Kynumobi

Описание за Kynmobi

Kynmobi (апоморфин хидрохлорид) сублингвален филм съдържа апоморфин хидрохлорид А неиргелин допамин агонист. Апоморфин хидрохлорид е химически обозначен като 6AβAporphine-1011-диол хидрохлорид хемихидрат с молекулна формула на С ₁₇ H ₁₇ Не ₂ • HCl • ½ h ₂ О. Неговата структурна формула и молекулно тегло са:

Фигура 1: Структурна формула и молекулно тегло на апоморфин хидрохлорид

Молекулното тегло е 312,79 (хидрохлоридна хемихидратна сол).

Апоморфинът хидрохлорид е бял до сивкаво блестящи кристали или бял прах, който пестеливо е разтворим във вода и алкохол при температура на околната среда.

Kynmobi е предназначен само за сублингвално приложение и се предлага в пет силни дозирани страни. Всеки филм съдържа 10 mg 15 mg 20 mg 25 mg или 30 mg апоморфин хидрохлорид (еквивалентен на 8,8 mg 13,2 mg 17,6 mg 22,0 mg и 26,4 mg съответно апоморфин). Всеки филм съдържа и следните неактивни съставки: Disotium edta dihydrate fd

Използване за Kynmobi

Kynmobi е показан за остро периодично лечение на епизоди извън пациенти с болест на Паркинсон (PD).

Дозировка за Kynmobi

Важни инструкции за администрация

Kynmobi е само за сублингвално администриране.

Инициирането на дозата трябва да се контролира от доставчик на здравни грижи [виж Титруване на дозата ].

Kynmobi трябва да се прилага цяло. Не режете дъвчене или поглъщане на Kynmobi. Kynmobi ще се разпадне след около 3 минути.

Премикация и съпътстващи съображения за лекарства

Поради честотата на гадене и повръщане, изпитвани от пациенти, приемащи kynmobi при препоръчителни лечение с дози с антиеметичния триметобензамид 300 mg три пъти на ден, може да се прилага при необходимост преди или по време на лечението с Kynmobi. Ако предварителната обработка за гадене или повръщане се счита за триметобензамид може да започне 3 дни преди първоначалната доза на Kynmobi. Лечението с триметобензамид трябва да продължи само толкова дълго, колкото е необходимо и като цяло не повече от 2 месеца [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Based on reports of profound hypotension and loss of consciousness when apomorphine was administered with ondansetron the concomitant use of apomorphine with drugs of the 5HT3 antagonist class including antiemetics (for example ondansetron granisetron dolasetron palonosetron) and alosetron are contraindicated [see Противопоказания ].

Дозиране на информация

Диапазонът на дозата за kynmobi е от 10 mg до 30 mg за доза, прилагана сублингвално, ако е необходимо за острата периодично лечение на епизоди извън епизодите.

Дозите трябва да бъдат разделени с поне 2 часа. Ако една доза kynmobi е неефективна за определен епизод, не бива да се дава втора доза за този епизод. Ефикасността или безопасността на прилагането на втора доза за един изключен епизод не е проучена.

Не administer more than 5 doses per day.

Максималната единична доза kynmobi е 30 mg.

Титруване на дозата

Първоначалната доза е 10 mg. Инициирането на дозата трябва да възникне, когато пациентът е в състояние извън състояние и в обстановка, при която доставчик на здравни грижи може да наблюдава кръвното налягане и пулса. В клиничните проучвания на Kynmobi състоянието OFF е постигнато чрез инструктиране на пациентите да не приемат редовната си сутрешна доза на Карбидопа/Леводопа или други допълнителни лекарства за болести на Паркинсон и да вземат последната си доза Карбидопа/Леводопа и всякакви други допълнителни лекарства на Паркинсон не по -късно от полунощ през нощта през нощта [вж. Клинични изследвания ].

Ако пациентът толерира 10 mg дозата и отговори адекватно, началната доза трябва да бъде 10 mg, използвана при необходимост до 5 пъти на ден за лечение на епизоди. Ако дозата се толерира, но отговорът е недостатъчен, обичайните лекарства за болести на Паркинсон трябва да бъдат възобновени и да се повишава с kynmobi като цяло в рамките на 3 дни. Увеличете дозата с стъпки от 5 mg и оценете отговора. Продължете да титрирате по подобен начин под надзора на доставчик на здравни грижи, докато не се постигне ефективна и поносима доза [виж Дозиране на информация и Клинични изследвания ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Kynmobi Sublingual Film е син до зелен правоъгълен филм с бял отпечатан номер, идентифициращ силата (например 10 е 10 mg). Kynmobi се предлага в дозирани сили от 10 mg 15 mg 20 mg 25 mg и 30 mg. Всеки сублингвален филм е опакован индивидуално в запечатана торбичка с фолио.

Kynumobi Сублингалният филм е син до зелен правоъгълен филм с бял отпечатан номер, идентифициращ силата (напр. 10 е 10 mg). Всеки сублингвален филм е опакован индивидуално в запечатана торбичка с фолио. Филмите се доставят в следните силни и пакетни конфигурации (Таблица 3):

Таблица 3: Конфигурация на пакета за суближала на Kynmobi

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Дръжте Kynmobi в торбичката с фолио до готовност за употреба.

Произведено за: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough Massachusetts 01752 USA. Ревизиран: септември 2022 г.

Странични ефекти for Kynmobi

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно в раздела за предупреждения и предпазни мерки за етикетиране:

деплин на водорасли 15 mg капсула

• Гадене и повръщане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синкоп/хипотония/ортостатична хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Устното дразнене на лигавицата [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Пада [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Халюцинации/психотично поведение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хемолитична анемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Импулсен контрол/натрапчиво поведение [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Изтеглена хиперпирексия и объркване [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• QTC удължаване и потенциал за проаритмични ефекти [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Фиброзни усложнения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Приапизъм [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Патология на ретината при плъхове албинос [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат директно в сравнение със скоростта в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Kynumobi safety data presented below is derived from a rиomized double blind placebo-controlled study in patients with Parkinson’s disease (Study 1) [see Клинични изследвания ]. Study 1 included a titration phase in which 141 patients received at least one dose of Kynumobi followed by a placebo-controlled 12-week maintenance phase. The mean age of patients in Study 1 was 63 years (range 43 to 86 years); 63% of patients were male и 93% were Caucasian.

Най -често срещаните нежелани реакции (честота най -малко 10% при пациенти, лекувани с кинмоби и с честота, по -голяма от плацебо) са гадене перорални/фарингеални меки тъкани, подуване на орални/фарингеални меки тъкани и замаяност на парестезия и сънливост.

Нежеланите реакции доведоха до прекратяване на кинмоби при 9% от пациентите във фазата на титруване и 28% от пациентите във фазата на поддържане в сравнение със 7% от пациентите при плацебо (във фазата на поддържане). Най -често срещаните нежелани реакции, водещи до прекратяване на фазата на поддържане, са орални/фарингеални меки тъкани, подуване на оралната лигавица на лигавицата и гадене/повръщане.

Таблица 1 представя нежеланите реакции, възникнали при най -малко 5% от пациентите, лекувани с кинмоби по време на фазата на поддържане на проучване 1 и с честота, по -голяма, отколкото при пациенти, които са получили плацебо.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени от поне 5% от пациентите, лекувани с кинмоби по време на фазата на поддържане на проучване 1 и с честота, по -голяма от плацебо

По -рядко срещани нежелани реакции

Съобщава се за други нежелани реакции, включително заблуди в халюцинации и нарушение на контрола на импулса, при пациенти, лекувани с kynmobi [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Промени в жизнения знак

Кръвно налягане

Наблюдава се намаляване на кръвното налягане при пациенти, лекувани с kynmobi. По време на фазата на титруване на хипотония на синкоп преди синкоп или ортостатична хипотония или ортостатична хипотония се съобщава като нежелани реакции при 4% от пациентите, лекувани с кинмоби. По време на фазата на поддържане на изследване 1 Syncope Pre-Syncope хипотония или ортостатична хипотония са съобщени като нежелани реакции при 2% от пациентите, лекувани с kynmobi, в сравнение с 0% от пациентите, които са получили плацебо [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на апоморфин. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Хематологични и лимфни системи: Хемолитична анемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия for Kynmobi

5HT3 антагонисти

Based on reports of profound hypotension and loss of consciousness when subcutaneous apomorphine was administered with ondansetron the concomitant use of KYNMOBI with 5HT3 antagonists including antiemetics (e.g. ondansetron granisetron palonosetron) and alosetron is contraindicated [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Антихипертензивни лекарства и вазодилататори

В проучване на здрави индивиди, съпътстващо приложение от 0,4 mg сублингвален нитроглицерин с подкожен апоморфин, причинява по -голямо намаляване на кръвното налягане, отколкото при подкожния апоморфин само [виж Клинична фармакология ].

