IV

Описание за Merrem I.V.

присъства ^® IV (Меропенем за инжектиране) е стерилен без пироген синтетичен карбапенем антибактериал за интравенозно приложение. Той е (4R5S6S) -3-[(3S5S) -5- (диметилкарбамоил) -3-пиролидинил] тио] -6-[(1R) -1-хидроксиетил] -4метил-7-оксо-1-азабицикло [3.2.0] хеп-2-ен-2-карбоксилова киселина Trihydrate. Емпиричната му формула е c ₁₇ H ₂₅ N ₃ O ₅ S • 3h ₂ O с молекулно тегло 437.52. Структурната му формула е:

присъства IV is a white to pale yellow crystalline powder. The solution varies from colorless to yellow depending on the concentration. The pH of freshly constituted solutions is between 7.3 и 8.3. Меропенем is soluble in 5% monobasic potassium phosphate solution sparingly soluble in water very slightly soluble in hydrated ethanol и practically insoluble in acetone or ether.

Когато е повторно съставен, както е инструктирано, всеки 1 грам мерем IV Vial ще достави 1 грам меропенем и 90,2 mg натрий като натриев карбонат (NULL,92 мек). Всяка 500 mg merrem iv vial ще достави 500 mg меропенем и 45,1 mg натрий като натриев карбонат (NULL,96 mEq) [виж Доза и приложение ].

Използва за Merrem I.V.

Сложни инфекции на структурата на кожата и кожата (възрастни пациенти и педиатрични пациенти само на възраст 3 месеца и по -възрастни)

присъства IV is indicated for the treatment of complicated skin и skin structure infections (cSSSI) due to Staphylococcus aureus (само метицилин-чувствителни изолати) Streptococcus pyogenes streptococcus agalactiae Viridans Group Streptococci Enterococcus faecalis (само ванкомицин-чувствителни изолати) Pseudomonas aeruginosa Escherichia coli proteus mirabilis bacteroides fragilis и Peptostreptococcus видове.

Сложни вътреабдоминални инфекции (пациенти с възрастни и педиатрични)

присъства IV is indicated for the treatment of complicated appendicitis и peritonitis caused by viridians group streptococci Escherichia coli klebsiella pneumoniae pseudomonas aeruginosa bacteroides fragilis B. thetaiotaomicron и Peptostreptococcus видове.

Дългосрочни странични ефекти на кумадин

Бактериален менингит (педиатрични пациенти само на възраст и по -възрастни)

присъства IV is indicated for the treatment of bacterial менингит caused by Haemophilus influenzae neisseria meningitidis и penicillin-susceptible isolates of Streptococcus pneumoniae .

присъства IV has been found to be effective in eliminating concurrent bacteremia in association with bacterial менингит.

Употреба

За да се намали развитието на устойчиви на лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на Merrem IV и други антибактериални лекарства Merrem IV, трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, които са доказани или силно се подозира, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато е налична информация за културата и чувствителността, те трябва да бъдат взети предвид при избора или промяна на антибактериалната терапия. При липса на такива данни локалните епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния селекция на терапията.

Доза for Merrem I.V.

Възрастни пациенти

Препоръчителната доза Merrem IV е 500 mg на всеки 8 часа за инфекции на кожата и кожата на кожата и 1 грам, даден на всеки 8 часа за вътреабдоминални инфекции. При лечение на сложни инфекции на структурата на кожата и кожата, причинени от P. aeruginosa, се препоръчва доза от 1 грам на всеки 8 часа.

присъства IV should be administered by intravenous infusion over approximately 15 minutes to 30 minutes. Doses of 1 грам may also be administered as an intravenous bolus injection (5 mL to 20 mL) over approximately 3 minutes to 5 minutes.

Използване при възрастни пациенти с бъбречно увреждане

Доза should be reduced in patients with creatinine clearance of 50 mL/min or less. (See dosing table below.)

Когато е наличен само серумен креатинин, следната формула (уравнение на Cockcroft и Gault) ¹ може да се използва за оценка на креатининния клирънс.

Мъжки: креатинин клирънс (ml/min) = тегло (kg) x (140 - възраст)/72 x серумен креатинин (mg/dl)

Женски: 0,85 x над стойността

Таблица 1: Препоръчителен график на дозата на Merrem IV за възрастни пациенти с бъбречно увреждане

Има недостатъчна информация относно употребата на Merrem IV при пациенти на хемодиализа или перитонеална диализа.

Използвайте при педиатрични пациенти

Педиатрични пациенти на възраст 3 месеца и по -възрастни

• За педиатрични пациенти на възраст 3 месеца и по-възрастни дозата Merrem IV е 10 mg/kg 20 mg/kg или 40 mg/kg на всеки 8 часа (максималната доза е 2 грама на всеки 8 часа) в зависимост от вида на инфекцията (CSSSI CIAI интраабдоминална инфекция или менингит). Вижте Дозировка Таблица 2 по -долу.
• За педиатрични пациенти с тегло над 50 kg прилагат Merrem IV в доза от 500 mg на всеки 8 часа за CSSSI 1 грам на всеки 8 часа за CIAI и 2 грама на всеки 8 часа за менингит.
• Прилагайте Merrem IV като интравенозна инфузия за приблизително 15 минути до 30 минути или като интравенозна болусна инжекция (5 ml до 20 ml) за около 3 минути до 5 минути.
• Налични са ограничени данни за безопасността в подкрепа на прилагането на болусна доза 40 mg/kg (до максимум 2 грама).

Таблица 2: Препоръчителен график на дозата на Merrem IV за педиатрични пациенти на възраст 3 -месечна възраст и по -възрастен с нормална бъбречна функция

Няма опит при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане.

При лечение на CSSSI, причинена от P. aeruginosa, доза от 20 mg/kg (или 1 грам за педиатрични пациенти с тегло над 50 kg) на всеки 8 часа.

