Лопресър

Описание за лопресор

LoPressor Metoprolol Tartrate USP е селективен бета1-адренорецептор блокиращ агент, който се предлага в 5- ml ампули за интравенозно приложение. Всеки ампул съдържа стерилен разтвор на метопролол таррат USP 5 mg и натриев хлорид USP 45 mg и вода за инжектиране USP. Metoprolol tartrate USP е (±) -1- (изопропиламино) -3- [P- (2-метоксиетил) фенокси] -2-пропанол L- () -таррат (2: 1) сол и структурната му формула е:

Metoprolol Tartrate USP е бял практически кристален прах без миризма с молекулно тегло 684.82. Той е много разтворим във вода; свободно разтворим в метилен хлорид в хлороформ и в алкохол; леко разтворим в ацетон; и неразтворим в етер.

Използване за Lopressor

Хипертония

Lopressor® е показан за лечение на хипертония при възрастни пациенти за понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане понижава риска от фатални и нефатални сърдечно-съдови събития предимно инсулти и миокардни инфаркти. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително метопролол.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от 1 лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Множество антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата орбита и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не на друго фармакологично свойство на лекарствата, които са големи отговорни за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Лопресър може да се прилага с други антихипертензивни средства.

Пеногина сандък

Lopressor е показан при дългосрочното лечение на ангина пекторис при възрастни пациенти за намаляване на атаките на ангина и за подобряване на толерантността към упражнения.

Миокарден инфаркт

Лопресърът е показан при лечението на хемодинамично стабилни възрастни пациенти с определен или подозрителен остър миокарден инфаркт за намаляване на сърдечно -съдовата смъртност, когато се използва самостоятелно или във връзка с интравенозен метопролол.

Дозировка за лопресор

Хипертония

Индивидуализиране на дозата на орален разтвор на лопресор. Лопресърският перорален разтвор трябва да се приема с или веднага след хранене.

Обичайната първоначална доза е 100 mg пестно дневно в единични или разделени дози. Регулирайте дозата на седмични (или по -дълги) интервали, докато се постигне оптимално намаляване на кръвното налягане. Като цяло максималният ефект от всяко ниво на дозата ще бъде очевиден след 1 седмица терапия. Ефективният обхват на дозата на орален разтвор на лопресор е от 100 mg до 450 mg на ден. Дозировки над 450 mg на ден не са проучени. Докато дозирането на веднъж дневно може да поддържа намаляване на кръвното налягане през целия ден по-ниските дози (особено 100 mg) може да не поддържа пълен ефект в края на 24-часовия период. Може да се изискват по -големи или по -чести дневни дози. Измерете кръвното налягане близо до края на интервала на дозиране, за да определите дали се поддържа задоволителен контрол през целия ден.

Пеногина сандък

Дозировката на пероралния разтвор на лопресор трябва да бъде индивидуализирана. Лопресърският перорален разтвор трябва да се приема с или веднага след хранене.

Обичайната първоначална доза е 100 mg перорално дневно, дадена в две разделени дози. Постепенно увеличаване на дозата на седмични интервали, докато не бъде получен оптимален клиничен отговор или има ясно изразено забавяне на сърдечната честота. Ефективният обхват на дозата на перорален разтвор на лопресор е 100 до 400 mg на ден. Дозировки над 400 mg на ден не са проучени. Ако лечението трябва да бъде прекратено, намалете дозата постепенно за период от 1-2 седмици [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Миокарден инфаркт

Вижте предписването на информация за интравенозен метопролол за инструкции за дозировка за интравенозна терапия.

При пациенти, които понасят пълната интравенозна доза, инициират орален разтвор на лопресор 50 mg на всеки 6 часа 15 минути след последната интравенозна доза метопролол и продължават 48 часа. В случай на непоносимост намалява дозата до 25 mg и се прилага за 48 часа. Тират въз основа на поносимостта до поддържаща доза от 100 mg два пъти дневно. Продължете терапията поне 3 месеца. Въпреки че ефикасността на лопресора след 3 месеца не е категорично установена данни от проучвания с други бета-блокери предполагат, че лечението трябва да продължи от 1 до 3 години.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Лопресър Пероралният разтвор (10 mg/ml) е ясен безцветен разтвор. Всеки ml перорален разтвор съдържа 10 mg метопролол тартарат, еквивалентен на 3,90 mg метопролол. [Вижте Описание и Колко се доставя / Съхранение и обработка ]

Съхранение и обработка

Лопресър ® Съдържа 10 mg/ml метопролол тартрат. Всеки mL съдържа 10 mg метапролол тартарат (еквивалентен на 3,9 mg метопролол). Това е ясно безцветно решение и се доставя в бутилката на:

300 мл бяла непрозрачна HDPE бутилка NDC 30698-464-30 (10 mg/ml) с устойчива на деца капачка заедно с 10 ml калибрирана перорална доза спринцовка и адаптер за натискане на бутилка. Спринцовката за дозиране на бутилката и адаптер за натискане на бутилка са поставени в картонена опаковка.

