Минута

Описание за Minitran

Нитроглицеринът е 123-пропанетриол тринитрат органичен нитрат, чиято структурна формула е

и whose molecular weight is 227.09. The organic nitrates are vasodilators active on both arteries и veins.

Минитранът ^® (Нитроглицерин) Системата за трансдермална доставка е единица, предназначена да осигури непрекъснато контролирано освобождаване на нитроглицерин чрез непокътната кожа. Скоростта на освобождаване на нитроглицерин линейно зависи от областта на приложената система; всеки cm ² на приложената система осигурява приблизително 0,03 mg нитроглицерин на час. Така 3.3 6.7 13.3 и 20 cm ² Системата осигурява приблизително 0,1 0,2 0,4 и 0,6 mg нитроглицерин съответно на час.

Останалата част от нитроглицерина във всяка система служи като резервоар и не се доставя при нормална употреба. След 12 часа например всяка система е доставила около 14% от първоначалното си съдържание на нитроглицерин.

Минитранът transdermal system contains nitroglycerin as the active component. The remaining components of the system (acrylate copolymer adhesive fatty acid esters и polyethylene backing) are pharmacologically inactive. Each unit is packaged in a heat-sealed foil pouch produced on line from a paper/foil/polyethylene laminate.

Преди да се използва защитна лента на пилинг се отстранява от лепилната повърхност. След използване пластирът трябва да бъде изхвърлен по начин, който предотвратява случайното приложение или поглъщане от деца или други.

Употреби за Minitran

Трансдермалният нитроглицерин е показан за предотвратяване на ангина пекторис поради коронарна болест на артерията. Появата на действие на трансдермалния нитроглицерин не е достатъчно бързо, за да може този продукт да бъде полезен при абортиране на остра атака.

Доза за минута

Предложената начална доза е между 0,2 mg/hr* и 0,4 mg/hr*. Дози между 0,4 mg/hr* и 0,8 mg/hr* показват непрекъсната ефективност за 10 до 12 часа дневно в продължение на поне 1 месец (най -дългият проучен период) на периодично приложение. Въпреки че интервалът без нитрати не е дефиниран данни, показват, че интервал без нитрати от 10 до 12 часа е достатъчен (виж Клинична фармакология ). По този начин подходящият график за дозиране на пластирите на нитроглицерин ще включва дневен период на кръпка от 12 до 14 часа и дневен период на кръпка от 10 до 12 часа.

*Степента на освобождаване преди са били описани по отношение на доставеното лекарство за 24 часа. В тези Условия доставените Minitran Systems ще бъдат оценени на 2,5 mg/24 часа (NULL,1 mg/час) 5 mg/24 часа (NULL,2 mg/час) 10 mg/24 часа (NULL,4 mg/час) и 15 mg/24 часа (NULL,6 mg/час). Въпреки че някои добре контролирани клинични изпитвания с помощта на тестване на толеранс на упражнения показват поддържане на ефективността, когато пластирите се носят непрекъснато, по-голямата част от такива контролирани изпитвания показват развитието на толерантност (т.е..Поторен загуба на ефект) в рамките на първите 24 часа след започване на терапията. Регулирането на дозата дори към нива, много по -високи от използваните, не възстановяват ефикасността.

Колко се доставя

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Не се охлаждайте.

Произведено от: 3M Системи за доставка на лекарства Northridge CA 91324. Ревизирана: Дек 2014

Странични ефекти за Minitran

Нежеланите реакции на нитроглицерин обикновено са свързани с дозата и почти всички тези реакции са резултат от активността на нитроглицерина като вазодилататор. Главоболие, което може да е тежко, е най -често отчетеният страничен ефект. Главоболието може да се повтаря с всяка дневна доза, особено при по -високи дози. Могат да възникнат и преходни епизоди на лекота, от време на време, свързани с промените в кръвното налягане. Хипотонията възниква рядко, но при някои пациенти може да е достатъчно тежка, за да се гарантира прекратяване на терапията. Съобщава се за Syncope Crescendo Angina и Rebound Hypertension, но са рядкост.

