Mifeprex RU486

Предупреждение

Сериозни и понякога фатални инфекции или кървене

Странични ефекти на макробидни 100 mg капсули

Сериозни и понякога фатални инфекции и кървене се срещат много рядко след спонтанни хирургични и медицински аборти, включително след употреба на Mifeprex. Не е установена причинно -следствена връзка между използването на Mifeprex и мизопростола и тези събития.

• Атипично представяне на инфекцията. Пациентите със сериозни бактериални инфекции (напр. Clostridium sordellii) и сепсис могат да представят без треска бактериемия или значителни находки при изследване на таза след аборт. Много рядко се съобщават при пациенти, които са се представяли без треска със или без коремна болка, но с левкоцитоза с подчертана леви смяна тахикардиахемконцентрация и общо неразположение. Необходим е висок индекс на подозрение, за да се изключи сериозна инфекция и сепсис [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Кървене. Продължителното тежко кървене може да е признак на непълен аборт или други комплименти и може да е необходима бърза медицинска или хирургическа интервенция. Посъветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват продължително кървене от тежест [виж предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Поради рисковете от сериозни усложнения, описани по -горе, mifeprex е достъпен само чрез ограничена програма по стратегия за оценка на риска и смекчаване (REMS), наречена Mifeprex REMS програма [виж Предупреждения и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Преди да предпишете Mifeprex информирайте пациента за риска от тези сериозни. Уверете се, че пациентът знае на кого да се обади и какво да прави, включително да отиде в спешно отделение, ако никой от предоставените контакти не е достъпен, ако тя изпитва продължителна треска силна коремна болка, удължава тежко кървене или синкоп или ifshe, изпитва коремна болка или дискомфорт или общо неразположение след приемане на мизопростол.

Посъветвайте се с пациента да вземе Ръководството за лекарства със себе си, ако посети спешен стай или доставчик на здравни грижи, който не е предписал Mifeprex, така че доставчикът да знае, че е подложен на медицински аборт.

Описание за Mifeprex

Mifeprex таблетки съдържат 200 mg мифепристон синтетичен стероид с антипрогестационални ефекти. Таблетките са светло жълти по цветен цилиндричен и би-конвенс и са предназначени само за перорално приложение. Таблетките включват неактивните съставки колоидни силициев силициев спокоен царевичен нишесте Povidone микрокристална целулоза и магнезиев стеарат.

Мифепристонът е заместено 19-не-нероидно съединение, химически обозначено като 11β- [P- (диметиламино) фенил] -17β-хидрокси-17- (1-пропинил) ESTRA-49-Dien-3-One. Емпиричната му формула е c ₂₉ H ₃₅ Не ₂ . Структурната му формула е:

Съединението е жълт прах с молекулно тегло 429,6 и точка на топене 192-196 ° С. Той е много разтворим в метанол хлороформ и ацетон и лошо разтворим във воден хексан и изопропилов етер.

Използване за mifeprex

Mifeprex е показан в режим с мизопростол за медицинско прекратяване на вътрематочната бременност до бременността на 70 дни.

Дозировка за Mifeprex

Дозиращ режим

За целите на това лечение бременността е датирана от първия ден от последния менструален период. Продължителността на бременността може да бъде определена от менструалната история и клиничния преглед. Оценка на бременността чрез ултрасонографско сканиране, ако продължителността на бременността е несигурна или се подозира извънматочна бременност.

Извадете всяко вътрематочно устройство (IUD), преди да започне лечението с mifeprex [виж Противопоказания ].

Режимът на дозиране на Mifeprex и мизопростол е:

• Mifeprex 200 mg перорално мизопростол 800 mcg букално

  Една 200 mg таблетка от mifeprex се приема в една перорална доза.

  Четири 200 mcg таблетки (обща доза 800 mcg) мизопростол се приемат по букалния път.

  • Първи ден: Администрация на Mifeprex
  • Ден втори или три: Администрация на мизопростол ( минимум 24-часов интервал между Mifeprex и мизопростол)

Кажете на пациента да постави две таблетки с мизопростол от 200 mcg във всяка торбичка за бузи (зоната между бузата и венците) за 30 минути и след това погълнете всички остатъци с вода или друга течност (вижте Фигура 1 ).

Фигура 1

2 хапчета между бузата и дъвка от лявата страна 2 хапчета между бузата и дъвка от дясната страна

Пациентите, приемащи Mifeprex, трябва да приемат мизопростол в рамките на 24 до 48 часа след приемането на Mifeprex. Ефективността на режима може да бъде по -ниска, ако мизопростолът се прилага по -малко от 24 часа или повече от 48 часа след прилагането на Mifepristone.

Защото повечето жени ще изгонят бременността в рамките на 2 до 24 часа след приемането на мизопростол [виж Клинични изследвания ] Обсъдете с пациента подходящо място за тях, когато се вземат предвид мизопростола, като се вземе предвид, че експулсирането може да започне в рамките на 2 часа след прилагането.

Управление на пациентите след прилагане на мизопростол

През периода непосредствено след прилагането на мизопростол пациентът може да се нуждае от лекарства за крампи или стомашно -чревни симптоми [виж Нежелани реакции ].