Педиатрични пациенти на възраст под 3 месеца

За педиатрични пациенти (с нормална бъбречна функция) на възраст под 3 месеца със сложни интраабдоминални инфекции дозата Merrem IV се основава на гестационна възраст (GA) и следродилна възраст (PNA). Вижте Дозировка Таблица 3 по -долу. Merrem IV трябва да се прилага като интравенозна инфузия за 30 минути.

Таблица 3: Препоръчителен график на дозата на Merrem IV за педиатрични пациенти на възраст под 3-месечна възраст със сложни вътреабдоминални инфекции и нормална бъбречна функция

Няма опит при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане.

Подготовка и прилагане на Merrem IV

Важни инструкции за администрация

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши.

За интравенозно болусно приложение

Повторно съставяне на флакони за инжектиране (500 mg и 1 грам) със стерилна вода за инжектиране (виж таблица 4 по-долу). Разклатете, за да се разтворите и оставете да престои, докато се изчисти.

Таблица 4: Обем на стерилна вода за инжектиране за възстановяване на флаконите за инжектиране

За инфузия

• Флаконите за инжектиране (500 mg и 1 грам) могат директно да бъдат съставени отново със съвместима инфузионна течност.
• Алтернативно може да бъде съставен инжекционен флакон, след това полученият разтвор, добавен към интравенозен контейнер и допълнително разреден с подходяща инфузионна течност [виж Доза и приложение ].
• Не използвайте гъвкав контейнер в серийни връзки.

Съвместимост

Съвместимост of присъства IV with other drugs has not been established. присъства IV should not be mixed with or physically added to solutions containing other drugs.

Стабилност и съхранение

Трябва да се използват прясно подготвени разтвори на Merrem IV. Въпреки това повторно съставени разтвори на Merrem IV поддържат задоволителна потентност при условията, описани по-долу. Разтворите на интравенозно мерем IV не трябва да се замразяват.

Интравенозно болусно приложение

присъства IV injection vials re-constituted with sterile Water for Injection for bolus administration (up to 50 mg/mL of присъства IV) may be stored for up to 3 hours at up to 25°C (77°F) or for 13 hours at up to 5°C (41°F).

Интравенозно прилагане на инфузия

Разтвори, приготвени за инфузия (концентрации на Merrem IV, вариращи от 1 mg/ml до 20 mg/ml), разтворени с инжектиране на натриев хлорид 0,9%, могат да се съхраняват в продължение на 1 час до 25 ° C (77 ° F) или 15 часа до 5 ° C (41 ° F).

Разтвори, приготвени за инфузия (концентрации на Merrem IV, вариращи от 1 mg/ml до 20 mg/ml), разтворени с инжектиране на декстроза 5%, трябва да се използват незабавно.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

Единична доза прозрачни стъклени флакони от Merrem IV, съдържащи 500 mg или 1 грам (тъй като трихидратът се смесва с безводен натриев карбонат за повторно създаване) на стерилен меропенем на прах.

Съхранение и обработка

присъства IV се доставя във флакони за инжектиране на 20 ml и 30 ml, съдържащи достатъчно меропенем, за да се доставят съответно 500 mg или 1 грам за интравенозно приложение. Сухият прах трябва да се съхранява при контролирана стайна температура 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) [виж USP ].

500 mg Injection Vial ( NDC 0069-0313-01) в пакет от 10 x 500 mg флакони за инжектиране ( NDC 0069-0313-10)
1 грам Injection Vial ( NDC 0069-0314-01) в пакет от 10 x 1 g инжекционни флакони ( NDC 0069-0314-10)

ЛИТЕРАТУРА

1 Cockcroft DW MH Gault 1976 Прогнозиране на креатининовия клирънс от серумен креатинин нефрон 16: 31-41.

Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc. Ревизирана: май 2025 г.

Странични ефекти for Merrem I.V.

Следните са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането:

• Реакции на свръхчувствителност [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тежки кожни нежелани реакции [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Рабдомиолиза [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциал за припадък [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Риск от пробивни припадъци поради взаимодействие с лекарства с валпроева киселина [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Clostridioides difficile -асоциирана диария [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Развитие на устойчиви на лекарства бактерии [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Свръхрастеж на незаещи организми [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромбоцитопения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Потенциал за невромоторно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Нежелани реакции от клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни пациенти

По време на клинични изследвания 2904 имунокомпетентни възрастни пациенти са били лекувани за не-CNS инфекции с Merrem IV (500 mg или 1 грам на всеки 8 часа). Смъртните случаи при 5 пациенти са оценени като вероятно свързани с меропенем; 36 (NULL,2%) пациенти са прекратили меропенем поради нежелани събития. Много пациенти в тези изпитвания са били тежко болни и са имали множество фонови заболявания физиологични увреждания и получават множество други лекарствени терапии. При сериозно болната популация на пациентите не беше възможно да се определи връзката между наблюдаваните нежелани събития и терапията с Merrem IV.

Следните честоти на нежелана реакция са получени от клиничните изпитвания при 2904 пациенти, лекувани с Merrem IV.

Локални нежелани реакции

Местните нежелани събития, които са съобщени с Merrem IV, са както следва:

Системни нежелани реакции

Системните нежелани събития, които са съобщени с Merrem IV, възникващи при по -големи от 1,0%от пациентите, са диария (NULL,8%) гадене/повръщане (NULL,6%) главоболие (NULL,3%) обрив (NULL,9%) сепсис (NULL,6%) запек (NULL,4%) апнея (NULL,3%) шок (NULL,2%) и пруритус (NULL,2%).

Допълнителни системни нежелани събития, които са съобщени с Merrem IV и се срещат при по -малко или равни на 1,0%, но по -големи от 0,1% от пациентите са изброени по -долу във всяка телесна система в ред на намаляване на честотата:

Известването на кървещите събития се наблюдава по следния начин: стомашно -чревен кръвоизлив (NULL,5%) Мелена (NULL,3%) Епистаксис (NULL,2%) Хемоперитонеум (NULL,2%).

