Локсапин

Описание за локсапин

Локсапин (локсапин сукцинат) Дибензоксазепиново съединение представлява подклас от трициклични антипсихотични средства, химически различни от тиоксантените бутирофенони и фенотиазини. Химически е 2-хлоро-11- (4-метил-1-пиперазинил) дибенц [ bf ] [14] Оксазепин. Тя присъства като сукцината сол.

Основа на локсапин (локсапин сукцинат)

Всяка капсула за перорално приложение съдържа локсапин (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) сукцинат) сукцинат 6.8 13.6 34.0 или 68.1 mg, еквивалентен на 5 10 25 или 50 mg локсапин (ваксапин (loxapine (loxapine succinate) succinate) основа) основа. Той също така съдържа следните неактивни съставки: безводен лактозен бензил алкохол nf бутил парабен nf edetate калциев дискотрий USP желатин магнезиев стеарат метил парабен nf polacrilin калий пропил парабен nf Натриев лаурил сулфат nf натриев пропионат nf талак и титаний диоксид. Освен това 10 mg капсулата съдържа D

Използване за локсапин

Loxapine капсули USP са показани за лечение на шизофрения. Ефикасността на локсапина при шизофрения е установена в клинични проучвания, които записват ново хоспитализирани и хронично хоспитализирани остро болни шизофренични пациенти като субекти.

Дозировка за локсапин

Loxapine капсули USP се прилагат обикновено в разделени дози два до четири пъти на ден. Ежедневната доза (по отношение на базовите еквиваленти) трябва да се приспособи към нуждите на отделния пациент, оценявани от тежестта на симптомите и предишната история на реакция на антипсихотичните лекарства.

Устна администрация

Първоначалната доза от 10 mg два пъти дневно се препоръчва, въпреки че при силно нарушени пациенти първоначалната доза до общо 50 mg дневно може да бъде желана. След това дозата трябва да се увеличава доста бързо през първите седем до десет дни, докато има ефективен контрол на симптомите на шизофрения. Обичайният терапевтичен и поддържащ диапазон е от 60 mg до 100 mg дневно. Въпреки това, както при други лекарства, използвани за лечение на шизофрения, някои пациенти реагират на по -ниска доза, а други изискват по -висока доза за оптимална полза. Ежедневната доза по -висока от 250 mg не се препоръчва.

Поддържаща терапия

За поддържащата терапия дозата трябва да бъде намалена до най -ниското ниво, съвместима с контрола на симптомите; Много пациенти се поддържат задоволително при дозировки в диапазона от 20 до 60 mg дневно.

Колко се доставя

Loxapine капсули USP се предлагат в следните силни страни:

Локсапин сукцинат USP 6,8 mg Еквивалентен на 5 mg локсапин непрозрачен с тъмнозелено тяло и капачка, отпечатано с лого „lannett“ върху капачката и „1394“ върху тялото се доставят по следния начин:

NDC : 70518-2120-00

Опаковка: 30 в 1 блистер пакет

Съхранявайте при 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). [Вижте стайна температура, контролирана от USP.] Разпределете в тесен детски контейнер.

Разпространено от: Remedy Repack Inc. 625 Kolter Dr.

Странични ефекти за локсапин

Ефекти на ЦНС: Прояви на неблагоприятните ефекти върху централната нервна система, различни от екстрапирамидалните ефекти, се наблюдават рядко. Сънливостта обикновено може да се появи в началото на терапията или когато се увеличава дозата. Обикновено отшумява с продължаващ локсапин (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) сукцинат) терапия. Честотата на седацията е била по -малка от тази на някои алифатни фенотиазини и малко повече от фенотиазините на пиперазин. Съобщава се за замаяност приятност, поразителна походка, разбъркваща походка, която потрепва слабост на безсънието на безсъние за раздвижване на агитацията Акинезия, за да се изтръпне и объркващо състояния. Съобщава се за невролептичен злокачествен синдром (NMS) (виж Предупреждения ).

