Либута

Описание за libtayo

Cemiplimab-RWLC е човешки програмиран смърт рецептор-1 (PD-1), блокиращ антитялото. Cemiplimab-RWLC е рекомбинантно човешко IgG4 моноклонално антитяло, което се свързва с PD-1 и блокира взаимодействието му с PD-L1 и PD-L2. Cemiplimab-RWLC се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в културата на суспензия на китайската овария на хамстера (CHO). Cemiplimab-RWLC има приблизително молекулно тегло 146 kDa.

Инжектирането на Libtayo (Cemiplimab-RWLC) за интравенозна употреба е стерилна консервантска бистра до леко опалесцентно безцветен до бледожълт разтвор с рН от 6. Разтворът може да съдържа следи от полупрозрачни на бели частици.

Всеки флакон съдържа 350 mg Cemiplimab-RWLC. Всеки ml съдържа Cemiplimab-RWLC 50 mg L-хистидин (NULL,74 mg) L-хистидин монохидрохлорид монохидрат (NULL,1 mg) захароза (50 mg) L-пролин (15 mg) полисорбат 80 (2 mg) и вода за инжекция USP.

Използване за libtayo

Кожен плоскоклетъчен карцином

Libtayo е показан за лечение на пациенти с метастатичен кожен плоскоклетъчен карцином (MCSCC) или локално напреднал CSCC (LACSCC), които не са кандидати за лечебна хирургия или лечебно излъчване.

Базален клетъчен карцином

Libtayo е показан за лечение на пациенти с локално напреднал или метастатичен базален клетъчен карцином (LABCC или MBCC), които преди това са били лекувани с инхибитор на пътя на таралеж или за когото инхибиторът на пътя на таралежа не е подходящ.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Libtayo в комбинация с платина на базата на платина Химиотерапия е показано за лечение на първа линия на възрастни пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) с NO Egfr ALK или ROS1 аберации и е:

• локално напреднали, когато пациентите не са кандидати за хирургична резекция или окончателно химиорадиране или
• метастатичен.

Libtayo като единичен агент е показан за лечение на първа линия на възрастни пациенти с NSCLC, чиито тумори имат висока PD-L1 експресия [пропорция на тумор (TPS) ≥ 50%], както е определено чрез одобрен от FDA тест [виж Доза и приложение ] без EGFR ALK или ROS1 аберации и е:

• локално напреднали, когато пациентите не са кандидати за хирургична резекция или окончателно химиорадиране или
• метастатичен.

Дозировка за libtayo

Избор на пациент за NSCLC

Изберете пациенти с локално напреднал или метастатичен NSCLC за лечение с Libtayo като един агент на базата на PD-L1 експресия върху туморни клетки [виж Клинични изследвания ].

Информация за одобрените от FDA тестове за откриване на PD-L1 израз е достъпна на: https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Препоръчителна доза

Локално напреднал или метастатичен базален клетъчен карцином и локално напреднал или метастатичен кожен плоскоклетъчен карцином

Препоръчителната доза на Libtayo е 350 mg, прилагана като интравенозна инфузия на всеки 3 седмици, докато прогресирането на заболяването неприемлива токсичност или до 24 месеца.

Недребноклетъчен рак на белия дроб

Препоръчителната доза на Libtayo е 350 mg, прилагана като интравенозна инфузия на всеки 3 седмици, докато прогресирането на заболяването или неприемлива токсичност.

Вижте информацията за предписване на агентите, администрирани в комбинация с Libtayo за препоръчителна информация за дозиране, според случая.

Доза Modifications Fили Нежелана реакцияs

Не се препоръчва намаляване на дозата за libtayo. Като цяло задържат либтайо за тежки (степен 3) имуно-медиирани нежелани реакции. Постоянно преустановете Libtayo за животозастрашаващи (степен 4) имуно-медиирани нежелани реакции, повтарящи се тежки (степен 3) имунно медиирани реакции, които изискват системно имуносупресивно лечение или неспособност за намаляване на кортикостероидната доза до 10 mg или по-малко от прединизон еквивалент на ден в рамките на 12 седмици от иницииране на стероиди.

Доза modifications fили Либута fили adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized in Table 1.

Таблица 1: Препоръчителни модификации на дозата за нежелани реакции

Подготовка и администриране

• Визуално проверете за прахови частици и обезцветяване преди администрирането. Libtayo е ясно до леко опалесцентно безцветно до бледо жълто разтвор, който може да съдържа следи от полупрозрачни на белите частици. Изхвърлете флакона, ако разтворът е мътно обезцветено или съдържа външни прахови частици, различно от следите от полупрозрачни на белите частици.

Подготовка

• Не се разклащайте.
• Оттеглете 7 ml от флакон и разредете с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP или 5% декстроза инжектиране USP до крайна концентрация между 1 mg/ml до 20 mg/ml.
• Смесете разреден разтвор чрез нежна инверсия. Не се разклащайте.
• Изхвърлете неизползвания лекарствен продукт или отпадъчен материал.

Съхранение на инфузионен разтвор

• Съхранявайте при стайна температура до 25 ° C (77 ° F) за не повече от 8 часа от момента на приготвяне до края на инфузията или под хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за не повече от 10 дни от времето на подготовка до края на инфузията.
• Оставете разредения разтвор да стигне до стайна температура преди администрирането.
• Не замръзвайте.

Администрация

• Администрирайте чрез интравенозна инфузия за 30 минути през интравенозна линия, съдържаща стерилен вграден или добавка от 0,2-микронен до 5-микронен филтър.

Колко се доставя

Доза Fилиms And Strengths

Инжектиране : 350 mg/7 ml (50 mg/ml) ясно до леко опалесцентно безцветно до бледожълт разтвор, който може да съдържа следи от полупрозрачни на бели частици в флакон с една доза.

Съхранение и обработка

Либута (Cemiplimab-RWLC) Инжектирането е ясно до леко опалесцентно безцветно до бледожълт разтвор, който може да съдържа следи от полупрозрачни на бели частици. Доставя се в картонена опаковка, съдържаща 1 флакон с една доза от:

• 350 mg/7 ml (50 mg/ml) ( NDC 61755-008-01)

Съхранявайте в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналната картонена опаковка. Предпазва от светлина. Не замръзвайте и не разклатете.

Произведено от: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Стари трион Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Ревизиран: април 2024 г.

Странични ефекти за libtayo

Следните сериозни нежелани реакции са описани другаде в етикетирането.

• Тежки и фатални имуно-медиирани нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Усложнения на алогенния HSCT [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Данните, описани в Предупреждения и предпазни мерки отразяват излагането на Libtayo като един агент при 1281 пациенти при три отворени многокохортни проучвания с отворена ръкавици и две рандомизирани многоцентрови проучвания с отворен етикет. Тези проучвания включват 384 пациенти с напреднал CSCC (проучвания 1540 и 1423) 138 пациенти с напреднал BCC (проучване 1620) 355 пациенти с NSCLC (проучване 1624) и 404 пациенти с други напреднали солидни тумори. Libtayo се прилага интравенозно при дози от 3 mg/kg на всеки 2 седмици (n = 235) 350 mg на всеки 3 седмици (n = 1014) или други дози (n = 32). Сред 1281 пациенти 53% са били изложени в продължение на 6 месеца или повече, а 26% са били изложени за една година или повече. В тази обединена популация на безопасността най -честите нежелани реакции (≥15%) са умората на мускулно -скелетната болка и анемията. Най-често срещаните лабораторни аномалии от степен 3-4 (≥2%) са лимфопения анемия хипонатриемия хипофосфатемия повишава аспартат аминотрансфераза хипокалиемия хиперкалиемия и повишена аланин аминотрансфераза.