Пациентите, приемащи kynmobi, трябва да легнат преди и след приемане на сублингвален нитроглицерин [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Алкохол

В проучване на здрави индивиди, съпътстващо приложение на високодоза (NULL,6 g/kg) или етанол с ниска доза (NULL,3 g/kg) с подкожен апоморфин, причинява по-голямо намаляване на кръвното налягане, отколкото само с подкожен апоморфин [виж Клинична фармакология ].

Пациентите трябва да избягват да пият алкохол след използване на kynmobi [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Допамин антагонисти

Тъй като kynmobi е допаминов агонист, възможно е съпътстващото използване на допаминови антагонисти като невролептиците (например фенотиазини бутирофенони тиоксантени) или метоклопрамид да намали ефективността на кинмоби. Трябва да се избягват антиеметиката с антидопаминергични действия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Patients with major psychotic disorders receiving neuroleptics should be treated with допамин agonists only if the potential benefits outweigh the risks [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарства, удължаващи интервала QT/QTC

Трябва да се внимава при предписване на kynmobi едновременно с лекарства, които удължават qt/qtc интервала [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Злоупотреба с наркотици и зависимост

Контролирано вещество

Kynumobi contains apomorphine which is not a controlled substance.

Злоупотреба

При предразполагането на клиничния опит Kynmobi не разкрива тенденция за синдром на изтегляне или някакво поведение, търсещо лекарство. Съществуват обаче редки съобщения за пощенски пазари за злоупотреба с лекарства, съдържащи апоморфин. Злоупотребата е умишлената нетерапевтична употреба на лекарство дори веднъж заради желаните му психологически или физиологични ефекти. Като цяло тези доклади за апоморфин се състоят от пациенти, приемащи дози лекарства, за да се постигне еуфорично състояние.

Предупреждения за Kynmobi

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Kynmobi

Гадене и повръщане

Пациентите, приемащи kynmobi, могат да изпитат гадене и повръщане, когато се прилагат при препоръчителни дози. Лечението с антиеметичния триметобензамид може да се счита за предварително обработка или лечение на гадене и/или повръщане [виж Доза и приложение ].

В две клинични проучвания Kynmobi е титриран по идентичен начин на открито. В проучване 1 [виж Клинични изследвания ] Предварителната обработка с триметобензамид е изискване по време на титруване, докато във второ проучване с отворен етикет [NCT02542696] предварителната обработка не е изискване в субпопулация (n = 176/449). В проучване 1 лечение с антиеметичния триметобензамид 300 mg през устата три пъти дневно се изисква от 3 дни преди започване на kynmobi. По време на фазата на титруване на изследване 1 гадене се съобщава за нежелана реакция от 21% от пациентите, лекувани с кинмоби, докато повръщането се съобщава като нежелана реакция от 4% от пациентите, лекувани с кинмоби. Във второто проучване за безопасност на отворените етикети гадене и повръщане се съобщава за нежелана реакция от 13% и 1% от пациентите съответно, които не са използвали антиеметична като предварителна обработка по време на титруване на дозата с Kynmobi.

По време на фазата на поддържане на проучване 1 гадене се съобщава за нежелана реакция от 28% от пациентите, лекувани с kynmobi, в сравнение с 4% от пациентите, които са получили плацебо. По време на фазата на поддържане на проучване 1 повръщане се съобщава за нежелана реакция от 7% от пациентите, лекувани с kynmobi, в сравнение с 0% от пациентите, които са получили плацебо. Гаденето или повръщането е причината за оттегляне от проучването при 2% от пациентите, лекувани с kynmobi по време на фазата на поддържане.

Едновременно прилаганите антиеметични лекарства, различни от триметобензамид, не са проучени. Антагонистът 5HT3 Антагонистите са противопоказани [виж Противопоказания ]. Antiemetics with anti-допаминrgic actions (e.g. haloperidol chlorpromazine promethazine prochlorperazine metoclopramide) има the potential to worsen symptoms in patients with Parkinson’s disease и should be avoided [see Лекарствени взаимодействия ].

Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост

Пациентите, лекувани с допаминергични лекарства, включително апоморфин, съобщават за заспиване, докато са били ангажирани с ежедневни дейности, включително работата на моторните превозни средства, което понякога води до злополуки. Пациентите не могат да възприемат предупредителни знаци като прекомерна сънливост или могат да съобщят за чувство на предупреждение непосредствено преди събитието.

По време на фазата на титруване на изследване 1 се съобщава за нежелана реакция при 11% от пациентите, лекувани с kynmobi. По време на фазата на поддържане на изследване 1 се съобщава за нежелана реакция при 13% от пациентите, лекувани с кинмоби в сравнение с 2% от пациентите, които са получили плацебо.

Предписанията трябва да преоценяват пациентите за сънливост или сънливост, особено след като някои от събитията се появяват много след началото на лечението. Предписващите предписници също трябва да са наясно, че пациентите не могат да признаят сънливостта или сънливостта, докато не се поставят директно за сънливостта или сънливостта по време на конкретни дейности.

Преди да започнете лечението с Kynmobi посъветвайте пациентите за риск от сънливост и ги попитайте за фактори, които биха могли да увеличат риска с Kynmobi, като съпътстващи седаващи лекарства и наличието на нарушения на съня. Ако пациентът развие значителна сънливост през деня или заспива по време на дейности, които изискват активно участие (например разговори за хранене и т.н.), Kynmobi обикновено трябва да бъде прекратен. Ако бъде взето решение за продължаване на пациентите с kynmobi трябва да бъде посъветвано да не шофират и да се избегнат други потенциално опасни дейности. Няма достатъчно информация, за да се определи дали намаляването на дозата ще премахне епизодите на заспиване, докато се занимава с дейности на ежедневния живот.

Свръхчувствителност

Устната мека тъканна подуване (Gingiva и устата на устните и устата) се съобщава като нежелана реакция при 15% от пациентите, лекувани с kynmobi по време на фазата на поддържане на проучване 1 в сравнение с 0% от пациентите, които са получили плацебо; 11% от пациентите прекратиха Kynmobi заради това събитие.

Съобщава се за подуване на свръхчувствителността на синдрома на перорална алергия или уртикария, се съобщава като нежелани реакции при 6% от пациентите, лекувани с кинмоби по време на фазата на поддържане на проучване 1 в сравнение с 0% от пациентите, които са получили плацебо; 4% от пациентите прекратиха Kynmobi заради това събитие.

Не е известно дали тези събития са свързани с апоморфин натриев метабисулфит или друг експлоатация на Kynmobi.

Kynumobi rechallenge is not generally recommended after discontinuation as oral adverse reactions may recur и may be more severe than the initial reaction.

Сулфитна чувствителност

Kynumobi contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms и life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown и probably low. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in non-asthmatic people.

Синкоп/хипотония/ортостатична хипотония

Kynumobi may cause syncope хипотония or orthostatic хипотония. During the titration phase of Study 1 syncope pre-syncope хипотония or orthostatic хипотония were reported as adverse reactions in 4% of patients. During the maintenance phase of Study 1 syncope presyncope хипотония or orthostatic хипотония were reported as adverse reactions in 2% of patients treated with Kynumobi compared with 0% of patients who received placebo.

По време на фазата на поддържане на изследване 1 систолна ортостатична хипотония (намаляване на 20 mmHg или повече в стоящ минус лежащ/седнал систолно кръвно налягане) или диастолна хипотония (10 mmHg или повече за стоящи минус легнало/седнало диастолно налягане), които са получавали 43% от пациентите, лекувани с кинмоби и при 36% от пациентите, които са получавали плацебо.

Пациентите, лекувани с kynmobi, трябва да получат оценка за хипотония/ортостатична хипотония, особено ако имат анамнеза за хипотония или сърдечно -съдови заболявания или ако в момента използват антихипертензивни лекарства. Информирайте пациентите за риска от ортостатична хипотония.

Хипотензивните ефекти на Kynmobi могат да бъдат увеличени чрез съпътстващата употреба на алкохолни антихипертензивни лекарства и вазодилататори (особено нитрати). Пациентите трябва да избягват алкохола, когато използват kynmobi [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ]. Пациентите, приемащи kynmobi, трябва да легнат преди и след приемане на сублингвален нитроглицерин [виж Лекарствени взаимодействия Клинична фармакология ].

