Kapspargo Sprinkle

Описание за Kapspargo Sprinkle

Metoprolol Succinate е бета1-селективен (кардиоселективен) блокиращ адреноцептор за перорално приложение, налично като капсули с удължено освобождаване. Метопролол сукцинат капсули с удължено освобождаване са формулирани, за да осигурят контролирано и предсказуемо освобождаване на метопролол за прилагане веднъж дневно. Капсулите с удължено освобождаване съдържат система с множество единици, съдържаща метопролол сукцинат в множество пелети за контролирани освобождавания. Всяка пелета действа като отделна единица за доставяне на лекарства и е проектирана да доставя метопролол непрекъснато през интервала на дозата. Капсулите с удължено освобождаване съдържат 10,24 mg 20,48 mg 40,96 mg и 81,92 mg основа без метопролол, присъстваща като 23,75 mg 47,5 mg 95 mg и 190 mg метапролол сукцинат и са еквивалентни съответно на 25 mg 50 mg и 200 mg от метапролол таррат на USP. Химическото му наименование е (±) -1- (изопропиламино) -3- [P- (2-метоксиетил) фенокси] -2Propanol сукцинат (2: 1) (сол). Структурната му формула е:

Metoprolol Succinate USP е бял до бял прах с молекулно тегло 652.82. Той е свободно разтворим във вода разтворим в метанол пестеливо разтворим в алкохол, леко разтворим в изопропилов алкохол. Неактивни съставки: Етил целулозен хипромелозен полиетилен гликол 400 полиетилен гликол 6000 захарни сфери (царевично нишесте и захароза) талк и триетил цитрат. Черупката на капсулата и мастилото за отпечатване имат следния състав: железен оксид жълт (25 mg 50 mg и 200 mg) Ферософерен оксид желатин калиев хидроксид пропилен гликол шеллак и титанов диоксид.

Използване за Kapspargo Sprinkle

Хипертония

Kapspargo Sprinkle е показано за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане понижава риска от фатални и нефатални сърдечно-съдови събития предимно инсулти и миокардни инфаркти. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително метопролол.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната оценка на Националната програма за откриване на профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Kapspargo Sprinkle може да се прилага с други антихипертензивни средства.

Пеногина сандък

Kapspargo Sprinkle е показано при дългосрочното лечение на ангина пекторис за намаляване на атаките на стенокардия и за подобряване на толерантността към упражнения.

Сърдечна недостатъчност

Kapspargo Sprinkle е показано за намаляване на риска от сърдечно-съдова смъртност и хоспитализация на сърцето при пациенти със сърдечна недостатъчност.

Доза за Kapspargo Sprinkle

Хипертония

Възрастни

Обичайната първоначална доза е от 25 mg до 100 mg веднъж дневно в една доза. Регулирайте дозата на седмични (или по -дълги) интервали, докато се постигне оптимално намаляване на кръвното налягане. Дозировки над 400 mg на ден не са проучени.

Педиатрични хипертонични пациенти на възраст 6 или повече години

Препоръчителната начална доза с поръсване на Kapspargo е 1 mg/kg веднъж дневно максималната първоначална доза не трябва да надвишава 50 mg веднъж дневно. Регулирайте дозата според реакцията на кръвното налягане. Дози над 2 mg/kg (или над 200 mg) веднъж дневно не са изследвани при педиатрични пациенти [виж Клинична фармакология ].

Kapspargo Sprinkle не е проучен при педиатрични пациенти на възраст под 6 години [виж Използване в конкретни популации ].

Пеногина сандък

Индивидуализирайте дозата на Kapspargo Sprinkle. Обичайната първоначална доза е 100 mg веднъж дневно да се дава в една доза. Постепенно увеличаване на дозата на седмични интервали, докато не бъде получен оптимален клиничен отговор или има ясно изразено забавяне на сърдечната честота. Дозировки над 400 mg на ден не са проучени. Ако лечението трябва да бъде прекратено, намалете дозата постепенно за период от 1 до 2 седмици [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Странични ефекти на разклащането на суроватъчния протеин

Сърдечна недостатъчност

Преди започване на Kapspargo Sprinkle стабилизирайте дозата на друга терапия с лекарствена недостатъчност и гарантирайте, че пациентът не е претоварен с течност. Препоръчителната начална доза Kapspargo Sprinkle е 25 mg веднъж дневно в продължение на две седмици. Kapspargo Sprinkle не е подходящ за първоначална терапия при пациенти, които се очаква да изискват начална доза по -малка от 25 mg дневно. Дозировката трябва да бъде индивидуализирана и внимателно наблюдавана по време на титтриране. Удвоете дозата на всеки две седмици до най -високото ниво на дозата, понасяно от пациента или до 200 mg каппарго поръсване. Ако пациентът изпитва симптоматична брадикардия, намалете дозата на Kapspargo Sprinkle. Ако възникне преходно влошаване на сърдечната недостатъчност, помислете за лечение с повишени дози диуретици, понижаване на дозата на спринкъл на Kappargo или временно го прекрати. Дозата на поръсването на kappargo не трябва да се увеличава, докато симптомите на влошаване на сърдечната недостатъчност не бъдат стабилизирани. Първоначалната трудност с титруването не трябва да изключва по -късните опити за въвеждане на Kapspargo Sprinkle.

За пациенти, които приемат таблетки с удължено освобождаване на метопролол в доза от 25 mg до 200 mg, след като дневно замествате Kappargo Sprinkle за метопролол сукцинат таблетки с удължено освобождаване, използвайки същата обща дневна доза метопролол сукцинат.

