Изонарен

Предупреждение

Може да се появи тежък и понякога фатален хепатит, свързан с изониазидната терапия и може да се развие дори след много месеци лечение. Рискът от развитие на хепатит е свързан с възрастта. Приблизителните проценти на случаите по възраст са: 0 на 1000 за лица под 20 години 3 на възраст на 1000 за лица във възрастовата група 20-34 години 12 на 1000 за лица във възрастовата група 35-49 години 23 на 1000 за лица в групата от 50-64 години и 8 на 1000 за лица над 65 години. Рискът от хепатит се увеличава с ежедневната консумация на алкохол. Не са налични прецизни данни за осигуряване на смъртност за хепатит, свързан с изониазид; Въпреки това в проучване на общественото здравеопазване на обществените здравни служби на 13838 души, приемащи изониазид, е имало 8 смъртни случая сред 174 случая на хепатит.

Следователно пациентите, дадени от изониазид, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и интервюирани на месечни интервали. Концентрацията на серумната трансаминаза става повишена при около 10-20 процента от пациентите обикновено през първите няколко месеца на терапията, но може да се появи по всяко време. Обикновено нивата на ензима се връщат към нормалното, въпреки продължаването на лекарството, но в някои случаи възниква прогресивна чернодробна дисфункция. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават незабавно всеки от продромалните симптоми на хепатит, като например слабост на умората, недобросъвестността анорексия гадене или повръщане. Ако се появят тези симптоми или ако се открият признаци, предполагащи чернодробни увреждания, трябва да бъдат прекратени незабавно, тъй като се съобщава, че продължителната употреба на лекарството в тези случаи причинява по -тежка форма на увреждане на черния дроб.

Пациентите с туберкулоза трябва да получават подходящо лечение с алтернативни лекарства. Ако изониазидът трябва да бъде възстановен, той трябва да бъде възстановен само след изчистване на симптомите и лабораторните аномалии. Лекарството трябва да се рестартира в много малки и постепенно увеличаване на дозите и трябва да се изтегли незабавно, ако има някакви индикации за повтарящо се засягане на черния дроб. Лечението трябва да бъде отложено при лица с остри чернодробни заболявания.

Описание за Isonarif

Рифампин/изониазид е комбинирана капсула, съдържаща 300 mg рифампин и 150 mg изониазид. Всяка капсула за перорално приложение съдържа следните неактивни съставки: колоиден силициев диоксид царевично нишесте лактоза монохиддратемагниев стеарат и прегелатинизирано нишесте.

Капсулната обвивка съдържа: FD

Печатното мастило съдържа: амониев хидроксид изопропил алкохол N-бутил алкохолен фармацевтичен пропилен гликол симетикон и титанов диоксид.

Рифампин е полусинтетик антибиотик Производно на рифамицин Б. Химичното наименование за рифампин е 3- (4-метил-1-пиперазинилиминометил) рифамицин SV.

Изониазидът е хидразидът на изоникотиновата киселина. Той съществува като безцветни или бели кристали или като бял кристален прах, който е водоразтворим без мирис и бавно се влияе от излагането на въздух и светлина.

Използване за Isonarif

За белодробна туберкулоза в които организмите са чувствителни и когато пациентът е титриран върху индивидуалните компоненти и следователно е установено, че тази фиксирана доза е терапевтично ефективна.

Това комбинирано лекарство с фиксирана доза не се препоръчва за първоначална терапия на туберкулоза или за превантивна терапия.

При лечението на туберкулоза малкият брой резистентни клетки, присъстващи в големи популации от чувствителни чувствителни, могат бързо да се превърнат в преобладаващ тип. Тъй като бързото появяване на резистентност може да се появи култура и тестове за чувствителност трябва да се извършват в случай на постоянни положителни култури.

Това лекарство не е показано за лечение на менингококови инфекции или безсимптомни носители на N. meningitides за премахване на менингококи от Nasopharynx.

Доза за Isonarif

Като цяло терапията трябва да продължи, докато не се извърши конверсия на бактерии и максимално подобрение.

Възрастни

Две рифампин и изониазидни капсули USP (600 mg рифампин 300 mg изониазид) веднъж дневно прилаган час преди или два часа след хранене.

Съпътстващото приложение на пиридоксин (В6) се препоръчва при недохранени при тези предразположени тоневропатия (например диабетик) и при юноши.