Екстрапирамидни симптоми - Невромускулните (екстрапирамидални) реакции по време на прилагането на локсапин (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) се съобщава често често през първите няколко дни от лечението. При повечето пациенти тези реакции включваха симптоми, подобни на паркинсони, като твърдост на тремор, прекомерно слюноотделяне и маскирани фации. Съобщава се също за акатизия (неспокойствие на двигателя) сравнително често. Тези симптоми обикновено не са тежки и могат да бъдат контролирани чрез намаляване на локсапин (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) доза) доза или чрез прилагане на антипаркинсонови лекарства в обичайната доза.

Дистония Класен ефект: Симптомите на дистония продължителни анормални контракции на мускулни групи могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Докато тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по -често и с по -голяма тежест с висока потентност и при по -високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по -млади възрастови групи.

Устойчива тардивна дискинезия - Както при всички антипсихотични агенти, тардивна дискинезия може да се появи при някои пациенти на дългосрочна терапия или може да се появи след прекратяване на лекарствената терапия. Изглежда рискът е по-голям при пациенти в напреднала възраст при терапия с високи дози, особено жени. Симптомите са постоянни и при някои пациенти изглежда необратими. Синдромът се характеризира с ритмично неволно движение на езика на езика или челюстта (например изпъкнало на езика, издуване на бузи, пушещи движения за дъвчене на устата). Понякога те могат да бъдат придружени от неволни движения на крайниците.

Няма известно ефективно лечение на тардивна дискинезия; Антипаркинсоновите агенти обикновено не облекчават симптомите на този синдром. Предполага се, че всички антипсихотични средства да бъдат прекратени, ако се появят тези симптоми. Ако е необходимо да се възстанови лечението или да се увеличи дозата на агента или да премине към различен антипсихотичен агент, синдромът може да бъде маскиран. Предполага се, че фините вермикуларни движения на езика могат да бъдат ранен признак на синдрома и ако лекарствата са спрени по това време, синдромът може да не се развива.

Сърдечно -съдови ефекти: Тахикардия хипотония Съобщава се за хипертония за ортостатична хипотония и синкоп.

Съобщава се за няколко случая на промени в ЕКГ, подобни на тези, наблюдавани с фенотиазини. Не е известно дали те са били свързани с локсапин (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) сукцинат).

Хематологичен: Рядко Агранулокоцитис Тромбоцитопения левкопения.

Кожа: Съобщава се за дерматит оток (подпухналост на лицето) Pruritus Rash Alopecia и себорея с локсапин (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) сукцинат).

Антихолинергични ефекти: Сухота в устата Назално задръстване запек замъглява визия за задържане на урина и паралитичен илеус са настъпили.

Стомашно -чревен: При някои пациенти са съобщени гадене и повръщане. Съобщава се за хепатоцелуларно увреждане (т.е. SGOT/SGPT) във връзка с локсапин (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) сукцинат) прилагане и рядко и рядко жълтеница и/или хепатит, по съмнение, свързан с локсапин (лечение с локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат).

Други нежелани реакции: При някои пациенти се съобщава за отслабване на теглото за отслабване, за да се отслабва тегло за зачервена фация и полидипсия. Рядко се съобщават за галакторея аменорея гинекомастия и менструална нередност на несигурната етиология.

Лекарствени взаимодействия за локсапин

Има редки съобщения за значителна студяща и/или хипотония на респираторна депресия със съпътстващата употреба на локсапин (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) сукцинат) и лоразепам.

Рискът от използване на локсапин (локсапин (локсапин (локсапин сукцинат) сукцинат) сукцинат) в комбинация с CNS-активни лекарства не е систематично оценен. Следователно се препоръчва предпазливост, ако се изисква съпътстващото приложение на локсапин (локсапин сукцинат) и лекарства с АНТ-активни CNS.

Предупреждения for Loxapine

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Локсапинът не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция (виж Предупреждение за кутия ).

