Invega

Предупреждение

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Анализи на 17 плацебо-контролирани изпитвания (модална продължителност от 10 седмици) до голяма степен при пациенти, приемащи атипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при пациенти, лекувани с лекарства между 1,6 до 1,7 пъти по-голям от риска от смърт при пациенти, лекувани с плацебо. В хода на типично 10-седмично контролирано изпитване процентът на смъртта при пациенти, лекувани с лекарства, е около 4,5% в сравнение със скорост от около 2,6% в групата на плацебо. Въпреки че причините за смъртта са били разнообразни, повечето от смъртните случаи изглеждаха или сърдечно -съдови (например внезапна смърт на сърдечна недостатъчност) или инфекциозни (например пневмония) в природата. Наблюдателни проучвания предполагат, че подобно на атипичните антипсихотични лекарства лечение с конвенционални антипсихотични лекарства може да увеличи смъртността. Степента, в която откритията за повишена смъртност при наблюдателни изследвания могат да бъдат причислени към антипсихотичното лекарство, за разлика от някои характеристики (и) на пациентите, не е ясна. Invega® (палиперидон) таблетки с удължено освобождаване не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция. [Вижте Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Описание за invega

Paliperidone the active ingredient in INVEGA® Extended-Release Tablets is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. INVEGA® contains a racemic mixture of (+)-and (-)-paliperidone. The chemical name is (±)-3-[2-[4-(6-fluoro-12benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6789-tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4Hpyrido[12-a]pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₃ и молекулното му тегло е 426.49. Структурната формула е:

Палиперидонът е пестеливо разтворим в 0.1N HCl и метилен хлорид; практически неразтворими във вода 0.1N NaOH и HEXANE; и леко разтворим в NN-диметилформамид.

Invega® (палиперидон) таблетки с удължено освобождаване се предлагат в 1,5 mg (оранжево-кафяво) 3 mg (бяло) 6 mg (бежово) и 9 mg (розово) якост. Invega® използва OROS® осмотична технология за освобождаване на лекарства [виж Компоненти и производителност на системата за доставка ].

Неактивните съставки са карнауба восък целулозен ацетат хидроксиетил целулозен пропилен гликол полиетилен гликол полиетилен оксиди Повидон натриев хлорид стеаринова киселина бутилиран хидрокситолуен хипромелозен титанов диоксид и желязо. 3 mg таблетките също съдържат лактозен монохидрат и триацетин.

Компоненти и производителност на системата за доставка

Invega® използва осмотично налягане, за да достави палиперидон с контролирана скорост. Системата за доставка, която прилича на таблет с форма на капсула на външен вид, се състои от осмотично активно ядро ​​на трислой, заобиколено от подкот и полупропусклива мембрана. Трислойната сърцевина е съставена от два лекарствени слоя, съдържащи лекарството и помощните вещества, и бутален слой, съдържащ осмотично активни компоненти. В таблетката има две прецизни лазерни пробити отвори на таблета. Всяка якост на таблетката има различен цвят на водни разстояния и маркировки за печат. Във водна среда, като стомашно-чревния тракт, водоснабдяващият цвят овладяване ерозира бързо. След това водата влиза в таблетката през полупропусклива мембрана, която контролира скоростта, с която водата влиза в ядрото на таблетката, което от своя страна определя скоростта на доставяне на лекарства. Хидрофилните полимери на ядрото хидрат и набъбват, създавайки гел, съдържащ палиперидон, който след това се изтласква през отворите на таблетите. Биологично инертните компоненти на таблетката остават непокътнати по време на стомашно -чревния транзит и се елиминират в изпражненията като таблетна обвивка заедно с неразтворими основни компоненти.

Използване за invega

Шизофрения

Invega® (палиперидон) таблетки с удължено освобождаване са показани за лечение на шизофрения [виж Клинични изследвания ].

Ефикасността на Invega® при шизофрения е установена в три 6-седмични проучвания при възрастни и едно 6-седмично изпитване при юноши, както и едно изпитване за поддържане при възрастни.

Шизоафективно разстройство

Invega® (палиперидон) таблетки с удължено освобождаване са показани за лечение на шизоафективно разстройство като монотерапия и допълнение към стабилизаторите на настроението и/или антидепресантната терапия [виж Клинични изследвания ].

Ефикасността на Invega® при шизоафективно разстройство е установена в две 6-седмични проучвания при възрастни.

Дозировка за invega

Шизофрения

Възрастни

Препоръчителната доза на таблетки Invega® (Paliperidone) удължено освобождаване за лечение на шизофрения при възрастни се прилага 6 mg веднъж дневно. Първоначалното титруване на дозата не се изисква. Въпреки че не е систематично установено, че дозите над 6 mg имат допълнителна полза, има обща тенденция за по -големи ефекти с по -високи дози. Това трябва да бъде претеглено спрямо увеличението на нежеланите реакции, свързани с дозата. По този начин някои пациенти могат да се възползват от по -високи дози до 12 mg/ден, а за някои пациенти може да е достатъчна по -ниска доза от 3 mg/ден. Увеличаването на дозата над 6 mg/ден трябва да се извършва само след клинична преоценка и като цяло трябва да се появи на интервали от повече от 5 дни. Когато се препоръчват увеличения на дозата, се препоръчват на 3 mg/ден. Максималната препоръчителна доза е 12 mg/ден.

В дългосрочно проучване е показано, че invega® е ефективен при забавяне на времето за рецидив при пациенти с шизофрения, които са стабилизирани на invega® в продължение на 6 седмици [виж Клинични изследвания ]. Invega® should be prescribed at the lowest effective dose for maintaining clinical stability и the physician should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug in individual patients.

Юноши (на възраст 12-17 години)

Препоръчителната начална доза на таблетките Invega® (Paliperidone) с удължено освобождаване за лечение на шизофрения при юноши 12-17 години е 3 mg, прилагана веднъж дневно. Първоначалното титруване на дозата не се изисква. Увеличаването на дозата, ако се счита, че е необходимо само след клинична преоценка и трябва да се появи на стъпки от 3 mg/ден на интервали от повече от 5 дни. Предписанията трябва да имат предвид, че при проучването на шизофрения на подрастващата не е имало ясно подобряване на ефикасността при по-високите дози, т.е. 6 mg за субекти с тегло по-малко от 51 kg и 12 mg за субекти с тегло 51 kg или по-големи, докато нежеланите събития са свързани с дозата.

Шизоафективно разстройство

Препоръчителната доза на таблетки Invega® (Paliperidone) с удължено освобождаване за лечение на шизоафективно разстройство при възрастни се прилага 6 mg веднъж дневно. Първоначалното титруване на дозата не се изисква. Някои пациенти могат да се възползват от по -ниски или по -високи дози в рамките на препоръчителния диапазон на дозата от 3 до 12 mg веднъж дневно. Обща тенденция за по -големи ефекти се наблюдава при по -високи дози. Тази тенденция трябва да бъде претеглена спрямо увеличението на нежеланите реакции, свързани с дозата. Регулиране на дозата, ако е посочено, трябва да се появи само след клинична преоценка. Дозата се увеличава, ако е посочено, обикновено трябва да се появи на интервали от повече от 4 дни. Когато се препоръчват увеличения на дозата, се препоръчват на 3 mg/ден. Максималната препоръчителна доза е 12 mg/ден.

Инструкции за администриране

Invega® може да се приема със или без храна.

Invega® трябва да бъде погълнат цяло с помощта на течности. Таблетките не трябва да се дъвчат разделени или смазани. Лекарството се съдържа в рамките на несъвместима обвивка, предназначена да освободи лекарството с контролирана скорост. Таблетната обвивка, заедно с неразтворими основни компоненти, се елиминира от тялото; Пациентите не трябва да се притесняват, ако от време на време забележат в изпражненията си нещо, което прилича на таблет.

Използвайте с рисперидон

Едновременната употреба на Invega® с рисперидон не е проучена. Тъй като палиперидонът е основният активен метаболит на рисперидона, трябва да се отрази на експозицията на адитивно палиперидон, ако рисперидонът е съвместно с Invega®.

Доза в специални популации

Бъбречно увреждане

Дозирането трябва да бъде индивидуализирано според статуса на бъбречната функция на пациента. За пациенти с леко бъбречно увреждане (креатинин клирънс ≥ 50 ml/min до <80 mL/min) the recommended initial dose of Invega® is 3 mg веднъж дневно. The dose may then be increased to a maximum of 6 mg веднъж дневно based on clinical response и tolerability. For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 mL/min to < 50 mL/min) the recommended initial dose of Invega® is 1,5 mg веднъж дневно which may be increased to a maximum of 3 mg веднъж дневно after clinical reassessment. As Invega® has not been studied in patients with creatinine clearance below 10 mL/min use is not recommended in such patients. [See Клинична фармакология ]

Чернодробно увреждане

За пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (Класификация на деца А и Б) не се препоръчва корекция на дозата [виж Клинична фармакология ]. Invega® has not been studied in patients with severe hepatic impairment.

Възрастни

Тъй като възрастните пациенти могат да имат намалени корекции на дозата на бъбречната функция, може да се налагат в съответствие със статуса на бъбречната им функция. Като цяло се препоръчва дозиране за пациенти в напреднала възраст с нормална бъбречна функция е същото като при по -млади възрастни пациенти с нормална бъбречна функция. За пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс 10 ml/min до <50 mL/min) the maximum recommended dose of Invega® is 3 mg веднъж дневно [see Бъбречно увреждане по -горе].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Invega® таблетки с удължено освобождаване се предлагат в следните силни и цветове: 1,5 mg (оранжево-кафяво) 3 mg (бяло) 6 mg (бежово) и 9 mg (розово). Всички таблетки са с форма на капсула и са отпечатани с PAL 1.5 PAL 3 PAL 6 или PAL 9.