В допълнение данните по-долу отразяват излагането на Libtayo в комбинация с химиотерапия на базата на платина при 312 пациенти с NSCLC, записан в рандомизирано активно контролирано проучване (проучване 16113).

Кожен плоскоклетъчен карцином (CSCC)

Проучване 1540

Безопасността на libtayo е оценена при 358 пациенти с напреднал CSCC (метастатично или локално напреднало заболяване) в проучване 1540 [виж Клинични изследвания ]. Of these 358 patients 213 had mCSCC (nodal или distant) и 145 had laCSCC. Patients received Либута 3 mg/kg every 2 weeks (n=137) или 350 mg every 3 weeks (n=221) as an intravenous infusion until disease progression unacceptable toxicity или completion of planned treatment. The median duration of exposure was 40 weeks (1 week to 109 weeks).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 41% от пациентите. Сериозни нежелани реакции, които се наблюдават при поне 2%от пациентите, са пневмония (NULL,6%) кожна инфекция (NULL,6%) и пневмонит (NULL,8%).

Фаталните нежелани реакции са възникнали при 5% от пациентите, които са получили libtayo, включително смърт поради инфекции (NULL,2%).

Постоянно прекратяване поради нежелана реакция се наблюдава при 12% от пациентите. Нежеланите реакции, водещи до постоянно прекратяване при поне 2 пациенти, са пневмонит обрив объркване на състоянието Общо физическо здраве влошава кръвоизлив на чернодробна функция Тест за тест за аномалии и мускулно -скелетна болка.

Доза interruptions of Либута due to an adverse reaction occurred in 36% of patients. Adverse reactions which required dosage interruption in ≥ 2% of patients included диария infusion-related reaction upper respiratилиy tract infection liver function test abnилиmalities musculoskeletal pain pneumonitis и обрив.

Най -често срещаните (≥ 20%) нежелани реакции са умората обрив на мускулно -скелетната болка диария и гадене. Най -често срещаните нежелани реакции от степен 3 или 4 (≥ 2%) са хипертония на кожната инфекция с пневмония анемия умора мускулно -скелетна болка и пневмонит. Най -често срещаните (≥ 4%) степен 3 или 4 лабораторни аномалии, които се влошават от изходното ниво, са анемията и хипофосфатемията на лимфопения.

Таблица 2 обобщава нежеланите реакции, възникнали при ≥ 10% от пациентите, а таблица 3 обобщава 3 или 4 лабораторни аномалии, влошаващи се от изходното ниво при ≥ 1% от пациентите, получаващи libtayo.

Таблица 2: Нежелани реакции при ≥ 10% от пациентите с напреднал CSCC, получаващи libtayo в проучване 1540

Таблица 3: 3 или 4 степен на лабораторни аномалии, влотяващи се от изходното ниво при ≥ 1% от пациентите с напреднал CSCC, получаващи Libtayo в проучване 1540

Проучване 1423

При 26 пациенти с напреднал CSCC, лекувани с libtayo в проучване 1423 [виж Клинични изследвания ] Данните за безопасността са в съответствие с описаните по -горе от проучване 1540.

Базален клетъчен карцином (BCC)

Безопасността на libtayo е оценена при 138 пациенти с напреднал BCC (MBCC n = 54 LABCC n = 84) в еднократно изпитване с една ръка (проучване 1620) [виж Клинични изследвания ]. Patients received Либута 350 mg every 3 weeks as an intravenous infusion fили up to 93 weeks или until disease progression или unacceptable toxicity. The median duration of exposure was 45 weeks (range: 2.1 weeks to 98 weeks).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 34% от пациентите. Сериозни нежелани реакции, които се наблюдават при> 1,5%, са диария (NULL,6%) инфекция на пикочните пътища (NULL,6%) пневмония (NULL,9%) и кръвоизлив (NULL,2%). Фаталните нежелани реакции са възникнали при 4,3%от пациентите, които са получили libtayo, включително остро увреждане на бъбреците (NULL,7%) и влошаване на кахексията поради колит (NULL,7%).

Постоянно прекратяване на libtayo поради нежелана реакция се наблюдава при 14% от пациентите. Нежеланите реакции, водещи до трайно прекратяване на libtayo при поне 2 пациенти, са диария остро увреждане на бъбреците Общо физическо здраве влошаване и хепатит.

Прекъсвания на дозата на libtayo поради нежелана реакция се наблюдават при 40% от пациентите. Нежеланите реакции, които изискват прекъсвания на дозата при> 2% от пациентите, включват диария мускулно-скелетна болка Остра увреждане на бъбреците Устяване Падане на главоболие, свързана с инфузия Реакционна кръвоизлив пневмонит Горна дихателна инфекция на пътищата и урина.

Най -често срещаните нежелани реакции, отчетени при поне 15% от пациентите, са умора на мускулно -скелетната болка диария обрив в горните дихателни пътища на горни дихателни пътища и хипертония.

Най -често срещаните нежелани реакции от степен 3 или 4 (> 2%) са хипертония диария умора Мускулно -скелетна болка хипокалемия Хипонатриемия Пневмония уринарна инфекция зрителното увреждане и теглото намаляват. Най -често срещаните (> 2%) лабораторни аномалии се влошават от изходното ниво до 3 или 4 степен са лимфопения и хипонатриемия.

Таблица 4 обобщава нежеланите реакции, възникнали при ≥ 10% от пациентите и таблица 5, обобщава 3 или 4 лабораторни аномалии, влошаващи се от изходното ниво при ≥ 1% от пациентите, получаващи libtayo.

Таблица 4: Нежелани реакции при ≥ 10% от пациентите с напреднал BCC, получаващи libtayo в проучване 1620

Таблица 5: 3 или 4 степен на лабораторни аномалии, влотяващи се от изходното ниво при ≥ 1% от пациентите с напреднал BCC, получаващи Libtayo в проучване 1620

Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)

Лечение на първа линия на NSCLC с libtayo в комбинация с химиотерапия на базата на платина

Безопасността на Libtayo в комбинация с химиотерапия на базата на платина е оценена при 465 пациенти с локално напреднал или метастатичен NSCLC в проучване 16113 [виж Клинични изследвания ]. Patients received Либута 350 mg every 3 weeks plus platinum-based Химиотерапия every 3 weeks fили 4 cycles (n=312) или placebo every 3 weeks plus platinum-based Химиотерапия every 3 weeks fили 4 cycles (n=153).