Съхранение

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); Екскурзии, разрешени между 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура .] След като бутилката се отвори в рамките на 30 дни. Предпазва от топлина.

Разпределете в тесен светло устойчив контейнер (USP).

Произведено и разпространено от: Validus Pharmaceuticals LLC East Windsor NJ 08520 [Имейл . www.validuspharma.com. 1-866-982-5438. Ревизиран: април 2025 г.

Странични ефекти for Lopressor

Следните нежелани реакции са описани другаде при етикетиране:

• Влошаваща се ангина или инфаркт на миокарда [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Влошаване на сърдечната недостатъчност [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Влошаване на блока [виж Противопоказания ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Хипертония And Angina

Повечето неблагоприятни ефекти са леки и преходни.

Централна нервна система

Уморността и замаяността са настъпили при около 10% от пациентите. Съобщава се за депресия при около 5 от 100 пациенти. Съобщават се за психическо объркване и краткосрочна загуба на паметта. Съобщава се и за кошмари за главоболие и безсъние.

Сърдечно -съдов

Задухът и брадикардията са настъпили при приблизително 3% от пациентите. Студени крайници; артериална недостатъчност обикновено от типа Raynaud; сърцебиене; Сърдечна недостатъчност обостряния; периферни оток; и се съобщава за хипотония при около 1% от пациентите. Съобщава се и за гангрена при пациенти с съществуващи тежки периферни кръвоборни разстройства. [Вижте Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Дихателни

Съобщава се за хрипове (бронхоспазъм) и диспнея при около 1% от пациентите [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Rhinitis has also been reported.

Стомашно -чревен

Диария е настъпила при около 5% от пациентите. Съобщава се за гадене в сухота в устата стомашна болка и киселини са съобщени при около 1% от пациентите. Повръщането е често срещано явление.

Свръхчувствителни реакции

Поррат или обрив са се наблюдавали при около 5% от пациентите. Съобщава се за фотоситивност и влошаване на псориазис.

Разни

Съобщава се за болестта на Peyronie Musculeskeletal Pain, замъглена и шум в ушите.

Миокарден инфаркт

Като цяло нежеланите реакции, наблюдавани при изпитвания с метопролол в MI, са в съответствие с хипертонията и преживяването на ангина.

При рандомизирано сравнение на лопресор и плацебо при настройката на остър MI се съобщават следните нежелани реакции:

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на лопресор. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Централна нервна система: Обратима психична депресия, прогресираща до кататония; Остър обратим синдром, характеризиращ се с дезориентация за време и поставете краткосрочна загуба на паметта Емоционална Lability леко замъглена сензориума и намалява ефективността на невропсихометрията.

Сърдечно -съдов: Интензификация на AV блок [виж Противопоказания ].

Хематологичен: Агранулоцитоза Нетромбоцитопенична пурпура и тромбоцитопенична пурпура.

Свръхчувствителни реакции: Треска, комбинирана с болки и болки в гърлото ларингоспазъм и дихателен дистрес.

Лабораторни находки

Увеличаване на триглицеридите в кръвта повишава трансаминазата и намаляване на липопротеина с висока плътност (HDL)

Лекарствени взаимодействия for Lopressor

Катехоламин, изчерпващ лекарства

Изчерпващите катехоламин лекарства (напр. Резерпин моноамин оксидаза (MAO) инхибитори) могат да имат адитивен ефект, когато се прилага с бета блокиращи агенти. Наблюдавайте пациенти, лекувани с лопресор плюс катехоламин изчерпващ за данни за хипотония или маркирана брадикардия, която може да доведе до синкоп на световъртеж или постурална хипотония.

Епинефрин

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за тежки анафилактични реакции към различни алергени може да бъде по-реактивно на многократно предизвикателство и може да не реагира на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергична реакция.

CYP2D6 инхибитори

Показано е, че лекарствата, които са силни инхибитори на CYP2D6, като хинидин флунидин флуиксетин и пропафенон, двойни концентрации на метопролол. Въпреки че няма информация за умерени или слаби инхибитори, те също вероятно ще увеличат концентрацията на метопролол. Увеличаването на плазмената концентрация намалява кардиоселективността на метопролола [виж Клинична фармакология ]. Monitor patients closely when the combination cannot be avoided.

Отрицателни хронотропи

Digitalis гликозиди клонидин дилтиазем и верапамил забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват сърдечната честота. Едновременната употреба с бета-блокери може да увеличи риска от брадикардия. Ако клонидин и бета-блокер като метопролол са съвместно, изтеглете бета-блокера няколко дни преди постепенното изтегляне на клонидин, тъй като бета-блокерите могат да изострят хипертонията на отскока, която може да последва изтеглянето на клонидин. Ако замествате клонидин чрез терапия на Betablocker забавяне на въвеждането на бета-блокери в продължение на няколко дни след спирането на прилагането на клонидин.

