Лексискан

Описание за лексискан

Regadenoson е a _2a Агонист на аденозиновия рецептор, който е коронарен вазодилататор [виж Клинична фармакология ]. Регаденосонът е описан химически като аденозин 2- [4- [(метиламино) карбонил] -1 H -pyrazol-1-ил]-монохидрат. Структурната му формула е:

Молекулярната формула за regadenoson е c ₁₅ H ₁₈ N ₈ O ₅ • з ₂ O и молекулното му тегло е 408,37. Лексисканът е стерилен непирогенен разтвор за интравенозна инжекция. Решението е ясно и безцветно. Всяка 1 ml в 5 ml предварително напълнена спринцовка съдържа 0,084 mg регаденозен монохидрат, съответстващ на 0,08 mg регаденосон на бездична основа 10,9 mg дибазичен натриев фосфат дихидрат или 8,7 mg дибазик натриев фосфат анхидрос 5,4 mg монобиен содий фосфат монохидус 150 mg монобиен содий фосфат монохидус 150 mg monobasic sodium phosphate monohydrous пропилен гликол 1 mg едотриев дихидрат и вода за инжектиране с рН между 6,3 и 7,7.

Коя е най -високата доза Adderall

Употреби за лексискан

Лексискан ^® (Regadenoson) Инжектирането е фармакологичен стрес агент, показан за радионуклидна миокардна перфузионна изображения (MPI) при пациенти, които не могат да се подложат на адекватен стрес на упражнения.

Доза за лексискан

Препоръчителната доза лексискан е 5 ml (NULL,4 mg regadenoson), прилагана като интравенозна инжекция в рамките на 10 секунди.

• Пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват консумацията на продукти, съдържащи метилксантини, включително кафе чай за кафе или други кофеинови напитки, съдържащи кофеин лекарствени продукти аминофилин и теофилин за поне 12 часа преди планиран радионуклид MPI [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].
• Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не администрирайте лексискан, ако съдържа прахови частици или е обезцветена.
• Администрирайте лексискан като интравенозна инжекция в рамките на 10 секунди в периферна вена с помощта на 22 габарит или по -голям катетър или игла.
• Прилагайте 5 ml солев промив веднага след инжектирането на лексискан.
• Администрирайте радионуклидния агент за миокардна перфузия 10-20 секунди след разтвора на физиологичния разтвор. Радионуклидът може да се инжектира директно в същия катетър като лексискански.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

• Предварително напълнена спринцовка с еднократна доза: прозрачен безцветен разтвор, съдържащ регаденозон 0,4 mg/5 ml (NULL,08 mg/ml).

Съхранение и обработка

Лексискан се доставя като разтвор без стерилен консервант, съдържащ 0,08 mg/ml Regadenoson в следния пакет:

• Едно доза 5 мл предварително напълнен пластмасов Ansyr ^® Спринцовки с приспособления за Luer-Lock ( NDC 0469-6501-89).

Съхранявайте при контролирана стайна температура 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° до 30 ° C (59 ° - 86 ° F).

Спринцовки, произведени от: Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 САЩ. Ревизиран: май 2018 г.

Странични ефекти for Lexiscan

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането.

• Миокардна исхемия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Синоатриален и атриовентрикуларен възлови блок [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Предсърдно мъждене/предсърдно трептене [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхчувствителност, включително анафилаксия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипотония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Бронхоконстрикция [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Припадък [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Цереброваскуларен инцидент (инсулт) [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

По време на клиничното развитие 1651 пациентите са били изложени на лексискан, като повечето са получавали 0,4 mg като бърза (≤ 10 секунди) интравенозна инжекция. Повечето от тези пациенти са получили лексискан в две клинични проучвания, които са записали пациенти, които нямат анамнеза за бронхоспастично белодробно заболяване, както и никаква анамнеза за блок за сърдечна проводимост, по-голям от AV блок от първа степен, с изключение на пациенти с функциониращи изкуствени пейсмейкъри. В тези проучвания (проучвания 1 и 2) пациентите през 2015 г. са подложени на миокардна перфузионна образа след прилагане на лексискански (n = 1337) или аденоскан (n = 678). Населението е на 26–93 години (средна 66 години) 70% мъже и предимно кавказки (76% кавказки 7% афроамерикански 9% испаноядци 5% азиатски). Таблица 1 показва най -често съобщените нежелани реакции.