Сред пациентите, които са получили libtayo 70%, са били изложени в продължение на 6 месеца или повече, а 35% са били изложени за по -голяма от една година. Характеристиките на популацията на безопасността са: средна възраст от 63 години (25 до 82 години) 41% от пациентите 65 или повече 86% мъже 86% бели 14% азиатски 86% са имали метастатично заболяване, а 14% са имали локално напреднали болести и източна кооперативна онкологична група (ECOG) (PS) от 0 (16%) и 1 (83%).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 25% от пациентите. Най -честите сериозни нежелани реакции, които се появяват при поне 2% от пациентите, са пневмония анемия и неутропения . Фатални нежелани реакции са възникнали при 6%от пациентите, които са получили libtayo в комбинация с химиотерапия, включително смърт, не е посочена по друг начин (NULL,9%) внезапна смърт (NULL,0%) остър хепатит (NULL,3%) остър Респираторен дистрес синдром (NULL,3%) Тромбоза на мезентериална артерия (NULL,3%) пневмония (NULL,3%) пневмонит (NULL,3%) и белодробен кръвоизлив (NULL,3%). Libtayo е бил постоянно прекратен поради нежелани реакции при 5% от пациентите. Нежеланите реакции, водещи до постоянно прекратяване при най -малко 2 пациенти, са повишени аланин аминотрансфераза и анемия.

Доза interruptions of Либута due to an adverse reaction occurred in 33% of patients. Adverse reactions which required dosage interruptions in at least 2% of patients were anemia pneumonia неутропения thrombocytopenia умора COVID-19 infection и pyrexia.

Най -често срещаните (≥ 15%) нежелани реакции са алопеция мускулно -скелетна болка при гадене на гадене периферна невропатия и намалена апетит. The most common Grade 3-4 laboratory abnormalities (≥ 2%) were anemia neutropenia lymphopenia leukopenia hyponatremia thrombocytopenia hyperglycemia hypophosphatemia increased alanine aminotransferase hypocalcemia hyperkalemia hypermagnesemia hypokalemia and increased creatinine.

Таблица 6 обобщава нежеланите реакции, възникнали при ≥ 10% от пациентите, а таблица 7 обобщава 3 или 4 лабораторни аномалии при пациенти, получаващи Libtayo и химиотерапия.

Таблица 6: Нежелани реакции при ≥ 10% от пациентите с локално напреднали или метастатични NSCLC, получаващи libtayo и химиотерапия в проучване 16113

Таблица 7: 3 или 4 лабораторни аномалии, които се влошават от изходното ниво при ≥ 1% от пациентите с локално напреднали или метастатични NSCLC, получаващи libtayo и химиотерапия в проучване 16113

Лечение на първа линия на NSCLC с libtayo като единичен агент

Безопасността на libtayo е оценена при 355 пациенти с локално напреднали или метастатични NSCLC в проучване 1624 [виж Клинични изследвания ]. Patients received Либута 350 mg every 3 weeks (n=355) или investigatили’s choice of Химиотерапия (n=342) consisting of paclitaxel plus cisplatin или carboplatin; gemcitabine plus cisplatin или carboplatin; или pemetrexed plus cisplatin или carboplatin followed by optional pemetrexed maintenancи. The median duration of exposure was 27.3 weeks (9 days to 115 weeks) in the Либута group и 17.7 weeks (18 days to 86.7 weeks) in the Химиотерапия group. In the Либута group 54% of patients were exposed to Либута fили ≥ 6 months и 22% were exposed fили ≥ 12 months.

Характеристиките на популацията на безопасността са: средна възраст от 63 години (31 до 79 години) 44% от пациентите на 65 или повече 88% мъже 86% бели 82% са имали метастатично заболяване, а 18% са имали локално напреднала оценка на болестта и ефективността на ECOG (PS) от 0 (27%) и 1 (73%).

Либута was permanently discontinued due to adverse reactions in 6% of patients; adverse reactions resulting in permanent discontinuation in at least 2 patients were pneumonitis pneumonia ischemic stroke и increased aspartate aminotransferasи. Serious adverse reactions occurred in 28% of patients. The most frequent serious adverse reactions in at least 2% of patients were pneumonia и pneumonitis.

Таблица 8 обобщава нежеланите реакции, възникнали при ≥ 10% от пациентите и таблица 9, обобщава 3 или 4 лабораторни аномалии при пациенти, получаващи Libtayo.

Таблица 8: Нежелани реакции при ≥ 10% от пациентите с локално напреднал или метастатичен NSCLC, получаващи libtayo в проучване 1624

Таблица 9: Основна степен на лабораторни аномалии от степен 3 или 4 при ≥1% от пациентите с локално напреднали или метастатични NSCLC, получаващи libtayo в проучване 1624

Лекарствени взаимодействия за libtayo

Не е предоставена информация

Предупреждения за Libtayo

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Libtayo

Тежки и фатални имуно-медиирани нежелани реакции

Либута is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death receptили-1 (PD-1) или PD-ligи 1 (PD-L1) blocking the PD-1/PD-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance и inducing immune-mediated adverse reactions. Impилиtant immune-mediated adverse reactions listed under Warnings и Precautions may not include all possible severe и fatal immune-mediated reactions.

Честотата и тежестта на имуно-медиираните нежелани реакции са сходни, когато libtayo се прилага като единичен агент или в комбинация с химиотерапия.

Имуно-медиираните нежелани реакции, които могат да бъдат тежки или фатални, могат да възникнат във всяка органна система или тъкан. Имуно-медиираните нежелани реакции могат да се появят по всяко време след започване на PD-1/PD-L1 блокиращо антитяло. Докато имуно-медиираните нежелани реакции обикновено се проявяват по време на лечение с PD-1/PD-L1, блокиращи антитела имунно-медиирани нежелани реакции, също могат да се проявят след прекратяване на PD-1/PD-L1 блокиращи антитела. Имуно-медиираните нежелани реакции, засягащи повече от една телесна система, могат да възникнат едновременно.

Ранното идентифициране и управление на имуно-медиирани нежелани реакции са от съществено значение за осигуряване на безопасно използване на PD-1/PD-L1 блокиращи антитела. Следете отблизо за симптоми и признаци, които могат да бъдат клинични прояви на основните имуно-медиирани нежелани реакции. Оценявайте чернодробните ензими креатинин и функцията на щитовидната жлеза в началото и периодично по време на лечението. В случаите на съмнение за имуно-медиирани нежелани реакции инициират подходяща обработка за изключване на алтернативни етиологии, включително инфекция. Институт за медицинско управление незабавно, включително специална консултация, според случая.

Удържайте или permanently discontinue Либута depending on severity [Вижте Доза и приложение ]. In general if Либута requires interruption или discontinuation administer systemic cилиticosteroid therapy (1 to 2 mg/kg/day prednisone или equivalent) until improvement to Grade 1 или less. Upon improvement to Grade 1 или less initiate cилиticosteroid taper и continue to taper over at least 1 montз. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reactions are not controlled with cилиticosteroids.

Насоките за управление на токсичността за нежелани реакции, които не изискват непременно системни стероиди (например ендокринопатии и дерматологични реакции) са разгледани по -долу.

Имуно-медииран пневмонит

Либута can cause immune-mediated pneumonitis. The definition of immune-mediated pneumonitis included the required use of systemic cилиticosteroids или other immunosuppressants и the absence of a clear alternate etiology. In patients treated with other PD-1/PD-L1 blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received priили thилиacic radiation.

Имуно-медиираният пневмонит е възникнал при 2,6%(33/1281) от пациентите, получаващи Libtayo, включително степен 4 (NULL,3%) степен 3 (NULL,6%) и нежелани реакции от степен 2 (NULL,6%). Пневмонитът доведе до постоянно прекратяване на Libtayo при 1,3% от пациентите и удържането на Libtayo при 1,4% от пациентите.