Предупреждения за Lopressor

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Lopressor

Рязко прекратяване на терапията

След рязко прекратяване на терапията с определени бета блокиращи средства обостряния на ангина пекторис и в някои случаи са възникнали миокарден инфаркт. Когато прекратявате хронично прилагания лопресор, особено при пациенти с исхемична сърдечна болест постепенно намалява дозата за период от 1 до 2 седмици и наблюдава пациента. Ако ангина значително се влоши или остра коронарна исхемия се развива незабавно възстановете лопресор и предприемат мерки, подходящи за управление на нестабилна ангина. Предупреждавайте пациентите да не прекъсват терапията без съветите на техния лекар. Тъй като болестта на коронарната артерия е често срещана и може да бъде непризнато, избягвайте рязко прекратяването на лопресор при пациенти, лекувани само за хипертония.

Сърдечна недостатъчност

Влошаването на сърдечната недостатъчност може да възникне по време на титриране на лопресор. Ако се появят такива симптоми, увеличете диуретиците и възстановете клиничната стабилност преди напредване на дозата на лопресор [виж Доза и приложение ]. It may be necessary to lower the dose of Лопресър or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of Лопресър.

Бронхоспастична болест

Пациентите с бронхоспастично заболяване като цяло не трябва да получават бета-блокери, включително Lopressor. Защото неговата относителна кардио-селективност на бета1 обаче може да се използва при пациенти с бронхоспастично заболяване, които не реагират или не могат да понасят друго антихипертензивно лечение. Тъй като бета1-селективността не е абсолютна, използвайте най-ниската възможна доза лопресор. Бронходилататори, включително бета2-агонисти, трябва да бъдат лесно достъпни или администрирани едновременно [виж Доза и приложение ].

Феохромоцитом

Ако Lopressor се използва при настройката на феохромоцитома, той трябва да бъде даден в комбинация с алфа блокер и само след започване на алфа блокера. Прилагането на бетаблокери само при установяване на феохромоцитом е свързано с парадоксално повишаване на кръвното налягане поради затихването на бета-медиираното вазодилатация в скелетния мускул.

Основна операция

Избягвайте инициирането на режим на висока доза на терапия с бета-блокери при пациенти, подложени на некардиална операция, тъй като такава употреба при пациенти със сърдечно-съдови рискови фактори е свързана с хипотония на брадикардия и смъртта.

Хронично прилаганата бета-блокираща терапия не трябва да се изтегля рутинно преди голяма операция, но нарушената способност на сърцето да реагира на рефлекторни адренергични стимули може да увеличи рисковете от обща анестезия и хирургични процедури.

Хипогликемия

Бета-блокерите могат да предотвратят ранните предупредителни признаци на хипогликемия като тахикардия и да увеличат риска от тежка или продължителна хипогликемия по всяко време по време на лечението, особено при пациенти със захарен диабет или деца и пациенти, които гладуват (т.е. операция не се хранят редовно или повръщат). Ако възникне тежка хипогликемия, пациентите трябва да бъдат инструктирани да търсят спешно лечение.

Тиретоксикоза

Бета-адренергичната блокада може да маскира определени клинични признаци на хипертиреоидизъм като тахикардия. Рязкото оттегляне на бета-блокада може да утаи буря на щитовидната жлеза.

Риск от анафилактична реакция

Докато приемането на пациенти с бета-блокери с анамнеза за тежка анафилактична реакция на различни алергени може да бъде по-реактивно на многократно предизвикателство или случайна диагностика или терапевтична. Такива пациенти могат да не реагират на обичайните дози епинефрин, използвани за лечение на алергична реакция.

Периферно съдово заболяване

Бета-блокерите могат да утаяват или влошават симптомите на артериална недостатъчност при пациенти с периферна съдова болест.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Инструкции за употреба ).

Посъветвайте се с пациентите да приемат лопресор редовно и непрекъснато според указанията за предпочитане или веднага след хранене. Ако се пропусне доза, пациентът трябва да вземе само следващата планирана доза (без да я удвои). Пациентите не трябва да прекъсват или прекратяват лопресор, без да се консултират с лекаря.

Посъветвайте пациентите (1) да избягват експлоатацията на автомобили и машини или да се ангажират с други задачи, изискващи бдителност, докато не се определи реакцията на пациента на терапия с лопресор; (2) да се свържете с лекаря, ако възникне трудност при дишането; (3) Да информира лекаря или зъболекаря преди какъвто и да е вид операция, че той или тя приема лопресор.

Информирайте пациентите или полагащите грижи, че съществува риск от хипогликемия, когато се дава на пациенти, които гладуват или повръщат. Монитор за симптоми на хипогликемия.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Проведени са дългосрочни проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на метопрололския тартрат. В 2-годишни проучвания при плъхове при три нива на перорална доза до 800 mg/kg/ден (19 пъти на базата на mg/m² дневната доза от 400 mg за пациент с 60 кг) не се увеличава развитието на спонтанно възникващо доброкачествено или злокачествено неоплазми от какъвто и да е тип. Единствените хистологични промени, които изглежда са свързани с лекарството, са повишена честота на обикновено леко фокално натрупване на пенести макрофаги в белодробни алвеоли и леко увеличаване на жлъчната хиперплазия. В 21-месечно проучване при швейцарски албиноси мишки при три нива на перорална доза до 750 mg/kg/ден (9 пъти на базата на mg/m² дневната доза от 400 mg за пациент с 60 kg), които са най-доброкачествени тумори на белите дробове (малки аденоми), се наблюдават по-често при женски мишки, получаващи най-високата Dose, отколкото при нетретирани контролни животни. Няма увеличение на злокачествените или общите (доброкачествени плюс злокачествени) белодробни тумори, нито при общата честота на тумори или злокачествени тумори. Това 21-месечно проучване се повтаря при CD-1 мишки и не се наблюдават статистически или биологично значими разлики между третирани и контролни мишки от всеки пол за всякакъв вид тумор.