Наблюдавайте пациентите, приемащи съпътстващи антихипертензивни лекарства за хипотония и ортостатична хипотония [виж Лекарствени взаимодействия ].

Устното дразнене на лигавицата

По време на фазата на титруване на улцерация на перорална лигавица или стоматит се съобщава за нежелани реакции при 2% от пациентите, лекувани с кинмоби. По време на фазата на поддържане на проучване 1 устна лигавична улцерация или стоматит се съобщава като нежелани реакции при 7% от пациентите, лекувани с кинмоби в сравнение с 0% от пациентите, които са получили плацебо [виж Нежелани реакции ].

По време на титруването на проучване 1 орална мека тъканна болка или парестезия се съобщава като нежелани реакции при 2% от пациентите, лекувани с кинмоби. По време на фазата на поддържане на проучване 1 орална мека тъканна болка или парестезия се съобщава като нежелани реакции при 13% от пациентите, лекувани с кинмоби в сравнение с 2% от пациентите, които са получили плацебо.

Като цяло реакциите на дразнене на устната лигавица бяха леки до умерени тежести и обикновено се разрешават с прекратяване на лечението.

Kynumobi rechallenge is not generally recommended after discontinuation as oral adverse reactions may recur и be more severe than the initial reaction.

Свръхчувствителност adverse reactions may also occur during treatment with Kynumobi [see Свръхчувствителност ].

Пада

Пациентите с болестта на Паркинсон са изложени на риск от падане поради основната постурална нестабилност Възможна автономна нестабилност и синкоп, причинени от понижаващи кръвно налягане ефекти на лекарствата, използвани за лечение на болестта на Паркинсон [виж Клинична фармакология ]. Kynumobi might increase the risk of falling by simultaneously lowering blood pressure и altering mobility [see Синкоп/хипотония/ортостатична хипотония ].

По време на периода на титруване на изследване 1 падането се съобщава като нежелана реакция при 4% от пациентите, лекувани с kynmobi. По време на периода на поддържане на проучване 1 падането се съобщава като нежелана реакция при 6% от пациентите, лекувани с kynmobi, в сравнение с 2% от пациентите, които са получили плацебо.

Халюцинации/психотично поведение

По време на фазата на поддържане на проучване 1 халюцинации заблуждаване дезориентация или объркване се съобщава за нежелани реакции при 6% от пациентите, лекувани с kynmobi, в сравнение с 2% от пациентите, които са получили плацебо. Нито един пациент не е развил халюцинации или психотично поведение по време на фазата на титруване.

Общо 4% от пациентите, лекувани с преустановено от Kynmobi, поради лечение с дезориентация или заблуди в сравнение с 2% от пациентите, които са получили плацебо.

Доклади за постмаркетинг с подкожен апоморфин показват, че пациентите могат да изпитат ново или влошаване на психичния статус и поведенческите промени, които могат да бъдат тежки, включително психотично поведение след започване или увеличаване на дозата апоморфин. Други лекарства, предписани за подобряване на симптомите на болестта на Паркинсон, могат да имат сходни ефекти върху мисленето и поведението. Това ненормално мислене и поведение може да се състои от една или повече от различни прояви, включително параноидна идея заблуди халюцинации, объркване дезориентация агресивна агитация на поведението и делириум.

Пациентите с голямо психотично разстройство обикновено не трябва да се лекуват с апоморфин поради риска от изостряне на психоза. В допълнение някои лекарства, използвани за лечение на психоза, могат да изострят симптомите на болестта на Паркинсон и могат да намалят ефективността на Kynmobi [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хемолитична анемия

Съобщава се за хемолитична анемия, изискваща хоспитализация при лечение на апоморфин в обстановката за постмаркетинг. Много от съобщените случаи включват положителен директен тест за антиглобулин (тест на COOMBS), предполагащ потенциална имунно-медиирана хемолиза. Тежка анемия ангина и диспнея са настъпили с хемолитична анемия. Някои пациенти са били лекувани с глюкокортикоиди с висока доза или кръвопреливане. Хемолитичната анемия може да се появи по всяко време след лечението с апоморфин. Ако пациентът развие анемия, докато приема Kynmobi, помислете за обработка на хемолитична анемия. Ако възникне хемолитична анемия, помислете за прекратяване на лечението с кинмоби.

Импулсен контрол/натрапчиво поведение

Докладите на случаите предполагат, че пациентите могат да изпитат интензивни призиви да залагат увеличени сексуални подтиквания Интензивни призиви да харчат пари неконтролируемо и други интензивни подтици и невъзможността да се контролират тези подтици, докато приемат един или повече лекарства, включително Kynmobi, които увеличават централния допаминергичен тон. В някои случаи, въпреки че не се съобщава, че всички тези призиви са спрели, когато дозата е намалена или лекарствата са прекратени. Тъй като пациентите може да не разпознават това поведение като ненормално, за предписващите лекарства е важно да питат конкретно пациентите или техните грижи за развитието на нови или увеличени хазартни игри притиска сексуални притиска неконтролирани разходи за хапване или други подтик, докато се лекуват с Kynmobi. Лекарите трябва да обмислят намаляване на дозата или спиране на лекарствата, ако пациентът развие такива пориви, докато приема kynmobi.

Изтеглена хиперпирексия и объркване

Комплекс за симптом, наподобяващ невролептичния злокачествен синдром (характеризиращ се с повишена температура на мускулната твърдост, променена съзнание Повишена серумна креатин киназа и автономна нестабилност), без друга очевидна етиология, не се съобщава във връзка с бързо намаляване на дозата или промени в антипаркинсоновата терапия.

QTC удължаване и потенциал за проаритмични ефекти

При експозиции, постигнати с терапевтични дози от подкожен апоморфин, е наблюдавано свързано с дозата удължаване на QTC [виж Клинична фармакология ]. Although the extent of the exposure и the Cmax of apomorphine are lower following the maximum recommended dose of Kynumobi (30 mg) than following the maximum recommended dose of subcutaneous apomorphine (6 mg) QTc prolongation with Kynumobi cannot be excluded.

Лекарствата, които удължават интервала на QTC, са свързани с торсади de pointes и внезапна смърт. Връзката на удължаването на QTC с Torsades de Pointes е най -ясна за по -големи увеличения (20 msec и по -голямо), но е възможно по -малките удължения на QTC да увеличат риска или да го увеличат при чувствителни индивиди, като тези с хипокалемия, хипомагнезиемия bradycardia, използвана употреба на други наркотици, които проливат QTC интервал или генетика). Въпреки че Torsades de Pointes не е наблюдаван във връзка с използването на kynmobi при препоръчителни дози в опит в клиничните проучвания, е твърде ограничен, за да се изключи повишен риск. Наличките и синкоп могат да сигнализират за появата на епизод на Torsades de Pointes.

Рисковете и ползите от лечението с Kynmobi трябва да се вземат предвид преди започване на лечение с Kynmobi при пациенти с рискови фактори за продължителен QTC.

Фиброзни усложнения

При някои пациенти са съобщени случаи на ретроперитонеални фиброза белодробна инфилтрати плеврално удебеляване на плеврал и сърдечна валвулопатия, лекувани с допаминергични средства, получени от ергот. Въпреки че тези усложнения могат да разрешат, когато лекарството е прекратено, пълна резолюция не винаги се случва. Въпреки че се смята, че тези нежелани реакции са свързани с ерголиновата структура на тези допаминови агонисти, независимо дали други не-производни допаминови агонисти като Kynmobi могат да причинят тези реакции, не са известни.

Приапизъм

Апоморфинът може да причини продължителна болезнена ерекция при някои пациенти. Тежният приапизъм може да изисква хирургическа интервенция.

Патология на ретината при плъхове албиносни плъхове

При двугодишно проучване на карциногенността на апоморфин в атрофия на ретината на ретината на албиноси е открит при всички тествани подкожни дози (съответно до 0,8 mg/kg/ден или 2 mg/kg/ден при мъже или жени). Наблюдава се атрофия/дегенерация на ретината при плъхове с албиноси, лекувани с други допаминови агонисти за продължителни периоди (обикновено по време на 2-годишни изследвания на карциногенността). Ретиналните находки не са наблюдавани при 39-седмично изследване на подкожната токсичност на апоморфин при маймуна при дози до 1,5 mg/kg/ден. Клиничната значимост на находката при плъхове не е установена, но не може да бъде пренебрегнато, тъй като може да се включи нарушаване на механизъм, който е универсално присъстващ в гръбначни животни (например разпръскване на дискове).

