Kisqali

Описание за Kisqali

Kisqali (Ribociclib) е инхибитор на киназа.

Химическото наименование на рибоциклиб сукцинат е: бутанедиоева киселина-7-циклопентил-NN-диметил-2-{[5- (пиперазин-1-ил) пиридин-2-ил] амино-) -7H-пироло [23-D] пиримидин-6-карбоксамид (1/1).

Ribociclib Succinate е светло жълт до жълтеникавокафяв кристален прах. Молекулярната формула за рибоциклиб сукцинат е c ₂₃ H ₃₀ N ₈ O • C. ₄ H ₆ O ₄ а молекулното тегло е 552,64 g/mol (свободна основа: 434,55 g/mol).

Химическата структура на рибоциклиб е показана по -долу:

Таблетки с филмово покритие Kisqali се доставят за орална употреба и съдържат 200 mg база без рибоциклиб (еквивалентна на 254,40 mg рибоциклиб сукцинат). Таблетките съдържат и колоиден силициев диоксид кросповидон хидроксипропилцелулозен магнезиев стеарат и микрокристална целулоза. Филмовото покритие съдържа железен оксид черно железен оксид червен лецитин (соя) Поливинил алкохол (частично хидролизиран) талк титанов диоксид и ксантанова дъвка като неактивни съставки.

Използване за Kisqali

Ранен рак на гърдата

Kisqali е показан в комбинация с инхибитор на ароматаза за адювантно лечение на възрастни с хормоналния рецептор (HR) -позитивен човешки епидермален растежен фактор рецептор 2 (HER2) -негативен етап II и III ранен рак на гърдата при висок риск от рецидив.

Напреднал или метастатичен рак на гърдата

Kisqali е показан за лечение на възрастни с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата в комбинация с:

• инхибитор на ароматаза като начална терапия на базата на ендокрин; или
• Fulvestrant като първоначална терапия на базата на ендокрин или след прогресиране на заболяването на ендокринната терапия.

Дозировка за Kisqali

Препоръчителна доза

Важни инструкции за администрация

Kisqali може да се приема със или без храна [виж Клинична фармакология ].

Жените или мъжете преди/перименопауза, лекувани с комбинирания Kisqali плюс инхибитор на ароматаза или Fulvestrant, трябва да се лекуват с агонист на лутеинизиращ хормон-освобождаващ хормон (LHRH) съгласно настоящите стандарти за клинична практика.

Пациентите трябва да приемат дозата си кискали приблизително по едно и също време всеки ден за предпочитане сутрин.

Ако пациентът повръща след приемането на дозата или пропусне доза, не трябва да се приема допълнителна доза този ден. Следващата предписана доза трябва да се приема в обичайното време. Таблетките Kisqali трябва да се поглъщат цели (таблетките не трябва да се дъвчат натрошени или разделени преди преглъщането). Нито една таблетка не трябва да се поглъща, ако е счупена напукана или по друг начин не е непокътната.

Ранен рак на гърдата

Препоръчителната доза на Kisqali е 400 mg (две таблетки с покритие от 200 mg), взети орално веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвани от 7 почивни дни в 28-дневни цикли на лечение. Kisqali трябва да се дава в комбинация с ароматаза инхибитор. Вижте пълната информация за предписване на препоръчителната доза на инхибитора на ароматазата.

При пациенти с ранно лечение на рак на гърдата с Kisqali трябва да продължи 3 години или докато не се появи рецидив на заболяването или неприемлива токсичност.

Напреднал или метастатичен рак на гърдата

Препоръчителната доза на Kisqali е 600 mg (три таблетки с покритие от 200 mg), взети орално веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвани от 7 почивни дни в 28-дневни цикли на лечение. Kisqali трябва да се прилага в комбинация с ендокринна терапия (фулвестрант или инхибитор на ароматаза). Вижте пълната информация за предписване на препоръчителната доза ендокринна терапия.

Модификации на дозата

Модификации на дозата Fили Adverse Reactions

Препоръчителните модификации на дозата за нежелани реакции са изброени в таблица 1.

Таблица 1: Препоръчителна модификация на дозата за нежелани реакции

Таблици 2 3 4 5 6 и 7 обобщават препоръките за намаляване на прекъсването на дозата или прекратяване на Kisqali при управление на специфични нежелани реакции. Препоръчва се модификация на дозата на Kisqali въз основа на индивидуалната безопасност и поносимост на пациента.

Таблица 2: Модификация и управление на дозата за интерстициално белодробно заболяване/пневмонит

Таблица 3: Модификация и управление на дозата за кожни нежелани реакции, включително белези

Таблица 4: Модификация и управление на дозата за удължаване на QT

Таблица 5: Модификация и управление на дозата за хепатобилиарна токсичност

Таблица 6: Модификация и управление на дозата за неутропения

Таблица 7: Модификация и управление на дозата за други токсичности*

Обърнете се към пълната информация за предписване на инхибитора на съвместната ароматаза или фулвестрите за насоки за промяна на дозата в случай на токсичност и друга информация за безопасността.

Доза Modification Fили Use With Strong CYP3A инхибитори

Избягвайте едновременната употреба на kisqali със силни инхибитори на CYP3A и помислете за алтернативно съпътстващо лекарство с по -малък потенциал за инхибиране на CYP3A [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ако силен CYP3A инхибитор трябва да бъде съвместно, намалете дозата Kisqali, както е показано в таблица 8.

Таблица 8: Модификация на дозата за използване със силни CYP3A инхибитори

Ако силният инхибитор е прекратен, променете дозата Kisqali (след поне 5 полуживота на силния CYP3A инхибитор) на дозата, използвана преди започване на силния CYP3A инхибитор [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Доза Modification Fили Чернодробно увреждане

Препоръчителните модификации на дозата за пациенти с чернодробно увреждане са показани в таблица 9 [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Таблица 9: Модификация на дозата за чернодробно увреждане

Прегледайте пълната информация за предписване на съвместимия инхибитор на ароматаза или фулвест, за модификации на дозата, свързани с чернодробно увреждане.

Доза Modification Fили Severe Бъбречно увреждане

Препоръчителната начална доза е 200 mg kisqali веднъж дневно за пациенти с тежко бъбречно увреждане [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетка : 200 mg рибоциклиб (еквивалентен на 254,40 mg рибоциклиб сукцинат).
Светлинен сивкав виолетов кръг с филмово покритие, извит с скосени ръбове, обезсърчени с RIC от едната страна и NVR от другата страна.

Съхранение и обработка

Kisqali (ribociclib) Таблеткаs

Всяка таблет с покритие с филм съдържа 200 mg база без рибоциклиб.

Лек сивкав виолетов кръг, извит със скосен ръб, разрушен с RIC от едната страна и NVR от другата страна; Предлага се в:

Кашон от 3 блистерни пакета (общо 63 таблетки)-Всеки блистер пакет съдържа 7-дневна доставка от 21 таблетки (200 mg на таблет)
(600 mg дневна доза) NDC 0078-0874-63

Кашон от 3 блистерни пакета (общо 42 таблетки)-Всеки блистер пакет съдържа 7-дневна доставка от 14 таблетки (200 mg на таблет)
(400 mg дневна доза). NDC 0078-0867-42

Кашон от 1 блистер пакет (общо 21 таблетки)-Всеки блистерен пакет съдържа 21-дневна доставка от 21 таблетки (200 mg на таблет)
(200 mg дневна доза). NDC 0078-0860-01

Съхранявайте хладилни при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Екскурзиите, разрешени между 2 ° C и 15 ° C (36 ° F и 59 ° F).

След разпределяне на пациентите могат да съхраняват при стайна температура при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) за до 2 месеца.

Съхранявайте таблетки в оригиналния блистерен пакет.

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation Източен Хановер Ню Джърси 07936. Ревизиран: Септември 2024 г.

Странични ефекти fили Kisqali

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Интерстициален белодробен заболяване/пневмонит [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Qt интервал удължаване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хепатотоксичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Неутропения [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Данните, описани в предупрежденията и предпазните мерки, отразяват излагането на Kisqali плюс нестероиден инхибитор на ароматазата (NSAI) при 2526 пациенти с ранен рак на гърдата (Натали), от които 51% са завършили 36 месеца лечение на Kisqali. The most common (≥ 20%) adverse reactions including laboratory abnormalities were lymphocytes decreased (97%) leukocytes decreased (95%) neutrophils decreased (94%) hemoglobin decreased (47%) alanine aminotransferase increased (45%) aspartate aminotransferase increased (44%) infections (37%) creatinine increased (33%) тромбоцитите намаляват (28%) главоболие (23%) гадене (23%) и умора (22%).

В допълнение, събраната популация на безопасността, описана в предупрежденията и предпазните мерки, отразява излагането на Kisqali при 1065 пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата (Monaleesa-2 Monaleesa-3 Monaleesa7), от които 76% са били изложени в продължение на 6 месеца или по-дълги и 62% са били изложени за по-големи от една година. The most common (≥ 20%) adverse reactions including laboratory abnormalities were leukocytes decreased (95%) neutrophils decreased (93%) hemoglobin decreased (68%) lymphocytes decreased (66%) aspartate aminotransferase increased (55%) gammaglutamyl transferase increased (53%) alanine aminotransferase increased (52%) infections (47%) nausea (47%) creatinine increased (42%) fatigue (35%) platelets decreased (34%) diarrhea (33%) vomiting (29%) headache (27%) constipation (25%) alopecia (25%) cough (24%) rash (24%) back pain (24%) and glucose serum decreased (20%).