Алергичните реакции към нитроглицерин също са нечести и по -голямата част от съобщените са случаи на контактен дерматит или фиксирани изригвания на лекарства при пациенти, получаващи нитроглицерин в мехлеми или пластири. Има няколко съобщения за истински анафилактоидни реакции и тези реакции вероятно могат да се появят при пациенти, получаващи нитроглицерин по всеки път.

Изключително рядко обикновените дози органични нитрати са причинили метхемоглобинемия при пациенти с нормално виждане. Метхемоглобинемията е толкова рядка при тези дози, че по -нататъшното обсъждане на неговата диагноза и лечение е отложено (виж Предозиране ).

Може да настъпи дразнене на приложението, но рядко е тежко.

В две плацебо-контролирани изпитвания на периодична терапия с нитроглицеринови пластири при 0,2 до 0,8 mg/hr най-честите нежелани реакции сред 307 лица са както следва:

За да съобщите за заподозрени нежелани реакции, свържете се с Valeant Pharmaceuticals Северна Америка LLC на 1-800-321-4576 или FDA на 1-800-FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch.

Лекарствени взаимодействия за Minitran

Вазодилиращите ефекти на нитроглицерина могат да бъдат адитивни с тези на други вазодилататори. Установено е, че алкохолът проявява адитивни ефекти от този сорт.

Едновременната употреба на минитраран с инхибитори на фосфодиестераза под каквато и да е форма е противопоказана (виж Противопоказания ).

Едновременната употреба на минитраран с риоцигуат разтворим стимулатор на гуанилат циклаза е противопоказано (виж Противопоказания ).

Предупреждения for Minitran

Амплификацията на вазодилататорните ефекти на минитралния пластир чрез инхибитори на фосфодиестераза, например силденафил, може да доведе до тежка хипотония. Времевият курс и зависимостта от дозата на това взаимодействие не са проучени. Подходяща поддържаща грижа не е проучена, но изглежда разумно да се третира това като предозиране с нитрати с повишаване на крайниците и с разширяване на централната обем.

Бенетите на трансдермалния нитроглицерин при пациенти с остър миокарден инфаркт или застойна сърдечна недостатъчност не са установени. Ако човек избере да използва нитроглицерин при тези състояния, трябва да се използва внимателно клиничен или хемодинамичен мониторинг, за да се избегнат опасностите от хипотония и тахикардия.

За какво се използва кремът на ацикловир

Кардивертор/дефибрилатор не трябва да се изхвърля чрез електрод на греблото, който надвишава минитриран пластир. Арсингът, който може да се види в тази ситуация, е безобиден сам по себе си, но може да бъде свързан с местната концентрация на тока, която може да причини увреждане на греблата и изгарянията на пациента.

Предпазни мерки for Minitran

Общи

Може да се появи тежка хипотония, особено с изправена стойка с дори малки дози нитроглицерин, особено при възрастни хора. Следователно системата за доставка на Minitran трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст, които могат да бъдат изчерпани с обем, са на множество лекарства или които по някаква причина вече са хипотензивни. Хипотонията, индуцирана от нитроглицерин, може да бъде придружена от парадоксална брадикардия и повишена ангина пекторис. Възрастните пациенти могат да бъдат по -податливи на хипотония и могат да бъдат изложени на по -голям риск от падане на терапевтичните дози нитроглицерин. Терапията с нитрати може да влоши ангина, причинена от хипертрофична кардиомиопатия, особено при възрастни хора.

При индустриалните работници, които са имали дългосрочна експозиция на неизвестни (вероятно високи) дози толеранс на органични нитрати. Острия миокарден инфаркт на гърдите и дори внезапна смърт са настъпили по време на временно оттегляне на нитрати от тези работници, демонстриращи съществуването на истинска физическа зависимост.

Няколко клинични проучвания при пациенти с ангина пекторис са оценили нитроглицериновите схеми, които включват интервал от 10 до 12-часов без нитрати. В някои от тези изпитвания се наблюдава увеличение на честотата на ангиналните атаки по време на интервала без нитрати при малък брой пациенти. В едно изпитване пациентите са намалили толерантността на упражненията в края на интервала без нитрати. Хемодинамичният отскок се наблюдава само рядко; От друга страна, малко проучвания са били разработени, че отскок, ако се е случило, щяха да бъдат открити. Значението на тези наблюдения за рутинната клинична употреба на трансдермален нитроглицерин не е известно.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са извършени изследвания на карциногенезата на животните с локално приложен нитроглицерин.