При всички пациенти с пневмонит са необходими системни кортикостероиди. Пневмонитът е разрешен при 61% от 33 -те пациенти. От 18 -те пациенти, при които Libtayo е бил задържан за пневмонит 10 повторно повторно либтайо след подобряване на симптомите; От тези 4/10 (40%) са имали рецидив на пневмонит.

Имунно-медииран колит

Либута can cause immune-mediated colitis. The definition of immune-mediated colitis included the required use of systemic cилиticosteroids или other immunosuppressants и the absence of a clear alternate etiology. The primary component of the immune-mediated colitis was диария. Cytomegalovirus (CMV) infection/reactivation has been repилиted in patients with cилиticosteroid-refractилиy immune-mediated colitis treated with PD-1/PD-L1 blocking antibodies. In cases of cилиticosteroid-refractилиy colitis consider repeating infectious wилиkup to exclude alternative etiologies.

Имуно-медиираният колит е възникнал при 2%(25/1281) от пациенти, получаващи Libtayo, включително нежелани реакции от степен 3 (NULL,8%) и степен 2 (NULL,9%). Колитът доведе до постоянно прекратяване на libtayo при 0,4% от пациентите и удържането на Libtayo при 1,2% от пациентите.

При всички пациенти с колит са необходими системни кортикостероиди. Колитът е разрешен при 56% от 25 -те пациенти. От 16 -те пациенти, при които Libtayo е бил задържан за Colitis 6, повторно повторно Libtayo след подобряване на симптомите; От тези 4/6 (67%) са имали рецидив на колит.

Имуно-медииран хепатит

Либута can cause immune-mediated hepatitis. The definition of immune-mediated hepatitis included the required use of systemic cилиticosteroids или other immunosuppressants и the absence of a clear alternate etiology.

Имуно-медиираният хепатит е възникнал при 2,4% (31/1281) от пациентите, получаващи libtayo, включително фатален ( <0.1%) 4 клас (0.3%) Grade 3 (1.6%) и Степен 2 (0.2%) adverse reactions.

Хепатитът доведе до постоянно прекратяване на libtayo при 1,4% от пациентите и задържането на libtayo при 0,7% от пациентите.

При всички пациенти с хепатит са необходими системни кортикостероиди. Тринадесет процента (13%) от тези пациенти (4/31) изискват допълнителна имуносупресия с микофенолат. Хепатитът е разрешен при 39% от 31 пациенти. От 9 -те пациенти, при които Libtayo е бил задържан за пациенти с хепатит 5, реинтинирали Libtayo след подобряване на симптомите; От тези 1/5 (20%) са имали рецидив на хепатит.

Имуно-медиирани ендокринопатии

Надбъбречна недостатъчност

Либута can cause primary или secondary adrenal insufficiency. Fили Степен 2 или higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment including hилиmone replacement as clinically indicateг. Удържайте Либута depending on severity [Вижте Доза и приложение ].

Надбъбречната недостатъчност е възникнала при 0,5% (6/1281) от пациентите, получаващи нежелани реакции на Libtayo, включително 3 -степенна (NULL,5%). Надбъбречната недостатъчност доведе до постоянно прекратяване на libtayo в 1 ( <0.1%) patient. Либута was withheld in 1 ( < 0.1%) patient due to adrenal insufficiency и not reinitiateг. Systemic cилиticosteroids were required in 83% (5/6) patients with adrenal insufficiency; of these the majилиity remained on systemic cилиticosteroids. Adrenal insufficiency resolved in 17% of the 6 patients.

Хипофизит

Либута can cause immune-mediated hypophysitis. Хипофизит can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia или visual field defects. Хипофизит can cause hypopituitarism. Initiate hилиmone replacement as clinically indicateг. Удържайте или permanently discontinue Либута depending on severity [Вижте Доза и приложение ].

Хипофизит occurred in 0.5% (7/1281) of patients receiving Либута including Grade 3 (0.2%) и Степен 2 (0.3%) adverse reactions. Хипофизит led to permanent discontinuation of Либута in 1 ( <0.1%) patient и withholding of Либута in 2 (0.2%) patients. Systemic cилиticosteroids were required in 86% (6/7) patients with hypophysitis. Хипофизит resolved in 14% of the 7 patients. Of the 2 patients in whom Либута was withheld fили hypophysitis none of the patients reinitiateг.

Нарушения на щитовидната жлеза

Либута can cause immune-mediated thyroid disилиders. Тиреоидит can present with или without endocrinopathy. Хипотиреоидизъм can follow hyperthyroidism. Initiate hилиmone replacement или medical management of hyperthyroidism as clinically indicateг. Удържайте или permanently discontinue Либута depending on severity [Вижте Доза и приложение ].

Тиреоидит

Тиреоидит occurred in 0.6% (8/1281) of patients receiving Либута including Степен 2 (0.3%) adverse reactions. No patient discontinued Либута due to thyroiditis. Тиреоидит led to withholding of Либута in 1 ( <0.1%) patient. Systemic cилиticosteroids were not required in any patient with thyroiditis. Тиреоидит resolved in 13% of the 8 patients.

Съобщава се и за стимулиране на щитовидната жлеза на кръвта, а кръвта стимулира стимулирането на щитовидната жлеза.

Хипертиреоидизъм

Хипертиреоидизъм occurred in 3% (39/1281) of patients receiving Либута including Grade 3 ( <0.1%) и Степен 2 (0.9%) adverse reactions. No patient discontinued treatment due to hyperthyroidism. Хипертиреоидизъм led to withholding of Либута in 7 (0.5%) patients.

Необходими са системни кортикостероиди при 8% (3/39) от пациенти с хипертиреоидизъм. Хипертиреоидизмът се разрешава при 56% от 39 -те пациенти. От 7 -те пациенти, при които Libtayo е бил задържан за хипертиреоидизъм 2 пациенти, реинтинирали Libtayo след подобряване на симптомите; От тях никой не е имал рецидив на хипертиреоидизъм.

Хипотиреоидизъм

Хипотиреоидизъм occurred in 7% (87/1281) of patients receiving Либута including Grade 3 ( <0.1%) и Степен 2 (6%) adverse reactions. Хипотиреоидизъм led to permanent discontinuation of Либута in 3 (0.2%) patients. Хипотиреоидизъм led to withholding of Либута in 9 (0.7%) patients.

Необходими са системни кортикостероиди при 1,1% (1/87) от пациентите. Хипотиреоидизмът е разрешен при 6% от 87 пациенти. По-голямата част от пациентите с хипотиреоидизъм изискват дългосрочна заместване на хормоните на щитовидната жлеза.

От 9 -те пациенти, при които Libtayo е бил отказан от хипотиреоидизъм 1 повторно повторно подобряване на симптомите и не е имал рецидив на хипотиреоидизъм.

Заявка за диабет тип 1, която може да се представи с диабетна кетоацидоза.

Наблюдавайте пациентите за хипергликемия или други признаци и симптоми на диабет. Инициира лечение с инсулин, както е посочено клинично. Задържайте libtayo в зависимост от тежестта [виж Доза и приложение ].

Съществува захарен диабет от тип 1 в <0.1% (1/1281) of patients (4 клас). No patient discontinued treatment due to Type 1 diabetes mellitus. Type 1 diabetes mellitus led to withholding of Либута in 0.1% of patients treatment was reinitiated after symptom improvement. Patient received long-term insulin therapy.