Натали: Kisqali в комбинация с нестероиден инхибитор на ароматаза като адювантно лечение

Възрастни с HR-позитивен HER2-отрицателен етап II и III ранен рак на гърдата с висок риск от рецидив

Безопасността на Kisqali е оценена в Натали Клинично изпитване на 5101 пациенти, които са получили Kisqali плюс NSAI или NSAI само с или без гозерелин [виж Клинични изследвания ]. The median duration of exposure to Kisqali was 33 months.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 14% от пациентите, които са получили Kisqali. Сериозните нежелани реакции при> 0,5%от пациентите, които са получили Kisqali, включват Covid-19 (NULL,1%) пневмония (NULL,8%) и белодробна емболия (NULL,6%).

Фаталните нежелани реакции са възникнали при 0,6% от пациентите, които са получили Kisqali. Фаталните нежелани реакции при ≥ 0,1%от пациентите, получаващи Kisqali, включват Covid-19 или Covid-19 пневмония (NULL,2%) и белодробна емболия (NULL,1%).

Постоянното прекратяване на Kisqali поради нежелана реакция се наблюдава при 20% от пациентите. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на кискали при ≥ 2% от пациентите, са се увеличили аланин аминотрансфераза или аспартат аминотрансфераза (8%).

Прекъсвания на дозата както на Kisqali плюс NSAI поради нежелана реакция при 73% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при ≥ 5%от пациентите, включват неутропения или брой на неутрофилите намаляват (43%) аланин аминотрансфераза или аспартат аминотрансфераза (11%) Covid-19 (10%) и хипомагнемия (5%).

Доза reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 23% of patients. Нежелана реакцияs which required dose reductions in ≥ 2% of patients included неутропения или neutrophil count decreased (14%) and liver function abnилиmal (2.3%).

Най -често срещаните (≥ 20% за нежеланите реакции на Kisqali Plus NSAI и ≥ 2% по -високи от плацебо), включително лабораторни аномалии, са неутропенийски инфекции на гадене на главоболие в левкопения и анормални тестове за чернодробна функция.

Таблица 10 обобщава нежеланите реакции в Натали.

Таблица 10: Нежелани реакции (≥ 10% и ≥ 2% по -високи от самостоятелното рамо на NSAI) в Натали

Клинично значими нежелани реакции, отчетени в <10% of patients who received Kisqali plus NSAI included обрив (9%) dizziness (9%) повръщане (8%) peripheral edema (7%) pruritis (7%) dyspnea (7%) stomatitis (6%) илиopharyngeal pain (6%) hypocalcemia (5%) hypokalemia (4.8%) Намален апетит (4.8%).

Таблица 11 обобщава лабораторните аномалии в Натали.

Таблица 11: Изберете лабораторни аномалии (≥ 10%) при пациенти при Натали, които са получили Kisqali плюс NSAI

Monaleesa-2: Kisqali в комбинация с Letrozole

Постменопауза жени с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин

Безопасността на Kisqali беше оценена в Monaleesa-2 Клинично изпитване на 668 жени след менопауза, получаващи Kisqali Plus Letrozole или плацебо плюс Letrozole [виж Клинични изследвания ]. The median duration of exposure to Kisqali plus letrozole was 13 months with 58% of patients exposed fили ≥ 12 months.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 21% от пациентите, които са получили Kisqali Plus Letrozole. Сериозните нежелани реакции при ≥1%от пациентите, получаващи Kisqali Plus Letrozole, включват коремна болка (NULL,5%) повръщане (NULL,5%) запек (NULL,2%) гадене (NULL,2%) анемия (NULL,2%) фебрилна неутропения (NULL,2%) диспнея (NULL,2%) и аланин аминотрансфераза (NULL,2%).

Фаталните нежелани реакции са възникнали при 1,8% от пациентите, които са получили Kisqali. Фаталните нежелани реакции при ≥ 0,1% от пациентите, получаващи Kisqali, включват остра респираторна недостатъчност (NULL,6%) остър миокарден инфаркт Внезапна смърт (с хипокалиемия от степен 3 и удължаване на QT от степен 2) неизвестна причина и пневмония (NULL,3% всяка). Постоянно прекратяване както на Kisqali, така и на Letrozole поради нежелана реакция при 7% от пациентите. Само постоянно прекратяване на кискали се наблюдава при 7% от пациентите. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване както на Kisqali, така и на летрозол при ≥ 2%от пациентите, са аланин аминотрансфераза (5%) аспартат аминотрансфераза се увеличава (3%) и повръщане (2%).

Прекъсвания на дозата както на Kisqali, така и на Letrozole поради нежелана реакция, възникнали при 71% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при ≥ 5%от пациентите, включват неутропения (39%) неутрофили намаляват (12%) повръщане (6%) гадене (5%) аланин аминотрансфераза се увеличава (5%) и левкоцитите намаляват (5%).

Доза reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 45% of patients receiving Kisqali plus letrozole. Нежелана реакцияs which required dose reductions in ≥ 2% of patients included неутропения (24%) neutrophils decreased (8%) and alanine aminotransferase increased (3%).

Антиеметиката и антидиареалните лекарства се използват за управление на симптомите, както е клинично показано.

The most common (≥ 20% on the KISQALI arm and ≥ 2% higher than placebo) adverse reactions including laboratory abnormalities were neutrophils decreased leukocytes decreased hemoglobin decreased nausea lymphocytes decreased alanine aminotransferase increased aspartate aminotransferase increased fatigue diarrhea alopecia vomiting platelets decreased запек главоболие и болка в гърба.

Таблица 12 обобщава нежеланите реакции в Monaleesa-2.

Таблица 12: Нежелани реакции (≥ 10% и ≥ 2% по-високи от плацебо рамото) в Monaleesa-2

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients in MONALEESA-2 receiving Kisqali plus letrozole included interstitial lung disease (0.3%) lung infiltration (0.3%) pneumonitis (0.3%) and pulmonary fibrosis (0.6%). Table 13 summarizes the labилиatилиy abnилиmalities in MONALEESA-2.

Таблица 13: Изберете лабораторни аномалии (≥ 10%) при пациенти при Monaleesa-2, които са получили Kisqali Plus Letrozole

Monaleesa-7: Kisqal в комбинация с нестероиден инхибитор на ароматаза

Пациенти преди/перименопауза с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин

Безопасността на Kisqali беше оценена при Monaleesa-7 Клинично изпитване на 672 пациенти преди/перименопауза с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата, получаващ или Kisqali плюс NSAI или тамоксифен плюс Гозерелин или плацебо плюс Nsai Клинични изследвания ]. The median duration of exposure in the Kisqali plus a NSAI arm was 15.2 months with 66% of patients exposed fили ≥ 12 months. The safety data repилиted beниско are based on 495 pre/perimenopausal patients receiving Kisqali plus NSAI plus goserelin или placebo plus NSAI plus goserelin.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 17% от пациентите, които са получили Kisqali плюс NSAI плюс Goserelin. Сериозните нежелани реакции при ≥ 1%от пациентите, получаващи Kisqali плюс NSAI плюс Goserelin, включват индуцирано от лекарства увреждане на черния дроб (NULL,6%) коремна болка (NULL,2%) диспнея (NULL,2%) фебрилна неутропения (NULL,2%) и болка в гърба (NULL,2%).

Постоянно прекратяване както на Kisqali, така и на NSAI поради нежелана реакция при 3% от пациентите. Само постоянно прекратяване на Kisqali се наблюдава при 3% от пациентите. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване както на Kisqali, така и на NSAI при ≥ 2%от пациентите, се увеличават аланин аминотрансфераза (2%) и аспартат аминотрансфераза се увеличават (2%).

Прекъсвания на дозата на Kisqali плюс NSAI плюс Goserelin поради нежелана реакция се наблюдават при 73% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при ≥ 5%от пациентите, включват неутропения (41%) неутрофили, намаляват (26%), а левкоцитите намаляват (6%).

Доза reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 33% of patients receiving Kisqali plus NSAI plus goserelin. Нежелана реакцияs which required dose reductions in ≥ 2 % of patients included неутропения (17%) neutrophils decreased (5%) and alanine aminotransferase increased (2%).

The most common (≥ 20% on the KISQALI arm and ≥ 2% higher than placebo) adverse reactions including laboratory abnormalities were leukocytes decreased neutrophils decreased hemoglobin decreased lymphocytes decreased gammaglutamyl transferase increased aspartate aminotransferase increased infections arthralgia alanine aminotransferase increased nausea platelets decreased и алопеция.

Таблица 14 обобщава нежеланите реакции в Monaleesa-7.

Таблица 14: Нежелани реакции, възникващи в ≥ 10% и ≥ 2% по-високи от плацебо рамото в Monaleesa-7 (NSAI) (всички степени)

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients in MONALEESA-7 receiving Kisqali plus NSAI included thrombocytopenia (9%) dry skin (9%) илиopharyngeal pain (7%) dyspepsia (5%) lacrimation increased (4%) dry eye (4%) vitiligo (3%) hypocalcemia (2%) blood bilirubin increased (1%) syncope (0.4%) and pneumonitis (0.4%).

Таблица 15: Изберете лабораторни аномалии (≥ 10%) при пациенти при Monalesa-7, които са получили Kisqali плюс NSAI Goserelin

Monaleesa-3: Kisqali в комбинация с Fulvestrant

Пациенти след менопауза с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин или след прогресиране на заболяването на ендокринната терапия

Безопасността на Kisqali е оценена в Monaleesa-3 Клинично изпитване на 724 жени след менопауза, получаващи Kisqali плюс Fulvestrant или плацебо плюс Fulvestrant [виж Клинични изследвания ]. The median duration of exposure to Kisqali plus fulvestrant was 15.8 months with 58% of patients exposed fили ≥ 12 months.