Всички тестове за генотоксичност, извършени върху метопрололски тартрат (доминиращо смъртоносно изследване при изследвания на мишки хромозоми в соматични клетки A Салмонела/бозайник-микрозомна мутагенна тест за мутагенност и тест за аномалия на ядрото в соматични интерфазни ядра) и метопролол сукцинат (a Салмонела /Тест за мутагенност на бозайниците-микрозома) бяха отрицателни.

спука кръвоносен съд в картини на ръката

Не са наблюдавани данни за нарушена плодовитост поради метопролол тартарат в проучване, извършено при плъхове при дози до 55,5 пъти на база mg/m² дневната доза от 450 mg при пациент с 60 kg.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Наличните данни от публикувани наблюдателни проучвания не са демонстрирали асоциация на неблагоприятни резултати от развитието с майчината употреба на метопролол по време на бременност (виж Данни ). Untreated hypertension и myocardial infarction during pregnancy can lead to adverse outcomes for the mother и the fetus (see Клинични съображения ). In animal reproduction studies metoprolol has been shown to increase post-implantation loss и decrease neonatal survival in rats at oral dosages of 500 mg/kg/day approximately 11 times the daily dose of 450 mg in a 60- kg patient on a mg/m² basis.

Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинично внимание

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery и delivery complications (e.g. need for cesarean section и post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction и intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored и managed accordingly.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Метопролол пресича плацентата. Новородените, родени от майки, които получават метопролол по време на бременност, могат да бъдат изложени на риск от хипогликемия на хипотония и респираторна депресия. Наблюдавайте новородени и управлявайте съответно.

Данни

Човешки данни

Данни from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations и use of metoprolol in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth и perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications и other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Данни за животните

Доказано е, че метопролол увеличава загубата след имплантация и намалява преживяемостта на неоната при плъхове при перорални дози от 500 mg/kg/ден, т.е. 11 пъти на база Mg/m² дневната доза от 450 mg при пациент с 60 kg.

Не са наблюдавани аномалии на плода, когато бременните плъхове са получавали метопролол орално до доза от 200 mg/kg/ден, т.е. 4 пъти по-голяма от дневната доза от 400 mg при пациент с 60 kg.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничени налични данни от публикуваната литература доклад, че Metoprolol присъства в човешкото мляко. Прогнозната дневна доза на бебето на метопролол, получена от кърма, варира от 0,05 mg до по -малко от 1 mg. Прогнозната относителна доза за бебета е била 0,5% до 2% от дозата на теглото на майката (виж Данни ). No adverse reactions of metoprolol on the breastfed infant have been identified. There is no information regarding the effects of metoprolol on milk production.

Клинично внимание

Мониторинг за нежелани реакции

За кърмеща жена, която е бавен метаболизатор на метопролол, наблюдава кърменото бебе за брадикардия и други симптоми на бета-блокада, като диария или запек в сухота в устата. В доклад за 6 майки, които приемат метопролол, никой не съобщава за неблагоприятни ефекти при кърменото си бебе.

Данни

Ограничените публикувани случаи оценяват ежедневната доза на Метопролол, получена от диапазон на кърмата от 0,05 mg до по -малко от 1 mg.

При 2 жени, които са приемали неуточнени количества проби от мляко от метопролол, са взети след една доза метопролол. Съобщава се, че прогнозното количество метопролол и алфа-хидроксиметопролол в кърмата е по-малко от 2% от дозата, коригирана на теглото на майката.

В малко проучване кърмата се събира на всеки 2 до 3 часа през един интервал на дозата при три майки (най -малко 3 месеца след раждането), които взеха метопролол с неуточнено количество. Средното количество метопролол, присъстващо в кърмата, е 71,5 mcg/ден (диапазон 17,0 до 158,7). Средната относителна доза за бебета е 0,5% от дозата, коригирана на теглото на майката.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Обобщение на риска

Въз основа на публикуваните литературни бета-блокери (включително метопролол) могат да причинят еректилна дисфункция и да инхибират подвижността на сперматозоидите. В проучванията за плодовитост на животните Метопрололът е свързан с обратими неблагоприятни ефекти върху сперматогенезата, започвайки от ниво на орална доза от 3,5 mg/kg при плъхове, което би съответствало на доза от 34 mg/ден при хора при mg/m² еквивалент, въпреки че други проучвания не показват ефект на метапролол върху репродуктивните показатели при мъжки плъхове.