Администрация

Kapspargo Sprinkle трябва да се поглъща цяло. За пациентите, които не могат да поглъщат непокътната капсула, са налични алтернативни възможности за администриране.

Упътвания за употреба с мека храна (ябълков пудинг или кисело мляко)

За пациенти с преглъщане на затруднения може да се отвори kapspargo Sprinkle и съдържанието може да се поръси върху меката храна. Съдържанието на капсулите трябва да се поглъща заедно с малко количество (чаена лъжичка) мека храна (като пудинг на ябълков сос или кисело мляко). Сместа за лекарство/храна трябва да се поглъща в рамките на 60 минути и да не се съхранява за бъдеща употреба.

Прилагане на назогастрална тръба

Отворете и добавете съдържание на капсула към всички пластмасови спринцовки на перорален връх и добавете 15 ml вода. Нежно разклатете спринцовката за приблизително 10 секунди. Незабавно доставете през 12 френски или по -голяма назогастрална тръба. Уверете се, че в спринцовката не се оставят пелети. Изплакнете с допълнителна вода, ако е необходимо.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

25 mg капсула : Светло жълта непрозрачна капачка и бяло непрозрачно тяло, отпечатани с „RL14“ в черно мастило, съдържащо бяло до бели пелети.

50 mg капсула : Тъмно жълта непрозрачна капачка и бяло непрозрачно тяло, отпечатани с „RL15“ в черно мастило, съдържащо бяло до бели пелети.

100 mg капсула : Бялата непрозрачна капачка и бялото непрозрачно тяло, отпечатани с „RLL16“ в черно мастило, съдържащо бяло до бели пелети.

200 mg капсула : Жълта непрозрачна капачка и жълто непрозрачно тяло, отпечатани с „RL17“ в черно мастило, съдържащо бяло до бели пелети.

Съхранение и обработка

Each extended-release capsule contains 10.24 mg 20.48 mg 40.96 mg and 81.92 mg of metoprolol free base present as 23.75 mg 47.5 mg 95 mg and 190 mg of metoprolol succinate and equivalent to 25 mg 50 mg 100 mg and 200 mg of metoprolol tartrate USP respectively and are supplied as follows:

25 mg капсула : Светло жълта непрозрачна капачка и бяло непрозрачно тяло, отпечатани с „RL14“ в черно мастило, съдържащо бяло до бели пелети.   NDC 10631-008-30 бутилка от 30

50 mg капсула : Тъмно жълта непрозрачна капачка и бяло непрозрачно тяло, отпечатани с „RL15“ в черно мастило, съдържащо бяло до бели пелети.   NDC 10631-009-30 бутилки от 30

100 mg капсула : Бялата непрозрачна капачка и бялото непрозрачно тяло, отпечатани с „RLL16“ в черно мастило, съдържащо бяло до бели пелети.   NDC 10631-010-30 бутилки от 30

200 mg капсула : Жълта непрозрачна капачка и жълто непрозрачно тяло, отпечатани с „RL17“ в черно мастило, съдържащо бяло до бели пелети. NDC 10631-011-30 бутилки от 30

Съхранявайте при 20 ° C -25 ° C (68 ° F -77 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура ].

Произведено от: Ohm Laboratories Inc. New Brunswick NJ 08901 Разпространено от: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Ревизиран: април 2023 г.

Странични ефекти for Kapspargo Sprinkle

Следните нежелани реакции са описани другаде при етикетиране:

• Влошаваща се ангина или инфаркт на миокарда [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Влошаване на сърдечната недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Влошаване на блока [виж Противопоказания ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на лекарства и за приблизителните проценти.

Хипертония And Angina

Повечето нежелани реакции са били леки и преходни. Най -често срещаните (> 2%) нежелани реакции са умора замаяност депресия диария задух Bradycardia и обрив.

Сърдечна недостатъчност

В проучването MERIT-HF, сравняващо метопролол сукцинат в дневни дози до 200 mg (средна доза 159 mg веднъж дневно; n = 1990) до плацебо (n = 2001) 10,3% от пациентите с метопролол сукцината, преустановени за нежелани събития спрямо 12,2% от пациентите с плацебо.

Таблицата по-долу изброява нежеланите реакции в проучването MERIT-HF, възникнало при честота ≥ 1% в групата на метопролола сукцинат и по-голяма от плацебо с повече от 0,5%, независимо от оценката на причинно-следствената връзка.

Нежелани реакции, възникващи в изследването на Merit-HF при честота ≥ 1% в групата на метопролола сукцинат и по-големи от плацебо с повече от 0,5%

Следоперативни нежелани събития

В рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване на 8351 пациенти с или изложени на риск от атеросклеротично заболяване, подложено на не съдова операция и които не приемат бета-блокерска терапия, метопролол сукцинат 100 mg е стартиран 2 до 4 часа преди операцията, след което продължава 30 дни при 200 mg на ден. Употребата на метопролол сукцината е свързана с по -голяма честота на брадикардия (NULL,6% срещу 2,4%; HR 2,74; 95% CI 2.19 3.43) Хипотония (15% срещу 9,7%; HR 1,55; 95% CI 1.37 1.74) инсулт (1.0% vs. 0,5%; HR 2.17; 2.3%;

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на метопролол с удължено освобождаване или метопролол с незабавно освобождаване. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Сърдечно -съдов: Студени крайници Артериална недостатъчност (обикновено от типа на Рейно) Пердобити периферни оток Синкоп Болки и хипотония на гърдите.

Дихателни: Стимство (бронхоспазъм) диспнея.