Invega® (палиперидон) таблетки с удължено освобождаване се предлагат в следните силни страни и пакети. Всички таблетки са с форма на капсула.

1,5 mg таблетки са оранжево-кафяви и отпечатани с PAL 1.5 и се предлагат в бутилки от 30 ( NDC 50458-554-01).

3 mg таблетки са бели и отпечатани с PAL 3 и се предлагат в бутилки от 30 ( NDC 50458-550-01) и пакети от дози от болнични единици от 100 ( NDC 50458-550-10).

6 mg таблетки са бежови и са отпечатани с PAL 6 и се предлагат в бутилки от 30 ( NDC 50458-551-01) и пакети от дози от болнични единици от 100 ( NDC 50458-551-10).

9 mg таблетки са розови и отпечатани с PAL 9 и се предлагат в бутилки от 30 ( NDC 50458-552-01) и пакети от дози от болнични единици от 100 ( NDC 50458-552-10).

Съхранение и обработка

Съхранявайте до 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15 -30 ° C (59 -86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ]. Protect from moisture.

Пазете извън обсега на децата.

Произведено от: Alza Corporation Vacaville CA 95688 или Janssen Cilag Manufacturing LLC Gurabo Puerto Rico 00778. Произведено за: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560. Ревизиран: Feb 2017

Странични ефекти for Invega

Общ профил на нежелана реакция

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за бокс и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невролептичен злокачествен синдром [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Qt удължаване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Метаболитни промени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперпролактинемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Потенциал за стомашно -чревна запушване [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ортостатична хипотония и синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пада [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Левкопения неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дисфагия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Самоубийство [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Приапизъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Прекъсване на регулирането на телесната температура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Антиеметичен ефект [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Повишена чувствителност при пациенти с болест на Паркинсон или такива с деменция с тела на Lewy [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Заболявания или състояния, които биха могли да повлияят на метаболизма или хемодинамичните отговори [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Най -честите нежелани реакции при клинични изпитвания при възрастни лица с шизофрения (отчетени при 5% или повече от лица, лекувани с Invega® и поне два пъти по -голяма от плацебо процента в която и да е от дозата) са екстрапирамидни симптоми тахикардия и акатизия. Най -често срещаните нежелани реакции при клинични изпитвания при възрастни пациенти с шизоафективно разстройство (докладвани при 5% или повече от лица, лекувани с Invega® и поне два пъти по -голяма от плацебо скоростта) са екстрапирамидни симптоми, сомнолесната диспепсия тегло се увеличава и назофарингит.

Най-често срещаните нежелани реакции, които са свързани с прекратяване на клиничните изпитвания при възрастни лица с шизофрения (причинявайки прекратяване на 2% от лекуваните с INVEGA, са нервни системни нарушения. Най-често срещаните нежелани реакции, които са свързани с прекратяване на клиничните изпитвания при възрастни лица с шизоафективно разстройство, са стомашно-чревни разстройства, което води до прекратяване на 1% от лекуваните с INVEGA® субекти. [Вижте Прекратяване поради нежелани реакции ].

Безопасността на Invega® се оценява при 1205 възрастни лица с шизофрения, които участваха в три плацебо-контролирани 6-седмични двойни слепи изпитвания, на които 850 лица получават Invega® при фиксирани дози, вариращи от 3 mg до 12 mg веднъж дневно. Информацията, представена в този раздел, е получена от обединени данни от тези три изпитвания. Включена е и допълнителна информация за безопасността от плацебо-контролираната фаза на дългосрочното проучване за поддръжка, при което субектите получават InVega® в дневни дози в рамките на 3 mg до 15 mg (n = 104).

Безопасността на Invega® е оценена при 150 субекти на юноши 12-17 години с шизофрения, които са получили Invega® в диапазона от 1,5 mg до 12 mg/ден в 6-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване.

Безопасността на Invega® също беше оценена при 622 възрастни лица с шизоафективно разстройство, участвали в две плацебо-контролирани 6-седмични двойни слепи изпитвания. В едно от тези изпитвания 206 лица бяха присвоени на едно от две нива на дозата на Invega®: 6 mg с възможност за намаляване до 3 mg (n = 108) или 12 mg с възможност за намаляване до 9 mg (n = 98) веднъж дневно. В другото проучване 214 лица получават гъвкави дози Invega® (3-12 mg веднъж дневно). И двете проучвания включват субекти, които са получили InVega® или като монотерапия, или като допълнение към стабилизаторите на настроението и/или антидепресантите. Нежеланите събития по време на излагане на изследване са получени чрез общо проучване и регистрирани от клинични изследователи, използващи собствена терминология. Следователно да се осигури смислена оценка на дела на хората, които изпитват нежелани събития, са групирани в стандартизирани категории, използвайки терминология на MEDDRA.

В този раздел се отчитат нежелани реакции. Нежеланите реакции са нежелани събития, които се считат за разумно свързани с използването на InVega® (нежелани лекарствени реакции) въз основа на цялостната оценка на наличната информация за нежеланите събития. Причината за INVEGA® често не може да бъде надеждно установена в отделни случаи. Освен това, тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни степени, наблюдавани в клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Често наблюдавани нежелани реакции при двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания-шизофрения при възрастни и юноши

Възрастни пациенти с шизофрения

Table 4 enumerates the pooled incidences of adverse reactions reported in the three placebo-controlled 6-week fixed-dose studies in adults listing those that occurred in 2% or more of subjects treated with INVEGA® in any of the dose groups and for which the incidence in INVEGA®-treated subjects in any of the dose groups was greater than the incidence in subjects treated with placebo.

Таблица 4: Нежелани реакции, отчетени от ≥ 2% от възрастни субекти, третирани с INVEGA® с шизофрения при три краткосрочни плацебо-контролирани клинични изпитвания с фиксирана доза**

Пациенти с юноши с шизофрения

Table 5 lists the adverse reactions reported in a fixed-dose placebo-controlled study in adolescent subjects 12-17 years of age with schizophrenia listing those that occurred in 2% or more of subjects treated with INVEGA® in any of the dose groups and for which the incidence in INVEGA®-treated subjects in any of the dose groups was greater than the incidence in subjects treated with placebo.

Таблица 5: Нежелани реакции, отчетени от ≥ 2% от лекуваните с INVEGA юношески лица с шизофрения в плацебо-контролирано клинично изпитване с фиксирана доза*

Често наблюдавани нежелани реакции в двойно-сляпо плацебо-контролирани клинични изпитвания-шизоафективно разстройство при възрастни

Таблица 6 изброява обединените случаи на нежелани реакции, отчетени в двете плацебо-контролирани 6-седмични проучвания при възрастни субекти, изброени тези, които са настъпили при 2% или повече от субекти, лекувани с Invega® и за които честотата на лекуваните с INVEGA® пациенти е по-голяма от честотата при пациенти, лекувани с плацебо.

Таблица 6: Нежелани лекарствени реакции, отчетени от ≥ 2% от лекуваните с INVEGA възрастни субекти с шизоафективно разстройство при две двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания *

Монотерапия срещу допълнителна терапия

Дизайните на двете плацебо контролирани 6-седмични двойно-слепи изпитвания при възрастни лица с шизоафективно разстройство включват възможността субектите да получават антидепресанти (с изключение на инхибитори на моноамин оксидаза) и/или стабилизатори на настроението (литиев валпроат или ламотригин). В предмета популация, оценена за безопасност 230 (55%) субекти, получавали InVega® като монотерапия, а 190 (45%) лица са получавали InVega® като допълнение към стабилизаторите на настроението и/или антидепресантите. При сравняване на тези 2 субпопулации се появяват само гадене с по -голяма честота (≥ 3% разлика) при лица, получаващи InveGa® като монотерапия.

Прекратяване поради нежелани реакции

Шизофрения Trials

Процентите на субектите, които са прекратили поради нежелани реакции в трите шизофрения, плацебо-контролирани 6-седмични проучвания с фиксирана доза при възрастни, са съответно 3% и 1% при лекувани с INVEGA® и плацебо. Най-честите причини за прекратяване са нарушения на нервната система (съответно 2% и 0% при пациенти, третирани с INVEGA® и плацебо).

Сред нежеланите реакции в 6-седмичното плацебо-контролирано проучване с фиксирана доза при юноши с шизофрения само дистония доведе до прекратяване на прекратяването ( <1% of Invega®-treated subjects).

Шизоафективно разстройство Trials

Процентите на субектите, които са прекратили поради нежелани реакции в двете шизоафективни разстройства плацебо-контролирани 6-седмични проучвания при възрастни, са 1% и <1% in Invega®-и placebo-treated subjects respectively. The most common reasons for discontinuation were gastrointestinal disorders (1% и 0% in Invega®-и placebo-treated subjects respectively).

Нежелани реакции, свързани с дозата

Шизофрения Trials

Based on the pooled data from the three placebo-controlled 6-week fixed-dose studies in adult subjects with schizophrenia among the adverse reactions that occurred with a greater than 2% incidence in the subjects treated with INVEGA® the incidences of the following adverse reactions increased with dose: somnolence orthostatic hypotension akathisia dystonia extrapyramidal disorder hypertonia parkinsonism and salivary Хиперсекреция. За повечето от тях повишената честота се наблюдава предимно при дозата от 12 mg, а в някои случаи дозата от 9 mg.

В 6-седмичното плацебо-контролирано изследване с фиксирана доза при юноши с шизофрения сред нежеланите реакции, възникнали с> 2% честота при пациентите, лекувани с Invega®, случаите на следните нежелани реакции се увеличават с доза: тахикардия Акатиза Екстрапирамидални симптоми Сомоленност и гладуване.