Дайте на пациента:

• Инструкции за това какво да правите, ако възникне значителен дискомфорт прекомерно вагинално кървене или други нежелани реакции
• Телефонен номер, който да се обади, ако пациентът има въпроси, следвайки прилагането на мизопростола
• Името и телефонен номер на доставчика на здравни грижи, които ще се справят с извънредни ситуации.

Оценка след лечението

Ден 7 до 14

Пациентите трябва да проследяват със своя доставчик на здравни услуги приблизително 7 до 14 дни след прилагането на Mifeprex. Тази оценка е много важна, за да се потвърди, че е настъпило пълно прекратяване на бременността и се оценява степента на кървене. Прекратяването може да бъде потвърдено чрез медицинска история клиничен преглед на човешки хорион гонадотропин (HCG) тестване или ултрасонографско сканиране. Липсата на кървене след лечението обикновено показва неуспех; Въпреки това продължителното или тежко кървене не е доказателство за пълен аборт.

Наличието на отломки в матката (например, ако се види при ултрасонография) след процедурата на лечение, не е задължително да изисква операция за неговото отстраняване.

Пациентите трябва да очакват да изпитат вагинално кървене или забелязване средно от 9 до 16 дни. Жените съобщават, че изпитват тежко кървене за средна продължителност 2 дни. До 8% от жените могат да изпитат някакъв вид кървене за повече от 30 дни. Устойчивостта на тежко или умерено вагинално кървене към момента на проследяване обаче може да показва непълно аборт.

Ако не е настъпило пълно експулсиране, но бременността не е продължаващи пациенти, може да се лекува с друга доза мизопростол 800 MCG букално. Има редки съобщения за разкъсване на матката при жени, които са взели Mifeprex и Misoprostol, включително жени с предишен маточен разрив или белег на матката и жени, които са получили множество дози мизопростол в рамките на 24 часа. Пациентите, които решат да използват повторна доза мизопростол, трябва да имат последващо посещение със своя доставчик на здравни грижи за приблизително 7 дни, за да се оцени за пълно прекратяване.

Препоръчва се хирургична евакуация за управление на текущата бременност след медицински аборт [виж Използване в конкретни популации ]. Advise the patient whether you will provide such care or will refer them to another provider as part of counseling prior to prescribing Mifeprex.

Контакт за консултация

За консултация 24 часа в ден 7 дни в седмицата с експерт в Mifepristone Call Danco Laboratories на 1-877-4 ранен вариант (1-877-432-7596).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Таблетки, съдържащи 200 mg mifepristone, всеки доставя като 1 таблет на една блистерна карта. Таблетките Mifeprex са светло жълти цилиндрични и двуконвексни таблетки с диаметър около 11 mm и се отпечатват от едната страна с MF.

Съхранение и обработка

Е достъпен само чрез ограничена програма, наречена Mifepristone REMS програма [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Mifeprex се доставя като светло жълти цилиндрични и двуконвексни таблетки, отпечатани от едната страна с MF. Всяка таблетка съдържа 200 mg мифепристон. Една таблетка е индивидуално мехури на една блистерна карта, която е опакована в индивидуален пакет (Национален код за лекарства 64875-001-01).

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 до 30 ° C (59 до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Произведено за: Danco Laboratories LLC P.O. Каре 4816 Ню Йорк NY 10185. Ревизиран: Ян

Странични ефекти for Mifeprex

Следните нежелани реакции са описани по -подробно в други раздели:

• Инфекция и сепсис [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Кървене на матката [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Информацията, представена за общи нежелани реакции, разчита единствено на данните от американските проучвания, тъй като процентите, докладвани в извън САЩ, проучванията са значително по-ниски и вероятно не могат да се обобщават за населението на САЩ. В три американски клинични проучвания на обща стойност 1248 жени през 70 дни гестация, които са използвали Mifepristone 200 mg перорално след 24-48 часа по-късно от Misoprostol 800 MCG Buccally жени съобщават за нежелани реакции в дневници и в интервюта при последващо посещение. Тези проучвания се записват като цяло здрави жени в репродуктивна възраст без противопоказания за употребата на мифепристон или мизопростол според етикета на продукта Mifeprex. Гестационната възраст се оценява преди записването на проучването, като се използва датата на последния клиничен оценка на менструалния период на жената и/или ултразвуково изследване.

Около 85% от пациентите съобщават за най -малко една нежелана реакция след прилагане на Mifeprex и мизопростол и много от тях може да се очаква да съобщават за повече от една такава реакция. Най -често съобщаваните нежелани реакции (> 15%) са гадене слабост треска/втрисане, повръщайки диария на главоболие и замаяност (виж таблица 1). Честотата на нежеланите реакции варира между проучванията и може да зависи от много фактори, включително популацията на пациентите и гестационната възраст.

Коремна болка/спазми се очаква при всички пациенти с медицински аборти и честотата му не се съобщава в клиничните проучвания. Лечението с Mifeprex и Misoprostol е предназначено да индуцира кървене на матката и спазми, за да причини прекратяване на вътрематочната бременност. Кървенето на матката и спазмите се очаква последствия от действието на Mifeprex и мизопростол, използвани в процедурата за лечение. Повечето пациенти могат да очакват кървене по -силно, отколкото през тежък менструален период [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 1 изброява нежеланите реакции, отчетени в американските клинични проучвания с честота> 15% от жените.

