Линзес

Предупреждение

Риск от сериозна дехидратация при педиатрични пациенти

• Linzess е противопоказан при пациенти на възраст под 6 години; В неклинични проучвания при неонатални мишки прилагането на единична клинично значима възрастна устна доза линаклотид причинява смърт поради дехидратация [виж Противопоказания Използване в конкретни популации ].
• Избягвайте използването на линк при пациенти от 6 до по -малко от 18 години [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].
• Безопасността и ефективността на линейните не са установени при пациенти на възраст под 18 години [виж Използване в конкретни популации ].

Описание за Linzess

Linzess (Linaclotide) е агонист на гуанилат циклаза-С (G-CC). Линаклотид е 14-аминокиселинен пептид със следното химично наименование: L-цистеинил-L-цистеинил-L-глутамил-L-тирозил-L-LCYSTEINYL-L-цистеинил-L-аспарагинил-L-L-L-аланил-L-Cysteinyl-L-ъронил-L-L-L-Alanyl-L-Cysteinyl-L-Threonyl-L-L-L-Alanyl-L-LTEROSIN (5-13) -tris (дисулфид).

Молекулярната формула на линаклотид е c ₅₉ H ₇₉ N ₁₅ O ₂₁ S ₆ и молекулното му тегло е 1526,8. Последователността на аминокиселините за линаклотид е показана по -долу:

Linaclotide е аморфен бял до бял прах. Той е леко разтворим във вода и воден натриев хлорид (NULL,9%). Linzess съдържа линаклотидно покрити топчета в твърди желатинови капсули. Linzess се предлага като 72 MCG 145 MCG и 290 MCG капсули за орално приложение.

Неактивните съставки на капсули Linzess 72 MCG включват: микрокристален целулозен поливинил алкохол и талк. Компонентите на капсулната обвивка включват желатин и титанов диоксид.

Неактивните съставки на Linzess 145 MCG и 290 MCG капсули включват: калциев хлорид дихидрат хипромелозен L-левцин и микрокристална целулоза. Компонентите на капсулната обвивка включват желатин и титанов диоксид.

Използване за Linzess

Linzess е показан за лечение на:

• Синдром на раздразненото черво with constipation (IBS-C) in adults
• Хроничен идиопатичен запек (CIC) при възрастни
• Функционален запек (ФК) при педиатрични пациенти от 6 до 17 години

Дозировка за Lolless

Препоръчителна доза

Синдром на раздразненото черво с запек (IBS-C) при възрастни

Препоръчителната доза на Linzess е 290 mcg перорално веднъж дневно.

Хроничен идиопатичен запек (CIC) при възрастни

Препоръчителната доза на Linzess е 145 MCG перорално веднъж дневно. Дозировка от 72 mcg веднъж дневно може да се използва въз основа на индивидуално представяне или поносимост.

Функционален запек (ФК) при педиатрични пациенти от 6 до 17 години

Препоръчителната доза на Linzess е 72 mcg перорално веднъж дневно.

Инструкции за подготовка и администриране

• Вземете Linzess на празен стомах поне 30 минути преди хранене приблизително по едно и също време всеки ден.
• Ако се пропусне доза, пропуснете пропусната доза и вземете следващата доза в редовното време. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Не смачкайте и не дъвчете капсула на линзес или капсула.
• Поглъщане на капсула Linzess Whole.
• За пациенти, които не са в състояние да погълнат капсулата цели капсули на Linzess, могат да бъдат отворени и прилагани перорално или в ябълков сос, или с вода или прилагани с вода чрез назогастрална или гастростомична тръба. Не е тествано поръсване на мъниста на линцес върху други меки храни или в други течности.

Устно администрация в ябълков сос

1. Поставете една чаена лъжичка AppleSauce в стайна температура в чист контейнер.
2. Отворете капсулата.
3. Поръсете цялото съдържание (мъниста) върху Applesauce.
4. Консумирайте цялото съдържание веднага. Не дъвчете мънистата. Не съхранявайте сместа от мъниста-applesauce за по-късна употреба.

Устно прилагане във вода

1. Изсипете приблизително 30 мл бутилирана вода в стайна температура в чиста чаша.
2. Отворете капсулата.
3. Поръсете цялото съдържание (мъниста) във водата.
4. Нежно завъртете мъниста и вода за поне 20 секунди.
5. Поглъщайте цялата смес от мъниста и вода веднага.
6. Добавете още 30 ml вода към всякакви мъниста, останали в чашата вихри за 20 секунди, и поглъщане веднага.
7. Не съхранявайте сместа от мъниста-вода за по-късна употреба.

Забележка

Лекарството се покрива върху повърхността на мънистата и ще се разтвори от мънистата във водата. Мънистата ще останат видими и няма да се разтворят. Следователно не е необходимо да се консумират всички мъниста, за да се достави пълната доза.

Прилагане с вода чрез назогастрална или гастростомична тръба

1. Отворете капсулата и изпразвайте мънистата в чист контейнер с 30 ml бутилирана вода в стаята.
2. Смесете с нежно въртящи се мъниста за поне 20 секунди.
3. Издърпайте мънистата и водната смес в подходящ размер на спринцовка с катетър и нанесете бързо и стабилно налягане (10 ml/10 секунди), за да разпределите съдържанието на спринцовката в тръбата.
4. Добавете още 30 ml вода към всички топчета, останали в контейнера, и повторете процеса.
5. След прилагане на сместа от мъниста-вода промива назогастрална/ гастростомична тръба с минимум 10 ml вода.

Забележка

Не е необходимо да се промиват всички мъниста, за да се достави пълната доза.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Линзес Капсулите са бели до бели непрозрачни:

• 72 MCG ; Сив отпечатък FL 72
• 145 MCG ; Сив отпечатък FL 145
• 290 MCG ; Сив отпечатък FL 290

Съхранение и обработка

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Дръжте Linzess в оригиналния контейнер. Не подразделете и не преопаковайте. Предпазвайте от влага. Не премахвайте десиканта от контейнера. Дръжте бутилките плътно затворени на сухо място.

Пазано от: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 и Ironwood Pharmaceuticals Inc. Boston MA 02110. Ревизиран: юни 2023 г.

