Мимивей

Предупреждение

Сърдечно -съдови и други рискове

Естрогените със или без прогестини не трябва да се използват за предотвратяване на сърдечно -съдови заболявания или деменция. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения и деменция .)

The естроген plus progestin sub-study of the Women's Health Initiative (WHI) reported increased risks of myocardial infarction stroke invasive breast cancer pulmonary emboli and deep vein thrombosis in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with oral conjugated estrogens (CE 0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg) на ден спрямо плацебо. (Вижте Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения и злокачествени новообразувания Рак на гърдата .)

The естроген-alone sub-study of the WHI reported increased risks of stroke и deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 6.8 years и 7.1 years respectively of treatment with oral conjugated естрогенs (Това 0.625 mg) per day relative to placebo. (Виж Клинични изследвания и ПредупреждениеS Сърдечно -съдови нарушения .)

The Проучване на паметта за здравна инициатива за жените (WHIMS) a sub-study of the WHI study reported increased risk of developing probable dementia in postmenopausal women 65 years of age or older during 4 years of treatment with Това 0.625 mg combined with MPA 2.5 mg и during 5.2 years of treatment with Това 0.625 mg alone relative to placebo. It is unknown whether this finding applies to younger postmenopausal women. (Виж Клинични изследвания ПредупреждениеS Деменция и предпазни мерки Гериатрична употреба .)

Други дози перорални конюгирани естрогени с медроксипрогестерон ацетат и други комбинации и дозирани форми на естрогени и прогестини не са проучени в клиничните изпитвания на WHI и при липса на сравними данни тези рискове трябва да се приемат като сходни. Поради тези изпитвания естрогените със или без прогестини трябва да бъдат предписани при най -ниските ефективни дози и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена.

Описание за мимви

Mimvey (estradiol and norethindrone acetate) 1 mg/0.5 mg is a single tablet for oral administration containing 1 mg of estradiol and 0.5 mg of norethindrone acetate and the following inactive ingredients: lactose colloidal silicon dioxide copovidone hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol polysorbate 80 starch and titanium Диоксид.

Естрадиол (напр ₂ ) е бял или почти бял кристален прах. Химическото му наименование е ESTRA-1 3 5 (10) -Triene-3 17β-диол хемихидрат. Структурната формула е следната:

Естрадиол

C ₁₈ H ₂₄ O ₂ ½ h ₂ The

Norethindrone ацетат (NETA) е бял или жълтеникаво-бял кристален прах. Химическото му наименование е 17β-ацетокси-19-NOR-17α-PREGN-4-EN-20-IN-3-ONE. Структурната формула на NETA е следната:

Норетиндронов ацетат

C ₂₂ H ₂₈ O ₃

Използване за мимви

Mimvey (esradiol и norethindrone ацетатни таблетки USP) 1 mg/0,5 mg са показани при жени, които имат матка за:

1. Лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми, свързани с менопаузата.
2. Предотвратяване на остеопороза след менопауза. Когато се предписва единствено за предотвратяване на терапията с остеопороза след менопауза, трябва да се обмисля само за жени с значителен риск от остеопороза и не естрогенните лекарства трябва да бъдат внимателно обмислени. Основите за намаляване на риска от остеопороза след менопауза са упражненията за носене на тегло Адекватен прием на калций и витамин D и когато са посочени фармакологична терапия. Жените след менопауза изискват средно 1500 mg/ден елементарен калций. Следователно, когато не е противопоказано, добавянето на калций може да бъде полезно за жени с неоптимален диетичен прием. Витамин D Добавка от 400 до 800 IU/ден също може да се изисква, за да се гарантира адекватен дневен прием при жени след менопауза. Mimvey е посочен и при жени, които имат матка за:
3. Лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия, свързано с менопаузата. Когато се използва единствено за лечение на симптоми на вулвар и вагинална атрофия локална вагинални продукти.

Дозировка за мимви

Използването на естроген самостоятелно или в комбинация с прогестин трябва да бъде с най -ниската ефективна доза и за най -кратка продължителност, съответстваща на целите на лечението и рисковете за отделната жена. Пациентите трябва да бъдат преоценявани периодично като клинично подходящи (например интервали от 3 до 6 месеца), за да се определи дали лечението все още е необходимо (виж Предупреждения с кутии и ПредупреждениеS ). За жени, които имат адекватни диагностични мерки за матка, като проби от ендометриума, когато са посочени, трябва да се предприемат, за да се изключи злокачествеността в случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене.

Терапията на Mimvey (Estradiol и Norethindrone Acetate Tablet) се състои от един таблет, който да се приема веднъж дневно.

1. За лечение на умерени до тежки вазомоторни симптоми, свързани с Менопауза и the prevention of postmenopausal Остеопороза. When prescribing solely for the prevention of postmenopausal Остеопороза therapy should only be considered for women at significant risk of Остеопороза и non-естроген medications should be carefully considered.
2. За лечение на умерени до тежки симптоми на вулвар и вагинална атрофия. Когато се използва единствено за лечение на симптоми на вулвар и вагинална атрофия локална вагинални продукти.

Пациентите трябва да започват с най -ниска доза.

Колко се доставя

Мимви (естрадиол и норетиндронови таблетки usp) са достъпни като:

Съхранявайте на сухо място, защитено от светлина.

Съхранявайте при 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено за: TEVA Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Издаден май 2009 г.

Странични ефекти for Mimvey

Виж Предупреждения с кутии ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика. Информацията за нежеланата реакция от клинични изпитвания обаче дава основа за идентифициране на нежеланите събития, които изглежда са свързани с употребата на лекарства и за приблизителните проценти.

Нежелани събития, съобщавани при естрадиол и норетиндрон ацетат 1 mg/0,5 mg от изследователи в проучванията на фаза 3, независимо от оценката на причинно -следствената връзка, са показани в таблица 6.

Таблица 6: Всички възникващи нежелани събития на лечението, независимо от връзката, отчетена при честота ≥ 5% с естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg/0,5 mg

Нежелани събития, съобщавани при естрадиол и норетиндрон ацетат 0,5 mg/0,1 mg от изследователи по време на изследването на фаза 3, независимо от оценката на причинно -следствената връзка, са показани в таблица 7.

Таблица 7: Всички събития, свързани с лечението, независимо от връзката, докладвани при честота ≥ 5% с естрадиол и норетиндрон ацетат 0,5 mg/0,1 MGG

The following adverse reactions have been reported with естроген и/or progestin therapy:

Genitourinary System

Промени във вагиналното кървене и ненормално кървене или поток за оттегляне; пробивно кървене; забелязване; Дисменорея увеличение на размера на маточната лейомиомата; вагинит, включително вагинална кандидоза; промяна в количеството цервикална секреция; промени в цервикалния екрипион; синдром, подобен на предменния; синдром, подобен на цистит; Рак на яйчниците; Ендометриална хиперплазия; Рак на ендометриума.

Гърди

Нежност Уголемяване на болката зърно Изхвърляне на галакторея; Фиброцистозни промени на гърдите; Рак на гърдата.

Сърдечно -съдов

Дълбока и повърхностна венозна тромбоза; Белодробна емболия; тромбофлебит; инфаркт на миокарда; повишаване на кръвното налягане.

Стомашно -чревен

Гадене vomiting; changes in appetite; cholestatic жълтеница ; коремна болка/спазми Издуване на метеоризъм; повишена честота на заболяване на жлъчния мехур; панкреатит; Уголемяване на чернодробните хемангиоми.