Таблица 1
Нежелани реакции, отчетени при жени след прилагане на мифепристон (орален) и мизопростол (букален) в клиничните проучвания на САЩ

Едно проучване предостави гестационна епоха стратифицирана нежелана реакция за жени, които са били 57-63 и 64-70 дни; Има малка разлика в честотата на отчетените общи нежелани реакции от гестационна възраст.

Информацията за сериозни нежелани реакции е отчетена в шест САЩ и четири извън САЩ, клинични проучвания на обща стойност 30966 жени през 70 дни бременност, които са използвали Mifepristone 200 mg перорално, следват 24-48 часа по-късно от Misoprostol 800 MCG букално. Сериозните нежелани реакции са сходни между проучвания в САЩ и извън САЩ, така че процентите както от САЩ, така и от извън САЩ са представени проучвания. В американските проучвания е изучавал жените през гестацията от 56 дни от четири до 63 дни бременност и гестация от един до 70 дни, докато в не-САЩ проучва две изследвани жени през гестацията от 63 дни и гестацията от два до 70 дни. Съобщават се за сериозни нежелани реакции в <0.5% of women. Information from the Въста. и non-Въста. studies is presented in Таблица 2.

Таблица 2
Сериозни нежелани реакции, отчетени при жени след прилагане на Mifepristone (Oral) и Misoprostol (Buccal) в САЩ и извън САЩ. Клинични изследвания

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след прилагане на Mifeprex и мизопростол. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Инфекции и зарази: Посткортална инфекция (включително ендометрит ендомиометрит параметрит тазова инфекция на тазовото възпалително заболяване Салпингтит)

Кръв и нарушения на лимфната система: анемия

Нарушения на имунната система: Алергична реакция (включително анафилаксия ангиоедем кошери за обрив на сърбеж)

Психиатрични разстройства: безпокойство

Сърдечни разстройства: Тахикардия (включително състезателни пулси на сърцебиене на сърце за удряне)

Съдови нарушения: Syncope припадък Загуба на хипотония на съзнанието (включително ортостатична) светлоглавост

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: задух

Стомашно -чревни разстройства: диспепсия

Мускулно -скелетна съединителна тъкан и костни нарушения: Болки в гърба leg болка

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Разкъсана от маточна разкъсване на извънматочна бременност хематометра левкорея

Странични ефекти на лазикс 20 mg

Общи разстройства и условия на администрация: болка

Лекарствени взаимодействия for Mifeprex

Лекарства, които могат да намалят експозицията на mifeprex (ефект на индукторите на CYP 3A4 върху Mifeprex)

CYP450 3A4 е отговорен предимно за метаболизма на мифепристон. CYP3A4 индуктори като рифампин дексаметазон св. Йоан калаш и някои антиконвулсанти (като фенитоин фенобарбитален карбамазепин) могат да индуцират метаболизъм на мифепристон (понижаване на серумните концентрации на мифепристон). Дали това действие оказва влияние върху ефикасността на режима на дозата, не е известно. Вижте последващата оценка [виж Доза и приложение ] За да се провери дали лечението е успешно.

Лекарства, които могат да увеличат експозицията на Mifeprex (ефект на CYP 3A4 инхибитори на Mifeprex)

Въпреки че специфични взаимодействия между лекарства или храни с мифепристон не са изследвани въз основа на метаболизма на това лекарство от CYP 3A4, възможно е еритромицинът на кетоконазол и ираконазол и увеличаване на серумните концентрации на мифепристон). Mifeprex трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които в момента или наскоро се лекуват с CYP 3A4 инхибитори.

Ефекти на Mifeprex върху други лекарства (ефект на Mifeprex върху CYP 3A4 субстрати)

Въз основа на in vitro Информационната информация за инхибиране съвместното приложение на мифепристон може да доведе до увеличаване на серумните концентрации на лекарства, които са CYP 3A4 субстрати. Поради бавното елиминиране на мифепристон от организма, такова взаимодействие може да се наблюдава за продължителен период след неговото прилагане. Следователно трябва да се внимава, когато мифепристонът се прилага с лекарства, които са CYP 3A4 субстрати и имат тесен терапевтичен обхват.

Предупреждения за Mifeprex

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Mifeprex

Инфекция и сепсис

Както при други видове аборти случаи на сериозна бактериална инфекция, включително много редки случаи на фатален септичен шок, след използването на Mifeprex [виж Предупреждение за бокс ]. Доставчиците на здравни грижи, оценяващи пациент, който се подлага на медицински аборт, трябва да бъде нащрек за възможността за това рядко събитие. Устойчива (> 4 часа) треска от 100,4 ° F или по -висока тежка коремна болка или нежност на таза в дните след медицински аборт може да бъде индикация за инфекция.

Необходим е висок индекс на подозрение, за да се изключи сепсисът (например от Clostridium sordellii ) Ако пациентът съобщава за коремна болка или дискомфорт или общо неразположение (включително слабост на гадене или диария) повече от 24 часа след приемането на мизопростол. Много рядко се съобщават при пациенти, които са се представяли без треска със или без коремна болка, но с левкоцитоза с подчертана лява смяна тахикардия хемоконцентрация и общо неразположение. Не е установена причинно -следствена връзка между употребата на mifeprex и мизопростола и повишен риск от инфекция или смърт. Clostridium sordellii Съобщава се и за инфекции много рядко след раждане (вагинално раждане и цезарифен участък) и при други гинекологични и не-манекологични състояния.