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация и инструкции на пациента за употреба ).

Администрация на Kynmobi

Съветват пациентите, че Kynmobi е само за сублингвална употреба [виж Доза и приложение ].

Kynumobi must be administered whole. Advise patients not to Нарежете дъвчене или поглъщане на Kynmobi.

Гадене и повръщане

Посъветвайте пациентите, че kynmobi могат да причинят гадене и повръщане, когато се прилага при препоръчителни дози. Лечението с антиеметичния триметобензамид може да се счита за предварително обработка или лечение на гадене и/или повръщане [виж Доза и приложение ]. Inform patients that they should discuss with their healthcare provider when the antiemetic can be discontinued [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Заспиване по време на ежедневни дейности и сънливост

Предупреждавайте пациентите за потенциалните успокояващи ефекти на kynmobi, включително сънливост и заспиване, докато се занимават с дейности на ежедневния живот. Инструктирайте пациентите да не шофират автомобил или да участват в други потенциално опасни дейности, докато не натрупат достатъчен опит с Kynmobi, за да преценят дали това се отразява или не за тяхното психическо и/или двигателно представяне или не. Посъветвайте се с пациентите, че ако се появяват повишена сънливост или епизоди на заспиване по време на ежедневни дейности (например гледане на телевизионен пътник в автомобил и т.н.), те не трябва да шофират или да участват в потенциално опасни дейности, докато не са обсъдили това със своя доставчик на здравни грижи. Поради възможните адитивни ефекти от употребата на алкохол съветват пациентите да ограничат приема на алкохол [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Свръхчувствителност/Allergic Reactions

Съветвайте пациентите, че свръхчувствителност/алергична реакция (например подуване на устните Език и уста за промиване и рядко уртикария и стегнатост на гърлото) може да възникне поради апоморфин натриев метабисулфит или всякакви кинмоби. Информирайте пациентите с чувствителност към сулфит, че kynmobi съдържа натриев метабисулфит А сулфит, който може да причини реакции на алергичен тип, включително анафилактични симптоми и животозастрашаващи или по-малко тежки астматични епизоди [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Advise patients who experience any hypersensitivity/allergic reaction to Kynumobi that they should avoid taking Kynumobi again [see Противопоказания ].

Хипотония/ортостатична хипотония

Посъветвайте пациентите, че те могат да развият постурална (ортостатична) хипотония със или без симптоми като замаяност гадене синкоп и изпотяване. Инструктирайте пациентите да се издигат бавно след седене или легнаха след приемане на kynmobi. Инструктирайте пациентите да избягват приема на алкохол, тъй като това може да потенцира хипотензивния ефект на Kynmobi. Инструктирайте пациентите да легнат преди и след приемане на сублингвален нитроглицерин, тъй като това може да потенцира хипотензивния ефект на Kynmobi [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Устното дразнене на лигавицата

Информирайте пациентите, че kynmobi могат да доведат до нежелани реакции на оралната лигавица, като дразнене еритема устни, подуване на устата Улцерация Духова уста стоматит Глосодиния Орофарингеална болка, подута Език Агесия Орална болка Улцерация Орално разстройство и хипоастезия орално [виж [виж Предупреждения и предпазни мерки и Нежелани реакции ].

Пада

Предупреждават пациентите, че могат да имат повишен риск от падане при използване на kynmobi [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Халюцинации и/или психотично поведение

Информирайте пациентите, че kynmobi могат да причинят халюцинации или други прояви на психотично поведение. Съветват пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи, ако имат голямо психотично разстройство или приемат някакви лечения за психоза [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Хемолитична анемия

Информирайте пациентите и полагащите грижи, че може да възникне хемолитична анемия и да се свърже с техния доставчик на здравни грижи, ако развие някакви признаци или симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Импулсен контрол/натрапчиво поведение

Пациентите и техните лица, които се грижат за тях, трябва да бъдат сигнализирани за възможността те да изпитат интензивни призиви да харчат пари неконтролируемо интензивни подтици за залагане на повишени сексуални призиви за хранене и/или други интензивни подтици и неспособност да контролират тези подтици, докато приемат Kynmobi [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Изтеглена хиперпирексия и объркване

Посъветвайте пациентите да се свържат с доставчика на здравни услуги, ако желаят да преустановят Kynmobi или да намалят дозата на Kynmobi [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

QTC удължаване и потенциал за проаритмични ефекти

Сигнал пациенти, че kynmobi могат да причинят удължаване на QTC и могат да доведат до проаритмични ефекти, които могат да причинят торсади de pointes и внезапна смърт. Сърцебиене и синкоп могат да сигнализират за появата на епизод на Torsades de Pointes [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Приапизъм

Съветвайте пациентите, че kynmobi може да причини продължителна болезнена ерекция и че ако това се случи, те трябва да потърсят медицинска помощ незабавно [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Проучванията за карциногенност на живота на апоморфин са проведени при мъжки (NULL,1 0,3 или 0,8 mg/kg/ден) и женски (NULL,3 0,8 или 2 mg/kg/ден) плъхове. Апоморфинът се прилага чрез подкожна инжекция съответно за 22 месеца или 23 месеца. При мъжете се наблюдава увеличение на туморите на клетките на Лейдиг при най -високата тествана доза. Тази констатация е от съмнително значение, тъй като ендокринните механизми, за които се смята, че участват в производството на клетъчни тумори на Лейдиг при плъхове не са от значение за хората. При жените не са наблюдавани свързани с лекарства тумори.

В 26-седмично проучване на карциногенността при трансгенни мишки p53-нокаут няма данни за канцерогенен потенциал, когато апоморфинът се прилага чрез подкожна инжекция при дози до 20 mg/kg/ден (мъж) или 40 mg/kg/ден (жена).

Мутагенеза

Апоморфинът е мутагенен в in vitro бактериална обратна мутация (AMES) и in vitro Тестове на миши лимфом TK. Апоморфинът е кластогенен в in vitro тест за хромозомна аберация в човешки лимфоцити и в in vitro Миши лимфом Tk анализ. Апоморфинът е отрицателен в напразно Микронуклеус анализ при мишки.

Увреждане на плодовитостта

Апоморфинът се прилага подкожно при дози до 3 mg/kg/ден на мъжки и женски плъхове преди и през целия период на чифтосване и продължаване на жените през гестационния ден 6. Няма данни за неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или върху ранната жизнеспособност на плота. Значително намаляване на теглото на тестиса се наблюдава при 39-седмично проучване при маймуна на циномолгус при всички тествани подкожни дози (NULL,3 1 или 1,5 mg/kg/ден).

В публикувано проучване на плодовитостта апоморфин се прилага на мъжки плъхове при подкожни дози от 0,2 0,8 или 2 mg/kg преди и през целия период на чифтосване. Фертилитетът е намален при най -високата тествана доза.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с използването на kynmobi при бременни жени. В проучванията за репродукция на животни апоморфинът има неблагоприятни ефекти в развитието при плъхове (повишена неонатална смърт) и зайци (повишена честота на малформация), когато се прилага по време на бременност при клинично значими дози. Тези дози също бяха свързани с майчината токсичност [виж Данни ]. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects и miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% и 15% to 20% respectively. The background risk of major birth defects и miscarriage for the indicated population is unknown.

Данни

Данни за животните

Не се наблюдават неблагоприятни ефекти на развитие, когато апоморфин (NULL,3 1 или 3 mg/kg/ден) се прилага чрез подкожна инжекция при бременни плъхове по време на органогенеза. Прилагането на апоморфин (NULL,3 1 или 3 mg/kg/ден) чрез подкожна инжекция при бременни зайци по време на органогенеза доведе до повишена честота на малформации на сърцето и/или големи съдове в средната и високата доза; Токсичността на майката се наблюдава при най -високата тествана доза.

Апоморфинът (NULL,3 1 или 3 mg/kg/ден), прилаган чрез подкожна инжекция при жени по време на гестацията и лактацията, води до повишена смъртност на потомството при най -високата тествана доза, която е свързана с токсичността на майката. Нямаше ефекти върху параметрите на развитието или репродуктивните показатели при оцеляване на потомството.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на апоморфин в човешкото мляко Ефектите на апоморфин върху кърменото бебе или ефектите на апоморфина върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Kynmobi и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Kynmobi или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Kynmobi не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. В проучване 1 78 пациенти на възраст под 65 години и 63 пациенти на 65 години или повече години получават поне една доза Kynmobi. Клиничният опит с подкожна употреба на апоморфин показа, че следните нежелани реакции са съобщени по -често при пациенти на 65 години или по -възрастни в сравнение с пациенти на възраст под 65 години: объркване; халюцинации; сериозни нежелани реакции (животозастрашаващи събития или събития, водещи до хоспитализация и/или повишена увреждане); пада (преживяване на кости и ставни наранявания); сърдечно -съдови събития; респираторни нарушения; стомашно -чревни събития; и прекратяване на лечението в резултат на една или повече нежелани реакции.