Като цяло всяка нежелана реакция е възникнала при сходни проценти между изследваните групи (80% за лексисканската група и 83% за групата на аденоскан). Аминофилинът се използва за лечение на реакциите при 3% от пациентите в лексисканската група и 2% от пациентите в групата на аденоскан. Повечето нежелани реакции започнаха скоро след дозирането и като цяло се разрешават в рамките на приблизително 15 минути, с изключение на главоболие, което е разрешило при повечето пациенти в рамките на 30 минути.

Таблица 1 Нежелани реакции в проучвания 1 и 2 обединени (честота ≥ 5%)

ЕКГ аномалии

Честотата на ритъма или аномалиите на проводимостта след лексискански или аденоскан е показана в таблица 2 [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Таблица 2 ритъм или аномалии на проводимост* в проучвания 1 и 2

Дихателни аномалии

В рандомизирано плацебо-контролирано изпитване на 999 пациенти с астма (n = 532) или стабилна хронична обструктивна белодробна болест (n = 467) общата честота на предварително определени респираторни нежелани реакции е по-голяма в лексисканската група в сравнение с плацебо група <0.001). Most respiratory adverse reactions resolved without therapy; a few patients received aminophylline or a short-acting bronchodilator. No differences were observed between treatment arms in the reduction of> 15% от изходното ниво на два часа във FEV1 (Таблица 3).

Таблица 3 Дихателни неблагоприятни ефекти*

Бъбречно увреждане

In a randomized placebo-controlled trial of 504 patients (LEXISCAN n=334 and placebo n=170) with a diagnosis or risk factors for coronary artery disease and NKFK/DOQI Stage III or IV renal impairment (defined as GFR 15-59 mL/min/1.73 m2) no serious adverse events were reported through the 24-hour follow-up period.

Неадекватно упражнение

В многоцентрово изпитване с отворен етикет, оценяващо лексисканската администрация след неадекватно упражнение стрес 1147 пациенти са рандомизирани в една от две групи. Всяка група претърпя две лексискански стрес миокардни перфузионни образни процедури (MPI). Група 1 получи лексискански 3 минути след неадекватни упражнения при първия лексискански стрес (MPI 1). Група 2 почива 1 час след неадекватни упражнения, за да позволи на хемодинамиката да се върне в изходното ниво преди получаване на лексискан (MPI 1). И двете групи се завърнаха за втори стрес MPI 1-14 дни по-късно и получиха лексискан без упражнения (MPI 2).

Най -често срещаните нежелани реакции са сходни по вид и честота с тези в таблица 1 по -горе и за двете групи. Времето на администрацията на лексискански след неадекватно упражнение не променя общия профил на нежеланата реакция.

Таблица 4 показва сравнение на сърдечните събития от интерес за двете групи [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. The cardiac events were numerically higher in Group 1.

Таблица 4 Сърдечни събития от интерес към неадекватно изследване на стреса на упражнения

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са докладвани от маркетинговия опит в световен мащаб с Regadenoson. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Какъв вид лекарство е ципрофлоксацин

Сърдечно -съдов

Миокарден инфаркт cardiac arrest ventricular arrhythmias supraventricular tachyarrhythmias including atrial fibrillation with rapid ventricular response (new-onset or recurrent) atrial flutter heart block (including thirddegree block) asystole marked hypertension symptomatic hypotension in association with transient ischemic attack acute coronary syndrome (ACS) Припадъкs и syncope [see Предупреждения и предпазни мерки ] са докладвани. Някои събития изискват намеса с течности и/или аминофилин [виж Предозиране ]. QTc prolongation shortly after Лексискан administration has been reported.

Централна нервна система

Тремор припадък преходна исхемична атака и мозъчно -съдов инцидент, включително вътречерепно кръвоизлив [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Стомашно -чревен

Съобщава се за коремна болка от време на време няколко минути след лексисканската администрация във връзка с повръщане на гадене или миалгии; Прилагането на аминофилин Аденозин антагонист се появи, за да намали болката. Съобщава се и за диария и фекална инконтиненция след лексисканската администрация.