Тестване на чувствителност Rifampin

Рамкообразните потутки на рифампин са достъпни както за директни, така и за косвени методи за определяне на чувствителността на щамовете на Mycobacteria. MIC на чувствителните клинични изолати, когато се определят в 7H10 или други неегкостанция, са варирали от 0,1 до 2 mcg/ml. Количествените методи, които изискват измерване на зонедиаметри, дават най -точните оценки на чувствителността към антибиотици. Една такава процедура е препоръчана за използване с дискове за тестване на чувствителност към рифампин. Интерпретациите корелират диаметри на зоната от диск Тест с MIC (минимална инхибиторна концентрация) стойности за рифампин.

Колко се доставя

Рифампин и изониазидни капсули USP 300 mg/150 mg се доставят като червен прах, пълни № 0, алени непрозрачни твърди капсули; отпечатан 'isonarif ™' от единия край и vp/017 от другия край с бяло мастило; бутилки от 60 капсули ( NDC

Дръжте плътно затворени. Съхранявайте на сухо място. Избягвайте прекомерната топлина.

Съхранявайте при 20-25 ° C (68-77 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура]. Предпазвайте от светлина и влага.

Произведено от: West-Ward Pharmaceutical Corp Eatontown NJ 07724. Ревизиран: февруари 2007 г.

Странични ефекти за изонариф

Рифампин

Реакции на нервна система: главоболие сънливост fatigue ataxia замаяност inability to concentrate mental объркванеvisual disturbances muscular слабост pain in extremities и generalized numbness.

Стомашно -чревни смущения: при някои пациенти киселини Епигастрална дистрес Анорексия гадене, повръщащи газови банкови и диария.

Чернодробни реакции: Наблюдавани са преходни аномалии в тестовете за чернодробна функция (например повишаване на серумните билирубин BSP алкалинефазаза серумни трансаминази). Рядко хепатит или a шок -подобно синдром с чернодробни и анормални тестове на чернодробната функция.

Бъбречни реакции: Съобщава се за повишаване на коефициентите на кифличка и серумна киселина. Рядко хемолиза хемоглобинурия хематурия интерстициален нефрит бъбречна недостатъчност и остра бъбречна недостатъчност са отбелязани. Те обикновено се считат за реакции на свръхчувствителност. Те обикновено се появяват по време на периодична терапия или при лечение, което се е възстановено след умишлено или случайно прекъсване на дневен режим на дозиране и е обратим, когато Rifampinis е прекратен и е въведена подходяща терапия.

Хематологични реакции: Тромбоцитопения преходна левкопения хемолитична анемия; Еозинофилия и са наблюдавани намален хемоглобин. Тромбоцитопенията е възникнала, когато рифампинът и еътбутолът се прилагат съвместно съгласно периодичен график на дозата два пъти седмично и във високи дози.

Алергични и имунологични реакции: Понякога pruritus urticaria обрив пемфигоидна реакция Еозинофилиазор уста възпален език и ексудативен конюнктивит. Рядко се съобщава за хемолиза на хемолизата, която обикновено се счита за реакции на свръхчувствителност. Те обикновено са се съобщавали, когато се възобнови.

Как да приемате колоидно сребро вътрешно

Въпреки че се съобщава, че рифампин има имуносупресивен ефект при някои експерименти с животни, налични данни, които са данни, показват, че това няма клинично значение.

Метаболитни реакции: Настъпиха възвишения в кифличката и серумната пикочна киселина.

Разни реакции: треска и menstrual disturbances have been noted.

Изониазид

Най -честите реакции са тези, които засягат нервната система и черния дроб.

Реакции на нервна система: Периферната невропатия е най -често срещаният токсичен ефект. Тя е свързана с дозата; се среща най -вече в недохранените и при тези, предразположени към неврит (например алкохолици и диабетици); и обикновено се е отправял от парестезии на краката и ръцете. Честотата е по -висока при „бавни инактиватори“.

Други невротоксични ефекти, които не са рядкост с конвенционалните дози, са конвулсии токсични енцефалопатиоптични неврит и нарушение на паметта и токсичност психоза .

Стомашно -чревни реакции: гадене повръщане и epiГазtric distress.

