни ензими палиперидон, не е субстрат за CYP1A2; Следователно тютюнопушенето не трябва да оказва влияние върху фармакокинетиката на палиперидон. По -бавната абсорбция се наблюдава при жени при фармакокинетичен анализ на популацията. При очевидно стабилно състояние с Invega trinza концентрациите на коритото са били сходни между мъжете и жените.

По -ниският CMAX се наблюдава при субекти с наднормено тегло и затлъстяване. При очевидно стабилно състояние с Invega trinza концентрациите на коритото бяха сходни сред нормалните субекти на наднормено тегло и затлъстяване.

Токсикология на животните и/или фармакология

Токсичността на мястото на инжектиране се оценява в минипиги, инжектирани интрамускулно с 3-месечната палперидон палмитат с удължено освобождаване, инжекционна суспензия при дози до 819 mg, което е равно на MRHD. Възпалителните реакции на мястото на инжектиране бяха по-големи и по-напреднали от реакциите на 1-месечната палперидон палмитат с удължено освобождаване на инжекционната суспензия. Обратимостта на тези констатации не беше разгледана.

Клинични изследвания

The efficacy of INVEGA TRINZA for the treatment of schizophrenia in patients who have been adequately treated for at least 4 months with INVEGA SUSTENNA (1-month paliperidone palmitate extended-release injectable suspension) was evaluated in a long-term double-blind placebo-controlled randomized-withdrawal trial designed to evaluate time to relapse involving adult subjects who met DSM-IV-TR criteria за шизофрения.

Пациентите могат да влязат в проучването с остри симптоми (ако преди това се лекуват с перорални антипсихотици) или да бъдат клинично стабилни (ако се лекуват с дългодействащи инжекционни антипсихотици [LAI]). Всички пациенти, които преди са получили перорални антипсихотици, са получили режим на иницииране на палперидон палмитат (делтоидни инжекции от 234 mg и 156 mg една седмица), докато тези пациенти, преминаващи от лечение на LAI, са били лекувани с 1-месечна палперидон палмитат с удължено освобождаване от инжектиране на инжекционната суспензия на мястото на следващото планирано инжекция. Конкретно:

• За пациенти, влизащи в проучването, които вече са лекувани с 1-месечна палиперидон палмитат, инжекционна суспензия, дозирането им остава непроменено. Пациентите, които в момента получават 39 mg доза 1-месечна палиперидон палмитат, не са имали право да се запишат в проучването.
• Пациентите, влизащи в проучването, които са лекувани с 25 mg 37,5 mg или 50 mg риспердал Consta® (рисперидон с продължително действие инжекция), са превключени на 78 mg 117 mg или 156 mg съответно на 1-месечен палиперидон палмитат, прилаган в делтоидния мускул.
• Пациентите, влизащи в проучването, които са лекувани с всеки друг LAI продукт, са превключени на 234 mg от 1-месечен палиперидон палмитат, прилаган в делтоидния мускул.

Това проучване се състои от следните три периода на лечение:

• 17-седмичен период на отворена доза с гъвкава доза с 1-месечен палперидон палмитат (първата част на 29-седмична фаза на стабилизиране на отворена етикет)). Общо 506 пациенти са влезли в тази фаза на изследването. Дозирането на 1-месечната палперидон палмитат е индивидуализирано въз основа на поносимостта на реакцията на симптомите и предишната история на лекарствата. По -конкретно дозата може да се регулира при инжекциите от 5 и 9 седмица и мястото на инжектиране може да бъде делтоидно или глутеално. Дозата от седмица 13 трябваше да бъде същата като дозата 9 седмица. Пациентите трябваше да бъдат клинично стабилни в края на този период, преди да получат Invega Trinza при посещението на 17 -та седмица. Клиничната стабилност се определя като постигане на обща оценка на PANSS <70 at week 17. The PANSS is a 30-item scale that measures positive symptoms of schizophrenia (7 items) negative symptoms of schizophrenia (7 items) и general psychopathology (16 items) each rated on a scale of 1 (absent) to 7 (extreme); total PANSS scores range from 30 to 210.
• 12-седмичен период на лечение с отворен етикет с invega trinza (втора част на 29-седмична фаза на стабилизиране на отворена етикет). Общо 379 пациенти са получили една доза Invega Trinza, която е 3,5 кратна от последната доза от 1-месечна палперидон палмитат. Пациентите трябваше да останат клинично стабилни преди влизане в следващия период (двойно-сляпо). Клиничната стабилност се определя като постигане на обща оценка на PANSS <70 и scores of ≤ 4 for seven specific PANSS items.
• Променлива дължина двойно-сляпо период на лечение. В този период 305 стабилизирани пациенти са рандомизирани 1: 1, за да продължат лечението с invega trinza или плацебо до ранно оттегляне на рецидив или края на изследването. Пациентите са рандомизирани в същата доза invega trinza, която са получавали по време на фазата на открито (т.е. 273 mg 410 mg 546 mg или 819 mg) или на плацебо, прилагани на всеки 12 седмици. Броят (%) от пациентите, влизащи в двойно слепи на всяко от нивата на дозата, са 6 (4%) за 273 mg 15 (9%) за 410 mg 78 (49%) за 546 mg и 61 (38%) за 819 mg.

Основната променлива ефикасност беше времето за първи рецидив. Relapse was pre-defined as emergence of one or more of the following: psychiatric hospitalization ≥ 25% increase (if the baseline score was > 40) or a 10-point increase (if the baseline score was ≤ 40) in total PANSS score on two consecutive assessments deliberate self-injury violent behavior suicidal/homicidal ideation or a score of ≥ 5 (if the maximum baseline score was ≤ 3) or ≥ 6 (if Максималният базов резултат беше 4) при две поредни оценки на конкретните елементи на PANSS.

Предварително планиран междинен анализ показа статистически значително по-дълго време за рецидив при пациенти, лекувани с invega trinza в сравнение с плацебо и изследването е спряно рано, тъй като е демонстрирана ефикасност. Най -честата причина за рецидив, наблюдаван и в двете групи за лечение, е увеличаването на общата стойност на оценката на PANSS, последвано от психиатрична хоспитализация.

Двадесет и три процента (23%) от пациентите в групата на плацебо и 7,4% от пациентите в групата на Invega Trinza са преживели събитие за рецидив. Времето за рецидив беше статистически значително по-дълго при пациенти, рандомизирани в групата на Invega Trinza, отколкото в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. На фигура 4 е показана графика на Kaplan-Meier, която да се рецитира чрез група за лечение.

Изследването на популационните подгрупи не разкрива клинично значими разлики в отзивчивостта въз основа на възрастта или расата между половете.

Фигура 4: Каплан-Майер График на кумулативния дял на пациентите с релапси във времето-Междинен анализ.

^a Средното време за рецидив в групата на плацебо беше 274 дни. Средното време за рецидив в групата на Invega Trinza не може да бъде оценено поради ниския процент (NULL,4%) от субектите с рецидив.

Информация за пациента за invega trinza

Invega Trinza®
(in-vay-guh trin-zuh)
(Палиперидон палмитат)

Инжекционна суспензия с удължено освобождаване

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Invega Trinza?

Invega Trinza can cause serious side effects including:

• Повишеният риск от смърт при възрастни хора, които са объркани, имат загуба на памет и са загубили връзка с реалността (психоза, свързана с деменция). Invega Trinza is not for treating dementia-related psychosis .

Какво е invega trinza?

Invega Trinza is a prescription medicine given by injection by a healthcare professional и used to treat schizophrenia.

Invega Trinza is used in people who have been treated with INVEGA SUSTENNA 1 time a month injections for at least 4 months.

Не е известно дали Invega Trinza е безопасна и ефективна при деца под 18 години.

Кой не трябва да получава invega trinza?

Не receive Invega Trinza if you:

• са алергични към палиперидон палмитат рисперидон или някоя от съставките в invega trinza. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Invega Trinza.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни грижи, преди да получи Invega Trinza?

Преди да получите Invega Trinza, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

пътеводител за италия

• са имали невролептичен злокачествен синдром (NMS)
• са имали или са имали сърдечни проблеми, включително a сърдечен удар сърдечна недостатъчност Ненормален сърдечен ритъм или дълъг QT синдром
• са имали или са имали ниски нива на калий или магнезий в кръвта си
• или са имали или са имали неконтролирани движения на езика на езика или челюстта (TARDIVE DISKINESIA)
• са имали или са имали проблеми с бъбреците или черния дроб
• имат диабет или имат фамилна анамнеза за диабет
• са имали нисък брой на белите кръвни клетки
• са имали проблеми с замаяността или припадък или се лекуват от високо кръвно налягане
• са имали или са имали припадъци или епилепсия
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Invega Trinza ще навреди на вашето неродено бебе.
  • Ако забременеете, докато приемате Invega Trinza, говорете с вашия доставчик на здравни грижи за регистрация в Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици. Можете да се регистрирате, като се обадите на 1-866-961-2388 или да посетите https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
  • Бебетата, родени от жени, които се лекуват с invega trinza, могат да изпитат симптоми като трепереща раздразнителност прекомерна сънливост, изтръпвайки мускулни спазми, намали апетита затруднено дишане или ненормално движение на ръцете и краката. Уведомете вашия доставчик на здравни грижи дали тези симптоми се появят.
• са кърмещи или планират да кърмят. Invega Trinza може да премине в кърмата ви. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако получите Invega Trinza.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително лекарства без рецепта и витамини без рецепта и билкови добавки.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да се покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как ще получа invega trinza?

• Следвайте вашия график за лечение на Invega Trinza точно както ви казва вашият доставчик на здравни услуги.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко invega trinza ще получите и кога ще го получите.
• Invega Trinza is given as an injection by your healthcare provider into the muscle (intramuscularly) of your arm or your buttocks 1 time на всеки 3 месеца.

Какво трябва да избягвам, докато получавам invega trinza?

• Invega Trinza may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. Не drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Invega Trinza affects you.
• Избягвайте да се прегрявате или дехидратирани.

Какви са възможните странични ефекти на Invega Trinza?

Invega Trinza may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Invega Trinza?
• инсулт при възрастни хора (мозъчно -съдови проблеми), които могат да доведат до смърт
• Невролептичен злокачествен синдром (NMS). NMS е рядък, но много сериозен проблем, който може да се случи при хора, които получават invega trinza. NMS може да причини смърт и трябва да се лекува в болница. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако се разболеете тежко и имате някой от тези симптоми:
  • висока температура
  • силна мускулна скованост
  • объркване
  • загуба на съзнание
  • Промени във вашето дишане сърдечен ритъм и кръвно налягане
• Проблеми с сърцето ви. Тези сърдечни проблеми могат да причинят смърт. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате някой от тези симптоми:
  • Излизане или усещане, че ще изпаднете
  • замаяност
  • Чувствайки се така, сякаш сърцето ви се удря или липсват на удари
• Неконтролирани движения на езика на езика или челюстта (тардивна дискинезия)
• метаболитни промени. Метаболитните промени могат да включват Висока кръвна захар (хипергликемия) Диабет захарен и changes in the fat levels in your blood (dyslipidemia) и наддаване на тегло.
• Ниско кръвно налягане и припадък
• Промени в броя на кръвните ви клетки
• Високо ниво на пролактин в кръвта ви (хиперпролактинемия). Invega Trinza may cause a rise in the blood levels of a hormone called prolactin (hyperprolactinemia) that may cause side effects including missed menstrual periods leakage of milk from the breasts development of breasts in men or problems with erection.
• Проблеми, мислещи ясно и преместване на тялото си
• Припадъкs
• затруднено преглъщане, което може да накара храната или течността да влезе в белите ви дробове
• продължителна или болезнена ерекция с продължителност повече от 4 часа. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги или отидете веднага в най -близкото спешно отделение, ако имате ерекция, която продължава повече от 4 часа.
• Проблеми с контрола на телесната ви температура, особено когато тренирате много или прекарвате време за правене на неща, които ви правят топли. За вас е важно да пиете вода, за да избегнете дехидратация.

Най -често срещаните странични ефекти на invega trinza включват: Реакциите на инжекционното място реакции Наддаване на тегло главоболие Инфекции на горни дихателни пътища усещане на неспокойствие или затруднено седене все още бавни движения трепереща скованост и разбъркване на разходка.

Кажете на вашия доставчик на здравеопазване, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва.

Това не са всички възможни странични ефекти на invega trinza. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Invega Trinza.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Invega Trinza за условие, за което не е предписано. Не давайте invega trinza на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Invega Trinza, която е написана за здравни специалисти.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Invega Trinza. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи.

Можете да попитате вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт за повече информация, която е написана за здравни специалисти. За повече информация отидете на www.invegatrinzahcp.com или се обадете на 1-800-526-7736.

Какви са съставките в Invega Trinza?

Активна съставка: Палиперидон палмитат

Неактивни съставки: Полисорбат 20 полиетилен гликол 4000 лимонена киселина Монохидрат натриев дихидроген фосфат монохидрат натриев хидроксид и вода за инжектиране

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.