Не са наблюдавани доказателства за нарушена плодовитост поради метопролол при плъхове [виж Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на лопресора не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на лопресор при хипертония не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по -младите лица. Други съобщени клиничен опит при пациенти с хипертония не са идентифицирали различия в отговорите между възрастни и по -млади пациенти.

В световните клинични изпитвания на лопресор при инфаркт на миокарда, където приблизително 478 пациенти са били на възраст над 65 години (0 над 75 години) не са открити разлики, свързани с възрастта в безопасността и ефективността. Други съобщени клиничен опит в инфаркта на миокарда не са идентифицирали различията в отговора между възрастни и по -млади пациенти.

Като цяло използвайте ниска първоначална начална доза при пациенти в напреднала възраст, като се има предвид по -голямата им честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Чернодробно увреждане

Не са проведени проучвания с лопресор при пациенти с чернодробно увреждане. Тъй като лопресорът се метаболизира от нивата на кръвта на черния дроб, вероятно ще се увеличи значително с лоша чернодробна функция. Следователно инициира терапия в дози, по -ниски от препоръчаните за дадена индикация; и увеличават дозите постепенно при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Бъбречно увреждане

Системната наличност и полуживот на метопролол при пациенти с бъбречна недостатъчност не се различават до клинично значима степен от тези при нормални лица. Не е необходимо намаляване на дозата при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за лопресор

Признаци и симптоми - Предоставянето на лопресор може да доведе до тежка хипотония на брадикардия и кардиогенен шок. Клиничното представяне може също да включва: Атриовентрикуларен блок сърдечна недостатъчност Бронхоспазъм Хипоксия нарушение на съзнанието/Кома гадене и повръщане.

Лечение

Помислете за лечение на пациента с интензивно лечение. Пациентите с миокарден инфаркт или сърдечна недостатъчност могат да бъдат склонни към значителна хемодинамична нестабилност. Предозирането на бета-блокер може да доведе до значителна устойчивост на реанимация с адренергични агенти, включително бета-агонисти. Въз основа на фармакологичните действия на метопролол използват следните мерки.

Хемодиализата е малко вероятно да даде полезен принос за елиминирането на метопролола [виж Клинична фармакология ].

Bradycardia: Оценете необходимостта от атропинови адренергично стимулиращи лекарства или пейсмейкър за лечение на брадикардия и нарушения на проводимостта.

Хипотония: Отнасяйте се в основата на Bradycardia. Помислете за интравенозна инфузия на вазопресор като допамин или норепинефрин.

Сърдечна недостатъчност и shock: Може да се лекува, когато е подходящо с подходящо обемно разширяване на инжектирането на глюкагон (ако е необходимо, последвано от интравенозна инфузия на глюкагон) Интравенозно приложение на адренергични лекарства като Добутамин с α1 рецепторни агонистични лекарства, добавени в присъствие на вазодилатация.

Бронхоспазъм: Обикновено могат да бъдат обърнати от бронходилататори.

Противопоказания за лопресор

Лопресър is contraindicated in severe bradycardia second- or third-degree heart block cardiogenic shock systolic blood pressure <100 decompensated heart failure sick sinus syndrome (unless a permanent pacemaker is in place) и in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Клинична фармакология for Lopressor

Механизъм на действие

Метопролол е бета1-селективен (кардиоселективен) адрегичен рецептор блокиращ агент. Този преференциален ефект обаче не е абсолютен и при по-високи плазмени концентрации метопролол също инхибира бета2-адренорецепторите, разположени главно в бронхиалната и съдовата мускулатура.

Метопролол няма присъща симпатомиметична активност и мембранната стабилизираща активността се открива само при плазмени концентрации, много по-големи от необходимите за бета-блокада. Животните и човешките експерименти показват, че метопролол забавя скоростта на синусите и намалява проводимостта на AV възлови.

Относителната бета1-селективност на метопролол е потвърдена от следното: (1) при нормални субекти метопрололът не е в състояние да обърне бета2-медиирания вазодилиращи ефекти на епинефрин. Това контрастира с ефекта на неселективните бета-блокери, които напълно обръщат вазодилиращите ефекти на епинефрин. (2) При астматични пациенти Метопролол намалява FEV ₁ и FVC significantly less than a nonselective beta-blocker propranolol at equivalent beta1-receptor blocking doses.

Хипертония

Механизмът на антихипертензивните ефекти на бета блокиращите средства не е изяснен. Въпреки това са предложени няколко възможни механизма: (1) конкурентен антагонизъм на катехоламини в периферни (особено сърдечни) адренергични невронни места, водещи до намален сърдечен изход; (2) централен ефект, водещ до намален симпатичен отток към периферията; и (3) потискане на активността на ренин.

Пеногина сандък

Чрез блокиране на индуцираното от катехоламин увеличаване на сърдечната честота в скоростта и степента на свиване на миокарда и в метопролола на кръвното налягане намалява изискванията за кислород на сърцето при дадено ниво на усилие, като по този начин го прави полезен при дългосрочното управление на ангинните пектории.

Сърдечна недостатъчност

Точният механизъм за благоприятните ефекти на бета-блокерите при сърдечна недостатъчност не е изяснен.