Шизоафективно разстройство Trials

В плацебо-контролирано 6-седмично проучване с висока и ниска доза при възрастни лица с шизоафективно разстройство Акатизия Дистония Дисартрия Миалгия Назофарингит ринит кашлица и фаринголарингеална болка се появява по-често (т.е. разлика от поне 2%), които са получавали по-високи дози, които са получавали по-високи дози, които са получавали по-ниски дозове, които са получавали по-ниски дозове, които са получавали по-ниски Dos.

Демографски различия

Изследването на популационните подгрупи в трите плацебо контролирани 6-седмични проучвания с фиксирана доза при възрастни субекти с шизофрения и в двете плацебо контролирани 6-седмични проучвания при възрастни субекти с шизоафективно разстройство не разкриват доказателства за клинично значими различия в безопасност въз основа на пола или расата; Нямаше разлика и на базата на възрастта [виж Използване в конкретни популации ].

Екстрапирамидни симптоми (EPS)

Събрани данни от трите плацебо-контролирани 6-седмични проучвания с фиксирана доза при възрастни лица с шизофрения предоставят информация относно EPS, възникващи лечението. Several methods were used to measure EPS: (1) the Simpson-Angus global score (mean change from baseline) which broadly evaluates Parkinsonism (2) the Barnes Akathisia Rating Scale global clinical rating score (mean change from baseline) which evaluates akathisia (3) use of anticholinergic medications to treat emergent EPS (Table 7) and (4) incidence of spontaneous reports of EPS (Table 8). За спонтанните EPS съобщения за Simpson-Angus Scale и използването на антихолинергични лекарства се наблюдава увеличение, свързано с дозата за 9 mg и 12 mg дози. Не се наблюдава разлика между плацебо и Invega® 3 mg и 6 mg дози за която и да е от тези мерки за EPS.

Таблица 7: Екстрапирамидални симптоми на лечение и лечение (EPS), оценени чрез честота на скалите на оценките и употребата на антихолинергични лекарства-изследвания на шизофрения при възрастни

Таблица 8: Екстрапирамидални симптоми на лечение-е екстрапирамидални симптоми (EPS), свързани с MEDDRA Предпочитан термин-изследвания на шизофрения при възрастни

В сравнение с данните от проучванията при възрастни субекти с шизофрения събрани данни от двете плацебо-контролирани 6-седмични проучвания при възрастни субекти с шизоафективно разстройство показват сходни видове и честоти на EPS, измерени чрез рейтингови скали антихолинергични лекарства и спонтанни съобщения за нежелани събития, свързани с EPS. За субекти с шизоафективно разстройство не е имало увеличение на дозата на EPS, наблюдавано за паркинсонизъм с скалата на Симпсън-Ангус или Акатизия с скалата на Барнс Акатизия. Наблюдава се свързано с дозата увеличение при спонтанни EPS съобщения за хиперкинезия и дистония и при използването на антихолинергични лекарства.

Таблица 9 показва данните на EPS от обединените изпитвания на шизоафективни разстройства.

Таблица 9: Екстрапирамидални симптоми на лечение-н

Случанията на нежелани събития, свързани с EPS, в проучванията за шизофрения на юношите показват подобен модел, свързан с дозата спрямо тези в проучванията за възрастни. Имаше значително по -високи случаи на дистония хиперкинезия тремор и паркинсонизъм в юношеската популация в сравнение с проучванията за възрастни (Таблица 10).

Таблица 10: Екстрапирамидални симптоми на лечение-е екстрапирамидални симптоми (EPS), свързани с MEDDRA Предпочитан термин-изследвания на шизофрения при подрастващи субекти

Дистония

Класен ефект

Симптомите на дистония продължителни анормални контракции на мускулни групи могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Докато тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по -често и с по -голяма тежест с висока потентност и при по -високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по -млади възрастови групи.

Аномалии на лабораторни тестове

In the pooled data from the three placebo-controlled 6-week fixed-dose studies in adult subjects with schizophrenia and from the two placebo-controlled 6-week studies in adult subjects with schizoaffective disorder between-group comparisons revealed no medically important differences between INVEGA® and placebo in the proportions of subjects experiencing potentially clinically significant changes in routine serum chemistry hematology or urinalysis parameters. По подобен начин няма разлики между Invega® и плацебо при честотата на прекратяването поради промени в хематологията на урината или серумната химия, включително средни промени от изходното ниво при гладно глюкозен инсулин С-пептид триглицерид HDL LDL и общия измерване на холестерола. Въпреки това invega® се свързва с увеличаване на серумния пролактин [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на предварително оценяване на оценката на INVEGA®

Следните допълнителни нежелани реакции са възникнали в <2% of Invega®-treated subjects in the above schizophrenia и schizoaffective disorder clinical trial datasets. The following also includes additional adverse reactions reported at any frequency by Invega®-treated subjects who participated in other clinical studies.

Сърдечни разстройства: Бридардия Перпкава

Очни нарушения: Разстройство на движението на очите

Стомашно -чревни разстройства: метеоризъм

Общи разстройства: оток

Нарушения на имунната система: Анафилактична реакция

Инфекции и зарази: Инфекция на пикочните пътища

Разследвания: Аланин аминотрансфераза повишена аспартат аминотрансфераза се увеличава

Мускулно -скелетни и съединителни тъкани: Артралгия Болка в крайността

Нарушения на нервната система: Opisthotonus

Психиатрични разстройства: Кошмар за безсъние за агитация

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Дискомфорт на гърдата менструация Нерегулярна ретроградна еякулация

Дихателни гръдни и медиастинални разстройства: Назално задръстване

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Рамен обрив

Съдови нарушения: хипертония

Безопасността на Invega® също беше оценена в дългосрочно изпитване, предназначено да оцени поддържането на ефекта с Invega® при възрастни с шизофрения [виж Клинични изследвания ]. In general adverse reaction types frequencies и severities during the initial 14-week open-label phase of this study were comparable to those observed in the 6-week placebo-controlled fixed-dose studies. Adverse reactions reported during the long-term double-blind phase of this study were similar in type и severity to those observed in the initial 14-week open-label phase.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на invega®; Тъй като тези реакции са докладвани доброволно от популация с несигурен размер, не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота: Angioedema ileus priapism подут език TARDIVE DYSKINESIA урина на урина.

Нежелани реакции, отчетени с рисперидон

Палиперидонът е основният активен метаболит на рисперидон. Нежеланите реакции, отчетени с рисперидон, могат да бъдат намерени в секцията за нежелани реакции на вложката на пакета за рисперидон.

Лекарствени взаимодействия for Invega

Потенциал за invega® да повлияе на други лекарства

Като се имат предвид основните ефекти на CNS на палиперидон [виж Нежелани реакции ] Invega® трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с други централно действащи лекарства и алкохол. Палиперидон може да антагонизира ефекта на леводопа и други допаминови агонисти.

Какви са страничните ефекти на Lyrica

Поради потенциала си за индуциране на ортостатична хипотония може да се наблюдава адитивен ефект, когато INVEGA® се прилага с други терапевтични средства, които имат този потенциал [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Не се очаква палиперидонът да причини клинично важни фармакокинетични взаимодействия с лекарства, които се метаболизират от цитохром Р450 изозими. In vitro изследвания в човешки чернодробни микрозоми показват, че палиперидонът не инхибира съществено метаболизма на лекарствата, метаболизиран от цитохром Р450 изозими, включително CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 и CYP3A5. Следователно не се очаква палиперидонът да инхибира изчистването на лекарства, които се метаболизират по тези метаболитни пътища по клинично значим начин. Не се очаква също палиперидон да има свойства, индуциращи ензими.

Палиперидонът е слаб инхибитор на P-гликопротеин (P-gp) при високи концентрации. Не са налични in vivo данни и клиничната значимост е неизвестна.

Фармакокинетичното взаимодействие между литий и Invega® е малко вероятно.

В изследване на лекарственото взаимодействие съвместно прилагане на Invega® (12 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни) с натриев натриев таблетки на натрий (500 mg до 2000 mg веднъж дневно) не влияе на стабилната фармакокинетика (AUC24H и CMAXSS) на валпроат при 13 пациенти, стабилизирани върху вал. В клинично проучване лицата на стабилни дози валпроат са имали съпоставими валпроат средни плазмени концентрации, когато INVEGA® 3-15 mg/ден се добави към съществуващото им лечение с валпроат.

Потенциал за други лекарства да повлияят на Invega®

Палиперидонът не е субстрат на CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 и CYP2C19, така че взаимодействието с инхибитори или индуктори на тези изозими е малко вероятно. Докато проучванията in vitro показват, че CYP2D6 и CYP3A4 могат да участват минимално в метаболизма на палиперидон in vivo проучвания не показват намалено елиминиране от тези изозими и те допринасят само за малка част от общия клирънс на тялото. Изследванията in vitro показват, че палиперидонът е P-gp субстрат.

Съвместното прилагане на Invega® 6 mg веднъж дневно с карбамазепин силен индуктор както на CYP3A4, така и на P-гликопротеин (P-gp) при 200 mg два пъти дневно причинява намаляване на приблизително 37% в средния стационарен CMAX и AUC на палиперидон. Това намаление се причинява в значителна степен с 35% увеличение на бъбречния клирънс на палиперидон. Леко намаление на количеството на лекарството, отделено непроменено в урината, предполага, че е имало малък ефект върху метаболизма на CYP или бионаличността на палиперидон по време на съвместно прилагане на карбамазепин. При започване на карбамазепин дозата на Invega® трябва да бъде преоценена и увеличена, ако е необходимо. Обратно при прекратяване на карбамазепин, дозата на Invega® трябва да бъде преоценена и намалена, ако е необходимо.