Централна нервна система: Объркване краткосрочна памет Загуба главоболие Сомна кошмари Кошмари Безсъние безпокойство/нервност Халюцинации Парестезия.

Стомашно -чревен: Гадене сухота в устата запек метеоризмност на киселини Хепатит повръщане.

Свръхчувствителни реакции: Сърбеж.

Разни: Мускулно -скелетна болка артралгия замъглена зрение намалява либидо мъжко импотентност в ушите в тинит обратима алопеция агранулоцитоза сухи очи, влошаване на болестта на псориазис peyronie, изпотяваща се фоточувствителност.

Потенциални нежелани реакции

В допълнение има нежелани реакции, които не са изброени по-горе, които са докладвани с други бета-адренергични блокиращи агенти и трябва да се считат за потенциални нежелани реакции на метопролол сукцинат.

Централна нервна система: Обратима психична депресия, прогресираща до кататония; Остър обратим синдром, характеризиращ се с дезориентация за време и поставете краткосрочна загуба на памет Емоционална личност замъглена сензориума и намалена ефективност на невропсихометрията.

Хематологичен: Агранулоцитоза Нетромбоцитопенична пурпура тромбоцитопенична пурпура.

Свръхчувствителни реакции: Ларингоспазъм респираторен дистрес.

Лекарствени взаимодействия for Kapspargo Sprinkle

Катехоламин, изчерпващ лекарства

Изчерпващите катехоламин лекарства (напр. Резерпин моноамин оксидаза (MAO) инхибитори) могат да имат адитивен ефект, когато се прилага с бета блокиращи агенти. Наблюдавайте пациенти, лекувани с метопролол сукцинат плюс катехоламин изчерпващ за данни за хипотония или маркирана брадикардия, която може да доведе до синкоп на световъртеж или постурална хипотония.

CYP2D6 инхибитори

Показано е, че лекарствата, които са силни инхибитори на CYP2D6, като хинидин флунидин флуиксетин и пропафенон, двойни концентрации на метопролол. Въпреки че няма информация за умерени или слаби инхибитори, те също вероятно ще увеличат концентрацията на метопролол. Увеличаването на плазмената концентрация намалява кардиоселективността на метопролола [виж Клинична фармакология ]. Monitor patients closely when the combination cannot be avoided.

Блокери на дигиталис клонидин и калциеви канали

Digitalis гликозиди клонидин дилтиазем и верапамил забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба с бета-блокери може да увеличи риска от брадикардия.

Ако клонидин и бета-блокер като метопролол се прилагат съвместно, изтеглете бета-блокера няколко дни преди постепенното оттегляне на клонидин, тъй като бета-блокерите могат да изострят отскочилата хипертония, която може да последва изтеглянето на клонидин. Ако замените клонидин чрез бета-блокер терапия забавят въвеждането на бета-блокери в продължение на няколко дни след спирането на прилагането на клонидин.

Алкохол

Metoprolol Succinate се освобождава по -бързо от Kappargo Sprinkle в присъствието на алкохол. Това може да увеличи риска от нежелани събития, свързани с поръсването на Kappargo. Избягвайте консумацията на алкохол, когато приемате Kapspargo Sprinkle [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за kapspargo Sprinkle

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Kapspargo Sprinkle

Рязко прекратяване на терапията

След рязко прекратяване на терапията с определени бета блокиращи средства обостряния на ангина пекторис и в някои случаи са възникнали миокарден инфаркт. При прекратяване на хронично прилагането на метопролол сукцинат, особено при пациенти с исхемична сърдечна болест, постепенно намалява дозата за период от 1 до 2 седмици и наблюдава пациента. Ако ангина значително се влоши или острата коронарна исхемия се развива незабавно възстановете метопролола сукцинат и предприема мерки, подходящи за управление на нестабилна ангина. Предупреждавайте пациентите да не прекъсват терапията без съветите на техния лекар. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, избягвайте рязко прекратяването на метопролола сукцинат при пациенти, лекувани само за хипертония.

Сърдечна недостатъчност

Влошаването на сърдечната недостатъчност може да възникне по време на титтриране на метопролол сукцинат. Ако се появят такива симптоми, увеличете диуретиците и възстановете клиничната стабилност преди напредването на дозата на метопролола сукцинат [виж Доза и приложение ]. It may be necessary to lower the dose of metoprolol succinate or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of metoprolol succinate.

Бронхоспастична болест

Пациентите с бронхоспастични заболявания като цяло не трябва да получават бета-блокери. Поради относителната си бета1-кардио-селективност, обаче метопролол сукцинат може да се използва при пациенти с бронхоспастична болест, които не реагират или не могат да понасят друго антихипертензивно лечение. Тъй като бета1-селективността не е абсолютна, използвайте най-ниската възможна доза метопролол сукцинат. Бронходилататори, включително бета2-агонисти, трябва да бъдат лесно достъпни или администрирани едновременно [виж Доза и приложение ].

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of metoprolol succinate. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction conduction disorders (including Wolff-Parkinson-White) or on concomitant drugs that cause Bradycardia [see Лекарствени взаимодействия ] може да бъде с повишен риск. Наблюдавайте сърдечната честота при пациенти, получаващи метопролол сукцинат. Ако тежка брадикардия се развива намалете или спрете метопролол сукцинат.

Феохромоцитом

Ако Metoprolol Succinate се използва при настройката на феохромоцитома, той трябва да се прилага в комбинация с алфа-блокер и само след иницииране на алфа-блокера.

Администрация of beta-blockers alone in the setting of pheochromocytoma has been associated with a paradoxical increase in blood pressure due to the attenuation of beta-mediated vasodilatation in skeletal muscle.

