Левофд

Описание за левофед

Норепинефринът (понякога наричан L-артеринол/левартеринол или L-норепинефрин) е симпатомиметичен амин, който се различава от епинефрин чрез липсата на метилова група върху азотния атом.

Норепинефрин битартрат е (-)-α- (аминометил) -34-дихидроксибензил алкохол тартарат (1: 1) (сол) монохидрат и има следната структурна формула:

Левофедът се доставя в стерилен воден разтвор под формата на битарратната сол, която се прилага чрез интравенозна инфузия след разреждане. Норепинефринът е пестеливо разтворим във вода, много леко разтворим в алкохол и етер и лесно разтворим в киселини. Всеки ml съдържа еквивалент на 1 mg основа от норепинефрин натриев хлорид за изотоничност и не повече от 2 mg натриев метабисулфит като антиоксидант. Той има рН от 3 до 4,5. Въздухът в ампулите е изместен от азотен газ.

Употреби за левофед

Левофедът е показан за повишаване на кръвното налягане при възрастни пациенти с тежка остра хипотония.

Доза за левофед

Важни инструкции за дозиране и администриране

Правилна хиповолемия

Адрес Хиповолемия преди започване на терапия с левофе. Ако пациентът не реагира на терапевтичната заподозряна окултна хиповолемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Администрация

Разредете левофрани преди употреба [виж Подготовка на разреден разтвор ].

Влейте левофрани в голяма вена. Избягвайте инфузиите във вените на крака при възрастни хора или при пациенти с оклузивна съдова болест на краката [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Avoid using a catheter-tie-in technique.

Прекратяване

При прекратяване на инфузията намалява постепенно скоростта на потока. Избягвайте рязкото оттегляне.

Доза

След първоначална доза от 8 до 12 mcg в минута чрез интравенозна инфузия оценете реакцията на пациента и коригирайте дозата, за да поддържате желания хемодинамичен ефект. Следете кръвното налягане на всеки две минути, докато се постигне желаният хемодинамичен ефект и след това наблюдавайте кръвното налягане на всеки пет минути за продължителността на инфузията.

Типичната поддържаща интравенозна доза е от 2 до 4 mcg в минута.

Подготовка на разреден разтвор

Визуално инспектирайте левофеда за прахови частици и обезцветяване преди прилагането (разтворът е безцветен). Не използвайте разтвора, ако цветът му е розов или по -тъмен от леко жълт или ако съдържа утайка.

Добавете съдържанието на един левофеден флакон (4 mg в 4 ml) към 1000 ml 5% декстроза инжектиране USP или разтвори на натриев хлорид, които съдържат 5% декстроза за получаване на 4 mcg на ml разреждане. Декстрозата намалява загубата на потентност поради окисляване. Прилагането само в разтвор на физиологичен разтвор не се препоръчва.

Използвайте разтвори с по -висока концентрация при пациенти, изискващи ограничаване на течностите. Преди да използвате разредения левофеден разтвор до 24 часа при стайна температура [20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) и предпазвайте от светлина.

Несъвместимости на лекарството

Избягвайте контакт с железни соли алкали или окислителни средства.

Пълната кръв или плазма, ако е показано за увеличаване на обема на кръвта, трябва да се прилага отделно.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Инжектиране : 4 mg/4 ml (1 mg/ml норепинефринова основа) Стерилен безцветен разтвор в еднодозолен кехлибарен флакон.

Съхранение и обработка

Левофд (норепинефрин битартрат) Инжекцията USP е стерилен безцветен разтвор за инжектиране, предназначен за интравенозна употреба. Той съдържа еквивалент на 1 mg норепинефринова основа на 1 ml (4 mg/4 ml). Предлага се като 4 mg/4 ml във флакони за кехлибар с една доза. Доставени като:

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура.]

Съхранявайте в оригинална картонена опаковка до времето на администрацията, за да предпазите от светлина. Изхвърлете неизползваната част.

Разпространено от Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Ревизиран: юни 2023 г.

Странични ефекти за левофед

Следните нежелани реакции са описани по -подробно в други раздели:

• Тъканна исхемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Сърдечни аритмии [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Най -често срещаните нежелани реакции са хипертонията и брадикардия.

Дългосрочни ефекти на венците на Никорет

Могат да възникнат следните нежелани реакции:

Нарушения на нервната система: Тревожно главоболие

Респираторни разстройства: Респираторни затруднения белодробен оток

Лекарствени взаимодействия за левофед

Мао-инхибиращи лекарства

Съвместното прилагане на левофрани с инхибитори на моноамин оксидаза (MAO) или други лекарства с мао-инхибиращи свойства (например линезолид) може да причини тежка продължителна хипертония.