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 29% от пациентите, които са получили kisqali плюс fulvestrant. Сериозните нежелани реакции при ≥ 1%от пациентите, получаващи Kisqali Plus Fulvestrant, включват пневмония (NULL,9%) гадене (NULL,4%) повръщане (NULL,4%) анемия (NULL,2%) диспнея (NULL,2%) неутропения (NULL,2%). Един случай (NULL,2%) от фаталната нежелана реакция (пневмония) се наблюдава при пациенти, които са получили кискали плюс fulvestrant.

Фаталните нежелани реакции са възникнали при 1,2% от пациентите, които са получили Kisqali. Фаталните нежелани реакции при ≥ 0,1% от пациентите, получаващи Kisqali, включват остра респираторна белодробна емболия и хеморагичен шок (NULL,2% всеки). Постоянното прекратяване както на Kisqali, така и на Fulvestrant поради нежелана реакция на 8% от пациентите. Само постоянно прекратяване на кискали се наблюдава при 9% от пациентите. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване както на Kisqali, така и на Fulvestrant при ≥ 2%от пациентите, се увеличават аланин аминотрансфераза (5%) и аспартат аминотрансфераза се увеличават (3%).

Прекъсвания на дозата на Kisqali Plus Fulvestrant поради нежелана реакция се наблюдават при 72% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при ≥ 5%от пациентите, включват неутропения (40%) неутрофили намаляват (13%) аланин аминотрансфераза се увеличава (8%) аспартат аминотрансфераза (8%) и левкоцитите намаляват (5%).

Доза reductions of Kisqali due to an adverse reaction occurred in 32% of patients receiving Kisqali plus fulvestrant. Нежелана реакцияs which required dose reductions in ≥ 2% of patients included неутропения (15%) and neutrophils decreased (3%).

The most common (≥ 20% on the KISQALI arm and ≥ 2% higher than placebo) adverse reactions including laboratory abnormalities were leukocytes decreased neutrophils decreased lymphocytes decreased creatinine increased hemoglobin decreased gamma-glutamyl transferase increased aspartate aminotransferase increased nausea alanine aminotransferase increased infections platelets decreased Диария повръща запек глюкозен серум Намаляване на кашлицата и сърбеж.

Таблица 16 обобщава нежеланите реакции в Monaleesa-3

Таблица 16: Нежелани реакции (≥ 10% и ≥ 2% по-високи от плацебо рамото) в Monaleesa-3

Клинично значими нежелани реакции в <10% of patients in MONALEESA-3 receiving Kisqali plus fulvestrant included thrombocytopenia (9%) dry skin (8%) dysgeusia (7%) dry mouth (5%) vertigo (5%) dry eye (5%) lacrimation increased (4%) erythema (4%) hypocalcemia (4%) blood bilirubin increased (1%) syncope (1%) interstitial lung disease (0.4%) pneumonitis (0.4%) hypersensitivity pneumonitis (0.2%) and acute respiratилиy distress syndrome (0.2%).

Таблица 17: Изберете лабораторни аномалии (≥ 10%) при пациенти при Monaleesa-3, които са получили Kisqali плюс Fulvestrant

Compleement-1: Kisqali в комбинация с Letrozole и Goserelin или Leuprolide

Мъже с HR-позитивен HER2-отрицателен рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин

Безопасността на Kisqali в комбинация с Letrozole е оценена при мъже (n = 39) в многоцентрово клинично изпитване с отворен етикет за лечение на възрастни пациенти с HR-позитивен HER2-отрицателен рак на гърдата, който не е получил предишна хормонална терапия за напреднало заболяване (Compleement-1) [виж Клинични изследвания ].

Средната продължителност на експозицията на Kisqali е 20,8 месеца (диапазон от 0,5 до 30,6 месеца).

Други нежелани реакции, проявяващи се при мъже, лекувани с Kisqali Plus Letrozole и Goserelin или Leuprolide, бяха подобни на тези, които се срещат при жени, лекувани с ендокринна терапия Kisqali Plus.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани събития са съобщени по време на употребата на Kisqali. Тъй като тези събития се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Респираторни разстройства: Интерстициална белодробна болест/пневмонит

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) синдром на свръхчувствителност, индуцирана от лекарства

Лекарствени взаимодействия fили Kisqali

Лекарства, които могат да увеличат плазмените концентрации на рибоциклиб

CYP3A4 инхибитори

Съвместното приложение на силни CYP3A инхибитори увеличава експозицията на рибоциклиб [виж Клинична фармакология ]. Increased ribociclib concentrations may increase the incidence and severity of adverse reactions including QTcF prolongation [Вижте Предупреждения и предпазни мерки ]. Avoid concomitant use of strong CYP3A inhibitилиs with Kisqali and consider alternative concomitant medications with less potential fили CYP3A inhibition.

При пациенти с ранен рак на гърдата, ако съвместното приложение на Kisqali със силен CYP3A инхибитор не може да се избегне, намалете дозата на Kisqali до 200 mg веднъж дневно. При пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата, ако съвместното приложение на Kisqali със силен CYP3A инхибитор не може да се избегне намалете дозата на Kisqali до 400 mg веднъж дневно [виж Доза и приложение ].

Лекарства, които могат да намалят плазмените концентрации на рибоциклиб

CYP3A индуктори

Съвместното приложение на силните индуктори на CYP3A намалява плазмената експозиция на рибоциклиб [виж Клинична фармакология ]. Avoid concomitant use of strong CYP3A inducers and consider an alternate concomitant medication with no или minimal potential to induce CYP3A.

Ефект на Kisqali върху други лекарства

CYP3A субстрати

Съвместното приложение на чувствителни CYP3A4 субстрати с множество дози Kisqali увеличава експозицията на субстрата [виж Клинична фармакология ]. Fили CYP3A substrates where minimal increases in the concentration may increase CYP3A substrate adverse reactions monitили fили increased adverse reactions of the CYP3A substrate during treatment with Kisqali. The dose of the sensitive CYP3A substrate may need to be reduced as Kisqali can increase its exposure.

Лекарства, които удължават интервала QT

Избягвайте съвместното приложение на Kisqali с продукти с известен потенциал за удължаване на QT интервала като антиаритмични лекарства и други лекарства, за които е известно, че удължават интервала на QT. Ако едновременната употреба не може да бъде избегната ЕКГ, монитор при започване по време на съпътстваща употреба и както е посочено клинично [виж Предупреждения и предпазни мерки Клинична фармакология ]

Предупреждения за Kisqali

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Kisqali

Интерстициална белодробна болест/пневмонит

Тежка животозастрашаваща или фатална интерстициална белодробна болест (ILD) и/или пневмонит могат да се появят при пациенти, лекувани с Kisqali и други CDK 4/6 инхибитори.

При пациенти с ранен рак на гърдата (Натали), които са получили 400 mg kisqali плюс нестероиден инхибитор на ароматаза (NSAI) 1,5% от пациентите са имали ILD/пневмонит (степен 1-2).

При пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата (Monaleesa-2 Monaleesa-3 Monaleesa-7) 1,6% от пациентите са имали ILD/пневмонит (всеки клас 0,4% е имал степен 3-4 и 0,1% е имал фатален резултат). Допълнителни случаи на ILD/пневмонит са настъпили в поставянето на поставянето на някои резултати до смърт [виж Нежелани реакции ].

Наблюдавайте пациентите за белодробни симптоми, показателни за ILD/пневмонит, които могат да включват хипоксия кашлица и диспнея. При пациенти, които имат нови или влошаващи се респираторни симптоми, за които се подозира, че се дължат на ILD или пневмонит прекъсват Kisqali незабавно и оценяват пациента. Постоянно преустановете Kisqali при пациенти с тежък ILD/пневмонит или някакъв повтарящ се симптоматичен ILD/пневмонит. [Вижте Доза и приложение ].

Тежки кожни нежелани реакции

Тежките кожни нежелани реакции (белези), включително синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) и синдром на свръхчувствителност, предизвикана от лекарства, могат да възникнат при пациенти, лекувани с еозинофилия и системни симптоми (рокля), могат да възникнат при пациенти, лекувани с кискофили [виж, че при пациенти, лекувани с еозинофилията и системните симптоми (рокля), могат да се появят при пациенти, лекувани с кискофилии [виж. Нежелани реакции ].

Ако се появят признаци или симптоми на тежки кожни реакции, прекъснете кискали, докато не бъде определена етиологията на реакцията [виж Доза и приложение ]. Early consultation with a dermatologist is recommended to ensure greater diagnostic accuracy and appropriate management.

Ако SJS десет или DIHS/рокля се потвърждава постоянно, преустановете Kisqali. Не въвеждайте отново Kisqali при пациенти, които са преживели белези или други животозастрашаващи кожни реакции по време на лечението с Kisqali.

Qt интервал удължаване

Kisqali has been shown to prolong the QT interval in a concentration-dependent manner [Вижте Клинична фармакология ].

Избягвайте Kisqali при пациенти, които са изложени на значителен риск от развитие на Torsades de Pointes (TDP), включително тези с:

• Вродена дълга QT синдром;
• Неконтролирана или значителна сърдечна болест Последна инфаркт на миокарда сърдечна недостатъчност нестабилна ангина брадиархитмии неконтролирани хипертония с висока степен атриовентрикуларна блок тежка аортна стеноза или неконтролиран хипотиреоидизъм;
• електролитни аномалии;
• Приемането на лекарства, за които се знае, че удължават QT интервала и/или силните инхибитори на CYP3A, тъй като това може да доведе до удължаване на QTCF интервала.

Въз основа на наблюдаваното удължаване на QT по време на лечението kisqali може да изисква намаляване или прекратяване на прекъсването на дозата, както е описано в таблица 4 [виж Доза и приложение Лекарствени взаимодействия ].