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Бъбречно увреждане

Избягвайте използването на kynmobi при пациенти с тежко и бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) (CLCR <30 mL/min). No dosage adjustment is required for patients with mild or moderate renal impairment. However because of a potential for increased exposure titrate Kynumobi under medical supervision [see Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Избягвайте използването на kynmobi при пациенти с тежко чернодробно увреждане (детско-пълни клас С). Не се изисква регулиране на дозата за пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (детско-пух от клас А и В). Въпреки това поради потенциал за повишена експозиция тират kynmobi под медицински надзор [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за kynmobi

Не е предоставена информация

Противопоказания за Kynmobi

Kynumobi is contraindicated in patients:

• Използване на съпътстващи 5HT3 антагонисти, включително антиеметици (напр. Ondansetron granisetron dolasetron palonosetron) и алосетрон [виж Лекарствени взаимодействия ]. There има been reports of profound хипотония и loss of consciousness when subcutaneous apomorphine was administered with a 5HT3 antagonist.
• С свръхчувствителност/алергична реакция към апоморфин или към някоя от съставките на Kynmobi. Могат да възникнат ангиоедем или анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Kynmobi

Механизъм на действие

Kynumobi is a non-ergoline допамин agonist with high in vitro Афинитет на свързване към допамина D ₄ рецептор и умерен афинитет към допамин D ₂ D ₃ и D ₅ и adrenergic α ₁ D a ₂ B a ₂ С рецептори. Точният механизъм на действие на Kynmobi като лечение на извън епизоди, свързани с болестта на Паркинсон, не е известен, въпреки че се смята, че се дължи на стимулиране на постсинаптичния допамин D ₂ -тип-рецептори в рамките на каудат-путамена в мозъка.

Фармакодинамика

Сърдечна електрофизиология

В задълбочено QT проучване с подкожен апоморфин при експозиции, подобни на тези, постигнати с препоръчителния подкожен дозиращ апоморфин (т.е. 6 mg) апоморфин, води до удължаване на QTCF от 10 msec (90% горен доверителен интервал от 16 msec). Дълбокото QT проучване също идентифицира значителна връзка на реакцията на експозиция между концентрацията на апоморфин и QTCF.

Въпреки че степента на експозицията и CMAX на апоморфин са по -ниски след максималната препоръчителна доза Kynmobi (30 mg), отколкото след максималната препоръчителна доза подкожен апоморфин (6 mg) QTC удължаване с кинмоби.

Намалява кръвното налягане

In Study 1 systolic orthostatic hypotension (reduction of 20 mmHg or more in standing minus supine/sitting systolic blood pressure) or diastolic hypotension (10 mmHg or more for standing minus supine/sitting diastolic blood pressure) occurred in 43% of patients treated with KYNMOBI compared to 36% of patients who received placebo [see Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Фармакокинетика

Абсорбция

След сублингвално приложение от 15 mg апоморфин времето до максимална концентрация (TMAX) варира от 0,5 до 1 час. Апоморфинът показва по-малко от дозо-пропорционално увеличение на експозициите в диапазон на дозата от 10 mg до 35 mg (NULL,2 пъти най-високата препоръчителна доза) след едно сублингвално приложение на кинмоби при пациенти с болестта на Паркинсон.

Разпределение

След сублингвално приложение от 15 mg апоморфин геометричната средна стойност (CV%) от видимия обем на разпределение е 3630 L (66%).

Елиминиране

Метаболизъм

от какво е направен от Novolog Insulin

Основните метаболитни пътища за сублингвален апоморфин са сулфатирането чрез множество ензими на сулфотрансфераза (SULT); Глюкуронидация чрез множество ензими гликозилтрансфераза (UGT); N-деметилиране, катализирано от множество ензими, включително CYP2B6 CYP2C8 и CYP3A4/5; последвано от конюгиране. Метаболизмът на сублингвален апоморфин води до 3 основни неактивни метаболита: апоморфин сулфат апоморфин глюкуронид и норапоморфин глюкуронид.

Екскреция

След сублингвално приложение от 15 mg апоморфин геометричната средна стойност (CV%) на видимия клирънс е 1440 L/h (68%), а геометричната средна стойност на полуживота на терминала е около 1,7 часа (диапазон от 0,8 часа до 3 часа).

Специфични популации

Очевидният клирънс на апоморфина изглежда не се влияе от възрастовата раса на расата на расата на расата на теглото на расата на расата на расата на расата на расата на пола на болестта на Паркинсон Леводопа употреба на антиеметична или продължителност на терапията.

Бъбречно увреждане

Клиничните проучвания на Kynmobi включват пациенти с леко бъбречно увреждане (CLCR от ≥60 ml/min и <90 mL/min). There were no differences in apomorphine exposure after administration of Kynumobi in patients with mild renal impairment as compared to patients with normal renal function (CLcr of ≥90 mL/min). Studies with Kynumobi in patients with moderate to severe renal impairment има not been conducted.

В проучване с подкожен апоморфин, сравняващ пациенти с умерено бъбречно увреждане (както се определя чрез прогнозния клирънс на креатинина) с здрави съвпадащи доброволци, стойностите на AUC0-∞ и CMAX се увеличават с приблизително 16% и 50% след едно администрация. Средното време за пикови концентрации и средният терминален полуживот на апоморфин не бяха засегнати от бъбречния статус на индивида.

Тъй като CMAX и AUC0-∞ на апоморфин след сублингвалното приложение са по-ниски в сравнение с подкожния път на приложение и дозата на Kynmobi се титрира индивидуално тези промени не се очаква да бъдат клинично значими за пациенти с леки или умерени бъбречни увреждания [виж Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Проучвания с кинмоби при пациенти с чернодробно увреждане не са проведени.

В проучване с подкожен апоморфин, сравняващ пациенти с умерено чернодробно увреждане (както е определено чрез метода на класификация на детето) на здрави съвпадащи доброволци, стойностите на AUC0-∞ и CMAX се увеличават с приблизително 10% и 25% след едно администриране. Не се очаква тези промени да бъдат клинично значими за пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Карбидопа/Леводопа

Леводопа фармакокинетиката е непроменена, когато подкожната апоморфин и леводопа са били администрирани при пациенти. Въпреки това разликите в двигателния отговор бяха значителни. Праговата концентрация на леводопа, необходима за подобрена двигателна реакция, беше намалена значително, което води до повишена продължителност на ефекта без промяна в максималния отговор на терапията с леводопа.

Нитроглицерин

Съвместното прилагане на нитроглицерин (NULL,4 mg) с подкожен апоморфин при здрави индивиди не оказва значително влияние върху фармакокинетиката на апоморфина. Въпреки това едновременното приложение на нитроглицерин (NULL,4 mg) с подкожен апоморфин причинява по -голямо намаляване на кръвното налягане, отколкото само при подкожен апоморфин [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ].

Когато нитроглицеринът и подкожната апоморфин се прилагат едновременно на здрави индивиди, средното най-голямо намаление (средната стойност на най-големия спад на кръвното налягане на всеки обект, измерена в рамките на 6-часовия период след прилагане на подкожен апоморфин) в систолично и диастолно налягане на супин). Средното най -голямо намаляване на постоянното систолно и диастолно кръвно налягане е съответно 14,3 mm Hg и 13,5 mm Hg. Някои индивиди изпитват много големи намаления на постоянното систолно и диастолно кръвно налягане до максимално намаляване съответно от 65 mm Hg и 43 mm Hg. За сравнение средното най -голямо намаление на систолното и диастолното кръвно налягане на лежанията, когато подкожният апоморфин се прилага самостоятелно е 6,1 mm Hg и 7,3 mm Hg съответно и при постоянно систолно и диастолно кръвно налягане е съответно 6,7 mm Hg и 8,4 mm Hg.

Подобно проучване не е проведено с Kynmobi.