Имунно-медииран нефрит с бъбречна дисфункция

Либута can cause immune-mediated nephritis. The definition of immune-mediated nephritis included the required use of systemic cилиticosteroids или other immunosuppressants и the absence of a clear alternate etiology.

Имуно-медиираният нефрит е възникнал при 0,7% (9/1281) пациенти, получаващи libtayo, включително фатален ( <0.1%) Grade 3 ( < 0.1%) и Степен 2 (0.5%) adverse reactions. Nephritis led to permanent discontinuation of Либута in 0.2% of patients и withholding of Либута in 0.4% of patients.

При всички пациенти с нефрит са били необходими системни кортикостероиди. Нефрит е разрешен при 78% от 9 -те пациенти. От 5 -те пациенти, при които Libtayo е бил задържан за нефрит 4, повторно повторно Libtayo след подобряване на симптомите; От тези 1/4 (25%) са имали рецидив на нефрит.

Имунно-медиирани дерматологични нежелани реакции

Либута can cause immune-mediated обрив или dermatitis. The definition of immune-mediated dermatologic adverse reaction included the required use of systemic cилиticosteroids или other immunosuppressants и the absence of a clear alternate etiology. Exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson Syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) и DRESS (Drug Rash with Eosinophilia и Systemic Symptoms) has occurred with PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Topical emollients и/или topical cилиticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-exfoliative обривes. Удържайте или permanently discontinue Либута depending on severity [Вижте Доза и приложение ].

Имуно-медиираните дерматологични нежелани реакции се появяват при 1,9%(24/1281) от пациентите, получаващи Libtayo, включително 3-степенна (NULL,9%) и степен 2 (NULL,8%) нежелани реакции. Дерматологичните нежелани реакции доведоха до постоянно прекратяване на libtayo при 0,2% от пациентите и удържането на libtayo при 1,3% от пациентите.

Необходими са системни кортикостероиди при всички пациенти с имуно-медиирани дерматологични нежелани реакции. Имуно-медиираните дерматологични нежелани реакции се разрешават при 71% от 24-те пациенти. От 17 -те пациенти, при които Libtayo е бил задържан за дерматологична нежелана реакция 13, повторно повторно повторно подобряване на симптомите; От тези 5/13 (38%) са имали рецидив на дерматологичната нежелана реакция.

Други имуно-медиирани нежелани реакции

Следните клинично значими имуно-медиирани нежелани реакции се появяват при честота на <1% in 1281 patients who received Либута или were repилиted with the use of other PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Severe или fatal cases have been repилиted fили some of these adverse reactions.

Сърдечен/съдов: Миокардит pericarditis vasculitis

Нервна система: Менингит енцефалит миелит и демиелинизация миастеничен синдром/миастения гравис (включително обостряне) Гилен-баре синдром нерв Пареза Автоимунна невропатия

Околен: Увеит ирит и други очни възпалителни токсичности. Някои случаи могат да бъдат свързани с откъсване на ретината. Могат да се появят различни степени на зрително увреждане, за да се включат слепота. Ако увеитът се появи в комбинация с други имуно-медиирани нежелани реакции, помислете за синдром на Vogt-Koyanagi-Harada, тъй като това може да изисква лечение със системни стероиди, за да се намали рискът от постоянна загуба на зрение.

Стомашно -чревен: Панкреатит, за да включва увеличаване на серумния амилаза и нива на липаза гастрит Дуоденит стоматит

Мускулно -скелетна и съединителна тъкан: Миозит/полимиозит/дерматомиозит рабдомиолиза и свързаните с нея последствия, включително бъбречна недостатъчност артрит полимиалгия Rheumatica

Ендокрин: Хипопаратиреоидизъм

Други (хематологични/имунизирани): Hemolytic anemia aplastic anemia hemophagocytic lymphohistiocytosis systemic inflammatory response syndrome histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis) sarcoidosis immune thrombocytopenia solid organ transplant rejection other transplant (including corneal graft) rejection

Реакции, свързани с инфузия

Тежките или животозастрашаващите реакции, свързани с инфузия, се проявяват при 0,2% от пациентите, получаващи Libtayo като един агент. Следете пациентите за признаци и симптоми на реакции, свързани с инфузия. Честите симптоми на свързана с инфузия реакция включват гадене пирексия и повръщане.

Прекъсвайте или забавете скоростта на инфузия или permanently discontinue Либута based on severity of reaction [Вижте Доза и приложение ].

Усложнения на алогенна HSCT

Фатални и други сериозни усложнения могат да възникнат при пациенти, които получават алогенна трансплантация на стволови клетки (HSCT) преди или след лечение с PD-1/PD-L1 блокиращо антитяло. Свързаните с трансплантация усложнения включват хиперакутна присадка срещу гостоприемна болест (GVHD) остра GVHD хронична GVHD чернодробна болест на венооклузивното (VOD) след намалена интензивна кондициониране и стероидно-изискваща фебрилна синдром (без идентифицирана инфекциозна причина). Тези усложнения могат да се появят въпреки интервенцията на терапията между блокадата на PD-1/PD-L1 и алогенната HSCT.

Следвайте отблизо пациентите за доказателства за усложнения, свързани с трансплантацията, и се намесвайте незабавно. Помислете за ползата спрямо рисковете от лечение с PD-1/PD-L1 блокиращо антитяло преди или след алогенна HSCT.

Ембрио-фетална токсичност

Въз основа на механизма си на действие libtayo може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Проучванията върху животни показват, че инхибирането на пътя на PD-1/PD-L1 може да доведе до повишен риск от имуно-медиирано отхвърляне на развиващия се плод, което води до смърт на плода. Посъветвайте жените за потенциалния риск за плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с libtayo и поне 4 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Имуно-медиирани нежелани реакции

Съветвайте пациентите, че libtayo може да причини нежелани реакции на имунно медииране, включително следното [виж Предупреждения и предпазни мерки ::

• Пневмонит: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fили signs или symptoms of pneumonitis including new или wилиsening symptoms of cough Болки в гърдите или задух.
• Колит: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fили signs или symptoms of colitis including диария blood или mucus in stools или severe abdominal pain.
• Хепатит: Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на хепатит.
• Ендокринопатии: Advise patients to contact their healthcare provider immediately fили signs или symptoms of hypothyroidism hyperthyroidism adrenal insufficiency hypophysitis или type 1 diabetes mellitus.
• Нефрит: Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи за признаци или симптоми на нефрит.
• Дерматологични нежелани реакции: Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика си на здравни услуги, ако развият нов обрив.

Реакции, свързани с инфузия

Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с техния доставчик на здравни грижи за признаци или симптоми на реакции, свързани с инфузия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Усложнения на алогенна HSCT Or Solid Organ Transplant Rejection

Посъветвайте пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни грижи, ако развият признаци или симптоми на пост-алогенни HSCT усложнения или от отхвърляне на трансплантация на твърди органи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ембрио-фетална токсичност

Посъветвайте жените за репродуктивен потенциал, че Либтайо може да причини вреда на плода и да информира своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност [виж Предупреждения и предпазни мерки и Използване в конкретни популации ].

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и поне 4 месеца след последната доза Libtayo [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветвайте пациентите с жени да не кърмят, докато приемат либтайо и поне 4 месеца след последната доза [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за оценка на потенциала на Cemiplimab-RWLC за канцерогенност или генотоксичност.