Ако прилагането на левофед не може да бъде избегнато при пациенти, които наскоро са получили някое от тези лекарства и в които след прекратяване на активността на MAO все още не е възстановила достатъчно монитор за хипертония.

Трициклични антидепресанти

Съвместното прилагане на левоф, с трициклични антидепресанти (включително амитриптилин нортриптилин изпъкналост на кломипрамин дезапрамин имипрамин) може да причини тежка продължителна хипертония. Ако прилагането на левофед не може да бъде избегнато при тези пациенти, наблюдавайте хипертония.

Антидиабетици

Левофд can decrease insulin sensitivity and raise blood glucose. Monitor glucose and consider dosage adjustment of antidiabetic drugs.

Халогенирани анестетици

Едновременната употреба на левофрани с халогенирани анестетици (например циклопропан десфлуран енфлуран изофлуран и севофлуран) може да доведе до камерна тахикардия или камерна фибрилация. Наблюдавайте сърдечния ритъм при пациенти, получаващи съпътстващи халогенирани анестетици.

Предупреждения за левофед

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за левофед

Тъканна исхемия

Администрация of Левофд to patients who are hypotensive from hypovolemia can result in severe peripheral and visceral vasoconstriction decreased renal perfusion and reduced urine output tissue hypoxia lactic acidosis and reduced systemic blood flow despite 'normal' blood pressure. Address hypovolemia prior to initiating Левофд [see Доза и приложение ]. Avoid Левофд in patients with mesenteric or peripheral vascular thrombosis as this may increase ischemia and extend the area of infarction.

Гангрена на крайниците е възникнала при пациенти с оклузивни или тромботични съдови заболявания или които са получили продължителни или високи дози инфузии. Монитор за промени в кожата на крайниците при чувствителни пациенти.

Екстравазацията на левофед може да причини некроза и размазване на околната тъкан. За да се намали рискът от екстравазация влязъл в голяма вена, проверете често инфузионния сайт за свободен поток и монитор за признаци на екстравазация [виж Доза и приложение ].

Спешно лечение на екстравазация

За да се предотврати разпръскване и некроза в области, в които е възникнало екстравазацията, инфилтрира исхемичната зона възможно най -скоро с помощта на спринцовка с фина хиподермична игла с 5 до 10 mg фентоламин мезилат при 10 до 15 ml 0,9% инжектиране на натриев хлорид при възрастни.

Симпатичната блокада с фентоламин причинява незабавни и забележими локални хиперемични промени, ако районът е инфилтриран в рамките на 12 часа.

Хипотония след рязко прекратяване

Внезапното прекратяване на скоростта на инфузия може да доведе до маркирана хипотония. При прекратяване на инфузията постепенно намалява скоростта на инфузия на левофе, като същевременно разширява обема на кръвта с интравенозни течности.

Сърдечни аритмии

Левофд elevates intracellular calcium concentrations and may cause arrhythmias particularly in the setting of hypoxia or hypercarbia. Perform continuous cardiac monitoring of patients with arrhythmias.

Алергични реакции, свързани със сулфит

Левофд contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in non-asthmatic people.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Мутагенезата на карциногенезата и изследванията на плодовитостта не са извършени.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Ограничените публикувани данни, състоящи се от малък брой доклади за случаи и множество малки изпитвания, включващи използването на норепинефрин при бременни жени по време на раждането, не са идентифицирали повишен риск от основни вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Има рискове за майката и плода от хипотония, свързани със септичен шок миокарден инфаркт и инсулт, които са медицински спешни случаи при бременност и могат да бъдат фатални, ако не се лекуват. (Вижте Клинични съображения ). В проучванията за репродукция на животни, използващи високи дози интравенозен норепинефрин, доведоха до понижен кръвен поток на плацентата на майката. Клиничното значение за промените в човешкия плод е неизвестно, тъй като средната доза за поддържане е десет пъти по -ниска (виж Данни ). Повишени фетални реабсорбции се наблюдават при бременни хамстери след получаване на ежедневни инжекции при приблизително 2 пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на база mg/m в продължение на четири дни по време на органогенезата (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2–4% и 15–20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипотонията, свързана със септичен шок миокарден инфаркт и инсулт, са медицински спешни случаи при бременност, които могат да бъдат фатални, ако не се лекуват. Забавянето на лечението при бременни жени с хипотония, свързано със септичен шок миокарден инфаркт и инсулт, може да увеличи риска от заболеваемост и смъртност на майката и плода. Терапията за живот на бременната жена не трябва да бъде задържана поради потенциални опасения относно ефектите на норепинефрин върху плода.