Кожа

Chloasma или мелазма, които могат да продължат, когато лекарството е прекратено; еритема мултиформена; еритема нодосум; хеморагично изригване; загуба на коса на скалпа; Себорея; хирзутизъм; сърбеж; Кожен обрив; сърбеж.

Очи

Нетолерантност на съдовата тромбоза на ретината към контактни лещи.

Централна нервна система

Главоболие; migraine; dizziness; mental депресия; chorea; insomnia; nervousness; mood disturbances; irritability; exacerbation of epilepsy; probable dementia.

Разни

Увеличаване или намаляване на теглото; влошаване на Порфирия; оток; Кръсти на краката; промени в либидото; умора; намален толеранс на въглехидрати; анафилактоид/анафилактични реакции; хипокалцемия; обостряне на астма; увеличен триглицериди ; болки в гърба; Артралгия; Миалгия.

Странични ефекти на Plaquenil 200 mg

Лекарствени взаимодействия for Mimvey

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

1. Ускорено протромбиново време Частично време на тромбопластин и време на агрегация на тромбоцитите; увеличен брой тромбоцити; Повишени фактори II VII антиген VIII Коагулантна активност IX X XII VII-X комплекс и бета-тромбоглобулин; Намалените нива на антифактор XA и антитромбин III намаляват активността на антитромбин III повишават нивата на фибриноген и фибриногенна активност; Повишен плазминогенен антиген и активност.
2. Повишените нива на свързване на щитовидната жлеза (TBG), водещи до повишени циркулиращи общи нива на хормон на щитовидната жлеза, измерени с нивата на йод (PBI) на протеин (PBI) (по колона или чрез радиоимуноанализ) или Т нива от радиоимуноанализ. T поемането на смола се намалява, отразявайки повишения TBG. Безплатни Т и безплатни Т концентрации са непроменени. Пациентите на заместителна терапия на щитовидната жлеза могат да изискват по -високи дози хормон на щитовидната жлеза.
3. Други свързващи протеини могат да бъдат повишени в серум (т.е. кортикостероид -свързващ глобулин (CBG) SHBG), което води до повишаване на общите циркулиращи кортикостероиди и сексуални стероиди съответно. Концентрациите на свободен хормон могат да бъдат намалени. Други плазмени протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген/ренин субстрат алфа-1 антитрипсинов церулоплазмин).
4. Повишената плазмена HDL и HDL холестеролната концентрация на подфракцията намалява концентрацията на LDL холестерол повишава нивата на триглицериди.
5. Нарушен глюкозен толеранс.
6. Намален отговор на теста на Metyrapone.

Предупреждения for Mimvey

Виж Предупреждения с кутии .

Сърдечно -съдови нарушения

Терапията с естроген-плюс-прогестин е свързана с повишен риск от миокарден инфаркт, както и с инсулт венозна тромбоза и белодробна емболия.

Естрогенната терапия е свързана с повишен риск от инсулт и тромбоза на дълбоки вени (DVT). Ако някое от тези събития се случи или се подозира, че естрогените трябва да бъдат прекратени незабавно.

Рискови фактори за артериални съдови заболявания (напр. Хипертония Диабет захарен Тютюнът използва хиперхолестеролемия и затлъстяване ) и/или венозна тромбоемболия (напр. Лична история или фамилна история на затлъстяването и системата Лупус erythematosus) трябва да се управлява по подходящ начин.

Удар

В естрогена плюс прогестиновия подразделение на Инициативата за здраве на жените (WHI) се съобщава за статистически значим повишен риск от инсулт при жени, получаващи CE/MPA 0,625 mg/2,5 mg дневно в сравнение с жената, получаваща плацебо (31 срещу 24 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано след първата година и се запазва. (Вижте Клинични изследвания .)

В естроген-самостоятелното подучение на WHI, който статистически значим повишен риск от инсулт се съобщава при жени, получаващи CE 0,625 mg дневно в сравнение с жени, получаващи плацебо (44 срещу 32 на 10000 жени-години). Увеличаването на риска беше демонстрирано през първата година и се запазва.

Коронарна болест на сърцето

В под-проучването на прогестин на естроген-плюс на това, което няма статистически значимо увеличение на Chd Съобщенията (дефинирани като не-фатални MI Silent MI или смърт поради CHD) са съобщени при жени, получаващи CE/MPA в сравнение с жени, получаващи плацебо (39 срещу 33 на 10000 жени-години). Увеличаването на относителния риск беше демонстрирано през първа година и тенденция към намаляване на относителния риск беше отчетено през 2 до 5 години (виж Клинични изследвания .)

В естроген-самостоятелната под-проучване на WHI, който няма общ ефект върху събитията на коронарната болест (CHD), се съобщава при жени, получаващи само естроген в сравнение с плацебо. (Вижте Клинични изследвания .)

При постменопауза жени с документирано сърдечно заболяване (n = 2763 Средна възраст 66,7 години) контролирано клинично изпитване за вторична профилактика на сърдечно -съдови заболявания (проучване на сърцето и естроген/прогестин за заместване (HERS)) с лечение с CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg на ден) не демонстрира сърдечно -съдова полза. По време на средно проследяване на 4,1 години лечение с CE/MPA не намалява общата честота на събитията на ИБС при жени след менопауза с установена коронарна болест на сърцето. Имаше повече CHD събития в групата, третирана с CE/MPA, отколкото в групата на плацебо през 1 година, но не и през следващите години. Участието в отворено удължаване на първоначалния процес на HERS (HER II) беше договорено от 2321 жени. Средното проследяване в нейното II беше допълнителни 2,7 години за общо 6,8 години. Степента на CHD събития е сравнима сред жените от групата на CE/MPA и групата на плацебо в нейната нейната II и като цяло.

Големите дози естроген (5 mg конюгирани естрогени на ден), сравними с тези, използвани за лечение на рак на простатата и гърдата, са показани в голямо проспективно клинично изпитване при мъжете за увеличаване на риска от нефатален миокарден инфаркт белодробна емболия и тромбофлебит.

Венозна тромбоемболия

В подука на естроген-плюс-прогестин на Инициативата за здравето на жените (WHI) статистически значим 2 пъти по-голям процент на VTE (DVT и белодробна емболия [PE]) се съобщава при жени, получаващи CE/MPA в сравнение с жени, получаващи плацебо (35 срещу 17 на 10000 жени години). Бяха показани статистически значими увеличения на риска както за DVT (26 срещу 13 на 10000 жени) и PE (18 срещу 8 на 10000 жени). Увеличаването на риска от VTE беше демонстрирано през първата година и се запазва. (Вижте Клинични изследвания .) In the естроген-alone sub-study of WHI the risk of VTE was reported to be increased for women taking conjugated естрогенs (30 vs. 22 per 10000 women-years) although only the increased risk of DVT reached statistical significance (23 vs. 15 per 10000 women-years). The increase in VTE risk was demonstrated during the first two years.

Ако осъществимите естрогени трябва да бъдат прекратени най -малко от 4 до 6 седмици преди операцията от типа, свързан с повишен риск от тромбоемболия или по време на периоди на продължителна обездвижване.

Злокачествени новообразувания

Рак на гърдата

В някои проучвания се съобщава, че употребата на естрогени и прогестини от жени след менопауза увеличава риска от рак на гърдата. Най-важното рандомизирано клинично изпитване, предоставящо информация по този въпрос, е под-проучването на CE/MPA на WHI изследването (виж Клинични изследвания ). Резултатите от наблюдателни проучвания обикновено съответстват на тези на клиничното изпитване на WHI.