Тардивна дискинезия

Тардивна дискинезия А синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Въпреки че разпространението на синдрома изглежда най -високо сред възрастните хора, особено възрастните жени, е невъзможно да се разчита на оценките на разпространението, за да се предвиди при създаването на антипсихотично лечение, което пациентите вероятно ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Както рискът от развитие на синдрома, така и вероятността да стане необратим, се смята, че се увеличават с продължителността на лечението и общата кумулативна доза антипсихотични лекарства, прилагани за увеличаване на пациента. Въпреки това синдромът може да се развие, макар и много по -рядко след сравнително кратки периоди на лечение при ниски дози.

Няма известно лечение за установени случаи на тардивна дискинезия, въпреки че синдромът може да се отмени частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е оттеглено. Самото антипсихотично лечение обаче може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома и по този начин евентуално може да маскира основния процес на заболяване. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния ход на синдрома, е неизвестен.

Като се имат предвид тези съображения антипсихотиците трябва да бъдат предписани по начин, който най -вероятно е да сведе до минимум появата на тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти, които страдат от хронично заболяване, за което 1) е известно, че реагира на антипсихотични лекарства и 2), за които алтернатива еднакво ефективна, но потенциално по -малко вредно лечение е не налични или подходящи. При пациенти, които изискват хронично лечение, трябва да се търси най -малката доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Необходимостта от продължително лечение трябва да бъде преоценявана периодично.

Ако признаците и симптомите на тардивна дискинезия се появят при пациент на антипсихотично прекратяване на лекарството, трябва да се обмислят. Някои пациенти обаче могат да изискват лечение, въпреки наличието на синдрома. (Вижте Нежелани реакции и Информация за пациента секции).

Невролептичен злокачествен синдром (NMS)

Съобщава се за потенциално фатален симптоматичен комплекс, който понякога се нарича невролептичен злокачествен синдром (NMS) във връзка с антипсихотични лекарства. Клиничните прояви на NMS са хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус и доказателства за автономна нестабилност (неправилна импулс или диафореза на тахикардията на кръвното налягане и сърдечна дисритмия).

Диагностичната оценка на пациенти с този синдром е сложна. При постигането на диагноза е важно да се идентифицират случаите, когато клиничното представяне включва както сериозни медицински заболявания (например пневмония системна инфекция и т.н.), така и нелекувани или недостатъчно лекувани екстрапирамидни признаци и симптоми (EPS). Други важни съображения в диференциалната диагноза включват централна антихолинергична токсичност топлинен инсулт лекарствена треска и патология на първичната централна нервна система (ЦНС).

Управлението на NMS трябва да включва: 1) незабавно прекратяване на антипсихотичните лекарства и други лекарства, които не са от съществено значение за едновременната терапия 2) интензивно симптоматично лечение и медицински мониторинг и 3) лечение на всякакви съпътстващи сериозни медицински проблеми, за които са налични специфични лечения. Няма общо съгласие относно специфичните режими на фармакологично лечение за неусложнени НС.

Ако пациентът се нуждае от лечение с антипсихотично лекарство след възстановяване от NMS, потенциалното повторно въвеждане на лекарствена терапия трябва да се обмисли внимателно. Пациентът трябва да се наблюдава внимателно, тъй като са докладвани рецидиви на NMS.

Локсапин като други антипсихотици може да наруши умствените и/или физическите способности, особено през първите няколко дни на терапията. Следователно амбулаторните пациенти трябва да бъдат предупредени за дейности, изискващи бдителност (например експлоатационни превозни средства или машини) и за съпътстваща употреба на алкохол и други депресанти на ЦНС.

Локсапинът не е оценен за управление на поведенчески усложнения при пациенти с умствена изостаналост и следователно не може да се препоръча.

Пада

Локсапинът може да причини сънливост постурална хипотония двигателна и сензорна нестабилност, която може да доведе до падания и следователно фрактури или други наранявания. За пациенти с болести състояния или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти пълни оценки на риска от падане при започване на антипсихотично лечение и повтарящо се за пациенти на дългосрочна антипсихотична терапия.

Предпазни мерки for Loxapine

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

В клинични изпитвания и постмаркетингови събития на левкопения/ неутропения и Агранулокоцитис have been reported temporally related to Антипсихотик agents.