Плъхове, получаващи до 434 mg/kg/ден диетичен нитроглицерин за 2 години, развиват свързани с дозата фиброзни и неопластични промени в черния дроб, включително карциноми и интерстициални клетъчни тумори в тестисите. При висока доза случаите на хепатоцелуларни карциноми и при двата пола са 52% срещу 0% в контролите и случаите на тумори на тестисите са 52% срещу 8% в контролите. Диетично прилагане на живота до 1058 mg/kg/ден нитроглицерин не е туморогенно при мишки.

Нитроглицеринът е слабо мутагенен при тестове на AMES, извършвани в две различни лаборатории. Въпреки това няма данни за мутагенност в напразно доминиращ Смъртоносен анализ с мъжки плъхове, лекувани с дози до около 363 mg/kg/ден P.O. или in vitro Цитогенетични тестове в тъканите на плъхове и кучета.

В три поколение репродукционни изследвания плъховете получават диетичен нитроглицерин при дози до около 434 mg/kg/ден за 6 месеца преди чифтосване на F ₀ генериране с лечение, продължаващо чрез последователни f ₁ и F ₂ поколения. Високата доза се свързва с намален прием на фураж и повишаване на телесното тегло и при двата пола при всички съзрения. Няма специфичен ефект върху плодовитостта на F ₀ Поколението беше видяно. Безплодието, отбелязано в следващите поколения, обаче се дължи на повишена интерстициална клетъчна тъкан и асперматогенеза при мъжете с висока доза. В това проучване с три поколения нямаше ясни доказателства за тератогенност.

Бременност

Бременност Category C

Проучванията за тератология на животните не са проведени с нитроглицеринови трансдермални системи. Тератологичните изследвания при плъхове и зайци обаче са проведени с локално приложен нитроглицерин мехлем при дози съответно до 80 mg/kg/ден и 240 mg/kg/ден. Не са наблюдавани токсични ефекти върху язовирите или плода при тествана доза. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Нитроглицеринът трябва да бъде даден на бременна жена, само ако е ясно необходимо.

Кърмещи майки

Не е известно дали нитроглицеринът е екскретен в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в предпазливостта на човешкото мляко, трябва да се упражняват, когато нитроглицеринът се прилага на медицинска сестра.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на трансдермалната система за доставяне на минитран не включват достатъчно информация за определяне дали субектите 65 години и повече са реагират по различен начин от по -младите лица. Допълнителни клинични данни от публикуваната литература показват, че възрастните хора демонстрират повишена чувствителност към нитрати, което може да доведе до хипотония и увеличен risk of falling. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at low end of the dosing range reflecting the greater frequency of the decreased hepatic renal or cardiac function и of concomitant disease or other drug therapy.

Информация за предозиране за Minitran

Хемодинамични ефекти

Токсичността на нитроглицерин обикновено е лека. Прогнозната възрастна орална смъртоносна доза нитроглицерин е от 200 mg до 1200 mg. Бебетата могат да бъдат по -податливи на токсичност от нитроглицерин. Трябва да се вземат предвид консултацията с център за отрови.

Лабораторните определения на серумните нива на нитроглицерин и неговите метаболити не са широко достъпни и подобни определения в никакъв случай няма установена роля в управлението на предозиране на нитроглицерин.

Няма налични данни, които да предполагат физиологични маневри (например маневри за промяна на рН на урината), които могат да ускорят елиминирането на нитроглицерин и неговите активни метаболити. По същия начин не е известно, което - ако има такива - от тези вещества, може да бъде отстранено полезно от тялото чрез хемодиализа.

Не е известен специфичен антагонист на вазодилататорните ефекти на нитроглицерин и не е обект на контролирано изследване като терапия на предозиране на нитроглицерин. Тъй като хипотонията, свързана с предозиране на нитроглицерин, е резултат от венодилатация и артериална хиповолемия разумната терапия в тази ситуация, трябва да бъде насочена към увеличаване на централния обем на течността. Пасивното повишаване на краката на пациента може да е достатъчно, но може да е необходима и интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор или подобна течност.