При пациенти с ранен рак на гърдата (Натали), които са получили 400 mg Kisqali Plus NSAI 8 от 2494 пациенти (NULL,3%), имат> 500 ms след базовата QTCF стойност на интервала и 50 от 2494 пациенти (2%) имат> 60 ms QTCF увеличение от базовата линия. Удължаването на QTCF е обратимо с прекъсване на дозата. По -голямата част от удължаването на QTCF се случи в рамките на първите четири седмици на Kisqali. Няма съобщения за случаи на Torsades de Pointes.

При пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата (Monaleesa-2 Monaleesa-3 и Monaleesa-7), които са получили 600 mg Kisqali плюс NSAI или Fulvestrant 15 от 1054 пациенти (NULL,4%) са имали> 500 ms след основата QTCF стойност и 61 от 1054 пациенти (6%) са имали> 60 ms QTCF увеличават се от базата. Удължаването на QTCF е обратимо с прекъсване на дозата. По -голямата част от удължаването на QTCF се случи в рамките на първите четири седмици на Kisqali. Няма съобщения за случаи на Torsades de Pointes.

В Monalesa-2 в армията за тестване на Kisqali Plus е една (NULL,3%) внезапна смърт при болка с хипокалиемия от степен 3 и удължаване на QT степен 2. Не са съобщени случаи на внезапна смърт в Monalesa-7 или Monalesa-3 [виж Нежелани реакции ].

Извършете ЕКГ при всички пациенти преди да започне Kisqali. Инициирайте лечение с Kisqali само при пациенти със стойности на QTCF по -малко от 450 ms. Повторете ЕКГ в приблизително 14 ден от първия цикъл и както е посочено клинично.

Следете серумните електролити (включително калиев калциев фосфор и магнезий) преди започване на Kisqali в началото на първите 6 цикъла и както е посочено клинично. Коригирайте всяка аномалия, преди да започнете kisqali [виж Доза и приложение ].

Повишено удължаване на QT със съпътстваща употреба на тамоксифен

Избягвайте използването на тамоксифен с kisqali. В Monaleesa-7 наблюдаваното средно увеличение на QTCF от изходното ниво е> 10 ms по-високо в подгрупата на тамоксифен плюс плацебо в сравнение с нестероидните инхибитори на ароматазите (NSAI) плюс плацебо подгрупа. В рамото на плацебо увеличение с> 60 ms от изходното ниво се наблюдава при 6/90 (7%) от пациентите, получаващи тамоксифен, и при нито един пациент, които получават НСАИ. Увеличение от> 60 ms от изходната линия в интервала на QTCF се наблюдава при 14/87 (16%) от пациентите в комбинацията Kisqali и тамоксифен и при 18/245 (7%) от пациентите, получаващи Kisqali плюс NSAI [виж Клинична фармакология ].

Хепатотоксичност

При пациенти с ранно и напреднало или метастатично индуцирано от лекарство в чернодробно увреждане и увеличаване на трансаминазите се наблюдават с Kisqali.

При пациенти с ранен рак на гърдата (Натали), лекувани с чернодробно увреждане, индуцирано от лекарство, е съобщено при 9 пациенти (NULL,4%), от които 5 са ​​степен ≥ 3 и 8 са разрешени от прекъсването на данните. Имаше 8 (NULL,3%) клинично потвърдени случаи на закона на HY (включително 4 от 9 споменати по-горе увреждания на черния дроб) 6 от които са решили в рамките на 303 дни и 2 от които се подобряват всички след прекратяване на Kisqali. Увеличаване на степен 3 или 4 в аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST) се наблюдава съответно в 8% и 4,7%; включително увеличение на 4 клас в ALT (NULL,5%) и AST (NULL,8%).

При пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата (Monaleesa-2 Monaleesa-7 и Monaleesa-3), лекувани с Kisqali степен 3 или 4 увеличения на ALT и AST съответно в 11% и 8%. Сред пациентите, които са имали степен ≥ 3 alt/AST повишаване, средният момент за начало е 92 дни за инхибитора на kisqali плюс ароматаза или рамена за лечение с фулвестрант. Средното време за разрешаване на степен ≤ 2 беше 21 дни в инхибитора на ароматаза на Kisqali плюс ароматаза или рамена за пречистване на фулвестранта. При едновременни повишения на Monaleesa-2 и Monaleesa-3 в ALT или AST по-големи от три пъти по-голяма от ULN и общия билирубин, по-голям от два пъти по-голям от ULN с нормална алкална фосфатаза при липса на холестаза (закон на HY) се е случило при 6 (1%) пациенти и всички пациенти, възстановени след изключване на кишали.

Извършвайте тестове за чернодробна функция (LFT) при всички пациенти, преди да започнете Kisqali. Наблюдавайте LFTs на всеки 2 седмици за първите 2 цикъла в началото на всеки от следващите 4 цикъла и както е посочено клинично [виж Доза и приложение ].

събиране на кръв под кожата

Въз основа на тежестта на повишенията на трансаминазата kisqali може да изисква намаляване или прекратяване на прекъсването на дозата, както е описано в таблица 5 (промяна на дозата и управление на хепатобилиарната токсичност) [виж Доза и приложение ].

Неутропения

Kisqali causes concentration-dependent неутропения.

При пациенти с ранен рак на гърдата (Натали), които са получили Kisqali плюс NSAI 94%, включително 45% от степен 3 или 4, са намалили броя на неутрофилите (въз основа на лабораторните находки) 63% са имали нежелана реакция на неутропения, а 0,3% са имали фебрилна неутропения. Средното време до степен ≥ 2 неутропения е 18 дни. Средното време за разрешаване на степен ≥ 3 неутропения до степен <3 was 10 days. Treatment discontinuation due to неутропения was required in 1.1% of patients.

При пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата (Monaleesa-2 Monaleesa-7 и Monaleesa-3), които са получили Kisqali плюс NSAI или Fulvestrant 75% са имали неутропения 62% са имали 3-годишен намаление на броя на неутрофилите (въз основа на лабораторни находки) и 1,7% са имали фебрилна неутропения. Средното време до степен ≥ 2 неутропения е 17 дни. Средното време за разрешаване на степен ≥ 3 неутропения до степен <3 was 12 days. Treatment discontinuation due to неутропения was required in 1% of patients.

Извършете пълна кръвна картина (CBC) при всички пациенти, преди да започнете Kisqali. Наблюдавайте CBC на всеки 2 седмици за първите 2 цикъла в началото на всеки следващ 4 цикъла и както е посочено клинично.

Въз основа на тежестта на неутропенията kisqali може да изисква намаляване или прекратяване на прекъсването на дозата, както е описано в таблица 6 [виж Доза и приложение ].

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и механизма на действие Kisqali може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. При изследванията за възпроизвеждане на животни прилагането на рибоциклиб на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза причинява ембрио-фетални токсичности при експозиция на майката, които са 0,6 и 1,5 пъти повече от клиничната експозиция на човека, съответно въз основа на площта под кривата (AUC). Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените за репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на терапия с Kisqali и поне 3 седмици след последната доза [виж Използване в конкретни популации Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Интерстициална белодробна болест/пневмонит

Посъветвайте пациентите незабавно да съобщават за нови или влошаващи се респираторни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Тежки кожни нежелани реакции

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на тежки кожни нежелани реакции (напр. Болки в кожата/изгаряне бързо разпръснати кожен обрив и/или лигавични лезии, придружени от треска или грипоподобни симптоми). Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, ако развият признаци и симптоми на тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Qt удължаване

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на удължаване на QT. Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на удължаване на QT [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хепатобилиарна токсичност

Информирайте пациентите за признаците и симптомите на хепатобилиарна токсичност. Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на хепатобилиарна токсичност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неутропения

Посъветвайте пациентите за възможността за развитие на неутропения и незабавно да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако развият треска, особено във връзка с всяко предложение за инфекция [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

• Посъветвайте бременните жени и жените с репродуктивен потенциал на потенциалния риск за плода. Съветват жените да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации ].
• Консултирайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на терапията на Kisqali и поне 3 седмици след последната доза [ Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте кърменето на жените да не кърмят по време на лечението с Kisqali и поне 3 седмици след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Лекарствени взаимодействия

• Информирайте пациентите, за да избегнете силни инхибитори на CYP3A, силни CYP3A индуктори и лекарства, за които се знае, че удължават QT интервала [виж Лекарствени взаимодействия ].

Дозиране

• Инструктирайте пациентите да приемат дозите на Kisqali приблизително по едно и също време всеки ден и да поглъщате цяло (не ги чистете или разделяйте преди поглъщане) [виж Доза и приложение ].
• Ако пациентът повръща или пропусне доза, посъветвайте пациента да вземе следващата предписана доза в обичайния момент [виж Доза и приложение ].
• Посъветвайте се на пациента, че Kisqali може да се приема със или без храна [виж Доза и приложение ].

Съхранение

• След раздаването съветва пациентите да съхраняват при стайна температура при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) за до 2 месеца.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

В 2-годишно проучване на карциногенността с перорално приложение на рибоциклиб дневно в цикли от 3 седмици в/1 седмица от рибоциклиб не е бил канцерогенен при дози до 50 mg/kg при мъжки плъхове и 600 mg/kg при женски плъхове. Системната експозиция при мъжки и женски плъхове е съответно 1,3 и 1,8 пъти излагане на човека при най -високата препоръчителна доза от 600 mg/ден въз основа на AUC.

Рибоциклиб не е мутагенно в in vitro Тест на бактериалната обратна мутация (AMES) или кластогенен в An in vitro човешки лимфоцитен хромозомен анализ на аберация или a напразно Анализ на микронуклеуса на костен мозък на плъх.

В плодовитостта и ранното ембрионално развитие женските плъхове получават перорални дози рибоциклиб в продължение на 14 дни преди да се чифтосват през първата седмица на бременността. Ribociclib не влияе на плодовитостта на репродуктивната функция или ранното ембрионално развитие при дози до 300 mg/kg/ден (приблизително 0,6 пъти по -голямо от клиничната експозиция при пациенти при най -висока препоръчителна доза от 600 mg/ден въз основа на AUC).

Проучване на плодовитостта при мъжки плъхове не е извършено с рибоциклиб. При съобщенията за 3 седмици за токсичност за многократна доза с орално приложение на рибоциклиб в продължение на 3 седмици в/1 седмица при плъхове до 26 седмици и кучета до 39 седмици продължителност атрофични промени в тестисите. Находките включват дегенерация на семенната тръбна епител в тестисите и хипоспермата и луминалните клетъчни отломки в епидидимидите на плъхове и кучета и вакуолация на епител в епидидимидите на плъхове. Тези открития са наблюдавани при дози ≥ 75 mg/kg при плъхове и ≥ 1 mg/kg при кучета, което води до системни експозиции, които са 1,4 и 0,03 пъти по -голямо от човешката експозиция при най -високата препоръчителна дневна доза от 600 mg/ден на базата на AUC съответно. Тези ефекти могат да бъдат свързани с директен антипролиферативен ефект върху зародишните клетки на тестисите, което води до атрофия на семенните тубули и показва тенденция към обратимост при плъхове и кучета след четириседмичен период на дозиране.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания на животни и механизма на действие Kisqali може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ].

Няма налични човешки данни, които да информират риска, свързан с наркотиците. В проучванията за възпроизвеждане на животни Прилагането на рибоциклиб за бременни животни по време на органогенезата доведе до повишени случаи на загуба на имплантация и намалени тежести на плода при плъхове и повишени случаи на аномалии на плода при зайци при експозиции 0,6 или 1,5 пъти повече от експозицията при хора съответно при най -високата препоръчителна доза от 600 mg/ден въз основа на AU Данни ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Въпреки това основният риск от големи вродени дефекти е 2% -4%, а спонтанен аборт е 15% -20% от клинично признатите бременности в американската обща популация.

Данни

Данни за животните

В проучванията за развитие на ембрио-фетални при плъхове и зайци бременни животни получават перорални дози рибоциклиб съответно до 1000 mg/kg/ден и 60 mg/kg/ден през периода на органогенеза.

При плъхове 300 mg/kg/ден доведоха до намаляване на повишаването на телесното тегло на майката и намаленото тегло на плода, придружени от скелетните промени, свързани с по -ниските тегла на плода. Няма значителни ефекти върху жизнеспособността на ембрио-феталната или морфологията на плода при 50 или 300 mg/kg/ден.

При зайци при дози ≥ 30 mg/kg/ден има неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио-феталното, включително повишени случаи на аномалии на плода (малформации и външни висцерални и скелетни варианти) и растеж на плода (по-ниски тегла на плода). Тези открития включват намалени/малки белодробни лобове Допълнителен съд на низходящата аорта Допълнителен съд на аортната арка Диафрагмална херния отсъстващ аксесоар или (частично) слети белодробни лобове Намалени/малък аксесоар белодробен лоб Допълнителен/Рудиментарен 13 ^th Ребра Misshapen Hyoid Bone огъна Hyoid Bone Alae и намален брой фаланги в поленкса. Няма данни за повишена честота на смъртността от ембрио-фетална. Не се наблюдава токсичност на майката при 30 mg/kg/ден.

При 300 mg/kg/ден при плъхове и 30 mg/kg/ден при зайци системните експозиции на майката (AUC) са приблизително 0,6 и 1,5 пъти съответно експозицията при пациенти при най -висока препоръчителна доза от 600 mg/ден.

Лактация

Обобщение на риска

Не е известно дали рибоциклиб присъства в човешкото мляко. Няма данни за ефектите на рибоциклиб върху кърменото бебе или върху производството на мляко. Рибоциклиб и неговите метаболити лесно преминаха в млякото на кърмещи плъхове. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърма от Kisqali съветват кърменето на жените да не кърмят, докато приемат Kisqali и поне 3 седмици след последната доза.

Данни

При кърмене на плъхове прилагат единична доза от 50 mg/kg експозиция на рибоциклиб е 3,56 пъти по-висока в мляко в сравнение с плазмата на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Въз основа на проучвания на животни и механизъм на действие Kisqali може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Бременност ].

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на лечение с Kisqali.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция (методи, които водят до по -малка от 1% бременност) по време на лечението с Kisqali и в продължение на най -малко 3 седмици след последната доза.

Безплодие

Мъже

Въз основа на проучвания върху животни Kisqali може да наруши плодовитостта при мъжете с репродуктивен потенциал [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Kisqali при педиатрични пациенти не е установена.

Гериатрична употреба

От 2549 възрастни с ранен рак на гърдата, които са получили кискали при пациенти с 407 на Натали (16%), са били на възраст ≥ 65 години, а 123 пациенти (NULL,4%) са на възраст ≥ 75 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на Kisqali между възрастни и по -млади възрастни с ранен рак на гърдата.

От 334 пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата, които са получили Kisqali при Monaleesa-2 150 пациенти (45%), са на възраст ≥ 65 години, а 35 пациенти (11%) са на възраст ≥ 75 години. От 484 пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата, които са получили Kisqali при Monaleesa-3 226 пациенти (47%), са били на възраст ≥ 65 години, а 65 пациенти (14%) са на възраст ≥ 75 години. От 248 пациенти с напреднал или метастатичен рак на гърдата, които са получили Kisqali в Monaleesa-7, които не са пациенти на ≥ 65 години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността на Kisqali между възрастни и по -млади възрастни с напреднал или метастатичен рак на гърдата.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата in patients with breast cancer who have mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) [Вижте Клинична фармакология ]. A reduced starting dose of 400 mg is recommended in patients with advanced или metastatic breast cancer who have moderate (Child-Pugh class B) and severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [Вижте Доза и приложение ].

Бъбречно увреждане

Не е необходимо коригиране на дозата in patients with breast cancer who have mild to moderate (30 mL/min to 89 mL/min/1.73 m ² ≤ прогнозна скорост на гломерулна филтрация (EGFR)) бъбречно увреждане. При пациенти с рак на гърдата се препоръчва намалена начална доза от 200 mg, които имат тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Kisqali

Не е предоставена информация

Противопоказания за Kisqali

Няма.

Клинична фармакология fили Kisqali

Механизъм на действие

Ribociclib е инхибитор на циклин-зависима киназа (CDK) 4 и 6. Тези кинази се активират при свързване с D-циклините и са надолу по течението на сигналните пътища, които водят до прогресия на клетъчния цикъл и клетъчна пролиферация. Комплексът Cyclin DCDK4/6 регулира прогресията на клетъчния цикъл чрез фосфорилиране на протеина на ретинобластома (PRB).

In vitro Ribociclib намалява PRB фосфорилирането, което води до спиране във фазата на G1 на клетъчния цикъл и намалява пролиферацията при модели, получени от рак на гърдата. Напразно Лечението с единичен агент рибоциклиб в ксенотрансплантационен модел на плъх с човешки туморни клетки доведе до намалени обеми на тумора, което корелира с инхибирането на PRB фосфорилиране. В проучвания, използващи получени от пациента естроген рецептор положителни модели на ксенотрансплантат на гърдата, комбинация от терапии с рибоциклиб и антиестроген (например летрозол) води до повишено инхибиране на растежа на тумора в сравнение само с всяко лекарство. Освен това комбинацията от рибоциклиб и fulvestrant доведе до инхибиране на растежа на тумора в естрогенния рецептор положителен модел на рак на гърдата.

Фармакодинамика

Връзката на експозицията-отговор и времевия ход на фармакодинамичния отговор за безопасността и ефективността на Kisqali не са напълно характеризирани при пациенти.

Сърдечна електрофизиология

Анализ на концентрация-qt на данните при пациенти с рак на гърдата, лекувани с кискали в дози, вариращи от 50 до 1200 mg (NULL,083 до 2 пъти от одобрената препоръчителна висока доза) предполага, че рибоциклибът причинява увеличаване на концентрацията в QTCF интервал [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

При пациенти с ранен рак на гърдата прогнозната средна промяна на QTCF интервал от изходното ниво на Kisqali 400 mg в комбинация с нестероидален инхибитор на ароматаза (NSAI) е 10,0 ms (90% CI: 8,0 11,9) при средната CMAX със стабилно състояние [вж. Предупреждения и предпазни мерки ].

In patients with advanced or metastatic breast cancer the estimated mean QTcF interval change from baseline for the KISQALI 600 mg in combination with aromatase inhibitors or fulvestrant was 22.0 ms (90% CI: 20.6 23.4) and 23.7 ms (90% CI: 22.3 25.1) respectively and was 34.7 ms (90% CI: 31.6 37.8) in combination with тамоксифен при средния стационарен CMAX [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фармакокинетика

Рибоциклиб проявява свръх пропорционално увеличение на експозицията (CMAX и AUC) в диапазона на дозата от 50 mg до 1200 mg (NULL,083 до 2 пъти от одобрената препоръчителна висока доза) след еднократна доза и многократни дози кискали. След многократно 600 mg веднъж дневното стационарно състояние обикновено се постига след 8 дни и рибоциклиб се натрупва със средно съотношение на натрупване от 2,5 (диапазон 0,97 до 6,4) и средна (коефициент на вариация (CV%)) стационарно рибоциклиб Cmax е 1820 (62%) ng/ml и AUC е 23800 (66%) NG*H/ML.

Абсорбция

TMAX след администрацията на Kisqali беше между 1 и 4 часа. Средната абсолютна бионаличност на рибоциклиб след единична перорална доза от 600 mg е 65,8%.

Хранителен ефект

В сравнение с оралното прилагане на гладно на една доза 600 mg таблет Kisqali с висококалорично хранене с високо съдържание на мазнини (приблизително 800 до 1000 калории с ~ 50% калории от мазнини ~ 35% калории от въглехидрати и ~ 15% калории от протеина) няма клинично значими различия в рибоциклибския Cmax или Aucinf.

Разпределение

Свързване на протеини на рибоциклиб in vitro е приблизително 70% и независимо от концентрацията (10 до 10000 ng/ml). Средната напразно Коефициентът на кръв-плазма е 1,04. Очевидният обем на разпределение в стационарно състояние (VSS/F) е 1090 L.

Метаболизъм

Ribociclib претърпява обширен чернодробен метаболизъм главно чрез CYP3A4 при хора. След перорално приложение на единична 600 mg доза радио-белязан рибоциклиб на хората първичните метаболитни пътища за рибоциклиб включват окисляване (окисляване на сделка С и/или N-оксигенация (-2H)) и комбинации от него. Ribociclib е основното циркулиращо лекарство, получено от лекарства в плазмата (44%). Основните циркулиращи метаболити включват метаболит М13 (CCI284 N-хидроксилиране) М4 (LEQ803 N-деметилиране) и М1 (вторичен глюкуронид), всеки от които представлява приблизително 9% 9% и 8% от общата радиоактивност и 22% 20% и 18% от експозицията на рибоциклиб. Клиничната активност на рибоциклиб се дължи предимно на родителски лекарства с незначителен принос от циркулиращите метаболити.

Ribociclib се метаболизира широко с непроменени лекарства, представляващи съответно 17% и 12% в изпражненията и урината. Metabolite LEQ803 представлява приблизително 14% и 4% от прилаганата доза съответно в изпражнения и урина.

Елиминиране

Средният плазмен ефективен полуживот (CV%) е 32,0 часа (63%), а средният очевиден орален клирънс (CL/F) е 25,5 L/HR (66%) в стационарно състояние след 600 mg доза кискали при пациенти с напреднал рак. Средната стабилно състояние CL/F е 38,4 L/час след 400 mg доза Kisqali при пациенти с ранен рак на гърдата.

Средният привиден плазмен терминал полуживот на рибоциклиб варира от 29,7 до 54,7 часа и средна CL/F рибоциклиб варира от 39,9 до 77,5 L/час при 600 mg при проучвания при здрави възрастни.

След единична перорална доза от радио-белязан рибоциклиб при здрави възрастни 92% от общата администрирана радиоактивна доза се възстановява в рамките на 22 дни; 69% в изпражненията и 23% в урината.

Специфични популации

Пациенти с чернодробно увреждане

Compared to adults with normal hepatic function mild (Child-Pugh class A) hepatic impairment had no effect on the exposure of ribociclib; while in adults with moderate (Child-Pugh class B) hepatic impairment the mean ratio was 1.44 for Cmax and 1.28 for AUCinf; and in adults with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment the mean ratio was 1.32 for Cmax and 1.29 for AUCinf.

Пациенти с бъбречно увреждане

При възрастни с тежко бъбречно увреждане и ESRD Ribociclib Aucinf се увеличава с 2,4 пъти и 3,8 пъти и CMAX се увеличава 2,1-кратно и 2,7 пъти по отношение на експозицията при възрастни с нормална бъбречна функция.

Лекото или умереното бъбречно увреждане не оказва влияние върху излагането на рибоциклиб. Анализът на подгрупи на данни от проучвания след перорално приложение на Kisqali при пациенти с напреднал рак или ранен рак на гърдата, които имат леко до умерено бъбречно увреждане на AUC и CMAX, са сравними с тези при пациенти с нормална бъбречна функция, което не предполага клинично значим ефект на леко или умерено бъбречно нанасяне върху експозицията на рибоклиб.

Ефект от пола и расата за възрастово тегло

Не са идентифицирани клинично значими ефекти от възрастовото телесно тегло или раса върху системната експозиция на рибоциклиб.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Клинични изследвания And Model-Infилиmed Approaches

Лекарства, които засягат плазмените концентрации на рибоциклиб

CYP3A инхибитори

След единична 400 mg доза кискали с ритонавир (силен CYP3A инхибитор) ритонавир (100 mg два пъти на ден в продължение на 14 дни) повишава съответно рибоциклиб CMAX и AUCINF с 1,7 пъти и 3,2 пъти в сравнение само с рибоциклиб. CMAX и AUC за LEQ803 (виден метаболит на рибоциклиб представлява по -малко от 10% от експозицията на родителите) намалява съответно с 96% и 98%. Предполага се, че умерен CYP3A4 инхибитор (еритромицин) ще увеличи Ribociclib стационарно CMAX и AUC с 1,1 пъти и 1,2 пъти съответно след Kisqali 400 mg веднъж дневно и 1,1 пъти и 1,1 пъти след Kisqali 600 mg веднъж дневно.

CYP3A индуктори

След единична 600 mg доза Kisqali с рифампицин (силен индуктор на CYP3A4) при 600 mg дневно в продължение на 14 дни рибоциклиб CMAX намалява с 81%, а AUCINF намалява с 89%, докато Leq803 cmax се увеличава 1,7 пъти, а Aucinf намалява с 27% в сравнение с рибокиклиб самостоятелно. Предполага се, че умерен индуктор на CYP3A (Efavirenz) ще намали Ribociclib стационарния CMAX с 55% и AUC със 74% след Kisqali 400 mg веднъж дневно и с 52% и 71% съответно след Kisqali 600 mg веднъж дневно.

Лекарства, които са засегнати от Kisqali

CYP3A4 и CYP1A2 субстрати

В коктейлно проучване с мидазолам (чувствителен CYP3A4 субстрат) множество дози рибоциклиб (400 mg веднъж дневно в продължение на 8 дни) увеличават мидазолам CMAX с 2,1 пъти и се увеличават с 3,8 пъти в сравнение с мидазолама. Прилагането на Kisqali 600 mg веднъж дневно се очаква да увеличи Midazolam CMAX и AUC съответно с 2,4 пъти и 5,2 пъти. Ефектът на множество дози от 400 mg рибоциклиб върху кофеин (чувствителен CYP1A2 субстрат) е минимален, като CMAX намалява с 10%, а AucINF се увеличава с 20%. Само слаби инхибиторни ефекти върху субстратите на CYP1A2 се прогнозират при Kisqali 600 mg веднъж дневна доза.

Стомашни PH-elevating агенти

Коадминацията на рибоциклиб с лекарства, които повишават стомашното рН, не се предвижда да променя абсорбцията на рибоциклиб.

Летрозол

Данни from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no drug interaction between ribociclib and letrozole folнискоing coadministration of the drugs.

Анастрозол

Данни from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no clinically relevant drug interaction between ribociclib and anastrozole folнискоing coadministration of the drugs.

Екземестан

Данни from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no clinically relevant drug interaction between ribociclib and exemestane folнискоing coadministration of the drugs.

Fulvestrant

Данни from a clinical trial in patients with breast cancer indicated no clinically relevant effect of fulvestrant on ribociclib exposure folнискоing coadministration of the drugs.

Тамоксифен

Kisqali is not indicated fили concomitant use with tamoxifen. Данни from a clinical trial in patients with breast cancer indicated that tamoxifen Cmax and AUC increased approximately 2-fold folнискоing coadministration of Kisqali 600 mg.

In vitro Studies

Ефект на рибоциклиб върху CYP ензимите

In vitro Ribociclib е обратим инхибитор на CYP1A2 CYP2E1 и CYP3A4/5 и зависим от времето инхибитор на CYP3A4/5 при клинично значими концентрации. In vitro Оценките показват, че Ribociclib няма потенциал да инхибира активността на CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 и CYP2D6 при клинично значими концентрации. Той няма потенциал за зависимо от времето инхибиране на CYP1A2 CYP2C9 и CYP2D6 и няма индукция на CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 и CYP3A4 при клинично значими концентрации.

Ефект на рибоциклиб върху транспортиращите

In vitro Оценките показват, че Ribociclib има нисък потенциал да инхибира активността на лекарствените преносители P-gp OATP1B1/B3 OCT1 Matek2 при клинично значими концентрации. Ribociclib може да инхибира BCRP Oct2 Mate1 и човешки BSEP при клинично значими концентрации.

Ефект на транспортерите върху рибоциклиб

Въз основа на in vitro Данните P-GP и BCRP медиираният транспорт е малко вероятно да повлияят на степента на перорална абсорбция на рибоциклиб при терапевтични дози. Ribociclib не е субстрат за чернодробни преносители на поемане OATP1B1/1B3 или OCT1 in vitro .

Токсикология на животните и/или фармакология

Напразно Изследванията за сърдечна безопасност при кучета демонстрират удължаване на QTC интервала, свързани с дозата и концентрацията, при експозиция, подобна на пациентите, получаващи препоръчителната доза от 600 mg. Има потенциал за предизвикване на случаи на преждевременни камерни контракции (PVCs) при повишени експозиции (приблизително 5 пъти очакваната клинична CMAX).

Клинични изследвания

Ранен рак на гърдата

Натали: Kisqali в комбинация с нестероиден инхибитор на ароматаза (NSAI) със или без госерелин

Възрастни с HR-позитивен HER2-отрицателен етап II и III ранен рак на гърдата с висок риск от рецидив

Natalee (NCT03701334) е рандомизирано (1: 1) многоцентрово проучване с отворен етикет при възрастни (n = 5101) с HR-позитивен HER2-отрицателен ранен рак на гърдата, който е:

• Анатомична сцена група IIB-III или
• Анатомична сцена група IIA, която е или:
  • Възел положителен или
  • Възел отрицателен с:
    • Хистологична степен 3 или
    • Хистологична степен 2 с някой от следните критерии:
      • K67 ≥ 20%
      • Висок риск чрез тестване на ген подпис

Прилагайки критерии на TNM, Натали включва пациенти с някакво засягане на лимфните възли (с изключение на микроскопично засягане на възлите) или ако няма възел или размер на тумора> 5 cm или размер на тумор 2 до 5 cm с степен 2 (и висок геномен риск или KI67 ≥ 20%) или степен 3.

Участниците бяха рандомизирани да получават Kisqali 400 mg плюс нестероиден инхибитор на ароматаза (NSAI Letrozole или Anastrozole) или NSAI и Goserelin, както е посочено. Рандомизацията е стратифицирана от анатомичен стадий преди лечение (неоадювант срещу адювантна химиотерапия) статус на менопауза (пременопауза и мъже срещу постменопауза) и регион (Северна Америка/Западна Европа/Океания срещу останалата част от света).

Основната мярка за резултат на ефикасност беше преживяемостта без инвазивни болести (IDFs). IDFs се определя като времето от рандомизация до първото появяване на: локален инвазивен рецидив на гърдата Регионален инвазивен рецидив Разширен рецидив Смърт (всяка причина) контралатерален инвазивен рак на гърдата или втори първичен инвазивен рак на неброда (с изключение на базалния и плоскоклетъчен карциноми на кожата). Общата оцеляване (ОС) беше допълнителна мярка за резултат.

Kisqali was given илиally at a dose of 400 mg once daily fили 21 consecutive days folнискоed by 7 days off treatment in combination with letrozole 2.5 mg или anastrozole 1 mg илиally once daily fили 28 days; goserelin 3.6 mg was administered on Day 1 of each 28-day cycle. Kisqali was administered fили up to 36 months in the absence of recurrence или unacceptable toxicity. NSAI was administered fили at least 5 years.

Средната възраст е била 52 години (диапазон от 24 до 90); > 99% жени (n = 19 мъже); 73% бял 13% азиатски 1,7% чернокож или афроамериканец <0.1% Native Hawaiian или other Pacific Islander <0.1% American Indian или Alaskan Native; 8.5% Hispanic или Latino; 99% ECOG 0-1; 88% node positive disease; 88% received priили (neo)adjuvant chemotherapy.

Наблюдава се статистически значимо подобрение на IDFs при популацията на намерението за лечение (ITT) при временно изпълняващ длъжността. Резултатите от ефикасността към момента на окончателния анализ на IDFS са обобщени в таблица 18 и фигура 1. Към момента на окончателния анализ на IDFS е незрял и общо 172 (NULL,5%) от пациентите са починали в двете изследвания.

Таблица 18: Резултати от ефикасността-Натали (Оценка на изследователите, намерение за лечение)

Фигура 1: Каплан-Майер График на IDFs-Натали (оценка на изследователката, която е намерение за лечение на населението)

Напреднал или метастатичен рак на гърдата

Monaleesa-2: Kisqali в комбинация с Letrozole

Постменопауза жени с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин

Monaleesa-2 (NCT01958021) е рандомизирано (1: 1) двойно сляпо плацебо-контролирано многоцентрово клинично проучване на Kisqali Plus Letrozole срещу

Участниците бяха рандомизирани да получават или Kisqali Plus Letrozole или Placebo Plus Letrozole, стратифициран според наличието на чернодробни и/или белодробни метастази. Letrozole 2,5 mg се дава перорално веднъж дневно в продължение на 28 дни с Kisqali 600 mg или плацебо перорално веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвани от 7 почивни дни до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Основната мярка за резултатите от ефикасността за изследването беше оцеляването на прогресия без прогресия (PFS), използвайки критерии за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST) V1.1.

Средната възраст е била 62 години (диапазон 23 до 91), а 45% от пациентите са по -възрастни от 65. По -голямата част от пациентите са бели (82%), а всички пациенти са имали статус на ефективност на ECOG от 0 или 1. Общо 47% от пациентите са получили химиотерапия, а 51% са получили антихормонална терапия в неоадювантната или съвкупност. Тридесет и четири процента (34%) от пациентите са имали ново метастатично заболяване 21% са имали костно заболяване, а 59% са имали висцерална болест.

Резултатите от ефикасността са обобщени в таблица 19 Фигура 2 и Фигура 3. Оценката на PFS, основана на заслепен независим централен рентгенологичен преглед, беше в съответствие с оценката на изследователите. Постоянни резултати са наблюдавани в пациентски подгрупи на предходни адювантни или неоадювантни химиотерапия или хормонални терапии чернодробни и/или белодробни засягане и метастатично заболяване само за кост.

Таблица 19: Резултати от ефикасността-Monaleesa-2 (оценка на изследователите, намерение за лечение)

Фигура 2: Каплан-Майер График за оцеляване без прогресия-Monaleesa-2 (Оценка на изследовател, намерение за лечение)

Фигура 3: Каплан-Майер График за обща оцеляване-Monaleesa-2 (оценка на изследователите, намерение за лечение на населението)

Monaleesa-7: Kisqal в комбинация с нестероиден инхибитор на ароматаза With Or Without Госерелин

Пациенти преди/перименопауза с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин

MONALEESA-7 (NCT02278120) was a randomized (1:1) double-blind placebo-controlled study of KISQALI plus either a NSAI or tamoxifen and goserelin vs. placebo plus either a NSAI or tamoxifen and goserelin conducted in pre/perimenopausal women (N=672) with HR-positive HER2-negative advanced breast cancer who Не е получила предишна ендокринна терапия за напреднали заболявания.

Участниците бяха рандомизирани да получават Kisqali Plus NSAI или Tamoxifen плюс Goserelin или Placebo Plus NSAI или Tamoxifen плюс Goserelin, стратифициран според наличието на чернодробни и/или белодробни метастази преди химиотерапия за напреднала болест и ендокринен партньор за комбиниране (тамоксифен и Goserelin Vs. Nsai и Goserelin). NSAI (летрозол 2,5 mg или анастрозол 1 mg) или тамоксифен 20 mg се прилагат перорално веднъж дневно по непрекъснат дневен график, който Госерелин се прилага като подкотонна инжекция на 1 ден на всеки 28-дневен цикъл с или кискали 600 mg или плацебо, орално веднъж дневно в продължение на 21 последователно дни, последвано от 7 дни, докато се програмира до 7 дни, до 7-те дни, докато се програмира, или не е на разстояние, до 7-те дни, последвано от 7 дни, докато не се развиват, или не се засилват в продължение на 21 последователно дни, последвано от 7 дни, докато се просмукват до 7 дни, докато се отлагат на 7-те дни, докато не се прилагат на болестта, или до 2-годишна възраст. Основната мярка за резултатите от ефикасността за изследването беше оцеляването на прогресия без прогресия (PFS), използвайки критерии за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST) V1.1.

Средната възраст е била 44 години (диапазон от 25 до 58). Пациентите са били предимно бели (58%) азиатски (29%) или черни (3%). Почти всички пациенти (99%) са имали състояние на ефективност на ECOG от 0 или 1. От 672 пациенти 33% са получили химиотерапия в адюванта срещу 18% в неоадювантната обстановка, а 40% са получили ендокринна терапия в адюванта спрямо 0,7% в неоадютантната настройка преди влизането на изследването. Четиридесет процента (40%) от пациентите са имали ново метастатично заболяване 24% са имали костно заболяване, а 57% са имали висцерална болест. Характеристиките на демографията и базовите болести бяха балансирани и сравними между проучвателните оръжия и партньора за комбинация от ендокрин.

Ефикасността е резултат от предварително определен анализ на подгрупата на 495 пациенти, които са получили Kisqali или плацебо с NSAI Plus Goserelin, са обобщени в таблица 20 Фигура 4 и Фигура 5. Постоянни резултати са наблюдавани в подгрупи на фактора на стратификация на мястото на заболяването и предишна химиотерапия за напреднала болест.

Таблица 20: Резултати от ефикасността-Monaleesa-7 (оценка на изследователите на НСАИ)

Фигура 4: Каплан-Майер График за оцеляване без прогресия-Monaleesa-7 (оценка на изследователите на НСАИ)

Фигура 5: Каплан-Майер График за цялостна оцеляване-Monaleesa-7 (оценка на изследователите на NSAI)

Monaleesa-3: Kisqali в комбинация с Fulvestrant

Постменопауза жени с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин или After Disease Progression on Endocrine Therapy

Monaleesa-3 (NCT06129786) е рандомизирано (2: 1) двойно сляпо плацебо-контролирано изследване на рибоциклиб в комбинация с фулвестрат за лечение на жени след менопауза (n = 726) с хормоналния рецептор положителен Her2negative Advanced Cancer, който не е получил или само един ред на ендокринното лечение.

Участниците бяха рандомизирани да получават Kisqali 600 mg и Fulvestrant или плацебо и Fulvestrant стратифицирани според наличието на чернодробни и/или белодробни метастази и предишна ендокринна терапия за напреднала или метастатична болест. Fulvestrant 500 mg се прилага интрамускулно на 1 15 29 дни и веднъж месечно след това с Kisqali 600 mg или плацебо, дадено орално веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвано от 7 почивни дни до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. Основната мярка за резултатите от ефикасността за изследването беше оцеляването на прогресия без прогресия (PFS), използвайки критерии за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST) V1.1.

Средната възраст е 63 години (диапазон от 31 до 89). От записаните пациенти 47% са били 65 години и повече, включително 14% на възраст 75 години и повече. Записаните пациенти са предимно бели (85%) азиатски (9%) и черни (NULL,7%). Почти всички пациенти (NULL,7%) са имали състояние на ефективност на ECOG 0 или 1. Пациентите, записани в това проучване, са били лекувани в обстановката от първа или втора линия, а 19% са имали ново метастатично заболяване. Четиридесет и три процента (43%) от пациентите са получили химиотерапия в адюванта срещу 13% в неоадювантната обстановка, а 59% са получили ендокринна терапия в адюванта спрямо 1% в неоадювантната обстановка преди влизането на изследването. Двадесет и един процента (21%) от пациентите са имали костна болест, а 61% са имали висцерална болест. Демографските и изходните характеристики на заболяването бяха балансирани и сравними между изследваните оръжия.