Възможните рискови фактори за левкопения/неутропения включват съществуващо ниско ниво Брой на белите кръвни клетки (WBC) и история на левкопения/неутропения, предизвикана от лекарства. Пациентите с съществуваща ниска WBC или анамнеза за левкопения/неутропения, индуцирана от лекарства Пълна кръвна картина ( CBC ) наблюдава се често през първите няколко месеца на терапията и трябва да прекрати Loxapine Succinate Capsules USP при първия признак на спад в WBC при липса на други причинителни фактори.

Пациентите с неутропения трябва да бъдат внимателно наблюдавани при треска или други симптоми или признаци на инфекция и да се лекуват незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Пациенти с тежка неутропения ( Абсолютен брой неутрофили <1000/mm ³ ) трябва да прекрати Loxapine Succinate Capsules USP и да следва WBC до възстановяване.

Колко е клонидин твърде много

Общи

Локсапинът трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с анамнеза за конвулсивни разстройства, тъй като понижава конвулсивния праг. Съобщава се за припадъци при пациенти, получаващи локсапин при нива на антипсихотична доза и могат да се появят при епилептични пациенти, дори при поддържане на рутинна антиконвулсантна лекарствена терапия.

Локсапинът има антиеметичен ефект при животни. Тъй като този ефект може да възникне и при човека локсапин може да маскира признаци на предозиране на токсични лекарства и може да затъмни състояния като чревна обструкция и мозъчен тумор.

Локсапинът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдови заболявания. Съобщава се за повишени скорости на пулс при по -голямата част от пациентите, получаващи антипсихотични дози; Съобщава се за преходна хипотония. При наличие на тежка хипотония, изискваща вазопресорна терапия, предпочитаните лекарства могат да бъдат норепинефрин или ангиотензин. Обичайните дози епинефрин могат да бъдат неефективни поради инхибиране на неговия вазопресорен ефект чрез локсапин.

Възможността за очна токсичност от локсапин не може да бъде изключена по това време. Следователно трябва да се направи внимателно наблюдение за пигментарна ретинопатия и лещовидна пигментация, тъй като те са наблюдавани при някои пациенти, получаващи някои други антипсихотични лекарства за продължителни периоди.

Поради възможно антихолинергично действие лекарството трябва да се използва предпазливо при пациенти с глаукома или тенденция към задържане на урина, особено със съпътстващото приложение на антихолинергични лекарства за антипаркинсон.

Досега опитът показва възможността за малко по -голяма честота на екстрапирамидни ефекти след интрамускулно приложение, отколкото обикновено се очаква с орални състави. Увеличението може да се дължи на по -високи плазмени нива след интрамускулна инжекция.

Антипсихотичните лекарства повишават нивата на пролактин; Повишаването продължава по време на хронично приложение. Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата на човека са зависими от пролактин in vitro Фактор с потенциално значение, ако предписването на тези лекарства се обмисля при пациент с открит по -рано рак на гърдата. Въпреки че смущения като галакторея аменорея гинекомастия и импотентност са съобщени, че клиничната значимост на повишените нива на серумния пролактин не е известно за повечето пациенти. Увеличаване на млечните новообразувания е установено при гризачи след хронично приложение на антипсихотични лекарства. Нито клиничните изследвания, нито епидемиологичните изследвания, проведени до момента, обаче не показват връзка между хроничното приложение на тези лекарства и туморогенезата на млечната жлеза; Наличните доказателства се считат за твърде ограничени, за да бъдат категорични в момента.

Бременност

Нетератогенни ефекти

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне след раждането. Има съобщения за агитация на хипотония хипотония Тремор сомолетен респираторен дистрес и разстройство на храненето при тези новородени. Тези усложнения варират по тежест; Докато в някои случаи симптомите са били самоограничени в други случаи новородените са изисквали поддръжка на интензивно лечение и продължителна хоспитализация.

Локсапин сукцинат трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск за плода.