Наблюдателни проучвания също съобщават за повишен риск от рак на гърдата при комбинирана терапия с естроген-плюс-прогестин и по-малък повишен риск от терапия с естроген само след няколко години употреба. И за двете открития излишният риск се увеличи с продължителността на употребата и изглежда се връща в изходното ниво над пет години след спиране на лечението (само наблюдателните проучвания имат значителни данни за риска след спиране). В тези проучвания рискът от рак на гърдата е по-голям и става очевиден по-рано с комбинирана терапия с естроген-плюс-прогестин в сравнение с терапията с естроген-самона. Тези проучвания обаче не са открили значителни различия в риска от рак на гърдата сред различни естрогени или сред различни комбинации от естроген-плюс-прогестин дози или пътища на приложение.

В подудението на естроген-плюс-прогестин след средно проследяване от 5,6 години WHI под-проучването съобщава за повишен риск от рак на гърдата. В тази под-проучване предишната употреба на естроген самостоятелно или естрогенно-прогестиновата терапия с комбинирана хормона е отчетена от 26% от жените. Относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,24 (95% NCI 1,01-1,54), а абсолютният риск е 41 срещу 33 случая на 10000 жени години за естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо съответно. Сред жените, които съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,86, а абсолютният риск е 46 срещу 25 случая на 10000 жени-години за естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо. Сред жените, които не съобщават за предишна употреба на хормонална терапия, относителният риск от инвазивен рак на гърдата е 1,09, а абсолютният риск е 40 срещу 36 случая на 10000 жени-години на естроген плюс прогестин в сравнение с плацебо. В WHI пробния инвазивен рак на гърдата бяха по-големи и диагностицирани в по-напреднал стадий в групата на естроген-плюс-прогестин в сравнение с групата на плацебо. Метастатичното заболяване е рядко, без видима разлика между двете групи. Други прогностични фактори като хистологичен подтип клас и статус на хормонални рецептори не се различават между групите.

В естроген-самото подучение на WHI след средно 7,1 години проследяване на CE (NULL,625 mg дневно) не е свързано с повишен риск от инвазивен рак на гърдата (RR 0,80 95% NCI 0,62-1,04).

In a one-year trial among 1176 women who received either unopposed 1 mg estradiol or a combination of 1 mg estradiol plus one of three different doses of NETA (0.1 0.25 and 0.5 mg) seven new cases of breast cancer were diagnosed two of which occurred among the group of 295 women treated with estradiol and norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg and two of which occurred among the group of 294 Жените, лекувани с 1 mg естрадиол/0,1 mg NETA.

The use of естроген alone и естроген plus progestin has been reported to result in an increase in abnormal mammograms requiring further evaluation. All women should receive yearly breast examinations by a healthcare provider и perform monthly breast self-examinations. In addition mammography examinations should be scheduled based on patient age risk factors и prior mammogram results.

Ендометриал Cancer

The use of unopposed естрогенs in women with intact uteri has been associated with an increased risk of endometrial cancer. The reported endometrial cancer risk among unopposed естроген users is about 2 to 12 fold greater than in nonusers и appears dependent on duration of treatment и on естроген dose. Most studies show no significant increased risk associated with use of естрогенs for less than one year. The greatest risk appears associated with prolonged use with an increased risk of 15- to 24- fold for five to ten years or more. This risk has been shown to persist for at least 8 to 15 years after естроген therapy is discontinued.

Важно е клиничното наблюдение на всички жени, приемащи комбинации от естроген/прогестин. Трябва да се предприемат адекватни диагностични мерки, включително проби от ендометриума, за да се изключи злокачествеността във всички случаи на недиагностицирано устойчиво или повтарящо се анормално вагинално кървене. Няма доказателства, че използването на естествени естрогени води до различен профил на риска от ендометриума от синтетичните естрогени на еквивалентната доза естроген. Доказано е, че добавянето на прогестин към естрогенната терапия намалява риска от ендометриална хиперплазия, която може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

Ендометриал hyperplasia (a possible precursor of endometrial cancer) has been reported to occur in approximately 1% or less with estradiol и norethindrone acetate in one large clinical trial.

Деменция

В изследването на паметта за здравна инициатива за здравна инициатива на женската инициатива за женското инициатива (прищявки), подвода на населението от 4532 жени след менопауза на възраст от 65 до 79 години е рандомизирано на CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg дневно) или плацебо. В подвода на естроген само на каприз популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирана на CE (NULL,625 mg дневно) или плацебо.

В под-проучването на естроген-плюс-прогестин след средно проследяване от четири години 40 жени в групата на естроген-плюс-прогестин и 21 жени в групата на плацебо бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция за естроген плюс прогестин срещу плацебо е 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от вероятна деменция за CE/MPA срещу плацебо е 45 срещу 22 случая на 10000 жени-години.

В самото подучение на естроген след средно проследяване от 5,2 години 28 жени в естрогенната група и 19 жени в плацебо групата са диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция само за СЕ срещу плацебо е 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от вероятна деменция само за СЕ срещу плацебо е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години.

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск от вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1.19-2.60). Тъй като и двете подудии са били проведени при жени на възраст от 65 до 79 години, не е известно дали тези констатации се прилагат за по-младите жени след менопауза. (Вижте Предупреждения с кутии и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Болест на жлъчния мехур

Съобщава се за двукратно увеличение на риска от заболяване на жлъчния мехур, изискващо операция при жени след менопауза, получаващи естрогени.

Хиперкалцемия

Прилагането на естроген може да доведе до тежка хиперкалцемия при пациенти с рак на гърдата и костни метастази. Ако се появи хиперкалцемия, употребата на лекарството трябва да бъде спряна и да се предприемат подходящи мерки за намаляване на нивото на серумния калций.

Визуални аномалии

Съобщава се за съдова тромбоза на ретината при пациенти, получаващи естрогени. Прекратяване на лекарствата в очакване на преглед, ако има внезапна частична или пълна загуба на зрение или внезапно начало на диплопия с проптоза или мигрена. Ако изследването разкрие папилема или съдовите лезии на ретината трябва да бъдат преустановени постоянно.

Предпазни мерки for Mimvey

Общи

Добавяне на прогестин, когато една жена не е имала хистеректомия

Проучванията за добавяне на прогестин в продължение на 10 или повече дни от цикъл на прилагане на естроген или ежедневно с естроген в непрекъснат режим съобщават за понижена честота на ендометриална хиперплазия, отколкото би била предизвикана само от лечение с естроген. Ендометриалната хиперплазия може да бъде предшественик на рак на ендометриума.

There are however possible risks that may be associated with the use of progestins with естрогенs compared to естроген-alone treatment. These include a possible increased risk of breast cancer.

Повишено кръвно налягане

В малък брой отчети за случаите значително повишаване на кръвното налягане се дължи на идиосинкратичните реакции на естрогените. В голямо рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване не се наблюдава генерализиран ефект на естрогените върху кръвното налягане. Кръвното налягане трябва да се наблюдава на редовни интервали с употреба на естроген.

Хипертриглицеридемия

При пациенти с съществуваща хипертриглицеридемия естрогенна терапия може да бъде свързана с повишаване на плазмените триглицериди, водещи до панкреатит и други усложнения.