Свръхчувствителност

Анафилаксия ангиоедем сърдечен или респираторен арест Решаващ дистрес Намалява се намалено хипотония на насищане на кислорода Уртикария обриви са настъпили и се нуждаят от лечение, включително реанимация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Мускулно -скелетна

Мускулно -скелетна pain has occurred typically 10-20 minutes after Лексискан administration; the pain was occasionally severe localized in the arms и lower back и extended to the buttocks и lower legs bilaterally. Administration of aminophylline appeared to lessen the pain.

Дихателни

Дихателни arrest dyspnea и хрипове have been reported following Лексискан administration.

Лекарствени взаимодействия for Lexiscan

Не са проведени официални проучвания за фармакокинетично взаимодействие с лекарства с лексискан.

Ефекти на други лекарства върху лексискан

• Метилксантините (например кофеин аминофилин и теофилин) са антагонисти на неспецифични аденозинови рецептори, които пречат на вазодилационната активност на лексискан [виж Клинична фармакология и   Информация за пациента ]. Patients should avoid consumption of any products containing methylxanthines as well as any drugs containing theophylline or aminophylline for at least 12 hours before Лексискан administration. Aminophylline may be used to attenuate severe or persistent adverse reactions to Лексискан [see Предозиране ].
• В клиничните проучвания лексисканът се прилага на пациенти, приемащи други кардиоактивни лекарства (т.е. β-блокери, блокери на калциевите канали ACE инхибитори нитрати сърдечни гликозиди и блокери на ангиотензин рецептори) без съобщения за нежелани реакции или видими ефекти върху ефикасността.
• Дипиридамоле може да промени ефектите на лексискан. Когато е възможно, задържайте дипиридамоле за най -малко два дни преди лексисканската администрация.

Ефект на лексискан върху други лекарства

Regadenoson не инхибира метаболизма на субстратите за CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 или CYP3A4 в човешки чернодробни микрозоми, което показва, че е малко вероятно да промени фармакокинетиката на лекарствата, метаболизирани от тези цитохромни p450 ензими.

Предупреждения за лексискан

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за лексискан

Миокардна исхемия

След лексиссканската инжекция са възникнали фатален и нефатален миокарден инфаркт (MI) вентрикуларен аритмии и сърдечен арест. Избягвайте употребата при пациенти със симптоми или признаци на остра миокардна исхемия, например нестабилна ангина или сърдечно -съдова нестабилност; Тези пациенти могат да бъдат изложени на по -голям риск от сериозни сърдечно -съдови реакции към лексискан. Сърдечно реанимационно оборудване и обучен персонал трябва да са на разположение преди администрирането на лексискан. Придържайте се към препоръчителната продължителност на инжектирането [виж Доза и приложение ]. As noted in an animal study longer injection times may increase the duration и magnitude of increase in coronary blood flow [see Клинична фармакология ]. If serious reactions to Лексискан occur consider the use of aminophylline an adenosine antagonist to shorten the duration of increased coronary blood flow induced by Лексискан [see Предозиране ].

Синоатриален и атриовентрикуларен възлови блок

Агенозиновите рецепторни агонисти, включително лексискан, могат да потискат SA и AV възлите и могат да причинят AV блок от втора или трета степен или синус брадикардия, изискваща интервенция. В клинични изпитвания AV блок от първа степен (PR удължаване> 220 msec) се развива при 3% от пациентите в рамките на 2 часа след лексисканската администрация; Преходен AV блок от втора степен с един отпаднал ритъм беше наблюдаван при един пациент, получаващ лексискан. В опит след маркетинг сърдечен блок и асистол от трета степен в рамките на минути след администрацията на Лексискан [виж Нежелани реакции ].

Предсърдно мъждене/предсърдно трептене

Съобщават се за ново начало или повтарящо се предсърдно мъждене с бърза камерна реакция и предсърдно трептене след инжектиране на лексискан [виж Нежелани реакции ].

Свръхчувствителност Including Anaphylaxis

Анафилаксия ангиоедем сърдечен или респираторен арест на дихателния дистрес Намаляване на хипотония на хипотония на гърлото на кислорода Уртикария и обривите са настъпили. В клинични изпитвания са съобщени за свръхчувствителност на клинични изпитвания при по -малко от 1 процент от пациентите [виж Нежелани реакции ]. Have personnel и resuscitative equipment immediately available.