In a 3-month repeat-dose toxicology study in sexually mature cynomolgus monkeys there were no cemiplimab-rwlc-related effects on fertility parameters (menstrual cycle semen analysis or testicular measurements) or in male or female reproductive organs at doses up to the highest dose tested 50 mg/kg/week (approximately 5.5 to 25.5 times the human exposure based on AUC при клиничната доза от 350 mg веднъж на всеки 3 седмици).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на механизма си на действие libtayo може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена [виж Клинична фармакология ]. There are no available data on the use of Либута in pregnant women. Animal studies have demonstrated that inhibition of the PD-1/PD-L1 pathway can lead to increased risk of immune-mediated rejection of the developing fetus resulting in fetal death (see Данни ). Human IgG4 immunoglobulins (IgG4) are known to cross the placenta; therefилиe Либута has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Advise women of the potential risk to a fetus.

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с Libtayo, за да се оцени ефектът му върху възпроизвеждането и развитието на плода. Централна функция на пътя на PD-1/PD-L1 е да се запази бременността чрез поддържане на имунната толерантност на майката към плода. В миши модели на блокада на бременност на PD-L1 е показано, че нарушава толерантността към плода и води до увеличаване на загубата на плода; Следователно потенциалните рискове от администриране на Libtayo по време на бременност включват повишен процент на аборт или мъртвородено. Както се съобщава в литературата, няма малформации, свързани с блокадата на PD-1/PD-L1 сигнализацията при потомството на тези животни; Въпреки това имуно-медиираните нарушения се наблюдават при PD-1 и PD-L1 нокаутни мишки. Въз основа на неговия механизъм на действие на феталната експозиция на Cemiplimab-RWLC може да увеличи риска от развитие на имунно медиирани нарушения или промяна на нормалния имунен отговор.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на Cemiplimab-RWLC в човешкото мляко или неговите ефекти върху кърменото дете или върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмати деца съветват жените да не кърмят по време на лечението и поне 4 месеца след последната доза Libtayo.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността при жените с репродуктивен потенциал преди започване на libtayo [виж Бременност ].

Контрацепция

Либута can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [Вижте Бременност ].

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечение с Libtayo и поне 4 месеца след последната доза.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на libtayo не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Либута As A Single Agent

От 1281 пациенти, които са получили libtayo като един агент в клинични проучвания 26% са 65 години до 75 години, а 22% са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

От 358 пациенти с MCSCC или LACSCC, които са получили libtayo като един агент в проучване 1540 30% са 65 години до 75 години, а 48% са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

От 138 пациенти с BCC, които са получили libtayo като един агент в проучване 1620 27% са 65 години до 75 години, а 31% са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

Либута In Combination With Platinum-Based Химиотерапия

От 312 пациенти с NSCLC, които са получили libtayo в комбинация с химиотерапия на базата на платина в проучване 16113 35% са 65 години до 75 години, а 6% са 75 години или повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти.

Информация за предозиране за libtayo

Не е предоставена информация

Противопоказания за libtayo

Няма.

Клинична фармакология fили Libtayo

Механизъм на действие

Свързването на PD-1 лиганди PD-L1 и PD-L2 към PD-1 рецептора, открит в Т клетки, инхибира Т-клетъчната пролиферация и производството на цитокини. Повишаването на PD-1 лиганди възниква при някои тумори и сигнализирането по този път може да допринесе за инхибиране на активното Т-клетъчно имунно наблюдение на туморите.

Cemiplimab-RWLC е рекомбинантно човешко имуноглобулин G4 (IgG4) моноклонално антитяло, което се свързва с PD-1 и блокира неговото взаимодействие с PD-L1 и PD-L2, освобождаващ PD-1 пътни инхибиране на имунния отговор, включително антитуморен имунен отговор. В сингнеичните модели на тумор на мишката, блокиращи активността на PD-1, доведоха до намален растеж на тумора.

Фармакодинамика

Връзките с експозиция на Cemiplimab и времевият ход на фармакодинамичния отговор не са напълно характеризирани.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните данни на Cemiplimab-RWLC са събрани при 1063 пациенти с различни солидни тумори. Фармакокинетиката на Cemiplimab-RWLC е линейна и пропорционална доза в диапазона на дозата от 1 mg/kg до 10 mg/kg libtayo, прилаган интравенозно на всеки 2 седмици.

При 350 mg на всеки 3 седмици средните концентрации на Cemiplimab-RWLC (коефициент на вариация CV%) в стационарно състояние варират между минимална концентрация от 59 mg/L (47%) и максимална концентрация от 171 mg/L (27%). Стационарното излагане се постига след 4 месеца лечение.

При пациенти с CSCC Cemiplimab-RWLC стационарно излагане на 350 mg на всеки 3 седмици е сравнимо с експозицията при 3 mg/kg на всеки 2 седмици.

Разпределение

Обемът на разпределение на Cemiplimab-RWLC в стабилно състояние е 5,9 L (29%).

Елиминиране

Cemiplimab-RWLC клирънс (CV%) след първата доза е 0,25 L/ден (41%) и намалява с течение на времето с 11%, което води до стационарен клирънс (CLSS) (CV%) от 0,22 L/ден (44%). Елиминационният полуживот (CV%) в стабилно състояние е 22 дни (42%).

Специфични популации

Следните фактори нямат клинично важен ефект върху излагането на Cemiplimab-RWLC при 1063 пациенти: възраст (27 до 96 години) Половото телесно тегло (31 до 172 kg) Рак на рак ниво на албумин (20 до 93 g/l) Бъбречна функция (креатинин определяне на клирънс от коккрофт-гал 21 мл/мин. Състезанието [бяло (n = 932) азиатски (n = 47) черно (n = 21)] изглежда няма клинично важен ефект върху излагането на Cemiplimab-RWLC. Libtayo не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане (общ билирубин, по -голям от 3,0 пъти по -голям от ULN).

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ изключват значимите сравнения на честотата на анти-лекарствените антитела в проучванията, описани по-долу, с честотата на анти-лекарствените антитела в други проучвания, включително тези на Cemiplimab-RWLC или на други продукти на Cemiplimab.

През периода на лечение, вариращ от 8 до 19 месеца в 5 клинични проучвания, честотата на антицемиплимаб-RWLC антитела при пациенти, лекувани с LIBTAYO, е 2% (22/1029).

Няма идентифициран клинично значим ефект на антицемиплимаб-RWLC антитела върху PK на libtayo през продължителността на лечението, вариращо от 8 месеца до 19 месеца. Поради ниската поява на анти-лекарствени антитела ефектът от тези антитела върху безопасността и/или ефективността на фармакодинамиката на Libtayo не е известен.

Токсикология на животните и/или фармакология

При животинските модели инхибирането на PD-L1/PD-1 сигнализиране увеличава тежестта на някои инфекции и засилва възпалителни реакции. М. туберкулоза -Заразените PD-1 нокаутирани мишки показват значително намалена преживяемост в сравнение с контролите от див тип, които корелират с повишена бактериална пролиферация и възпалителни реакции при тези животни. PD-L1 и PD-1 нокаутирани мишки и мишки, получаващи PD-L1 блокиращо антитяло, също показват намалена преживяемост след инфекция с лимфоцитен вирус на хориоменингит.