Нарушена чернодробна функция и минала история на холестатичната жълтеница

Естрогените могат да бъдат слабо метаболизирани при пациенти с нарушена чернодробна функция. За пациенти с анамнеза за холестатична жълтеница, свързана с миналата употреба на естроген или с бременност, трябва да се упражнява и в случай на рецидивиране трябва да бъде прекратено.

Хипотиреоидизъм

Администрирането на естроген води до повишени нива на глобулин (TBG), свързващ щитовидната жлеза. Пациентите с нормална функция на щитовидната жлеза могат да компенсират увеличения TBG, като направят повече хормон на щитовидната жлеза, като по този начин поддържат свободни концентрации на Т и Т в нормалния диапазон. Пациентите, зависими от заместителната терапия с хормон на щитовидната жлеза, които също получават естроген, могат да изискват повишени дози от тяхната заместителна терапия на щитовидната жлеза. Тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани функцията на щитовидната си жлеза, за да поддържат свободните си нива на хормона на щитовидната жлеза в приемлив диапазон.

Задържане на течности

Естрогените могат да причинят известна степен на задържане на течности. Поради това пациенти, които имат състояния, които могат да бъдат повлияни от този фактор, като сърдечна или бъбречна дисфункция, дават внимателно наблюдение, когато са предписани естрогени.

Хипокалцемия

Естрогените трябва да се използват с повишено внимание при индивиди с тежка хипокалцемия.

Рак на яйчниците

The естроген-plus-progestin sub-study of WHI reported that after an average follow-up of 5.6 years the relative risk for ovarian cancer for естроген plus progestin vs. placebo was 1.58 (95% CI 0.77-3.24) but was not statistically significant. The absolute risk for естроген plus progestin vs. placebo was 4.2 vs. 2.7 cases per 10000 women-years. In some epidemiologic studies the use of естроген-only products in particular for 10 or more years has been associated with an increased risk of ovarian cancer. Other epidemiologic studies have not found these associations.

Обостряне на ендометриозата

Ендометриозата може да се изостри с прилагане на естрогени.

Съобщава се за злокачествена трансформация на остатъчни ендометриални импланти при жени, лекувани следстероктомия с терапия с естроген само. За пациенти, за които е известно, че има остатъчна ендометриоза, следстеректомия, трябва да се обмисли добавянето на прогестин.

Обостряне на други условия

Естрогените могат да причинят обостряне на астма диабет за захарен мигрена на астма или порфирия системен лупус еритематозус и чернодробни хемангиоми и трябва да се използват с повишено внимание при жени с тези състояния.

Информация за пациента

Лекарите се съветват да обсъждат съдържанието на Информация за пациента Листовка с пациенти, за които те предписват естрадиол и таблетки с ацетат от норетиндрон 1 mg/0,5 mg.

Лабораторни тестове

Прилагането на естроген трябва да се инициира при най -ниската доза, одобрена за индикацията и след това да се ръководи от клиничен отговор, а не от нивата на серумния хормон (например естрадиол FSH).

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Дългосрочното непрекъснато приложение на естроген със или без прогестин при жени със или без матка е показал повишен риск от рак на рака на ендометриума и рак на яйчника. (Вижте Предупреждения с кутии ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Дългосрочното непрекъснато прилагане на естествени и синтетични естрогени при определени животински видове увеличава честотата на карциномите на тестиса на вагината на матката на гърдата и черния дроб.

Бременност

Естрадиол и norethindrone acetate should not be used during pregnancy. (Виж Противопоказания .)

Кърмещи майки

Доказано е, че естрогенното администриране на сестринските майки намалява количеството и качеството на кърмата. Откриеми количества естрогени са идентифицирани в млякото на майките, получаващи това лекарство. Трябва да се внимава, когато естрадиолът и норетиндроне ацетат се прилагат на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Естрадиол и norethindrone acetate is not indicated in children.

колко норко са високо

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на естрадиол и норетиндрон ацетат не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали те са реагирали по различен начин от по -младите лица.

От общия брой на субектите в естроген-плюс-прогестиновата подута на Инициативата за здравна инициатива за жените (WHI) 44% (n = 7320) са на възраст от 65 до 74 години, докато 6,6% (n = 1095) са били 75 години и повече. Имаше по-висок относителен риск (CE/MPA срещу плацебо) на нефатален инсулт и инвазивен рак на гърдата при жени на 75 и повече години в сравнение с жени на възраст под 75 години. При жени, по-големи от 75, повишеният риск от не-фатален инсулт и инвазивен рак на гърдата, наблюдаван в комбинираната група за естроген-плюс-прогестин в сравнение с групата на плацебо, е 75 срещу 24 на 10000 жени-години и 52 срещу 12 на 10000 жени-години.

В изследването на паметта за здравна инициатива за здравна инициатива за женската инициатива за женското инициатива на жените (пристанища) подводното изследване на популацията от 4532 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирана на CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg дневно) или плацебо. В групата на естроген-плюс-прогестин след средно проследяване от четири години относителният риск (CE/MPA срещу плацебо) на вероятна деменция е 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Абсолютният риск от развитие на вероятна деменция с CE/MPA е 45 срещу 22 случая на 10000 жени с плацебо.

От общия брой на субектите в естроген самостоятелното подразделение на WHI 46% (n = 4943) са 65 години и повече, докато 7,1% (n = 767) са 75 години и повече. Имаше по -висок относителен риск (CE срещу плацебо) на инсулт при жени на възраст под 75 години в сравнение с жени на 75 и повече години. В подвода на естроген само на каприз популация от 2947 хистеректомизирани жени на възраст от 65 до 79 години е рандомизирана на CE (NULL,625 mg дневно) или плацебо. След средно проследяване от 5,2 години относителният риск (CE срещу плацебо) на вероятната деменция е 1,49 (95% CI 0,83-2,66). Абсолютният риск от развитие на вероятна деменция само с естроген е 37 срещу 25 случая на 10000 жени-години с плацебо.

Седемдесет и девет процента от случаите на вероятна деменция са се наблюдавали при жени, които са по-възрастни от 70 за групата на CE-ALONE, и 82 процента от случаите на вероятна деменция са настъпили при жени, които са били по-възрастни от 70 в групата на CE/MPA. Най -често срещаната класификация на вероятната деменция както в лечебните групи, така и в плацебо групите беше болестта на Алцхаймер.

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск за вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1.19-2.60). Тъй като и двете подудии са били проведени при жени на възраст от 65 до 79 години, не е известно дали тези открития се прилагат за по-млади жени след менопауза. (Вижте Предупреждения с кутии и ПредупреждениеS Деменция .)

Информация за предозиране за mimvey

Не се съобщават за сериозни лоши ефекти след остро поглъщане на големи дози от естрогенконтиращи лекарствени продукти от малки деца. Предоставянето на естроген може да причини гадене и повръщане и кървене за оттегляне може да се случи при жени.