Хипотония

Агенозиновите рецепторни агонисти, включително лексискан, предизвикват артериална вазодилатация и хипотония. В клиничните изпитвания се наблюдава намалено систолно кръвно налягане (> 35 mm Hg) при 7% от пациентите и намалява диастолното кръвно налягане (> 25 mm Hg) се наблюдава при 4% от пациентите в рамките на 45 минути от лексисканското приложение. Рискът от сериозна хипотония може да бъде по -висок при пациенти с автономна дисфункция Хиповолемия лява основна коронарна артерия стеноза стенотична клапна сърдечна болест перикардит или перикардна изливна или стенотична каротидна болест на артерията с мозъчно -съдова недостатъчност. При опит след маркетинг синкоп преходни исхемични атаки и припадъци са наблюдавани [виж Нежелани реакции ].

Хипертония

Прилагането на аденозинови рецепторни агонисти, включително лексискан, може да доведе до клинично значими повишаване на кръвното налягане при някои пациенти. Сред пациентите, които са имали повишаване на кръвното налягане в клиничните изпитвания, увеличението е наблюдавано в рамките на минути след лексисканската администрация. Повечето увеличения се разрешават в рамките на 10 до 15 минути, но в някои случаи се наблюдават увеличения на 45 минути след прилагане [виж Клинична фармакология ]. In post-marketing experience cases of potentially clinically significant hypertension have been reported particularly with underlying hypertension и when low-level exercise was included in the MPI [see Нежелани реакции ].

Bronchocontstriction

Аденозиновите рецепторни агонисти, включително лексискан, могат да причинят диспнея бронхоконстрикция и респираторен компромис. Подходящи мерки за бронходилататор и реанимационни мерки трябва да са на разположение преди и след лексисканската администрация [виж Нежелани реакции Клинична фармакология Предозиране и   Информация за пациента ].

Припадък

Лексискан may lower the Припадък threshold; obtain a Припадък history. New-onset or recurrence of convulsive Припадъкs has occurred following Лексискан injection. Some Припадъкs are prolonged и require emergent anticonvulsive management. Aminophylline may increase the risk of Припадъкs associated with Лексискан injection. Methylxanthine use is not recommended in patients who experience a Припадък in association with Лексискан administration.

Цереброваскуларен инцидент (инсулт)

Настъпиха хеморагични и исхемични мозъчно -съдови аварии. Хемодинамичните ефекти на лексискан, включително хипотония или хипертония, могат да бъдат свързани с тези нежелани реакции [виж Хипотония и Хипертония ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Regadenoson е отрицателен при анализ на бактериалната мутация на AMES хромозомна аберация в клетките на яйчниците на китайски хамстер (CHO) и анализ на микронуклеуса на мишката на мишката.

Дългосрочните проучвания на животни не са проведени за оценка на канцерогенния потенциал на лексисканския или потенциалните ефекти върху плодовитостта.

Странични ефекти на разклащането на суроватъчния протеин

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма налични данни за употребата на лексискан при бременни жени, които да информират риск, свързан с наркотици. В проучвания за възпроизвеждане на животни са наблюдавани неблагоприятни резултати от развитието при прилагането на регаденосона на бременни плъхове и зайци по време на органогенеза само при дози, които произвеждат майчинска токсичност (виж Данни ). В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Репродуктивните проучвания при плъхове показват, че дозите на регаденозуната 10 и 20 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) въз основа на телесната повърхност, причинявала намалено телесно тегло на плода и значителни забавяния на осификацията на фалантите и метатарзалите на преден и задния крайник; При тези дози се наблюдава и майчината токсичност. Скелетните вариации са увеличени във всички третирани групи. При зайци токсичност на майката се наблюдава при дози регаденозон, прилагани по време на органогенеза при 4 пъти по -голям от MRHD; Въпреки това няма тератогенни ефекти при потомството при тази доза. При по-високи дози 12 и 20 пъти по-голяма от MRHD майчината токсичност е възникнала заедно с повишена загуба на ембрио-фетална и фетална малформации.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация за наличието на Regadenoson в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Поради потенциалния риск от сериозни сърдечни реакции при кърменото бебе посъветвайте кърмещата майка да изпомпва и изхвърля кърмата в продължение на 10 часа след прилагането на лексискан.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От 1337 пациенти, получаващи лексискан в проучвания 1 и 2 56%, са на възраст 65 години и над и 24% са на възраст 75 години и повече. По -възрастните пациенти (> 75 години) са имали подобен профил на нежелани събития в сравнение с по -млади пациенти ( <65 years of age) but had a higher incidence of hypotension (2% vs. ≤ 1%).

Бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с бъбречно увреждане, включително пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий и/или зависима от диализата [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за лексискански

Лексискан overdosage may result in serious reactions [see Предупреждения и предпазни мерки ]. In a study of healthy volunteers symptoms of flushing замаяност и increased heart rate were assessed as intolerable at Лексискан doses greater than 0.02 mg/kg.

Аминофилин до обратни ефекти

Метилксантините като кофеинов аминофилин и теофилин са конкурентни антагонисти на аденозин рецепторите и аминофилинът е използван за прекратяване на устойчиви фармакодинамични ефекти. Аминофилинът може да се прилага в дози, вариращи от 50 mg до 250 mg чрез бавна интравенозна инжекция (50 mg до 100 mg за 30–60 секунди). Употребата на метилксантин не се препоръчва при пациенти, които изпитват припадък във връзка с лексисканската администрация [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Противопоказания за лексискан

Не прилагайте лексискан на пациенти с:

• AV блок от втора или трета степен или
• Дисфункция на синусовия възел

Освен ако тези пациенти нямат функциониращ изкуствен пейсмейкър [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинична фармакология for Lexiscan

Механизъм на действие

Regadenoson е агонист с нисък афинитет (K _i ≈ 1,3 μm) за a _2a аденозинов рецептор с поне 10-кратен по-нисък афинитет към a ₁ аденозинов рецептор (k _i > 16,5 μm) и слаб, ако има афинитет към a _2B и A ₃ Аденозинови рецептори. Активиране на a _2a Аденозиновият рецептор чрез регаденозон произвежда коронарна вазодилатация и увеличава коронарния кръвен поток (CBF).

Фармакодинамика

Коронарен кръвен поток

Лексискан causes a rapid increase in CBF which is sustained for a short duration. In patients undergoing coronary catheterization pulsed-wave Doppler ultrasonography was used to measure the average peak velocity (APV) of coronary blood flow before и up to 30 minutes after administration of regadenoson (0.4 mg intravenously). Mean APV increased to greater than twice baseline by 30 seconds и decreased to less than twice the baseline level within 10 minutes [see Фармакокинетика

Поемането на миокарда на радиофармацевтичното е пропорционално на CBF. Тъй като лексисканът увеличава притока на кръв в нормални коронарни артерии с малко или никакво увеличение на стенотичните артерии, лексисканските причиняват сравнително по -малко поглъщане на радиофармацевтичните в съдовите територии, доставени от стенотични артерии. Следователно интензивността на MPI след лексисканската администрация е по -голяма в области, перфузирани от нормални спрямо стенозирани артерии.

Ефект от продължителността на инжектирането

Проучване при кучета сравнява ефектите на интравенозната инжекция от 2,5 µg/kg регаденозон (за 10 ml) за 10 секунди и 30 секунди на CBF. Продължителността на двукратно увеличение на CBF е 97 ± 14 секунди (n = 6) и 221 ± 20 секунди (n = 4) съответно за инжектирането от 10 секунди и 30 секунди. Пиковите ефекти (т.е. максимално увеличение) върху CBF след инжектирането от 10 секунди и 30 секунди са съответно 217 ± 15% и 297 ± 33% над изходното ниво. Времената за пик на ефекта върху CBF бяха съответно 17 ± 2 секунди и 27 ± 6 секунди.

Ефект на аминофилин

Аминофилин (100 mg, прилаган чрез бавна интравенозна инжекция над 60 секунди) инжектирана 1 минута след 0,4 mg лексискан при пациенти, подложени на сърдечна катетеризация Предозиране ].

Ефект на кофеина

Поглъщането на кофеин намалява способността за откриване на обратими исхемични дефекти. При плацебо-контролирана пациенти с клинично изследване с паралелна група с известна или подозрителна миокардна исхемия са получили базов MPI за почивка/стрес, последван от втори MPI на стрес. Пациентите са получавали кофеин или плацебо 90 минути преди втория MPI на лексискански стрес. След прилагането на кофеин (200 или 400 mg) средният брой на идентифицираните обратими дефекти е намален с приблизително 60%. Това намаление беше статистически значимо [виж Лекарствени взаимодействия и Информация за пациента ].