Тяло като цяло: Балност Коремна болка болка болка треска гърба на гърба на корема уголемяване на охлаждане на тазовата болка

Сърдечно -съдов: сърдечна недостатъчност сърдечен арест тахикардия хипертония миокарден инфаркт белодробен емболия брадикардия хипотония синкоп

Храносмилателна система: анорексия на перорален монилиас холестатик жълтеница /Жълца метеоринална илеус Чернодробна недостатъчност Диспепсия чревна запушване

Хемик/лимфен: Анемия хипохромна анемия хиперволемия

Метаболитни/хранителни: Хипоксия на периферния оток

Нервна система: Безсъние Агитация Агитация Делириум Объркване Замаяност Припадък нервност Парестезия Халюцинации Сомнина тревожност Депресия Астения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Дихателни: Диспираторно разстройство диспнея плеврална астма кашлица повишава отока на белите дробове

Кожа и придатъци: уртикария изпотяване на кожата язва

Урогенитална система: дисурия бъбречна недостатъчност вагинална монилиаза уринарна инконтиненция

Неблагоприятни лабораторни промени

Неблагоприятни лабораторни промени, които са докладвани и възникнали при по -големи от 0,2% от пациентите, са следните:

Чернодробно: Повишена аланин трансаминаза (ALT) аспартатна трансаминаза (AST) алкална фосфатаза лактат дехидрогеназа (LDH) и билирубин

Хематологичен: Повишените тромбоцити повишени еозинофили намаляват тромбоцитите Хемоглобин Намален хематокрит Намаляване на белите кръвни клетки (WBC) съкрате времето на протромбин и съкрати частично време на тромбопластин левкоцитоза хипокалиемия

Бъбречно: Повишен креатинин и повишен азот на урея в кръвта (BUN)

Анализ на урината: наличие на червени кръвни клетки

Сложни инфекции на структурата на кожата и кожата

В проучване на сложни инфекции на кожата и кожата на кожата нежеланите реакции бяха подобни на изброените по -горе. Най -честите нежелани събития, възникващи при по -големи от 5%от пациентите, са: главоболие (NULL,8%) гадене (NULL,8%) запек (NULL,0%) диария (NULL,0%) анемия (NULL,5%) и болка (NULL,1%). Нежеланите събития с честота на по -голяма от 1% и не са изброени по -горе включват: фарингит случайно нараняване Стомашно -чревно разстройство Хипогликемия Периферно съдово разстройство и пневмония.

Пациенти с бъбречно увреждане

За пациенти с различна степен на бъбречно увреждане честотата на сърдечната недостатъчност припадъци от бъбречна недостатъчност и шок, съобщавани при Merrem IV, се увеличава при пациенти с умерено тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс 10 до 26 ml/min) [виж Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Педиатрични пациенти

Системни и локални нежелани реакции

Педиатрични пациенти with Serious Bacterial Infections (excluding Бактериален менингит):

присъства IV was studied in 515 pediatric patients (3 months to less than 13 years of age) with serious bacterial infections (excluding менингит see next section) at dosages of 10 mg/kg to 20 mg/kg every 8 hours. The types of systemic и local adverse events seen in these patients are similar to the adults with the most common adverse events reported as possibly probably or definitely related to присъства IV и their rates of occurrence as follows:

Педиатрични пациенти With Бактериален менингит

присъства IV was studied in 321 pediatric patients (3 months to less than 17 years of age) with менингит at a dosage of 40 mg/kg every 8 hours. The types of systemic и local adverse events seen in these patients are similar to the adults with the most common adverse reactions reported as possibly probably or definitely related to присъства IV и their rates of occurrence as follows:

В проучванията за менингит процентът на припадъчна активност по време на терапията е сравнима между пациенти без аномалии на ЦНС, които са получавали меропенем, и тези, които са получили сравнителни средства (или цефотаксим, или цефтриаксон). В лекуваната от Merrem IV група пациенти с група 12/15 с припадъци са имали късно начало припадъци (дефинирани като на 3 или по -късно ден) срещу 7/20 в рамото на сравнителния. Групата на Меропенем имаше статистически по -голям брой пациенти с преходно повишаване на чернодробните ензими.

Педиатрични пациенти (Neonates и Infants less than 3 months of Age)

присъства IV was studied in 200 neonates и infants less than 3 months of age. The study was open-label uncontrolled 98% of the infants received concomitant medications и the majority of adverse events were reported in neonates less than 32 weeks gestational age и critically ill at baseline making it difficult to assess the relationship of the adverse events to присъства IV.

Нежеланите реакции, наблюдавани при тези пациенти, които са били докладвани, и процентът на появата им са както следва:

Неблагоприятни лабораторни промени In Педиатрични пациенти

Лабораторните промени, наблюдавани в педиатричните проучвания, включително проучванията за менингит, са подобни на тези, докладвани в проучванията за възрастни.

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на меропенем, включително Merrem IV. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

В световен мащаб след маркетинговите нежелани реакции не са посочени по друг начин в нежеланите реакции от раздела за клинични изпитвания на тази информация за предписване и отчетени като вероятно или определено свързани с лекарството, са изброени във всяка система на тялото, за да се намали тежестта.

Нарушения на кръвта и лимфната система: агранулоцитоза Неутропения и левкопения; Положителен директен или косвен тест на Coombs и хемолитична анемия.

Нарушения на имунната система: Ангиоедем.

Кожни и подкожни нарушения: Синдром на Стивънс-Джонсън Токсична епидермална некролиза на лекарството с лекарство с Еозинофилия и systemic symptoms (DRESS) erythema multiforme и acute generalized exanthematous pustulosis.

Мускулно -скелетни разстройства: рабдомиолиза.

Чернодробни разстройства: Индуцирано от лекарства увреждане на черния дроб.

Лекарствени взаимодействия for Merrem I.V.

Probenecid

Probenecid competes with Меропенем for active tubular secretion resulting in increased plasma concentrations of Меропенем. Co-administration of probenecid with Меропенем is not recommended.