Противопоказания за Mimvey

MIMVEY (Estradiol и Norethindrone Acetate таблетки USP) не трябва да се използва при жени с нито едно от следните условия:

1. Недиагностицирано ненормално генитално кървене.
2. Известни съмнителни или анамнеза за рак на гърдата.
3. Известна или съмнение за естроген-зависима неоплазия.
4. Активна белодробна емболия или анамнеза за тези състояния.
5. Активна или скорошна (например в рамките на изминалата година) артериална тромбоемболична болест (например инсулт на миокарда).
6. Чернодробна дисфункция или заболяване.
7. Известна свръхчувствителност към съставките на естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg/0,5 mg или естрадиол и норетиндрон ацетат 0,5 mg/0,1 mg.
8. Известна или подозирана бременност. Няма индикация за естрадиол и норетиндрон ацетат при бременност. Изглежда, че има малък или никакъв повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, които са използвали естрогени и прогестини от орални контрацептиви по невнимание по време на ранна бременност. (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Клинична фармакология for Mimvey

Ендогенните естрогени са до голяма степен отговорни за развитието и поддържането на женската репродуктивна система и вторичните сексуални характеристики. Въпреки че циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки естрадиолът е основният вътреклетъчен човешки естроген и е значително по -мощен от неговите метаболити естрон и естриол на ниво рецептор.

The primary source of естроген in normally cycling adult women is the ovarian follicle which secretes 70 to 500 mcg of estradiol daily depending on the phase of the menstrual cycle. After Менопауза most endogenous естроген is produced by conversion of иrostenedione secreted by the adrenal cortex to estrone by peripheral tissues. Thus estrone и the sulfate-conjugated form estrone sulfate are the most abundant circulating естрогенs in postmenopausal women.

Естрогените действат чрез свързване с ядрените рецептори в естроген-реагиращите тъкани. Към днешна дата са идентифицирани два естрогенни рецептора. Те варират пропорционално от тъкан до тъкан.

Циркулиращите естрогени модулират секрецията на хипофизата на лутеинизиращия хормон (LH) на гонадотропините и стимулиращия фоликул хормон (FSH) чрез отрицателен механизъм за обратна връзка. Естрогените действат за намаляване на повишените нива на тези хормони, наблюдавани при жени след менопауза.

Прогестиновите съединения засилват клетъчната диференциация и обикновено се противопоставят на действията на естрогените чрез намаляване на нивата на естрогенния рецептор, повишавайки локалния метаболизъм на естрогените до по -малко активни метаболити или индуциращи генни продукти, които притъпват клетъчните отговори на естроген. Прогестините упражняват своите ефекти в целевите клетки чрез свързване към специфични прогестеронови рецептори, които взаимодействат с елементи на прогестерон в целевите гени. Прогестероновите рецептори са идентифицирани в хипоталамуса на хипотазата на гърдите на женския тракт и централната нервна система. Прогестините произвеждат подобни ендометриални промени на тези на естествения хормон прогестерон.

Фармакокинетика

Абсорбция

Естрадиол is well absorbed through the gastrointestinal tract. Following oral administration of estradiol и norethindrone acetate tablets peak plasma estradiol concentrations are reached slowly within 5 to 8 hours. When given orally estradiol is extensively metabolized (first-pass effect) to estrone sulfate with smaller amounts of other conjugated и unconjugated естрогенs. After oral administration norethindrone acetate is rapidly absorbed и transformed to norethindrone. It undergoes first-pass metabolism in the liver и other enteric organs и reaches a peak plasma concentration within 0.5 to 1.5 hours after the administration of estradiol и norethindrone acetate tablets. The oral bioavailability of estradiol и norethindrone following administration of estradiol и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg when compared to a combination oral solution is 53% и 100% respectively. Administration of estradiol и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg with food did not modify the bioavailability of estradiol although increases in AUC0-72 of 19% и decreases in Cmax of 36% for norethindrone were seen.

The pharmacokinetic parameters of estradiol (E2) estrone (E1) и norethindrone (NET) following oral administration of 1 estradiol и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg or 2 estradiol и norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg tablet(s) to healthy postmenopausal women are summarized in Table 1.

Таблица 1: Фармакокинетични параметри след прилагане на 1 таблет от естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg/0,5 mg или 2 таблетки естрадиол и норетиндронова ацетат 0,5 mg/0,1 mg до здрави след менопауза жени

След непрекъснато дозиране с веднъж дневно приложение на естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg/0,5 mg серумни нива на естрадиол естрон и норетиндрон достига стабилно състояние в рамките на две седмици с натрупване от 33 до 47% над нива след прилагане на единична доза. Ненаправените циркулиращи нива на E2 E1 и NET по време на естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg/0,5 mg лечение в стационарно състояние (дозиране във време 0) са дадени на фигури 1а и 1b.

koh pee pee тайланд

Фигура 1А: Нива на естрадиол и естроне в стационарно състояние по време на непрекъснато дозиране с естрадиол и норетиндрон ацетат 1 mg /0,5 mg (n = 24)

Фигура 1В: Нива на норетиндрон в стационарно състояние по време на непрекъснато дозиране с естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg /0,5 mg (n = 24)

Разпределение

The distribution of exogenous естрогенs is similar to that of endogenous естрогенs. Estrogens are widely distributed in the body и are generally found in higher concentrations in the sex hormone target organs. Естрадиол circulates in the blood bound to sex-hormone-binding globulin (SHBG) (37%) и to albumin (61%) while only approximately 1 to 2% is unbound. Norethindrone also binds to a similar extent to SHBG (36%) и to albumin (61%).

Метаболизъм

Естрадиол

Екзогенните естрогени се метаболизират по същия начин като ендогенните естрогени. Циркулиращите естрогени съществуват в динамично равновесие на метаболитните взаимовръзки. Тези трансформации се извършват главно в черния дроб. Естрадиол се превръща обратимо в естроне и двете могат да бъдат превърнати в естриол, което е основният метаболит на урината. Естрогените също се подлагат на ентерохепатална рециркулация чрез сулфат и глюкуронидна конюгация в чернодробната жлъчна секреция на конюгати в червата и хидролизата в червата, последвано от реабсорбция. При жените след менопауза значителна част от циркулиращите естрогени съществуват, тъй като сулфатните конюгати особено естроновите сулфат, който служи като циркулиращ резервоар за образуване на по -активни естрогени.

Норетиндронов ацетат

The most important metabolites of norethindrone are isomers of 5α- dihydro-norethindrone и tetrahydro-norethindrone which are excreted mainly in the urine as sulfate or glucuronide conjugates.

Екскреция

Естрадиол estrone и estriol are excreted in the urine along with glucuronide и sulfate conjugates. The half-life of estradiol following single dose administration of estradiol и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg is 12 to 14 hours. The terminal half-life of norethindrone is about 8 to11 hours.

Специални популации

Не са проведени фармакокинетични проучвания при специални популации, включително пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

Лекарствени взаимодействия

Съвместното прилагане на естрадиол с норетиндронов ацетат не предизвиква видимо влияние върху фармакокинетиката на норетиндрон. По същия начин не е намерено съответно взаимодействие на норетиндрона върху фармакокинетиката на естрадиол в обхвата на дозата на NETA, изследван в едно доза проучване.

In vitro и напразно Проучванията показват, че естрогените се метаболизират частично чрез цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Следователно индукторите или инхибиторите на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на лекарството в естроген. Индукциите на CYP3A4 като препарати за кантарион на Сейнт Джон (Hypericum perforatum) фенобарбитален карбамазепин и рифампин могат да намалят плазмените концентрации на естрогени, които вероятно ще доведат до намаляване на терапевтичните ефекти и/или промените в профила на кървенето на матката. Инхибиторите на CYP3A4 като еритромицин кларитромицин кетоконазол итраконазол ритонавир и сок от грейпфрут могат да увеличат плазмените концентрации на естрогени и да доведат до странични ефекти.