Странични ефекти за Linzess

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Експозицията в клиничното развитие включва приблизително 2570 2040 и 1220 възрастни пациенти с IBS-C или CIC, лекувани с Linzess за 6 месеца или по-дълга година или по-дълъг и 18 месеца или по-дълго съответно (не взаимно изключващи се).

Демографските характеристики бяха сравними между групите за лечение във всички проучвания [виж Клинични изследвания ].

Синдром на раздразненото черво с запек (IBS-C) при възрастни

Най -често срещаните нежелани реакции

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на Linzess в двете плацебо-контролирани клинични изпитвания, включващи 1605 възрастни пациенти с IBS-C (изпитвания 1 и 2) [виж Клинични изследвания ]. Patients were rиomized to receive placebo or 290 MCG Линзес once daily on an empty stomach for up to 26 weeks. Table 1 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of IBS-C patients in the Линзес treatment group и at an incidence that was greater than in the placebo group.

Таблица 1: Най -често срещаните нежелани реакции ^a В две плацебо-контролирани проучвания (1 и 2) при възрастни пациенти с IBS-C

Нежеланите реакции в допълнително плацебо-контролирано проучване при 614 пациенти с IBS-C, рандомизирани на плацебо или Linzess 290 MCG веднъж дневно на празен стомах в продължение на 12 седмици (изпитване 6), бяха подобни на тези в таблица 1.

Диария

Диария was the most commonly reported adverse reaction of the Линзес-treated patients in the pooled IBS-C pivotal placebo-controlled trials. In these trials 20% of Линзес-treated patients reported диария compared to 3% of placebo-treated patients. Severe диария was reported in 2% of the Линзес-treated patients versus less than 1% of the placebo-treated patients и 5% of Линзес-treated patients discontinued due to диария vs less than 1% of placebo-treated patients. The majority of reported cases of диария started within the first 2 weeks of Линзес treatment [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нежелани реакции Leading to Discontinuation

В плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с IBS-C 9% от пациентите, лекувани с линцес, и 3% от пациентите, лекувани с плацебо, прекратяват преждевременно поради нежелани реакции. В групата на лечение с линзес най-честите причини за прекратяване поради нежеланите реакции са диарията (5%) и коремната болка (1%). За сравнение по -малко от 1% от пациентите в групата на плацебо се оттеглиха поради диария или коремна болка.

Нежелани реакции Leading to Dose Reductions

В дългосрочните изпитвания с отворен етикет 2147 пациенти с IBS-C получават 290 MCG Linzess Daily за до 18 месеца. В тези изпитвания 29% от пациентите са намалили дозата си или суспендират вторични до нежелани реакции, по -голямата част от които са диария или други нежелани реакции на GI.

По -рядко срещани нежелани реакции

Появяването на фекалното инконтиненция на фекалната инконтиненция и гастроезофагеалната болест на рефлукс са съобщени в <2% of patients in the Линзес-treatment group и at an incidence greater than in the placebo treatment group.

Хроничен идиопатичен запек (CIC) при възрастни

Най -често срещаните нежелани реакции

Описаните по-долу данни отразяват експозицията на Linzess в двете двойно слепи плацебоконтролирани клинични изпитвания на 1275 възрастни пациенти с CIC (изпитвания 3 и 4) [виж Клинични изследвания ]. Patients were rиomized to receive placebo or 145 MCG Линзес or 290 MCG Линзес once daily on an empty stomach for at least 12 weeks. Table 2 provides the incidence of adverse reactions reported in at least 2% of CIC patients in the 145 MCG Линзес treatment group и at an incidence that was greater than in the placebo treatment group.

Таблица 2: Най -често срещаните нежелани реакции ^a В двете плацебо-контролирани проучвания (3 и 4) при възрастни пациенти с CIC

Безопасността на доза от 72 MCG се оценява в допълнително плацебо-контролирано проучване, при което 1223 пациенти са рандомизирани на Linzess 72 MCG 145 MCG или плацебо веднъж дневно в продължение на 12 седмици (изпитване 5).

В изпитване 5 нежелани реакции, възникнали при честота ≥ 2% при пациенти, лекувани с линцес (n = 411 във всеки Linzess 72 MCG и 145 MCG група) и с по-висока скорост от плацебо (n = 401) са:

• Диария (Линзес 72 MCG 19%; Линзес 145 MCG 22%; placebo 7%)
• Коремна раздуване (Linzess 72 mcg 2%; Linzess 145 mcg 1%; плацебо <1%)

Диария

В изпитвания 3 и 4 (обединена) и изпитване 5 диария е най-често съобщаваната нежелана реакция при пациенти, лекувани с линзес в CIC плацебо-контролирани проучвания.

Във всички изпитвания по -голямата част от съобщените случаи на диария започнаха в рамките на първите 2 седмици от лечението на линцес.

Съобщава се за тежка диария при по-малко от 1% от пациентите, лекувани с 72 MCG Linzess (изпитване 5) при 2% от пациентите, лекувани с 145 MCG Linzess (изпитвания 3 4 и 5) и по-малко от 1% от лекуваните с плацебо пациенти (изпитвания 3 4 и 5) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Нежелани реакции Leading to Discontinuation

При плацебо-контролирани изпитвания при пациенти с CIC 3% от пациентите, лекувани със 72 MCG (изпитване 5) и между 5% и 8% (изпитвания 3 4 и 5) от пациенти, лекувани с 145 MCG линзис, преждевременно поради нежелани реакции в сравнение с по-малко от 1% и 4% (изпитвания 3 4 и 5) от пациенти, лекувани с плацебо.

При пациенти, лекувани със 72 MCG Linzess, най -честата причина за прекратяване поради неблагоприятни реакции е диария (2% в изпитване 5), а при пациенти, лекувани с 145 MCG Linzess Най -честите причини за прекратяване поради неблагоприятни реакции са били диария (между 3% и 5% в изпитвания 3 4 и 5) и коремната болка (1% в опити 3 и 4). За сравнение по -малко от 1% от пациентите от групата на плацебо се оттеглиха поради диария или коремна болка (изпитвания 3 4 и 5).

Нежелани реакции Leading to Dose Reductions

В дългосрочните изпитвания с отворен етикет 1129 пациенти с CIC получават 290 MCG Linzess ежедневно за до 18 месеца. В тези изпитвания 27% от пациентите са намалили дозата си или суспендират вторични до нежелани реакции, по -голямата част от които са диария или други нежелани реакции на GI.