Никорета има ли никотин в него

Хемодинамични ефекти

В клиничните проучвания по -голямата част от пациентите са имали увеличаване на сърдечната честота и намаляване на кръвното налягане в рамките на 45 минути след прилагането на лексискан. Максималните хемодинамични промени след лексискански и аденоскан в проучвания 1 и 2 са обобщени в таблица 5.

Таблица 5 Хемодинамични ефекти в проучвания 1 и 2

Хемодинамични ефекти Following Inadequate Exercise

В клинично проучване Lexiscan се прилага за MPI след неадекватен стрес за упражнения. Повече пациенти с лексисканско администрация три минути след неадекватния стрес на упражненията са имали увеличаване на сърдечната честота и намаляване на систолното кръвно налягане в сравнение с лексискан, прилаган в покой. Промените не са свързани с клинично значими нежелани реакции. Максималните хемодинамични промени са представени в таблица 6.

Таблица 6 Хемодинамични ефекти при неадекватно изследване на стреса на упражнения

Дихателни Effects

А и аденозиновите рецептори са замесени в патофизиологията на бронхоконстрикцията при чувствителни индивиди (т.е. астматици). В in vitro Не е доказано, че проучванията, които Regadenoson има значителен афинитет на свързване към a _2B и A ₃ Аденозинови рецептори.

При рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване на 999 пациенти с диагноза или рискови фактори за коронарна болест и едновременна астма или ХОББ честотата на респираторни нежелани реакции (диспнея хрипт) е по-голяма при лексискан в сравнение с плацебо. Умерен (NULL,5%) или тежък ( <1%) respiratory reactions were observed more frequently in the Лексискан group compared to placebo [see Нежелани реакции ].

Фармакокинетика

При здрави индивиди профилът на концентрацията на плазмената концентрация на регаденосон има много експоненциален характер и най-добре се характеризира с 3-отделен модел. Максималната плазмена концентрация на регаденосон се постига в рамките на 1 до 4 минути след инжектиране на лексискански и паралел на началото на фармакодинамичния отговор. Полупарът на тази начална фаза е приблизително 2 до 4 минути. Междинна фаза следва с полуживот средно 30 минути, съвпадаща със загуба на фармакодинамичния ефект. Терминалната фаза се състои от спад на плазмената концентрация с полуживот от приблизително 2 часа [виж Фармакодинамика ]. Within the dose range of 0.3–20 μg/kg in healthy subjects clearance terminal half-life or volume of distribution do not appear dependent upon the dose.

Фармакокинетичен анализ на популацията, включващ данни от лица и пациенти, показа, че клирънсът на Regadenoson намалява паралелно с намаляване на креатининния клирънс и клирънс се увеличава с повишено телесно тегло. Възрастовата пол и раса имат минимални ефекти върху фармакокинетиката на Regadenoson.

Специфични популации

Пациенти с увреждане на бъбречно

Разполагането на Regadenoson е проучено при 18 пациенти с различни степени на бъбречна функция и при 6 здрави лица. С увеличаване на бъбречното увреждане от леко (Clcr 50 до <80 mL/min) to moderate (CLcr 30 to < 50 mL/min) to severe renal impairment (CLcr < 30 mL/min) the fraction of regadenoson excreted unchanged in urine и the renal clearance decreased resulting in increased elimination half-lives и AUC values compared to healthy subjects (CLcr ≥ 80 mL/min). However the maximum observed plasma concentrations as well as volumes of distribution estimates were similar across the groups. The plasma concentration-time profiles were not significantly altered in the early stages after dosing when most pharmacologic effects are observed. No dose adjustment is needed in patients with renal impairment.

Пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий

Фармакокинетиката на рекаденосона при пациенти на диализа не е оценена; Въпреки това в in vitro Установено е, че проучването Regadenoson е диализируем.

Черно -увредените пациенти

Влиянието на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на Regadenoson не е оценено. Тъй като по -голяма от 55% от дозата се екскретира в урината като непроменени лекарства и фактори, които намаляват клирънс, не влияят на плазмената концентрация в ранните етапи след дозиране, когато се наблюдават клинично значими фармакологични ефекти, не е необходимо приспособяване на дозата при пациенти с чернодробно напитване.