Кървене на матката

Кървенето на матката се случва при почти всички пациенти по време на медицински аборт. Продължителното тежко кървене (накисването през две дебели санитарни подложки в пълен размер на час в продължение на два последователни часа) може да е признак на непълен аборт или други усложнения и бърза медицинска или хирургическа интервенция, за да се предотврати развитието на хиповолемичен шок. Съветвайте пациентите да потърсят незабавна медицинска помощ, ако изпитват продължително тежко вагинално кървене след медицински аборт [виж Предупреждение за бокс ].

Жените трябва да очакват да изпитат вагинално кървене или забелязване средно от 9 до 16 дни. Жените съобщават, че изпитват тежко кървене за средна продължителност 2 дни. До 8% от всички субекти могат да изпитат някакъв вид кървене в продължение на 30 дни или повече. Като цяло продължителността на кървенето и петна се увеличава с увеличаването на продължителността на бременността.

Намаляването на концентрацията на хемоглобин хематокрит и броя на червените кръвни клетки може да възникне при пациенти, които кървят силно.

Прекомерното кървене на матката обикновено изисква лечение чрез утротоника вазоконстрикторно лекарства Хирургична евакуация на матката при инфузии на физиологичен разтвор и/или кръвопреливане. Въз основа на данни от няколко големи клинични проучвания Вазоконстрикторните лекарства са били използвани при 4,3% от всички субекти, има намаляване на хемоглобина над 2 g/dL при 5,5% от пациентите и кръвопреливането са приложени на ≤ 0,1% от пациентите. Тъй като тежкото кървене, изискващо хирургична евакуация на матката, възниква при около 1% от пациентите, които специалните грижи трябва да се полагат на пациенти с хемостатично разстройство хипокоагулируемост или тежка анемия.

Програма Mifepristone REMS

Mifeprex is available only through a restricted program under a REMS called the mifepristone REMS Program because of the risks of serious complications [see Инфекция и сепсис Кървене на матката ].

Забележителните изисквания на програмата Mifepristone REMS включват следното:

• Предписаните трябва да бъдат сертифицирани с програмата, като попълнят формуляра за споразумение за предписващия лекар.
• Пациентите трябва да подпишат формуляр за споразумение за пациент.
• Mifeprex must only be dispensed to patients by or under the supervision of a certified prescriber or by certified pharmacies on prescriptions issued by certified prescribers.

Допълнителна информация е достъпна при 1-877-4 ранна опция (1-877-432-7596).

Извънматочна бременност

Mifeprex is contraindicated in patients with a confirmed or suspected ectopic pregnancy because Mifeprex is not effective for terminating ectopic pregnancies [see Противопоказания ]. Healthcare providers should remain alert to the possibility that a patient who is undergoing a medical abortion could have an undiagnosed ectopic pregnancy because some of the expected symptoms experienced with a medical abortion (abdominal болка uterine bleeding) may be similar to those of a ruptured ectopic pregnancy. The presence of an ectopic pregnancy may have been missed even if the patient underwent ultrasonography prior to being prescribed Mifeprex.

Пациентите, забременяли с IUD на място, трябва да бъдат оценени за извънматочна бременност.

Резус имунизация

Предполага се, че използването на Mifeprex изисква същите превантивни мерки като тези, взети преди и по време на хирургичен аборт, за да се предотврати имунизацията на резус.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ) Включен с всеки пакет Mifeprex. Допълнителни копия на Ръководство за лекарства са достъпни, като се свържете с Danco Laboratories на 1-877-4 ранна опция (1-877-432-7596) или от www.earlyoptionpill.com .

Сериозни инфекции и кървене

• Информирайте пациента, че ще се появят кървене на матката и маточни спазми [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Посъветвайте се на пациента, че сериозни и понякога фатални инфекции и кървене могат да се появяват много рядко [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].
• Mifeprex is only available through a restricted program called the Програма Mifepristone REMS [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]. Under the mifepristone REMS Program:
  • Пациентите трябва да подпишат формуляр за споразумение за пациент.
  • Mifeprex is only dispensed by or under the supervision of certified prescribers or by certified pharmacies on prescriptions issued by certified prescribers.

Контакти и действия на доставчика в случай на усложнения

• Уверете се, че пациентът знае на кого да се обади и какво да прави, включително да отиде в спешно отделение, ако никой от предоставените контакти не е достъпен или ако пациентът изпитва усложнения, включително продължително тежко кървене силна болка в корема или устойчива треска [виж Предупреждение за бокс ].

Спазване на графика за лечение и последваща оценка

• Посъветвайте се на пациента, че е необходимо да завършите графика за лечение, включително последваща оценка приблизително 7 до14 дни след приемането на Mifeprex [виж Доза и приложение ].
• Обясни това
  • Продължителното тежко вагинално кървене не е доказателство за пълен аборт
  • Ако лечението се провали и бременността продължава, рискът от малформация на плода не е известен
  • Препоръчва се продължаващата бременност да се управлява чрез хирургично прекратяване [виж Доза и приложение ]. Advise the patient whether you will provide such care or will refer them to another provider.