По -рядко срещани нежелани реакции

Съобщава се за спешност на дефекацията на фекалната инконтиненция и вирусния гастроентерит при по -малко от 2% от пациентите в групата за лечение на Линзес и при честота, по -голяма от групата на лечение на плацебо.

Функционален запек (ФК) при педиатрични пациенти от 6 до 17 години

Безопасността на Linzess 72 MCG веднъж дневно се оценява при педиатрични пациенти от 6 до 17 години с FC в 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване (изпитване 7) [виж Клинични изследвания ]. There were 164 patients per treatment group.

Диария was the most common adverse reaction и was reported in 4% of Линзес-treated patients compared to 2% of placebo-treated patients. One patient in the Линзес-treated group reported severe диария и discontinued treatment. No patient in the placebo-treated group discontinued treatment due to severe диария. Most reported cases of диария started within the first 2 weeks of Линзес treatment [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Други нежелани реакции, отчетени при по -голяма честота в групата на Линзес, отколкото плацебо групата, включват гадене (2 пациенти) и коремен дискомфорт и дехидратация (по 1 пациент всеки).

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на Linzess. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Реакции на свръхчувствителност: Анафилаксия Angioedema обрив (включително копривна връзка или уртикария)

Стомашно -чревен reactions: Хематочезия гадене ректален кръвоизлив

Лекарствени взаимодействия за линзес

Не е предоставена информация

Предупреждения за Linzess

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Linzess

Риск от сериозна дехидратация при педиатрични пациенти на възраст под 2 години

Линзес is contraindicated in patients less than 2 years of age. In neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) Линаклотид increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism which was associated with increased mortality within the first 24 hours due to dehydration. There was no age-dependent trend in GC-C intestinal expression in a clinical study of children 2 to less than 18 years of age; however there are insufficient data available on GC-C intestinal expression in children less than 2 years of age to assess the risk of developing диария и its potentially serious consequences in these patients [see Диария и Използване в конкретни популации ].

Диария

При възрастни диарията е най-често срещаната нежелана реакция на пациенти, лекувани с линзес в обединените IBS-C и CIC двойно-сляпо плацебо-контролирани изпитвания. Честотата на диарията е била сходна между популациите на IBS-C и CIC. Съобщава се за тежка диария при 2% от 145 MCG и 290 пациенти, лекувани с MCG Linzess <1% of 72 MCG Линзес-treated CIC patients [see Нежелани реакции ].

Диария has also been reported in pediatric patients 6 to 17 years of age with FC treated with Линзес. In a double-blind placebo-controlled trial диария was the most common adverse reaction и was reported in 4% of pediatric patients 6 to 17 years of age treated with Линзес 72 MCG once daily. Severe диария was reported in one Линзес-treated patient [see Нежелани реакции ].

При опит след маркиране тежка диария, свързана с хипотония на замаяност синкоп и аномалии на електролити (хипокалиемия и хипонатриемия), изискващи хоспитализация или интравенозно приложение на течности, са съобщени при пациенти, лекувани с линеза.

Ако тежката диария възникне, спрете дозирането и рехидратирайте пациента.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Съветвайте пациентите:

Диария

• За да спрете Linzess и да се свържете с техния доставчик на здравни грижи, ако изпитват необичайна или силна коремна болка и/или силна диария, особено ако в комбинация с хематочезия или мелена [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Случайно поглъщане

• Случайното поглъщане на линцес при деца, особено при пациенти на възраст под 2 години, може да доведе до тежка диария и дехидратация. Инструктирайте пациентите да предприемат стъпки за съхранение на линзес сигурно и извън обсега на деца и да се изхвърлят неизползван linzess [виж Противопоказания ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Инструкции за администриране и обработка

• Да приемате линцес веднъж дневно на празен стомах поне 30 минути преди хранене приблизително по едно и също време всеки ден [виж Доза и приложение ].
• Ако се пропусне доза, пропуснете пропусната доза и вземете следващата доза в редовното време. Не приемайте 2 дози едновременно.
• За да погълнете капсули Linzess Whole. Не смачкайте и не дъвчете капсули или съдържание на капсула.
• За пациенти, които не са в състояние да погълнат капсулата цели капсули на Linzess, могат да бъдат отворени и прилагани перорално или в ябълков сос или с бутилирана вода или прилагани с вода чрез назогастрална или гастростомична тръба, както е описано в ръководството за лекарства.
• За да запазите линията в оригиналния контейнер. Не подразделете и не преопаковайте. Предпазвайте от влага. Не премахвайте десиканта от контейнера. Дръжте бутилките затворени плътно на сухо място.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

В 2-годишните канцерогенни изследвания линаклотидът не е туморогенно при плъхове при дози до 3500 mcg/kg/ден или при мишки при дози до 6000 mcg/kg/ден. Максималната препоръчителна доза човешка е приблизително 5 mcg/kg/ден въз основа на 60-килограмово телесно тегло. Ограничената системна експозиция на линаклотид и неговия активен метаболит е постигнато при тестваните нива на дозата при животни, докато при хората не се наблюдава откриваема експозиция. Следователно дозите на животните и човека не трябва да се сравняват директно за оценка на относителната експозиция.

Мутагенеза

Линаклотидът не е генотоксичен в in vitro Тест на бактериалната обратна мутация (AMES) или в in vitro Хромозомен аберационен анализ в култивирани лимфоцити на периферна кръвта на човека.