Гериатрични пациенти

Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ Възрастта има незначително влияние върху фармакокинетиката на Regadenoson. Не е необходимо корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Метаболизъм

Метаболизмът на Регаденосон не е известен при хората. Инкубацията с плъхове за куче и човешки чернодробни микрозоми, както и с човешки хепатоцити не произвеждат откриваеми метаболити на Regadenoson.

Страничен ефект на метформин 1000 mg

Екскреция

При здрави доброволци 57% от дозата на регаденизона се екскретира непроменена в урината (диапазон 19-77%) със среден плазмен бъбречен клирънс около 450 ml/min, т.е. надвишава скоростта на гломерулна филтрация. Това показва, че бъбречната тубуларна секреция играе роля в елиминирането на Regadenoson.

Токсикология на животните и/или фармакология

Кардиомиопатия

Минимална кардиомиопатия (миоцитна некроза и възпаление) се наблюдава при плъхове след еднократна прилагане на регаденосон. Повишена честота на минимална кардиомиопатия се наблюдава на ден 2 при мъже при дози 0,08 0,2 и 0,8 mg/kg (1/5 2/5 и 5/5) и при жени (2/5) при 0,8 mg/kg. В отделно проучване при мъжки плъхове средното артериално налягане е намалено с 30 до 50% от базовите стойности за до 90 минути при дози от регаденозон съответно 0,2 и 0,8 mg/kg. Не е забелязана кардиомиопатия при плъхове, жертвани 15 дни след единично приложение на Регаденосон. Механизмът на кардиомиопатията, индуциран от Regadenoson, не е изяснен в това проучване, но е свързан с хипотензивните ефекти на Regadenoson. Известно е, че дълбоката хипотония, индуцирана от вазоактивни лекарства, причинява кардиомиопатия при плъхове.

Местно дразнене

Интравенозното прилагане на лексискан на зайци доведе до периваскуларна кръвоизливна вескулитна тромбоза и некроза с възпаление и тромбоза, продължаваща през ден 8 (последния ден на наблюдение). Периваскуларното приложение на лексискан на зайци доведе до образуване на пустули за възпаление на кръвоизлив и епидермална хиперплазия, която се запазва до 8 -ия ден, с изключение на кръвоизлива, който е разрешил. Подкожното прилагане на лексискан на зайци доведе до остра възпаление и некроза на кръвоизлив; На 8 -ти ден се наблюдава регенерация на мускулни влакна.

Клинични изследвания

Споразумение между лексискански и аденоскан

Ефикасността и безопасността на лексискан се определят спрямо аденоскан в две рандомизирани двойни проучвания (проучвания 1 и 2) през 2015 г. пациенти с известна или подозрителна коронарна болест, които са показани за MPI на фармакологичен стрес. Общо 1871 от тези пациенти са имали считани изображения за основна оценка на ефикасността, включително 1294 (69%) мъже и 577 (31%) жени със средна възраст от 66 години (диапазон 26–93 години). Всеки пациент е получил първоначално сканиране на напрежение, използвайки аденоскан (6-минутна инфузия, използвайки доза 0,14 mg/kg/min без упражнения) с протокол за радионуклидна затворена SPECT. След първоначалното сканиране пациентите бяха рандомизирани или на лексискански, или на аденоскан и получиха второ сканиране на стрес със същия протокол за радионуклидни изображения като този, използван за първоначалното сканиране. Средното време между сканирането е 7 дни (диапазон от 1–104 дни).

Най -често срещаните сърдечно -съдови истории включват хипертония (81%) CABG PTCA или стентинг (51%) ангина (63%) и анамнеза за миокарден инфаркт (41%) или аритмия (33%); Друга медицинска история включва диабет (32%) и ХОББ (5%). Пациентите с скорошна анамнеза за сериозен неконтролиран вентрикуларен аритмия миокарден инфаркт или нестабилна ангина История на по-голяма от AV блок от първа степен или със симптоматична синдром на брадикардия за синус или сърдечна трансплантация. Редица пациенти приемаха кардиоактивни лекарства в деня на сканирането, включително β-блокери (18%) блокери на калциеви канали (9%) и нитрати (6%). В събраната популация 68% от пациентите са имали 0–1 сегмента, показващи обратими дефекти при първоначалното сканиране 24% са имали 2–4 сегмента, а 9% са имали ≥ 5 сегмента.