Фармакодинамика

Клиничните фармакологични проучвания потвърждават бета блокиращата активност на метопролол при човека, както е показано от (1) намаляване на сърдечната честота и сърдечната продукция в покой и при упражняване (2) намаляване на систолното кръвно налягане при упражняване (3) инхибиране на рефлексната ортостатична тахикардия и (4) редукция на рефлексната ортостатична тахикардия.

Връзката между плазмените нива на метопролол и намаляването на сърдечната честота на упражненията не зависи от фармацевтичната формулировка. Ефектите, блокиращи Beta1 в диапазона от 30-80% от максималния ефект (приблизително 8 до 23% намаляване на сърдечната честота на упражненията) съответстват на плазмените концентрации на метопролол от 30 до 540 nmol/L. Относителната бета1-селективност на метопролола намалява и блокадата на бета2-адренорецепторите се увеличава при плазмена концентрация над 300 nmol/L.

Значителен бета-блокиращ ефект (измерен чрез намаляване на сърдечната честота на упражненията) възниква в рамките на 1 час след перорално приложение и продължителността му е свързана с дозата. Например 50% намаление на максималния ефект след единични перорални дози от 20 50 и 100 mg се наблюдава съответно при 3.3 5.0 и 6.4 часа при нормални лица. След многократни перорални дози от 100 mg два пъти дневно значително намаляване на упражненията систолно кръвно налягане е очевидно на 12 часа. Когато лекарството е влято за период от 10 минути при нормални доброволци, максимален бета-блокада е постигнат на приблизително 20 минути. Еквивалентен максимален бета блокиращ ефект се постига с перорални и интравенозни дози в съотношение приблизително 2,5: 1.

Има линейна връзка между дневника на плазмените нива и намаляване на сърдечната честота на упражненията. Въпреки това, антихипертензивната активност изглежда не е свързана с плазмените нива. Поради променливите плазмени нива, постигнати с дадена доза и липса на последователна връзка на антихипертензивната активност, за да се избират подбор на правилната доза, изисква индивидуално титруване.

В няколко проучвания на пациенти с остър миокарден интравенозен интравенозно, последвано от перорално приложение на лопресор, причинява намаляване на систолното кръвно налягане на сърдечната честота и сърдечната продукция. Диастолното кръвно налягане на инсулт и крайното налягане на белодробната артерия остават непроменени.

Фармакокинетика

Абсорбция

Прогнозната орална бионаличност на метопролол за незабавно освобождаване е около 50% поради предсистемния метаболизъм, което е наситимо, което води до непропорционално увеличаване на експозицията с повишена доза.

Разпределение

Метопролол е широко разпределен с отчетено обем на разпределение от 3,2 до 5,6 L/kg. Около 10% от метопролола в плазмата е обвързан със серумен албумин. Известно е, че метопрололът пресича плацентата и се намира в кърмата. Известно е също, че метопролол преминава през кръвната мозъчна бариера след перорално приложение и концентрации на CSF, близки до тази, наблюдавана в плазмата. Метопролол не е значителен P-гликопротеинов субстрат.

Елиминиране

Елиминиране of Лопресър is mainly by biotransformation in the liver. The mean elimination half-life of metoprolol is 3 to 4 hours; in poor CYP2D6 metabolizers the half-life may be 7 to 9 hours.

Метаболизъм

Лопресър is primarily metabolized by CYP2D6. Metoprolol is a racemic mixture of R- и S- enantiomers и when administered orally it exhibits stereoselective metabolism that is dependent on oxidation phenotype.

Екскреция

Приблизително 95% от дозата могат да бъдат възстановени с урина. При повечето лица (обширни метаболизатори) по -малко от 5% от оралната доза и по -малко от 10% от интравенозната доза се отделят като непроменено лекарство в урината. При лоши метаболизатори до 30% или 40% от перорални или интравенозни дози съответно могат да бъдат екскретирани непроменени; Останалото се отделя от бъбреците като метаболити, които изглежда нямат бета блокираща активност. Бъбречният клирънс на стерео-изомерите на метопролол не проявява стерео-селективност при бъбречна екскреция.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

Гериатричната популация може да покаже малко по -високи плазмени концентрации на метопролол като комбиниран резултат от намален метаболизъм на лекарството при популацията на възрастните хора и намаления чернодробен кръвен поток. Това увеличение обаче не е клинично значимо или терапевтично значимо.

Бъбречно увреждане

Системната наличност и полуживот на лопресор при пациенти с бъбречна недостатъчност не се различават до клинично значима степен от тези при нормални лица.

Чернодробно увреждане

Тъй като лекарството се елиминира предимно от чернодробния метаболизъм чернодробното увреждане може да повлияе на фармакокинетиката на метопролола.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Метопролол се метаболизира предимно от CYP2D6. При здрави индивиди с CYP2D6 обширен метаболитор фенотип коадминация на хинидин 100 mg A мощен инхибитор на CYP2D6 и метопролол с незабавно освобождаване 200 mg утрои концентрацията на S-метапролол и удвои елиминирането на метопролола полуживот. При четирима пациенти със сърдечно -съдово заболяване съвместно приложение на пропафинон 150 mg T.I.D. с метапролол с незабавно освобождаване 50 mg T.I.D. увеличава концентрацията на метопролол в стационарно състояние 2- до 5 пъти в сравнение само с метопролол. Обширните метаболизатори, които едновременно използват инхибиращите CYP2D6 лекарства, ще имат повишени (няколко пъти) нива на метапролол в кръвта, намалявайки кардиоселективността на метопролола [виж Лекарствени взаимодействия ].