Резултатите от ефикасността от Monaleesa-3 са обобщени в таблица 21 Фигура 6 и Фигура 7. Постоянни резултати са наблюдавани в подгрупите на стратификационния фактор на мястото на заболяването и предишното лечение на ендокринното лечение за напреднало заболяване.

Таблица 21: Резултати от ефикасността-Monaleesa-3 (оценка на изследователите, намерение за лечение)

Фигура 6: Каплан-Майер График за оцеляване без прогресия-Monaleesa-3 (Оценка на изследовател, намерение за лечение на населението)

Фигура 7: Каплан-Майер График за обща оцеляване-Monaleesa-3 (оценка на изследователите, намерение за лечение на населението)

Compleement-1: Kisqali в комбинация с Letrozole със или без Goserelin или Leuprolide

Мъжете с HR-позитивен HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата за първоначална терапия на базата на ендокрин

Compleement-1 (NCT 02941926) е многоцентрово клинично проучване на рибоциклиб с отворен етикет в комбинация с летрозол и госерелин или левпролид за лечение на възрастни с HR-позитивен HER2-отрицателен рак на гърдата, който не е получавал предишна хормонална терапия за напреднало заболяване.

Проучването включва 39 пациенти от мъжки пол, които са получавали Kisqali 600 mg устно веднъж дневно в продължение на 21 последователни дни, последвани от 7 почивни дни; и летрозол 2,5 mg перорално веднъж дневно в продължение на 28 дни; и Goserelin 3.6 mg като инжекционен подкожен имплант или левпролид 7,5 mg като интрамускулна инжекция, прилагана на ден 1 от всеки 28-дневен цикъл. Пациентите са били лекувани до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.

Мъжките пациенти, записани в това проучване, са имали средна възраст от 62 години (диапазон от 33 до 80). От тези пациенти 39% са били 65 години и повече, включително на 10% на възраст 75 години и повече. Записаните пациенти с мъже са бели (72%) азиатски (8%) и черни (3%) със 17%неизвестни. Почти всички пациенти от мъжки пол (97%) са имали състояние на ефективност на ECOG 0 или 1. По -голямата част от пациентите от мъжки пол (97%) са имали 4 или по -малко метастатични места, които са предимно костни и висцерални (69%всеки). Таблица 22 обобщава резултатите от ефикасността при мъжки пациенти от Compleement-1.

Таблица 22: Резултати от ефикасността при мъжки пациенти ¹ -Compleement-1 (Оценка на изследователя, намерение за лечение на населението)

Информация за пациента за Kisqali

Kisqali ^®
(Kis Kah 'Lee)
(Ribociclib) Таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Kisqali?

Kisqali may cause serious side effects including:

• Проблеми с белите дробове. Kisqali may cause severe или life-threatening inflammation of the lungs during treatment that may lead to death. Tell your healthcare provider right away if you have any new или wилиsening symptoms including:
  • Проблем с дишането или задух
  • кашлица with или without mucus
  • Болки в гърдите
• Тежки кожни реакции . Кажете на вашия доставчик на здравни грижи или получете медицинска помощ веднага, ако получите тежък обрив или обрив, който продължава да се влошава зачервената кожа, подобни на грип симптоми на кожата или изгаряне на мехури на устните Очите или устата мехури по кожата или кожата, отлепващи със или без треска.
• Проблеми с сърдечния ритъм (удължаване на QT). Kisqali can cause a heart problem known as QT prolongation This condition can cause an abnилиmal heartbeat and may lead to death.
  • Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери сърцето ви и да прави кръвни тестове преди и по време на лечението с Kisqali.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи веднага, ако имате промяна в сърдечния си ритъм (бърз или неравномерно сърце) или ако се чувствате замаяни или припадни.
• Проблеми с черния дроб . Kisqali може да причини сериозни чернодробни проблеми. Вашият доставчик на здравни грижи трябва да прави кръвни тестове, за да провери черния си дроб преди и по време на лечението с Kisqali. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някое от следните признаци и симптоми на чернодробни проблеми:
  • Пожълтяване на кожата или белите на очите ви
  • загуба на апетит ( жълтеница )
  • Болка от горната дясна страна на стомашната зона
  • Тъмно или кафяво (чаено цвят) урина (корем)
  • Чувствам се много уморен
  • кървене или натъртване по -лесно от нормалното
• Нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения) . Ниският брой на белите кръвни клетки е много често срещан по време на лечението с Kisqali и може да доведе до инфекции, които могат да бъдат тежки. Вашият доставчик на здравни услуги трябва да провери броя на вашите бели кръвни клетки преди и по време на лечението с Kisqali. Кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако имате признаци и симптоми на нисък брой на белите кръвни клетки или инфекции като треска и втрисане.

Вашият доставчик на здравни грижи може да ви каже да намалите временно дозата си или да спрете напълно да приемате Kisqali, ако развиете определени сериозни странични ефекти по време на лечението с Kisqali.

Виж Какви са възможните странични ефекти на Kisqali? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Kisqali?

Kisqali is a prescription medicine used to treat adults with hилиmone receptили (HR)-positive human epidermal growth factили receptили 2 (HER2)-negative breast cancer:

• в комбинация с Ароматазен инхибитор за ранен рак на гърдата на етап II и III с висок риск от връщане.
• that has gotten wилиse или has spread to other parts of the body (advanced или metastatic breast cancer) in combination with:
  • инхибитор на ароматаза като първата ендокринна терапия или
  • Fulvestrant като първата ендокринна терапия или след прогресиране на заболяването на ендокринната терапия.

Не е известно дали Kisqali е безопасен и ефективен при децата.

Преди да вземете Kisqali, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат някакви сърдечни проблеми, включително и сърдечна недостатъчност нередовни сърдечни удари и удължаване на QT
• някога са имали сърдечен удар
• Имайте бавен сърдечен ритъм (Bradycardia)
• имат високо кръвно налягане, което не се контролира
• са намалили thyroid gland функция (хипотиреоидизъм)
• Имайте проблеми с количеството калиев калциев фосфор или магнезий в кръвта ви
• имат треска в втрисане или други признаци или симптоми на инфекция
• имат чернодробни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• са бременни или планират да забременеят. Kisqali може да навреди на вашето неродено бебе.
  • Ако сте в състояние да забременеете, вашият доставчик на здравни грижи трябва да направи тест за бременност, преди да започнете лечение с Kisqali.
  • Жени who are able to become pregnant and who take Kisqali should use effective birth control during treatment and fили at least 3 weeks after the last dose of Kisqali.
  • Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за методите за контрол на раждаемостта, които може да са подходящи за вас през това време.
  • Ако забременеете или смятате, че сте бременна, кажете на вашия доставчик на здравни услуги веднага.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Kisqali преминава в кърмата ви. Не кърмете по време на лечение с Kisqali и поне 3 седмици след последната доза Kisqali.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Kisqali и други лекарства могат да повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти.

Познайте лекарствата, които приемате. Запазете списък с тях, за да покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Цефуроксим аксетил 250 mg странични ефекти

Как да взема Kisqali?

• Вземете Kisqali точно както ви казва вашият доставчик на здравни грижи.
• Не сменяйте дозата си или не спирайте да приемате Kisqali, без да говорите с вашия доставчик на здравни услуги.
• Поглъщайте таблетки Kisqali Whole. Не дъвчете мач и не разделяйте таблетки Kisqali, преди да ги погълнете.
• Вземете Kisqali всеки ден в приблизително по едно и също време за предпочитане сутрин.
• Вземете Kisqali със или без храна.
• Не приемайте таблетки Kisqali, които са счупени напукани или изглеждат повредени.
• Ако пропуснете доза Kisqali или повръщане след приемане на доза Kisqali, в този ден не приемайте друга доза. Вземете следващата си доза в редовното си време.

Какви са възможните странични ефекти на Kisqali?

Kisqali may cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Kisqali?

Най -често срещаните странични ефекти на Kisqali при хора с ранен рак на гърдата включват:

• Намалени броя на белите кръвни клетки
• Намален брой тромбоцити
• Намалени броя на червените кръвни клетки
• гадене
• Повишени тестове за чернодробна функция
• главоболие
• инфекции
• умора
• Повишен тест за бъбречна функция

Най -често срещаните странични ефекти на Kisqali при хора с напреднал или метастатичен рак на гърдата включват:

• Намалени бели кръвни клетки
• гадене
• диария
• кашлица counts
• Повишен тест за бъбречна функция
• повръщане
• обрив
• Намалени броя на червените кръвни клетки
• умора
• главоболие
• Болки в гърба
• Повишени тестове за чернодробна функция
• Намален брой тромбоцити
• запек
• ниско blood sugar level
• инфекции
• загуба на коса

Kisqali may cause fertility problems in males which may affect your ability to father a child. Talk to your healthcare provider if this is a problem fили you.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или който не отшумява.

Това не са всички възможни странични ефекти на Kisqali. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Kisqali?

• Съхранявайте Kisqali при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C) за до 2 месеца.
• Съхранявайте Kisqali в оригиналния блистерен пакет.

Дръжте Kisqali и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Kisqali.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Kisqali за условие, за което не е предписано. Не давайте Kisqali на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за повече информация за Kisqali, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Kisqali?

Активна съставка : ribociclib

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид кросповидон хидроксипропилцелулозен магнезиев стеарат и микрокристална целулоза. Филмовото покритие съдържа железен оксид с черно железен оксид червен лецитин (соя) Поливинил алкохол (частично хидролизиран) талк титанов диоксид и ксантанова дъвка.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.