Сравнението на изображенията, получени с лексискан, с тези, получени с аденоскан, се извършва по следния начин. Използвайки 17-сегментния модел, броят на сегментите, показващи обратим перфузионен дефект, се изчислява за първоначалното проучване на аденоскана и за рандомизираното проучване, получено с помощта на лексискански или аденоскан. Степента на съгласие за изображението, получено с лексискански или аденоскан спрямо първоначалното изображение на аденоскан, се изчислява, като се определя колко често пациентите, присвоени на всяка първоначална категория аденоскан (0–1 2–4 5–17 обратими сегменти) са поставени в една и съща категория с рандомизираното сканиране. Степента на споразумение за лексискански и аденоскан бяха изчислени като средна стойност на процентите на споразумението в трите категории, определени от първоначалното сканиране. Изследвания 1 и 2 показват, че лексисканът е подобен на аденоскана при оценка на степента на обратими аномалии на перфузия (Таблица 7).

Таблица 7 Степента на споразумение в проучвания 1 и 2

Използване на лексисскан при пациенти с неадекватна упражнения стрес

Ефикасността и безопасността на лексисканския, прилаган 3 минути (група 1) или 1 час (група 2) след неадекватно напрежение на упражненията, бяха оценени в рандомизирано многоцентрово проучване на многоцентрали. Адекватното упражнение беше определено като ≥ 85% максимално прогнозирана сърдечна честота и ≥ 5 метса. SPECT MPI се извършва 60-90 минути след лексисканската администрация във всяка група (MPI 1). Пациентите се върнаха 1-14 дни по-късно, за да претърпят втори стрес MPI с лексискан без упражнения (MPI 2).

Всички пациенти са насочени за оценка на коронарната болест. От 1147 пациенти рандомизираха общо 1073 пациенти са получили лексискан и са имали интерпретирани SPECT сканирания при всички посещения; 538 в група 1 и 535 в група 2. Средната възраст на пациентите е била 62 години (диапазон от 28 до 90 години) и включва 633 (59%) мъже и 440 (41%) жени.

Изображенията от MPI 1 и MPI 2 за двете групи бяха сравнени за наличие или отсъствие на перфузионни дефекти. Нивото на съгласие между MPI 1 и MPI 2 показанията в група 1 беше подобно на нивото на съгласие между MPI 1 и MPI 2 чете в група 2. Въпреки това двама пациенти, получаващи лексискански 3 минути след неадекватно упражнение, изпитаха сериозна сърдечна нежелана реакция. No serious cardiac adverse reactions occurred in patients receiving LEXISCAN 1 hour following inadequate exercise stress [see Нежелани реакции Клинична фармакология ].

Информация за пациента за лексискан

Взаимодействие с лекарства

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да избягват консумацията на всякакви продукти, съдържащи метилксантини, включително чай за кафене или други кофеинови напитки, съдържащи лекарствени продукти, съдържащи аминофилин и теофилин за поне 12 часа преди планиран радионуклид MPI [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология

Сърдечно -съдов

Посъветвайте се с пациентите, че могат да бъдат изложени на повишен риск от фатални и нефатални сърдечни пристъпи, анормални сърдечни ритми Сърдечни арест Предупреждения и предпазни мерки ].

Свръхчувствителност

Информирайте пациентите, че са докладвани алергични реакции при лексискан. Съветвайте пациентите как да разпознаят подобна реакция и кога да потърсят медицинска помощ [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дихателни

Посъветвайте се с пациенти с ХОББ или астма за необходимостта от прилагане на терапия с бронходилататор преди и след изследване и да се обадят на своя клиник, ако изпитват някаква задух или затруднено дишане след MPI проучване с лексискан [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Припадъкs

Посъветвайте пациентите, че могат да бъдат изложени на повишен риск от припадъци. Поставете под въпрос пациентите за анамнеза за припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лактация

Посъветвайте се жена да изпомпва и изхвърля кърмата за 10 часа след администрацията на Лексискан [виж Използване в конкретни популации ].