Клинични изследвания

Кожен плоскоклетъчен карцином (CSCC)

The efficacy of LIBTAYO in patients with metastatic (nodal or distant) cutaneous squamous cell carcinoma (mCSCC) or locally advanced CSCC (laCSCC) who were not candidates for curative surgery or curative radiation was evaluated in two open-label multi-center non-randomized multicohort studies: Study 1423 (NCT02383212) and Study 1540 (NCT02760498). И двете проучвания изключват пациенти с автоимунно заболяване, които изискват системна терапия с имуносупресорни средства в рамките на 5 години; история на трансплантация на твърди органи; предишно лечение с анти-PD-1/PD-L1 блокиращи антитела или друга терапия с инхибитор на имунната контролна точка; инфекция с ХИВ хепатит В или хепатит С; или ECOG PS ≥ 2.

Пациентите получават libtayo 3 mg/kg интравенозно на всеки 2 седмици за до 48 седмици в проучване 1423 или до 96 седмици (групи 1 и 2) или 350 mg на всеки 3 седмици за до 54 седмици (група 3) в проучване 1540 г. Лечението продължава до прогресиране на неприемлива токсичност на заболяването или завършване на планирано лечение. Оценките за отговор на тумора се извършват на всеки 8 или 9 седмици. Основните мерки за резултатите от ефикасността бяха потвърдена скорост на отговор (ORR), дефинирани като пълен отговор (CR) плюс частичен отговор (PR), оценен от независим централен преглед (ICR) и оценка на ICR продължителност на отговора (DOR). За пациенти с MCSCC без външно видими целеви лезии ORR се определя чрез критерии за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST 1.1). За пациенти с външно видими целеви лезии (LACSCC и MCSCC) ORR се определя от съставна крайна точка, която интегрира ICR оценки на рентгенологичните данни (RECIST 1.1) и цифровата медицинска фотография (критерии на СЗО).

Проучване 1540

В анализа на ефикасността на 193 пациенти с напреднал CSCC, записан в проучване 1540, които получават libtayo или на 3 mg/kg на всеки 2 седмици, или 350 mg на всеки три седмици 115 са имали MCSCC, а 78 са имали LACSCC. Средната възраст е била 72 години (38 до 96 години); 83% са били мъже; 97% са бели 2% са азиатски 1% са черни или афроамерикански, а 1% са неизвестни на раса; 45% са имали ECOG PS 0 и 55% имат ECOG PS 1; 34% са получили поне една предишна античакова системна терапия; 81% са получили предишна операция, свързана с рак; и 68% са получили предишна лъчетерапия. Сред пациентите с MCSCC 77% са имали отдалечени метастази, а 23% са имали само възлови метастази.

За реагиращите пациенти, представени в таблица 10 под средното време на реакция, е 2,1 месеца (диапазон: 1,7 до 22,8 месеца).

Резултатите от ефикасността въз основа на окончателния анализ на проучване 1540 са представени в таблица 10.

неща за вършене в Бристъл Великобритания

Таблица 10: Резултати от ефикасността за проучване 1540 в CSCC

Проучване 1423

Сред 26 пациенти с CSCC в проучване 1423 16 са имали MCSCC, а 10 са имали LACSCC. Средната възраст е била 73 години (52 до 88 години); 81% от пациентите са били мъже; 92% от пациентите са бели; ECOG PS е 0 (38%) и 1 (62%); 58% от пациентите са получили най-малко 1 предишна антиракова системна терапия; 92% от пациентите са получили предишна операция, свързана с рак, а 81% са получили предишна лъчетерапия. Един пациент в групата на MCSCC е дозирана при 1 mg/kg. Останалите получават 3 mg/kg на всеки 2 седмици.

С средна продължителност на проследяването от 13,3 месеца потвърденият ORR е 50% (95% CI: 30 70); Всички отговори бяха PRS. Средното време за реакция е 1,9 месеца (диапазон: 1,7 до 7,3 месеца) и 85% от респондентите са имали DOR ≥ 6 месеца.

Базален клетъчен карцином (BCC)

The efficacy of LIBTAYO in 138 patients with advanced basal cell carcinoma (BCC) [unresectable locally advanced (laBCC) or metastatic (nodal or distant) (mBCC)] who had progressed on hedgehog pathway inhibitor (HHI) therapy had not had an objective response after 9 months on HHI therapy or were intolerant of prior HHI therapy was evaluated in Study 1620 (NCT03132636) Мултицентрово нерандомизирано проучване с отворен етикет. Проучването изключва пациенти с автоимунно заболяване, които изискват системна терапия с имуносупресорни средства в рамките на 5 години; история на трансплантация на твърди органи; предишно лечение с анти-PD-1/PD-L1 терапия или друга терапия с инхибитор на имунната контролна точка; инфекция с ХИВ хепатит В или хепатит С; или оценка на ефективността на ECOG (PS) ≥ 2.

Пациентите получават libtayo 350 mg на всеки 3 седмици до 93 седмици, докато прогресирането на заболяването неприемлива токсичност или завършване на планираното лечение. Оценките на туморите се извършват на всеки 9 седмици за първите 45 седмици лечение и на всеки 12 седмици след това. Основните мерки за резултатите от ефикасността бяха потвърдена оценка на обективния отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR), оценени от независимия централен преглед (ICR). За пациенти с MBCC без външно видими целеви лезии ORR се определя чрез критерии за оценка на отговора при солидни тумори (RECIST 1.1). За пациенти с външно видими целеви лезии (LABCC и MBCC) ORR се определя от съставна крайна точка, която интегрира ICR оценки на рентгенологичните данни (RECIST 1.1) и цифровата медицинска фотография (критерии на СЗО).

Общо 138 пациенти с напреднал BCC са включени в анализа на ефикасността на проучване 1620. От тези 39% са имали MBCC, а 61% са имали LABCC. При пациенти с LABCC средната възраст е била 70 години (42 до 89 години); 67% са мъже; 68% са бели, а 32% са състезателни, които не са отчетени/неизвестни; 61% са имали ECOG PS 0 и 39% са имали ECOG PS 1; 83% са получили най-малко 1 операция, свързана с рак; и 50% са получили предишна лъчетерапия. При пациенти с MBCC средната възраст е 63,5 години (38 до 90 години); 70% са мъже; 87% са бели, а 13% са състезателни, които не са докладвани/неизвестни; 67% са имали ECOG PS 0 и 33% са имали ECOG PS 1; 85% са получили най-малко 1 предишна операция, свързана с рака; и 59% са получили предишна лъчетерапия. Сред пациентите с MBCC 35% са имали отдалечени метастази, само 9% са имали само възлово заболяване, а 54% са имали както отдалечени, така и възлови заболявания.

Резултатите от ефикасността са представени в таблица 11. За реагиращите пациенти средното време за реакция е 4 месеца (диапазон 2 до 10,5 месеца) за MBCC групата и 4,3 месеца (диапазон от 2,1 до 21,4 месеца) за LABCC групата.

Таблица 11: Резултати от ефикасността за проучване 1620 в BCC

Недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC)

Лечение на първа линия на NSCLC с ненкомбинация Libtayo с химиотерапия на базата на платина

The efficacy of LIBTAYO in combination with platinum-based chemotherapy was evaluated in Study 16113 (NCT03409614) a randomized multi-center double-blind active-controlled trial in 466 patients with locally advanced NSCLC who were not candidates for surgical resection or definitive chemoradiation or with metastatic NSCLC who had not previously received systemic treatment for metastatic NSCLC. Пациентите са били допустими независимо от състоянието на експресията на тумор PD-L1.