Използването на епинефрин или други артериални вазоконстриктори в тази обстановка вероятно ще нанесе повече вреда, отколкото полза.

Колко дълго трае депо медрол

При пациенти с бъбречно заболяване или застойна сърдечна недостатъчност Терапията, което води до разширяване на централния обем, не е без опасност. Лечението на предозиране на нитроглицерин при тези пациенти може да бъде фино и трудно и може да се наложи инвазивно наблюдение.

Метемоглобинемия

Нитратните йони, освободени по време на метаболизма на нитроглицерина, могат да окисляват окисляване Хемоглобин в метмоглобин. Дори при пациенти напълно без цитохром b ₅ Редуктазна активност обаче и дори приемайки, че нитратните части на нитроглицерин се прилагат количествено при окисляване на хемоглобин около 1 mg/kg нитроглицерин, трябва да се изисква, преди някой от тези пациенти да се прояви клинично значим (≥ 10%) Метемоглобинемия . При пациенти с нормална редуктазна функция значителното производство на метхемоглобин трябва да изисква още по -големи дози нитроглицерин. В едно проучване, в което 36 пациенти са получили 2 до 4 седмици непрекъсната нитроглицеринова терапия при 3,1 до 4,4 mg/час, средното ниво на метмемоглобин е 0,2%; Това беше сравнимо с това, наблюдавано при паралелни пациенти, които са получили плацебо.

Независимо от тези наблюдения, има съобщения за случаи на значителна метхемоглобинемия във връзка с умерени предозиви на органичните нитрати. Никой от засегнатите пациенти не се смяташе за необичайно податливи.

Нивата на метмемоглобин се предлагат от повечето клинични лаборатории. Диагнозата трябва да се подозира при пациенти, които проявяват признаци на нарушено доставяне на кислород, въпреки адекватната сърдечна продукция и адекватна артериална PO ₂ . Класически метсемоглобинемичната кръв се описва като шоколадово кафява без промяна на цвета при излагане на въздух.

Метемоглобинемия should be treated with methylene blue if the patient develops cardiac or CNS effects of hypoxia. The initial dose is 1 to 2 mg/kg infused intravenously over 5 minutes. Repeat metХемоглобин levels should be obtained 30 minutes later и a repeat dose of 0.5 to 1.0 mg/kg may be used if the level remains elevated и the patient is still symptomatic. Relative contraindications for methylene blue include known NADH metХемоглобин reductase deficiency or G-6-PD deficiency. Infants under the age of 4 months may not respond to methylene blue due to immature NADH metХемоглобин reductase. Exchange transfusion has been used successfully in critically ill patients when Метемоглобинемия is refractory to treatment.

Съдържания за мента

Нитроглицеринът е противопоказан при пациенти, които са алергични към него. Алергия За лепилата, използвани в нитроглицеринните пластири, също се съобщава и той по подобен начин представлява противопоказание за използването на този продукт.

Не използвайте минитраран при пациенти, които приемат инхибитори на фосфодиестераза (като силденафил тадалафил или варденафил) за еректилна дисфункция или белодробна артериална хипертония. Едновременната употреба може да причини тежки спадове на кръвното налягане.

Не използвайте Minitran при пациенти, които приемат стимулатора на разтворимия гуанилат циклаза риоцигуат. Едновременната употреба може да причини хипотония.

Клинична фармакология for Minitran

Основното фармакологично действие на нитроглицерина е релаксация на съдовия гладък мускул и последващата дилатация на периферните артерии и вени, особено последните. Дилатацията на вените насърчава периферното обединяване на кръвта и намалява венозното връщане към сърцето, като по този начин намалява налягането на лявата камера в крайния диастолично налягане и белодробното капилярно налягане на клина (предварително зареждане). Артериоларната релаксация намалява системното съдово резистентно систолно артериално налягане и средното артериално налягане (след натоварване). Настъпва дилатация на коронарните артерии. Относителното значение на намаляването на предварителното натоварване след натоварване и дилатацията на коронацията остава неопределено.