Увреждане на плодовитостта

Linaclotide няма ефект върху плодовитостта или репродуктивната функция при мъжки и женски плъхове при перорални дози до 100000 mcg/kg/ден.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Линаклотид и неговият активен метаболит се абсорбират незначително системно след орално приложение [виж Клинична фармакология ] и не се очаква употребата на майката да доведе до излагане на плода на лекарството. Наличните данни за употребата на Linzess при бременни жени не са достатъчни за информиране на нито един асоцииран с наркотици риск за големи вродени дефекти и спонтанен аборт. В проучванията за развитие на животни не се наблюдават ефекти върху развитието на ембрио-феталното при орално приложение на линаклотид при плъхове и зайци по време на органогенеза при дози, много по-високи от максималната препоръчителна доза на човека. Наблюдава се тежка токсичност на майката, свързана с ефекти върху морфологията на плода при мишки (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на Съединените щати прогнозният основен риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Данни за животните

Потенциалът за линаклотид да причини вреда на развитието на ембрио-феталното развитие при зайци и мишки на плъхове. При бременни мишки нивата на перорална доза от поне 40000 mcg/kg/ден, дадени по време на органогенеза, произвеждат тежка токсичност на майката, включително намаляване на смъртта на теглото на теглото на теглото и плода и ефектите върху морфологията на плода. Пероралните дози от 5000 mcg/kg/ден не произвеждат токсичност на майката или някакви неблагоприятни ефекти върху развитието на ембрио-феталните при мишки. Устното прилагане на до 100000 mcg/kg/ден при плъхове и 40000 mcg/kg/ден при зайци по време на органогенеза не доведе до нечия на майката и никакви ефекти върху развитието на ембрио-фетал. Освен това оралното приложение до 100000 mcg/kg/ден при плъхове по време на органогенеза чрез лактация не доведе до аномалии на развитието или ефекти върху обучението на растежа и паметта или плодовитостта при потомството чрез съзряване.

Максималната препоръчителна доза човешка е приблизително 5 mcg/kg/ден въз основа на 60-килограмово телесно тегло. Ограничената системна експозиция на линаклотид е постигната при животни по време на органогенеза (AUC = 40 640 и 25 ng • HR/ml при плъхове зайци и мишки съответно при най -високите нива на дозата). Линаклотидът и неговият активен метаболит не са измерими при човешка плазма след прилагане на препоръчителните клинични дози. Следователно дозите на животните и човека не трябва да се сравняват директно за оценка на относителната експозиция.

бяло продълговано хапче без отпечатък кодеин

Лактация

Обобщение на риска

Линаклотид и неговият активен метаболит не са открити в млякото на кърмещи жени (виж Данни ). In adults concentrations of Линаклотид и its active metabolite were below the limit of quantitation in plasma following multiple doses of Линзес [see Клинична фармакология ]. Maternal use of Линзес is not expected to result in exposure to Линаклотид or its active metabolite in breastfed infants. There is no information on the effects of Линаклотид or its active metabolite on milk production. The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Линзес и any potential adverse effects on the breastfed infant from Линзес or from the underlying maternal condition.

Данни

След перорално приложение от 72 MCG 145 MCG или 290 MCG линзес веднъж дневно в продължение на 3 дни до кърмене на майки, приемащи линаклотид терапевтично концентрациите на линаклотид и неговия метаболит, са под границите на количествено определяне ( <0.25 ng/mL и <1 ng/mL respectively) in all breast milk samples collected over 24 hours.

Педиатрична употреба

Линзес is contraindicated in patients less than 2 years of age. In nonclinical studies deaths occurred within 24 hours in neonatal mice (human age equivalent of approximately 0 to 28 days) following oral administration of Линаклотид which increased fluid secretion as a consequence of age-dependent elevated GC-C agonism resulting in rapid и severe dehydration (see Данни за токсичност за младежки животни ).

Проведено е клинично проучване на GC-C онтогения при деца от 6 месеца до по-малко от 18 години (n = 99) за измерване на нивата на експресия на GC-C мРНК в проби от дванадесетопръстника и колония за оценка на риска от диария и тежка дехидратация поради GC-C агонизъм. Резултатите не показват тенденция, зависима от възрастта, в чревната експресия на GC-C при деца от 2 до по-малко от 18 години. Нямаше достатъчно данни за GC-C чревната експресия за оценка на риска от развитие на диария и неговите потенциално сериозни последици при деца на възраст под 2 години [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Създадена е безопасността и ефективността на линейката за лечение на ФК при педиатрични пациенти от 6 до 17 години. Използването на Linzess за тази индикация се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни и педиатрични пациенти на възраст 6 и повече години. Безопасността на линейката при възрастни и педиатрични пациенти от 6 до 17 години в клиничните проучвания е подобна [виж Нежелани реакции и Клинични изследвания ].

Безопасността и ефективността на линцеса при пациенти с ФК на възраст под 6 години или при пациенти с IBS-C на възраст под 18 години не са установени.

Данни за токсичност за младежки животни

В токсикологичните изследвания при неонатални мишки перорално приложение на линаклотид при 10 mcg/kg/ден причинява смъртни случаи в следродилния ден 7 (еквивалент на човешка възраст от приблизително 0 до 28 дни). Тези смъртни случаи се дължат на бърза и тежка дехидратация, произведена от значителни измествания на течността в чревния лумен в резултат на GC-C агонизъм при неонатални мишки [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Поносимостта към линаклотид се увеличава с възрастта при млади мишки. При 2-седмични мишки линаклотид се понася добре в доза от 50 mcg/kg/ден, но смъртта настъпи след една перорална доза от 100 mcg/kg. При 3-седмични мишки Linaclotide се понася добре при 100 mcg/kg/ден, но смъртта настъпи след една перорална доза от 600 mcg/kg.

Гериатрична употреба

Синдром на раздразненото черво с запек (IBS-C)

От 2219 пациенти с IBS-C в плацебо-контролирани клинични проучвания на линзес (изпитвания 1 2 и 6) 154 (7%) са на възраст 65 години и над 34 (2%) са били на 75 години и повече. Клиничните проучвания на Linzess не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти.

Хроничен идиопатичен запек (CIC)

От 2498 пациенти с CIC в плацебо-контролирани клинични проучвания на линзес (изпитвания 3 4 и 5) 273 (11%) са на възраст 65 години и над, докато 56 (2%) са били 75 години и повече. Клиничните проучвания на Linzess не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за Linzess

Единичните дози Linzess от 2897 MCG се прилагат на 22 здрави лица; Профилът на безопасността при тези лица беше в съответствие с този в общата популация, третирана с Линзес, като диарията е най-често съобщаваната нежелана реакция.

Противопоказания за Linzess

Линзес is contraindicated in:

• Пациенти на възраст под 2 години поради риска от сериозна дехидратация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].
• Пациенти с известна или подозрителна механична стомашно -чревна запушване.