Валпроева киселина

Докладите за случаи в литературата показват, че съвместно администриране на карбапенеми, включително меропенем на пациенти, получаващи валпроева киселина или натриев натрий в Диалпроекс, води до намаляване на концентрациите на валпроева киселина. Концентрациите на валпроева киселина могат да паднат под терапевтичния диапазон в резултат на това взаимодействие, следователно увеличава риска от пробивни припадъци. Въпреки че механизмът на това взаимодействие е неизвестни данни от in vitro и проучвания на животни предполагат, че карбапенемите могат да инхибират хидролизата на глюкуронидния метаболит на валпроевата киселина (VPA-G) обратно към валпроева киселина, като по този начин намаляват серумните концентрации на валпрощадна киселина. Ако е необходимо приложение на Merrem IV, тогава трябва да се обмисли допълнителна антиконвулсантна терапия [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Предупреждения за Merrem I.V.

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Merrem I.V.

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за сериозни и от време на време фатална свръхчувствителност (анафилактични) реакции при пациенти, получаващи терапия с β-лактами. Тези реакции са по -склонни да се появят при индивиди с анамнеза за чувствителност към множество алергени.

Има съобщения за индивиди с анамнеза за свръхчувствителност на пеницилин, които са изпитвали тежки реакции на свръхчувствителност, когато са лекувани с друг β-лактам. Преди започване на терапия с Merrem IV е важно да се проучи за предишни реакции на свръхчувствителност към пеницилини цефалоспорини други β-лактами и други алергени. Ако възникне алергична реакция към Merrem IV, прекратете лекарството незабавно.

Тежки кожни нежелани реакции

Тежките кожни нежелани реакции (белег) като синдром на Стивънс-Джонсън (SJS) Токсична епидермална некролиза (десет) лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (рокля) еритема мултиформена (ЕМ) и остра генерализирана екрантематозна пустулоза (AGEP) при при пациенти, получавайки мерем IV [Виж Нежелани реакции ]. If signs и symptoms suggestive of these reactions appear Меропенем should be withdrawn immediately и an alternative treatment should be considered.

Рабдомиолиза

Рабдомиолиза has been reported with the use of Меропенем [see Нежелани реакции ]. If signs or symptoms of rhabdomyolysis such as muscle pain tenderness or weakness dark urine or elevated creatine phosphokinase are observed discontinue присъства IV и initiate appropriate therapy.

Потенциал за припадък

Припадъци и други неблагоприятни преживявания на ЦНС са съобщени по време на лечението с Merrem IV Тези преживявания са се наблюдавали най -често при пациенти с нарушения на ЦНС (например мозъчни лезии или анамнеза за припадъци) или с бактериален менингит и/или компрометирана бъбречна функция [виж Нежелани реакции и Лекарствени взаимодействия ].

По време на клинични изследвания 2904 имунокомпетентни възрастни пациенти са били лекувани за не-СНС инфекции, като общата честота на припадък е 0,7% (въз основа на 20 пациенти с това нежелано събитие). Всички пациенти с меропенемето с припадъци са имали съществуващи допринасящи фактори. Сред тях са включени предишна история на пристъпи или аномалия на ЦНС и съпътстващи лекарства с потенциал за припадък. Регулиране на дозата се препоръчва при пациенти с напреднала възраст и/или възрастни пациенти с креатинин клирънс от 50 ml/min или по -малко [виж Доза и приложение ].

Насочено се придържа към препоръчителните режими на дозата, особено при пациенти с известни фактори, които предразполагат към конвулсивна активност. Продължете антиконвулсантната терапия при пациенти с известни нарушения в пристъпите. Ако се появят фокални тремори миоклонус или припадъци, оценете неврологично поставени върху антиконвулсантна терапия, ако вече не е установена и преразгледайте дозата на Merrem IV, за да се определи дали тя трябва да бъде намалена или прекратена.

Риск от пробивни припадъци поради взаимодействие с лекарства с валпроева киселина

Като цяло не се препоръчва едновременната употреба на меропенем и валпроева киселина или натрий на Диалпроекс. Докладите за случаи в литературата показват, че съвместно администриране на карбапенеми, включително меропенем на пациенти, получаващи валпроева киселина или натриев натрий в Диалпроекс, води до намаляване на концентрациите на валпроева киселина. Концентрациите на валпроева киселина могат да паднат под терапевтичния диапазон в резултат на това взаимодействие, следователно увеличава риска от пробивни припадъци. Увеличаването на дозата на валпроева киселина или натрий на Диалпроекс може да не е достатъчно за преодоляване на това взаимодействие. Помислете за прилагане на антибактериални лекарства, различни от карбапенемите за лечение на инфекции при пациенти, чиито припадъци са добре контролирани върху валпроева киселина или натрий на Диалпроекс. Ако прилагането на Merrem IV е необходимо, помислете за допълнителна антиконвулсивна терапия [виж Лекарствени взаимодействия ].

Clostridioides difficile-асоциирана диария

Clostridioides difficile -асоциирана диария (CDAD) е съобщена с използване на почти всички антибактериални агенти, включително Merrem IV и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални агенти променя нормалната флора на дебелото черво, водеща до свръхрастеж на В. трудно .

В. трудно произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на CDAD. Хипертоксин, произвеждащ изолати на В. трудно Причина за повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробната терапия и могат да изискват колектомия. CDAD трябва да се разглежда при всички пациенти, които се представят с диария след употреба на антибактериални лекарства. Внимателната медицинска история е необходима, тъй като се съобщава, че CDAD се среща в продължение на два месеца след прилагането на антибактериални средства.

Ако CDAD се подозира или потвърждава текущата употреба на антибактериални лекарства, която не е насочена срещу В. трудно може да се наложи да бъде прекратен. Подходящо лечение с протеини за управление на течности и електролити Антибактериално лечение на лекарства на В. трудно и surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Развитие на устойчиви на лекарства бактерии

Предписването на Merrem IV при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза на пациента и увеличава риска от развитието на устойчиви на лекарства бактерии.

Свръхрастеж на нечувствителни организми

Както при други широкоспектърни антибактериални лекарства, продължителна употреба на меропенем може да доведе до свръх растеж на нечувствителни организми. Многократната оценка на пациента е от съществено значение. Ако суперинфекцията се появи по време на терапията, трябва да се предприемат подходящи мерки.