Чернодробни реакции: Повишени серумни трансаминази (SGOT; SGPT) Билирубинемия Билирубинурия жълтеница Андокасящо тежък и понякога фатален хепатит. Общите продромални симптоми са анорексия гадене, повръщайки умора неразположение и слабост. Леки и преходни повишения на нивата на серумната трансаминаза се срещат при 10 до 20 процента от лица, приемащи изониазид. Аномалията обикновено се среща през първите 4 до 6 месеца лечение, но по всяко време по време на терапията. В повечето случаи нивата на ензима се връщат към нормално състояние, без да няма нужда от прекратяване на континентиката. В случайни случаи прогресиращо увреждане на черния дроб възниква при придружаващи симптоми. В тези места лекарството трябва да бъде прекратено незабавно. Честотата на прогресиращото увреждане на черния дроб се увеличава. Рядко е при лица под 20 години, но се среща до 2,3 процента от тези над 50 -годишна възраст.

Хематологични реакции: Агранулокоцитис Хемолитична сидеробластична или апластична анемия тромбоцитопения иеозинофилия.

Реакции на свръхчувствителност: треска skin eruptions (morbilliform maculopapular purpuric or exfoliative) lymphadenopathyи vasculitis .

Метаболитни и ендокринни реакции: Дефицит на пиридоксин пелагра хипергликемия Метаболитна ацидоза и гнездомастия.

Разни реакции: Ревматичен синдром и системен лупус еритематозус-подобен синдром.

Лекарствени взаимодействия за Isonarif

Не е предоставена информация

Предупреждения for IsonaRif

Рифампин и isoniazid capsules are a combination of two drugs each of which has been associated with liverdysfunction. Liver function tests should be performed prior to therapy with rifampin/isoniazid и periodicallyduring treatment.

Рифампин

Рифампин has been shown to produce liver dysfunction. There have been fatalities associated with жълтеница inpatients with liver disease or receiving rifampin concomitantly with other hepatoxic agents. Since an increased riskmay exist for individuals with liver disease benefits must be weighed carefully against the risk of further liver damage.

При гризачите са направени няколко проучвания на потенциал за туморогенност. В един щам на мишки, за които се знае, че са особено видими за спонтанното развитие на хепатомски рифампин, даден на ниво 2-10 пъти повече от максималната употреба, използвана клинично, води до значително увеличаване на появата на хепатоми при женски мишки от този щам една година на прилагане.

Няма данни за туморогенност при мъжете на този щам при мъже или жени от друг миши щам орин плъхове.

Изониазид

Вижте Предупреждение за кутия .

Предпазни мерки for IsonaRif

Рифампин

Рифампин is not recommended for intermittent therapy; the patient should be cautioned against intentional oraccidental interruption of the daily dosage regimen since rare renal hypersensitivity reactions have been reportedwhen therapy was resumed in such cases.

Рифампин has been observed to increase the requirements for anticoagulant drugs of the coumarin type. The causeof the phenomenon is unknown. In patients receiving anticoagulants и rifampin concurrently it is recommendedthat the prothrombin time be performed daily or as frequently as necessary to establish и maintain the requireddose of anticoagulant. Urine feces saliva sputum sweat и tears may be colored red-orange by rifampin и itsmetabolites. Soft contact lenses may be permanently stained. Individuals to be treated should be made aware of these possibilities.

Съобщава се, че надеждността на пероралните контрацептиви може да бъде засегната при някои пациенти, които са лекувани с фортуберкулоза с рифампин в комбинация с поне едно друго лекарство за антитуберкулоза. В такива случаи може да се наложи да се вземат предвид алтернативично -директорните мерки.

Съобщава се също, че рифампинът, даден в комбинация с други антитуберкулозни лекарства, може да намали фармакологичната активност на метадон перорален хипогликемици дигитоксин хинидин дисопирамид дапсон и кортикостероиди. В тези случаи се препоръчва корекция на дозата на взаимодействащите лекарства.

Показано е, че терапевтичните нива на рифампин инхибират стандартните микробиологични анализи за серумен фолат ивитамин В12. Трябва да се вземат предвид алтернативните методи при определяне на концентрациите на фолат и витамин В12 в присъствието на рифампин.

Тъй като се съобщава, че Rifampin преминава през плацентарната бариера и се появява в кръвта на връвта и при майчините milkneonates и новородените на майките, третирани с рифампин, трябва да се наблюдават внимателно за всякакви доказателства за безсъзнание.

Изониазид

Всички лекарства трябва да бъдат спрени и трябва да се направи оценка на пациента при първия признак на реакция на свръхчувствителност.