Клинична фармакология for Linzess

Механизъм на действие

Линаклотидът е структурно свързан с човешкия гуанилин и урогуанилин и функционира като агонист на гуанилат циклаза-С (GC-C). Както линаклотидът, така и неговият активен метаболит се свързват с GC-C и действат локално върху луминалната повърхност на чревния епител. Активирането на GC-C води до увеличаване както на вътреклетъчния, така и на извънклетъчните концентрации на цикличния гуанозин монофосфат (CGMP). Повишаването на вътреклетъчния CGMP стимулира секрецията на хлорид и бикарбонат в чревния лумен главно чрез активиране на регулатора на трансмембранната проводимост на кистичната фиброза (CFTR) йонен канал, което води до повишен чревен течност и ускорен транзит. При животински модели е показано, че линаклотидът както ускорява GI транзита, така и намалява чревната болка.

При животински модел на висцерална болка линаклотид намалява свиването на коремния мускул и намалява активността на нервите, чувствителни към болката, като увеличава извънклетъчния CGMP.

Фармакодинамика

Хранителен ефект

Приемането на линзес веднага след високомаслена закуска доведе до по -свободни изпражнения и по -висока честота на изпражненията в сравнение с приемането му в състояние на гладно [виж Доза и приложение ]. In clinical trials Линзес was administered on an empty stomach at least 30 minutes before a meal at approximately the same time each day.

Фармакокинетика

Абсорбция

Линзес is minimally absorbed with negligible systemic availability following oral administration. Concentrations of Линаклотид и its active metabolite in plasma are below the limit of quantitation after oral doses of 72 MCG 145 MCG or 290 MCG were administered. Therefore stиard pharmacokinetic parameters such as area under the curve (AUC) maximum concentration (Cmax) и half-life (t _1/2 ) не може да бъде изчислено.

Хранителен ефект

доза налоксон за предозиране с опиати

Нито Linaclotide, нито неговият активен метаболит са открити в плазмата след прилагане на Linzess 290 MCG веднъж дневно в продължение на 7 дни както в нехранното, така и в FED състояние при здрави лица.

Разпределение

Като се има предвид, че плазмените концентрации на линаклотидни след препоръчаните перорални дози не са измерими линаклотиди, не се очаква да бъдат разпределени на тъкани в клинично значима степен.

Елиминиране

Метаболизъм

Линаклотидът се метаболизира в стомашно -чревния тракт до основния му активен метаболит чрез загуба на крайния тирозин част. И линаклотидът, и метаболитът са протеолитично разградени в чревния лумен до по -малки пептиди и естествено срещащи се аминокиселини.

Екскреция

Активно възстановяване на пептиди в пробите от изпражнения на FED и постигнати здрави индивиди след прилагане на Linzess 290 MCG веднъж дневно в продължение на седем дни е средно около 5% (гладно) и около 3% (хранени) и всичко това като активен метаболит.

Специфични популации

Бъбречно и чернодробно увреждане

Не се очаква бъбречното или чернодробното увреждане да повлияе на клирънса на линаклотид или активния метаболит, тъй като метаболизмът на линаклотид се появява в стомашно -чревния тракт и плазмените концентрации не са измерими в плазма след прилагане на препоръчителната доза.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени проучвания за взаимодействие с лекарства за лекарства с линези. Системните експозиции на лекарствени и активни метаболит са незначителни след перорално приложение.

Линаклотид не взаимодейства с ензимната система на цитохром Р450 въз основа на резултатите от in vitro изследвания. В допълнение линаклотидът не взаимодейства с обикновени преносители на изтичане и поглъщане (включително P-гликопротеинът на транспортера на изтичане (P-gp)). Въз основа на тях in vitro Данни не се очакват взаимодействия с лекарства-лекарства чрез модулация на CYP ензими или обикновени преносители.

Клинични изследвания

Синдром на раздразненото черво с запек (IBS-C) при възрастни

Ефикасността на линейката за лечение на IBS-C е установена при две двойно слепи плацебо-контролирани рандомизирани многоцентрови проучвания при възрастни пациенти (изпитвания 1 (NCT00948818) и 2 (NCT00938717)). Общо 800 пациенти при изпитване 1 и 804 пациенти в изпитване 2 [обща средна възраст от 44 години (диапазон от 18 до 87 години) 90% женски 77% бяла 19% черно и 12% испаноядци] са получили лечение с Linzess 290 MCG или плацебо веднъж дневно и са оценени за ефикасност. Всички пациенти отговарят на критериите на Рим II за IBS и са били необходими през 2-седмичния базов период, за да отговарят на следните критерии:

• Средна оценка на коремната болка от поне 3 по цифрова скала за рейтинг от 0 до 10 точки
• По -малко от 3 пълни спонтанни движения на червата (CSBM) седмично [CSBM е спонтанно движение на червата (SBM), което е свързано с усещане за пълна евакуация; SBM е движение на червата, възникващо при липса на слабителна употреба] и
• по -малко или равни на 5 SBMs седмично.

Пробните проекти са идентични през първите 12 седмици и след това се различаваха само в това изпитване 1 включва 4-седмичен рандомизиран период на оттегляне (RW), а изпитването 2 продължи в продължение на 14 допълнителни седмици (общо 26 седмици) от двойно-сляпо лечение. По време на изпитванията пациентите се оставят да продължат стабилни дози от насипни слабителни или омекотители на изпражненията, но не им е позволено да приемат слабителни прокинетични агенти или други лекарства за лечение на IBS-C или хроничен запек.

Ефикасността на линейката се оценява с помощта на общи анализи на респондентите и крайните точки на промяна-фромбазелин. Резултатите за крайните точки се основават на информация, предоставяна ежедневно от пациенти в дневници.

4 -те първични крайни точки на респондента за ефикасност се основават на пациента, който е седмичен респондент за поне 9 от първите 12 седмици на лечение, или поне 6 от първите 12 седмици на лечение. За 9 -те от 12 седмици комбинирана първична крайна точка на респондента пациентът трябваше да има поне 30% намаление от изходната линия при средна коремна болка поне 3 CSBM и увеличаване на поне 1 CSBM от изходната стойност през една и съща седмица за поне 9 от първите 12 седмици от лечението. Всеки от 2 -те компонента на 9 -те от 12 седмици комбинирани респонденти на коремната болка в корема и CSBM също беше основна крайна точка.

За 6 -те от 12 седмици комбинирана първична точка на респондента пациентът трябваше да има поне 30% намаление от изходното ниво на средна коремна болка и увеличаване на поне 1 CSBM от изходната линия, всички през същата седмица за поне 6 от първите 12 седмици лечение. За да се счита за респондент за този анализ пациентите не трябваше да имат поне 3 CSBMs седмично.