Фармакогеномика

CYPD6 отсъства (лоши метаболизатори) при около 8% от кавказците и около 2% от повечето други популации. Лошите метаболизатори на CYP2D6 проявяват няколко пъти по-високи плазмени концентрации на метапрололски тартрат, отколкото обширни метаболизатори с нормална активност на CYP2D6, като по този начин намаляват картоселективността на метапролол тартарат.

Клинични изследвания

Хипертония

В контролирани клинични проучвания е показано, че Lopressor е ефективно антихипертензивен агент, когато се използва самостоятелно или като съпътстваща терапия с диуретици тип тиазид в дози от 100 mg до 450 mg дневно. В контролирани сравнителни клинични проучвания е показано, че Lopressor е толкова ефективен антихипертензивен агент, колкото пропранолол метилдопа и типа диуретици от тиазид, за да бъдат еднакво ефективни в лежащите и постоянните позиции.

Пеногина сандък

В контролирани клинични изпитвания, прилаганият от Lopressor, прилаган два или четири пъти дневно, е показано, че е ефективен антиангинален агент, намалявайки броя на атаките на ангина и увеличаването на толерантността към упражнения. Дозировката, използвана в тези проучвания, варира от 100 mg до 400 mg дневно. Контролирано сравнително клинично изпитване показа, че лопресорът е неразличим от пропранолол при лечението на ангина пекторис.

Миокарден инфаркт

В голям (1395 пациенти рандомизирани) двойно-сляпо плацебо-контролиран клинично изследване е показано, че намалява 3-месечната смъртност с 36% при пациенти със заподозрян или определен инфаркт на миокарда.

Пациентите бяха рандомизирани и лекувани възможно най -скоро след пристигането им в болницата, след като клиничното им състояние се стабилизира и хемодинамичният им статус беше внимателно оценен. Субектите са били неприемливи, ако са имали хипотония на периферните признаци на шок и/или повече от минимални базални рали като признаци на застойна сърдечна недостатъчност. Първоначалното лечение се състои от интравенозно, последвано от перорално приложение на лопресор или плацебо, дадени в коронарна грижа или съпоставима единица. След това орална поддържаща терапия с лопресор или плацебо продължи 3 месеца. След този двойно-сляп период на всички пациенти получиха лопресор и проследени до 1 година.

Средното забавяне от появата на симптомите до започване на терапията е 8 часа както в групите за лопресор - така и в плацебо лечение. Сред пациентите, лекувани с лопресор, има сравними намаления на 3-месечната смъртност за тези, лекувани рано (≤ 8 часа) и тези, при които лечението е започнало по-късно. Значителни намаления на честотата на камерна фибрилация и при болки в гърдите след първоначална интравенозна терапия също се наблюдават при лопресор и са независими от интервала между появата на симптоми и започване на терапията.

В това проучване пациентите, лекувани с метопролол, са получили лекарството както много рано (вътрешно-вероволно), така и по време на следващ 3-месечен период, докато пациентите с плацебо не получават лечение с бета-блокери за този период. По този начин проучването беше в състояние да покаже полза от общия режим на метопролол, но не може да отдели ползата от много ранно интравенозно лечение от ползата от по -късната терапия на Бетаблокер. Независимо от това, тъй като общият режим показа ясен благоприятен ефект върху оцеляването без доказателства за ранен неблагоприятен ефект върху оцеляването един приемлив режим на дозиране е точният режим, използван в изпитването. Тъй като специфичната полза от много ранно лечение остава да бъде дефинирана, обаче е разумно да се прилага лекарството устно на пациентите по-късно, както се препоръчва за някои други бета-блокери.

Информация за пациента за лопресор

Инструкции за употреба

Лопресър®
(LO-PRES-SOR) (Орален разтвор на метопролол таррат)

Тези инструкции за употреба съдържат информация за това как да приемате Lopressor.

Важна информация, която трябва да знаете, преди да вземете Lopressor:

• Прочетете внимателно тези инструкции, за да научите как да се подготвите и вземете правилно Lopressor.
• Лопресър is for oral use only (taken by mouth).
• Вземете лопресор с храна или веднага след хранене.
• Използвайте само спринцовката за орална доза и адаптера за бутилки, които идват с Lopressor, за да измервате и приемате лекарството ви.
• Проверете датата на изтичане на бутилката и кашонът на Lopressor. Не приемайте Lopressor след изминала датата на изтичане.

Съхраняване на лопресор

• Съхранявайте лопресор при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте Lopressor далеч от топлината.