Основна операция

Избягвайте инициирането на режим на висока доза на метопролол с удължено освобождаване при пациенти, подложени на некардиална операция, тъй като такава употреба при пациенти със сърдечно-съдови рискови фактори е свързана с хипотония на брадикардия и смъртта.

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция; Въпреки това, нарушената способност на сърцето да реагира на рефлексни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Хипогликемия

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на хипогликемия като тахикардия и да увеличат риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти със захарен диабет или деца и пациенти, които гладуват (т.е. операция не се хранят редовно или повръщат). Ако възникне тежка хипогликемия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят спешно лечение.

Тиретоксикоза

Бета-адренергичната блокада може да маскира определени клинични признаци на хипертиреоидизъм като тахикардия. Рязкото оттегляне на бета-блокада може да утаи буря на щитовидната жлеза.

Периферно съдово заболяване

Бета-блокерите могат да утаяват или влошават симптомите на артериална недостатъчност при пациенти с периферна съдова болест.

Анафилактична реакция

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за тежки анафилактични реакции към различни алергени може да бъде по-реактивно на многократно предизвикателство и може да не реагира на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергична реакция.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проведени са дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на метопрололския тартрат. В 2-годишни проучвания при плъхове при три нива на перорална доза до 800 mg/kg/ден (41 пъти на базата на mg/m² дневната доза от 200 mg за пациент с 60 kg) не се увеличава развитието на спонтанно се срещат доброкачествени или злокачествени неоплазми от какъвто и да е вид. Единствените хистологични промени, които изглежда са свързани с лекарството, са повишена честота на обикновено леко фокално натрупване на пенести макрофаги в белодробни алвеоли и леко увеличаване на жлъчната хиперплазия. В 21-месечно проучване при мишки Swiss Albino при три нива на перорална доза до 750 mg/kg/ден (18 пъти на базата на mg/m² дневната доза от 200 mg за пациент с 60 kg), получаващи най-белодробните тумори (малки аденоми), се наблюдава по-често при женски мишки, получавайки най-високата доза, отколкото при нетретирани контролни животни. Няма увеличение на злокачествените или общите (доброкачествени плюс злокачествени) белодробни тумори, нито при общата честота на тумори или злокачествени тумори. Това 21-месечно проучване се повтаря при мишки CD-1 и не се наблюдават статистически или биологично значими разлики между третирани и контролни мишки от всеки пол за всякакъв вид тумор.

безопасно ли е да пътувам до европа сега

Всички тестове за генотоксичност, извършени върху метопрололски таррат (доминиращо смъртоносно проучване при изследвания на мишки хромозоми в соматични клетки a Салмонела /тест за мутагенност на бозайниците-микрозома и тест за аномалия на ядрото в соматични интерфазни ядра) и метопролол сукцинат (a Салмонела /Тест за мутагенност на бозайниците-микрозома) бяха отрицателни.

Не са наблюдавани данни за нарушена плодовитост поради метопролол тартарат в проучване, извършено при плъхове при дози до 22 пъти на база mg/m² дневната доза от 200 mg при пациент с 60 kg.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Нелекуваната хипертония и сърдечната недостатъчност по време на бременност могат да доведат до неблагоприятни резултати за майката и плода (виж Клинични съображения ). Наличните данни от публикувани наблюдателни проучвания не са демонстрирали свързан с лекарства риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода с употребата на метопролол по време на бременност. Въпреки това има непоследователни съобщения за вътрематочно ограничение на растежа преждевременно раждане и перинатална смъртност с употреба на майката на бета блокери, включително метопролол по време на бременност (виж Данни ). Показано е, че в проучвания за възпроизвеждане на животни метопролол увеличава загубата след имплантация и намалява преживяемостта на неоната при плъхове при перорални дози от 500 mg/kg/ден приблизително 24 пъти по-голяма от дневната доза от 200 mg при пациент с 60 kg на база Mg/m².

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинично внимание

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage).

Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with хипертония should be carefully monitored and managed accordingly.

Обемът на инсулт и увеличаването на сърдечната честота по време на бременността Увеличаване на сърдечната продукция, особено през първия триместър. Има риск от преждевременно раждане с бременни жени с хронична сърдечна недостатъчност в 3 -ти триместър на бременността.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Метопролол пресича плацентата. Новородените, родени от майки, които получават метопролол по време на бременност, могат да бъдат изложени на риск от хипогликемия на хипотония и респираторна депресия. Наблюдавайте новородени и управлявайте съответно.

Данни

Човешки данни

Данни from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations and use of metoprolol in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications and other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Данни за животните

Доказано е, че метопролол увеличава загубата след имплантация и намалява преживяемостта на неоната при плъхове при перорални дози от 500 mg/kg/ден, т.е. 24 пъти на база mg/m² дневната доза от 200 mg при пациент с 60 kg.

Не са наблюдавани аномалии на плода, когато бременните плъхове са получавали метопролол орално до доза от 200 mg/kg/ден, т.е. 10 пъти по-голяма от дневната доза от 200 mg при пациент с 60 кг.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени налични данни от публикуваната литература доклад, че Metoprolol присъства в човешкото мляко. Прогнозната дневна доза на бебето на метопролол, получена от кърма, варира от 0,05 mg до по -малко от 1 mg. Очакваната относителна доза на бебето е била 0,5% до 2% от дозата, коригирана на теглото на майката (виж Данни ). Не са идентифицирани нежелани реакции на метопролол върху кърменото бебе. Няма информация относно ефектите на метопролола върху производството на мляко.