Резултатите от ефикасността за 9 -те от 12 седмици и крайните крайни точки от 12 седмици са показани съответно в таблици 4 и 5. И в двете проучвания делът на пациентите, които са били отговорили на Linzess 290 MCG, е статистически значително по -висок, отколкото при плацебо.

Таблица 4: Степента на реагиране на ефикасността в две плацебо контролирани изпитвания на възрастни с IBS-C (изпитвания 1 и 2): поне 9 от 12 седмици

Таблица 5: Степента на реагиране на ефикасността в две плацебо контролирани изпитвания на възрастни с IBS-C (изпитвания 1 и 2): поне 6 от 12 седмици

Във всяко изпитване за подобряване от изходното състояние при коремна болка и честотата на CSBM се наблюдава през първите 12 седмици от периодите на лечение. За промяна от изходното ниво в 11-точковата скала за болка в корема Linzess 290 MCG започна да се отделя от плацебо през първата седмица. Максималните ефекти бяха наблюдавани на 6 - 9 седмици и се поддържат до края на изследването. Средната разлика в лечението от плацебо на 12 седмица беше намаляване на резултата от болката от приблизително 1,0 точки и в двете изпитвания (използвайки 11-точкова скала). Максималният ефект върху честотата на CSBM се наблюдава в рамките на първата седмица и за промяна от изходното ниво на честотата на CSBM при 12 седмица разликата между плацебо и линзес е приблизително 1,5 CSBMs седмично и в двете изпитания.

Във всяко изпитване в допълнение към подобренията на коремната болка и честотата на CSBM през първите 12 седмици от периода на лечение се наблюдават подобрения в следното, когато Linzess е сравнен с плацебо: честота на SBM [SBMS/седмица] консистенция на изпражненията [измерено от скалата на Bristol Stool (BSFS)] и количеството на напрежението с движенията на червата.

По време на 4-седмичния рандомизиран период на оттегляне при изпитване 1 пациенти, които са получили Linzess през 12-седмичния период на лечение, са пренамерени, за да получат плацебо или да продължат лечението на Linzess 290 MCG. При пациенти, лекувани с Linzess, пренамерени до плацебо честота на CSBM и тежест на корема на корема, върнати към изходното ниво в рамките на 1 седмица и не доведоха до влошаване в сравнение с изходното ниво. Пациентите, които продължават по Linzess, поддържат отговора си на терапията през допълнителните 4 седмици. Пациентите на плацебо, които са били разпределени за Linzess, са имали увеличение на честотата на CSBM и намаляване на нивата на болка в корема, които са подобни на нивата, наблюдавани при пациенти, приемащи линзис през периода на лечение. Изпитване 6 (NCT03573908) е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване с паралелна група, което оценява безопасността и ефикасността на линзиса при пациенти с IBS-C за период от 12 седмици, последван от 4-седмичен рандомизиран период на оттегляне. Общо 614 пациенти [средна възраст от 47 години (диапазон от 18 до 85 години) 81% женски 63% бели 24% черно и 27% испаноядци] са лекували с Linzess 290 MCG или плацебо веднъж дневно и всички пациенти са отговаряли на критериите на Рим III за IBS-C.

Ефикасността на линейката се оценява с помощта на първична крайна точка въз основа на средния коремен резултат (състав на коремния корем на корема на корема и коремната болка) през 12 седмици. Вторичната крайна точка беше анализ на респондентите, базиран на най-малко подобрение на 2,5 точки в коремната оценка от изходното ниво за поне 6 от 12 седмици, както е показано в таблица 6.

Таблица 6: Крайни точки на ефикасност в плацебо-контролирано изпитване на възрастни с IBS-C (изпитване 6): Обща промяна от изходното ниво в коремната оценка и скоростта на отговор за поне 6 от 12 седмици

Хроничен идиопатичен запек (CIC) при възрастни

Ефикасността на линейката за лечение на CIC е установена в две двойно-слепи плацебо-контролирани рандомизирани многоцентрови клинични изпитвания при възрастни пациенти (изпитвания 3 и 4). Общо 642 пациенти в изпитване 3 и 630 пациенти в изпитване 4 [обща средна възраст от 48 години (диапазон от 18 до 85 години) 89% женски 76% бяла 22% черно 10% испаноядко] са лекувани с Linzess 145 MCG 290 MCG или плацебо веднъж дневно и са оценени за ефикасност. Всички пациенти отговарят на модифицирани критерии на Рим II за функционален запек. Модифицираните критерии на Рим II са по -малко от 3 спонтанни движения на червата (SBM) седмично и 1 от следните симптоми в продължение на най -малко 12 седмици, които не трябва да бъдат последователни през предходните 12 месеца:

• Напрежение по време на повече от 25% от движенията на червата
• Бучки или твърди изпражнения по време на по -големи от 25% от движенията на червата
• Усещане за непълна евакуация по време на по -големи от 25% от движенията на червата

Пациентите също се изисква да имат по-малко от 3 CSBM седмично и по-малко или равни на 6 SBM седмично през 2-седмичен базов период. Пациентите бяха изключени, ако отговарят на критериите за IBS-C или са имали фекално въздействие, което изисква лечение на спешно отделение.

Пробните дизайни бяха идентични през първите 12 седмици. Изпитване 3 включва и допълнителен 4-седмичен рандомизиран период на оттегляне (RW). По време на изпитванията пациентите се оставят да продължат стабилни дози от насипни слабителни или омекотители на изпражненията, но не им беше позволено да приемат слабителни прокинетични агенти или други лекарства за лечение на хроничен запек.

Ефикасността на линейката се оценява с помощта на анализ на респондентите и крайните точки на промяна от база. Резултатите за крайните точки се основават на информация, предоставяна ежедневно от пациенти в дневници.

Респондентът с CSBM в CIC изпитванията се определя като пациент, който има поне 3 CSBM и увеличение от поне 1 CSBM от изходното ниво през дадена седмица в продължение на поне 9 седмици от 12-седмичния период на лечение. Степента на респондент на CSBM е показана в таблица 7. По време на индивидуалните двойно слепи плацебо-контролирани изпитвания Linzess 290 MCG не предлага постоянно допълнително клинично смислено лечение спрямо плацебо, отколкото наблюдаваната при дозата на Linzess 145 MCG. Следователно дозата от 145 mcg е препоръчителната доза. Само данните за одобрената 145 mcg доза Linzess са представени в таблица 7.