Последваща плодовитост

• Информирайте пациента, че друга бременност може да възникне след медицински аборт и преди възобновяване на нормални менструации.
• Информирайте пациента, че контрацепцията може да бъде инициирана веднага след потвърждаването на изгонването на бременността или преди възобновяване на сексуалния контакт.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени дългосрочни проучвания за оценка на канцерогенния потенциал на мифепристон.

Мутагенеза

Резултати от проведените проучвания in vitro и in animals have revealed no genotoxic potential for mifepristone. Among the tests carried out were: Ames test with и without metabolic activation; gene conversion test in Saccharomyces cerevisiae D4 клетки; напред мутация в Schizosaccharomyces Pump P1 клетки; Индукция на непланиран синтез на ДНК в култивирани клетки HeLa; индуциране на хромозомни аберации в CHO клетките; in vitro тест за генна мутация в белодробни клетки на китайски хамстер; и микронуклеус тест при мишки.

Увреждане на плодовитостта

При прилагането на плъхове от 0,3 mg/kg мифепристон на ден причинява тежки прекъсвания на циклите на еструс за трите седмици от периода на лечение. След възобновяването на цикъла на еструсните животни се свързват и не се наблюдават ефекти върху репродуктивните показатели.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Mifeprex е показан в режим с мизопростол за медицинско прекратяване на вътрематочната бременност до бременността на 70 дни. Risks to pregnant patients are discussed throughout the labeling.

Обърнете се към етикетирането на мизопростол за рискове за бременни пациенти с употребата на мизопростол.

Рискът от неблагоприятни резултати от развитието с продължителна бременност след неуспешно прекратяване на бременността с Mifeprex в режим с мизопростол не е известен; Въпреки това процесът на неуспешно прекратяване на бременността може да наруши нормалното развитие на ембрио-феталното и да доведе до неблагоприятни ефекти в развитието. Съобщава се за вродени дефекти с продължителна бременност след неуспешно прекратяване на бременността с Mifeprex в режим с мизопростол. При изследвания на репродукция на животни се наблюдават повишени загуби на плода при мишки плъхове и зайци и деформации на черепа са наблюдавани при зайци с прилагане на мифепристон в дози, по -ниски от нивото на експозиция на човека въз основа на телесната повърхност.

Данни

Данни за животните

В тератологичните изследвания при мишки плъхове и зайци при дози от 0,25 до 4,0 mg/kg (по -малко от 1/100 до приблизително 1/3 експозицията на човека въз основа на телесната повърхност) поради антипрогестационната активност на мифепристонефеталните загуби са много по -високи, отколкото при контролните животни. Деформациите на черепа са открити при проучвания на заек при приблизително 1/6 експозицията на човека, въпреки че досега не са наблюдавани тератогенни ефекти на мифепристон при плъхове или мишки. Тези деформации най -вероятно се дължат на механичните ефекти на контракциите на матката в резултат на инхибиране на действието на прогестерон.

Лактация

Mifeprex is present in human milk. Limited data demonstrate undetectable to low levels of the drug in human milk with the relative (weight-adjusted) infant dose 0.5% or less as compared to maternal dosing. There is no information on the effects of Mifeprex in a regimen with misoprostol in a breastfed infant or on milk production. Refer to misoprostol labeling for lactation information with the use of misoprostol. The developmental и health benefits of breast-feeding should be considered along with any potential adverse effects on the breast-fed child from Mifeprex in a regimen with misoprostol.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефикасността на Mifeprex са установени при бременни жени. Данните от клинично проучване на Mifeprex, които включват подмножество от 322 жени под 17 години, демонстрират профил на безопасност и ефикасност, подобен на този, наблюдаван при възрастни.

Информация за предозиране за mifeprex

Не са съобщени сериозни нежелани реакции при изследвания на толеранс при здрави не-бременни женски и здрави мъже, при които мифепристон се прилага в единични дози, по-големи от 1800 mg (деветкратно препоръчителната доза за медицински аборт). Ако пациентът поглъща масивно предозиране, пациентът трябва да се наблюдава внимателно за признаци на надбъбречна недостатъчност.

Противопоказания за Mifeprex

• Прилагането на Mifeprex и мизопростол за прекратяване на бременността (процедурата на лечение) е противопоказано при пациенти с някое от следните състояния:
  • Потвърдена или съмнение за извънматочна бременност или недиагностицирана адексална маса (процедурата за лечение няма да бъде ефективна за прекратяване на извънматочна бременност) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
  • Хронична надбъбречна недостатъчност (риск от остра надбъбречна недостатъчност)
  • Едновременно дългосрочна кортикостероидна терапия (риск от остра надбъбречна недостатъчност)
  • История на алергията към мифепристон мизопростол или други простагландини (алергични реакции, включително анафилаксия ангиоедем обрив и сърбеж, са съобщени [виж Нежелани реакции ))
  • Хеморагични разстройства или едновременна антикоагулантна терапия (риск от силно кървене)
  • Наследствени порфирии (риск от влошаване или утаяване на атаки)
• Използването на Mifeprex и мизопростол за прекратяване на вътрематочната бременност е противопоказано при пациенти с вътрематочно устройство (IUD) (IUD може да попречи на прекратяването на бременността). Ако IUD се отстрани, може да се използва mifeprex.