Доставки, включени в кашонът на Lopressor

• Адаптер за натискане на бутилка че натискате в шията на бутилката. След като бъде поставен, адаптерът на бутилката винаги трябва да остане в бутилката.
• Бутилка съдържаща медицина с детски устойчива капачка. Винаги поставяйте капачката на резюмето обратно на бутилката и я затворете плътно след употреба.
• 10 милилитър (ml) перорална доза спринцовка Това се вписва в адаптера на бутилката за изтегляне и измерване на предписаната доза лекарство от бутилката.

Стъпка 1: Подготовка на бутилката

keflex за какво се използва

• Извадете устойчивата на дете капачка, като я натиснете здраво надолу и го завъртете обратно на часовниковата стрелка € вляво (както е показано в горната част на капачката).

Забележка: Запазете капачката, за да можете да затворите бутилката след всяка употреба.

• Дръжте отворената бутилка изправена на маса и натиснете здраво адаптера на бутилката във врата на бутилката, доколкото можете.
• Поставете капачката отново върху бутилката и я затворете плътно, като се обърнете по посока на часовниковата стрелка, за да сте сигурни, че адаптерът на бутилката е напълно принуден във врата на бутилката.

Забележка: Може да не успеете да натиснете напълно адаптера на бутилката, но той ще бъде принуден в бутилката, когато завинтвате капачката отново.

Сега бутилката е готова за използване със спринцовката. Адаптерът за бутилки винаги трябва да остане в бутилката. Не сваляйте адаптера на бутилката. Детската устойчива капачка трябва да запечата бутилката между употребата.

Стъпка 2: Измерване на дозата на лопресор

• Натиснете и обърнете устойчивата на дете капачка обратно на часовниковата стрелка, за да отворите бутилката.

Забележка: Винаги поставяйте капачката плътно обратно върху бутилката след употреба.

• Проверете дали буталото се изтласква докрай вътре в цевта на спринцовката.
• Дръжте бутилката изправена и натиснете върха на спринцовката здраво в отвора в адаптера на бутилката.

Стъпка 3:

• Задръжте спринцовката на място и внимателно обърнете бутилката с главата надолу.
• Проверете спринцовката за орална доза, за да намерите правилната доза в милилитри (ML), която е предписана от вашия доставчик на здравни грижи.
• Бавно издърпайте буталото, за да запълните спринцовката за орална доза леко покрай предписаната доза линия, за да помогнете за премахване на всички въздушни мехурчета.

Стъпка 4:

• Докоснете цевта на спринцовката, за да преместите въздушни мехурчета в горната част. Това помага да се зададе правилната доза.
• Натиснете буталото надолу бавно само далеч, за да изтласкате напълно всички големи или малки въздушни мехурчета, които могат да бъдат хванати в капан в спринцовката.

Стъпка 5:

• Бавно издърпайте буталото навън, докато горният ръб на буталото е точно равен с маркера на цевта на спринцовката за предписаната доза. Вижте фигурата за пример за доза от 5 ml.

Забележка: Ако предписаната доза е повече от 10 ml, ще трябва да повторите стъпки 2 до 7, за да презаредите спринцовката и да вземете пълната си доза.

Помолете вашия фармацевт или доставчик на здравни услуги да ви покаже как да измервате дозата си, ако не сте сигурни.

Стъпка 6:

• Внимателно обърнете бутилката изправена.
• Поставете бутилката на масата.
• Извадете спринцовката, като я изкривите леко от пластмасовия адаптер. Пластмасовият адаптер трябва да остане в бутилката.
• Проверете дали правилната доза в ML е в спринцовката за орална доза.
• Ако правилната доза не е в спринцовката за орална доза:
  • Поставете върха на спринцовката обратно в адаптера на бутилката и натиснете буталото в долната част на цевта, за да изпразнете съдържанието на спринцовката.
  • Повторете стъпки 2 до 6.

Стъпка 7: Приемане на дозата на лопресор

• Важно: Седнете в изправено положение, когато приемате Lopressor.
• Поставете нежно в устата си орална дозиране в устата си и затворете плътно устата около цевта на спринцовката.
• Натиснете буталото надолу бавно, за да сте сигурни, че преглъщате цялото лекарство.
• Проверете, за да се уверите, че в спринцовката на устната дозиране няма остава лекарство.
• Ако предписаната доза е повече от 10 ml Повторете стъпки 2 до 7.

Стъпка 8: Почистване

• Поставете плътно устойчивата на дете капачка върху бутилката, за да затворите бутилката след употреба.
• След като вземете дозата си лекарства, изплакнете спринцовката с топла вода и я оставете да изсъхне старателно, преди да я използвате отново.

Стъпка 9: Изхвърляне на лопресор

• Безопасно изхвърлете лекарството, което е изтекъл или вече не е необходимо.
• Не изхвърляйте лекарства в мивката си (отпадни води) или домакински боклук. Попитайте вашия фармацевт как да изхвърляте лекарства, които вече не използвате. Тези мерки ще помогнат за защита на околната среда.
• Дръжте Lopressor и всички лекарства извън обсега на децата.

Тези инструкции за употреба са одобрени от американската администрация по храните и лекарствата.