Етанол

Съвместното прилагане на етанол с ниска доза (NULL,3 g/kg) с подкожен апоморфин при здрави индивиди не оказва значително влияние върху фармакокинетиката на апоморфин, а с висок дози етанол (NULL,6 g/kg), еквивалентна на приблизително 3 стандартизирани алкохолни, съдържащи алкохолни, съдържащи алкохолни навеси.

Когато етанолът с висока доза (NULL,6 g/kg) и подкожните апоморфин се прилагат едновременно на здрави индивиди, средното най-голямо намаление (средната стойност на най-големия спад на кръвното налягане на всеки субект в рамките на 6-часов период след прилагане на подкожен апоморфин) за систолен систолен и диастолно кръвно налягане е 9.1 mm Hg и 10.5 mM HG. Средното най -голямо намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане е съответно 11,3 mm Hg и 12,6 mm Hg. При някои индивиди намаляването е било едва 61 mm Hg и 51 mm Hg съответно за стоящо систолно и диастолно кръвно налягане.

Когато етанолът с ниски дози (NULL,3 g/kg) и подкожните апоморфин се прилагат едновременно средното намаление на систолното и диастолното кръвно налягане съответно 10,2 mm и 9,9 mm Hg съответно. Средното най -голямо намаляване на постоянното систолно и диастолно кръвно налягане е съответно 8,4 mm Hg и 7,1 mm Hg. За сравнение средното най -голямо намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане на легналината, когато подкожният апоморфин се прилага самостоятелно е 6,1 mm Hg и 7,3 mm Hg съответно и при постоянно постоянно систолно и диастолно кръвно налягане е съответно 6,7 mm Hg 8,4 mm Hg.

Подобно проучване не е проведено с Kynmobi.

COMT взаимодействия

Фармакокинетичното взаимодействие на апоморфин с инхибитори на катехол-О-метил трансфераза (COMT) или лекарства, метаболизирани по този път, е малко вероятно, тъй като изглежда, че апоморфинът не се метаболизира от COMT.

In vitro изследвания

Въз основа на in vitro Изследва потенциала Kynmobi да взаимодейства със съпътстващи лекарства, за да причини метаболизъм на CYP или взаимодействие на лекарства на базата на транспорт, се счита за нисък.

Клинични изследвания

Ефикасността на Kynmobi за остро периодично лечение на епизоди извън пациенти с болестта на Паркинсон е установена в едно рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване с паралелна група (проучване 1; NCT02469090).

Проучването записа пациенти със средна продължителност на болестта на Паркинсон от приблизително 9 години (диапазон: 2 години до 22 години), които са били Хойн и YAHR етап III или по -малко в състоянието на ON и които са получавали съпътстваща леводопа със стабилна доза в продължение на поне 4 седмици преди скрининг. Най -често използваните съпътстващи лекарства за болести на Паркинсон в допълнение към леводопа са перорални допаминергични агонисти (51%) моноамино оксидаза В инхибитори (41%) амантадин производни (21%) и други допаминергични средства (8%).

В началото средният брой на епизодите на всеки ден е бил 4, а средната продължителност на епизодите на OFF е малко за час и в двете групи. Проучването включва фаза на титруване и фаза на поддържане на 1218 седмици. Пациентите са титрувани до дозата, която е постигнала пълна реакция и се понася по време на фазата на титруване. Пациентите са били лекувани с перорален антиеметичен, започващ 3 дни преди фазата на титруване. Във фазата на титруване пациентите (n = 141) пристигат на мястото на изследване в състояние извън състояние, които не са приемали редовната си сутрешна доза на Карбидопа/Леводопа или други допълнителни PD лекарства, както и са приемали последната си доза Карбидопа/Леводопа и всякакви други допълнителни PD лекарства, които не са по -късно в полунощ през нощта преди. Лечението е инициирано в клиниката с 10 mg доза kynmobi. Ако пациентът отговори на лечението и толерира 10 mg Kynmobi дозата, пациентът е рандомизиран по заслепен начин на Kynmobi или плацебо в съотношение 1: 1. Ако пациентът понася дозата, но не отговори адекватно, пациентът е помолен да се върне в клиниката в рамките на 3 дни и дозата се увеличава с 5 mg. Процесът на титруване е продължен до максимална доза на Kynmobi от 35 mg или докато пълното е постигнато, както е определено от изследователя и пациента [виж Доза и приложение ]. Dose administration was permitted up to 5 times per day in the maintenance phase. The Movement Disorder Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS III) (motor examination) was measured predose и at 15 30 45 60 и 90 minutes postdose.

Основната крайна точка на изследването беше средната промяна от предишната до 30 минути след дозата в MDS-UPDRS III при 12-седмичното посещение на фазата на поддържане.

Общо 54 пациенти са рандомизирани на Kynmobi и 55 пациенти на плацебо. Групата за лечение на Kynmobi показа средно най -малко квадратно подобрение (т.е. намаляване на резултата) от -11,1 точки (95% CI: -14,0 -8,2) срещу -3,5 точки за плацебо групата (95% CI: -6,1 0,9). Средната разлика в лечението с най -малко квадрат между Kynmobi и плацебо беше -7.6 (95% CI: -11.5 -3.7; P = 0.0002) (Таблица 2).

Таблица 2: Промяна от преди 30 минути след дозата в резултата MDS-UPDRS III на 12-та седмица (средна стойност на квадрат) в проучване 1

Фигура 2 описва средната промяна на най-малката квадратна част от предизето в MDS-UPDRS, част III двигателни резултати след прилагане на Kynmobi срещу плацебо на 12-та седмица.

Фигура 2: Прогнозна средна промяна на най-малкия квадрат в MDS-UPDRS Част III двигателна оценка след прилагане на Kynmobi срещу плацебо (на 12-та седмица) в проучване 1

Информация за пациента за kynmobi

Kynumobi ^®
(Кин-Мое 'пчела)
(Апоморфин хидрохлорид) Сублинглен филм

Прочетете тази информация за пациента, преди да започнете да приемате Kynmobi и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация за пациента не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Какво е Kynmobi?

Kynumobi is a prescription medicine used to treat short-term (acute) intermittent off episodes in people with Parkinson’s disease (PD).

Не е известно дали Kynmobi е безопасен и ефективен при децата.

Не take Kynumobi if you are:

• Приемането на определени лекарства за лечение на гадене, наречено 5HT3 антагонисти, включително Ondansetron Granisetron Dolasetron Palonosetron и Alosetron. Хората, приемащи Ondansetron заедно с апоморфин, активната съставка в kynmobi са имали много Ниско кръвно налягане и lost consciousness or blacked out.
• Алергичен към апоморфин хидрохлорид или на някоя от съставките в Kynmobi. Вижте края на информационната листовка за пациента за пълен списък на съставките в Kynmobi.

  Kynumobi also contains a sulfite called sodium metabisulfite. Sulfites can cause severe life-threatening allergic reactions in some people. An алергия до сулфитите не е същото като алергия към сулфа. Хората с астма са по -склонни да бъдат алергични към сулфити.

  Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или получете спешна помощ веднага, ако получите някой от следните симптоми на тежка животозастрашаваща алергична реакция:

  • кошери
  • сърбеж
  • обрив
  • подуване of the lips tongue и mouth
  • зачервяване of your face (flushing)
  • плътност на гърлото
  • Проблем с дишането или преглъщането

Преди да започнете да приемате Kynmobi, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• Имайте затруднения да останете будни през деня.
• имат замаяност.
• има припадък магии.
• има Ниско кръвно налягане.
• има asthma.
• са алергични към лекарства, съдържащи сулфити.
• има liver problems.
• има kidney problems.
• има сърдечни проблеми.
• има had a stroke or other brain problems.
• има a mental problem called a major psychotic disorder.
• пийте алкохол.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Kynmobi ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Kynmobi преминава в кърмата ви. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да решите дали ще вземете Kynmobi или кърмите.
• Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително лекарства, отпускани по лекарско предписание и витамини с прекомерни лекарства и билкови добавки.

Kynumobi may affect the way other medicines work и other medicines can affect how Kynumobi works.

Приемането на kynmobi с други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Можете ли да приемате судафиди за алергии

• Ако приемате нитроглицерин под езика си (сублингвално), докато използвате Kynmobi, кръвното налягане може да намалее и да причини замаяност. Трябва да легнете преди и след като приемате сублинг -нитроглицерин.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си със себе си и го покажете на вашия доставчик на здравни грижи и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да взема kynmobi?