Пациенти с EGFR ALK или ROS1 геномни туморни аберации; медицинско състояние, което изисква системна имуносупресия; или непрекъснато или скорошно автоимунно заболяване, което изисква системна терапия, не отговаря на изискванията. Пациентите с анамнеза за метастази в мозъка са били допустими, ако са били адекватно лекувани и неврологично са се върнали в изходното ниво поне 2 седмици преди рандомизацията.

Рандомизацията беше стратифицирана от хистология (неводна срещу плоскоклетъчна) и PD-L1 експресия ( <1% versus 1% to 49% versus ≥ 50%) accилиding to the VENTANA PD-L1 (SP263) assay. Patients were rиomized (2:1) to receive either:

• Либута 350 mg intravenously (IV) every 3 weeks fили 108 weeks plus platinum-based Химиотерапия every 3 weeks fили 4 cycles или
• Плацебо IV на всеки 3 седмици за 108 седмици плюс химиотерапия на базата на платина на всеки 3 седмици за 4 цикъла.

Химиотерапия на базата на платина във всяка от рамото се състои от карбоплатин AUC от 5 или 6 и паклитаксел 200 mg/m ² ; цисплатин 75 mg/m ² и paclitaxel 200 mg/m ² ; карбоплатин AUC от 5 или 6 и Pemetrexed 500 mg/m ² ; или цисплатин 75 mg/m ² и pemetrexed 500 mg/m ² Поддръжката Pemetrexed е задължителна за пациенти с нестоятелни NSCLC, които са получили режим на химиотерапия, съдържащ Pemetrexed, съдържащи Pemetrexed, съдържащ Pemetrexed, съдържащ Pemetrexed, съдържащ Pemetrexed, съдържащ Pemetrexed, съдържащ Pemetrexed-Cont, в първите 4 цикъла на лечение.

Лечението на проучването продължава до 1,1 дефинирана прогресираща болест неприемлива токсичност или 108 седмици. Оценката на състоянието на тумора се извършва на всеки 9 седмици през 1 година и на всеки 12 седмици след 1 година. Основната мярка за резултат на ефикасност е общата преживяемост (ОС). Допълнителни мерки за резултати от ефикасността са преживяемост без прогресия (PFS) и общата степен на отговор (ORR), оценени чрез заслепен независим централен преглед (BICR).

Характеристиките на популацията на изследването са: средна възраст от 63 години (диапазон: 25 до 84) 40% на възраст 65 или повече години; 84% мъж; 87% бели 13% азиатски. Петнадесет процента са имали състоянието на ефективността на източната кооперативна онкология (ECOG) (PS) 0 и 84% са имали ECOG PS 1; 85% са имали метастатично заболяване, а 15% са имали стадий IIIB или IIIC заболяване и не са кандидати за хирургична резекция или окончателно химиорадиация на оценка на изследователите; 57% са имали невочно, а 43% са имали плоскостовна хистология; и 7% са имали анамнеза за лекувани мозъчни метастази в началото.

Изпитването демонстрира статистически значимо подобрение на ОС за пациенти, рандомизирани на Libtayo в комбинация с химиотерапия в сравнение с плацебо в комбинация с химиотерапия.

Резултатите от ефикасността са представени в таблица 12 и фигура 1.

Таблица 12: Резултати от ефикасността от проучване 16113 при недребноклетъчен рак на белия дроб

Фигура 1: Криви на Kaplan-Meier за ОС от проучване 16113

Лечение на първа линия на NSCLC с libtayo като единичен агент

Ефикасността на libtayo е оценена в проучване 1624 (NCT03088540) рандомизирано многоцентрово активно-контролирано проучване с отворен етикет при 710 пациенти с локално напреднали NSCLC, които не са кандидати за хирургическа резекция или окончателна хеморадиция или с метастатична NSCLC.

Само пациенти, чиито тумори са имали висока PD-L1 експресия [резултат от пропорцията на тумора (TPS) ≥ 50%], както е определено чрез имунохистохимия, използвайки PD-L1 IHC 22C3 PharmDX комплект и които не са получили предварително системно лечение за метастатичен NSCLC.

Пациенти с EGFR ALK или ROS1 геномни туморни аберации; медицинско състояние, което изисква системна имуносупресия; автоимунно заболяване, което изисква системна терапия в рамките на 2 години от лечението; или които никога не са пушили, са били неприемливи. Пациентите с анамнеза за метастази в мозъка са били допустими, ако са били адекватно лекувани и неврологично са се върнали в изходното ниво поне 2 седмици преди рандомизацията.

Рандомизацията беше стратифицирана от хистологията (неволна срещу плоскоклетъчна) и географски регион (Европа срещу Азия срещу останалата част от света). Пациентите бяха рандомизирани (1: 1) да получават Libtayo 350 mg интравенозно (IV) на всеки 3 седмици за до 108 седмици или режим на химиотерапия с платина-дублена за 4 до 6 цикъла, последвано от незадължителна пеметреседна поддръжка за пациенти с некверна хистология, получавала пеметрекс, съдържащ режим.

Лечението с Libtayo продължи до Recist 1.1 дефинирана прогресираща болест неприемлива токсичност или до 108 седмици. Пациентите, които са имали оценка на IRC, RECIST 1.1-дефинирано прогресиращо заболяване на терапията с Libtayo, са били разрешени да продължат лечението с libtayo (до допълнителни 108 седмици) с добавяне на 4 цикъла на специфична за хистоотерапията химиотерапия до по-нататъшна прогресия. От 203 пациенти, рандомизирани да получават химиотерапия, които са оценили IRC, RECIST 1,1-дефинирана болест прогресия 150 (74%) пациенти, преминали към лечение с Libtayo. Оценката на туморния статус се извършва на всеки 9 седмици. Основните мерки за резултатите от ефикасността бяха цялостната преживяемост (ОС) и преживяемостта без прогресия (PFS). Допълнителна мярка за резултатите от ефикасността беше общата степен на отговор (ORR).

Характеристиките на популацията на изследването са: средна възраст от 63 години (диапазон: 31 до 84) 45% на възраст 65 или повече години; 85% мъже; 86% бели 11% азиатски; и 0,6% черно. Девет процента са били испански или латиноамерикански. Двадесет и седем процента са имали ECOG PS 0 и 73% са с ECOG PS 1; 84% са имали метастатично заболяване, а 16% са имали стадий IIIB или IIIC заболяване и не са били кандидати за хирургична резекция или окончателно химиорадиация на оценка на изследователите; 56% са имали невочно, а 44% са имали плоскостовна хистология; и 12% са имали анамнеза за лекувани мозъчни метастази в началото.

Изпитването демонстрира статистически значимо подобрение на ОС и PFS за пациенти, рандомизирани на Libtayo в сравнение с химиотерапията.

Резултатите от ефикасността са представени в таблица 13 и фигура 2.

Таблица 13: Резултати от ефикасността от проучване 1624 при недребноклетъчен рак на белия дроб

Фигура 2: Крива на Kaplan-Meier за ОС от проучване 1624

Информация за пациента за libtayo

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения и предпазни мерки раздел.