Използването на изониазид трябва да се наблюдава внимателно по -долу:

1. Пациенти, които получават фенитоин (дифенилхидантоин) едновременно. Изониазидът може да намали екскрецията на фенитоин или може да засили ефектите му. За да се избегне, трябва да се направи интоксикация на фенитоин, трябва да се направи подходяща корекция на антиконвулсантната доза.
2. Ежедневни потребители на алкохол. Ежедневното поглъщане на алкохол може да бъде свързано с по -голяма честота на изониазиден хепатит.
3. Пациенти с настоящо хронично чернодробно заболяване или тежка бъбречна дисфункция.

Препоръчва се периодично офталмоскопско изследване по време на изониазидната терапия, когато се появят визуални симптоми.

Използване при бременност и кърмене

Рифампин

Въпреки че се съобщава, че рифампинът преминава през плацентарната бариера и се появява в кръвта от връв, ефектът на рифампинан или в комбинация с други антитуберкулозни лекарства върху човешкия плод не е известен. Съобщава се за увеличаване на вродените производствени характеристики предимно Spina bifida и цепнато небце в потомството на гризачи, дадени перорални дози от 150 до 250 mg/kg/ден рифампин по време на бременност.

Възможният тератогенен потенциал при жени, способни да носят деца, трябва да бъде внимателно претеглен срещу терапията на терапията.

Изониазид

Съобщава се, че както при плъхове, така и при зайци изониазидът може да упражнява ембриоциден ефект, когато се прилага по време на бременност, въпреки че в репродукция не са открити свързани с изониазидни вродени аномалии при видове бозайници (мишки и зайци). Изониазидът трябва да бъде предписан по време на бременност само когато терапевтично е необходимо. Ползата от превантивната терапия трябва да се претегля срещу възможен риск за Фета. Превантивното лечение обикновено трябва да се започне след доставката поради повишения риск от туберкулосфар нови майки.

Тъй като е известно, че изониазидът преминава през плацентарната бариера и преминава в новородени за майчинско кърма и кърма на майки, лекувани с изониазид, трябва да се наблюдават внимателно за всякакви доказателства за неблагоприятни ефекти.

Карциногенеза

Изониазид has been reported to induce pulmonary tumors in a number of strains of mice.

Информация за предозиране за Isonarif

Рифампин

Признаци и симптоми

Повръщането на гаденето и увеличаването на летаргията вероятно ще се появи за кратко време след поглъщане; действителното безсъзнание може да възникне с тежко чернодробно засягане. Кафяво-червеното или оранжевото обезцветяване на кожните сълзи и изпражненията на слюнката и изпражненията са пропорционални на погълнатото количество.

Уголемяването на черния дроб Възможно е с нежност може да се развие в рамките на няколко часа след тежко предозиране и JaundiceMay да се развият бързо. Чернодробното засягане може да бъде по -маркирано при пациенти с предварително увреждане на чернодробната функция. Други физически находки остават по същество нормални.

Директните и общите нива на билирубин могат да се увеличат бързо с тежко предозиране; Нивата на чернодробния ензим могат да бъдат засегнати, особено с предварително нарушение на чернодробната функция. Директният ефект върху нивата на електролитите на хемопоетичната система или баланса на киселината е малко вероятно.

Изониазид

Признаци и симптоми

Изониазид overdosage produces signs и symptoms within 30 minutes to 3 hours. Nausea повръщане замаяност slurring of speech blurring of vision visual халюцинации (including bright colors и strangedesigns) are among the early manifestations. With marked overdosage respiratory distress и CNS depression progressing rapidly from stupor to profound coma are to be expected along with severe intractable seizures.Severe metabolic acidosis acetonuria и hyperglycemia are typical laboratory findings.

Лечение

Дихателните пътища трябва да бъдат обезпечени и да се установи адекватен респираторен обмен. Само тогава трябва да се опита да се опитва стомашно изпразване (аспирация на промиване); Това може да е трудно поради припадъци. Тъй като гаденето и повръщането вероятно са налицето стомашно промиване, вероятно е за предпочитане пред индуцирането на емезис.

Активираната каша с дървени въглища, вдигната в стомаха след евакуация на стомашно съдържание, може да помогне за абсорбирането на лекарството с аниции в GI тракта. Може да се наложи антиеметични лекарства за контрол на тежко гадене и повръщане.

Трябва да се получат кръвни проби за незабавно определяне на газове електролити Bun Glucose и др.