Клинично внимание

Мониторинг за нежелани реакции

Какви силни страни влиза Flexeril

Следете кърменото бебе за брадикардия и други симптоми на бета-блокада, като безбройност (хипогликемия).

Данни

Въз основа на публикуваните доклади за случаи прогнозната детски дневна доза метопролол, получена от диапазона на кърмата от 0,05 mg до по -малко от 1 mg. Очакваната относителна доза за бебета е била 0,5% до 2% от коригираната с теглото доза на майката.

При две жени, които са приемали неуточнено количество проби от метопролол мляко, са взети след една доза метопролол. Съобщава се, че прогнозното количество метопролол и алфа-хидрокси метопролол в кърмата е по-малко от 2% от дозата, коригирана на теглото на майката.

В малко проучване кърмата се събира на всеки 2 до 3 часа през един интервал на дозата при три майки (най -малко 3 месеца след раждането), които взеха метопролол с неуточнено количество. Средното количество метопролол, присъстващо в кърмата, е 71,5 mcg/ден (диапазон 17,0 до 158,7). Средната относителна доза за бебета е 0,5% от дозата, коригирана на теглото на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обобщение на риска

Въз основа на публикуваните литературни бета-блокери (включително метопролол) могат да причинят еректилна дисфункция и да инхибират подвижността на сперматозоидите.

Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост поради метопролол при плъхове [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Сто четиридесет и четири хипертонични педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години са рандомизирани на плацебо или на едно от три дозови нива на метопролол сукцинат (NULL,2 1 или 2 mg/kg веднъж дневно) и са последвани в продължение на 4 седмици. Проучването не отговаря на основната му крайна точка (отговор на дозата за намаляване на SBP). Някои предварително определени вторични крайни точки показаха ефективност, включително:

• Доза-отговор за намаляване на DBP
• 1 mg/kg срещу плацебо за промяна в SBP и
• 2 mg/kg срещу плацебо за промяна в SBP и DBP.

Средната плацебо коригира намаленията на SBP варира от 3 до 6 mmHg и DBP от 1 до 5 mmHg. Средното намаляване на сърдечната честота варира от 5 до 7 bpm, но при някои индивиди се наблюдават значително по -големи намаления [виж Доза и приложение ].

Не са наблюдавани клинично значими разлики в профила на нежеланите събития при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години в сравнение с възрастни пациенти.

Безопасността и ефективността на метопролола сукцинат не са установени при пациенти <6 years of age.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на метопролол сукцинат при хипертония не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други съобщени клиничен опит при пациенти с хипертония не са идентифицирали различия в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

От пациентите от 1990 г. със сърдечна недостатъчност, рандомизирани на метопролол сукцинат в изпитването на Merit-HF 50% (990), са били на 65 години и по-големи и 12% (238) са на възраст 75 години и по-големи. Няма забележими разлики в ефикасността или скоростта на нежеланите реакции между по -възрастни и по -млади пациенти.

Като цяло използвайте ниска първоначална начална доза при пациенти в напреднала възраст, като се има предвид по -голямата им честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания с метопролол сукцинат при пациенти с чернодробно увреждане. Тъй като метопрололът сукцинат се метаболизира от нивата на кръвта на черния дроб, вероятно ще се увеличи значително с лоша чернодробна функция. Следователно инициира терапия в дози, по -ниски от препоръчаните за дадена индикация; и увеличават дозите постепенно при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Бъбречно увреждане

Системната наличност и полуживот на метопролол при пациенти с бъбречна недостатъчност не се различават до клинично значима степен от тези при нормални лица. Не е необходимо намаляване на дозата при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране на Kapspargo Sprinkle

Признаци и симптоми -надзорът на метопролол сукцинат могат да доведат до тежка хипотония на брадикардия и кардиогенен шок. Клиничното представяне може също да включва: Атриовентрикуларен блок сърдечна недостатъчност Бронхоспазъм Хипоксия нарушение на съзнанието/Кома гадене и повръщане.

Лечение - помислете за лечение на пациента с интензивно лечение. Пациентите с миокарден инфаркт или сърдечна недостатъчност могат да бъдат склонни към значителна хемодинамична нестабилност. Предозирането на бета-блокер може да доведе до значителна устойчивост на реанимация с адренергични агенти, включително бета-агонисти. Въз основа на фармакологичните действия на метопролол използват следните мерки.

Хемодиализата е малко вероятно да даде полезен принос за елиминирането на метопролола [виж Клинична фармакология ].

Bradycardia

Оценете необходимостта от атропинови адренергично стимулиращи лекарства или пейсмейкър за лечение на брадикардия и нарушения на проводимостта.

Хипотония

Отнасяйте се в основата на Bradycardia. Помислете за интравенозна инфузия на вазопресор като допамин или норепинефрин.

Сърдечна недостатъчност And Shock

Може да се лекува, когато е подходящо с подходящо обемно разширяване на инжектирането на глюкагон (ако е необходимо, последвано от интравенозна инфузия на глюкагон) Интравенозно приложение на адренергични лекарства като Добутамин с α1 рецепторни агонистични лекарства, добавени в присъствие на вазодилатация.

Бронхоспазъм

Обикновено могат да бъдат обърнати от бронходилататори.

Противопоказания за Kapspargo Sprinkle

Metoprolol Succinate е противопоказан при тежка брадикардия от втора или трета степен сърдечен блок Кардиогенен шок, декомпенсирана сърдечна недостатъчност Синдром на синус синдром (освен ако не е налице постоянен пейсмейкър) и при пациенти, които са свръхчувствителни към всеки компонент на този продукт.