В изпитвания 3 и 4 делът на пациентите, които са били респонденти на CSBM, е статистически значително по -голям с дозата Linzess 145 MCG, отколкото при плацебо.

Таблица 7: Степента на реагиране на ефикасността в две плацебо контролирани изпитвания на възрастни с CIC (изпитвания 3 и 4): поне 9 от 12 седмици

CSBM frequency reached maximum level during week 1 и was also demonstrated over the remainder of the 12-week treatment period in Изпитване 3 и Изпитание 4. For the mean change from baseline in CSBM frequency at week 12 the difference between placebo и Линзес was approximately 1.5 CSBMs.

Средно пациенти, които са получавали Linzess в двете проучвания, имат значително по -големи подобрения в сравнение с пациентите, получаващи плацебо в честотата на изпражненията (CSBM/седмица и SBM/седмица) и консистенция на изпражненията (измерени от BSFs).

Във всяко изпитване в допълнение към подобренията на честотата на CSBM през първите 12 седмици от периода на лечение се наблюдават подобренията във всяко от следните, когато Linzess е сравнен с плацебо: честота на SBM [SBM/седмица] консистенция на изпражненията [измерено от BSFs] и количеството на напрежение с движенията на червата [количеството натискане или физическо усилие за преминаване на стол].

По време на 4-седмичния рандомизиран период на оттегляне при изпитване 3 пациенти, които са получили линзис през 12-седмичния период на лечение, са били пренамерени, за да получат плацебо или да продължат лечението на същата доза линзис, взета през периода на лечение. При третирани с LinzeStured пациенти се рандомират отново към плацебо CSBM и SBM честотата, които се върнаха към изходното ниво в рамките на 1 седмица и не доведоха до влошаване в сравнение с изходното ниво. Пациентите, които продължават по Linzess, поддържат отговора си на терапията през допълнителните 4 седмици. Пациентите на плацебо, които са били разпределени за Linzess, са увеличили честотата на CSBM и SBM, подобна на нивата, наблюдавани при пациенти, приемащи линзес през периода на лечение.

72 MCG доза Linzess е установена в рандомизирано двойно-сляпо плацебоконтролирано многоцентрово клинично изпитване при възрастни пациенти (изпитване 5). Общо 1223 пациенти [обща средна възраст от 46 години (диапазон от 18 до 90 години) 77% женски 71% бели 24% черно 43% испаноядци] получават лечение с Linzess 72 MCG или плацебо веднъж дневно и са оценени за ефикасност. Всички пациенти отговарят на модифицираните критерии на Рим III за функционален запек. Изпитване 5 беше идентично с изпитвания 3 и 4 през първите 12 седмици. The efficacy of the 72 mcg dose was assessed using a responder analysis where a CSBM responder was defined as a patient who had at least 3 CSBMs and an increase of at least 1 CSBM from baseline in a given week for at least 9 weeks out of the 12-week treatment period which was the same as the one defined in Trials 3 and 4. The response rates for the CSBM responder endpoint were 13% for LINZESS 72 mcg and 5% for плацебо. Разликата между Linzess 72 MCG и плацебо е 9% (95% CI: 4,8% 12,5%).

Отделен анализ беше извършен с помощта на алтернативна дефиниция на респондентите на CSBM. В този анализ респондентът CSBM се определя като пациент, който има поне 3 CSBM и увеличение от поне 1 CSBM от изходното ниво през дадена седмица в продължение на поне 9 седмици от периода на лечение с 12 седмици и поне 3 от последните 4 седмици от периода на лечение. Степента на отговор на алтернативната крайна точка на респондентите на CSBM е 12% за Linzess 72 MCG и 5% за плацебо. Разликата между Linzess 72 MCG и плацебо е 8% (95% CI: 3,9% 11,5%).

Функционален запек (ФК) при педиатрични пациенти от 6 до 17 години

Ефикасността на линейката за лечение на ФК при педиатрични пациенти от 6 до 17 години е установена в 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано рандомизирано многоцентрово клинично изпитване (изпитване 7; NCT04026113). Общо 328 пациенти са получили лечение с Linzess 72 MCG или плацебо веднъж дневно и са оценени за ефикасност. Пациентите в изпитването са имали средна възраст от 11 години (диапазон от 6 до 17 години); 55% са жени; 45%, идентифицирани като испаноядци или латиноамерикански; 70% са идентифицирани като бели 26% като чернокожи или афроамерикански 2% като азиатски и 2%, идентифицирани като друга расова група. For trial enrollment Rome III criteria for child/adolescent FC were modified to require that patients have less than 3 Spontaneous Bowel Movements (SBMs) per week (defined as a BM that occurred in the absence of laxative enema or suppository use on the calendar day of or before the BM) and 1 or more of the following criteria at least once per week for at least 2 months before the screening visit:

• История на задържането на изпражненията или прекомерното доброволно задържане на изпражненията
• История на болезнените или твърди движения на червата (BMS)
• История на изпражненията с голям диаметър, които могат да възпрепятстват тоалетната
• Наличие на голяма фекална маса в ректума
• Поне 1 епизод на фекална инконтиненция на седмица

Пациентите също се изисква да имат средно по-малко от 3 SBM седмично през 2-седмичния базов период. Пациентите бяха изключени, ако отговарят на критериите за педиатричен IBS-C или са имали фекално въздействие. Пациентите бяха оставени да продължат по -рано стабилни дози от омекотители или пробиотици на насипни лаксативи. По време на изпитването пациентите могат да използват бисакодил или SENNA според нуждите, но не им е позволено да приемат други слабителни прокинетични агенти или други лекарства за лечение на функционален запек.

Ефикасността на линейката при лечението на ФК при педиатрични пациенти от 6 до 17 години се оценява с помощта на крайни точки на промяна от основата. Основната крайна точка на ефикасността беше 12-седмичната промяна от изходното ниво на честотата на SBM. Резултатите показват, че пациентите, които са получили Linzess, имат статистически значими подобрения в сравнение с плацебо, както е показано в таблица 8.