Палиперидон се метаболизира в ограничена степен от CYP2D6 [виж Клинична фармакология ]. In an interaction study in healthy subjects in which a single 3 mg dose of Invega® was administered concomitantly with 20 mg per day of paroxetine (a potent CYP2D6 inhibitor) paliperidone exposures were on average 16% (90% CI: 4 30) higher in CYP2D6 extensive metabolizers. Higher doses of paroxetine have not been studied. The clinical relevance is unknown.

Съвместното приложение на една доза Invega® 12 mg с таблетки с удължено освобождаване на натрий Diverproex (две таблетки 500 mg веднъж дневно) доведе до увеличаване на приблизително 50% в CMAX и AUC на палиперидон. Намаляването на дозата за INVEGA® трябва да се вземе предвид, когато INVEGA® се прилага съвместно с Valproate след клинична оценка.

Фармакокинетичното взаимодействие между литий и Invega® е малко вероятно.

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Invega® (paliperidone) is not a controlled substance.

Злоупотреба

Палиперидон не е изследван систематично при животни или хора заради потенциала си за злоупотреба. Не е възможно да се предвиди степента, в която CNS-активно лекарство ще бъде злоупотребявано с отклонено и/или злоупотребява, след като бъде пуснат на пазара. Следователно пациентите трябва да бъдат оценени внимателно за анамнеза за злоупотреба с наркотици и такива пациенти трябва да бъдат наблюдавани отблизо за признаци на злоупотреба или злоупотреба с InVega® (например развитие на толеранс увеличаване на поведението на дозата за търсене на наркотици).

Зависимост

Палиперидон не е систематично изучен при животни или хора заради потенциала си за толерантност или физическа зависимост.

Предупреждения за invega

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за invega

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Възрастни patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Invega® (paliperidone) is not approved for the treatment of dementia-related psychosis [see Предупреждение за бокс ].

Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

В плацебо-контролирани изпитвания с рисперидон арипипразол и оланзапин при възрастни субекти с деменция имаше по-голяма честота на мозъчно-съдови нежелани реакции (мозъчно-съдови аварии и преходни исхемични атаки), включително смъртни случаи в сравнение с лекувани с плацето субекти. Invega® не се предлага на пазара по времето, когато тези проучвания са извършени. Invega® не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж също Предупреждение за бокс и Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция ].

Невролептичен злокачествен синдром

Съобщава се за потенциално фатален симптоматичен комплекс, който понякога се нарича невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с антипсихотични лекарства, включително палиперидон. Клиничните прояви на NMS са хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус и доказателства за автономна нестабилност (неправилна импулс или диафореза на тахикардията на кръвното налягане и сърдечна дисритмия). Допълнителните признаци могат да включват повишена миоглобинурия на креатин фосфокиназа (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност.

Диагностичната оценка на пациенти с този синдром е сложна. При постигането на диагноза е важно да се идентифицират случаи, при които клиничното представяне включва както сериозни медицински заболявания (например пневмония системна инфекция и т.н.), така и нелекувани или недостатъчно лекувани екстрапирамидни признаци и симптоми (EPS). Други важни съображения в диференциалната диагноза включват централна антихолинергична токсичност топлинен инсулт лекарство и първична патология на централната нервна система.

Управлението на NMS трябва да включва: (1) незабавно прекратяване на антипсихотичните лекарства и други лекарства, които не са от съществено значение за едновременната терапия; (2) интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг; и (3) лечение на всякакви съпътстващи сериозни медицински проблеми, за които са налични специфични лечения. Няма общо съгласие относно специфичните режими на фармакологично лечение за неусложнени НС.

Ако изглежда, че пациентът се нуждае от лечение с антипсихотично лекарство след възстановяване от повторно въвеждане на лекарства на лекарството, трябва да се наблюдава тясно, тъй като са докладвани рецидиви на НМ.

Qt удължаване

Paliperidone causes a modest increase in the corrected QT (QTc) interval. The use of paliperidone should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval. Paliperidone should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Определени обстоятелства могат да увеличат риска от появата на Torsade de Pointes и/или внезапна смърт във връзка с употребата на лекарства, които удължават интервала на QTC, включително (1) брадикардия; (2) хипокалиемия или хипомагнезиемия; (3) съпътстваща употреба на други лекарства, които удължават QTC интервала; и (4) наличие на вродено удължаване на QT интервала.

Ефектите на палиперидон върху QT интервала се оценяват в двойно сляпо активно контролирано (моксифлоксацин 400 mg единична доза) мултицентрово изследване на QT при възрастни с шизофрения и шизоафективно разстройство и при три плацебо-и активни контролирани 6-седмични изпитвания с фиксирана доза при възрастни при схзофрии.

В изследването QT (n = 141) дозата от 8 mg на перорален палиперидон с незабавно освобождаване (n = 50) показва средно увеличение на плацебо-субрекцията от изходното ниво в QTCLD от 12,3 msec (90% CI: 8,9; 15,6) на ден 8 при 1,5 часа след дозата. Средната стабилна пикова плазмена концентрация за тази 8 mg доза палиперидон незабавно освобождаване е повече от два пъти експозицията, наблюдавана при максималната препоръчителна 12 mg доза invega® (CMAX SS = 113 ng/mL и 45 ng/mL съответно, когато се прилага със стандартна закуска). В същото проучване 4 mg доза на оралната формулировка на палиперидон с незабавно освобождаване, за която CMAX SS = 35 ng/ml показва увеличен плацебо-суб, с който QTCLD от 6,8 msec (90% CI: 3.6; 10.1) на ден 2 в 1,5 часа след дозата. Нито един от субектите не е имал промяна над 60 msec или QTCLD над 500 msec по всяко време по време на това проучване.

За трите проучвания за ефикасност с фиксирана доза при лица с измерване на шизофрения електрокардиограма (ЕКГ), направени в различни времеви точки, показват само един обект в групата на INVEGA® 12 mg има промяна над 60 msec в една времева точка на 6-ия ден (увеличение от 62 msec). Нито един субект, който получава invega®, няма QTCLD над 500 msec по всяко време в някое от тези три проучвания.

Тардивна дискинезия

Синдром на потенциално необратими неволни дискинетични движения може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Въпреки че разпространението на синдрома изглежда най -високо сред възрастните хора, особено възрастните жени, е невъзможно да се предвиди кои пациенти ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Рискът от развитие на тардивна дискинезия и вероятността тя да стане необратимо изглежда се увеличава с продължителността на лечението и общата кумулативна доза антипсихотични лекарства, прилагани за увеличаване на пациента, но синдромът може да се развие след сравнително кратки периоди на лечение при ниски дози, въпреки че това е необичайно.

Няма известно лечение за установена тардивна дискинезия, въпреки че синдромът може да се отмени частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е оттеглено. Самото антипсихотично лечение може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома и по този начин може да маскира основния процес. Ефектът от симптоматичното потискане върху дългосрочния ход на синдрома е неизвестен.

Като се имат предвид тези съображения invega® трябва да бъдат предписани по начин, който е най -вероятно да сведе до минимум появата на тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти, които страдат от хронично заболяване, за което е известно, че реагират на антипсихотични лекарства. При пациенти, които изискват хронично лечение, трябва да се търси най -малката доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Необходимостта от продължително лечение трябва да бъде преоценявана периодично.

Ако признаците и симптомите на тардивна дискинезия се появят при пациент, лекуван с прекратяване на лекарството INVEGA®. Някои пациенти обаче могат да се нуждаят от лечение с InVega®, въпреки наличието на синдрома.

Метаболитни промени

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Хипергликемия и захарен диабет

Хипергликемия и захарен диабет в някои случаи в някои случаи са екстремни и свързани с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт при пациенти, лекувани с всички нетипични антипсихотици. Тези случаи в по-голямата си част са били наблюдавани при клинична употреба след маркетинг и епидемиологични изследвания, които не са в клинични изпитвания, и има малко съобщения за хипергликемия или диабет при изпитвания, лекувани с Invega®. Оценката на връзката между атипичната употреба на антипсихотични и глюкозните аномалии се усложнява от възможността за повишен фонов риск от захарен диабет при пациенти с шизофрения и нарастващата честота на захарен диабет при общата популация. Като се имат предвид тези объркващи, връзката между атипичната употреба на антипсихотично и нежелани събития, свързани с хипергликемия, не е напълно разбрана. Въпреки това епидемиологичните проучвания предполагат повишен риск от възникващи нежелани събития, свързани с хипергликемия при пациенти, лекувани с нетипичните антипсихотици. Тъй като по време на извършването на тези проучвания Invega® не се предлага на пазара, не е известно дали INVEGA® е свързан с този повишен риск.

Пациентите с установена диагноза захарен диабет, които са стартирани на нетипични антипсихотици, трябва да се наблюдават редовно за влошаване на контрола на глюкозата. Пациентите с рискови фактори за захарен диабет (напр. Фамилната анамнеза за диабет), които започват лечение с нетипични антипсихотици, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно в началото на лечението и периодично по време на лечението. Всеки пациент, лекуван с нетипични антипсихотици, трябва да се наблюдава за симптоми на хипергликемия, включително полидипсия полифагия и слабост. Пациентите, които развиват симптоми на хипергликемия по време на лечение с нетипични антипсихотици, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно. В някои случаи хипергликемията е разрешила, когато атипичният антипсихотик е прекратен; Някои пациенти обаче изискват продължаване на антидиабетичното лечение, въпреки прекратяването на заподозреното лекарство.

Събрани данни от трите плацебо контролирани 6-седмични проучвания с фиксирана доза при възрастни лица с шизофрения са представени в таблица 1А.

Таблица 1А: Промяна в глюкозата на гладно от три плацебо-контролирани 6-седмични проучвания с фиксирана доза при възрастни субекти с шизофрения

В неконтролираните дългосрочни проучвания за разширяване на отворените етикети InVega® се свързва със средна промяна в глюкозата от 3,3 mg/dl на 24 седмица (n = 570) и 4,6 mg/dl на седмица 52 (n = 314).

Данните от плацебо-контролираното 6-седмично проучване при подрастващи лица (12-17 години) с шизофрения са представени в таблица 1б.

Таблица 1б: Промяна в глюкозата на гладно от плацебо-контролирано 6-седмично проучване при подрастващи субекти (12-17 години) с шизофрения

Дислипидемия

Нежелани промени в липидите са наблюдавани при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици.

Събраните данни от трите плацебо контролирани 6-седмични проучвания с фиксирана доза при възрастни лица с шизофрения са представени в таблица 2А.

Таблица 2А: Промяна в липидите на гладно от три плацебо-контролирани 6-седмични проучвания с фиксирана доза при възрастни субекти с шизофрения

In the uncontrolled longer-term open-label extension studies INVEGA® was associated with a mean change in (a) total cholesterol of -1.5 mg/dL at Week 24 (n=573) and -1.5 mg/dL at Week 52 (n=317) (b) triglycerides of -6.4 mg/dL at Week 24 (n=573) and -10.5 mg/dL at Week 52 (n = 317); в) LDL от -1,9 mg/dl на 24 седмица (n = 557) и -2,7 mg/dl на седмица 52 (n = 297); и (d) HDL от 2,2 mg/dl на 24 седмица (n = 568) и 3,6 mg/dl на 52 -та седмица (n = 302).

Данните от плацебо-контролираното 6-седмично проучване при подрастващи лица (12-17 години) с шизофрения са представени в таблица 2б.

Таблица 2б: Промяна в липидите на гладно от плацебо-контролирано 6-седмично проучване при подрастващи субекти (12-17 години) с шизофрения

Наддаване на тегло

Наблюдаването на тегло е наблюдавано при нетипична употреба на антипсихотично. Препоръчва се клиничен мониторинг на теглото.

Шизофрения Trials

Данните за средните промени в телесното тегло и съотношението на субектите отговарят на критерий за наддаване на тегло от ≥ 7% от телесното тегло от трите плацебо-контролирани 6-седмични проучвания с фиксирана доза при възрастни лица са представени в таблица 3А.

Таблица 3А: Средна промяна в телесното тегло (kg) и дела на субектите с ≥ 7% повишаване на телесното тегло от три плацебо-контролирани 6-седмични проучвания с фиксирана доза при възрастни субекти с шизофрения

В неконтролираните дългосрочни проучвания за удължаване на отворените етикети InVega® се свързва със средна промяна в теглото от 1,4 kg на 24-та седмица (n = 63) и 2,6 kg на 52-та седмица (n = 302).

Наддаването на тегло при подрастващи лица с шизофрения беше оценено в 6-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване и удължаване на отворен етикет със средна продължителност на експозицията на Invega® от 182 дни. Данни за средните промени в телесното тегло и съотношението на субектите, отговарящи на критерия за наддаване на тегло ≥ 7% от телесното тегло [виж Клинични изследвания ] От плацебо-контролираното 6-седмично проучване при подрастващи субекти (на възраст 12-17 години) са представени в таблица 3б.

Таблица 3б: Средна промяна в телесното тегло (kg) и съотношението на субектите с ≥ 7% повишаване на телесното тегло от плацебо-контролирано 6-седмично проучване при подрастващи субекти (на възраст 12-17 години)

В дългосрочното проучване на открито делът на общите субекти, лекувани с InVega® с увеличаване на телесното тегло от ≥ 7% от изходното ниво, е 33%. При лечение на пациенти с подрастващи с наддаване на тегло на INVEGA® трябва да се оценява спрямо очакваното при нормален растеж. При отчитане на средната продължителност на експозицията на Invega® в проучването на открито (182 дни), заедно с очаквания нормален растеж на тази популация въз основа на възрастта и пола, оценката на стандартизирани резултати спрямо нормативните данни осигурява по-клинично значима мярка за промени в теглото. Средната промяна от базовата линия на отворен етикет до крайната точка в стандартизирана оценка за тегло е 0,1 (4% над средната за нормативни данни). Въз основа на сравнение с нормативните данни тези промени не се считат за клинично значими.

Шизоафективно разстройство Trials

В обединените данни от двете плацебо-контролирани 6-седмични проучвания при възрастни субекти с шизоафективно разстройство по-висок процент от лекуваните с INVEGA® субекти (5%) имат увеличение на телесното тегло от ≥ 7%в сравнение с пациентите, третирани с плацебо (1%). В проучването, което изследва групите с висока и ниска доза, увеличаването на телесното тегло от ≥ 7% е 3% в групата с ниски дози 7% в групата с високи дози и 1% в групата на плацебо.

Хиперпролактинемия

Подобно на други лекарства, които антагонизират допамин D2 рецептори палиперидон, повишава нивата на пролактин и повишаването продължава по време на хронично приложение. Палиперидонът има пролактин-елеватор, подобен на този, наблюдаван при рисперидон, лекарство, което е свързано с по-високи нива на пролактин в сравнение с други антипсихотични лекарства.

Хиперпролактинемия regardless of etiology may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotrophin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female и male patients. Галакторея amenorrhea gynecomastia и импотентност have been reported in patients receiving prolactin-elevating compounds. Long-stиing hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female и male subjects.

Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата на човека са зависим от пролактин in vitro фактор с потенциално значение, ако предписването на тези лекарства се счита при пациент с открит по-рано рак на гърдата. Увеличаване на честотата на хипофизната жлеза млечна жлеза и панкреатичната островна клетъчна неоплазия (млечна аденокарциноми Хипофиза и аденоми на панкреаса) се наблюдава при рисконните канцерогенни изследвания, проведени при мишки и плъхове [виж изследвания Неклинична токсикология ]. Neither clinical studies nor epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs и tumorigenesis in humans but the available evidence is too limited to be conclusive.

Потенциал за стомашно -чревна пречка

Тъй като таблетът Invega® не е деформатируем и не се променя значително във формата в стомашно-чревния тракт Invega®, обикновено не трябва да се прилага на пациенти с предварително съществуващо тежко стесняване на стомашно-чревния период (патологично или иатрогенно синдром: например: разстройства на езофагеалния подвижност (патологично или иатрогенно синдром: разстройства на езофагеалния подвижност (патологично или иатрогенно синдром: разстройства на езофагеалния подвижност (патологично или иатрогенно синдром: разстройства на подвижността на езофагеалния подвижност на малкия болест на синдрома на кората на червата, която се възпали или ерогенично: разстройства на езофагеалния подвижност на малкия болест: Разстройства на езофагеалния подвижност на възпалителните болести на червата, която е възпалителна или иатрогенна. Хронична чревна псевдо запушване на чревния чревен или дивертикулум на Мекел). Има редки съобщения за обструктивни симптоми при пациенти с известни стриктури във връзка с поглъщането на лекарства при недеформативни формулировки с контролирано освобождаване. Поради дизайна на контролираното освобождаване на таблета invega® трябва да се използва само при пациенти, които са в състояние да погълнат цялото таблетче [виж Доза и приложение и Информация за пациента ].

Намаляване на времето на транзит, напр. Както се вижда от диарията, би се очаквало да намали бионаличността и увеличаване на времето на транзит, напр. Както се вижда от стомашно -чревната невропатия диабетна гастропареза или други причини, би се очаквало да увеличи бионаличността. Тези промени в бионаличността са по -вероятни, когато настъпват промените във времето на транзит в горния GI тракт.

Ортостатична хипотония и синкоп

Палиперидонът може да предизвика ортостатична хипотония и синкоп при някои пациенти поради своята алфа блокираща активност. При обединени резултати от трите плацебо-контролирани 6-седмични изпитвания с фиксирана доза при лица със синкоп на шизофрения са отчетени при 0,8% (7/850) от лица, лекувани с invega® (3 mg 6 mg 9 mg 12 mg) в сравнение с 0,3% (1/355) от субекти, лекувани с плацебо. Invega® трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с известно сърдечно -съдово заболяване (напр. История на сърдечна недостатъчност на инфаркт на миокарда или аномалии на исхемия с проводимост) Кереброваскуларно заболяване или състояния, които предразполагат на пациента към хипотония (например дехидратация хиповолемия и лечение с антихипертензивни лекарства). Мониторингът на ортостатичните жизнени признаци трябва да се разглежда при пациенти, които са уязвими към хипотония.

Пада

Сънливост postural hypotension motor и sensory instability have been reported with the use of antipsychotics including Invega® which may lead to falls и consequently fractures or other fall-related injuries. For patients particularly the elderly with diseases conditions or medications that could exacerbate these effects assess the risk of falls when initiating antipsychotic treatment и recurrently for patients on long-term antipsychotic therapy.

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

Класен ефект

В клинично изпитване и/ или постмаркетингови събития от левкопения/ неутропения са съобщени временно свързани с антипсихотични средства, включително InVega®. Съобщава се и за агранулоцитоза.

Възможните рискови фактори за левкопения/неутропения включват съществуващ нисък брой на белите кръвни клетки (WBC) и анамнеза за индуцирана от лекарства левкопения/неутропения. Пациентите с анамнеза за клинично значима ниска WBC или индуцирана от лекарство левкопения/неутропения трябва да се наблюдават пълната си кръвна картина (CBC) през първите няколко месеца на терапията и прекратяването на INVEGA® трябва да се разглежда при първия признак на клинично значителен спад в WBC при липса на други причинителни фактори.

Пациентите с клинично значима неутропения трябва да бъдат внимателно наблюдавани при треска или други симптоми или признаци на инфекция и да се лекуват незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Пациенти с тежка неутропения ( Абсолютен брой неутрофили <1000/mm³) should discontinue Invega® и have their WBC followed until recovery.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Сънливост was reported in subjects treated with Invega® [see Нежелани реакции ]. Antipsychotics including Invega® have the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness such as operating hazardous machinery or operating a motor vehicle until they are reasonably certain that paliperidone therapy does not adversely affect them.

Припадъци

During premarketing clinical trials in subjects with schizophrenia (the three placebo-controlled 6-week fixed-dose studies and a study conducted in elderly schizophrenic subjects) seizures occurred in 0.22% of subjects treated with INVEGA® (3 mg 6 mg 9 mg 12 mg) and 0.25% of subjects treated with placebo. Подобно на други антипсихотични лекарства invega® трябва да се използват предпазливо при пациенти с анамнеза за припадъци или други състояния, които потенциално намаляват прага на пристъпите. Условията, които намаляват прага на припадък, могат да бъдат по -разпространени при пациенти на 65 или повече години.

Дисфагия

Дисмотилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Аспирационната пневмония е често срещана причина за заболеваемост и смъртност при пациенти с напреднала деменция на Алцхаймер. Invega® и други антипсихотични лекарства трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспирационна пневмония.

Самоубийство

Възможността за опит за самоубийство е присъща на психотични заболявания и внимателно наблюдение на високорискови пациенти трябва да придружава лекарствената терапия. Предписанията за InveGa® трябва да бъдат написани за най -малкото количество таблетки, съответстващи на доброто управление на пациентите, за да се намали рискът от предозиране.

Приапизъм

Съобщава се, че лекарствата с алфа-адренергични блокиращи ефекти предизвикват приапизъм. Съобщава се за Приапизъм с InVega® по време на надзорно наблюдение. Тежният приапизъм може да изисква хирургическа интервенция.

Тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP)

Не са наблюдавани случаи на TTP по време на клинични проучвания с палиперидон. Въпреки че са докладвани случаи на TTP във връзка с приложението на рисперидон, връзката с терапията с рисперидон не е известна.

Регулиране на телесната температура

Прекъсването на способността на организма да намалява телесната температура на основата се приписва на антипсихотични средства. Подходяща грижа се препоръчва при предписване на INVEGA® на пациенти, които ще изпитват състояния, които могат да допринесат за повишаване на телесната температура на основата, напр. Упражняване на усилено излагане на екстремна топлина, приемаща съпътстващи лекарства с антихолинергична активност или подлежи на дехидратация.

Антиеметичен ефект

Антиеметичен ефект се наблюдава при предклинични проучвания с палиперидон. Този ефект, ако се появи при хора, може да маскира признаците и симптомите на предозиране с определени лекарства или състояния като синдром на чревна обструкция на Reye и мозъчен тумор.

Употреба при пациенти със съпътстващо заболяване

Клиничният опит с InveGa® при пациенти с определени съпътстващи заболявания е ограничен [виж Клинична фармакология ].

Съобщава се, че пациентите с болест на Паркинсон или деменция с тела на Lewy имат повишена чувствителност към антипсихотични лекарства. Проявите на тази повишена чувствителност включват объркване на обдостране на постурална нестабилност с чести падания екстрапирамидни симптоми и клинични характеристики, съответстващи на невролептичния злокачествен синдром.

Invega® has not been evaluated or used to any appreciable extent in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable heart disease. Patients with these diagnoses were excluded from premarketing clinical trials. Because of the risk of orthostatic hypotension with Invega® caution should be observed in patients with known cardiovascular disease [see Ортостатична хипотония и синкоп ].

Мониторинг: Лабораторни тестове

Не се препоръчват специфични лабораторни тестове.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени канцерогенни изследвания на палиперидон.

Карценогенните изследвания на рисперидон, който се превръща широко в палиперидон при мишки и хора на плъхове, са проведени при швейцарски албиноси мишки и плъхове Wistar. Рисперидон се прилага в диетата при дневни дози от 0,63 mg/kg 2,5 mg/kg и 10 mg/kg за 18 месеца на мишки и в продължение на 25 месеца на плъхове. Не е постигната максимална поносима доза при мъжки мишки. Има статистически значими увеличения на аденомите на хипофизната жлеза аденоми ендокринни панкреани аденоми и аденокарциноми на млечните жлези. Дозата без ефект за тези тумори е по-малка или равна на максималната препоръчителна доза на рисперидон на база mg/m² (виж Вложка за пакет от рисперидон ). Увеличаване на млечната хипофиза и ендокринната панкреас е открита при гризачи след хронично приложение на други антипсихотични лекарства и се счита за медиирано от продължително удължено допамин D2 антагонизъм и хиперпролактинемия. Уместността на тези туморни находки при гризачи по отношение на човешкия риск е неизвестно [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мутагенеза

Не са открити данни за генотоксичен потенциал за палиперидон в теста за обратна мутация на AMES в теста за миши лимфом или тест за микронуклеус in vivo.

Увреждане на плодовитостта

В проучване на плодовитостта процентът на лекуваните женски плъхове, които забременяват, не е засегнат от перорални дози палиперидон до 2,5 mg/kg/ден. Въпреки това загубата на преди и имплантация е увеличена и броят на живите ембриони е леко намален при 2,5 mg/kg доза, която също причинява лека токсичност на майката. Тези параметри не са засегнати при доза 0,63 mg/kg, която е половината от максималната препоръчителна човешка доза на база mg/m².

Плодоротичността на мъжките плъхове не е засегната от перорални дози палиперидон до 2,5 mg/kg/ден, въпреки че броят на сперматозоидите и проучванията за жизнеспособност на сперматозоидите не са проведени с палиперидон. В субхронично проучване при бигли кучета с рисперидон, което се превръща широко в палиперидон при кучета и хора, всички тествани дози (NULL,31 mg/kg -5,0 mg/kg) водят до намаляване на серумния тестостерон и в подвижността и концентрацията на сперматозоидите. Параметрите на серумния тестостерон и сперматозоидите частично се възстановяват, но остават намалени след последното наблюдение (два месеца след прекратяването на лечението).

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Category C

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на Invega® при бременни жени.

Използването на антипсихотични лекарства от първо поколение през последния триместър на бременността е свързано с екстрапирамидни симптоми при новородените. Тези симптоми обикновено са самоограничени. Не е известно дали палиперидон, когато се приема в края на бременността, ще доведе до подобни неонатални признаци и симптоми.

В проучванията за възпроизвеждане на животни не е имало увеличения на аномалиите на плода, когато бременните плъхове и зайци са били лекувани през периода на органогенеза с до 8 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза палиперидон (на база mg/m²).

В проучвания за репродукция на плъхове с рисперидон, който се превръща широко в палиперидон при плъхове и хора, се наблюдава увеличение на смъртните случаи на кученце, наблюдавани при перорални дози, които са по -малко от максималната препоръчителна човешка доза рискон на база mg/m² (вж. Вложка за пакет от рисперидон ).

Нетератогенни ефекти

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне след раждането. Има съобщения за агитация на хипотония хипотония Тремор сомолетен респираторен дистрес и разстройство на храненето при тези новородени. Тези усложнения варират по тежест; Докато в някои случаи симптомите са били самоограничени в други случаи новородените са изисквали поддръжка на интензивно лечение и продължителна хоспитализация.

Invega® should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Кърмещи майки

Палиперидонът се отделя в кърмата на човека. Известните ползи от кърменето трябва да се претеглят спрямо неизвестните рискове от излагане на бебета на палиперидон.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Invega® при лечението на шизофрения са оценени при 150 лица на юноши 12-17 години с шизофрения, които са получили Invega® в диапазона на дозата от 1,5 mg до 12 mg/ден в 6-седмично двойно сляпо плацебо-контролирано проучване.

Безопасност и ефективност на Invega® за лечение на шизофрения при пациенти <12 years of age have not been established. Safety и effectiveness of Invega® for the treatment of schizoaffective disorder in patients < 18 years of age have not been studied.

В проучване, в което младежките плъхове са били лекувани с орален палиперидон от 24 до 73-годишна възраст, обратимо увреждане на ефективността при тест за учене и памет се наблюдава при жени само с доза без ефект от 0,63 mg/kg/ден, които произвеждат плазмени нива (AUC) на палиперидон, подобни на тези в адолеските. Не са наблюдавани други последователни ефекти върху невробихевиоралното или репродуктивното развитие до най-високата тествана доза (NULL,5 mg/kg/ден), които произвеждат плазмени нива на палиперидон 2-3 пъти повече от тези при подрастващите.

Кучетата за непълнолетни са лекувани в продължение на 40 седмици с перорален рисперидон, който се метаболизира широко с палиперидон при животни и хора при дози 0,31 1,25 или 5 mg/kg/ден. Намалената дължина на костите и плътността се наблюдават с доза без ефект от 0,31 mg/kg/ден, която произвежда плазмени нива (AUC) на рисперидон плюс палиперидон, които са подобни на тези при деца и юноши, получаващи максимално препоръчаната човешка доза рисперидон. В допълнение се наблюдава забавяне на сексуалното съзряване при всички дози както при мъже, така и при жени. Горните ефекти показват малка или никаква обратимост при жените след 12-седмичен период на възстановяване без наркотици.

Дългосрочните ефекти на INVEGA® върху растежа и сексуалното съзряване не са напълно оценени при деца и юноши.

Гериатрична употреба

Поносимостта на безопасността и ефикасността на InVega® бяха оценени в 6-седмично плацебо-контролирано проучване на 114 възрастни лица с шизофрения (на 65 години и по-големи от които 21 са на възраст 75 години и по-големи). В това проучване субектите получават гъвкави дози Invega® (3 mg до 12 mg веднъж дневно). В допълнение малък брой лица на възраст 65 и повече години са включени в 6-седмичните плацебо-контролирани проучвания, в които възрастни шизофренични субекти получават фиксирани дози invega® (3 mg до 15 mg веднъж дневно) [виж Клинични изследвания ]. There were no subjects ≥ 65 years of age in the schizoaffective disorder studies.

Като цяло от общия брой на пациентите в клиничните проучвания на шизофрения на INVEGA® (n = 1796), включително тези, които са получили Invega® или плацебо 125 (NULL,0%), са на възраст 65 години и по -големи и 22 (NULL,2%) са на възраст 75 години и по -възрастни. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица и други докладвани клиничен опит не са установили разлики в отговора между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Известно е, Клинична фармакология ] на кого трябва да се дават намалени дози. Тъй Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Дозирането трябва да бъде индивидуализирано според статуса на бъбречната функция на пациента [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Не се изисква корекция на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Invega® не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Информация за предозиране за invega

Човешки опит

Докато опитът с предозиране с палиперидон е ограничен сред малкото случаи на предозиране, отчетени в предварителни опити за маркетинг, най-високото оценено поглъщане на Invega® е 405 mg. Наблюдаваните признаци и симптоми включват екстрапирамидни симптоми и нестабилност на походката. Други потенциални признаци и симптоми включват тези, произтичащи от преувеличение на известните фармакологични ефекти на палиперидон, т.е. сънливостта и съходна тахикардия и хипотония и удължаване на QT. Съобщава се за Torsade de Pointes и камерна фибрилация при пациент при обстановка на предозиране.

Палиперидонът е основният активен метаболит на рисперидон. Опитът с предозиране, докладвано с рисперидон, може да бъде намерен в секцията за предозиране на вложката на рисперидона.

Управление на предозиране

Следователно няма специфичен антидот срещу палиперидон, следователно трябва да се въведат подходящи поддържащи мерки и да продължи медицинският надзор и мониторингът трябва да продължи, докато пациентът не се възстанови. Трябва да се обмисли естеството на удълженото освобождаване на продукта при оценка на нуждите и възстановяването на лечението. Трябва да се вземат предвид и множество участия на лекарства.

В случай на остро предозиране установете и поддържайте дихателния път и осигурете адекватна оксигенация и вентилация. Трябва да се обмисли стомашно промиване (след интубацията, ако пациентът е в безсъзнание) и прилагането на активен въглен заедно с слабително.

Възможността за припадъци на обтушаване или дистонична реакция на главата и шията след предозиране може да създаде риск от аспирация с индуцирана емезис.

Cardiovascular monitoring should commence immediately including continuous electrocardiographic monitoring for possible arrhythmias. Ако антиаритмичната терапия се прилага дизопирамид прокаинамид и хинидин, носят теоретична опасност от адитивни QT-програмиращи ефекти, когато се прилагат при пациенти с остро предозиране на палиперидон. По същия начин алфа-блокиращите свойства на бретилий могат да бъдат добавки към тези на палиперидон, което води до проблемна хипотония.

Хипотонията и сривът на кръвообращението трябва да се лекуват с подходящи мерки като интравенозни течности и/или симпатомиметични средства (епинефрин и допамин не трябва да се използват, тъй като бета стимулирането може да влоши хипотонията при настройката на алфа блокадата, предизвикана от палиперидон). В случаите на тежки екстрапирамидни симптоми трябва да се прилагат антихолинергични лекарства.

Противополагания за invega

Invega® is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to either paliperidone or risperidone or to any of the excipients in the Invega® formulation. Hypersensitivity reactions including Анафилактична реакцияs и angioоток have been reported in patients treated with risperidone и in patients treated with paliperidone. Paliperidone is a metabolite of risperidone.

Клинична фармакология for Invega

Механизъм на действие

Палиперидонът е основният активен метаболит на рисперидон. Механизмът на действие на палиперидон, както и при други лекарства, които имат ефикасност при шизофрения, е неизвестен, но е предложено, че терапевтичната активност на лекарството при шизофрения се медиира чрез комбинация от антагонизъм на централен допамин 2 (D2) и серотонин тип 2 (5HT2A) рецептор -антагонизъм.

Фармакодинамика

Палиперидонът е централно активен допамин тип 2 (D2) антагонист и с преобладаващ серотонин тип 2 (5HT2A) активност. Палиперидонът също е активен като антагонист при α1 и α2 адренергични рецептори и Н1 хистаминергични рецептори, които могат да обяснят някои от другите ефекти на лекарството. Палиперидонът няма афинитет към холинергични мускаринови или β1-и β2-адренергични рецептори. Фармакологичната активност на енантиомерите ()-и (-)-палиперидон е качествено и количествено сходна in vitro.

Фармакокинетика

След единична доза плазмените концентрации на палиперидон постепенно се покачват, за да достигнат пикова плазмена концентрация (CMAX) приблизително 24 часа след дозирането. Фармакокинетиката на палиперидон след прилагането на InVega® е пропорционална доза в рамките на наличния обхват на дозата. Полуживотът на елиминирането на терминала на палиперидон е приблизително 23 часа.

Стационарните концентрации на палиперидон се постигат в рамките на 4-5 дни след дозиране с Invega® при повечето лица. Средният стационарен пик: съотношение на корито за доза InVega® от 9 mg е 1,7 с обхват 1,2-3,1.

След прилагане на invega® () и (-) енантиомери на палиперидон Interconvert, достигащи съотношение AUC () към (-) от приблизително 1,6 в стабилно състояние.

Абсорбция и разпределение

Абсолютната перорална бионаличност на палиперидон след администрирането на InVega® е 28%.

Прилагането на 12 mg палиперидон таблетка с удължено освобождаване към здрави амбулаторни лица със стандартно високо съдържание на мазнини/висококалорични ястия дава средни стойности на CMAX и AUC на палиперидон, които се увеличават с 60% и 54% в сравнение с приложението при условия на гладуване. Клиничните изпитвания, установяващи безопасността и ефикасността на Invega®, са проведени при лица, без да се вземат предвид времето на хранене. Докато Invega® може да се приема без оглед на храната, наличието на храна в момента на приложението на Invega® може да увеличи експозицията на палиперидон [виж Доза и приложение ].

Въз основа на анализ на популацията очевидният обем на разпределение на палиперидон е 487 L. Свързването на плазмения протеин на рацемичния палиперидон е 74%.

Метаболизъм и елиминиране

Въпреки че in vitro проучванията предполагат роля за CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизма на резултатите от палиперидон in vivo показват, че тези изозими играят ограничена роля в цялостното елиминиране на палиперидон [виж Лекарствени взаимодействия ].

Една седмица след прилагане на една перорална доза от 1 mg незабавно освобождаване ¹⁴ С -палиперидон до 5 здрави доброволци 59% (диапазон 51% -67%) от дозата се отделя непроменено в урина 32% (26% -41%) от дозата не се възстановява като метаболити и 6% -12% от дозата не се възстановява. Приблизително 80% от прилаганата радиоактивност се възстановява в урина и 11% в изпражненията. Четири първични метаболитни пътя са идентифицирани in vivo Нито един от които не може да се покаже, че представлява повече от 10% от дозата: дехидрогениране на хидроксилиране на дилкилиране и бензизоксазол.

Популационните фармакокинетични анализи не откриват разлика в експозицията или клирънс на палиперидон между обширни метаболизатори и лоши метаболизатори на CYP2D6 субстрати.

Специални популации

Бъбречно увреждане

Дозата на invega® трябва да бъде намалена при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ]. The disposition of a single dose paliperidone 3 mg extended-release tablet was studied in adult subjects with varying degrees of renal function. Elimination of paliperidone decreased with decreasing estimated creatinine clearance. Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% on average in mild (CrCl = 50 mL/min to <80 mL/min) 64% in moderate (CrCl = 30 mL/min to < 50 mL/min) и 71% in severe (CrCl = 10 mL/min to < 30 mL/min) renal impairment corresponding to an average increase in exposure (AUCinf) of 1.5 fold 2.6 fold и 4.8 fold respectively compared to healthy subjects. The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24 hours 40 hours и 51 hours in subjects with mild moderate и severe renal impairment respectively compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 mL/min).

Чернодробно увреждане

In a study in adult subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects although total paliperidone exposure decreased because of a decrease in protein binding. Consequently no dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment. INVEGA® has not been studied in patients with severe hepatic impairment.

Юноши (на възраст 12-17 години)

Системната експозиция на палиперидон при юноши с тегло ≥ 51 kg (≥ 112 lbs) е подобна на тази при възрастни. При юношите с претегляне <51 kg ( < 112 lbs) a 23% higher exposure was observed; this is considered not to be clinically significant. Age did not influence the paliperidone exposure.

Възрастни

Не се препоръчва корекция на дозата само въз основа на възрастта. Въпреки това може да се изисква регулиране на дозата поради намаляване на възрастта на креатинина [виж Бъбречно увреждане по -горе и Доза и приложение ].

Състезание

Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на състезанието. Не са наблюдавани разлики във фармакокинетиката при фармакокинетично проучване, проведено на японски и кавказки.

Пол

Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на пола. Не са наблюдавани разлики във фармакокинетиката при фармакокинетично проучване, проведено при мъже и жени.

Пушене

Не се препоръчва корекция на дозата въз основа на състоянието на тютюнопушенето. Въз основа на in vitro изследвания, използващи човешки чернодробни ензими палиперидон, не е субстрат за CYP1A2; Следователно тютюнопушенето не трябва да оказва влияние върху фармакокинетиката на палиперидон.