е bactrim ds a sulfa лекарство

Тромбоцитопения

При пациенти с бъбречно увреждане се наблюдава тромбоцитопения, но не се съобщава клинично кървене [виж Доза и приложение Нежелани реакции Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Потенциал за невромоторно увреждане

Предупреждават пациентите, получаващи Merrem IV на амбулаторна основа по отношение на нежелани събития като припадъци Делириум главоболие и/или парестезии, които биха могли да попречат на психическата бдителност и/или да причинят двигателно увреждане. Докато не е добре установено, че Merrem IV се понася добре, съветва пациентите да не работят на машини или моторизирани превозни средства [виж Нежелани реакции ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Карциногенеза studies have not been performed.

Мутагенеза

Проучванията за генетична токсичност се извършват с меропенем, използвайки теста за обратна мутация на бактерията, който е яйчният HGPRT на китайския хамстер HGPRT култивиран човешки лимфоцити цитогенен анализ и теста на мишката микронуклеус. Няма данни за мутагенна потенциал, открит в нито един от тези тестове.

Увреждане на плодовитостта

При изследвания на плодовитостта интравенозният меропенем се прилага на мъжки плъхове, започващи 11 седмици преди чифтосване и по време на чифтосване и на женски плъхове от 2 седмици преди да се чифтосат през 7 -ия ден в дози от 240 500 и 1000 mg/kg/ден. Няма данни за нарушена плодовитост при дози до 1000 mg/kg/ден (въз основа на сравнението на площта на телесната повърхност приблизително 3,2 пъти до MRHD от 1 грам на всеки 8 часа).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма достатъчно човешки данни, за да се установи дали има риск от наркотици от големи вродени дефекти или спонтанни аборти с меропенем при бременни жени.

Не са наблюдавани токсичност на плода или малформации при бременни плъхове и циномолгус маймуни прилагат интравенозна меропенем по време на органогенеза при дози до 2,4 и 2,3 пъти повече от максималната препоръчителна доза на човека (MRHD) въз основа на сравнението на повърхността на тялото съответно. При плъхове, прилагани интравенозна меропенем при късна бременност и през периода на лактация, няма неблагоприятни ефекти върху потомството при дози, еквивалентни на приблизително 3,2 пъти по -голямо от MRHD въз основа на сравнението на повърхността на тялото (виж Данни ).

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Данни

Меропенем, прилаган на бременни плъхове по време на органогенеза (бременност от 6 до гестационен ден 17) в интравенозни дози от 240 500 и 750 mg/kg/ден, се свързва с лека загуба на тегло при майката при всички дози, но не произвежда малформации или фетална токсичност. Не-наблюдаваното-асверно-ефективно ниво (NOAEL) за токсичност на плода в това проучване се счита за високата доза от 750 mg/kg/ден (еквивалентна на приблизително 2,4 пъти по-голяма от MRHD от 1 грам на всеки 8 часа въз основа на сравнението на повърхността на тялото). Меропенем, прилаган интравенозно на бременни маймуни на циномолгус по време на органогенеза от 20 до 50 ден след чифтосване при дози от 120 240 и 360 mg/kg/ден, не произвежда майчин или фетален токсичност в дозата на NOAEL от 360 mg/kg/ден (приблизително 2.3 пъти повече от дозата на MRHD въз основа на повърхността на тялото).

В пери-постнатално проучване при плъхове, описано в публикуваната литература ² Интравенозният меропенем е бил отстранен до язовири от гестационен ден до ден на лактация 21 в дози от 240 500 и 1000 mg/kg/ден. Няма неблагоприятни ефекти в язовирите и няма неблагоприятни ефекти при потомството от първо поколение (включително поведенчески и функционални оценки на развитието и репродуктивни параметри), с изключение на това, че женското потомство показва понижено телесно тегло, което продължи по време на гестацията и сестринството на потомството от второ поколение. Потомството от второ поколение не показва ефекти, свързани с меропенем. Стойността на NOAEL се счита за 1000 mg/kg/ден (приблизително 3,2 пъти повече от MRHD въз основа на сравненията на повърхността на тялото).

Лактация

Обобщение на риска

Съобщава се, че меропенем е екскретиран в човешкото мляко. Не е налична информация за ефектите на Меропенем върху кърменото дете или върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Merrem IV и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Merrem IV или от основните майчински състояния.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на Merrem IV са установени за педиатрични пациенти на 3-месечна възраст и по-възрастни със сложни инфекции на кожата и кожата и бактериалния менингит и за педиатрични пациенти от всички възрасти със сложни интраабдоминални инфекции.

Инфекции на структурата на кожата и кожата

Използването на Merrem IV при педиатрични пациенти на възраст 3-месечна възраст и по-възрастни със сложни инфекции на структурата на кожата и кожата се подкрепя от доказателства от адекватно и добре контролирано проучване при възрастни и допълнителни данни от педиатрични фармакокинетични изследвания [виж [виж Показания и употреба Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Вътреабдоминални инфекции

Използването на Merrem IV при педиатрични пациенти на възраст 3-месечна възраст и по-възрастна с вътреабдоминални инфекции се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни с допълнителни данни от педиатрични фармакокинетични изследвания и контролирани клинични изпитвания при педиатрични пациенти. Използването на Merrem IV при педиатрични пациенти на възраст под 3 месеца с вътреабдоминални инфекции се подкрепя от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания при възрастни с допълнителни данни от педиатрично фармакокинетично и безопасно проучване [виж [виж проучване Показания и употреба Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Бактериален менингит

Използването на Merrem IV при педиатрични пациенти на възраст 3-месечна възраст и повече с бактериален менингит се поддържа от доказателства от адекватни и добре контролирани проучвания в педиатричната популация [виж Показания и употреба Доза и приложение Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в клиничните проучвания на Merrem IV приблизително 1100 (30%) са на възраст 65 години и по -големи, докато 400 (11%) са 75 години и по -големи. Освен това в проучване на 511 пациенти със сложни инфекции на структурата на кожата и кожата 93 (18%) са на 65 години и по -големи, докато 38 (7%) са 75 години и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между тези субекти и по -млади лица; Спонтанните доклади и други отчетени клиничен опит не са идентифицирали разликите в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди.