Клинични изследвания

Ефекти върху вазомоторните симптоми

В 12-седмично рандомизирано клинично изпитване, включващо 92 лица естрадиол и норетиндрон ацетат 1 mg/0,5 mg, се сравнява с 1 mg естрадиол и плацебо. Средният брой и интензивността на горещите вълни са значително намалени от изходното ниво до 4 и 12 седмица както в естрадиола, така и в норетиндрона ацетат 1 mg/0,5 mg и 1 mg естрадиолната група в сравнение с плацебо (виж фигура 2).

Фигура 2: Средно седмичен брой умерени и тежки горещи вълни в 12-седмично проучване

В проучване, проведено в Европа, общо 577 жени след менопауза са били на случаен принцип или на естрадиол, и на норетиндронов ацетат 0,5 mg/0,1 mg 0,5 mg E2/0,25 mg NETA или плацебо за 24 седмици лечение. Средният брой и тежестта на горещите вълни са значително намалени на 4 -та седмица и 12 седмица в естрадиола и норетиндрона ацетат 0,5 mg/0,1 mg (виж фигура 3) и 0,5 mg E2/0,25 mg CETA групи в сравнение с плацебо.

Фигура 3: Среден брой умерени до тежки горещи промивки за седмици от 0 до 12

Ефекти върху ендометриума

Естрадиол и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg reduced the incidence of естроген-induced endometrial hyperplasia at 1 year in a rиomized controlled clinical trial. This trial enrolled 1176 subjects who were rиomized to one of 4 arms: 1 mg estradiol unopposed (n = 296) 1 mg до2 + 0.1 mg NETA (n = 294) 1 mg до2+ 0.25 mg NETA (n = 291) и estradiol и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg (n = 295). At the end of the study endometrial biopsy results were available for 988 subjects. The results of the 1 mg estradiol unopposed arm compared to estradiol и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg are shown in Table 2.

Таблица 2: Честота на ендометриалната хиперплазия с непредвиден естрадиол и естрадиол и норетиндрон ацетат 1 mg/0,5 mg в 12-месечно проучване

Ефекти върху кървенето или забелязването на матката

През първоначалните месеци на терапия неправилно кървене или забелязване се наблюдават с естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg/0,5 mg лечение. Въпреки това кървенето има тенденция да намалява с течение на времето и след 12 месеца лечение с естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg/0,5 mg около 86% от жените са аменореични (виж фигура 4).

Фигура 4: Пациентите, лекувани с естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg /0,5 mg с кумулативна аменорея във времето, процент жени без кървене или забелязване на всеки цикъл през цикъл 13 намерение за лечение на популацията LOCF

ЗАБЕЛЕЖКА: Процентът на пациентите, които са били аменореични в даден цикъл и през цикъл 13. Ако липсват данни, стойността на кървенето от последния отчетен ден беше пренесена напред (LOCF).

В клиничното изпитване с естрадиол и норетиндрон ацетат 0,5 mg/0,1 mg 88% от жените са били аменореични след 6 месеца лечение (виж фигура 5).

Фигура 5: Пациентите, лекувани с естрадиол и норетиндронова ацетат 0,5 mg /0,1 mg с кумулативна аменорея във времето, процентът на жените без кървене или забелязване във всеки цикъл през цикъл 6 намерение за лечение на население LOCF

Ефекти върху костната минерална плътност

The results of two rиomized multi-center calcium-supplemented (500 to 1000 mg/day) placebocontrolled 2 year clinical trials have shown that estradiol и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg и estradiol 0.5 mg are effective in preventing bone loss in postmenopausal women. While estradiol и norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg was not directly studied in these trials the US trial showed that addition of NETA to estradiol enhances the effect on BMD therefore the BMD changes expected from treatment with estradiol и norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg should be at least as great as observed with estradiol 0.5 mg. A total of 462 postmenopausal women with intact uteri и baseline BMD values for lumbar spine within 2 stиard deviations of the mean in healthy young women were enrolled. In a US trial 327 postmenopausal women (mean time from Менопауза 2.5 to 3.1 years) with a mean age of 53 years were rиomized to 7 groups (0.25 0.5 mg и 1 mg of estradiol alone 1 mg estradiol with 0.25 mg norethindrone acetate 1 mg estradiol with 0.5 mg norethindrone acetate и 2 mg estradiol with 1 mg norethindrone acetate и placebo.) In a European trial (EU trial) 135 postmenopausal women (mean time from Менопауза 8.4 to 9.3 years) with a mean age of 58 years were rиomized to 1 mg estradiol with 0.25 mg norethindrone acetate 1 mg estradiol with 0.5 mg norethindrone acetate и placebo. Approximately 58% и 67% of the rиomized subjects in the two clinical trials respectively completed the two clinical trials. BMD was measured using dual-energy xray absorptiometry (DEXA).

Обобщение на резултатите, сравняващи естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg/0,5 mg и естрадиол 0,5 mg до плацебо от двете изпитвания за профилактика, е показано в таблица 3.

Таблица 3: Процентна промяна (средно ± SD) в костна минерална плътност (BMD) за естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg/0,5 mg и 0,5 mg E2 (намерението за лечение на анализи е последно наблюдение напред)

The overall difference in mean percentage change in BMD at the lumbar spine in the US trial (1000 mg/day calcium) between estradiol и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg и placebo was 5.9% и between estradiol 0.5 mg и placebo was 4.4%. In the European trial (500 mg/day calcium) the overall difference in mean percentage change in BMD at the lumbar spine was 6.3%. Естрадиол и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg и estradiol 0.5 mg also increased BMD at the femoral neck и femoral trochanter compared to placebo. The increase in lumbar spine BMD in the US и European clinical trials for estradiol и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg и estradiol 0.5 mg is displayed in Figure 6.

Фигура 6: Процент промяна в костна минерална плътност (BMD) ± SEM на лумбалния гръбначен стълб (L1-L4) за естрадиол и норетиндронова ацетат 1 mg /0,5 mg и естрадиол 0,5 mg (намерението за лечение на анализи е с последно наблюдение, пренасяно напред)

† Докато естрадиолът и норетиндронът ацетат 0,5 mg/0,1 mg не се изследва директно в тези изпитвания, проучването на САЩ показва, че добавянето на NETA към естрадиол засилва ефекта върху BMD, следователно BMDCHANGES, очаквани от лечение с естрадиол и норетиндрон ацетат 0,5 mg/0,1 mg, трябва да бъдат поне толкова големи, както се наблюдава, като се наблюдават с естадиол 0,5 mg.

Ефект върху костния оборот

Естрадиол и norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg reduced serum и urine markers of bone turnover with a marked decrease in bone resorption markers (e.g. urinary pyridinoline crosslinks Type 1 collagen telopeptide pyridinoline deoxypyridinoline) и to a lesser extent in bone formation markers (e.g. serum osteocalcin bone-specific alkaline phosphatase C-terminal propetide of type 1 collagen). The suppression of bone turnover markers was evident by 3 months и persisted throughout the 24-month treatment period.

Лечението с 0,5 mg естрадиол намалява биохимичен Маркери на костната резорбция (пиридинолин уринарен дезоксипиридинолин) и образуване на кост (костно-специфична алкална фосфатаза) в сравнение с плацебо. Тези намаления са настъпили с 6 месеца лечение, след което нивата се поддържат през 24 -те месеца.