Клинична фармакология for Kapspargo Sprinkle

Механизъм на действие

Метопролол е бета1-селективен (кардиоселективен) адрегичен рецептор блокиращ агент. Този преференциален ефект обаче не е абсолютен и при по-високи плазмени концентрации метопролол също инхибира бета2-адренорецепторите, разположени главно в бронхиалната и съдовата мускулатура.

Метопролол няма присъща симпатомиметична активност и мембранната стабилизираща активността се открива само при плазмени концентрации, много по-големи от необходимите за бета-блокада. Животните и човешките експерименти показват, че метопролол забавя скоростта на синусите и намалява проводимостта на AV възлови.

Относителната бета1-селективност на метопролол е потвърдена от следното: (1) при нормални субекти метопрололът не е в състояние да обърне бета2-медиирания вазодилиращи ефекти на епинефрин. Това контрастира с ефекта на неселективните бета-блокери, които напълно обръщат вазодилиращите ефекти на епинефрин. (2) При астматични пациенти Метопролол намалява FEV ₁ и FVC значително по-малко от неселективен бета-блокер пропранолол при еквивалентни бета1-рецепторни блокиращи дози.

Хипертония

Механизмът на антихипертензивните ефекти на бета блокиращите средства не е изяснен. Въпреки това са предложени няколко възможни механизма: (1) конкурентен антагонизъм на катехоламини в периферни (особено сърдечни) адренергични невронни места, водещи до намален сърдечен изход; (2) централен ефект, водещ до намален симпатичен отток към периферията; и (3) потискане на активността на ренин.

Пеногина сандък

Чрез блокиране на индуцираното от катехоламин увеличаване на сърдечната честота в скоростта и степента на свиване на миокарда и в метопролола на кръвното налягане намалява изискванията за кислород на сърцето при дадено ниво на усилие, като по този начин го прави полезен при дългосрочното управление на ангинните пектории.

Сърдечна недостатъчност

Точният механизъм за благоприятните ефекти на бета-блокерите при сърдечна недостатъчност не е изяснен.

Фармакодинамика

Клиничните фармакологични проучвания потвърждават бета блокиращата активност на метопролол при човека, както е показано от (1) намаляване на сърдечната честота и сърдечната продукция в покой и при упражняване (2) намаляване на систолното кръвно налягане при упражняване (3) инхибиране на рефлексната ортостатична тахикардия и (4) редукция на рефлексната ортостатична тахикардия.

Връзката между плазмените нива на метопролол и намаляването на сърдечната честота на упражненията не зависи от фармацевтичната формулировка. Ефектите, блокиращи бета1 в диапазона от 30 до 80% от максималния ефект (приблизително 8 до 23% намаляване на сърдечната честота на упражненията) съответстват на концентрациите на плазмата на метопролол от 30 до 540 nmol/L. Относителната бета1-селективност на метопролола намалява и блокадата на бета2-адренорецепторите се увеличава при плазмена концентрация над 300 nmol/L.

В пет контролирани проучвания при нормални здрави пациенти с удължено освобождаване метопролол сукцинат, прилаган веднъж на ден, и метопролол с незабавно освобождаване, прилаган веднъж до четири пъти на ден, осигурява сравнима обща бета1-блокада за 24 часа (площ под бета1-блокада спрямо времевата крива) в дозата от 100 до 400 mg. В друго контролирано проучване 50 mg веднъж дневно за всеки продукт с удължено освобождаване на продукта сукцинат, който произвежда значително по-висок общ бета1-блокада за 24 часа, отколкото метопрололът с незабавно освобождаване. За метопролол за удължено освобождаване сукцината, процентът на сърдечната честота на упражненията е сравнително стабилен през целия интервал на дозата и нивото на бета1-блокада се увеличава с увеличаване на дозите от 50 до 300 mg дневно.

Контролирано изследване на кръстосаното изследване при пациенти със сърдечна недостатъчност сравнява плазмените концентрации и бета1-блокиращи ефекти на 50 mg метопролол с незабавно освобождаване, прилаган T.I.D. и 100 mg и 200 mg метопролол с удължено освобождаване веднъж дневно. Метопролол с удължено освобождаване сукцинат 200 mg веднъж дневно доведе до по-голям ефект върху потискането на индуцираните от упражнения и мониториран сърдечен ритъм за 24 часа в сравнение с 50 mg T.I.D. на Метопролол с незабавно освобождаване.

В други проучвания лечението с метопролол сукцинат доведе до подобрение на фракцията на изхвърляне на лявата камера. Metoprolol succinate was also shown to delay the increase in left ventricular end-systolic and end-diastolic volumes after 6 months of treatment.

Въпреки че блокадата на бета-адренергичните рецептори е полезна при лечението на ангина хипертония и сърдечна недостатъчност, има ситуации, в които симпатичната стимулация е жизненоважна. При пациенти със силно увредени сърца адекватна камерна функция може да зависи от симпатичното задвижване. В присъствието на бета-блокада AV блок може да предотврати необходимия улесняващ ефект на симпатичната активност върху проводимостта. Бета2-адренергичната блокада води до пасивно бронхиално стесняване чрез намеса в ендогенна адренергична бронходилататорна активност при пациенти, подложени на бронхоспазъм и може също да пречи на екзогенните бронходилатори при такива пациенти.