Известно е, че меропенемът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към това лекарство може да бъде по -голям при пациенти с бъбречно увреждане. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция.

Фармакокинетично проучване с Merrem IV при пациенти в напреднала възраст показа намаляване на плазмения клирънс на меропенем, който корелира с свързаното с възрастта намаляване на креатининовия клирънс [виж Клинична фармакология ].

Пациенти с бъбречно увреждане

Доза adjustment is necessary in patients with creatinine clearance 50 mL/min or less [see Доза и приложение Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

ЛИТЕРАТУРА

2. Kawamura s Aw Russell SJ Freeman и Ra Siddall 1992 Репродуктивна и развитие на токсичност на меропенем при плъхове Химиотерапия 40: S238-250.

Информация за предозиране за Merrem I.V.

При мишки и плъхове големите интравенозни дози меропенем (2200 mg/kg до 4000 mg/kg) са свързани с антиаксия диспнея конвулсии и смъртност.

Умишленото предозиране на Merrem IV е малко вероятно, въпреки че може да се случи случайно предозиране, ако се дават големи дози на пациенти с намалена бъбречна функция. Най -голямата доза меропенем, прилагана в клинични изпитвания, е 2 грама, дадени интравенозно на всеки 8 часа. При тази доза не са наблюдавани неблагоприятни фармакологични ефекти или повишени рискове за безопасността.

Ограниченият опит за постмаркетиране показва, че ако се появят нежелани събития след предозиране, те са в съответствие с профила на неблагоприятните събития, описан в секцията за нежелани реакции и обикновено са леки по тежест и разрешаване на оттегляне или намаляване на дозата. Помислете за симптоматични лечения. При индивиди с нормална бъбречна функция се извършва бързо бъбречно елиминиране. Меропенем и неговият метаболит са лесно диализиращи се и ефективно отстранени от хемодиализа; Въпреки това няма информация за използването на хемодиализа за лечение на предозиране.

Противопоказания за Merrem I.V.

присъства IV is contraindicated in patients with known hypersensitivity to any component of this product or to other drugs in the same class or in patients who have demonstrated anaphylactic reactions to beta (β)- lactams.

Клинична фармакология for Merrem I.V.

Механизъм на действие

Меропенем е антибактериално лекарство [виж Микробиология ].

Фармакодинамика

Процентът на времето на дозиращия интервал, който несвързаната плазмена концентрация на меропенем надвишава минималната инхибиторна концентрация на меропенем (MIC) спрямо инфектиращия организъм, най -добре корелира с ефикасността при животинските и in vitro модели на инфекция.

Фармакокинетика

Плазмени концентрации

В края на 30-минутна интравенозна инфузия на единична доза Merrem IV при здрави доброволци средно пикови плазмени концентрации на меропенем са приблизително 23 mcg/ml (диапазон 14-26) за дозата от 1 гр. Доза и 49 mcg/ml (диапазон 39-58) за 1 грам доза. 5-минутно интравенозно болус инжектиране на Merrem IV при здрави доброволци води до средни пикови плазмени концентрации от приблизително 45 mcg/ml (диапазон 18-65) за дозата от 500 mg и 112 mcg/ml (диапазон 83-140) за дозата от 1 грам.

След интравенозни дози от 500 mg средните плазмени концентрации на меропенем обикновено намаляват до приблизително 1 mcg/ml на 6 часа след прилагането.

Не се наблюдава натрупване на меропенем в плазмата при схеми, използващи 500 mg, прилагани на всеки 8 часа или 1 грам, прилаган на всеки 6 часа при здрави доброволци с нормална бъбречна функция.

Разпределение

Свързването на плазмения протеин на меропенем е приблизително 2%.

След единична интравенозна доза Merrem IV най -високите средни концентрации на меропенем са открити в тъкани и течности на 1 час (NULL,5 часа до 1,5 часа) след началото на инфузията, с изключение на случаите, посочени в тъканите и течностите, изброени в таблица 5 по -долу.

Таблица 5: Меропенемни концентрации в избрани тъкани (най -високите отчетени концентрации)

Елиминиране

При субекти с нормална бъбречна функция елиминиращият полуживот на меропенем е приблизително 1 час.

Метаболизъм

Има един метаболит на меропенем, който е микробиологично неактивен.

Екскреция

Меропенем се отделя предимно непроменено от бъбреците. Приблизително 70% (50% -5%) от дозата се отделя непроменени в рамките на 12 часа. Други 28% се възстановяват като микробиологично неактивен метаболит. Фекалното елиминиране представлява само приблизително 2% от дозата. Измереният бъбречен клирънс и ефектът на Probenecid показват, че меропенем претърпява както филтрация, така и тубуларна секреция. Концентрациите на урина на меропенем над 10 mcg/ml се поддържат до 5 часа след 500 mg доза.

Специфични популации

Пациенти с бъбречно увреждане

Фармакокинетичните изследвания с Merrem IV при пациенти с бъбречно увреждане показват, че плазменият клирънс на меропенема корелира с клирънса на креатинин. Корекциите на дозата са необходими при субекти с бъбречно увреждане (креатинин клирънс 50 ml/min или по -малко) [виж Доза и приложение и Използване в конкретни популации ].

Meropenem IV е хемодиализируем. Въпреки това няма информация за полезността на хемодиализата за лечение на предозиране [виж Предоставяне ].

Пациенти с чернодробно увреждане

Фармакокинетично проучване с Merrem IV при пациенти с чернодробно увреждане не показва ефекти на чернодробно заболяване върху фармакокинетиката на меропенема.

Гериатрични пациенти

Фармакокинетично проучване с Merrem IV при пациенти в напреднала възраст с бъбречно увреждане показва намаляване на плазмения клирънс на меропенем, който корелира с свързаното с възрастта намаляване на креатинина.