Клинични изследвания

Шизофрения

Възрастни

Острата ефикасност на Invega® (3 mg до 15 mg веднъж дневно) е установена в три плацебо контролирани и активно контролирани (оланзапин) 6-седмични изпитвания с фиксирана доза при възрастни субекти (средна възраст на 37 години), които са изпълнили DSM-IV критерии за шизофрения. Проведени са проучвания в Северна Америка Източна Европа Западна Европа и Азия. Дозите, изследвани сред тези три изпитвания, включват 3 mg/ден 6 mg/ден 9 mg/ден 12 mg/ден и 15 mg/ден. Дозирането беше сутрин, без да се съобразява с храненето.

Ефективността се оценява с помощта на положителния и отрицателен синдром скала (PANSS) валидиран мулти-елементен инвентар, съставен от пет фактора за оценка на положителните симптоми Отрицателни симптоми неорганизирани мисли Неконтролирана враждебност/вълнение и тревожност/депресия. Ефикасността също беше оценена с помощта на скалата на личните и социалните резултати (PSP). PSP е валидиран мащаб, рейтинг на клиничния лекар, който измерва личното и социалното функциониране в областта на социално полезни дейности (например работа и учене) лични и социални отношения, които се грижат за самообслужване и смущаващо и агресивно поведение.

Във всички 3 проучвания (n = 1665) Invega® превъзхожда плацебо върху тиганите при всички дози. Средните ефекти при всички дози бяха доста сходни, въпреки че по -високите дози във всички проучвания бяха числено превъзходни. Invega® също беше по -добър от плацебо на PSP в тези изпитвания.

Изследване на популационните подгрупи не разкрива доказателства за диференциална отзивчивост въз основа на възрастта на пола (имаше малко пациенти над 65) или географски регион. Нямаше достатъчно данни за изследване на диференциални ефекти въз основа на раса.

In a longer-term trial adult outpatients meeting DSM-IV criteria for schizophrenia who had clinically responded (defined as PANSS score ≤ 70 or ≤ 4 on pre-defined PANSS subscales as well as having been on a stable fixed dose of INVEGA® for the last two weeks of an 8-week run-in phase) were entered into a 6-week open-label stabilization phase where they received INVEGA® (дози вариращи от 3 mg до 15 mg веднъж дневно). След фазата на стабилизиране пациентите бяха рандомизирани по двойно слеп, за да продължат на InVega® при постигнатата си стабилна доза или да плацебо, докато не изпитат рецидив на симптомите на шизофрения. Рецидивът беше предварително дефиниран като значително увеличение на хоспитализацията на PANSS (или предварително дефинирани PANSS подкатезии), клинично значима самоубийствена или убийствена идея или умишлено нараняване на себе си или други. Временният анализ на данните показа значително по -дълго време за рецидив при пациенти, лекувани с InveGa® в сравнение с плацебо и изпитването беше спряно рано, тъй като беше демонстрирано поддържане на ефикасността.

Юноши

Ефикасността на Invega® при подрастващи лица с шизофрения е установена в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано 6-седмично изследване с паралелна група, използвайки дизайна на лечебната група с фиксирана доза в диапазона на дозата от 1,5 до 12 mg/ден. Проучването е проведено в САЩ в Индия Румъния Русия и Украйна и участваха субекти на 12-17 години, отговарящи на DSM-IV критериите за шизофрения с потвърждение на диагнозата, използвайки графика на деца за афективни разстройства и шизофрения-присъстваща и жизнена версия (K-SADSPL).

Допустимите субекти са били на случаен принцип на 1 от 4 групи за лечение: плацебо група или група за ниски средни или високи дози Invega®. Дозите се прилагат въз основа на телесното тегло, за да се сведе до минимум риска от излагане на юноши с по-ниско тегло на високи дози Invega®. Subjects weighing between 29 kg and less than 51 kg at the baseline visit were randomly assigned to receive placebo or 1.5 mg (Low dose) 3 mg (Medium dose) or 6 mg (High dose) of INVEGA® daily and subjects weighing at least 51 kg at the baseline visit were randomly assigned to receive placebo or 1.5 mg (Low dose) 6 mg (Medium dose) or 12 mg (High dose) of Invega® всеки ден. Дозирането беше сутрин, без да се съобразява с храненето.

Ефикасността се оценява с помощта на PANSS. Като цяло това проучване демонстрира ефикасността на Invega® при подрастващите с шизофрения в дозата от 3 до 12 mg/ден. Дози в този широк диапазон са показани като ефективни, но няма ясно подобрение на ефикасността при по -високите дози, т.е. 6 mg за лица с тегло под 51 kg и 12 mg за субекти с тегло 51 kg или по -големи. Въпреки че палиперидонът се понася адекватно в диапазона на дозата от 3 до 12 mg/ден нежеланите събития са свързани с дозата.

Шизоафективно разстройство

Възрастни

Острата ефикасност на InVega® (3 mg до 12 mg веднъж дневно) при лечението на шизоафективно разстройство е установена в две плацебо-контролирани 6-седмични изпитвания при възрастни субекти, които не са в стабил. Записаните субекти 1) отговарят на критериите за DSM-IV за шизоафективно разстройство, потвърдено от структурираното клинично интервю за DSM-IV нарушения 2), имаха положителна и отрицателна скала на синдрома (PANSS) обща оценка от поне 60 и 3), че са видни симптоми на настроение, потвърдени с оценка на най-малко 16 на младия мания за оценка и/или Хамилтън. Населението включва субекти с шизоафективни биполярни и депресивни видове. В едно от тези изпитвания ефикасността е оценена при 211 лица, които са получили гъвкави дози INVEGA® (3-12 mg веднъж дневно). В другата изследване ефикасността е оценена при 203 лица, които са били назначени на едно от двете нива на дозата на Invega®: 6 mg с възможност за намаляване на 3 mg (n = 105) или 12 mg с възможност за намаляване до 9 mg (n = 98) веднъж дневно. И двете проучвания включват субекти, които са получили InVega® или като монотерапия [без стабилизатори на настроението и/или антидепресанти (55%)], или като допълнение към стабилизаторите на настроението и/или антидепресантите (45%). Най -често използваните стабилизатори на настроението са валпроат и литий. Най -често използваните антидепресанти са SSRI и SNRI. Invega® беше дозирана сутрин, без да се съобразява с храненето. Проведени са проучвания в Съединените щати Източна Европа Русия и Азия.

Ефективността се оценява с помощта на PANSS валидиран инвентар с мулти-елементи, съставен от пет фактора за оценка на положителните симптоми Отрицателни симптоми неорганизирани мисли Неконтролирани враждебност/вълнение и тревожност/депресия. Тъй като вторичните резултати симптомите на настроението бяха оценени с помощта на скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HAM-D-21) и скалата за оценка на Young Mania (YMRS).

Групата на Invega® в изследването на гъвкавата доза (дозирана между 3 и 12 mg/ден средна модална доза от 8,6 mg/ден) и групата с по-висока доза на Invega® в проучването на ниво 2 доза (12 mg/ден с опция за намаляване до 9 mg/ден) са били по-добри до плацето в тинните. Числените подобрения в симптомите на настроението също се наблюдават, измерени от HAM-D21 и YMR. В групата с по-ниска доза на проучването на ниво 2 доза (6 mg/ден с опция за намаляване до 3 mg/ден) Invega® не се различава значително от плацебо, измерено от PANSS.

Приемането на резултатите от двете проучвания заедно Invega® подобри симптомите на шизоафективно разстройство в крайната точка спрямо плацебо, когато се прилага или като монотерапия, или като допълнение към стабилизаторите на настроението и/или антидепресантите. Изследването на подгрупите на населението не разкри никакви доказателства за диференциална отзивчивост въз основа на възрастта на пола или географския регион. Нямаше достатъчно данни за изследване на диференциални ефекти въз основа на раса.

Информация за пациента за invega

Лекарите се съветват да обсъдят следните проблеми с пациентите, за които предписват InVega®.

Ортостатична хипотония

Пациентите трябва да бъдат посъветвани, че има риск от ортостатична хипотония, особено в момента на започване на лечението отново лечение или увеличаване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Намеса в когнитивните и двигателните показатели

Тъй като Invega® има потенциал да наруши мисленето на преценката или двигателните умения, пациентите трябва да бъдат предупредени за експлоатация на опасни машини, включително автомобили, докато не са сигурни, че терапията на Invega® не ги засяга неблагоприятно [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бременност

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да уведомяват своя лекар, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечение с invega® [виж Използване в конкретни популации ].

Кърмене

Трябва да се внимава, когато Invega® се прилага на медицинска сестра. Известните ползи от кърменето трябва да се претеглят спрямо неизвестните рискове от излагане на бебета на палиперидон. [Вижте Използване в конкретни популации ].

Съпътстващи лекарства

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да информират своите лекари, ако приемат или планират да приемат лекарства без рецепта или без рецепта, тъй като има потенциал за взаимодействия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Алкохол

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват алкохола, докато приемат invega® [виж Лекарствени взаимодействия ].

Излагане на топлина и дехидратация

Пациентите трябва да бъдат посъветвани относно подходящи грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Администрация

Пациентите трябва да бъдат информирани, че InveGa® трябва да бъде погълнат от цялото с помощта на течности. Таблетките не трябва да се дъвчат разделени или смазани. Лекарството се съдържа в рамките на несъвместима обвивка, предназначена да освободи лекарството с контролирана скорост. Таблетната обвивка, заедно с неразтворими основни компоненти, се елиминира от тялото; Пациентите не трябва да се притесняват, ако от време на време забележат нещо, което прилича на таблет в табуретката им [виж Доза и приложение ].