Фармакокинетика

Абсорбция

Пиковите плазмени нива след прилагане на веднъж дневно прилагане на удължено освобождаване метопролол сукцинат се намаляват средно с 50 до 75% в сравнение със съответната доза на метопрололския тартрат с незабавно освобождаване, когато се прилагат веднъж дневно, или в разделени дози. В стабилно състояние средната бионаличност на метопролол след прилагане на метопролол сукцинат в обхвата на дозата от 50 до 400 mg веднъж дневно е намалена с 25% спрямо съответния единичен или разделени дози с метапролол на незабавно освобождаване. Бионаличността на метопролол показва свързана с дозата, макар и не пряко пропорционално увеличение с дозата. Експозицията (CMAX и AUC) на капсула с удължено освобождаване на Metoprolol са подобни на тази на таблета Toprol-XL®.

Абсорбция

Плазмените нива след перорално приложение на таблетката Metoprolol приблизително 50% от нивата след интравенозно приложение, което показва около 50% метаболизъм от първи път. Пиковата плазмена концентрация на метопролол се постига на 10 часа след прилагане на капсула с удължено освобождаване на метопролол.

Ефект от храната

В сравнение с висококалоричното хранене с високо съдържание на мазнини (NULL,3% мазнини 15,6% протеини и 30,1% въглехидрати) не оказват значителен ефект върху абсорбцията на спринкрън на Kappargo.

Kapspargo Sprinkle (Metoprolol Succinate 200 mg), прилаган при условия на гладуване на здрави възрастни чрез поръсване на цялото съдържание на еднократна лъжица (15 ml) ябълков сос, не влияе значително на TMAX CMAX и AUC на Metoprolol.

Разпределение

Около 12% от лекарството е обвързано с човешкия серумен албумин. Метопролол пресича кръвно-мозъчната бариера и е докладван в CSF в концентрация 78% от едновременната плазмена концентрация.

Елиминиране

Елиминиране is mainly by biotransformation in the liver and the plasma half-life ranges from approximately 3 to 7 hours.

Метаболизъм

Метопролол е рацемична смес от R-и S-енантиомери и се метаболизира предимно от CYP2D6. Когато се прилага перорално, той проявява стереоселективен метаболизъм, който зависи от окислителния фенотип.

Екскреция

По -малко от 5% от пероралната доза метопролол се възстановява непроменено в урината; Останалото се отделя от бъбреците като метаболити, които изглежда нямат бета блокираща активност. След интравенозно приложение на метопролол възстановяването на урината на непроменено лекарство е приблизително 10%.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Системната наличност и полуживот на метопролол при пациенти с бъбречна недостатъчност не се различават до клинично значима степен от тези при нормални лица.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетичният профил на метопролол сукцинат е проучен при 120 педиатрични хипертонични пациенти (на 6 до 17 години), получаващи дози, вариращи от 12,5 до 200 mg веднъж дневно. Фармакокинетиката на метопролол е подобна на описаната по -горе при възрастни. Възрастовата раса по пол и идеалното телесно тегло няма значително въздействие върху фармакокинетиката на Metoprolol. Метопролол очевиден перорален клирънс (CL/F) се увеличава линейно с телесно тегло. Метопролол фармакокинетиката не е изследвана при пациенти <6 years of age.

Възраст и раса на телесното тегло

Метопролол очевиден перорален клирънс (CL/F) се увеличава линейно с телесно тегло. Възрастовата пол и раса няма значително влияние върху фармакокинетиката на Metoprolol.

Лекарствени взаимодействия

CYP2D6

Метопролол се метаболизира предимно от CYP2D6. При здрави индивиди с CYP2D6 обширен метаболитор фенотип коадминация на хинидин 100 mg A мощен инхибитор на CYP2D6 и метопролол с незабавно освобождаване 200 mg утрои концентрацията на S-метапролол и удвои елиминирането на метопролола полуживот. При четирима пациенти със сърдечно -съдово заболяване съвместно приложение на пропафинон 150 mg T.I.D. с метапролол с незабавно освобождаване 50 mg T.I.D. доведе до стационарна концентрация на метопролол 2-до 5-кратно онова, което се наблюдава само с метопролол. Обширните метаболизатори, които едновременно използват инхибиращите CYP2D6 лекарства, ще имат повишени (няколко пъти) нива на метапролол в кръвта, намалявайки кардиоселективността на метопролола [виж Лекарствени взаимодействия ].

Алкохол

Проведено е проучване in vitro за разтваряне, за да се оцени въздействието на алкохола (5 10 20 и 40%) върху характеристиките на разширеното освобождаване на Sprinkle Kappargo. Проучването in vitro показва, че около 89% от общата доза на метопролол сукцинат се освобождава на 2 часа при най -високото ниво на алкохол (40%), а около 17% от общата лекарство се освобождава на 2 часа с 5% алкохол. Алкохолът причинява бързо освобождаване на метопролол сукцинат от Kapspargo Sprinkle, което може да увеличи риска от над събитията, свързани с Kappargo Sprinkle. Консумацията на алкохол не се препоръчва при приемане на kapspargo поръсване 25 mg 50 mg 100 mg и 200 mg.

Клинични изследвания

Хипертония

В двойно сляпо проучване 1092 пациенти с лека до умерена хипертония са рандомизирани на веднъж дневен метопролол сукцинат (25 100 или 400 mg) Plendil® (таблетки за удължено освобождаване на Felodipine) комбинацията или плацебо. След 9 седмици метопролол сукцината само намалява седящото кръвно налягане с 6 Â 8 mmHg /4 -7 mmHg (плацебо коригирана промяна от изходното ниво) на 24 часа след дозата. Комбинацията от метопролол сукцинат с Plendil® има по -голямо въздействие върху кръвното налягане.