Режимите на дозиране за повечето хронично използвани лекарства са проектирани да осигуряват плазмени концентрации, които са непрекъснато по -големи от минимално ефективна концентрация. Тази стратегия е неподходяща за органичните нитрати. Няколко добре контролирани клинични проучвания са използвали тестове за упражнения за оценка на антиангиналната ефикасност на непрекъснато разработените нитрати. В голямото мнозинство от тези изпитвания активните агенти са били неразличими от плацебо след 24 часа (или по -малко) непрекъсната терапия. Опитите за преодоляване на толерантността на нитратите чрез ескалация на дозата дори до дози далеч над тези, използвани остро, постоянно се провалят. Едва след като нитратите отсъстват от тялото в продължение на няколко часа, възстанови тяхната антиангинална ефикасност.

Фармакокинетика

Обемът на разпределение на нитроглицерин е около 3 L/kg, а нитроглицеринът се изчиства от този обем при изключително бързи скорости с произтичащ серумен полуживот от около 3 минути. Наблюдаваните скорости на клирънс (близо до 1L/kg/min) значително надвишават чернодробната кръв; Известните места на екстрахепаталния метаболизъм включват червени кръвни клетки и съдови стени.

RST продуктите в метаболизма на нитроглицерин са неорганични нитрат и 12- и 13-динитроглицеролите. Динитратите са по-малко ефективни вазодилатори от нитроглицерина, но те са по-дълготрайни в серума и нетният им принос за цялостния ефект на хроничните нитроглицеринови схеми не е известен. Динитратите се метаболизират допълнително до (не вазоактивни) мононитрати и в крайна сметка до глицерол и въглероден диоксид.

За да се избегне развитието на толерантността към нитроглицеринните интервали от лекарства от 10 до 12 часа, са достатъчни; По -късите интервали не са добре проучени. При едно добре контролирани клинични изпитвания, получаващи нитроглицерин, изглежда проявяват ефект на отскок или оттегляне, така че техният толеранс на упражнения в края на ежедневния интервал без лекарства е по-малък от този, проявен от паралелната група, получаваща плацебо.

При здрави доброволци в стационарните плазмени концентрации на нитроглицерин се достигат с около 2 часа след прилагането на пластир и се поддържат за продължителността на носенето на системата (наблюденията са ограничени до 24 часа). При отстраняване на пластира плазмената концентрация намалява с полуживот от около час.

Клинични изпитвания

Режим, при които нитроглицеринните пластири се носят в продължение на 12 часа дневно, се изследват в добре контролирани изпитвания до 4 седмици продължителност. Започвайки около 2 часа след нанасянето и продължаване до 10 до 12 часа след пластири на приложение, които доставят най -малко 0,4 mg нитроглицерин на час, постоянно демонстрират по -голяма антиангинална активност от плацебо. Пачовете с по-ниска доза не са толкова добре проучени, но в едно голямо добре контролирано изпитване, при което са изследвани пластири с по-високи дози, доставящи 0,2 mg/hr, имат значително по-малка антиангинална активност от плацебо.

Разумно е да се вярва, че скоростта на абсорбция на нитроглицерин от пластири може да варира в зависимост от мястото на приложение, но тази връзка не е адекватно проучена.

Информация за пациента за Minitran

Ежедневното главоболие понякога съпътства лечението с нитроглицерин. При пациенти, които получават тези главоболия, главоболието може да бъде маркер за активността на лекарството. Пациентите трябва да се противопоставят на изкушението да избегнат главоболие, като променят графика на лечението им с нитроглицерин, тъй като загубата на главоболие може да бъде свързана с едновременно загуба на антиангинална ефективност.

Лечението с нитроглицерин може да бъде свързано с Lightheadness при стоене особено само след издигане от легнало или седнало положение. Този ефект може да бъде по -чест при пациенти, които също са консумирали алкохол.

След нормална употреба има достатъчно остатъчен нитроглицерин при изхвърлени пластири, че те представляват потенциална опасност за децата и домашните любимци.

Листовка на пациента се доставя със системите.