Изследвания на женската здравна инициатива

The WHI enrolled a total of 27000 predominantly healthy postmenopausal women in two sub-studies to assess the risks и benefits of either the use of oral conjugated естрогенs (Това 0.625 mg per day) alone or the use of oral conjugated естрогенs (Това 0.625 mg) plus medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg per day) compared to placebo in the prevention of certain chronic diseases. The primary endpoint was the incidence of coronary heart disease (Chd) (nonfatal myocardial infarction (MI) silent MI и Chd death) with invasive breast cancer as the primary adverse outcome studied. A global index included the earliest occurrence of Chd invasive breast cancer stroke pulmonary embolism (PE) endometrial cancer colorectal cancer hip fracture or death due to other cause. The study did not evaluate the effects of Това or CE/MPA on menopausal symptoms.

The естроген-plus-progestin sub-study was stopped early. According to the predefined stopping rule after an average follow-up of 5.2 years of treatment the increased risk of breast cancer и cardiovascular events exceeded the specified benefits included in the global index. The absolute excess risk of events included in the global index was 19 per 10000 women-years (RR 1.15 95% nCI 1.03-1.28).

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 women-years in the group treated with CE/MPA were six more CHD events seven more strokes ten more PEs and eight more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were seven fewer colorectal cancers and five fewer hip fractures. (Вижте Предупреждения с кутии ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Резултатите от под-проучването на естроген-плюс-прогестин, включващо 16608 жени (средна възраст от 63 години, варира 50 до 79; 83,9% бели 6,8% черно 5,4% испаноамерикански 3,9% други) са представени в таблица 4 по-долу:

Таблица 4: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в подуката на естроген-плюс-прогестин на WHI на средно 5,6 години*

The естроген-alone sub-study was also stopped early because an increased risk of stroke was observed и it was deemed that no further information would be obtained regarding the risks и benefits of естроген alone in predetermined primary endpoints. Results of the естроген-alone sub-study which included 10739 women (average age of 63 years range 50 to 79; 75.3% White 15.1% Black 6.1% Hispanic 3.6% Other) after an average follow-up of 6.8 years are presented in Table 5 below.

Таблица 5: Относителен и абсолютен риск, наблюдаван в

За тези резултати, включени в WHI Global Index, който достигна статистическа значимост, абсолютният излишък на риск на 10000 жени години в групата, лекуван с естроген-само, е 12 повече инсулти, докато абсолютното намаляване на риска на 10000 жени е шест по-малко фрактури на тазобедрената става. Абсолютният излишен риск от събития, включени в глобалния индекс, е несъществено две събития на 10000 жени-години. Няма разлика между групите по отношение на смъртността на всички причини. (Вижте Предупреждения с кутии ПредупреждениеS и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Крайните съдебни резултати за събития на CHD от самото подучение на естроген след средно проследяване от 7,1 години съобщават, че няма обща разлика за първичните CHD събития (нефатални MI Silent Mi и CHD смърт) при жени, получаващи CE само в сравнение с плацебо (виж таблица 5).

Проучване на паметта за здравна инициатива за жените

The естроген plus progestin Проучване на паметта за здравна инициатива за жените (WHIMS) sub-study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age и older (47% age 65 to 69 years 35% age 70 to 74 years 18% 75 years of age и older) to evaluate the effects of Това 0.625 mg plus MPA 2.5 mg daily on the incidence of probable dementia (primary outcome) compared with placebo.

След средно проследяване от четири години 40 жени в групата на естроген-плюс-прогестин (45 на 10000 жени-години) и 21 в групата на плацебо (22 на 10000 жени-години) бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция в групата за хормонална терапия е 2,05 (95% CI 1,21-3,48) в сравнение с плацебо. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте Предупреждения с кутии Сърдечно -съдов And Other Risks ПредупреждениеS Деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

The естроген-alone WHIMS a sub-study of the WHI study enrolled 2947 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age и older (45% age 65 to 69 years 36% age 70 to 74 years 19% 75 years of age и older) to evaluate the effects of conjugated естрогенs (Това 0.625 mg) on the incidence of probable dementia (primary outcome) compared with placebo.

След средно проследяване от 5,2 години 28 жени в групата на естроген само (37 на 10000 жени-години) и 19 в групата на плацебо (25 на 10000 жени-години) бяха диагностицирани с вероятна деменция. Относителният риск от вероятна деменция в естрогенната група е 1,49 (95% CI 0,83- 2,66) в сравнение с плацебо.

Когато данните от двете популации бяха обединени, както е планирано в протокола за прищявки, отчетеният общ относителен риск за вероятна деменция е 1,76 (95% CI 1.19-2.60). Разликите между групите станаха очевидни през първата година на лечение. Не е известно дали тези открития се прилагат за по -младите жени след менопауза. (Вижте Предупреждения с кутии ПредупреждениеS Деменция и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Гериатрична употреба .)

Информация за пациента for Mimvey

Прочетете тази информационна листовка на пациента, преди да започнете да приемате таблетки за естрадиол и Norethindrone ацетат и прочетете какво получавате всеки път, когато заредите. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с вашия доставчик на здравни грижи за вашето медицинско състояние или за вашето лечение.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Mimvey (естрадиол и таблетки от ацетат на Norethindrone) (комбинация от естроген и прогестинови хормони)?

• Естрогените увеличават шанса да получат рак на матката.
  Докладвайте за всяко необичайно вагинално кървене веднага, докато приемате естрогени. Вагиналното кървене след менопаузата може да бъде предупредителен знак за рак на матката (утроба). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да провери всяко необичайно вагинално кървене, за да разбере причината.
• Не използвайте естрогени със или без прогестини, за да предотвратите сърдечни пристъпи или инсулти.
  Използването на естрогени със или без прогестини може да увеличи шанса ви да получите инфаркти, инсулти рак на гърдата и кръвни съсиреци.
• Не използвайте естрогени със или без прогестини, за да предотвратите деменция.

Използването на естрогени със или без прогестини може да увеличи риска от деменция.

Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с таблетки естрадиол и норетиндронова ацетат.

Какво представляват таблетките MIMVEY?

Таблетките Mimvey са лекарство, което съдържа хормони на естроген и прогестин.

За какво се използват таблетки Mimvey?

Мимви таблетки се използват след менопауза до:

• Намалете умерените до тежки горещи светкавици
  Естрогените са хормони, направени от яйчниците на жената. Яйчниците обикновено спират да правят естрогени, когато една жена е на възраст между 45 до 55 години. Този спад в нивата на естроген на тялото причинява промяна на живота или менопаузата (края на месечните менструални периоди). Понякога и двете яйчници се отстраняват по време на операция, преди да се извърши естествена менопауза. Внезапният спад на нивата на естроген причинява хирургична менопауза.
  Когато нивата на естроген започват да отпадат, някои жени развиват много неудобни симптоми, като чувство на топлина в шията и гърдите на лицето или внезапни силни чувства на топлина и изпотяване (горещи проблясъци или горещи вълни). При някои жени симптомите са леки и няма да се нуждаят от естрогени. При други жени симптомите могат да бъдат по -тежки. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с таблетки естрадиол и норетиндронова ацетат.
• Помогнете да намалите шансовете си за получаване на остеопороза (тънки слаби кости)
  Остеопорозата от менопаузата е изтъняване на костите, което ги прави по -слаби и по -лесни за счупване. Ако използвате таблетки за естрадиол и норетиндрон ацетат само за да предотвратите остеопорозата от менопаузата, разговарят с вашия доставчик на здравни грижи дали различно лечение или лекарство без естрогени може да бъде по -добър за вас. Вие и вашият доставчик на здравни услуги трябва да говорите редовно дали трябва да продължите с таблетки естрадиол и норетиндрон ацетат.
  Упражнения за носене на тежести като ходене или бягане и приемане на добавки с калций и витамин D могат също да намалят шансовете ви да получите остеопороза след менопауза. Важно е да говорите за упражнения и добавки с вашия доставчик на здравни услуги, преди да ги започнете.