Данни

Данни за животните

Проучване при бременни овце, получаващи високи дози интравенозен норепинефрин (40 mcg/min при приблизително 10 пъти по -голяма от средната поддържаща доза от 2–4 mcg/min при човешки база Mg/kg) показва значително намаляване на плаценталния приток на майката. Наблюдава се и намаляване на феталната оксигенация и потока на течността на белите дробове.

Прилагането на норепинефрин при бременни плъхове на гестационен ден 16 или 17 доведе до производство на катаракта при плодове на плъхове.

В хамстерите увеличен брой резорби (NULL,1% в изследваната група срещу 3,4% в контролната група) микроскопични аномалии на черния дроб и забавени скелетни осификации са наблюдавани при приблизително 2 пъти максимално препоръчителната интрамускулна или подкожна доза (върху mg/m/m ² Основа в подкожна доза от майката от 0,5 mg/kg/ден от гестационен ден 7–10).

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на норепинефрин в човешко или животински мляко върху ефектите върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Клинично значимото излагане на бебето не се очаква въз основа на краткия полуживот и лошата орална бионаличност на норепинефрин.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на левофед не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Избягвайте прилагането на левофрани във вените в крака при възрастни пациенти [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Информация за предозиране за левофед

Предоставянето с левофед може да доведе до главоболие тежко хипертония рефлекс браздикардия значително увеличение на периферната резистентност и намаляване на сърдечния изход.

В случай на предозиране преустановяване на левоф, докато състоянието на пациента се стабилизира.

Противопоказания за левофед

Няма.

Клинична фармакология for Levophed

Механизъм на действие

Норепинефринът е периферен вазоконстриктор (алфа-адренергично действие) и инотропният стимулатор на сърцето и дилататора на коронарните артерии (бета-адренергично действие).

Фармакодинамика

Основните фармакодинамични ефекти на норепинефрин са сърдечна стимулация и вазоконстрикция. Сърдечният изход обикновено не се влияе, въпреки че може да бъде намален и общата периферна резистентност също е повишена. Повишаването на устойчивост и налягане води до рефлекторна вагулна активност, която забавя сърдечната честота и увеличава обема на удара. Повишаването на съдов тонус или резистентност намалява притока на кръв към основните коремни органи, както и до скелетните мускули. Коронарният кръвен поток е значително увеличен вторичен спрямо косвените ефекти на алфа стимулацията. След интравенозно приложение реакцията на пресор се появява бързо и достига стабилно състояние в рамките на 5 минути. Фармакологичните действия на норепинефрин се прекратяват предимно чрез усвояване и метаболизъм в симпатичните нервни окончания. Действието на пресока спира в рамките на 1-2 минути след прекратяването на инфузията.

Фармакокинетика

Абсорбция

След започване на интравенозна инфузия концентрацията на стационарно плазма се постига за 5 минути.

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на норепинефрин е приблизително 25%. Той е обвързан главно с плазмения албумин и в по-малка степен към прилежи и алфа 1-кисел гликопротеин. Обемът на разпределение е 8.8 L. Норепинефринът се локализира главно в симпатична нервна тъкан. Той пресича плацентата, но не и кръвно-мозъчната бариера.

Какво е atorvastatin 80 mg за

Елиминиране

Средният полуживот на норепинефрин е приблизително 2,4 минути. Средният метаболитен клирънс е 3,1 L/min.

Метаболизъм

Норепинефринът се метаболизира в черния дроб и други тъкани чрез комбинация от реакции, включващи ензимите катехол-о-метилтрансфераза (COMT) и MAO. Основните метаболити са норметанефрин и 3-метоксил-4-хидрокси манделова киселина (Vanillylmandelic acid VMA), които са неактивни. Други неактивни метаболити включват 3-метокси-4-хидроксифенилгликол 34-дихидроксиманделова киселина и 34-дихидроксифенилгликол.

Екскреция

Метаболитите на норадреналина се отделят в урина предимно като сулфатни конюгати и в по -малка степен като глюкуронидни конюгати. Само малки количества норепинефрин се отделят непроменени.

Информация за пациента за левофед

Риск от увреждане на тъканите

Посъветвайте семейството на пациентите или болногледача да съобщават спешно признаци на екстравазация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Етикетирането на този продукт може да е актуализирано. За най -новата информация за предписване, моля, посетете www.pfizer.com.