• Прочетете инструкциите стъпка по стъпка за използване, които се предлагат с рецептата ви на Kynmobi.
• Вземете Kynmobi точно както вашият доставчик на здравни грижи ви казва да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще ви каже колко Kynmobi да вземе и да ви научи на правилния начин да го вземете.
• Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Не Променете дозата си на Kynmobi или я приемайте по -често, отколкото е предписано, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви е казал.
• Не Вземете повече от 1 доза Kynmobi, за да се лекувате извън епизод.
• Не Вземете друга доза Kynmobi по -рано от 2 часа след последната доза.
• Не Вземете Kynmobi повече от 5 пъти на ден.
• Не Нарежете дъвчене или поглъщане на Kynmobi.
• Вашият доставчик на здравни грижи може да предпише друго лекарство за гадене, наречено Trimethobenzamide антиеметично, докато приемате Kynmobi. Антиеметичните лекарства помагат за намаляване на симптомите на гадене и повръщане, които могат да се случат, когато приемате kynmobi.

Какво трябва да избягвам, докато приемам kynmobi?

• Не Пийте алкохол, докато приемате kynmobi. Това може да увеличи шанса ви да развиете сериозни странични ефекти.
• Не Вземете лекарства, които ви правят сънливи, докато използвате Kynmobi.
• Не Drive Работете с машини или извършете други опасни дейности, докато не разберете как Kynmobi ви влияе.
• Не Променете позицията на тялото си твърде бързо. Станете бавно от седене или лъжете. Kynmobi може да понижи кръвното ви налягане и да причини замаяност или припадък.

Какви са възможните странични ефекти на Kynmobi?

Kynumobi can cause serious side effects including:

Тези признаци и симптоми могат да изчезнат, ако лечението с kynmobi бъде спряно.

Не Спрете да приемате Kynmobi или променете дозата си, освен ако не ви е казано да го направите от вашия доставчик на здравни грижи.

• гадене и vomiting. Nausea is a common side effect of Kynumobi. Гадене и повръщане могат да се случат с Kynmobi. Вашият доставчик на здравни грижи може да предпише лекарство, наречено триметобензамид антиеметик, за да помогне за намаляване на гаденето и повръщане преди да започнете, или по време на лечение с Kynmobi. Следвайте инструкциите на вашия доставчик на здравни услуги как да вземете и кога да спрете да приемате триметобензамид.
• сънливост или заспиване през деня. Сънливостта е сериозен и често срещан страничен ефект на Kynmobi. Някои хора, лекувани с kynmobi, могат да се сънят през деня или да заспиват, без да предупреждават, докато правят ежедневни дейности, като говорене на ядене или шофиране на кола.
• алергични реакции. Вижте Не take Kynumobi if you are раздел.
• замаяност. Dizziness is a serious и common side effect of Kynumobi. Kynumobi may lower your blood pressure и cause замаяност. Dizziness can happen when Kynumobi treatment is started or when the Kynumobi dose is increased. Не get up too fast from sitting or after lying down especially if you има been sitting or lying down for a long period of time.
• Устата (устно) дразнене. Устието (устната) дразнене е често срещан страничен ефект на Kynmobi. Трябва да се обадите на вашия доставчик на здравни грижи, ако развиете някой от тези признаци или симптоми:
  • зачервяване
  • подуване
  • Мани от уста (язва)
  • болка
  • сухота на устните или езика на устата
  • болка with swallowing
• пада. Промените, които могат да се случат с PD и ефектите на някои PD лекарства, могат да увеличат риска от падане. Kynmobi също може да увеличи риска от падане.
• халюцинации или психотично поведение. Kynumobi may cause or make psychotic-like behavior worse including hallucinations (Вижтеing or hearing things that are not real) объркване excessive suspicion aggressive behavior agitation delusional beliefs (believing things that are not real) и disorganized thinking.
• Ниски червени кръвни клетки (хемолитична анемия). Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някой от следните признаци или симптоми:
  • Ставаш блед
  • замаяност
  • Бързо сърцебиене
  • объркване
  • Кожата или очите изглеждат жълти
  • треска
  • Чувствайте се по -уморени или по -слаби от обикновено
  • Болки в гърдите
  • Урина с тъмен цвят
  • задух или проблеми с дишането
• Силни (интензивни) подтиква. Някои хора с PD съобщават за нови или силни неконтролируеми призиви за хазарт увеличени сексуални подтици Увеличени призиви за харчене на пари (натрапчиво пазаруване) и други интензивни подтици, докато приемат PD лекарства, включително Kynmobi. Ако вие или членовете на вашето семейство забележите, че имате силни пориви, говорете с вашия доставчик на здравни услуги. Силните пориви могат да изчезнат, ако вашата доза kynmobi бъде намалена или спряна.
• висока температура и объркване. Kynumobi may cause a problem that can happen in people who suddenly lower their dose stop using or change their dose of Kynumobi. Symptoms include:
  • много висока температура
  • твърди мускули
  • объркване
  • Промени в дишането и сърдечния ритъм
• сърдечни проблеми. Ако имате задух за дишане, бързо сърдечен болки в гърдите или се чувствате като че ли ще раздадете (слаб), докато правите Kynmobi, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или ще получите спешна помощ веднага.
• Промените на тъканите (фиброзни усложнения). Някои хора са имали промени в тъканите на белите дробове на таза и сърдечните клапани, когато приемат лекарства, наречени не -ерго, получени допаминови агонисти като Kynmobi.
• Продължителна болезнена ерекция (Приапизъм). Kynumobi may cause prolonged болкаful erections in some people. If you има a prolonged и болкаful erection you should call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away.

Ако имате някой от тези симптоми, спрете да приемате Kynmobi и се обадете веднага на вашия доставчик на здравеопазване, преди да вземете друга доза.

Най -често срещаните странични ефекти на kynmobi включват:

• гадене
• сънливост
• замаяност
• Устата на отоци в устата или рани

Това не са всички възможни странични ефекти на Kynmobi.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Kynmobi?

• Съхранявайте Kynmobi при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Kynmobi в торбичката с фолио, докато не сте готови да го вземете.

Дръжте Kynmobi и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Kynmobi.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Kynmobi за условие, за което не е предписано. Не давайте kynmobi на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди. Можете да попитате вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за Kynmobi, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Kynmobi?

Активна съставка: Апоморфин хидрохлорид

Неактивни съставки: Disodium edta dihydrate fd

Инструкции за употреба
Kynumobi™
(Кин-Мое 'пчела)
(Апоморфин хидрохлорид)
Сублингвален филм

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да приемате kynmobi и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Важно

• Kynumobi is for sublingual (under your tongue) use only.
• Kynumobi must be taken whole. Не Нарежете дъвчене или поглъщане на Kynmobi.
• Не take Kynumobi until you talk with your healthcare provider about how to take it.
• Проверете датата на изтичане, отпечатана върху торбичката за фолио. Не Използвайте Kynmobi, ако датата на изтичане е преминал.
• Не Вземете повече от 1 доза Kynmobi на всеки 2 часа.
• Не Вземете повече от 5 дози Kynmobi всеки ден.

Как да съхраняваме Kynmobi

• Съхранявайте Kynmobi при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Kynmobi в торбичката с фолио, докато не сте готови да го вземете.
• Дръжте Kynmobi и всички лекарства извън обсега на децата.

Как е опаковано kynmobi

Вътре във всяка детска устойчива картонена опаковка е пластмасова табла с дръжка за издърпване, която държи тези торбички с кинмоби, сублингвален филм (виж Фигура a ). Всеки сублингвален филм на Kynmobi се предлага в запечатана торбичка с фолио (виж Фигура б )

Фигура a

Фигура б

Внимание: Прочетете инструкциите за използване от другата страна на тази листовка.

Инструкции за употреба

Инструкции за това как да използвате детската устойчива картонена опаковка

Стъпка 1 Отворена картонена опаковка

Отворете картонената кашон от края със стрелката. Натиснете двата раздела, за да отключите. Дръжте раздели в. (Вижте Фигура c .)

Повдигнете дръжката на тавата. Издърпайте тавата (виж Фигура г. г. ).

Фигура c

Фигура г. г.

Стъпка 2 Извадете торбичката

Натиснете пръста нагоре през дупката в долната част на тавата. (Вижте Фигура Е. .)

Твърдо издърпайте една (1) торбичка от тавата (виж Фигура f ).

Фигура Е.

Фигура f

Стъпка 3 Затворете кашон

За да затворите таблата за плъзгане, докато щракне. (Вижте Фигура g .)

Това гарантира, че картонената остава устойчива на деца (виж Фигура З. ).

Фигура g

Фигура З.

