Monopril HCT

Употреба при бременност

Когато се използва при бременност по време на втория и третия триместър ACE инхибиторите могат да причинят нараняване и дори смърт на развиващия се плод. Когато бременността е открита, Monopril-HCT трябва да бъде прекратена възможно най-скоро. Виж Предупреждения : Фетална/новородена заболеваемост и смъртност .

Описание за Monopril HCT

Фозиноприл натрий е бял до бял кристален прах, разтворим (> 100 mg/ml) във вода в етанол и в метанол и леко разтворим в хексан. Фозиноприл Натрият се обозначава химически като L-пролин 4-циклохексил-1-[[2-метил-1- (1-оксопропокси) пропокси] (4-фенилбутил) фосфинил] ацетил]-натриева сол Транс -; Структурната му формула е:

Списък на тестовете за алергия на алергии на алергени

Емпиричната му формула е c ₃₀ H ₄₅ Nnao ₇ P и молекулното му тегло е 585.65.

Fosinopilat Активният метаболит на Fosinopril е не-сулфхидрил ангиотензин-конвертиращ ензимен инхибитор. Fosinopril се превръща във Fosinoprilat чрез чернодробно разцепване на естерната група.

Hydrochlorothiazide USP е бял или практически бял практически кристален прах без мирис. Той е леко разтворим във вода; свободно разтворим в разтвор на натриев хидроксид в N-бутиламин и в диметилформамид; пестеливо разтворим в метанол; и неразтворим в етер в хлороформ и в разредени минерални киселини. Хидрохлоротиазидът е обозначен химически като 6-хлоро-34-дихидро-2H-124-бензотиадиазин-7-сулфонамид 11-диоксид; Структурната му формула е:

Емпиричната му формула е c ₇ H ₈ Cln ₃ O ₄ S ₂ и молекулното му тегло е 297,73. Хидрохлоротиазидът е тиазиден диуретик.

Monopril®-HCT (Fosinopril натриево-хидрохлоротиазидни таблетки) е комбинация от натриев и хидрохлоротийд на Fosinopril. Предлага се за орална употреба в две ярки на таблетките: Monopril-HCT 10/12.5, съдържащ 10 mg фозиноприл натрий и 12,5 mg хидрохлоротиазид USP; и моноприл-HCT 20/12,5, съдържащи 20 mg фозиноприл натрий и 12,5 mg хидрохлоротиазид USP. Неактивните съставки на таблетките включват лактозна кроскармелоза натриев павидон натриев стеарил фумарат и железен оксид.

Използване за Monopril HCT

Моноприл-HCT (Fosinopril натриев хидрохлоротиазидни таблетки) е показан за лечение на хипертония.

Тези фиксирани комбинации от дози не са показани за първоначална терапия. (Вижте Доза и приложение .)

При използването на Monopril-HCT трябва да се обмисли факта, че друг ангиотензин-конвертиращ ензим инхибитор е причинил агранулоцитоза, особено при пациенти с бъбречно увреждане или колаген-съдова болест. Наличните данни са недостатъчни, за да покажат, че Fosinopril няма подобен риск (виж Предупреждения : Неутропения/агранулоцитоза ).

АСЕ инхибитори (за които са налични адекватни данни) причиняват по-висок процент на ангиоедем при черно, отколкото при пациенти, които не са черни (виж Предупреждения : Ангиоедем на главата и шията и чревния ангиоедем ).

Доза for Моноприл HCT

Fosinopril е ефективно лечение на хипертония в дози веднъж дневно от 10–80 mg, докато хидрохлоротиазидът е ефективен в дози от 12,5–50 mg на ден. При клинични изпитвания на комбинирана терапия на фозиноприл/хидрохлоротиазид с помощта на дози от фозиноприл от 2,5–40 mg и хидрохлоротиазидни дози при 5–37,5 mg антихипертензивните ефекти се увеличават с увеличаване на дозата на двата компоненти.

Опасностите (виж Предупреждения ) на фозиноприл обикновено са редки и очевидно независими от дозата; Тези на хидрохлоротиазид са смес от дозозависими явления (предимно хипокалиемия) и независими от дозата явления (например панкреатит), първият много по-често от втория. Терапията с всяка комбинация от фозиноприл и хидрохлоротиазид ще бъде свързана с двата набора от опасности, независими от дозата. За да се сведе до минимум опасностите, независими от дозата, обикновено е подходящо да се започне комбинирана терапия само след като пациентът не успя да постигне желания ефект с монотерапията.

Титруване на дозата чрез клиничен ефект

Пациент, чието кръвно налягане не се контролира адекватно с монотерапия с фозиноприл или хидрохлоротиазид, може да бъде превключен на комбинирана терапия с моноприл-HCT. Дозировката трябва да се ръководи от клиничен отговор; Контролираните клинични изпитвания показват, че добавянето на 12,5 mg хидрохлоротиазид до 10–20 mg фозиноприл обикновено ще бъде свързано с допълнително намаляване на диастолното кръвно налягане на седналото налягане на 24 часа след дозирането. Средно ефектът от комбинацията от 10 mg фозиноприл с 12,5 mg хидрохлоротиазид е подобен на ефекта, наблюдаван при монотерапия, използвайки 40 mg фозиноприл или 37,5 mg хидрохлоротиазид.

Използване при бъбречно увреждане

При пациенти с тежко бъбречно увреждане (клирънсът на креатинина е <30 mL/min/1.73 m² serum creatine roughly ≥ 3 mg/dL or 265 μmol/L) loop диуретикs are preferred to thiazides so Monopril-Hct is not recommended. При пациенти с lesser degrees of renal impairment Monopril-Hct may be used with no change in dosage.

Колко се доставя

Monopril®-HCT (Fosinopril натриев хидрохлоротиазид таблетки) се предлага в две различни силни страни. По -долу са идентифицирани силата на дозата на двата характеристики на таблетите на таблетите и наличните количества/опаковки.

Съхранение

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); Екскурзии, разрешени на 15 ° -30 ° C (59 ° –86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP]. Предпазвайте от влага, като държите бутилката плътно затворена.

Продукт на Италия. Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev юни 2008 г.

Странични ефекти for Моноприл HCT

Моноприл-HCT (таблетки Fosinopril натриев хидрохлоротиазид) е оценен за безопасност при над 660 пациенти с хипертония; Приблизително 137 от тези пациенти са лекувани повече от една година. Наблюдаваните нежелани събития обикновено са леки преходни и подобни на тези, наблюдавани с фозиноприл и хидрохлоротиазид, взети отделно. Няма връзка между честотата на страничните ефекти и възрастта.

При плацебо-контролирани клинични изпитвания на Monopril-HCT обичайната продължителност на терапията е била два месеца. Неблагоприятните клинични или лабораторни събития доведоха до прекратяване на терапията от 4,3% от 368 пациенти, лекувани с плацебо и с 3,5% от 660 пациенти, лекувани с моноприл-HCT.

Най-честите причини за прекратяване на терапията с моноприл-HCT в американските проучвания са главоболие (NULL,3%) кашлица (NULL,3%; виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ) и умора (NULL,2%).

Страничните ефекти, разглеждани вероятно или евентуално свързани с изследваното лекарство, което се е случило в плацебо-контролирани изпитвания при повече от 2% от пациентите, лекувани с моноприл-HCT, са показани в таблицата по-долу.

Реакции, възможно или вероятно свързани с лекарства (честота в плацебо-контролирани проучвания)

Други странични ефекти, считани за евентуално или вероятно свързани с изследваното лекарство, което се е случило в контролирани изпитвания при 0,5% до <2.0% of patients treated with Monopril-Hct и rarer but clinically significant events regardless of causal relationship were:

Общи: Болки в гърдите Слабост треска вирусна инфекция.

Сърдечно -съдов: Ортостатична хипотония (наблюдавана при 1,8% от пациентите с моноприл-HCT и 0,3% от пациентите с плацебо; нито един пациент не е преустановил терапията поради ортостатична хипотония) оток за промиване на ритъм на ритъм.

Дерматологичен: Тамит обрив.

Ендокринен/метаболитен: Сексуална дисфункция Промяна в либидовата маса на гърдата.

Стомашно -чревен: Гадене/повръщане диария диспепсия/киселини в корема гастрит/езофагит.

Имунологичен: Ангиоедем (виж Предупреждения : Ангиоедем на главата и шията и чревния ангиоедем ).

Musculeskeletal: Миалгия/мускулни крампи.

Неврологични/психиатрични: Сомна депресия изтръпване/парестезия.

Дихателни: Фарингит ринит за задръствания в Персийския залив.

Специални сетива: Тинит.

Урогенитален: Инфекция на пикочните пътища Дисурия на честотата на пикочните пътища.

Аномалии на лабораторни тестове: Серумни електролити на пикочна киселина глюкозен магнезиев холестерол триглицериди и калций (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ). Неутропения.

Фетална/новородена заболеваемост и смъртност

Виж Предупреждения : Фетална/новородена заболеваемост и смъртност .

Антихипертензивната монотерапия с Fosinopril е оценена за безопасност при повече от 1500 пациенти, от които приблизително 450 пациенти са били лекувани в продължение на година или повече. Наблюдаваните нежелани събития включват събития, подобни на тези, наблюдавани с Monopril-HCT; В допълнение са съобщени и следните други с Fosinopril:

Сърдечно -съдов: Ангина миокарден инфаркт мозъчен авария хипертонична криза хипотония.

Дерматологичен: Уртикария фоточувствителност.

Ендокринен/метаболитен: Подагра.

Стомашно -чревен: Панкреатит Хепатит Дисфагия Апетит/тегло Апетит/Тегло Сменете сухота в устата.

Хематологичен: Лимфаденопатия.

Musculeskeletal: Артралгия.

Неврологични/психиатрични: Нарушение на паметта Тремор объркване на настроението Промяна на нарушение на съня.

Дихателни: Бронхоспазъм ларингит/дрезгавост Епистаксис и (при двама пациенти) симптом-комплекс на бронхоспазъм на кашлица и еозинофилия.

Специални сетива: Визия нарушение на вкуса смущение на очите.

Урогенитален: Бъбречна недостатъчност.

Аномалии на лабораторни тестове: Наблюдавани са възвишения (обикновено преходни и незначителни) на Bun и креатинин, но те не са по -чести, отколкото при паралелни пациенти, лекувани с плацебо. Хемоглобинът при пациенти, лекувани с фозиноприл, обикновено намалява средно с 0,1 g/dL, но тази непрогресивна промяна никога не е била симптоматична. Съобщава се и за левкопения и еозинофилия.

Серумните нива на чернодробните функционални тестове (трансаминази LDH алкална фосфатаза и серумен билирубин) от време на време се установява, че са повишени и тези повишения водят до прекратяване на терапията при 0,7% от пациентите. В тези случаи често съществуват други рискови фактори за чернодробна дисфункция; Във всеки случай възвишенията обикновено са разрешени след прекратяване на терапията с фозиноприл.

Други нежелани събития, съобщавани при АСЕ инхибитори

Други неблагоприятни ефекти, отчетени с АСЕ инхибитори, включват сърдечен арест; Пансипения хемолитична анемия; апластична анемия; тромбоцитопения; Булоз Pemphigus ексфолиативен дерматит; и синдром, който може да включва един или повече от артралгия/артрит Васкулит серозит миалгия треска обрив или друга дермопатия положителна ана -титър левкоцитоза еозинофилия и повишен ESR.

Хидрохлоротиазид has now been extensively prescribed for many years but there has not been enough systematic collection of data to support an estimate of the frequency of the observed adverse reactions. Within organ-system groups the reported reactions are listed here in decreasing order of severity without regard to frequency.

Сърдечно -съдов: Ортостатична хипотония (може да се потенцира от алкохолни барбитурати или наркотици).

Стомашно -чревен: Панкреатит жълтеница (интрахепатална холестатична) сиаладенит повръща диария спазми гадене стомашно дразнене запек и анорексия.

Хематологичен: Апластична анемия агранулоцитоза левкопения тромбоцитопения и хемолитична анемия.

Имунологичен: Некротизиращ ангиит Стивънс-Джонсън Синдром на респираторен дистрес (включително пневмонит и белодробен оток) анафилактични реакции пурпура уртикария обрив и фоточувствителност.

Метаболик: Хипергликемия гликозурия и хиперурикемия.

Musculeskeletal: Мускулен спазъм.

Неврологичен: Световъртеж Смагьос от преходно замъглено зрение главоболие Парестезия Ксантопсия Слабост и неспокойствие.

Лекарствени взаимодействия for Моноприл HCT

Добавки с калий и диуретици с калий

Както бе отбелязано по-горе (нарушения на серумните електролити), нетният ефект на Monopril-HCT може да бъде да се повиши серумния калий на пациента, за да го намали или да го остави непроменен. Калиево-пропаст, диуретици (спиронолактон амилориден триамтерен и други) или добавки с калий могат да увеличат риска от хиперкалиемия. Ако е посочено едновременно използване на такива средства, те трябва да се дават с повишено внимание и серумният калий на пациента трябва да се наблюдава често.

Литий

Съобщава се за повишени нива на литий и симптоми на литиева токсичност при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на терапия с литий. Тъй като бъбречният клирънс на литий се намалява от тиазидите рискът от литий токсичност вероятно се повишава допълнително, когато при терапия с моноприл-HCT (фозиноприл натриево-хидрохлоротиазидни таблетки), тиазид диуретик се съвпада с инхибитора на АСЕ. Моноприл-HCT и литий трябва да се препоръчват съвместно с повишено внимание и се препоръчва често наблюдение на серумните нива на литий.

Антиациди

В клинично фармакологично изследване серумните нива и екскрецията на урина на фозиноприлат са намалени, когато фозиноприл е бил съвместен с антиацид (алуминиев хидроксид магнезиев хидроксид и симетикон), което предполага, че антиацидите могат да увредят абсорбцията на фозиноприл. Ако е посочено, че съпътстващото приложение на тези агенти трябва да бъде разделено на 2 часа.

Злато

Съобщава се, че нитритоидните реакции (симптомите включват промиване на лицето на гадене и хипотония) рядко при пациенти на терапия с инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с АСЕ инхибитор, включително моноприл-HCT.

Други

Бионаличността на несвързания фозиноприлат не се променя чрез съвместно приложение на фозиноприл с Аспирин хлорталидон циметидин дигоксин Метоклопрамид Нифедипин пропанолол пропантелин илин или варфарин. Други АСЕ инхибитори са имали по -малко от адитивни ефекти с Бета-адренергични блокери Вероятно защото лекарствата от двата класа понижават кръвното налягане, като инхибират части от ренин-ангиотензиновата система.

Изследвания за взаимодействие с варфарин не успяха да идентифицират клинично важни ефекти на фозиноприл върху серумната концентрация или клиничните ефекти на антикоагуланта.

Изискванията за инсулин при пациенти с диабет могат да бъдат увеличени или непроменени.

Тиазидите могат да намалят артериалната отзивчивост към Норепинефрин но не е достатъчно, за да се предотврати ефективността на пресорния агент за терапевтична употреба.

Тиазидите могат да увеличат отзивчивостта към тубокурарин .

Диуретичните натриуретични и антихипертензивни ефекти на тиазидните диуретици могат да бъдат намалени чрез едновременно прилагане на Нестероидни противовъзпалителни средства ; Ефектите (ако има такива) на тези средства върху антихипертензивния ефект на моноприл-HCT не са проучени.

Чрез алкалинизиране на хидрохлоротиазида на урината може да намали ефективността на Метенамин .

Холестирамин и колестиполни смоли

Абсорбцията на хидрохлоротиазид е нарушена при наличие на анионни обменни смоли. Единичните дози на холестирамин или колестипол смоли свързват хидрохлоротиазида и намаляват абсорбцията му от стомашно -чревния тракт съответно до 85% и 43%.

Предупреждения for Моноприл HCT

Анафилактоид и евентуално свързани реакции

Предполага се, тъй като ангиотензин-конвертиращите ензимни инхибитори влияят на метаболизма на ейкозаноидите и полипептидите, включително ендогенните пациенти с брадикинин, получаващи АСЕ инхибитори (включително Monopil-HCT), могат да бъдат подложени на различни нежелани реакции, които някои от тях са сериозни.

Ангиоедем на главата и шията

Съобщава се за ангиоедем на лицевите крайници на езика Glottis и ларинкса при пациенти, лекувани с ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори. Ангиоедем, свързан с оток на ларингеал, може да бъде фатален. Ако ларингеалният стридор или ангиоедем на лицевия език или глотис се появи лечение с моноприл-HCT, трябва да бъде прекратена и незабавно да се въведе терапия. Когато участието на езика Glottis или Larynx изглежда вероятно ще причини запушване на дихателните пътища подходяща терапия, напр. Подкожната инжекция на епинефрин 1: 1000 (NULL,3–0,5 ml) трябва незабавно да се прилага (Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Нежелани реакции ).

Чревна ангиоедем

Съобщава се за чревни ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори . Тези пациенти са представени с коремна болка (със или без гадене или повръщане); В някои случаи не е имало предишна анамнеза за нивата на ангиоедем на лицето и С-1 е нормална. Ангиоедемът е диагностициран чрез процедури, включително корем CT сканиране или ултразвук или при операция и симптоми, разрешени след спиране на инхибитора на АСЕ. Чревната ангиоедем трябва да бъде включена в диференциалната диагноза на пациентите върху АСЕ инхибитори, представящи коремната болка.

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация

Двама пациенти, подложени на десенсибилизиращо лечение с отрова Hymenoptera, докато получават АСЕ инхибитори, поддържат животозастрашаващи анафилактоидни реакции. При същите пациенти тези реакции се избягват, когато АСЕ инхибиторите временно са били задържани, но те се появяват отново при невнимателно повторно засягане.

Анафилактоидни реакции по време на излагане на мембрана

Съобщава се за анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. Съобщава се и за анафилактоидни реакции при пациенти, подложени на липопротеинова афереза ​​с ниска плътност с абсорбция на декстран сулфат.

Хипотония

Monopril-Hct can cause symptomatic хипотония . Подобно на други АСЕ инхибитори Fosinopril е рядко свързан с хипотония при неусложнени хипертонични пациенти. Най-вероятно е симптоматичната хипотония при пациенти, които са били изчерпани с обем и/или сол в резултат на продължителна диеретична терапия Диетична диетична диализа диалета или повръщане. Обемът и/или изчерпването на сол трябва да се коригира преди започване на терапия с Monopril-HCT.

Monopril-Hct (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide tablets) should be used cautiously in patients receiving concomitant therapy with other antihypertensives. The thiazide component of Monopril-Hct may potentiate the action of other antihypertensive drugs especially ganglionic or peripheral adrenergic-blocking drugs. The antihypertensive effects of the thiazide component may also be enhanced in the post-sympathectomy patient.

При пациенти с застойна сърдечна недостатъчност със или без свързана бъбречна терапия с недостатъчност на асо -инхибитора може да причини прекомерна хипотония, която може да бъде свързана с олигурия азотемия и (рядко) с остра бъбречна недостатъчност и death. In such patients Monopril-Hct therapy should be started under close medical supervision; they should be followed closely for the first 2 weeks of treatment и whenever the dose of fosinopril or диуретик is increased.

Ако възникне хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и ако е необходимо, лекувано с интравенозна инфузия на физиологичен физиологичен разтвор. Лечението с моноприл-HCT обикновено може да продължи след възстановяване на кръвното налягане и обем.

Нарушена бъбречна функция

Monopril-Hct should be used with caution in patients with severe renal disease. Thiazides may precipitate azotemia in such patients и the effects of repeated dosing may be cumulative.

Когато системата на ренин-ангиотензин-алдостерон се инхибира от АСЕ инхибитори, промените в бъбречната функция могат да се очакват при чувствителни индивиди. При пациенти с Тежка застойна сърдечна недостатъчност чиято бъбречна функция може да зависи от активността на лечението на системата на ренин-ангиотензин-алдостерон с ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибитори (включително фозиноприл), може да бъде свързано с олигурия и/или прогресираща азотемия и (рядко) с остра бъбречна недостатъчност и/или смърт.

В някои проучвания на хипертонични пациенти с едностранна или двустранна бъбречна артерия Лечението на стеноза с АСЕ инхибитори е свързано с увеличаване на кръвта урея Азотен и серумен креатинин; Тези увеличения бяха обратими при прекратяване на терапията с инхибитор на АСЕ, съпътстваща диуретична терапия или и двете. Когато такива пациенти се лекуват с моноприл-HCT бъбречна функция, трябва да се наблюдава през първите няколко седмици от терапията.

Някои пациенти, лекувани с хипертонични пациенти, лекувани с АСЕ Няма очевидна съществуваща бъбречна съдова болест са развили увеличаване на азотния и серумния креатинин в кръвния урея, обикновено незначителен и преходен, особено когато АСЕ инхибиторът е даден едновременно с диуретик. Може да се наложи намаляване на дозата на моноприл-HCT. Оценката на хипертоничния пациент трябва винаги да включва оценка на бъбречната функция (Вижте Доза и приложение ).

Неутропения/агранулоцитоза

Показано е, че друг ангиотензин-конвертиращ инхибитор на ензима каптоприл причинява причинява Агранулокоцитис и bone marrow depression rarely in uncomplicated patients (incidence probably less than once per 10000 exposures) but more frequently (incidence possibly as great as once per 1000 exposures) in patients with renal impairment especially those who also have a collagen-vascular disease such as systemic Лупус еритематозус или склеродермия. Наличните данни от клинични изпитвания на фозиноприл са недостатъчни, за да покажат, че Fosinopril не причинява агранулоцитоза със сходни скорости. Мониторингът на броя на белите кръвни клетки трябва да се разглежда при пациенти с колаген-съдова болест, особено ако заболяването е свързано с нарушена бъбречна функция.

Неутропения /Агранулоцитозата също е свързана с тиазидните диуретици.

Фетална/новородена заболеваемост и смъртност

АСЕ инхибитори can cause fetal и neonatal morbidity и death when administered to pregnant women. Several dozen cases have been reported in the world literature. When pregnancy is detected Monopril-Hct should be discontinued as soon as possible.

Използването на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността е свързано с фетално и новородено нараняване, включително хипоплазия на хипотония на неонатален череп анурия обратима или необратима бъбречна недостатъчност и смърт. Съобщава се също, че Oligohydramnios по презумпция е резултат от намалена бъбречна функция на плода; Олигохидрамнио в тази обстановка се свързва с контрактури на крайниците на плода краниофациална деформация и развитие на хипопластично белодробно положение. Съобщава се и за забавяне на вътрематория за растеж и патентен дуктус артериоз, въпреки че не е ясно дали тези събития се дължат на експозицията на Ace-Inhibitor.

Изглежда, че тези неблагоприятни ефекти не са резултат от вътрематочна експозиция на асо-инхибитор, която е ограничена до първия триместър. Майките, чиито ембриони и плодове са изложени на АСЕ инхибитори само през първия триместър, трябва да бъдат толкова информирани. Независимо от това, когато пациентите забременяват лекарите, трябва да полагат всички усилия, за да преустановят употребата на фозиноприл възможно най -скоро.

Рядко (вероятно по -рядко от веднъж на всяка хиляда бременност) няма да се намери алтернатива на АСЕ инхибитори. В тези редки случаи майките трябва да бъдат информирани за потенциалните опасности за техните плодове и трябва да се извършват серийни ултразвукови прегледи за оценка на вътреамниотичната среда.

Ако се наблюдава олигохидрамниос, Fosinopril трябва да бъде прекратен, освен ако не се счита за животоспасяваща за майката. Изпитване на стрес на свиване (CST) Непре стресният тест (NST) или биофизичното профилиране (BPP) може да бъде подходящо в зависимост от седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване.

Бебета с история на В матката Излагането на АСЕ инхибитори трябва да се наблюдава отблизо за олигурия на хипотонията и хиперкалиемия. Ако се появи олигурия, трябва да се насочи вниманието към подкрепа на кръвното налягане и бъбречната перфузия. Може да се наложи обменна трансфузия или перитонеална диализа като средство за обръщане на хипотония и/или заместване на нарушена бъбречна функция. Фозиноприл е слабо диализиран от циркулацията на възрастни и наистина няма опит с никаква процедура за отстраняване на фозиноприл от неонаталната циркулация, но ограниченият опит с други АСЕ инхибитори не е показал, че подобно отстраняване е централно за лечението на тези бебета.

Когато се дава фозиноприл на бременни плъхове при дози около 80 до 250 пъти (на база mg/kg), максималната препоръчителна доза на човека три подобни орофациални малформации и един плод с сайтове Инверсър са наблюдавани сред потомството. При бременни зайци не са наблюдавани тератогенни ефекти на фозиноприл при проучвания при дози до 25 пъти (на база mg/kg) максималната препоръчителна доза човешка.

Нарушена чернодробна функция

Рядко АСЕ инхибиторите са свързани със синдром, който започва с холестатични жълтеница и progresses to fulminant hepatic necrosis и (sometimes) death. The mechanism of this syndrome is not understood. A patient receiving Monopril-Hct who develops жълтеница or marked elevation of hepatic enzymes should discontinue Monopril-Hct (fosinopril sodium-hydrochlorothiazide tablets) и receive appropriate medical follow-up.

Monopril-Hct should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease since minor alterations of fluid и electrolyte balance may precipitate hepatic coma. Also since the metabolism of fosinopril to fosinoprilat is normally dependent upon hepatic esterases patients with impaired liver function could develop elevated plasma levels of fosinopril. In a study of patients with alcoholic or biliary cirrhosis the rate (but not the extent) of hydrolysis to fosinoprilat was reduced. In these patients the clearance of fosinoprilat was reduced и the area under the fosinoprilat-time curve was approximately doubled.

Системен лупус еритематозус

Съобщава се, че тиазидните диуретици причиняват обостряне или активиране на системен лупус еритематозус.

Предпазни мерки for Моноприл HCT

Общи

Оздравяване на серумните електролити

При клинични изпитвания на монотерапия с фозиноприл хиперкалиемия (серумен калий най -малко 10% по -голяма от горната граница на нормалното) се наблюдава при приблизително 2,6% от хипертоничните пациенти, получаващи фозиноприл. В повечето случаи това бяха изолирани стойности, които се разрешават въпреки продължителната терапия. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност диабет mellitus и the concomitant use of potassium-sparing диуретикs potassium supplements и/or potassium-containing salt substitutes.

Обратно, лечението с тиазидни диуретици е свързано с хипокалемия хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза. Тези смущения понякога се проявяват като една или повече сухота от устата на устата слабост летаргия сънливост неспокойствие мускулни болки или спазми Мускулна умора хипотония олигурия тахикардия гадене и повръщане. Хипокалемията също може да сенсибилизира или преувеличава реакцията на сърцето на токсичните ефекти на дигиталиса. Рискът от хипокалиемия е най -голям при пациенти с цироза на черния дроб при пациенти, които изпитват бърза диуреза при пациенти, които получават неадекватна перорален прием на електролити и при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с кортикостероиди или ACTH.

Обратните ефекти на фозиноприл и хидрохлоротиазид върху серумния калий ще се балансират приблизително един на друг при много пациенти, така че да не се наблюдава нетен ефект върху серумния калий. При други пациенти един или другият ефект може да бъде доминиращ . Първоначалните и периодичните определяния на серумните електролити за откриване на възможен електролитен дисбаланс трябва да се извършват на подходящи интервали.

Дефицитът на хлорид обикновено е лек и се нуждае от специфично лечение само при извънредни обстоятелства (например при чернодробно заболяване или бъбречно заболяване). Раздвижната хипонатриемия може да възникне при едематозни пациенти; Подходящата терапия е ограничаване на водата, а не прилагане на сол, освен в редки случаи, когато хипонатриемията е животозастрашаваща. При действителното изчерпване на солта подходящата подмяна е терапията по избор.

Екскрецията на калций се намалява от тиазидите. При няколко пациенти на продължителна тиазидна терапия се наблюдават патологични промени в паратиреоидната жлеза при хиперкалцемия и хипофосфатемия. Не са наблюдавани по -сериозни усложнения на хиперпаратиреоидизма (бъбречна литиаза костна резорбция и пептична язва).

Тиазидите увеличават екскрецията на урината на магнезий и хипомагнезиемия може да се получи.

Други Metabolic Disturbances

Тиазидните диуретици са склонни да намаляват глюкозния толеранс и да повишат серумните нива на холестерола триглицериди и uric acid. These effects are usually minor but frank подагра или явен диабет може да бъде утаен при чувствителни пациенти.

Кашлица

Вероятно поради инхибирането на разграждането на ендогенния брадикинин персистираща непродуктивна кашлица се съобщава при всички АСЕ инхибитори, които винаги се разрешават след прекратяване на терапията. АСЕ инхибитор-индуцираната кашлица трябва да се разглежда при диференциалната диагноза на кашлица.

Хирургия/анестезия

При пациенти, подложени на операция или по време на анестезия с агенти, които произвеждат хипотония, фозиноприл ще блокира образуването на ангиотензин II, които иначе биха могли да се появят вторично за компенсаторно освобождаване на ренин. Хипотонията, която възниква в резултат на този механизъм, може да бъде коригирана чрез разширяване на обема.

Лабораторни тестове

Терапията с Monopril-HCT трябва да бъде прекъсната за няколко дни, преди да се проведат тестове на паратиоидната функция.

Fosinopril may cause false low measurement of serum digoxin levels when the Digi-Tab® (Nuclear Medical) RIA Kit is used. The accuracy of the Coat-A-Count® (Diagnostic Products Corporation) kit is not affected.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Fosinopril-Хидрохлоротиазид

Не са проведени репродуктивни изследвания и дългосрочни канцерогенни изследвания с моноприл-HCT. Комбинацията от фозиноприл и хидрохлоротиазид не е мутагенна в микробния мутагенски тест на мутагенния тест на миши лимфом напред или цитогенетичен анализ на яйчниците на китайски хамстер. Комбинацията също не е генотоксична при тест за микронуклеус на мишка напразно .

Fosinopril Sodium

Не са открити доказателства за карциногенност, когато в диетата е даден Fosinopril на плъхове и мишки до 24 месеца при дози до 400 mg/kg/ден. На основата на телесното тегло най -високата доза е била около 250 пъти по -голяма от максималната човешка доза от 80 mg, дадена на 50 kg обект. На основа на телесната повърхност тази доза е 20 (мишки) до 40 (плъхове) пъти повече от максималната човешка доза.

Нито Fosinopril, нито Fosinoprilat Ofie е мутагенна в микробния мутагенски тест на Ames Microbial Mutagen тест на мишката лимфом напред тест за мутация или анализ на митотичен ген конверсия. Фозиноприл също не е генотоксичен при миши микронуклеус in vivo и цитогенетичен анализ на миши костен мозък напразно .

В цитогенетичния анализ на яйчниците на китайски хамстер се повишава честотата на хромозомните аберации, когато се тества без метаболитно активиране в концентрация, която е токсична за клетките. Въпреки това няма увеличаване на хромозомните аберации при по -ниски концентрации на лекарства без метаболитно активиране или при каквато и да е концентрация с метаболитна активация.

Няма неблагоприятни репродуктивни ефекти при мъжки и женски плъхове, лекувани с до 60 mg/kg дневно. При дози 4 пъти по -голямо леко увеличение на времето за сдвояване се наблюдава. Тази по -висока доза е около 125 (основа на телесната повърхност) или 600 (телесно тегло) пъти по -голяма от дозата, получена от 50 kg човек, получаващ 20 mg на ден.

Хидрохлоротиазид

Под егидата на Националната програма за токсикология плъхове и мишки получават хидрохлоротиазид в продължение на две години при дози до 100 (плъхове) и 600 (мишки) mg/kg/ден. На базата на телесно тегло тези най-високи дози са около 2400 пъти (мишки) или 400 пъти (плъхове) дозата на моноприл-HCT от 12,5 mg, дадена на 50 kg обект. На основата на повърхността на тялото тези дози са 226 пъти (мишки) и 82 пъти (плъхове) дозата моноприл-HCT. Тези проучвания разкриват никакви данни за канцерогенност при плъхове или женски мишки, но има двубойни доказателства за хепатокарциногенност при мъжки мишки.

Хидрохлоротиазид was not genotoxic in in vitro пеещи в чужбина напъти 98 през 1535 г. 1537 и 1538 г. на Salmonella typhimurium (AMES анализ); В теста за яйчници на китайски хамстер (Cho) за хромозомни аберации; или в напразно Анализи с помощта на миши зародишни клетъчни хромозоми; Хромозомите на костите на китайски хамстер и секс-свързаният с дрозофила рецесивен ген на смъртоносна черта. Използване на концентрации на хидрохлоротиазид от 43–1300 mg/ml положителни резултати от теста са получени в The in vitro Тест на Cho Sister Chromatid Exchange (кластогенност) и в анализите на миши лимфомни клетки (мутагенност). Използване на неуточнена концентрация на резултатите от хидрохлоротиазидните положителни тестове също бяха получени в Aspergillus nidulans Тест за недисфункция.

Не се наблюдават неблагоприятни ефекти върху плодовитостта, когато плъхове и мишки получават диетична хидрохлоротиазид преди чифтосване и по време на гестацията при дози до 4 (плъхове) и 100 (мишки) mg/kg/ден. Тези дози са от 3,2 (основа на телесната повърхност при плъхове) до 400 (тегло при мишки) пъти по -голяма от дозата, получена от 50 kg човек, получаваща 12,5 mg на ден.

Бременност

Бременност Categories C (first trimester) и D (second и third trimesters)

Виж Предупреждения : Фетална/новородена заболеваемост и смъртност .

Кърмещи майки

Както фозиноприл, така и хидрохлоротиазид се отделят в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета за медицински сестри трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се прекрати моноприл-HCT, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на фозиноприл натриево-хидрохлоротиазид не включват достатъчен брой лица на възраст над 65 години, за да се определи дали реагират различно от по-младите лица. Други отчетени клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти. Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Информация за предозиране за Monopril HCT

За получаване на актуална информация за лечението на предозиране, добър ресурс е сертифициран регионален център за контрол на отровите. Телефонните номера на сертифицирани центрове за контрол на отровата са изброени в Справка за бюрото на лекарите (PDR). При управлението на предозиране обмислете възможностите за многократно предозиране на лекарства за лекарства и необичайна кинетика на лекарството при вашия пациент.

Не е налична специфична информация при лечението на предозиране с моноприл-HCT (таблетки Fosinopril натриев хидрохлоротиазид); Лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Терапията с моноприл-HCT трябва да бъде прекратена и пациентът трябва да се наблюдава. Дехидратационният електролитен дисбаланс и хипотония трябва да се третират чрез установени процедури.

При плъхове единични перорални дози от 2600 mg/kg фозиноприл са свързани със значителна леталност. При еднократни проучвания на хидрохлоротиазид повечето плъхове преживяват дози до 2750 mg/kg. И двете дози са повече от 6000 пъти (на база mg/kg) максималната препоръчителна дневна доза или на фозиноприл или хидрохлоротиазид в моноприл-HCT.

Данните от предозиране на човешки фозиноприл са оскъдни, но най -често срещаната проява на предозиране на фозиноприл на човека вероятно е хипотония. При предозиране на човешки хидрохлоротиазид най -често срещаните признаци и симптоми са тези на дехидратация и изчерпване на електролитите (хипохлоремия на хипокалемия). Ако дигиталисът също е прилаган хипокалиемия, може да подчертае сърдечните аритмии.

Лабораторните определения на серумните нива на фозиноприл и неговите метаболити не са широко достъпни и подобни определения в никакъв случай няма установена роля в управлението на предозиране на фозиноприли. Няма налични данни, които да предполагат физиологични маневри (например маневри за промяна на рН на урината), които могат да ускорят елиминирането на фозиноприл и неговите метаболити. Фозиноприлатът е слабо отстранен от тялото чрез хемодиализа или перитонеална диализа.

Ангиотензин II би могъл да служи като специфичен антагонист-антидот в обстановката на предозиране на фозиноприл, но ангиотензин II по същество не е наличен извън разпръснатите изследователски съоръжения. Тъй като хипотензивният ефект на фозиноприл се постига чрез вазодилатация и ефективна хиповолемия, разумно е да се лекува предозиране на фозиноприл чрез инфузия на нормален разтвор на физиологичен разтвор.

Противопоказания за моноприл HCT

Monopril-Hct is contraindicated in patients who are anuric. Monopril-Hct is also contraindicated in patients who are hypersensitive to fosinopril to any other ACE inhibitor to hydrochlorothiazide or other sulfonamide-derived drugs or any other ingredient or component in the formulation. Hypersensitivity reactions are more likely to occur in patients with a history of алергия или бронхиална астма.

Клинична фармакология for Моноприл HCT

Механизъм на действие

Fosinopril и fosinoprilat inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects и in animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity и to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum potassium. Hypertensive patients treated with fosinopril alone for an average of 8 weeks had elevations of serum potassium of approximately 0.1 mEq/L. Similar patients treated with hydrochlorothiazide alone had a mean reduction in serum potassium of 0.15 mEq/L while patients who received combined treatment with 10/12,5 mg or 20/12,5 mg of fosinopril и hydrochlorothiazide had reductions of 0.07 и 0.03 mEq/L respectively. (Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .)

Премахването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин II за секрецията на ренин води до повишена плазмена активност на ренин.

ACE е идентичен с кининазата ензим, който разгражда брадикинин. Дали повишените нива на брадикинин, мощният вазодепресорен пептид играе роля в терапевтичните ефекти на моноприл-HCT (фузиноприл натриев хидрохлоротиазид таблетки), остава да бъде изяснено.

Докато механизмът, чрез който Fosinopril понижава кръвното налягане, се смята, че потискането на предимно потискането на ренин-ангиотензин-алдостероновата система Fosinopril има антихипертензивен ефект дори при пациенти с нискоренинска хипертония.

Хидрохлоротиазид is a thiazide диуретик. Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption directly increasing excretion of sodium и chloride in approximately equivalent amounts. Indirectly the диуретик action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume with consequent increases in plasma renin activity increases in aldosterone secretion increases in urinary potassium loss и decreases in serum potassium. The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin so coadministration of an ACE inhibitor tends to reverse the potassium loss associated with these диуретикs.

Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидите е неизвестен.

Фармакокинетика и метаболизъм

Абсолютната абсорбция на фозиноприл е средно 36% от пероралната доза. Основното място на абсорбция е проксималната тънко черва. Докато скоростта на абсорбция може да бъде забавена от наличието на храна в стомашно -чревния тракт, степента на абсорбция на фозиноприл по същество не е засегната.

След перорално приложение на пиковите плазмени концентрации на хидрохлоротиазид се постигат за 1–2,5 часа и степента на абсорбция е 50–80%. Отчетените проучвания на хранителните ефекти върху абсорбцията на хидрохлоротиазид са неубедителни. Абсорбцията на хидрохлоротиазид се увеличава от агенти, които намаляват стомашно -чревната подвижност. Съобщава се, че е намален с 50% при пациенти с застойно сърдечна недостатъчност .

Разцепването на естерната група (предимно в черния дроб) превръща фозиноприл в неговия активен метаболит Fosinoprilat. Времето за пикови плазмени концентрации на фозиноприлат е около 3 часа независимо от приложената доза на фозиноприл. При пациенти с чернодробна дисфункция поради конверсия на цироза на фозиноприл във фозиноприлат може да бъде забавен, но степента на тази конверсия е непроменена.

Fosinoprilat is highly protein bound (95%) but has negligible binding to cellular components of blood. The peak serum concentration и the area under the concentration-time curve of fosinoprilat is directly proportional to the administered dose of fosinopril.

След перорална доза радиомаркирана фозиноприл 75% от радиоактивността в плазмата присъства като активен фозиноприлат 20–30% като глюкуронид конюгат на фозиноприлат и 1–5% като р-хидрокси метаболит на фозиноприлат. Тъй като Fosinoprilat не е биоотрансформиран след интравенозно приложение Fosinopril, не Fosinoprilat изглежда е прекурсорът на метаболитите на глюкуронид и р-хидрокси. При плъхове р-хидрокси метаболитът на фозиноприлат е толкова мощен инхибитор на АСЕ, колкото Фозиноприлат; Глюкуронидният конюгат е лишен от инхибиторна активност на АСЕ.

Проучванията при животни показват, че Fosinopril и Fosinoprilat не преминават кръвно-мозъчната бариера, но Fosinoprilat преминава през плацентата на бременните животни. При хората хидрохлоротиазидът пресича плацентата свободно и нивата в кръв от пъпни коли са подобни на тези в циркулацията на майката.

Хидрохлоротиазид is not metabolized. Its apparent volume of distribution is 3.6–7.8 L/kg и its measured plasma protein binding is 67.9%. The drug also accumulates in red blood cells so that whole blood levels are 1.6–1.8 times those measured in plasma.

След интравенозно приложение Fosinoprilat се елиминира приблизително еднакво от черния дроб и бъбреците. След перорално приложение на радиомаркиран фозиноприл приблизително половината от абсорбираната доза се отделя в урината, а останалата част се отделя в изпражненията. В две проучвания, включващи здрави индивиди, средният клирънс на тялото на интравенозен фузиноприлат е между 26 и 39 ml/min.

При хипертонични пациенти с нормална бъбречна и чернодробна функция ефективният полуживот на натрупване на фозиноприлат след множествено дозиране на натрий на Fosinopril е 11,5 часа. По този начин трябва да се постигнат стационарни концентрации на фозиноприлат след 2 или 3 дози моноприл-HCT, дадени веднъж дневно.

два пъти годишно изстрел за остеопороза

При пациенти с renal insufficiency (Креатен клирънс <80 mL/min/1.73 m²) the total body clearance of fosinoprilat is approximately one half of that in patients with normal renal function while absorption bioavailability и protein binding are not appreciably altered. The clearance of fosinoprilat does not differ appreciably with the degree of renal insufficiency because the diminished renal elimination is offset by increased hepatobiliary elimination. A modest increase in plasma AUC levels (less than two times that in normals) was observed in patients with various degrees of renal insufficiency including end-stage renal failure (Креатен клирънс < 10 mL/min/1.73 m²). (Виж Доза и приложение .)

Fosinopril is not well dialyzed. Clearance of fosinoprilat by hemodialysis и peritoneal dialysis averages 2% и 7% respectively of урея clearances.

При пациенти с hepatic insufficiency (alcoholic or biliary cirrhosis) Очевидният общ клирънс на тялото на фозиноприлат е приблизително половината от това при пациенти с нормална чернодробна функция.

При възрастни (мъжки) субекти (65–74 години) С клинично нормална бъбречна и чернодробна функция изглежда, че няма значителни разлики във фармакокинетичните параметри за Fosinopilat в сравнение с тези на по -младите лица (на възраст 20–35 години).

Тиазидните диуретици се елиминират от бъбрека с терминалния полуживот от 5–15 часа. В проучване на пациенти с нарушена бъбречна функция (средно креатинин клирънс от 19 ml/min) полуживотът на елиминирането на хидрохлоротиазид е удължен до 21 часа.

Когато се прилагат фозиноприл и хидрохлоротиазид едновременно фармакокинетиката на хидрохлоротиазид по същество не се влияе. Серумните нива на фозиноприлат се увеличават след няколко седмици съвместно приложение на хидрохлоротиазид и фозиноприл, но увеличението не е достатъчно, за да гарантира промяна в дозирането.

Фармакодинамика

След единични дози от 10–40 mg серумната ACE активност на Fosinopril се инхибира най -малко 90% от 2–12 часа след дозирането. При 24 часа серумната ACE активност остава потисната с 85–93%.

Прилагането на фозиноприл при пациенти с лека до умерена хипертония води до намаляване както на легналостта, така и на стоящото кръвно налягане в еднаква степен без компенсаторна тахикардия. В проучвания при хипертонични пациенти след три месеца на монотерапевтичната монотерапия на Fosinopril хемодинамични отговори на различни стимули (изометрично упражнение 45 ° наклона на наклона на главата нагоре) са непроменени в сравнение с изходното ниво, което предполага, че фозиноприл не влияе на активността на симпатичната нервна система. Вместо това, индуцираното от Fosinopl, намаляването на кръвното налягане изглежда се медиира от намаляване на периферното съдово резистентност без рефлекторни сърдечни ефекти. В подобни проучвания бъбречните спланнични мозъчни и скелетни мускулни кръвни потоци бяха непроменени в сравнение с изходната стойност, както и скоростта на гломерулна филтрация. Симптоматичен постурална хипотония е рядко, въпреки че може да се появи при пациенти, които са изчерпани със сол и/или обем (виж Предупреждения ).

След перорално приложение на единични дози от 10–40 mg фозиноприл понижава кръвното налягане в рамките на един час с пикови намаления, постигнати 2–6 часа след дозирането. Антихипертензивният ефект на една доза продължава 24 часа. След четири седмици монотерапия в плацебо-контролирани проучвания при пациенти с леки до умерена хипертония веднъж дневно дози от 20–80 mg понижени легнало или седнало кръвно налягане (систолно/диастолно) 24 часа след дозиране с средно 8–9/6–7 mmHg повече от плацебо. Ефектът на коритото е около 50–60% от пиковия диастолен отговор и около 80% от пиковия систолен отговор.

В клиничните проучвания на различни комбинации, които включват 0–40 mg фозиноприл и 0–37,5 mg хидрохлоротиазид, антихипертензивните ефекти са повишени с увеличаване на дозата на всеки компонент. Намаляването на пиковите кръвно налягане е постигнато 2–6 часа след дозирането. Средните намаления на седналото кръвно налягане (систолно/диастолно), свързано с моноприл-HCT (фузиноприл натриев хидрохлоротиазидни таблетки) 10/12.5 след 24 часа са 9–18/5–7 mmHg по-големи от тези, свързани с плацебо; Тези, свързани с Monopril-HCT 20/12.5 след 24 часа, бяха 12–17/8–10 mmHg по-големи от тези, свързани с плацебо. Тези ефекти на корито са 60–90% от съответните пикови ефекти.

Въпреки че хидрохлоротиазидът има тенденция да бъде по-ефективен при пациенти с хипертония с нискоренин (главно чернокожи) и фозиноприл-като други АСЕ инхибитори-няма по-ефективна при пациенти с висок ръст (главно не по-черни), ефективността на моноприл-HCT е независима от възрастта на расата и пола.

Информация за пациента за моноприл HCT

Ангиоедем: Ангиоедем, включително оток на ларингеал, може да възникне при лечение с АСЕ инхибитори, особено след първата доза. Пациент, който получава моноприл-HCT, трябва да бъде казано да съобщи незабавно всички признаци или симптоми, предполагащи ангиоедем (подуване на устните на очите или езика или трудност при дишането) и да не приема повече лекарство, докато не се консултирате с предписания лекар.

Бременност

Жените пациенти на възраст за раждане трябва да се разказват за последиците от експозицията на втора и трета триместър на АСЕ инхибитори и също трябва да им се каже, че тези последици изглежда не са резултат от експозицията на инхибитора на вътрематочния АСЕ, която е ограничена до първия триместър. Тези пациенти трябва да бъдат помолени да съобщават за бременността на своите лекари възможно най -скоро.

Симптоматична хипотония: Пациент, получавал моноприл-HCT (таблетки Fosinopril натриев хидрохлоротиазид), трябва да се предупреди, че през първите дни на терапията може да се появи LighTheDedness и че трябва да се докладва на предписания лекар. Пациентите трябва да се кажат, че ако се появи синкоп, трябва да се преустанови моноприл-HCT, докато лекарят не бъде консултиран.

Всички пациенти трябва да бъдат предупредени, че неадекватният прием на течности прекомерно изпотяване диария или повръщане може да доведе до прекомерно падане на кръвното налягане със същите последици от замаяността и възможния синкоп.

Хиперкалиемия: Пациент, който получава моноприл-HCT, трябва да се каже да не използва добавки с калий или заместители на сол, съдържащи калий, без да се консултира с предписания лекар.

Неутропения: Пациентите трябва да бъдат казани незабавно да съобщават за всяка индикация за инфекция (напр. възпалено гърло треска), която може да е знак за неутропения.