В контролирани клинични проучвания е ефективно антихипертензивно средство с незабавно освобождаване, когато се използва самостоятелно или като съпътстваща терапия с типа диуретици от тиазид в дозировки от 100 до 450 mg дневно. Метопролол сукцината в дози от 100 до 400 mg веднъж дневно произвежда подобна β1-блокада, тъй като конвенционалните таблетки с метопролол се прилагат два до четири пъти дневно. В допълнение метопролол сукцинат, прилаган при доза от 50 mg, след като дневно понижава кръвното налягане 24 часа след дозирането в плацебо-контролирани проучвания. В контролирани сравнителни клинични проучвания Метопрололът с незабавно освобождаване изглежда сравним като антихипертензивен агент с пропранолол метилдопа и типа диуретици от тиазид и повлияха както на лежането, така и на стоящото кръвно налягане. Поради променливите плазмени нива, постигнати с дадена доза и липса на последователна връзка на антихипертензивната активност към селекцията на концентрация на плазмата на лекарството, изисква индивидуално титруване.

Пеногина сандък

При контролирани клинични изпитвания е показано, че формулирането на незабавно освобождаване на метопролол е ефективен антиангинов агент, намалявайки броя на атаките на ангина и увеличаване на толерантността към упражнения. Дозировката, използвана в тези проучвания, варира от 100 до 400 mg дневно. Метопролол сукцината в дози от 100 до 400 mg веднъж дневно е показано, че притежава бета-блокада, подобна на конвенционалните таблетки с метопролол, прилагани два до четири пъти дневно.

Сърдечна недостатъчност

Merit-HF е рандомизирано двойно-сляпо проучване, при което 3991 пациенти с фракция на изхвърляне ≤0.40 и NYHA клас II-IV сърдечна недостатъчност, дължаща се на хипертония на исхемия или кардиомиопатия, са рандомизирани 1: 1 на метопролол или плацебо. Протоколът изключва пациенти с противопоказания за бета-блокер, използва тези, които се очаква да претърпят сърдечна операция, а тези в рамките на 28 дни след инфаркт на миокарда или нестабилна ангина. Основните крайни точки на изпитването бяха (1) смъртност за всички причини плюс хоспитализация на всички причини (време до първо събитие) и (2) смъртност за всички причини. Пациентите бяха стабилизирани на оптимална съпътстваща терапия за сърдечна недостатъчност, включително диуретици ACE инхибитори сърдечни гликозиди и нитрати. При рандомизация 41% от пациентите са били NYHA клас II; 55% NYHA клас III; 65% от пациентите са имали сърдечна недостатъчност, приписвана на исхемична болест на сърцето; 44% са имали анамнеза за хипертония; 25% са имали захарен диабет; 48% са имали анамнеза за инфаркт на миокарда. Сред пациентите в проучването 90% са били на диуретици, 89% са били на АСЕ инхибитори 64% са били на дигиталис 27% са на липидно понижаващ агент 37% са били на перорален антикоагулант, а средната фракция на изхвърляне е 0,28. Средната продължителност на проследяването беше една година. В края на изследването средната дневна доза на метопролол сукцинат е 159 mg.

The trial was terminated early for a statistically significant reduction in all-cause mortality (34% nominal p= 0.00009). The risk of all-cause mortality plus all-cause hospitalization was reduced by 19% (p= 0.00012). The trial also showed improvements in heart failure-related mortality and heart failure-related hospitalizations and NYHA functional class.

Таблицата по -долу показва основните резултати за цялостната популация на изследването. Фигурата по-долу илюстрира основните резултати за голямо разнообразие от сравнения на подгрупите, включително популации от САЩ срещу САЩ (последното от които не беше предварително уточнено). Комбинираните крайни точки на смъртността от всички причини плюс хоспитализация на всички причини и на смъртността плюс хоспитализацията на сърдечната недостатъчност показаха последователни ефекти при общата популация на изследването и подгрупите. Въпреки това анализите на подгрупите могат да бъдат трудни за интерпретиране и не е известно дали те представляват истински различия или случайни ефекти.

Клинични крайни точки в проучването MERIT-HF

Резултати за подгрупи в Merit-HF

Информация за пациента за Kapspargo Sprinkle

Посъветвайте се с пациентите да приемат kapspargo поръсва редовно и непрекъснато според указанията си за предпочитане или веднага след хранене. Ако се пропусне доза, пациентът трябва да вземе само следващата планирана доза (без да я удвои). Пациентите не трябва да прекъсват или преустановяват Kapspargo Sprinkle, без да се консултират с лекаря.

Какво ще ми направи Xanax

Посъветвайте се с пациентите (1) да избягват експлоатацията на автомобили и машини или да се ангажират с други задачи, изискващи бдителност, докато не се определи реакцията на пациента на терапията с Kappargo Sprinkle; (2) да се свържете с лекаря, ако възникне трудност при дишането; (3) да информира лекаря или зъболекаря преди всякакъв вид операция, че той или тя приема Kappargo Sprinkle.

Сърдечна недостатъчност Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се консултират с лекаря си, ако изпитват признаци или симптоми на влошаване на сърдечната недостатъчност, като наддаване на тегло или увеличаване на задух.

Риск от хипогликемия

Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществуват риск от Хипогликемия Когато Kapspargo Sprinkle се дава на пациенти, които гладуват или които повръщат. Инструктирайте пациентите или полагащите грижи как да наблюдават признаци на хипогликемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Kapspargo Sprinkle е запазена марка на Sun Pharmaceutical Industries Limited. Всички останали търговски марки са собственост на съответните им собственици.