Педиатрични пациенти

Фармакокинетиката на меропенема за инжекция IV при педиатрични пациенти на 2 години или повече е подобна на тези при възрастни. Елиминационният полуживот за меропенем е приблизително 1,5 часа при педиатрични пациенти на възраст от 3 месеца до 2 години.

По -долу са дадени фармакокинетиката на меропенема при пациенти на възраст под 3 месеца, получаващи комбинирана антибактериална лекарствена терапия.

Таблица 6: Меропенем фармакокинетични параметри при пациенти на възраст под 3 месеца*

Лекарствени взаимодействия

Probenecid competes with Меропенем for active tubular secretion и thus inhibits the renal excretion of Меропенем. Following administration of probenecid with Меропенем the mean systemic exposure increased 56% и the mean elimination half-life increased 38% [see Лекарствени взаимодействия ].

Микробиология

Механизъм на действие

Бактерицидната активност на меропенем е резултат от инхибирането на синтеза на клетъчната стена. Меропенем прониква в клетъчната стена на повечето грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, за да свързват целите на пеницилин-свързващия протеин (PBP). Меропенем се свързва с Pbps 2 3 и 4 от Те изложиха студ и Pseudomonas aeruginosa ; и pbps 1 2 и 4 от Staphylococcus aureus . Бактерицидните концентрации (дефинирани като 3 log намаляване на броя на клетките в рамките на 12 часа до 24 часа) обикновено са 1-2 пъти по-високи от бактериостатичните концентрации на меропенем, с изключение на Listeria monocytogenes срещу която смъртоносна активност не се наблюдава.

Меропенем няма in vitro активност срещу устойчив на метицилин Staphylococcus aureus (MRSA) или устойчив на метицилин Staphylococcus epidermidis (Г -жа).

Съпротива

There are several mechanisms of resistance to carbapenems: 1) decreased permeability of the outer membrane of gram-negative bacteria (due to diminished production of porins) causing reduced bacterial uptake 2) reduced affinity of the target PBPs 3) increased expression of efflux pump components and 4) production of antibacterial drug-destroying enzymes (carbapenemases Метало-β-лактамази).

Понякога се наблюдава кръстосана резистентност при изолати, устойчиви на други карбапенеми.

Взаимодействие с други антимикробни средства

In vitro тестовете показват меропенем, за да действа синергично с аминогликозидни антибактериални лекарства срещу някои изолати на Pseudomonas aeruginosa .

Антимикробна активност

Показано е, Показания и употреба ].

Грам-положителни бактерии

Enterococcus faecalis (само ванкомицин-чувствителни изолати)
Staphylococcus aureus (само метицилин-чувствителни изолати)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (само чувствителни към пеницилин изолати)
Streptococcus pyogenes
Viridans Group Streptococci

Грам-отрицателни бактерии

Те изложиха студ
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Neisseria meningitidis
Протей прекрасно
Pseudomonas aeruginosa

Анаеробни бактерии

Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Peptostreptococcus видове

Налични са следните данни in vitro, но тяхното клинично значение е неизвестно. Най -малко 90% от следните бактерии проявяват in vitro минимална инхибиторна концентрация (MIC), по -малка или равна на чувствителната точка на прекъсване на меропенем срещу изолати от подобен род или организъм група. Въпреки това ефикасността на меропенем при лечение на клинични инфекции, причинени от тези бактерии, не е установена в адекватни и добре контролирани клинични изпитвания.

Грам-положителни бактерии

Staphylococcus epidermidis (само метицилин-чувствителни изолати)

Грам-отрицателни бактерии

Aeromonas Hydrophila
Campylobacter Jejuni
Citrobacter freundii
Citrobacter Koseri
Enterobacter cloacae
Хафния Алвей
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Morganella morganies
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Serratia Marcescens

Колко често мога да приема Ativan

Анаеробни бактерии

Bacteroides ovatus
Bacteroides unishingis
Bacteroides Ureolyticus
Бактероиди често срещани
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Eggerthella Lenta
Fusobacterium видове
Парабактероиди дистасонис
Porphyromonas asaccharolytica
Prevotella Bivia
Prevetella Intermedia
Prevotella melaninogenica
Propionibacterium acnes

Тестване на чувствителност

За конкретна информация относно критериите за интерпретация на тестовете за чувствителност и свързаните с тях методи за изпитване и стандарти за контрол на качеството, признати от FDA за това лекарство, моля вижте: https://www.fda.gov/stic.

Клинични изследвания

Сложни инфекции на структурата на кожата и кожата

Възрастни пациенти със сложни инфекции на кожата и кожата, включително сложни целулитни комплексни абсцеси периректални абсцеси и кожни инфекции, изискващи интравенозни антимикробни хоспитализации и хирургична интервенция, бяха записани в рандомизирано многоцентрово международно проучване с двойно сляпо. Проучването оценява меропенем при дози от 500 mg, прилаган интравенозно на всеки 8 часа и имипенем-циластатин в дози от 500 mg, прилагани интравенозно на всеки 8 часа. Проучването сравнява клиничния отговор между лечебните групи в клинично оценяваната популация при последващо посещение (тест на излекуване). Изпитанието е проведено в Съединените щати Южна Африка Канада и Бразилия. При записване приблизително 37% от пациентите са имали основен диабет, 12% са имали основи на периферните съдови заболявания, а 67% са имали хирургична интервенция. Проучването включва 510 пациенти, рандомизирани на меропенем и 527 пациенти, рандомизирани на имипенем-циластатин. Двеста и шестдесет един (261) пациенти, рандомизирани на меропенем и 287 пациенти, рандомизирани на имипенем-циластатин, са клинично оценени. Степента на успех при клинично оценяващите се пациенти при последващо посещение е била 86% (225/261) в рамото на Меропенем и 83% (238/287) в рамото на имипенемиластатин.

Степента на успех за клинично оценяваната популация е предоставена в таблица 7.