Клинична фармакология for Mifeprex

Механизъм на действие

Анти-прогестационалната активност на мифепристон е резултат от конкурентно взаимодействие с прогестерон на прогестерон-рецепторните места. Въз основа на проучвания с различни орални дози при няколко животински вида (заек на миши плъх и маймуна), съединението инхибира активността на ендогенния или екзогенен прогестерон, което води до ефекти върху матката и шийката на матката, които в комбинация с мизопростол водят до прекратяване на вътрематочна бременност.

По време на бременността съединението сенсибилизира миометриума към активността, предизвикваща свиване на простагландини.

Фармакодинамика

Използването на mifeprex в режим с мизопростол нарушава бременността, като причинява децидуална некроза миометрава контракции и омекотяване на шийката на матката, което води до експулсиране на продуктите на зачеването.

Показано е, че дозите от 1 mg/kg или по -големи мифепристон антагонизират ендометриалните и миометриалните ефекти на прогестерона при жените.

Антиглукокортикоидна и антиандрогенна активност: Мифепристон също проявява антиглукокортикоид и слаба антиандрогенна активност. Активността на глюкокортикоидния дексаметазон при плъхове се инхибира след дози от 10 до 25 mg/kg мифепристон. Дози от 4,5 mg/kg или по -големи при хора доведоха до компенсаторно повишаване на адренокортикотропния хормон (ACTH) и кортизол. Антиандрогенната активност се наблюдава при плъхове след многократно приложение на дози от 10 до 100 mg/kg.

Фармакокинетика

Мифепристонът бързо се абсорбира след перорално поглъщане с нелинейна фармакокинетика за CMAX след единични перорални дози от 200 mg и 600 mg при здрави индивиди.

Абсорбция

Абсолютната бионаличност на оралната доза от 20 mg мифепристон при жени от възрастта за раждане е 69%. След перорално приложение на единична доза 600 mg мифепристон бързо се абсорбира с пикова плазмена концентрация от 1,98 ± 1,0 mg/L, възникваща приблизително 90 минути след поглъщането.

След перорално приложение на единична доза от 200 mg при здрави мъже (n = 8) средната CMAX е 1,77 ± 0,7 mg/L, възникваща приблизително 45 минути след поглъщането. Средната AUC0-∞ е била 25,8 ± 6,2 mg*hr/l.

Разпределение

Мифепристонът е 98% обвързан с плазмените протеини албумин и α1-киселинния гликопротеин. Свързването с последния протеин е наситено и лекарството показва нелинейна кинетика по отношение на плазмената концентрация и клирънс.

Елиминиране

След елиминирането на фаза на разпределение на мифепристон е бавно в началото (50% елиминира между 12 и 72 часа) и след това става по-бърз с полуживот на терминална елиминиране от 18 часа.

Метаболизъм

Метаболизъм of mifepristone is primarily via pathways involving N-demethylation и terminal hydroxylation of the 17-propynyl chain. In vitro Проучванията показват, че CYP450 3A4 е отговорен предимно за метаболизма. Трите основни метаболита, идентифицирани при хората, са: (1) RU 42 633 Най-широко срещаният в плазмата е N-монодеметилиран метаболит; (2) Ru 42 848, което е резултат от загубата на две метилови групи от 4-диметиламинофенил в позиция 11ß; и (3) RU 42 698, което е резултат от крайното хидроксилиране на 17-пропинилната верига.

Екскреция

До 11 дни след 600 mg доза тритирано съединение 83% от лекарството се отчита от изпражненията и 9% от урината. Серумните концентрации се откриват до 11 дни.

Специфични популации

Ефектите от възрастовата чернодробна болест и бъбречната болест върху ефикасността на безопасността и фармакокинетиката на мифепристон не са изследвани.

Клинични изследвания

Данните за безопасността и ефикасността от клинични проучвания на Mifepristone 200 mg перорално следват 24-48 часа по-късно от Misoprostol 800 MCG Buccally през 70 дни бременност са докладвани по-долу. Успехът се определя като пълно изхвърляне на продуктите на зачеването без нужда от хирургическа намеса. Общите проценти на успех и неуспех, показани от разума за неуспех въз основа на 22 клинични проучвания в световен мащаб (включително 7 американски проучвания), се появяват в таблица 3.

Демографията на жените, участвали в клиничните проучвания на САЩ, варира в зависимост от мястото на изследването и представлява расовото и етническото разнообразие на американските жени. Представени са жени от всички репродуктивни възрасти, включително жени на възраст под 18 и повече от 40 години; Повечето бяха 27 години или по -млади.

Таблица 3
Резултат след лечение с мифепристон (орален) и мизопростол (букален) до 70 дни бременност

Резултатите за клинични проучвания, които отчитат резултати, включително процент на неуспех за текуща бременност до гестационна възраст, са представени в таблица 4.

Таблица 4
Резултат от гестационна възраст след лечение с мифепристон и мизопростол (букален) за САЩ и извън САЩ. Клинични изследвания

Едно клинично проучване поиска субектите през 70 дни бременност да се оцени, когато изгонят бременността, като 70% предоставят данни. От тези 23-38% отчитат експулсиране в рамките на 3 часа и над 90% в рамките на 24 часа след използването на мизопростол.