Бързият контрол на метаболитната ацидоза е основен за управлението. Интравенозният натриев бикарбонат трябва да се придвижва наведнъж и да се повтаря, ако е необходимо, коригирайки последващата доза въз основа на лабораторните находки (т.е. серумсиев рН и т.н.). В същото време антиконвулсанти трябва да се прилагат интравенозно (т.е. барбитурати дифенилхидантоин диазепам), както се изисква, и големи дози интравенозен пиридоксин.

Принудителната осмотична диуреза трябва да започне рано и трябва да продължи няколко часа след клиничното подобрение, за да ускори бъбречния клирънс на лекарството и да помогне за предотвратяване на рецидив. Приемът и изходът на течността трябва да се наблюдават.

най-добрите места за престой в Нашвил, tn

Дори отводняването може да бъде показано при наличие на сериозно увреждане на чернодробната функция с продължителност повече от 24-48 часа. При тези обстоятелства може да се наложи екстракорпораална хемодиализа на екстракорпоралната хемодиализа; Ако това е известна перитонеална диализа, може да се използва заедно с принудителна диуреза.

Заедно с мерки, основани на първоначално и многократно определяне на кръвните газове и други лабораторни тестове, ако е необходимо, трябва да се използват дихателни и други интензивни грижи, за да се предпазят от хипоксия. хипотония aspirationpneumonitis и т.н.

При пациенти с адекватно адекватно обръщане на чернодробната функция на уголемяването на черния дроб и нарушената чернодробна екскретна функционалност вероятно ще бъдат отбелязани в рамките на 72 часа с бързо възвръщаемост към нормалното след това.

Необработените или недостатъчно лекувани случаи на грубо предопределение на изониазид могат да се прекратят фатално, но добрият отговор е докладвал при повечето пациенти, подложени на адекватно лечение в рамките на първите няколко часа след поглъщането на лекарството.

Противопоказания за Isonarif

Предишни асоциирани с изониазид чернодробно нараняване; тежки нежелани реакции на изониазид, като лекарствена треска в охлаждане на андартрит; Остра чернодробно заболяване на всяка етиология. История на предишна реакция на свръхчувствителност към някой от рифамицинсора към изониазид, включително индуциран от лекарства хепатит.

Клинична фармакология for IsonaRif

Рифампин

Рифампин inhibits DNA-dependent RNA polymerase activity in susceptible cells. Specifically it interacts with bacterialRNA polymerase but does not inhibit the mammalian enzyme. This is the mechanism of action by which rifampinexerts its therapeutic effect. Рифампин cross resistance has only been shown with other rifamycins.

В проучване на 14 нормални мъжки възрастни мъже пики кръвни нива на рифампин се наблюдават 1½ до 3 часа след ораладминистрация на две рифампин и изониазидни капсули. Пиковете варираха от 6,9 до 14 mcg/ml със средно 10 mcg/ml.

При нормални лица t½ (биологичен полуживот) на рифампин в кръвта е приблизително 3 часа. Елиминирането се случва високо през жлъчката и в много по -малка степен урината.

Изониазид

Изониазид acts against actively growing tubercle bacilli.

След перорално приложение изониазидът произвежда пикови нива на кръв в рамките на 1 до 2 часа, които намаляват до 50% или по -малко с 6 часа. Той лесно се разпространява във всички телесни течности (цереброспинални плеврални и асцитни течности) тъкани орган и екскременти (слюнка и изпражнения). Лекарството също преминава през плацентарната бариера и в млечни пределяции, сравними с тези в плазмата. От 50 до 70% от доза изониазид се отделя в урината за 24 часа.

Изониазид is metabolized primarily by acetylation и dehydrazination. The rate of acetylation is genetically determined.Approximately 50% of Blacks и Caucasians are 'slow inactivators'; the majority of Eskimos и Orientalsare 'rapid inactivators.'

Скоростта на ацетилиране не променя значително ефективността на изониазид. Въпреки това бавното ацетилиране може да се насочи към по -високи нива на кръвта на лекарството и по този начин увеличаване на токсичните реакции.

Дефицитът на пиридоксин (В6) понякога се наблюдава при възрастни с високи дози изониазид и се счита вероятно да се противопостави на конкуренцията му с пиридоксален фосфат за ензима апотриптофаназа.

Информация за пациента за Isonarif

Не е предоставена информация. Моля, вижте ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ секции.