Таблица 7: Степента на успех при посещение на тест за излекуване за клинично оценявана популация със сложни инфекции на структурата на кожата и кожата

Степента на клинична ефикасност от патоген е предоставена в таблица 8. Стойностите представляват броя на пациентите, клинично излекувани/броя на клинично оценяващите се пациенти при посещението след проследяване след лечение с процента лечение на скоби (напълно оценен набор от анализ).

Таблица 8: Степента на клинична ефикасност от патоген за клинично оценявана популация

Делът на пациентите, които са преустановили лечението на проучването поради нежелано събитие, е сходен и за двете групи за лечение (Meropenem 2,5% и имипенем-циластатин 2,7%).

Сложни интраабдоминални инфекции

Едно контролирано клинично проучване на сложна вътреабдоминална инфекция е извършено в Съединените щати, където меропенем е сравнен с клиндамицин/тобрамицин. В Европа са извършени три контролирани клинични проучвания на сложни интраабдоминални инфекции; Меропенем се сравнява с имипенем (две изпитвания) и цефотаксим/метронидазол (едно изпитване).

Използване на строги критерии за оценка и микробиологично ликвидиране и клинични лечения при проследяване, настъпили 7 или повече дни след приключване на терапията, предполагаемото микробиологично ликвидиране/процента на клинично излекуване и статистически находки са предоставени в таблица 9:

Таблица 9: Предполагаемо микробиологично ликвидиране и процент на клинично излекуване при посещение на тест на излекуване при оценяващата се популация със сложна вътреабдоминална инфекция

Констатацията, че меропенем не е статистически еквивалентна на цефотаксим/метронидазол, може да се дължи на неравномерно присвояване на по -сериозни болни пациенти на рамото на Меропенем. Понастоящем няма допълнителна информация за по -нататъшно тълкуване на това наблюдение.

Бактериален менингит

Четиристотин четиридесет и шест пациенти (397 педиатрични пациенти 3 месеца до по-малко от 17 години) са били записани в 4 отделни клинични изпитвания и рандомизирани за лечение с меропенем (n = 225) при доза от 40 mg/kg на всеки 8 часа или сравнително лекарство, т.е. cefotaxime (n = 187) или цефтриаксон (n = 34) при одобрения дозиращ регимен. Установено е, че съпоставим брой пациенти са клинично оценявани (вариращи от 61-68%) и с подобно разпределение на патогени, изолирани на първоначалната култура на CSF.

Пациентите са дефинирани като клинично не са излекувани, ако някой от следните три критерия е изпълнен:

1. На 5-7-седмично след завършване на терапевтичната посещение пациентът е имал някое от следните: умерено до тежко двигателно поведение или дефицит на развитие на слуха, по-голяма от 60 децибела в едно или и двете уши или слепота.
2. По време на терапията клиничният статус на пациента налага добавянето на други антибактериални лекарства.
3. Или по време или след терапия, пациентът е развил голям субдурален излив, нуждаещ се от хирургичен дренаж или мозъчен абсцес или бактериологичен рецидив.

Използвайки дефиницията, бяха получени следните скорости на ефикасност на организъм (отбелязано в таблица 10). Стойностите представляват броя на пациентите, клинично излекувани/броя на клинично оценяващите се пациенти с процентното лечение в скобите.

Таблица 10: Степента на ефикасност от патоген в клинично оценяваната популация с бактериален менингит

Последването са най -честата причина пациентите да бъдат оценени като клинично не се излекуваха.

Установено е, че петима пациенти са бактериологично не излекувани 3 в групата на сравнител (1 рецидив и 2 пациенти с мозъчни абсцеси) и 2 в групата на Меропенем (1 рецидив и 1 с продължителен растеж на Pseudomonas aeruginosa).

По отношение на загубата на слуха 263 от 271 оценяващите се пациенти са имали поне един слухов тест, извършен следтерапия. Следващата таблица показва степента на загуба на слуха между пациентите, лекувани с Меропенем, и пациентите, лекувани с сравнителен.

Таблица 11: Загуба на слуха при след терапия в оценяваната популация, лекувана с меропенем

Информация за пациента за Merrem I.V.

• Съветвайте пациенти, че антибактериалните лекарства, включително Merrem IV, трябва да се използват само за лечение на бактериални инфекции. Те не лекуват вирусни инфекции (например обикновената настинка). Когато се предписва Merrem IV за лечение на бактериална инфекция, кажете на пациентите, че въпреки че е обичайно да се чувствате по -добре рано в хода на терапията, приемат лекарствата точно както е указано. Пропускането на дози или не завършването на пълния курс на терапия може (1) да намали ефективността на незабавното лечение и (2) да увеличи вероятността бактериите да развият резистентност и няма да бъдат лечими от Merrem IV или други антибактериални лекарства в бъдеще.
• Съветвайте пациентите, че диарията е често срещан проблем, причинен от антибактериални лекарства, които обикновено завършват, когато антибактериалното лекарство е прекратено. Понякога след започване на лечение с антибактериални лекарства пациентите могат да развият воднисти и кървави изпражнения (със или без стомашни спазми и треска) дори още два или повече месеца след като са приели последната доза на антибактериалното лекарство. Ако това се случи, пациентите трябва да се свържат с лекаря си възможно най -скоро [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Съветвайте пациентите да информират своя лекар, ако приемат валпроева киселина или натрий на диалпроекс. Концентрациите на валпроева киселина в кръвта могат да паднат под терапевтичния диапазон при съвместно приложение с Merrem IV. Ако лечението с Merrem IV е необходимо и може да се наложи непрекъснато алтернативно или допълнително антиконвулсантно лекарство за предотвратяване и/или лечение на припадъци [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Пациентите, получаващи Merrem IV на амбулаторна основа, трябва да бъдат сигнализирани за нежелани събития, като припадъци делириум главоболие и/или парестезии, които биха могли да попречат на психическата бдителност и/или да причинят двигателно увреждане. Докато не се установи разумно, че Merrem IV се понася добре пациенти не трябва да оперират машини или моторизирани превозни средства [виж Предупреждения и предпазни мерки ].