Инструкции за приемане на kynmobi

Стъпка 4

• Вашият доставчик на здравни грижи ви е казал да приемате Kynmobi 10 mg 15 mg 20 mg 25 mg или 30 mg. Попълнете стъпки от 5 до 10, за да вземете kynmobi.

Стъпка 5

Пийте вода. Преди да вземете всеки Kynmobi, пийте вода, за да навлажнете устата си.

Това помага на филма да се разтвори по -лесно (вижте Фигура i ).

Фигура i

Стъпка 6

Отворете торбичката с фолио Kynmobi.

Дръжте раздели на крилото върху торбичката между палеца и пръста на указател на всяка ръка. Не забравяйте да поставите пръстите си директно върху повдигнатите точки във всеки раздел на крилото.

Внимателно издърпайте раздели на крилото, за да отворите торбичката (виж Фигура j ).

Фигура j

Стъпка 7

Извадете Kynmobi от торбичката.

Дръжте kynmobi между пръстите си по външните ръбове и извадете целия kynmobi от торбичката (виж Фигура К. ).

Kynumobi must be taken whole. Изхвърлете kynmobi, ако е счупен или липсващи парчета. Използвайте нов Kynmobi за вашата доза.

Фигура К.

Стъпка 8

Поставете целия Kynmobi под езика си. Поставете kynmobi възможно най -назад под езика си (вижте Фигура л ).

Затворете устата си.

Фигура л

Стъпка 9

Дръжте Kynmobi на място, докато не се разтвори напълно (Вижте Фигура m ).

• Не дъвчете или поглъщате kynmobi.
• Не Поглъщайте слюнката си или говорете, докато Kynmobi се разтваря, защото това може да повлияе на това колко добре се абсорбира лекарството в Kynmobi.

Фигура m

Стъпка 10

Отворете устата си, за да проверите дали Kynmobi е разтворил напълно.

Може да отнеме Около 3 минути За да се разтвори Kynmobi.

След като филмът напълно се разтвори, може да преглътнете.

За съдействие с детската картонена опаковка Kynmobi, моля, помолете вашия партньор за грижи за помощ.

Можете също да се свържете с Вашия лекар или Служба на клиенти на Sunovion на 1-888-394-7377 с въпроси или за поддръжка.

Инструкции за употреба

Kynumobi™
(Кин-Мое 'пчела)
(Апоморфин хидрохлорид)
Сублингвален филм

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да приемате kynmobi и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Важно

• Kynumobi is for sublingual (under your tongue) use only.
• Kynumobi must be taken whole. Не Нарежете дъвчене или поглъщане на Kynmobi.
• Не take Kynumobi until you talk with your healthcare provider about how to take it.
• Проверете датата на изтичане, отпечатана върху торбичката за фолио. Не Използвайте Kynmobi, ако датата на изтичане е преминал.
• Не Вземете повече от 1 доза Kynmobi на всеки 2 часа.
• Не Вземете повече от 5 дози Kynmobi всеки ден.

Как да съхраняваме Kynmobi

• Съхранявайте Kynmobi при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Дръжте Kynmobi в торбичката с фолио, докато не сте готови да го вземете.
• Дръжте Kynmobi и всички лекарства извън обсега на децата.

Как е опаковано kynmobi

Всеки сублингвален филм на Kynmobi се предлага в запечатана торбичка с фолио (виж Фигура a ).

Фигура a

Вземане на Kynmobi

Стъпка 1 Вашият доставчик на здравни грижи ви е казал да приемате Kynmobi 10 mg 15 mg 20 mg 25 mg или 30 mg. Завършен Стъпки 2 до 7 да вземе Kynmobi.

Стъпка 2 Пийте вода. Преди да вземете всеки Kynmobi, пийте вода, за да навлажнете устата си. Това помага на филма да се разтвори по -лесно (вижте Фигура б ).

Фигура б

Стъпка 3 Отворете торбичката с фолио Kynmobi.

Дръжте раздели на крилото върху торбичката между палеца и пръста на указател на всяка ръка. Не забравяйте да поставите пръстите си директно върху повдигнатите точки във всеки раздел на крилото.

Внимателно издърпайте раздели на крилото, за да отворите торбичката (виж Фигура c ).

Стъпка 4 Извадете Kynmobi от торбичката.

Дръжте kynmobi между пръстите си по външните ръбове и извадете целия kynmobi от торбичката (виж Фигура г. г. ).

Kynumobi must be taken whole.

Изхвърлете kynmobi, ако е счупен или липсващи парчета. Използвайте нов Kynmobi за вашата доза.

Стъпка 5 Place entire KNMOBI under your tongue.

Поставете kynmobi възможно най -назад под езика си (вижте Фигура Е. ).

Затворете устата си.

Стъпка 6 Дръжте Kynmobi на място, докато не се разтвори напълно (Вижте Фигура f ).

• Не дъвчете или поглъщате kynmobi.
• Не Поглъщайте слюнката си или говорете, докато Kynmobi се разтваря, защото това може да повлияе на това колко добре се абсорбира лекарството в Kynmobi.

Стъпка 7 Отворете устата си, за да проверите дали Kynmobi е разтворил напълно.

Може да отнеме Около 3 минути За да се разтвори Kynmobi. After Kynumobi completely dissolves you may swallow.

Ако имате въпроси, свържете се с обслужването на клиентите на Sunovion на 1-888-394-7377.

Инструкции за употреба

Kynumobi™
(Кин-Мое 'пчела)
(Апоморфин хидрохлорид)
Сублингвален филм

Прочетете тези инструкции за използване, преди да започнете да приемате kynmobi и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или лечение.

Важно

• Kynumobi is for sublingual (under your tongue) use only.
• Kynumobi must be taken whole. Не Нарежете дъвчене или поглъщане на Kynmobi.
• Не take Kynumobi until you talk with your healthcare provider about how to take it.
• Проверете датата на изтичане, отпечатана върху торбичката за фолио. Не Използвайте Kynmobi, ако датата на изтичане е преминал.
• Не Вземете повече от 1 доза Kynmobi на всеки 2 часа.
• Не Вземете повече от 5 дози Kynmobi всеки ден.

Как да съхраняваме Kynmobi

• Съхранявайте Kynmobi при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° до 25 ° C).
• Дръжте Kynmobi в торбичката с фолио, докато не сте готови да го вземете.
• Дръжте Kynmobi и всички лекарства извън обсега на децата.

Как е опаковано kynmobi

Всеки сублингвален филм на Kynmobi се предлага в запечатана торбичка с фолио (виж Фигура a ).

Фигура a

Вземане на Kynmobi

Стъпка 1 Вашият доставчик на здравни грижи ви е казал да приемате Kynmobi 10 mg 15 mg 20 mg 25 mg или 30 mg. Завършен Стъпки 2 до 7 да вземе Kynmobi.

Стъпка 2 Пийте вода. Преди да вземете всеки Kynmobi, пийте вода, за да навлажнете устата си. Това помага на филма да се разтвори по -лесно (вижте Фигура б ).

Фигура б

Стъпка 3 Отворете торбичката с фолио Kynmobi.

План B Хапче ефекти върху тялото

Дръжте раздели на крилото върху торбичката между палеца и пръста на указател на всяка ръка. Не забравяйте да поставите пръстите си директно върху повдигнатите точки във всеки раздел на крилото.

Внимателно издърпайте раздели на крилото, за да отворите торбичката (виж Фигура c ).

Стъпка 4 Извадете Kynmobi от торбичката.

Дръжте kynmobi между пръстите си по външните ръбове и извадете целия kynmobi от торбичката (виж Фигура г. г. ).

Kynumobi must be taken whole.

Изхвърлете kynmobi, ако е счупен или липсващи парчета. Използвайте нов Kynmobi за вашата доза.

Стъпка 5 Place entire KNMOBI under your tongue.

Поставете kynmobi възможно най -назад под езика си (вижте Фигура Е. ). Затворете устата си.

Стъпка 6 Дръжте Kynmobi на място, докато не се разтвори напълно (Вижте Фигура f ).

• Не дъвчете или поглъщате kynmobi.
• Не Поглъщайте слюнката си или говорете, докато Kynmobi се разтваря, защото това може да повлияе на това колко добре се абсорбира лекарството в Kynmobi.

Стъпка 7 Отворете устата си, за да проверите дали Kynmobi е разтворил напълно.

Може да отнеме Около 3 минути За да се разтвори Kynmobi. After Kynumobi completely dissolves you may swallow.

Ако имате въпроси, свържете се с обслужването на клиентите на Sunovion на 1-888-394-7377.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.