Безопасна употреба на локсапин по време на бременност или лактация не е установена; Следователно употребата му при бременност при кърмещи майки или при жени с потенциал за раждане на деца изисква ползите от лечението да бъдат претеглени спрямо възможните рискове за майката и детето. Не е наблюдавана ембриотоксичност или тератогенност при проучвания при зайци или кучета на плъхове, въпреки че с изключение на едно изследване на заек най -високата доза е била само два пъти по -голяма от максималната препоръчителна доза на човека и в някои проучвания е била под тази доза. Перинаталните проучвания показват бъбречни папиларни аномалии при потомство на плъхове, лекувани от средата на бременността с дози 0,6 и 1,8 mg/kg дози, които приближават обичайната човешка доза, но които са значително под максималната препоръчителна доза на човека.

Кърмещи майки

Не е известна степента на екскреция на локсапин или неговите метаболити в човешкото мляко. Въпреки това е показано, че локсапинът и неговите метаболити са транспортирани в млякото на кърмещи кучета. Администрацията на локсапин към медицински сестри трябва да се избягва, ако е клинично възможно.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на локсапин при педиатрични пациенти не са установени.

Информация за предозиране за локсапин

Признаците и симптомите на предозиране ще зависят от погълнатата сума и отделния толеранс на пациента. Както би се очаквало от фармакологичните действия на лекарството, клиничните находки могат да варират от лека депресия на ЦНС и сърдечно -съдови системи до дълбока хипотония респираторна депресия и безсъзнание. Трябва да се има предвид възможността за появяване на екстрапирамидни симптоми и/или конвулсивни припадъци. Съобщава се и за бъбречна недостатъчност след предозиране на локсапин.

Лечението на предозиране е по същество симптоматично и поддържащо. Може да се очаква ранната стомашна промивка и удължената диализа. Централно действащата еметика може да има малък ефект поради антиеметичното действие на локсапин. В допълнение елхът трябва да се избягва поради възможността за аспирация на повръщането. Избягвайте аналептици като пентилентетразол, които могат да причинят конвулсии. Може да се очаква тежка хипотония да отговори на прилагането на норепинефрин или фенилефрин. Епинефринът не трябва да се използва, тъй като употребата му при пациент с частична адренергична блокада може допълнително да намали кръвното налягане. Тежките екстрапирамидни реакции трябва да се лекуват с антихолинергични антипаркинсонови средства или дифенхидрамин хидрохлорид и антиконвулсантна терапия трябва да се започне, както е посочено. Допълнителните мерки включват кислород и интравенозни течности.

Противопоказания за локсапин

Локсапинът е противопоказан в коматоза или тежки депресирани състояния, предизвикани от лекарства (алкохолни барбитории и т.н.).

Локсапинът е противопоказан при индивиди с известна свръхчувствителност към дибензоксазепини.

Клинична фармакология for Loxapine

Фармакодинамика

Фармакологично локсапинът е антипсихотик, за който не е установен точният начин на действие. Въпреки това са наблюдавани промени в нивото на възбудимост на субкортикалните инхибиторни области при няколко животински вида във връзка с такива прояви на успокояване като успокояващи ефекти и потискане на агресивното поведение.

При нормални човешки доброволци признаци на седация се наблюдават в рамките на 20 до 30 минути, след като прилагането са най-изразени в рамките на една и половина до три часа и са продължили до 12 часа. Подобно време на първичните фармакологични ефекти се наблюдава при животни.

Метаболизъм и екскреция на разпределение на абсорбция

Абсорбцията на локсапин след перорално или парентерално приложение на практика е завършена. Лекарството се отстранява бързо от плазмата и се разпределя в тъканите. Проучванията върху животни предполагат първоначално преференциално разпространение в белите дробове на мозъка на далака и бъбрек. Локсапинът се метаболизира широко и се екскретира главно през първите 24 часа. Метаболитите се отделят в урината под формата на конюгати и в изпражненията неконюгирани.

Информация за пациента за локсапин

Като се има предвид вероятността някои пациенти да излагат хронично на антипсихотици да развият тардивна дискинезия, се препоръчва всички пациенти, при които се обмисля хронична употреба, да бъде дадена, ако е възможно пълна информация за този риск. Решението за информиране на пациентите и/или техните настойници очевидно трябва да отчита клиничните обстоятелства и компетентността на пациента да разбере предоставената информация.