Информация за пациента за Mifeprex

Mifeprex
(Mif-eh-prex)
(Mifepristone) Таблетки за устна употреба

Прочетете внимателно тази информация, преди да вземете Mifeprex и Misoprostol. Това ще ви помогне да разберете как работи лечението. Това ръководство за лекарства не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Mifeprex?

Какви симптоми трябва да се занимавам? Въпреки че спазмите и кървенето са очаквана част от прекратяването на бременността рядко сериозни и потенциално животозастрашаващи кървящи инфекции или други проблеми могат да възникнат след медицински аборт за аборт или раждане на спонтанен аборт. При тези обстоятелства е необходимо търсене на медицинска помощ при тези обстоятелства. Сериозната инфекция доведе до смърт в много малък брой случаи. Няма информация, която използването на mifeprex и misoprostol е причинила тези смъртни случаи. Ако имате въпроси, свързани с въпроси или проблеми или ако се притеснявате от някакви странични ефекти или симптоми, трябва да се свържете с вашия доставчик на здравни услуги. Можете да запишете телефонния номер на вашия доставчик на здравни услуги тук ________________________.

Не забравяйте да се свържете незабавно с вашия доставчик на здравни грижи, ако имате някое от следните:

• Тежко кървене. Свържете се с вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако кървите достатъчно, за да се накиснете през две дебели санитарни подложки в пълен размер на час за два последователни часа или ако сте загрижени за тежко кървене. При около 1 от 100 жени кървенето може да бъде толкова тежко, че изисква хирургична процедура (хирургична аспирация или D
• Коремна болка или чувство на болна. Ако имате коремна болка или дискомфорт или се чувствате болни, включително слабост на гадене или диария със или без треска повече от 24 часа след приемането на мизопростол, трябва да се свържете без забавяне на вашия доставчик на здравни услуги. Тези симптоми могат да са признак на сериозна инфекция или друг проблем (включително извънматочна бременност, бременност извън утробата).
• Треска. В дните след лечението, ако имате треска от 100,4 ° F или по -висока, която продължава повече от 4 часа, трябва веднага да се свържете с вашия доставчик на здравни грижи. Треската може да бъде симптом на сериозна инфекция или друг проблем.

Ако не можете да стигнете до вашия доставчик на здравни услуги, отидете в най -близкото спешно отделение в болницата.

Какво да правите, ако все още сте бременна след Mifeprex с лечение с мизопростол. Ако все още сте бременна, вашият доставчик на здравни услуги ще говори с вас за хирургична процедура, за да прекрати бременността си. В много случаи тази хирургична процедура може да се извърши в кабинета/клиниката. Шансът за вродени дефекти, ако бременността не е приключила, не е известна.

Говорете с вашия доставчик на здравни грижи. Преди да вземете Mifeprex, трябва да прочетете това ръководство за лекарства и вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да обсъдите ползите и рисковете от използването на Mifeprex.

Какво е Mifeprex?

Mifeprex is used in a regimen with another prescription medicine called misoprostol to end an early pregnancy. Ранната бременност означава, че е 70 дни (10 седмици) или по -малко от началото на последния ви менструален период. Mifeprex не е одобрен за прекратяване на бременността, които са по -нататък. Mifeprex блокира хормон, необходим, за да продължи бременността ви. Когато използвате Mifeprex на 1 ден, също трябва да приемате друго лекарство, наречено Misoprostol 24 до 48 часа, след като вземете Mifeprex, за да причини бременността да бъде предадена от матката ви.

Бременността вероятно ще бъде предадена от матката ви в рамките на 2 до 24 часа след приемане на Mifeprex и мизопростол. Когато бременността се предава от матката, вие ще имате кървене и спазми, които вероятно ще бъдат по -тежки от обичайния ви период. Около 2 до 7 от 100 жени, приемащи Mifeprex, ще се нуждаят от хирургична процедура, тъй като бременността не е преминала напълно от матката или да спре кървенето.

Кой не трябва да приема Mifeprex?

Някои пациенти не трябва да приемат Mifeprex. Не приемайте Mifeprex, ако вие:

• Имайте бременност, която е повече от 70 дни (10 седмици). Вашият доставчик на здравни услуги може да направи клиничен преглед ултразвуков преглед или други тестове, за да определи докъде сте по време на бременност.
• Използват IUD (вътрематочно устройство или система). Трябва да се извади, преди да вземете Mifeprex.
• От вашия доставчик на здравни грижи са казали, че имате бременност извън матката (извънматочна бременност).
• Имате проблеми с вашите надбъбречни жлези (хронични надбъбречна недостатъчност ).
• Вземете лекарство, за да разредите кръвта си.
• Имат проблем с кървенето.
• Имайте Порфирия.
• Вземете определени стероидни лекарства.
• Са алергични към мифепристон мизопростол или лекарства, които съдържат мизопростол като Cytotec или Arthrotec.

Попитайте вашия доставчик на здравни грижи дали не сте сигурни във всичките си медицински състояния, преди да вземете това лекарство, за да разберете дали можете да вземете Mifeprex.

Какво трябва да кажа на моя доставчик на здравни услуги, преди да взема Mifeprex?