Таблица 8: Крайна точка на ефикасността в плацебо-контролирано изпитване на педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години с FC (изпитване 7): 12-седмична промяна от изходното ниво на честотата на SBM (SBM/седмица)

Честотата на SBM се подобрява през 1 седмица и се поддържа през останалата част от 12-седмичния период на лечение.

Информация за пациента за Linzess

Линзес ^®
(Inn-Zess)
(linaclotide) капсули за устна употреба

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Linzess?

• Не давайте линзес на деца на възраст под 2 години. Може да им навреди.

Вижте раздела Какви са възможните странични ефекти на Linzess? За повече информация относно страничните ефекти.

Какво е Linzess?

Линзес is a prescription medicine used to treat:

• Синдром на раздразненото черво with constipation (IBS-C) in adults.
• Вид запек, наречен хроничен идиопатичен запек (CIC) при възрастни. Идиопатичните означава, че причината за запека не е известна.
• Функционално запек при деца и юноши от 6 до 17 години.

Не е известно дали Linzess е безопасен и ефективен при деца с функционален запек на възраст под 6 години или при деца с IBS-C на възраст под 18 години.

Кой не трябва да приема Линзес?

• Не давайте линзес на деца на възраст под 2 години. Линзес can cause severe диария и your child could get severe dehydration (loss of a large amount of body water и salt).
• Не приемайте Linzess, ако лекар ви е казал, че имате блокиране на червата (чревна запушване).

Преди да вземете Линзес, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Linzess ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Linzess и кърмите.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки.

Как трябва да приемам Линзес?

• Вземете Linzess точно както вашият лекар ви казва да го вземете.
• Вземете Linzess 1 път всеки ден на празен стомах поне 30 минути преди хранене приблизително по едно и също време всеки ден. Трябва също да изчакате 30 минути, преди да хапнете хранене, ако приемате Linzess с ябълков сос или смесете с вода.
• Ако пропуснете доза, пропуснете пропусната доза. Просто вземете следващата доза в редовното си време. Не приемайте 2 дози едновременно.
• Линзес capsules should be swallowed whole. Do not crush or chew Линзес.
  • Пациентите, които не могат да погълнат капсули Linzess, могат да отворят капсулата Linzess и да поръсят мънистата на Linzess върху ябълков сос или да смесват линцес с бутилирана вода преди преглъщане.

Не е известно дали Linzess е безопасен и ефективен при поръсване на други храни или смесен с други течности.

Вземане на Linzess в Applesauce:

• Поставете 1 чаена лъжичка ябълка със стайна температура в чист контейнер. Отворете капсулата Linzess и поръсете всички мъниста на Linzess върху ябълковия сос.
• Поглъщайте всички мъниста на Linzess веднага и ябълков сос. Не съхранявайте ябълковия сос за по -късна употреба.
• Не дъвчете мънистата на Linzess.

Вземане на линцес във вода:

• Изсипете 1 унция (30 ml) бутилирана вода в стайна температура в чиста чаша. Отворете капсулата Linzess и поръсете всички мъниста на Linzess в чашата с вода.
• Нежно завъртете мънистата и водата за поне 20 секунди.
• Поглъщайте всички мъниста на линията и водната смес веднага. Не съхранявайте сместа за по -късна употреба.
• Ако видите някакви мъниста на Linzess, оставени в чашата, добавете още 1 унция (30 мл) вода към мънистата в чашата вихри за поне 20 секунди и поглъщайте веднага.

Вземане на линзес в епруветка за назогастра или гастростомия:

Съберете доставките, които ще ви трябват, за да вземете дозата си Linzess. Вашият лекар трябва да ви каже какъв размер спринцовка с катетър ще ви е необходима за вашата доза. Попитайте Вашия лекар, ако имате въпроси как да дадете правилния начин на Линзес.

• Отворете капсулата Linzess и изсипете всички мъниста на Linzess в чист контейнер с 1 унция (30 ml) бутилирана вода в стайна температура.
• Нежно завъртете мънистата и водата за поне 20 секунди.
• Извадете буталото от спринцовката на катетъра и след това изсипете сместа и водната смес на линцес в спринцовката и сменете буталото.
• Извадете капачката от спринцовката Поставете върха на спринцовката в тръбата за хранене на назогастра или гастростомия и натиснете буталото докрай, за да дадете дозата.
• Ако видите някакви мъниста на Linzess, оставени в контейнера, добавете още 1 унция (30 ml) вода към мънистата в контейнера и повторете процеса.
• След като се даде дозата на линзеса, промита назогастралната или гастростомичната тръба за хранене с най -малко 10 ml вода.

Какви са възможните странични ефекти на Linzess?

Линзес can cause serious side effects including:

• Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Linzess?
• Диария is the most common side effect of Линзес и it can sometimes be severe.
  • Диария often begins within the first 2 weeks of Линзес treatment.
  • Спрете да приемате Linzess и се обадете веднага на Вашия лекар, ако получите тежка диария по време на лечение с Linzess.

Други често срещани странични ефекти на линейката при хора с IBS-C и CIC включват:

• Газ
• Болка в стомашната зона (корема)
• Подуване или усещане за пълнота или натиск в корема (разстояния)

Обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най-близката болнична спешна помощ, ако развиете необичайна или силна болка в стомаха (корема), особено ако имате и яркочервени кървави изпражнения или черни изпражнения, които приличат на катран.

пътуване до Сан Франциско

Това не са всички възможни странични ефекти на Linzess.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Linzess?

• Съхранявайте линцес при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Linzess в бутилката, в която влиза.
• Бутилката Linzess съдържа пакет за изсушаване, който да ви помогне да запазите лекарството си сухо (предпазвайте го от влага). Не сваляйте пакета за изсушаване от бутилката.
• Дръжте бутилката с линцес плътно затворена и на сухо място.

Дръжте Linzess и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Linzess.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Не използвайте Linzess за условие, за което не е предписано. Не давайте линзес на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Linzess, която е написана за здравни специалисти.

Какви са съставките в Linzess?

Активна съставка: Линаклотид

Неактивни съставки за 145 mcg и 290 mcg капсули: Калциев хлорид дихидрат хипромелозен L-левцин и микрокристална целулоза. Капсулна черупка: Желатин и титанов диоксид.

Неактивни съставки за 72 MCG капсули: Калциев хлорид дихидрат L-хистидин микрокристален целулозен поливинил алкохол и талк. Капсулна черупка: Желатин и титанов диоксид.

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата