Myrbetriq

Описание за Myrbetriq

Mirabegron е бета-3 адренергичен агонист. Химическото наименование е 2- (2-аминотиазол-4-ил) -N- [4- (2-{[(2R) -2-хидрокси2-фенилетил] амино} етил) фенил] ацетамид с емпирична формула на С ₂₁ H ₂₄ N ₄ O ₂ S и молекулно тегло от 396.51. Структурната формула на Mirabegron е:

Mirabegron е бял прах. Той е практически неразтворим във вода (NULL,082 mg/ml). Той е разтворим в метанол и диметил сулфоксид.

Всеки myrbetriq ^® Таблета с удължено освобождаване за перорално приложение съдържа или 25 mg или 50 mg mirabegron и следните неактивни съставки: полиетилен оксид полиетилен гликол хидроксипропил целулоза бутилиран хидрокситолуен магнезиев стеаран с хипромелозен жълт феринал оксид и червен феричен оксид (25 mg табло).

Използване за Myrbetriq

Възрастен свръхактивен пикочен мехур (OAB)

Myrbetriq монотерапия

MYRBETRIQ ^® е показан за лечение на OAB при възрастни пациенти със симптоми на урина на урина за инконтиненция и честота на урината.

MYRBETRIQ Combination Therapy With Суктената на Solifenac

MYRBETRIQ in combination with the muscarinic antagonist solifenacin succinate е показан за лечение на OAB при възрастни пациенти със симптоми на урина на урина за инконтиненция и честота на урината.

Педиатрична неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO)

MYRBETRIQ Granules

MYRBETRIQ ^® Гранулите са показани за лечение на NDO при педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече.

MYRBETRIQ

MYRBETRIQ is indicated fили the treatment of NDO in pediatric patients aged 3 years и older и weighing 35 kg или mилиe.

Дозировка за Myrbetriq

Важна информация за дозата

MYRBETRIQ And MYRBETRIQ

Гранулите са два различни продукта и те не са заместителни на база милиграм на милиграм:

• Изберете препоръчителния продукт (myrbetriq или myrbetriq гранули) въз основа на индикацията и теглото на пациента [виж Показания и Препоръчителна доза за възрастни пациенти с OAB Препоръчана доза за педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече с NDO препоръчва доза при възрастни пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане, препоръчваща доза при педиатрични пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане ].
• Не комбинирайте гранули Myrbetriq и Myrbetriq, за да постигнете общата доза.
• Препоръчителна доза за гранули на Myrbetriq за възрастни не е определена.

Препоръчителна доза за възрастни пациенти с OAB

Myrbetriq монотерапия

Препоръчителната начална доза на Myrbetriq е 25 mg пестно веднъж дневно. Ако е необходимо увеличение до максималната доза на Myrbetriq 50 mg перорално веднъж дневно след 4 до 8 седмици. За инструкции за администриране вижте Инструкции за администриране .

MYRBETRIQ Combination Therapy With Суктената на Solifenac

Препоръчителната начална доза за комбинирано лечение е myrbetriq 25 mg перорално веднъж дневно и солифенацин сукцинат 5 mg перорално веднъж дневно. Ако е необходимо увеличение до максималната доза на Myrbetriq 50 mg перорално веднъж дневно след 4 до 8 седмици. Вижте информацията за предписване на Solifenacin Succinate за допълнителна информация. За инструкции за администриране вижте Инструкции за администриране .

Препоръчителна доза за педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече с NDO

За педиатрични пациенти на възраст 3 и повече години изберете подходящия продукт (Myrbetriq или Myrbetriq гранули) въз основа на теглото на пациента.

Педиатрични пациенти с тегло по -малко от 35 кг

Използвайте гранули Myrbetriq

Препоръчителните начални и максимални дози от гранули Myrbetriq, прилагани като устно суспензия с удължено освобождаване веднъж дневно [виж Инструкции за администриране ] са показани в таблица 1. Препоръчителните дози се определят въз основа на теглото на пациента. Периодично оценявайте пациентите за потенциална корекция на дозата. За инструкции за администриране вижте Инструкции за администриране .

Таблица 1: Myrbetriq гранули препоръчва доза за педиатрични пациенти на възраст 3 години и по-възрастни с тегло под 35 kg като орална суспензия с удължено освобождаване (прилагано устно веднъж дневно)

Педиатрични пациенти с тегло 35 кг или повече

Използвайте myrbetriq или myrbetriq гранули

Препоръчителната начална доза на Myrbetriq е 25 mg пестно веднъж дневно. Ако е необходимо увеличение до максимална доза на Myrbetriq 50 mg перорално веднъж дневно след 4 до 8 седмици. За инструкции за администриране вижте Инструкции за администриране .

Препоръчителната начална доза на гранулите на Myrbetriq е 6 ml (48 mg) перорално веднъж дневно. Ако е необходимо увеличение до максимална доза на гранули Myrbetriq 10 ml (80 mg) перорално веднъж дневно след 4 до 8 седмици. За инструкции за администриране вижте Инструкции за администриране .

Препоръчителна доза при възрастни пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

Доза при възрастни с бъбречно увреждане

Препоръчителната доза на Myrbetriq (прилагано устно веднъж дневно) при възрастни пациенти с бъбречно увреждане е описана в таблица 2 [виж Използване в конкретни популации ]. Fили administration instructions see Инструкции за администриране .

Таблица 2: Myrbetriq препоръчва доза при възрастни пациенти с бъбречно увреждане (прилагано устно веднъж дневно)

Доза при възрастни с чернодробно увреждане

Препоръчителната доза на Myrbetriq (прилагано устно веднъж дневно) при възрастни пациенти с чернодробно увреждане е описана в таблица 3 [виж Използване в конкретни популации ]. Fили administration instructions see Инструкции за администриране .

Таблица 3: Myrbetriq препоръчва доза при възрастни пациенти с чернодробно увреждане (прилагано устно веднъж дневно)

Препоръчителна доза при педиатрични пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

За педиатрични пациенти на възраст 3 и повече години изберете подходящия продукт (Myrbetriq или Myrbetriq гранули) въз основа на теглото на пациента.

Педиатрични пациенти с тегло по -малко от 35 кг With Renal Or Чернодробно увреждане

Използвайте гранули Myrbetriq

Доза при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане

Препоръчителната доза на гранули Myrbetriq при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане (прилагано устно веднъж дневно) е описана в таблица 4 [виж Използване в конкретни популации ]. Fили administration instructions see Инструкции за администриране .

Таблица 4: Myrbetriq гранули препоръчва доза при педиатрични пациенти на възраст 3 години и по -възрастни с тегло под 35 kg с бъбречно увреждане (прилагано устно веднъж дневно)

Доза при педиатрични пациенти с чернодробно увреждане

Препоръчителната доза на гранули Myrbetriq при педиатрични пациенти с чернодробно увреждане (прилагано устно веднъж дневно) е описана в таблица 5 [виж Използване в конкретни популации ]. Fили administration instructions see Инструкции за администриране .

Таблица 5: Myrbetriq гранули препоръчва доза при педиатрични пациенти на възраст 3 години и по -възрастни с тегло под 35 kg с чернодробно увреждане (прилага се перорално веднъж дневно)

Педиатрични пациенти с тегло 35 кг или повече With Renal Or Чернодробно увреждане

Използвайте myrbetriq или myrbetriq гранули

Доза при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане

Препоръчителната доза на Myrbetriq при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане с тегло 35 kg или повече (прилагано устно веднъж дневно) е описана в таблица 2 (по -горе). Обърнете внимание, че дозата е същата като при възрастните пациенти с бъбречно увреждане [виж Препоръчителна доза при възрастни пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане и Използване в конкретни популации ]. Fили administration instructions see Инструкции за администриране .

Препоръчителната доза на гранули Myrbetriq при педиатрични пациенти с бъбречно увреждане с тегло 35 kg или повече (прилагано устно веднъж дневно) е описана в таблица 6 [виж Използване в конкретни популации ]. Fили administration instructions see Инструкции за администриране .

Таблица 6: Myrbetriq гранули препоръчва доза при педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече с бъбречно увреждане с тегло 35 kg или повече (прилагано устно веднъж дневно)

Доза при педиатрични пациенти с чернодробно увреждане

Препоръчителната доза на Myrbetriq при педиатрични пациенти с чернодробно увреждане с тегло 35 kg или повече (прилагано устно веднъж дневно) е описана в таблица 3 (по -горе). Обърнете внимание, че дозата е същата като при възрастните пациенти с чернодробно увреждане [виж Препоръчителна доза при възрастни пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане и Използване в конкретни популации ]. Fили administration instructions see Инструкции за администриране .

Препоръчителната доза на гранули Myrbetriq при педиатрични пациенти с чернодробно увреждане с тегло 35 kg или повече (прилагано устно веднъж дневно) е описана в таблица 7 [виж Използване в конкретни популации ]. Fили administration instructions see Инструкции за администриране .

Таблица 7: Myrbetriq гранули препоръчва доза при педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече с чернодробно увреждане с тегло 35 kg или повече (прилага се устно веднъж дневно)

Инструкции за подготовка и съхранение на гранули Myrbetriq

Необходимата доза за гранули Myrbetriq (Mirabegron за устно суспензия с удължено освобождаване) се изчислява въз основа на теглото на пациента. Пригответе устно окачване по време на разпределението.

Дръжте бутилката в торбичката до момента на възстановяване.

• Изхвърлете торбичката и изсушаването преди възстановяване. Не се отказвайте.
• Докоснете затворената бутилка няколко пъти, за да разхлабите гранулите.
• Измерете 100 ml вода Добавете общото количество към бутилката и веднага разклатете енергично за 1 минута, след което го оставете да стои за 10 до 30 минути. Разклатете отново енергично за 1 минута.
• Ако гранулите не са разпръснали енергично разклащане за още 1 минута.
• Запишете 28-дневната дата на изтичане на контейнера и кашон въз основа на датата на възстановяване.
• Дайте на пациента подходящо устройство за дозиране.
• Съхранявайте възстановената суспензия при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) за до 28 дни.
• Изхвърлете неизползваната част след 28 дни [виж Колко се доставя ].

След възстановяване със 100 ml вода суспензията съдържа 8 mg/ml mirabegron.

Инструкции за администриране

Инструкциите за прилагане на гранулите на Myrbetriq и Myrbetriq се различават въз основа на популацията на пациентите.

MYRBETRIQ

Възрастни пациенти

Поглъщайте Myrbetriq Whole с вода. Не дъвчете разделете и не смажете. Вземете със или без храна.

Педиатрични пациенти

Поглъщайте Myrbetriq Whole с вода. Не дъвчете разделете и не смажете. Вземете с храна [виж Използване в конкретни популации ].

MYRBETRIQ Granules

Възрастни пациенти

Препоръчителна доза за гранули на Myrbetriq за възрастни не е определена.

Педиатрични пациенти

Може ли млечният бодил да нарани черния си дроб

Вземете Myrbetriq гранули, приготвени като устно суспензия с удължено освобождаване [виж Инструкции за подготовка и съхранение на гранули Myrbetriq ]. Take with food to reduce potential exposure-related risks [see Използване в конкретни популации ].

Пропуснато доза

Инструктирайте пациентите да приемат пропуснати дози веднага щом си спомнят, освен ако не са изминали повече от 12 часа след пропусната доза. Ако са преминали повече от 12 часа, пропуснатата доза може да бъде пропусната и следващата доза трябва да се приема в обичайния момент.

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

MYRBETRIQ (таблетки с удължено освобождаване Mirabegron) се доставят в две различни силни страни, както е описано по-долу:

• 25 mg oval brown film-coated tablet debossed with the (Astellas logo) и 325
• 50 mg oval yellow film-coated tablet debossed with the (Astellas logo) и 355

MYRBETRIQ Granules (Mirabegron за устно суспензия с удължено освобождаване): Each bottle is filled with approximately 8.3 g of yellowish white granules which contain 830 mg of Мирабегрон. After reconstitution with 100 mL water the илиal suspension is pale brownish yellow to yellow with 8 mg/mL of Мирабегрон.

Съхранение и обработка

MYRBETRIQ (Mirabegron Extended-Release Tablets)

MYRBETRIQ is supplied as oval film-coated extended-release tablets available in bottles as follows:

Съхранявайте и раздайте

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) с екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [вижте USP контролирана стайна температура].

MYRBETRIQ Granules (Mirabegron Fили Extended-Release Oral Suspension)

MYRBETRIQ Гранулите (Mirabegron за устно окачване с удължено освобождаване) се доставят като гранули в бутилки с устойчива на деца капачка, опакована в алуминиева торбичка с Desiccant. Всяка бутилка е пълна с приблизително 8,3 g жълтеникаво бели гранули, които съдържат 830 mg mirabegron. След възстановяване със 100 ml вода оралната суспензия е бледокафяво жълто до жълто с 8 mg/ml mirabegron.

Съхранявайте и раздайте

Съхранявайте гранулите на Myrbetriq при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) с екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура, контролирана от USP].

Съхранявайте възстановената суспензия при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) за до 28 дни. Discard the unused pилиtion after 28 days.

На пазара и разпространение от: Astellas Pharma US Inc. Преработен: Април 2021 г.

Странични ефекти fили Myrbetriq

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикетирането.

• Хипертония [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Задържане на урината [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Ангиоедем [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Myrbetriq монотерапия Fили Adult OAB

В три 12-седмични двойни слепи плацебо-контролирани изследвания за безопасност и ефикасност при пациенти с OAB (проучвания 1 2 и 3) Myrbetriq е оценен за безопасност при 2736 пациенти [виж Клинични изследвания ]. Проучване 1 also included an active control. Fили the combined Studies 1 2 и 3 432 patients received MYRBETRIQ 25 mg 1375 received MYRBETRIQ 50 mg и 929 received MYRBETRIQ 100 mg once daily. In these studies the majилиity of the patients were Caucasian (94%) и female (72%) with a mean age of 59 years (range 18 to 95 years).

MYRBETRIQ was also evaluated fили safety in 1632 patients who received MYRBETRIQ 50 mg once daily (n=812 patients) или MYRBETRIQ 100 mg (n=820 patients) in a 1-year rиomized fixed-dose double-blind active-controlled safety study in patients with OAB (Study 4). Of these patients 731 received MYRBETRIQ in a previous 12-week study. In Study 4 1385 patients received MYRBETRIQ continuously fили at least 6 months 1311 patients received MYRBETRIQ fили at least 9 months и 564 patients received MYRBETRIQ fили at least 1 year.

Най -честите нежелани събития (NULL,2%), водещи до прекратяване на проучвания 1 2 и 3 за дозата от 25 mg или 50 mg, са замайване на диария за главоболие на гадене и тахикардия.

заболяване, което прави дупки в кожата

Предсърдното мъждене (NULL,2%) и рак на простатата (NULL,1%) се отчитат като сериозни нежелани събития от повече от 1 пациент и със скорост, по -голяма от плацебо.

Таблица 8 изброява нежеланите реакции, получени от всички нежелани събития, които са съобщени в проучвания 1 2 и 3 при честота, по -голяма от плацебо и при 1% или повече пациенти, лекувани с Myrbetriq 25 mg или 50 mg веднъж дневно за до 12 седмици. Най -често съобщаваните нежелани реакции (по -големи от 2% от пациентите с Myrbetriq и по -големи от плацебо) са хипертония назофарингит за инфекция и главоболие.

Таблица 8: Проценти на пациентите с нежелани реакции, получени от всички нежелани събития, надвишаващи плацебо и се съобщават при ≥ 1% от пациентите с OAB, лекувани с Myrbetriq 25 mg или 50 mg веднъж дневно в проучвания 1 2 и 3

Други нежелани реакции, докладвани от по -малко от 1% от пациентите, лекувани с MyRbetriq в проучвания 1 2 или 3, включват:

Сърдечни разстройства: Пличките кръвно налягане се повишава [виж Клинична фармакология ]

Очни нарушения: Глаукома [виж Клинична фармакология ]

Стомашно -чревни разстройства: диспепсия гастрит на корема

Инфекции и зарази: Синузит ринит

Разследвания: GGT увеличен AST увеличен ALT увеличен LDH увеличен

Бъбречни и уринарни разстройства: Нефролитиаза болка в пикочния мехур

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Вулвовагинална сърбеж вагинална инфекция

Кожни и подкожни тъканни нарушения: urticaria левкоцитокластичен васкулит обрив pruritus purpura оток на устните

Таблица 9 изброява скоростите на най -често докладваните нежелани реакции, получени от всички нежелани събития при пациенти, лекувани с Myrbetriq 50 mg за до 52 седмици в проучване 4. Най -често съобщаваните нежелани реакции (> 3% от пациентите с мирбетрик) са хипертонични уринарни инфекционни глави и назофарингит.

Таблица 9: Проценти на пациенти с нежелани реакции, получени от всички нежелани събития, съобщавани при> 2% от пациентите с OAB, лекувани с Myrbetriq 50 mg веднъж дневно в проучване 4

В проучване 4 при пациенти, лекувани с Myrbetriq 50 mg веднъж дневни нежелани реакции, водещи до прекратяване, докладвано от повече от 2 пациенти и със скорост, по -голяма от активната контрола, включва: запек (NULL,9%) главоболие (NULL,6%) замаяност (NULL,5%) хипертония (NULL,5%) сухи очи (NULL,4%) навоя (NULL,4%) замъглено зрение (NULL,4%) и уртарна замаяност (NULL,4%). Сериозни нежелани събития, докладвани от поне 2 пациенти и включени надвишаващи активен контрол Цереброваскуларен инцидент (NULL,4%) и остеоартрит (NULL,2%). Серумният Alt/AST се увеличава от изходното ниво с по-голяма от 10 пъти при 2 пациенти (NULL,3%), приемайки Myrbetriq 50 mg; и тези маркери впоследствие се върнаха в изходното ниво, докато и двамата пациенти продължиха Myrbetriq.

В проучване 4 сериозни нежелани събития на неоплазма са съобщени с 0,1% 1,3% и 0,5% от пациентите, лекувани с Myrbetriq 50 mg myrbetriq 100 mg и активен контрол съответно веднъж дневно. Неоплазмите, съобщавани от 2 пациенти, лекувани с Myrbetriq 100 mg, включват рак на рак на гърдата, злокачествен без рак на рак на гърдата, злокачествен и рак на простатата. Причинно -следствена връзка между Mirabegron и тези съобщени новообразувания не е установена.

В отделно клинично проучване в Япония се съобщава за единичен случай като синдром на Стивънс-Джонсън с повишен серумен Alt AST и билирубин при пациент, приемащ myrbetriq 100 mg, както и билкови лекарства (злато Kyufu).

MYRBETRIQ Combination Therapy With Суктената на Solifenac Fили Adult OAB

In three 12-week double-blind randomized active-controlled safety and efficacy studies in patients with OAB (Studies 5 6 and 7) combination treatment of MYRBETRIQ and solifenacin succinate was evaluated for safety in 6818 patients [see Клинични изследвания ]. Studies 5 и 6 also included a placebo control. Fили the combined Studies 5 6 и 7 997 patients received combination treatment with MYRBETRIQ 25 mg и solifenacin succinate 5 mg и 1706 patients received combination treatment with MYRBETRIQ 50 mg и solifenacin succinate 5 mg. In these studies the majилиity of the patients were Caucasian (88%) и female (77%) with a mean age of 57 years (range 18 to 89 years).

MYRBETRIQ 50 mg и solifenacin succinate 5 mg coadministration was also evaluated fили safety in 1814 patients in a 52-week double-blind rиomized active-controlled study in patients with OAB (Study 8) [see Клинични изследвания ].

В проучвания 5 6 и 7 най -често се съобщават за нежелани реакции (по -големи от 2% от пациентите, лекувани с комбинирана терапия на мирбетрик и солифенацин сукцинат 5 mg и по -големи от плацебо и/или мирбетрик или солифенацин сукцинат сравнител в същата доза, както при комбинираното лечение) са сухото уриниране на уринарната сфекция и тахикардията. Най -честите нежелани реакции (≥ 0,2%), водещи до прекратяване на изпитванията за съвместно приложение, са сухота в устата и задържането на урина.

В таблица 10 са изброени нежеланите реакции, получени от всички нежелани събития, които са съобщени в проучвания 5 6 и 7 на 1% или повече от пациентите, лекувани с Myrbetriq 25 mg или 50 mg, съвместно с солифенацин сукцинат 5 mg и при честота, по -голяма от плацебо и mirabegron или солифенацин, за да се сравни в същата доза, както при лечението на комбинира или прилаган на всеки доза, както при същата доза, както при съчетания, когато се прилагат, когато се прилагат на всеки ден, за да се прилагат на същата доза, както и в същата доза, както при лечението на комбинира, когато се прилагат, когато се прилагат на всеки ден, за да се прилагат на същата доза.

Таблица 10: Проценти на пациентите с нежелани реакции, получени от всички нежелани събития, надвишаващи плацебо и сравнителен (със същата доза) процент и докладват при ≥ 1% от пациентите с OAB, лекувани с комбинирана терапия в проучвания 5 6 и 7 ¹

В проучване 8 най -често срещаните нежелани реакции (повече от 2% от пациентите, лекувани с съвместно приложение на Myrbetriq и солифенацин сукцинат и превишаваща скоростта на сравнител) са запек на сухота в устата и главоболие. Най -честите нежелани реакции, водещи до прекратяване на изпитването, са запек (NULL,2%) задържане на урината (NULL,2%) колебание на урината (NULL,2%) и зрението се размива (NULL,2%).

В проучване 8 сериозни нежелани събития на неоплазма са съобщени от 0,7% 0,3% и 0% от пациентите, които са получили съвместно приложение на Myrbetriq 50 mg и солифенацин сукцинат 5 mg myrbetriq 50 mg монотерапия и солифенацин сукцинатина 5 mg монотерапия съответно. Неоплазмите, докладвани от повече от 1 пациент, който е получил съвместно приложение с Myrbetriq 50 mg и солифенацин сукцинат 5 mg, включва базален клетъчен карцином (n = 3) рак на гърдата (n = 2) меланом (n = 2) и плоскоклетъчен карцином (n = 2). Причинно -следствена връзка между съвместното приложение на Mirabegron и Solifenacin Succinate и тези съобщавани за новообразувания не са установени.

Таблица 11 изброява нежеланите реакции, получени от всички нежелани събития, които са съобщени при честота, по -голяма от сравнителния и при 2% или повече от пациентите, лекувани с Myrbetriq 50 mg, съвместно с солифенацин сукцинат 5 mg веднъж дневно за до 52 седмици в проучване 8.

Таблица 11: Проценти на пациентите с нежелани реакции, получени от всички нежелани събития, надвишаващи скоростта на сравнител и докладват при ≥ 2% от пациентите с OAB, лекувани с комбинирана терапия в проучване 8

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules Fили Педиатрична неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO)

Безопасността на гранулите на Myrbetriq/Myrbetriq беше оценена в 52-седмично проучване за титриране на многоцентрови дози с отворена доза (проучване 9) [виж Клинични изследвания ]. The study included 86 pediatric patients 3 to 17 years of age with neurogenic detrusили overactivity (NDThe); 55% were female 72% were White. Treatment was initiated at the weight-based starting recommended dose и was increased to a dose equivalent of MYRBETRIQ 50 mg daily dose in adults by Week 8. Subsequent to the dose titration period patients continued their optimized dose fили the duration of the 52-week study (mean exposure duration 303 days range 1 to 390 days).

Най -често съобщаваните нежелани реакции са запек на назофарингит и главоболие.

Таблица 12 изброява нежеланите реакции, които са докладвани при 2% или повече от пациенти, лекувани с myrbetriq/myrbetriq гранули за перорална суспензия в проучване 9.

Таблица 12: Проценти на пациенти с нежелани реакции, докладвани при ≥ 2% от пациентите на възраст 3 до 17 години с неврогенна свръхактивност на детрусор (NDO), лекувани с myrbetriq/myrbetriq гранули в проучване 9

Повишено кръвно налягане при педиатрични пациенти с NDO, лекувани с myrbetriq/myrbetriq гранули

Средното систолно и диастолно кръвно налягане се увеличава в проучване 9 с 4,3 mm Hg и 1,7 mm Hg съответно при пациенти на възраст под 12 години на гранули на Myrbetriq/Myrbetriq при доза, еквивалентна на Myrbetriq 50 mg дневна доза при възрастни. Повишаването на кръвното налягане е по -голямо при пациенти на възраст под 8 години със средното систолно и диастолно повишаване на кръвното налягане съответно от 5,9 mm Hg и 2,3 mm Hg. Десет (24%) пациенти на възраст под 12 години, които са били нормотензивни в началото, са имали поне едно кръвно налягане, измерено при или над 95 ^th Процент за възрастов пол и ръст по време на проучване 9. Етап 1 хипертония, дефиниран като повтарящи се измервания на кръвното налягане при или над 95 ^th Процент за възрастов пол и ръст се поддържа при шест от тези 10 пациенти (60%) в края на проучването.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Myrbetriq/Myrbetriq гранули. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Следните събития са докладвани във връзка с употребата на Mirabegron в световния опит в постмаркета:

Сърдечни разстройства: предсърдно мъждене

Стомашно -чревни разстройства: Диария за запек за гадене

Нарушения на нервната система: замаяност главоболие

Има съобщения за постмаркетинг за объркване халюцинации безсъние и тревожност при пациенти, приемащи Mirabegron. По-голямата част от тези пациенти са имали съществуващи медицински състояния или съпътстващи лекарства, които могат да причинят объркване халюцинации безсъние и тревожност. Причинно -следствена връзка между Мирабегрон и тези разстройства не е установена.

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Ангиоедем на езика на лицето и ларинкса със или без дихателни симптоми [виж Предупреждения и предпазни мерки ]; сърбеж

Бъбречни и уринарни разстройства: Задържане на урината [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Лекарствени взаимодействия fили Myrbetriq

Проучванията за взаимодействие с лекарства са проведени при възрастни пациенти, за да се изследва ефектът на коефициентите на лекарства върху фармакокинетиката на Mirabegron и ефекта на Mirabegron върху фармакокинетиката на коаданираните лекарства Клинична фармакология ]. No dose adjustment is recommended when these drugs are coadministered with Мирабегрон.

По -долу са лекарствените взаимодействия, за които се препоръчва мониторинг:

Лекарства, метаболизирани от CYP2D6

Тъй като Mirabegron е умерен CYP2D6 инхибитор, системната експозиция на лекарства, метаболизирани от CYP2D6 ензима, се увеличава при съвместно въвеждане с Mirabegron. Следователно може да се наложи подходящ мониторинг и регулиране на дозата, когато myrbetriq/myrbetriq гранули е съвместно с тези лекарства, особено с тесен терапевтичен индекс CYP2D6 субстрати [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Дигоксин

Когато се дава в комбинация 100 mg mirabegron увеличава средната стойност на дигоксин CMAX от 1,01 до 1,3 ng/ml (29%) и AUC от 16,7 до 19,3 ng.h/ml (27%). Съпътстващото приложение от 0,25 mg дигоксин с комбинация от 5 mg солифенацин и 50 mg mirabegron повишава дигоксин Auctau и CMAX съответно с приблизително 10% и 14%. За пациенти, които започват комбинация от Mirabegron и дигоксин, първоначално трябва да се има предвид най -ниската доза за дигоксин. Серумните концентрации на дигоксин трябва да се наблюдават и да се използват за титруване на дигоксиновата доза за получаване на желания клиничен ефект [виж Клинична фармакология ].

Варфарин

Средната CMAX на S- и R-Warfarin се увеличава с приблизително 4% и AUC с приблизително 9%, когато се прилага като единична доза от 25 mg след множество дози от 100 mg mirabegron. След прилагане на единична доза от 25 mg варфарин mirabegron не оказва влияние върху фармакодинамичните крайни точки на варфарин, като международно нормализирано съотношение (INR) и протромбиново време. Ефектът на mirabegron върху множество дози варфарин и върху фармакодинамичните крайни точки на варфарин като INR и протромбиново време не е напълно изследван [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Myrbetriq

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Myrbetriq

Увеличаване на кръвното налягане

Увеличаване на кръвното налягане In Възрастни

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules can increase blood pressure. Periodic blood pressure determinations are recommended especially in hypertensive patients. MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules is not recommended fили use in patients with severe uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure greater than или equal to 180 mm Hg и/или diastolic blood pressure greater than или equal to 110 mm Hg) [see Клинична фармакология ].

В две рандомизирани плацебо-контролирани здрави доброволчески изследвания MYRBETRIQ се свързва с повишаване на дозата в легнало кръвно налягане. В тези проучвания при максимална препоръчителна доза от 50 mg средното максимално увеличение на систолното/диастолното кръвно налягане е приблизително 3,5/1,5 mm Hg по -голямо от плацебо.

За разлика от пациентите с OAB при възрастни в клинични изпитвания myrbetriq, приети като монотерапия или в комбинация с солифенацин сукцинат 5 mg средното увеличаване на систолното и диастолното кръвно налягане при максимално препоръчителната доза mirabegron от 50 mg е приблизително 0,5 до 1 mm Hg, по -голяма от плацебо. Съобщава се за влошаване на съществуващата хипертония при пациенти, приемащи myrbetriq.

Увеличаване на кръвното налягане In Педиатрични пациенти 3 Years And Older

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules can increase blood pressure in pediatric patients. Blood pressure increases may be larger in children (3 to less than 12 years of age) than in adolescents (12 to less than 18 years of age). Periodic blood pressure determinations are recommended. MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules is not recommended fили use in pediatric patients with severe uncontrolled hypertension defined as a systolic и/или diastolic blood pressure above the 99th percentile plus 5 mm Hg fили age sex и stature using appropriate reference values [see Нежелани реакции ].

Задържане на урина при пациенти с обструкция на изхода на пикочния мехур и при пациенти, приемащи мускаринови антагонисти за OAB

При пациенти се съобщава за задържане на урина на Myrbetriq при пациенти с обструкция на изхода на пикочния мехур (BOO) и при пациенти, приемащи мускаринови антагонистични лекарства за лечение на OAB. Контролирано проучване за клинична безопасност при пациенти с BOO не демонстрира повишено задържане на урината при пациенти, лекувани с мирабегрон; Въпреки това Myrbetriq все още трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с клинично значими BOO. Например следете тези пациенти за признаци и симптоми на задържане на урина. Myrbetriq също трябва да се прилага с повишено внимание на пациентите, приемащи мускарински антагонистични лекарства за лечение на OAB, включително солифенацин сукцинат [виж Клинична фармакология ].

Ангиоедем

Ангиоедем of the face lips tongue и/или larynx has been repилиted with MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules. In some cases angioedema occurred after the first dose however cases have been repилиted to occur hours after the first dose или after multiple doses. Ангиоедем associated with upper airway swelling may be life-threatening. If involvement of the tongue hypopharynx или larynx occurs promptly discontinue MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules и provide appropriate therapy и/или measures necessary to ensure a patent airway [see Нежелани реакции ].

Пациенти, приемащи лекарства, метаболизирани от CYP2D6

Тъй като myrbetriq/myrbetriq гранули е умерен CYP2D6 инхибитор, системната експозиция на CYP2D6 субстрати се увеличава, когато се съчетава с myrbetriq/myrbetriq гранули. Следователно може да се наложи подходящ мониторинг и регулиране на дозата, особено с тесни терапевтични индексни лекарства, метаболизирани от CYP2D6 [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента и/или полагащото възпитание да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

Увеличаване на кръвното налягане

Информирайте пациентите и/или техните полагащи грижи, че myrbetriq/myrbetriq гранулите могат да повишат кръвното налягане. Посъветвайте пациентите, особено пациентите с хипертония, за да наблюдават периодично кръвното си налягане и да съобщават за повишено измерване на техния доставчик на здравни грижи [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Задържане на урина

Информирайте пациентите и/или техните полагащи грижи, че Myrbetriq може да причини задържане на урина при възрастни пациенти с обструкция на изхода на пикочния мехур и при пациенти, приемащи мускаринови антагонистични лекарства за лечение на OAB. Посъветвайте пациентите да се свържат с лекаря си, ако изпитват тези ефекти, докато приемат myrbetriq [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Ангиоедем

Информирайте пациентите и/или техните грижи, че myrbetriq/myrbetriq гранулите могат да причинят ангиоедем. Посъветвайте пациентите и/или техните полагащи грижи да преустановят незабавно гранули Myrbetriq/Myrbetriq и да потърсят медицинска помощ, ако ангиоедемът е свързан с подуването на горните дихателни пътища, тъй като това може да бъде животозастрашаващо [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия

Посъветвайте се с пациентите да съобщават за използването на всякакви други лекарства за рецепта или без рецепта или диетични добавки, тъй като съвместните администрации с myrbetriq/myrbetriq гранули могат да изискват корекция на дозата и/или засилен мониторинг на тези лекарства [виж Лекарствени взаимодействия ].

Инструкции за администриране

MYRBETRIQ

Посъветвайте се възрастни пациенти да поглъщат Myrbetriq Whole с вода и да не дъвчат разделяне или смачкване. Посъветвайте се възрастни пациенти да приемат Myrbetriq със или без храна.

Посъветвайте се с педиатрични пациенти и/или техните полагащи грижи да поглъщат Myrbetriq Whole с вода и да не дъвчат разделяне или смачкване. Посъветвайте педиатричните пациенти да приемат Myrbetriq с храна.

MYRBETRIQ Granules

Посъветвайте се с педиатрични пациенти и/или техните полагащи грижи да използват подходящо измервателно устройство и инструкции за измерване на правилната доза на гранули Myrbetriq за устно суспензия с удължено освобождаване. Инструктирайте пациентите или техните полагащи грижи, че пациентите трябва да приемат гранули Myrbetriq за орално суспензия с удължено освобождаване перорално в рамките на 1 час след приготвяне с храна веднъж дневно и да не спестяват дозата за по-късно.

Бутилката трябва да се разклаща за 1 минута всеки ден, ако окачването няма да се използва за 2 или повече дни. Когато сте готови да използвате бутилката енергично за 1 минута, след това оставете да стои, докато пяната отгоре на окачването си отиде (приблизително 1 до 2 минути).

Пропуснато доза

Инструктирайте пациентите и/или техните полагащи грижи да приемат пропуснати дози веднага щом си спомнят, освен ако не са изминали повече от 12 часа след пропуснатата доза. Ако са преминали повече от 12 часа, пропуснатата доза може да бъде пропусната и следващата доза трябва да се приема в обичайния момент.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенност

Дългосрочните изследвания на канцерогенността са проведени при плъхове и мишки, дозирани перорално с мирабегрон в продължение на две години. Мъжките плъхове са дозирани при 0 12,5 25 или 50 mg/kg/ден и женски плъхове и двата пола на мишки са дозирани при 0 25 50 или 100 mg/kg/ден. Mirabegron не показва канцерогенен потенциал при системни експозиции (AUC) с 38 до 45 пъти по-висок от MRHD при плъхове и 21 до 38 пъти по-високи от MRHD при мишки, отколкото човешката системна експозиция при дозата от 50 mg.

Мутагенеза

Мирабегрон не е мутагенна в теста за обратна мутация на бактериалната мутация на AMES не индуцира хромозомни аберации в лимфоцитите на периферна кръв при човека при концентрации, които не са цитотоксични и не са кластогенни в анализа на микронуклеуса на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Изследванията на плодовитостта при плъхове показват, че Mirabegron не е имал ефект нито върху плодовитостта на мъжете, нито върху женската при не-смъртоносни дози до 100 mg/kg/ден. Системните експозиции (AUC) при 100 mg/kg при женски плъхове се оценяват на 22 пъти MRHD при жени и 93-кратно МРХД при мъжете.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма проучвания с използването на гранули Myrbetriq/Myrbetriq при бременни жени или юноши, за да информират свързания с наркотици риск от основни вродени дефекти, аборти или неблагоприятни резултати от майката или плода. Прилагането на Mirabegron към бременни животни по време на органогенезата доведе до обратими скелетни вариации (при плъхове) при 22 пъти (чрез AUC) максималната препоръчителна доза човешка (MRHD) от 50 mg/ден и намалено телесно тегло на плода (при зайци) при 14 пъти на MRHD. При майчински токсични експозиции при плъхове (96 пъти) намалено тегло на плода и повишена смъртност на плода са наблюдавани и при зайци (36-кратно) сърдечни находки (виж фетална кардиомегалия и аортирани аорти) [виж [виж Данни ].

Прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации са неизвестни. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти или спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

Не са получени аномалии за развитие на ембрио-фетална или морфологична фетална аномалии за развитие при бременни плъхове след ежедневно орално приложение на Mirabegron през периода на органогенеза (дни от 7 до 17 от гестацията) при 0 10 30 100 или 300 mg/kg дози, които са били свързани със системни експозиции (AUC) 0 1 6 22 и 96-едри MRHD. Скелетните вариации (вълнообразни ребра, забавено осификация) са наблюдавани при плода при дози 22 пъти системната експозиция при MRHD и са обратими по време на развитието. Експозициите 96 пъти МРХО са били токсични от майката (смъртността намалява повишаването на телесното тегло) и е свързано с намаляване на растежа на плода.

Бременните зайци са лекувани с ежедневни перорални дози мирабегрон при 0 3 10 или 30 mg/kg/ден през периода на органогенеза (дни от 6 до 20 бременност), което доведе до плазмени експозиции, които са 0 1 14 или 36 пъти, MRHD на базата на AUC. При 10 mg/kg/ден (14 пъти по-голямо от MRHD) и по-високото тегло на плода са намалени. При 30 mg/kg/ден токсичност за майката (повишена смъртност на сърдечната честота намалява намаленото телесно тегло намалена консумация на храна) и смъртта на плода на плода се наблюдава фетална кардиомегалия и аортовата аорта на плода при системни нива на експозиция (AUC) 36-кратно MRHD.

При преди и следродилното изследване на развитието плъховете са лекувани с ежедневни перорални дози Mirabegron при 0 10 30 или 100 mg/kg/ден (0 1 6 или 22 пъти на MRHD) от 7-ия ден от гестацията до ден 20 след раждането. Наблюдава се намалено телесно тегло на майката заедно с намалената преживяемост на PUP през първите няколко дни след раждането (NULL,7% преживяемост) в сравнение с контролната група (NULL,8% преживяемост) при 100 mg/kg/ден (22 пъти по-голямо от MRHD). Наддаването на телесното тегло на кученце е намалено до следродилния ден 7, но не е повлияно допълнително през останалата част от периода на лактация. При матката и лактационната експозиция не влияе на поведението на основните етапи на развитието или плодовитостта на потомството. Не са наблюдавани ефекти при 30 mg/kg/ден.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на mirabegron в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Материалът, свързан с mirabegron, присъства в млякото на плъхове и в стомаха на кърмещите кученца след администриране на единична 10 mg/kg орална доза на ¹⁴ C-белязан mirabegron за кърмещи плъхове. Когато лекарство присъства в животинско мляко, вероятно лекарството ще присъства в човешкото мляко.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от гранули Myrbetriq/Myrbetriq и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от Mirabegron или от основното майчинско състояние.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността са установени само за следните педиатрични показания:

• MYRBETRIQ: Treatment of neurogenic detrusили overactivity (NDThe) in pediatric patients 3 years of age и older и weighing 35 kg или mилиe.
• MYRBETRIQ Granules: Treatment of neurogenic detrusили overactivity (NDThe) in pediatric patients 3 years of age и older.

Безопасността и ефективността на гранулите на Myrbetriq/Myrbetriq при педиатрични пациенти на възраст 3 години и повече са установени за лечение на неврогенна детрузори свръхактивност (NDO) и информацията за тази употреба се обсъжда по време на етикетирането. Използването на myrbetriq/myrbetriq гранули за тази индикация се подкрепя от доказателства от 52-седмично изходни изходни дози за титриране на дозата при педиатрични пациенти на възраст 3 години и по-възрастни с NDO (проучване 9) [виж Нежелани реакции Клинични изследвания ]. Results showed an improvement from baseline in maximum cystometric (пикочен мехур) capacity (MCC) with MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules use [see Клинични изследвания ]. The most commonly repилиted adverse reactions in Study 9 (≥ 3%) were UTI nasopharyngitis запек и главоболие. Increased mean systolic и diastolic blood pressures with use of MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules occurred in patients less than 12 years of age with larger increases in patients younger than 8 years of age [see Нежелани реакции ].

Вземете myrbetriq/myrbetriq гранули с храна, за да намалите рисковете, свързани с потенциалните експозиции, като повишена сърдечна честота, както е предвидено чрез моделиране на данни от жизнените признаци в проучване 9 [виж Клинична фармакология ].

Гериатрична употреба

От 5648 пациенти, които са получили монотерапия на Myrbetriq във фаза 2 и 3 проучвания за OAB 2029 (NULL,9%) са на възраст 65 или повече години, а 557 (NULL,9%) са на възраст 75 или повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефективността между пациенти на възраст под 65 години и тези на възраст от 65 години или по -възрастни в тези проучвания.

Бъбречно увреждане

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules have not been studied in patients with End-Stage Renal Disease (Egfr <15 mL/min/1.73 m ² ) или пациенти, които се нуждаят от хемодиализа и следователно не се препоръчват за употреба при тези популации на пациенти. Не е необходимо регулиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (EGFR 30 до 89 ml/min/1,73 m ² ).

При възрастни пациенти с тежко бъбречно увреждане (EGFR 15 до 29 ml/min/1,73 m ² ) Ежедневната доза на Myrbetriq не трябва да надвишава 25 mg. При педиатрични пациенти с тежко бъбречно увреждане дневната доза на myrbetriq/myrbetriq гранули не трябва да надвишава препоръчителната начална доза [виж Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules have not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) и therefилиe is not recommended fили use in this patient population. No dose adjustment is necessary in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A).

При възрастни пациенти с умерено чернодробно увреждане (клас б) клас Б) дневната доза на Myrbetriq не трябва да надвишава 25 mg. При педиатрични пациенти с умерено чернодробно увреждане (детско-пълни клас б) дневната доза на гранулите Myrbetriq/Myrbetriq не трябва да надвишава препоръчителната начална доза [виж Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Myrbetriq

Mirabegron е приложен на здрави доброволци при единични дози до 400 mg. При тази доза нежелани събития включват сърцебиене (1 от 6 лица) и повишена пулса над 100 удара в минута (BPM) (3 от 6 лица). Множество дози mirabegron до 300 mg дневно в продължение на 10 дни показват увеличаване на пулса и систолното кръвно налягане, когато се прилагат на здрави доброволци. Лечението на предозиране трябва да бъде симптоматично и поддържащо. В случай на прекомерно кръвно налягане на пулса и мониторинг на ЕКГ.

Противопоказания за Myrbetriq

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules is contraindicated in patients with known hypersensitivity reactions to Мирабегрон или any inactive ingredients of the tablet или илиal suspension [see Нежелани реакции ].

Клинична фармакология fили Myrbetriq

Механизъм на действие

Mirabegron е агонист на човешкия бета-3 адренергичен рецептор (AR), както е показано от in vitro Лабораторни експерименти, използващи клонирания човешки бета-3 AR. Mirabegron отпуска гладката мускулатура на Детрусор по време на фазата на съхранение на цикъла на запълване на пикочния мехур чрез активиране на бета-3 AR, което увеличава капацитета на пикочния мехур. Въпреки че Mirabegron показва много ниска вътрешна активност за клонирани човешки бета-1 AR и бета-2 AR резултатите при хора показват, че бета-1 AR стимулация е възникнала при доза на Mirabegron от 200 mg.

Фармакодинамика

Уродинамика

Ефектите на Mirabegron върху максималния дебит на урината и налягането на детрузора при максимален дебит са оценени в уродинамично проучване, състоящо се от 200 мъжки пациенти с по -ниски симптоми на пикочните пътища (LUTS) и BOO. Прилагането на Mirabegron веднъж дневно в продължение на 12 седмици не повлиява неблагоприятно на средния максимален дебит или средното налягане в детрусор при максимален дебит в това проучване. Въпреки това Mirabegron трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с клинично значими бути [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на множество дози Mirabegron 50 mg 100 mg и 200 mg (четири пъти по-голяма от максималната препоръчителна доза) веднъж дневно на QTC интервал е оценен в рандомизиран плацебо- и активно контролиран (Moxifloxacin 400 mg) с четири третиране на паралелно изследване на кръстосване при 352 здрави индивиди. В проучване с демонстрирана способност за откриване на малки ефекти горната граница на едностранния 95% доверителен интервал за най-големия плацебо-коригиран базов коригиран QTC въз основа на индивидуалния метод за корекция (QTCI) е под 10 msec. За групата на дозата от 50 mg miRabegron (максималната одобрена доза) средната разлика от плацебо на QTCI интервал при 4 до 5 часа след дозата е 3,7 msec (горната граница на 95% CI 5,1 msec).

For the mirabegron 100 mg and 200 mg dose groups (dosages greater than the maximum approved dose and resulting in substantial multiples of the anticipated maximum blood levels at 50 mg) the mean differences from placebo in QTcI interval at 4 to 5 hours post dose were 6.1 msec (upper bound of the 95% CI 7.6 msec) and 8.1 msec (upper bound of the 95% CI 9.8 msec) съответно. При дозата на Mirabegron 200 mg при жените средният ефект е 10,4 msec (горна граница на 95% CI 13,4 msec).

В това задълбочено QT проучване Mirabegron увеличава сърдечната честота на ЕКГ по зависим от дозата начин. Максимално средно увеличение от изходното ниво на сърдечната честота за 50 mg 100 mg и 200 mg дозови групи в сравнение с плацебо е съответно 6,7 bpm 11 bpm и 17 bpm. В проучванията за клинична ефикасност и безопасност промяната от изходното ниво на средна импулсна честота на мирабегрон 50 mg е приблизително 1 bpm. В това задълбочено QT проучване Mirabegron също повишава кръвното налягане по дозозависим начин (виж Ефекти върху кръвното налягане ).

Ефекти върху кръвното налягане

In a study of 352 healthy subjects assessing the effect of multiple daily doses of 50 mg 100 mg and 200 mg (four times the maximum recommended dose) of mirabegron for 10 days on the QTc interval the maximum mean increase in supine systolic blood pressure (SBP)/diastolic blood pressure (DBP) at the maximum recommended dose of 50 mg was approximately 4.0/1.6 mm Hg greater than placebo [see Предупреждения и предпазни мерки ]. The 24-hour average increases in SBP compared to placebo were 3.0 5.5 и 9.7 mm Hg at Мирабегрон doses of 50 mg 100 mg и 200 mg respectively. Increases in DBP were also dose-dependent but were smaller than SBP.

В друго проучване при 96 здрави лица за оценка на въздействието на възрастта върху фармакокинетиката на множество дневни дози от 50 mg 100 mg 200 mg и 300 mg (шест пъти по-голяма от максималната препоръчителна доза) на Mirabegron за 10 дни SBP също се увеличава по зависим от дозата начин. Средните максимални увеличения на SBP са приблизително 2,5 4,5 5,5 и 6,5 mm Hg за експозиции на Mirabegron, свързани с дози съответно 50 mg 100 mg 200 mg и 300 mg.

В три 12-седмични двойно-слепи плацебо-контролирани изследвания за безопасност и ефикасност (проучвания 1 2 и 3) при пациенти с OAB, получаващи Mirabegron 25 mg 50 mg или 100 mg (два пъти по-голяма от максималната препоръчителна доза), след като дневното средно увеличение на SBP/DBP в сравнение с плацебо от приблизително 0,5-1 mm Hg. Сутрешният SBP се увеличи с поне 15 mm Hg от изходното ниво при 5,3% 5,1% и 6,7% от плацебо mirabegron 25 mg и mirabegron 50 mg пациенти съответно. Сутрешният DBP се увеличи с поне 10 mm Hg при 4,6% 4,1% и 6,6% от плацебо mirabegron 25 mg и mirabegron 50 mg пациенти съответно. Както SBP, така и DBP увеличенията бяха обратими при прекратяване на лечението.

In a 12-week double-blind placebo-controlled safety and efficacy study (Study 6) in patients with OAB receiving mirabegron 25 mg or 50 mg once daily coadministered with solifenacin succinate 5 mg no consistent differences in 24-hour mean SBP/DBP were observed compared to placebo mirabegron or solifenacin succinate monotherapy as assessed with 24-hour Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM). Подобни честоти на категоричните промени са наблюдавани за комбинирано лечение спрямо плацебо при 24-часов среден SBP/DBP.

Ефект върху вътреочното налягане (IOP)

Mirabegron 100 mg веднъж дневно не увеличава IOP при здрави лица след 56 дни лечение. Във фаза 1 проучване, оценяващо ефекта на mirabegron върху IOP, използвайки Goldmann Applanation Tonometry при 310 здрави индивиди, доза Mirabegron 100 mg не е по-инферирана на плацебо за първичната крайна точка на разликата в лечението в средната промяна от изходното ниво на 56 в Средното средно IOP; Горната граница на двустранния 95% CI от разликата в лечението между мирабегрон 100 mg и плацебо е 0,3 mm Hg.

Фармакокинетика

Абсорбция

Myrbetriq монотерапия fили Adult OAB

След перорално приложение на Mirabegron при здрави доброволци Mirabegron се абсорбира, за да достигне максимални плазмени концентрации (CMAX) на приблизително 3,5 часа. Абсолютната бионаличност се увеличава от 29% при доза от 25 mg до 35% при доза 50 mg. Средните CMAX и AUC се увеличават повече от дозата пропорционално. Тази връзка беше по -очевидна при дози над 50 mg. При общата популация на мъжете и жените 2-кратното увеличение на дозата от 50 mg до 100 mg mirabegron увеличава CMAX и Auctau с приблизително 2,9- и 2,6 пъти съответно, докато 4-кратно увеличение на дозата от 50 до 200 mg mirabegron увеличава CMAX и AuctAU с приблизително 8,4- и 6,5 пъти. Концентрациите в стационарно състояние се постигат в рамките на 7 дни от веднъж дневно дозиране с mirabegron. След веднъж дневно прилагането на плазмената експозиция на Mirabegron в стационарно състояние е приблизително двойно, което се наблюдава след една доза.

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules fили Педиатрична неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO)

Средната TMAX на Mirabegron след перорално приложение на единична доза Myrbetriq или Mirabegron за орална суспензия с удължено освобождаване при педиатрични пациенти под състояние на Фед е 4-5 часа. Фармакокинетичният анализ на популацията предсказва, че средната TMAX на Myrbetriq или Mirabegron за устно суспензия с удължено освобождаване в стационарно състояние е 3-4 часа.

Ефект от храната

Myrbetriq монотерапия fили Adult OAB

Няма клинично значими разлики във фармакокинетиката на Mirabegron, когато се прилага с или без храна при възрастни пациенти.

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules fили Педиатрична неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO)

В стационарното състояние на гладно стационарно състояние Mirabegron AUC се увеличава с 120% спрямо федералното състояние при педиатрични пациенти, получаващи Myrbetriq. Град CMAX и AUC се увеличиха съответно със 170% и 80% в сравнение със състоянието на Фед след прилагане на гранули Myrbetriq при здрави доброволци.

Разпределение

Myrbetriq монотерапия fили Adult OAB

Mirabegron е широко разпространен в тялото. Обемът на разпределение в стационарно състояние (VSS) е приблизително 1670 L след интравенозно приложение. Mirabegron е обвързан (приблизително 71%) към човешки плазмени протеини и показва умерен афинитет към албумин и алфа-1 киселинен гликопротеин. Mirabegron се разпространява на еритроцитите. Въз основа на in vitro изследва концентрациите на еритроцитите на ¹⁴ C-Mirabegron бяха с около 2 пъти по-високи, отколкото в плазмата.

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules fили Педиатрична неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO)

Обемът на разпределение на Mirabegron е сравнително голям при педиатрични пациенти (обхвата на средния VZ/F при FED състояние при педиатрични пациенти в проучвания: 4895-13726 L) и се увеличава с увеличаване на телесното тегло.

Елиминиране

Myrbetriq монотерапия fили Adult OAB

Терминалният елиминиращ полуживот (t _1/2 ) на Mirabegron е приблизително 50 часа при пациенти.

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules fили Педиатрична неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO)

Средният терминална елиминация полуживот (t _1/2 ) на Mirabegron е приблизително 26 до 31 часа при педиатрични пациенти.

Метаболизъм

Mirabegron се метаболизира по множество пътища, включващи окисляване на дилкилиране (директно) глюкуронизация и амидна хидролиза. Mirabegron е основният циркулиращ компонент след единична доза от ¹⁴ C-MIRABEGRON. Два основни метаболита са наблюдавани при човешка плазма и са фаза 2 глюкурониди, представляващи съответно 16% и 11% от общата експозиция. Тези метаболити не са фармакологично активни към бета-3 адренергичен рецептор. Въпреки че in vitro Проучванията предполагат роля за CYP2D6 и CYP3A4 в оксидативния метаболизъм на Mirabegron напразно Резултатите показват, че тези изозими играят ограничена роля в цялостното елиминиране. При здрави субекти, които са били генотипично лоши метаболизатори на CYP2D6, средно CMAX и AuctAU са приблизително 16% и 17% по -високи, отколкото при обширни метаболизатори съответно на CYP2D6. In vitro и бивш живот Проучванията показват участието на бутилхолинестераза уридин дифосфо-глюкуронозилтрансферази (UGT) и евентуално алкохол дехидрогеназа в метаболизма на Mirabegron в допълнение към CYP3A4 и CYP2D6.

Екскреция

Myrbetriq монотерапия fили Adult OAB

Общ клирънс на тялото (CL _да ) от плазмата е приблизително 57 L/h след интравенозно приложение. Бъбречен клирънс (Cl _R ) е приблизително 13 l/h, което съответства на близо 25% от Cl _да . Бъбречното елиминиране на Mirabegron е предимно чрез активна тръбна секреция заедно с гломерулна филтрация. Елиминирането на урината на непроменен мирабегрон зависи от дозата и варира от приблизително 6,0% след дневна доза от 25 mg до 12,2% след дневна доза от 100 mg. След прилагането на 160 mg ¹⁴ C-MIRABEGRON разтворът на здрави доброволци приблизително 55% от дозата на радиоактивността се възстановява в урината и 34% в изпражненията. Приблизително 25% от непроменен Mirabegron се възстановява в урина и 0% в изпражненията.

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules fили Педиатрична неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO)

Популационният фармакокинетичен модел прогнозира, че клирънсът на Mirabegron при педиатрични пациенти се увеличава с телесно тегло.

Специфични популации

Гериатрични пациенти

CMAX и AUC на Mirabegron след множество устни дози при възрастни доброволци (≥ 65 години) бяха подобни на тези при по -млади доброволци (18 до 45 години) [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрични пациенти

При пациенти 3 до по -малко от 18 години не е предвидено да повлияе на фармакокинетичните параметри на Mirabegron след отчитане на разликите в телесното тегло [виж Използване в конкретни популации ].

Странични ефекти от увеличаване на дозата на ефексор

Пол

Myrbetriq монотерапия fили Adult OAB

CMAX и AUC на Mirabegron са приблизително 40% до 50% по -високи при жените, отколкото при мъжете. Когато се коригира за разликите в телесното тегло, системната експозиция на Mirabegron е с 20% -30% по-висока при жените в сравнение с мъжете.

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules fили Педиатрична неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO)

Пол has no meaningful impact on Мирабегрон pharmacokinetics in the pediatric population from 3 to less than 18 years of age.

Състезание

Фармакокинетиката на Мирабегрон беше сравнима между кавказците и афро-американските черни. Сравнението на кръстосаните проучвания показва, че експозицията при японски субекти е по -висока от тази при северноамериканските предмети. Въпреки това, когато CMAX и AUC бяха нормализирани за доза и телесно тегло, разликата беше по -малка.

Пациенти с бъбречно увреждане

След еднократна прилагане от 100 mg mirabegron при възрастни доброволци с леко бъбречно увреждане (EGFR 60 до 89 ml/min/1,73 m ² Както се изчислява от MDRD) средното Mirabegron CMAX и AUC са увеличени с 6% и 31% спрямо възрастни доброволци с нормална бъбречна функция. При възрастни доброволци с умерено бъбречно увреждане (EGFR 30 до 59 ml/min/1,73 m ² ) CMAX и AUC се увеличават съответно с 23% и 66%. При възрастни доброволци с тежко бъбречно увреждане (EGFR 15 до 29 ml/min/1,73 m ² ) Средните стойности на CMAX и AUC са 92% и 118% по -високи в сравнение със здрави лица с нормална бъбречна функция. Мирабегрон не е изследван при възрастни пациенти с бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD) (EGFR по-малко от 15 ml/min/1,73 m ² ) или възрастни пациенти, изискващи диализа.

Пациенти с чернодробно увреждане

След прилагане на еднократна доза от 100 mg mirabegron при възрастни доброволци с леко чернодробно увреждане (клас A-Pugh Class A) средно Mirabegron CMAX и AUC се увеличават с 9% и 19% спрямо възрастни доброволци с нормална чернодробна функция. При възрастни доброволци с умерено чернодробно увреждане (детски-пух от клас Б) средните стойности на CMAX и AUC са 175% и 65% по-високи. Mirabegron не е проучен при възрастни пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С) клас С).

Проучвания за взаимодействие с лекарства

In vitro изследвания

Ефект на други лекарства върху Mirabegron

Mirabegron се транспортира и метаболизира по множество пътища. Mirabegron е субстрат за CYP3A4 CYP2D6 Бютирилхолинестераза UGT. Хипогликемични средства на сулфонилуреа глибенкламид (субстрат на CYP3A4) гликлазид (CYP2C9 и CYP3A4 субстрат) и толбутамид (субстрат CYP2C9) не повлиява на in vitro Метаболизъм на Мирабегрон.

Ефект на Mirabegron върху други лекарства

Проучвания на Mirabegron, използващи човешки чернодробни микрозоми и рекомбинантни човешки CYP ензими, показват, че Mirabegron е умерен и зависим от времето инхибитор на CYP2D6 и слаб инхибитор на CYP3A. Мирабегрон е малко вероятно да инхибира метаболизма на съвместни лекарства, метаболизирани от следните цитохром P450 ензими: CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 и CYP2E1, тъй като Mirabegron не инхибира активността на тези ензими в клинично значими концентрации. Mirabegron не индуцира CYP1A2 или CYP3A. Mirabegron инхибира P-GP-медиирания транспорт на лекарства при високи концентрации. Предполага се, че Mirabegron не причинява клинично значимо инхибиране на транспорт на лекарства, медииран от OCT. Мирабегрон не повлия на метаболизма на глибенкламид или толбутамид.

Ефект на алкохола върху Mirabegron

Добавянето на алкохол (5 10 20 и 40%) увеличава скоростта на разтваряне на Mirabegron от Myrbetriq гранули при рН 6.8. Клиничното въздействие върху системната експозиция на Mirabegron не е оценено. Добавянето на алкохол не увеличава скоростта на разтваряне на гранулите на Myrbetriq при pH 1.0 или Myrbetriq (таблетки с удължено освобождаване), независимо от рН.

In vivo изследвания

Myrbetriq монотерапия fили Adult OAB

Ефектът от съвместните лекарства върху фармакокинетиката на Mirabegron и ефекта на Mirabegron върху фармакокинетиката на съвместните лекарства е проучен след единични и множество дози Mirabegron. Повечето взаимодействия с лекарства-лекарства (DDI) са изследвани с помощта на таблетки Mirabegron 100 mg удължено освобождаване. Въпреки това проучванията за взаимодействие на Mirabegron с Metoprolol и с метформин са изследвани с помощта на таблетки Mirabegron 160 mg с незабавно освобождаване (IR).

Ефектът на кетоконазол рифампицин солифенацин сукцинат тамсулозин и метформин при системна експозиция на мирабегрон е показан на фигура 1.

Ефектът на miRabegron върху метопролол дезипрамин комбиниран перорален контрацептив-COC (етинил естрадиол-EE levonorgestrel-lng) солифенацин сукцинат дигоксин варфарин тамсулозин и метформин е показан на фигура 2.

В тези проучвания най -голямото увеличение на системната експозиция на Mirabegron се наблюдава в изследването на кетоконазол DDI. Като мощен CYP3A4 инхибитор кетоконазол повишава Mirabegron CMAX с 45%, а Mirabegron AUC с 80% след множество дози прилагане на 400 mg кетоконазол в продължение на 9 дни преди прилагането на една доза 100 mg mirabegron при 23 мъжки и женски здрави субекти.

Като умерен CYP2D6 инхибитор Mirabegron увеличава системната експозиция на метопролол и дезипрамин:

• Mirabegron увеличава CMAX на Metoprolol с 90% и Metoprolol AUC с 229% след множество дози от 160 mg mirabegron ir таблетки веднъж дневно в продължение на 5 дни и една доза от 100 mg метопролол таблица при 12 здрави мъжки субекти, прилагани преди това и с помощта на мирабегрон.
• Mirabegron увеличава CMAX на дезипрамин със 79%, а дезипрамин AUC с 241% след множество дози прилагане от 100 mg mirabegron веднъж дневно в продължение на 18 дни и една доза от 50 mg дезипрамин преди и едновременно с Mirabegron при 28 мъжки и женски здрави предмети.

Ефектът върху фармакокинетиката на съвместния дигоксин и тамсулозин се изследва след множество дози комбинация от мирабегрон и солифенацин сукцинат. Съпътстващото приложение от 0,25 mg дигоксин с комбинация от 5 mg солифенацин сукцинат и 50 mg mirabegron повишават дигоксин Auctau и CMAX съответно с приблизително 10% и 14%. Съпътстващото приложение от 0,4 mg тамсулозин с комбинация от 5 mg солифенацин сукцинат и 50 mg mirabegron повишават тамсулозин auctau и cmax съответно с 47,5% и 54,3%. Наблюдаваните промени във фармакокинетиката на тамсулозин са в съответствие с инхибирането на цитохром Р450, както е показано чрез съвместно приложение само с Mirabegron.

Фигури 1 и 2 показват величината на тези взаимодействия на фармакокинетичните параметри и препоръките за регулиране на дозата, ако има такива:

Фигура 1: Ефектът на съвместните лекарства върху излагането на мирбетрик и препоръката на дозата

(1) Въпреки че не се препоръчва корекция на дозата с солифенацин сукцинат или тамсулозин въз основа на липсата на фармакокинетично взаимодействие myrbetriq трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, приемащи мускаринови антагонистични лекарства за лечение на OAB и при пациенти с клинично значим бута поради риска от задържане на уринирането [вж Предупреждения и предпазни мерки ].

Фигура 2: Ефектът на Myrbetriq върху излагането на съвместни лекарства

(1) Тъй като mirabegron е умерен инхибитор на CYP2D6, системната експозиция на CYP2D6 субстрати като метопролол и дезипрамин се увеличава, когато се съчетава с mirabegron. Следователно може да се наложи подходящ мониторинг и регулиране на дозата, особено с тесен терапевтичен индекс CYP2D6 субстрати като тиоридазин флекаинид и пропафенон [виж Предупреждения и предпазни мерки и Лекарствени взаимодействия ]. (2) За пациенти, които започват комбинация от Mirabegron и дигоксин, първоначално трябва да се предпише най -ниската доза за дигоксин. Серумните концентрации на дигоксин трябва да се наблюдават и да се използват за титруване на дигоксиновата доза за получаване на желания клиничен ефект [виж Лекарствени взаимодействия ]. The same approach fили the dose of digoxin should be followed when digoxin is coadministered with Мирабегрон и solifenacin succinate. (3) Варфарин was administered as a single 25 mg dose of the racemate (a mixture of R-warfarin и S-warfarin). Based on this single-dose study Мирабегрон had no effect on the warfarin pharmacodynamic endpoints such as INR и prothrombin time. However the effect of Мирабегрон on multiple doses of warfarin и on warfarin pharmacodynamic end points such as INR и prothrombin time has not been fully investigated [see Лекарствени взаимодействия ]. (4) Въпреки че не се препоръчва регулиране на дозата с солифенацин сукцинат или тамсулозин въз основа на липсата на фармакокинетично взаимодействие myrbetriq трябва да се прилага с повишено внимание на пациентите, приемащи мускаринови антагонистични лекарства за лечение на OAB и в BOO поради риска от задържане на урина [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Клинични изследвания

Myrbetriq монотерапия Fили Adult OAB

MYRBETRIQ was evaluated in three 12-week double-blind rиomized placebo-controlled parallel group multicenter clinical trials in patients with overactive пикочен мехур with symptoms of urge urinary incontinence urgency и urinary frequency (Studies 1 2 и 3). Entry criteria required that patients had symptoms of overactive пикочен мехур fили at least 3 months duration at least 8 micturitions per day и at least 3 episodes of urgency with или without incontinence over a 3-day period. The majилиity of patients were Caucasian (94%) и female (72%) with a mean age of 59 years (range 18 – 95 years). The population included both naïve patients who had not received priили muscarinic antagonist pharmacotherapy fили overactive пикочен мехур (48%) и those who had received priили muscarinic antagonist pharmacotherapy fили OAB (52%).

В проучване 1 (NCT00689104) пациентите са рандомизирани на плацебо myrbetriq 50 mg myrbetriq 100 mg или активен контрол веднъж дневно. В проучване 2 (NCT00662909) пациентите са рандомизирани на плацебо myrbetriq 50 mg или myrbetriq 100 mg веднъж дневно. В проучване 3 (NCT00912964) пациентите са рандомизирани на плацебо myrbetriq 25 mg или myrbetriq 50 mg веднъж дневно.

Крайните точки на съвместната ефикасност във всички 3 изпитвания бяха (1) промяна от изходното ниво в края на лечението (12-та седмица) в среден брой епизоди на инконтиненция за 24 часа и (2) се променят от изходното ниво в края на лечението (седмица 12) в среден брой на микторициите за 24 часа въз основа на 3-дневен диариция. Важна вторична крайна точка беше промяната от изходното ниво в края на лечението (седмица 12) в средния обем, анулиран на микториция.

Резултатите за крайните крайни точки и средния обем, отменени на микториция от проучвания 1 2 и 3, са показани в таблица 13.

Таблица 13: Средна базова линия и промяна от изходното ниво на 12 седмица ¹ За епизоди на инконтиненция честота и обем на микториране на мекрудиция при пациенти с свръхактивен пикочен мехур в проучвания 1 2 и 3

MYRBETRIQ 25 mg was effective in treating the symptoms of OAB within 8 weeks и MYRBETRIQ 50 mg was effective in treating the symptoms of OAB within 4 weeks. Efficacy of both 25 mg и 50 mg doses of MYRBETRIQ was maintained through the 12-week treatment period.

Фигури 3 до 8 показват, че крайните крайни точки означават промяна от изходното ниво (BL) във времето в броя на епизодите на инконтиненция за 24 часа и средна промяна от изходното ниво във времето в броя на мекторициите за 24 часа в проучвания 1 2 и 3.

Фигура 3: Средна (SE) промяна от изходното ниво в среден брой епизоди на инконтиненция за 24 часа - проучване 1

Фигура 4: Средна (SE) Промяна от изходното ниво в среден брой мекториции за 24 часа - проучване 1

Фигура 5: Средна (SE) промяна от изходното ниво в среден брой епизоди на инконтиненция за 24 часа - проучване 2

Фигура 6: Средна (SE) Промяна от изходното ниво в среден брой мекториции за 24 часа - проучване 2

Фигура 7: Средна (SE) Промяна от изходното ниво в среден брой епизоди на инконтиненция за 24 часа - проучване 3

Фигура 8: Средна (SE) Промяна от изходното ниво в среден брой мекториции за 24 часа - проучване 3

MYRBETRIQ Combination Therapy Fили Adult OAB

Съвместно приложение на Myrbetriq с солифенацин сукцинат

Коадминацията на Myrbetriq с солифенацин сукцинат се оценява в 12-седмично двойно-сляпо рандомизирано плацебо-контролирано паралелно клинично клинично изпитване при пациенти с OAB със симптоми на урина на урина за инконтиненция и честота на урината (проучване 6). Критериите за влизане изискват пациентите да са имали симптоми на OAB за най-малко 3 месеца с продължителност най-малко 8 micturitions и поне 1 спешност на епизод на ден и поне 3 епизода на инконтиненция за 7-дневен период. По -голямата част от пациентите са били кавказки (80%) и жени (77%) със средна възраст от 57 години (диапазон от 18 до 86 години). Населението включва както наивни пациенти, които не са получили предишна фармакотерапия за OAB (54%), така и тези, които са получили предишна фармакотерапия за OAB (46%).

В проучване 6 (NCT01972841) пациентите са рандомизирани на плацебо солифенацин сукцинат 5 mg myrbetriq 25 mg myrbetriq 50 mg солифенацин сукцинат 5 mg плюс myrbetriq 25 mg или солифенацин сукцинат 5 mg плюс myrbetriq 50 mg веднъж дневно.

Крайните точки на съвместната ефикасност в проучване 6 бяха (1) промяна от изходното ниво в края на лечението (12-та седмица) в среден брой епизоди на инконтиненция за 24 часа и (2) се променят от изходното ниво до край на лечението (седмица 12) в среден брой на миктрициите за 24 часа въз основа на 7-дневен диариф на Micturition. Важна вторична крайна точка беше промяната от изходното ниво в края на лечението (седмица 12) в средния обем, анулиран на микториция.

Резултатите за съвместните крайни точки и средния обем, анулиран на микториция за общата популация на пациентите от проучване 6, са показани в таблица 14.

Таблица 14: Средна базова линия и промяна от изходното ниво на седмица 121 за епизоди на инконтиненция на честотата и обема на обема на общата популация с свръхактивен пикочен мехур в проучване 6

Фигури 9 и 10 показват, че крайните крайни точки означават промяна от изходното ниво (BL) във времето в броя на епизодите на инконтиненция за 24 часа и средна промяна от изходното ниво във времето в броя на мекторициите за 24 часа в общата популация на пациентите в проучване 6.

Фигура 9: Средна промяна от изходното ниво в среден (± SE) брой епизоди на инконтиненция за 24 часа при всяко посещение (FAS) - проучване 6

Фигура 10: Средна промяна от изходното ниво в среден (± SE) брой micturitions на 24 часа при всяко посещение (FAS) - проучване 6

MYRBETRIQ As Add-On Therapy To Суктената на Solifenac

MYRBETRIQ add-on therapy to solifenacin succinate was evaluated in one 12-week double-blind rиomized active-controlled multicenter clinical trial in incontinent OAB patients who received solifenacin succinate fили 4 weeks и required additional relief fили their OAB symptoms (Study 7). Entry criteria required that patients had symptoms of OAB fили at least 3 months duration (urge urinary incontinence urgency и urinary frequency) и at least 1 incontinence episode during a 3-day period after being treated with solifenacin succinate 5 mg fили 4 weeks. The majилиity of patients were Caucasian (94%) и female (83%) with a mean age of 57 years (range 18 to 89 years). Patients were rиomized to solifenacin succinate 5 mg solifenacin succinate 10 mg или solifenacin succinate 5 mg plus MYRBETRIQ 25 mg once daily. After 4 weeks all patients in the combination treatment arm had a dose increase from MYRBETRIQ 25 mg to MYRBETRIQ 50 mg.

Основната крайна точка на ефикасността в проучване 7 (NCT01908829) е промяна от изходното ниво в края на лечението (седмица 12) в среден брой епизоди на инконтиненция за 24 часа. Две важни вторични крайни точки бяха да се променят от изходното ниво в края на лечението в среден брой мекрудиции за 24 часа и да се променят от изходното ниво в края на лечението при среден обем, анулиран на микториция. Резултатите за първичните и допълнителни крайни точки от проучване 7 са показани в таблица 15.

Какъв клас наркотици е Ambien

Таблица 15: Промяна от изходното ниво на 12 седмица ¹ За епизоди на инконтиненция честота и обем на микториране на микториране при пациенти с свръхактивен пикочен мехур в проучване 7

Дългосрочно съвместно приложение на Myrbetriq с солифенацин сукцинат

Дългосрочната ефикасност на съвместното приложение на Myrbetriq 50 mg със солифенацин сукцинат 5 mg се оценява в 52-седмично двойно-сляпо рандомизирано активно контролирано многоцентрово клинично изпитване при пациенти с OAB проучване 8 (NCT02045862). Основната цел на това проучване беше да се оцени безопасността и поносимостта на дългосрочното комбинирано лечение и оценката на ефикасността беше вторичната цел на изследването. Критериите за влизане включват пациенти, които са завършили проучване 6 или проучване 7 или нови пациенти. Всички пациенти са имали симптоми на OAB в продължение на най-малко 3 месеца с продължителност поне 8 micturitions и поне 1 спешност на епизод на ден и поне 3 епизода на инконтиненция за 7-дневен период. Пациентите бяха рандомизирани на солифенацин сукцинат 5 mg myrbetriq 50 mg или солифенацин сукцинат 5 mg плюс myrbetriq 50 mg веднъж дневно.

Първичните променливи на ефикасността са се променят от изходното ниво в края на лечението в среден брой епизоди на инконтиненция за 24 часа и се променят от изходното ниво в края на лечението в среден брой мекториции за 24 часа. Комбинираното лечение с myrbetriq и солифенацин сукцинат демонстрира статистически значими по -големи подобрения от изходното ниво в сравнение с Myrbetriq 50 mg и солифенацин сукцинат 5 mg и за двете крайни точки. Подобренията от изходното ниво, наблюдавани при съвместно приложение на Myrbetriq 50 mg и солифенацин сукцинат 5 mg в сравнение с Myrbetriq 50 mg и солифенацин сукцинат 5 mg, бяха демонстрирани на 3 месеца и се поддържат през целия период на лечение. Също така за променливата на вторичната ефикасност на промяната от изходното ниво до края на лечението при среден обем, анулиран (MVV) на micturition, увеличаването на MVV е статистически значително по -голямо за комбинирано лечение в сравнение с Myrbetriq 50 mg и солифенацин сукцинат 5 mg групи.

MYRBETRIQ/MYRBETRIQ Granules Fили Педиатрична неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO)

Ефикасността на гранулите на Myrbetriq/Myrbetriq е оценена в проучване 9 (NCT02751931) 52-седмично отворено изходно проучване на базовата доза при педиатрични пациенти на възраст 3 години на възраст и по-възрастни за лечение на неврогенна детритрална свръхактивност (NDO). Проучване 9 включва пациенти на възраст 3 до 17 години. Критериите за влизане изискват пациентите да имат диагноза на неврогенната детрузорна свръхактивност (NDO) с неволни контракции на детрузор с налягане на детрузора, по -голямо от 15 cm h ₂ O и че пациентите или техните полагащи грижи практикуват чиста периодична катетеризация (CIC). Myrbetriq/Myrbetriq гранули се прилагат перорално веднъж дневно. Всички пациенти първоначално са получили начална доза на базата на тегло, еквивалентна на 25 mg дневна доза, последвано от титруване на доза до доза, еквивалент на 50 mg дневна доза. Продължителността на периода на титруване на дозата е била до 8 седмици и този период е последван от период на поддържане на дозата, който продължи за продължителността на 52-седмичното проучване.

В проучване 9 общо 86 пациенти на възраст 3 до 17 години са получили myrbetriq/myrbetriq гранули. От тези 71 пациенти са завършили лечение до 24 и 70 завършили 52 седмици лечение. Общо 68 пациенти (43 пациенти на възраст от 3 до 12 години и 25 пациенти на възраст 12 до 17 години) са имали валидни уродинамични измервания за оценка на ефикасността. Проучваната популация включва 39 мъже (45%) и 47 жени (55%). Оптимизираната доза за поддържане в рамките на тази изследване включва 94% от пациентите при максимална доза и 6% от пациентите в началната доза.

Основната крайна точка на ефикасността беше промяната от изходната линия в максималния цистометричен капацитет на пациентите (MCC) след 24 седмици лечение с гранули Myrbetriq/Myrbetriq. Както е показано в таблица 16 Подобренията в MCC са наблюдавани при пациенти от 3 до по -малко от 12 години и при пациенти на възраст 12 до 17 години. Големината на наблюдаваните промени от изходната стойност в крайните и вторичните крайни точки на ефикасността е сравнима между пациенти 3 до по -малко от 12 години и пациенти на възраст 12 до 17 години.

Таблица 16: Промяна от изходното ниво в максимален цистометричен капацитет (MCC) на 24 седмици при педиатрични пациенти с неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO), лекувана с myrbetriq/myrbetriq гранули в проучване 9

Крайните точки на вторичната ефикасност от проучване 9 за гранули Myrbetriq/Myrbetriq при педиатрични пациенти с неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO) са показани по -долу в таблица 17 и таблица 18.

Таблица 17: Промени от изходното ниво на други уродинамични параметри на 24 седмица при педиатрични пациенти с неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO), лекувани с myrbetriq/myrbetriq гранули в проучване 9

Таблица 18: Промени от изходното ниво на максимално катетеризиран обем на урината и броя на епизодите на изтичане на 24 седмица при педиатрични пациенти с неврогенна детрузорна свръхактивност (NDO), лекувани с myrbetriq/myrbetriq гранули в проучване 9

Информация за пациента за myrbetriq

MYRBETRIQ ^®
(Трик на мер-orth)
(таблетки с удължено освобождаване Mirabegron) за устна употреба

MYRBETRIQ ^®
(Трик на мер-orth)
Гранули
(Mirabegron за устно суспензия с удължено освобождаване)

Какви са таблетките Myrbetriq и Myrbetriq гранули?

Възрастни

• MYRBETRIQ tablets is a prescription medicine that can be used alone или with solifenacin succinate to treat adults with the following symptoms due to a condition called свръхактивен пикочен мехур (OAB):
  • Призирайте уринарна инконтиненция: Силна нужда от уриниране с изтичане или намокряне на злополуки
  • Спешност: Силна нужда от уриниране веднага
  • Честота: уриниране често

Деца

• MYRBETRIQ tablets is a prescription medicine used to treat children 3 years of age и older с тегло поне 77 килограма (35 кг) със състояние, наречено Неврогенна свръхактивност на детрузора (NDO).
• MYRBETRIQ Гранули is a prescription medicine used to treat children 3 years of age и older със състояние, наречено Неврогенна свръхактивност на детрузора (NDO).

Не е известно дали таблетките Myrbetriq и гранулите Myrbetriq за лечение на NDO са безопасни и ефективни при деца под 3 години.

Кой не трябва да приема таблетки myrbetriq или myrbetriq гранули?

Не Вземете Myrbetriq таблетки или Myrbetriq гранули, ако сте алергични към Mirabegron или някоя от съставките в таблетки Myrbetriq или Myrbetriq гранули. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в таблетки Myrbetriq и Myrbetriq гранули.

Преди да вземете таблетки Myrbetriq или Myrbetriq гранули, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат чернодробни проблеми.
• имат проблеми с бъбреците.
• имат много високо неконтролирано кръвно налягане.
• Имайте проблеми с изпразването на пикочния мехур или имате слаб поток от урина.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали таблетките Myrbetriq или Myrbetriq Granules ще навредят на вашето неродено бебе. Говорете с Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали мирбетрик таблетки или myrbetriq гранули преминават в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако приемате таблетки Myrbetriq или Myrbetriq гранули.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови добавки. Таблетките на Myrbetriq и Myrbetriq гранули могат да повлияят на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работят таблетките Myrbetriq и Myrbetriq гранули.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• thiилиidazine (Mellaril или Mellaril-S)
• Флекаинид (Tambocor)
• Пропафенон (Rythmol)
• Дигоксин (ланоксин)
• Суесиран солифенацин (съд)

Как трябва да приемам таблетки myrbetriq?

• Вземете таблетки Myrbetriq точно както вашият лекар ви казва да го вземете.
• Трябва да приемате 1 таблет Myrbetriq 1 път на ден.
• Ако вашият лекар предписва таблетки myrbetriq и солифенацин сукцинат заедно, трябва да вземете 1 таблет Myrbetriq и 1 Solifenacin Succinate Tablet едновременно 1 път на ден.
• Трябва да вземете таблетки Myrbetriq с вода и да поглъщате таблетката цяло.
• Не chew break или crush the tablet.
• Възрастни can take MYRBETRIQ tablets with или without food.
• Възрастни can take MYRBETRIQ tablets и solifenacin succinate together with или without food.
• Деца трябва да взема таблетки myrbetriq с храна.
• Ако пропуснете доза таблетки Myrbetriq, вземете го възможно най -скоро. Ако минаха повече от 12 часа, откакто взеха последната доза от таблетки Myrbetriq, пропуснете тази доза и вземете следващата доза в обичайното време.
• Ако приемате твърде много таблетки MyRbetriq, обадете се на Вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Как трябва да приемам гранули Myrbetriq?

• Вие или вашето дете трябва да приемате гранули Myrbetriq точно както лекарят ви казва да го вземете.
• Вие или вашето дете трябва да приемате Myrbetriq гранули през устата по 1 път на ден.
• Вие или вашето дете трябва да приемате гранули Myrbetriq с храна.
• Вие или вашето дете трябва да приемате гранули Myrbetriq immediately after preparation (see the steps below). Не Запазете дозата за по -късна употреба.
• Ако вие или вашето дете пропуснете доза от гранули Myrbetriq вземете или го дадете възможно най -скоро. Ако са минали повече от 12 часа от последната доза на гранулите на Myrbetriq, пропускат тази доза и вземете или дадете следващата доза в обичайния момент.
• Ако вие или вашето дете приемате твърде много myrbetriq гранули, обадете се на вашия лекар или отидете веднага в най -близката болнична спешна помощ.

Забележка: Ще получите гранули Myrbetriq от аптеката като суспензия. Окачването се приготвя от вашия фармацевт. Ще получите устройство за орално дозиране със окачването. Ако суспензията няма да се използва за 2 или повече дни Разклатете енергично бутилката за 1 минута всеки ден За да сте сигурни, че гранулите са смесени добре (разпръснати). Говорете с вашия фармацевт, ако имате въпроси.

Стъпки за подготовка и сключване на окачването:

Стъпка 1. Разклатете енергично бутилката за 1 минута then let it stи until the foam on top of the suspension is gone (approximately 1 to 2 minutes). If the granules have not mixed well (dispersed) shake the bottle vigилиously again fили 1 minute и let it stи until the foam is gone.

Стъпка 2. Използвайки устройството за орално дозиране, предоставено от фармацевта, поставете дозата в устното дозиране на устройството и вземете окачването В рамките на 1 час с храна. Пренебрегвайте всякакви мехурчета.

Стъпка 3. След всяка употреба измийте устройството за орално дозиране с леко изплакване на детергент на домакинството под течаща вода от чешмата и го оставете да изсъхне на въздух.

Какви са възможните странични ефекти на таблетките Myrbetriq и Myrbetriq гранули?

MYRBETRIQ tablets и MYRBETRIQ Гранули may cause serious side effects including:

• повишено кръвно налягане. MYRBETRIQ tablets и MYRBETRIQ Гранули may cause your blood pressure to increase или make your blood pressure wилиse if you have a histилиy of високо кръвно налягане . You и your doctили should check your blood pressure while you are taking MYRBETRIQ tablets или MYRBETRIQ Гранули. Call your doctили if you have повишено кръвно налягане.
• Невъзможност за изпразване на пикочния мехур (задържане на урината). MYRBETRIQ tablets may increase your chances of not being able to empty your пикочен мехур if you have пикочен мехур outlet obstruction или if you are taking other medicines to treat overactive пикочен мехур. Tell your doctили right away if you are unable to empty your пикочен мехур.
• Ангиоедем. MYRBETRIQ tablets и MYRBETRIQ Гранули may cause an allergic reaction with swelling of the lips face tongue или throat with или without difficulty breathing. Stop using MYRBETRIQ tablets или MYRBETRIQ Гранули и go to the nearest hospital emergency room right away.

Възрастни with Overactive Bladder

Най -често срещаните странични ефекти на таблетките Myrbetriq включват:

• високо кръвно налягане
• болка или подуване на носа или гърлото (назофарингит)
• Инфекция на пикочните пътища
• главоболие

Най -често срещаните странични ефекти на таблетките Myrbetriq, когато се използват със солифенацин сукцинат, включват:

• сухота в устата
• Инфекция на пикочните пътища
• запек
• Бързо сърцебиене

Деца with Neurogenic Detrusили Overactivity

Най -често срещаните странични ефекти на таблетките Myrbetriq и гранулите Myrbetriq включват:

• Инфекция на пикочните пътища
• болка или подуване на носа или гърлото (назофарингит)
• запек
• главоболие

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който се притеснява, че не си отивате или ако имате подуване на лицето устни Език или кошера на гърлото Кожа на кожи или сърбеж, докато приемате таблетки Myrbetriq или Myrbetriq гранули.

Това не са всички възможни странични ефекти на таблетки Myrbetriq и гранули Myrbetriq. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам таблетки myrbetriq или myrbetriq гранули?

• Съхранявайте таблетки Myrbetriq при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). Дръжте бутилката затворена. Изхвърлете (изхвърлете) лекарството, което е остаряло или вече не е необходимо.
• Съхранявайте гранулите на Myrbetriq при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C). Използвайте гранули Myrbetriq в рамките на 28 дни (4 седмици) след датата на фармацевта подготвя суспензията. Фармацевтът ще напише датата на изтичане на бутилката. Изхвърлете (изхвърлете) всяко неизползвано лекарство след датата на изтичане.

Поддържайте таблетки Myrbetriq Myrbetriq гранули и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на таблетки Myrbetriq и Myrbetriq гранули.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте таблетки myrbetriq или myrbetriq гранули за състояние, за което не е предписано. Не давайте таблетки на Myrbetriq или Myrbetriq гранули на други хора, дори ако имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази листовка обобщава най -важната информация за таблетките Myrbetriq и гранулите Myrbetriq. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за таблетки Myrbetriq или Myrbetriq гранули, които са написани за здравни специалисти.

Какви са съставките в таблетките Myrbetriq?

Активна съставка: Мирабегрон

Неактивни съставки: Бутилиран хидрокситолуен хидроксипропил целулозен хипромелозен магнезиев стеарен полиетилен гликол полиетилен оксид Червен железен оксид (само 25 mg мирбетрик таблет) и жълт железен оксид.

Какви са съставките в гранулите на Myrbetriq?

Активна съставка: Мирабегрон

Неактивни съставки: Ацесулфама калий, разреден хидрохлорна киселина етилпарабен хипромелозен магнезиев стеарат манитол метилпарабен силиконов диоксид симетикон натриев полистирен сулфонат и ксантанова дъвка.

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.