Преди да вземете Mifeprex, кажете на вашия доставчик на здравни услуги, ако:

• Не може да проследява в рамките на приблизително 7 до 14 дни от първото ви посещение
• са кърмещи. Mifeprex може да премине в кърмата ви. Ефектът от режима на Mifeprex и мизопростол върху кърменото бебе или върху производството на мляко не е известен.
• приемат лекарства, включително рецепта и лекарства без рецепта, витамини и билкови добавки.

Mifeprex и certain other medicines may affect each other if they are used together. This can cause side effects.

Как трябва да взема Mifeprex?

• Mifeprex will be given to you by a healthcare provider or pharmacy.
• Вие и вашият доставчик на здравни грижи ще планирате най -подходящото място за вас да вземете мизопростола, тъй като това може да причини диария на кървещи спазми с гадене и други симптоми, които обикновено започват в рамките на 2 до 24 часа след приемането му.
• Повечето жени ще преминат бременността в рамките на 2 до 24 часа след приемането на таблетките мизопростол.

Следвайте инструкцията по -долу как да вземете Mifeprex и Misoprostol:

Mifeprex (1 tablet) orally + misoprostol (4 tablets) buccally

Ден 1:

най -често срещаните странични ефекти на lexapro

• Вземете 1 таблет Mifeprex през устата.

24 до 48 часа след приемане на Mifeprex:

• Вземете 4 мизопростолни таблетки, като поставите 2 таблетки във всяка торбичка за бузи (зоната между зъбите и бузата - вижте Фигура a ) за 30 минути и след това погълнете нещо, останало с питие вода или друга течност.
• Лекарствата може да не работят толкова добре, ако приемате мизопростол по -рано от 24 часа след Mifeprex или по -късно от 48 часа след Mifeprex.
• Мизопростол често причинява спазми гадене диария и други симптоми. Вашият доставчик на здравни грижи може да ви изпрати вкъщи с лекарства за тези симптоми.

Фигура a (2 таблетки между лявата ви буза и дъвка и 2 таблетки между дясната ви буза и дъвка).

Последваща оценка на ден от 7 до 14:

• Тази последваща оценка е много важна. Трябва да проследите с вашия доставчик на здравни услуги около 7 до 14 дни след като сте взели Mifeprex, за да сте сигурни, че сте добре и че сте направили кървене и бременността е преминала от матката ви.
• Вашият доставчик на здравни услуги ще прецени дали бременността ви е преминал от матката ви. Ако бременността ви продължи, шансът може да има вродени дефекти е неизвестен. Ако все още сте бременна, вашият доставчик на здравни услуги ще говори с вас за хирургична процедура, за да прекрати бременността си.
• Ако бременността ви е приключила, но все още не е преминал напълно от матката ви, вашият доставчик ще говори с вас за други избори, които имате, включително да чакате да вземете друга доза мизопростол или да има хирургична процедура за изпразване на матката ви.

Кога трябва да започна контрол на раждаемостта?

Можете отново да забременеете веднага след приключване на бременността. Ако не искате да забременеете отново, започнете да използвате контрола на раждаемостта веднага щом бременността ви приключи или преди да започнете отново да имате сексуален контакт.

Какво трябва да избягвам, докато приемам Mifeprex и мизопростол?

Не приемайте лекарства за рецепта или без рецепта (включително билкови лекарства или добавки) по всяко време през периода на лечение, без първо да попитате вашия доставчик на здравни грижи за тях, защото те могат да пречат на лечението. Попитайте вашия доставчик на здравни грижи за това какви лекарства можете да приемате за болка и други странични ефекти.

Какви са възможните странични ефекти на Mifeprex и мизопростол?

Mifeprex may cause serious side effects. See Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Mifeprex?

Спазми и кървене. При това лечение се очакват спазми и вагинално кървене. Обикновено тези симптоми означават, че лечението работи. Но понякога можете да получите спазми и кървене и все пак да сте бременна. Ето защо трябва да проследите с вашия доставчик на здравни услуги приблизително 7 до 14 дни след приемането на Mifeprex. Вижте как да взема Mifeprex? За повече информация относно вашата последваща оценка. Ако вече не кървите след приемане на Mifeprex, вероятно ще започнете да кървите, след като вземете мизопростола лекарството, което приемате 24 до 48 часа след Mifeprex. Кървенето или забелязването може да се очаква средно 9 до 16 дни и може да продължи до 30 дни. Вашето кървене може да е подобно на или по -голямо от нормалния тежък период. Може да видите кръвни съсиреци и тъкан. Това е очаквана част от преминаването на бременността.

Най -често срещаните странични ефекти на лечението с Mifeprex включват: слабост на гадене треска/втрисане, повръщайки диария на главоболие и замаяност. Вашият доставчик ще ви каже как да управлявате всяка болка или други странични ефекти. Това не са всички възможни странични ефекти на Mifeprex.

Обадете се на вашия доставчик на здравни грижи за медицински съвети относно всякакви странични ефекти, които ви притесняват или не си отиват. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Mifeprex.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Това ръководство за лекарства обобщава най -важната информация за Mifeprex. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи за информация за Mifeprex, който е написан за здравни специалисти.

За повече информация относно mifeprex отидете на www.earlyoptionpill.com или се обадете на 1-877-4 ранна опция (1-877-432-7596).

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.