Мимви таблетки се използват и след менопауза до:

• Лекувайте умерените до S evere drynes s сърбеж и изгаряне във или около влагалището
  Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно дали все още се нуждаете от лечение с естрадиол и таблетки с ацетат на Norethindrone 1 mg/0,5 mg, за да контролирате тези проблеми. Ако използвате естрадиол и таблетки с ацетат от нортиндрон 1 mg/0,5 mg само за да лекувате сърбежа на сухотата си и да изгаряте във и около вагината си, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали локален вагинален продукт би бил по -добър за вас.

Кой не трябва да приема таблетки Mimvey?

Не приемайте мимви таблетки, ако сте премахнали матката си (хистеректомия)

Таблетките Mimvey съдържат прогестин, за да намалят шансовете за получаване на рак на матката. Ако нямате матка, не се нуждаете от прогестин и не трябва да приемате таблетки за естрадиол и норетиндрон ацетат.

Не започвайте да приемате таблетки Mimvey, ако вие:

• Имат необичайно вагинално кървене
• В момента са имали или са имали определени ракови заболявания

Естрогените могат да увеличат шанса да получат определени видове ракови заболявания, включително рак на гърдата или матката. Ако сте имали или сте имали рак, разговаряйте с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да приемате естрадиол и таблетки с ацетат на норетиндроне 1 mg/0,5 mg.

За какво се използва кремът на Estrace

• Имаше инсулт или сърдечен удар през PAS t година
• В момента са имали или са имали кръвни съсиреци
• В момента са имали или са имали проблеми с черния дроб
• Са алергични към естрадиол и норетиндронови таблетки 1 mg/0,5 mg или някоя от техните съставки

Виж section entitled Какви са съставките в мимви (естрадиол и норетиндронови таблетки usp) 1 mg/0,5 mg? За списък на съставките.

• Мислете, че може да сте бременна

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи:

• Ако кърмите

The hormones in Естрадиол и Норетиндронов ацетат Tablets can pass into your milk.

• За всички ваши медицински проблеми

Вашият доставчик на здравни грижи може да се наложи да ви провери по -внимателно, ако имате определени състояния като астма (хрипове); епилепсия (припадъци); мигрена; ендометриоза; лупус; Проблеми със сърцето на черния дроб на щитовидната жлеза или бъбреците; или има високи нива на калций в кръвта си.

• За всички лекарства, които приемате

Това включва лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки. Някои лекарства могат да повлияят на начина, по който работят таблетките естрадиол и норетиндрон ацетат. Естрадиол и таблетки с ацетат на норетиндроне могат също да повлияят на начина, по който работят другите ви лекарства.

• Ако ще направите операция или ще бъдете на леглото

Може да се наложи да спрете да приемате естрогени.

Как бих ли взел таблетки Mimvey?

1. Вземете един таблет веднъж на ден.
2. Естрогените трябва да се използват при възможно най -ниската доза за вашето лечение само толкова дълго, колкото е необходимо. Вие и вашият доставчик на здравни грижи трябва да говорите редовно (например на всеки 3 до 6 месеца) за дозата, която приемате и дали все още се нуждаете от лечение с таблетки с естрадиол и норетиндронова ацетат.

Какви са възможните странични ефекти на естрогените?

По -рядко срещаните, но сериозни странични ефекти включват:

• Рак на гърдата
• Удар
• Кръвни съсиреци
• Болест на жлъчния мехур
• Рак на матката
• Сърдечен удар
• Деменция
• Рак на яйчниците

Някои от предупредителните признаци на сериозни странични ефекти включват:

• Бучки на гърдите
• Замаяност и слабост
• Тежко главоболие
• Задух
• Промени във зрението
• Необичайно вагинално кървене
• Промени в речта
• Болки в гърдите
• Болки в краката ви
• Повръщане

Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага, ако получите някой от тези предупредителни знаци или друг необичаен симптом, който ви засяга.

Общите странични ефекти включват:

• Главоболие
• Нередовно вагинално кървене или саксия
• Гадене и vomiting
• Болки в гърба
• Загуба на коса
• Болка на гърдата
• Стомани/коремни спазми Издуване
• Психическа депресия
• Увеличаване на теглото

Други странични ефекти включват:

• Висока кръв ПРЕДОСТАВЯ
• Висока кръвна захар
• Уголемяване на доброкачествени тумори на матката (фиброиди)
• Хирсутизъм
• Намаляване на теглото
• Алергични реакции
• Психическа депресия
• Проблеми с черния дроб
• Задържане на течности
• Вагинална инфекция с дрожди
• Акне
• Смущения в съня
• Нервност

These are not all the possible side effects of Mimvey (estradiol и norethindrone acetate tablets USP) 1 mg/0.5 mg. For more information ask your healthcare provider or pharmacist.

Какво мога да направя, за да понижа шансовете си за сериозен страничен ефект с таблетки Mimvey?

• Говорете редовно с вашия доставчик на здравни грижи дали трябва да продължите да приемате Mimvey (Estradiol и Norethindrone Acetate таблетки USP).
• Виж your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking Mimvey Tablets.
• Имайте изпит за гърди и мамография (рентгенова снимка на гърдата) всяка година, освен ако вашият доставчик на здравни грижи не ви каже друго. Ако членовете на вашето семейство са имали рак на гърдата или ако някога сте имали бучки на гърдата или ненормална мамография, може да се наложи да имате прегледи на гърдата по -често.
• Ако имате високо кръвно налягане с висок холестерол (мазнини в кръвта) диабетът е с наднормено тегло или ако използвате тютюн, може да имате по -големи шансове за получаване на сърдечни заболявания. Попитайте вашия доставчик на здравеопазване за начини да намалите шансовете си за получаване на сърдечни заболявания.

Имат годишен гинекологичен изпит

Общи information about the safe и effective use of Mimvey Tablets

Понякога лекарствата се предписват за състояния, които не се споменават в информационните листовки на пациента. Не приемайте таблетки за естрадиол и норетиндрон ацетат за условия, за които не е предписан. Не давайте таблетки с естрадиол и норетиндрон ацетат на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Дръжте таблетките на Mimvey извън обсега на децата

Тази листовка предоставя обобщение на най -важната информация за таблетките естрадиол и норетиндронова ацетат. Ако искате повече информация, поговорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт. Можете да поискате информация за таблетките естрадиол и норетиндроне ацетат, които са написани за здравни специалисти. Можете да получите повече информация, като се обадите на безплатния номер 1-800-BARRLAB (227- 7522).

Какви са съставките в мимви (естрадиол и норетиндронови таблетки usp) 1 mg/0,5 mg?

MIMVEY е единична таблетка за перорално приложение, съдържаща 1 mg естрадиол и 0,5 mg норетиндронов ацетат и следните неактивни съставки: лактозен колоиден силиций диоксид коповидон хипромелозен магнезиев стеаран полиетилен гликол полисорбат 80 низч и титаниев диоксид.