Namenda

Описание на форма

Namenda (мемантинов хидрохлорид) е орално активен антагонист на NMDA рецептора. Химическото наименование за мемантиновия хидрохлорид е 1-амино-35-диметиладамантан хидрохлорид със следната структурна формула:

Молекулярната формула е c ₁₂ H ₂₁ N • HCl и молекулното тегло е 215.76. Memantine HCl се среща като фин бял до бял прах и е разтворим във вода.

Оралният разтвор на Namenda съдържа мемантинов хидрохлорид в сила, еквивалентен на 2 mg мемантинов хидрохлорид във всеки mL. Устният разтвор съдържа и следните неактивни съставки: разтвор на сорбитол (70%) метилпарабен пропилпарабен пропилен гликол глицерин естествен аромат на мента

Използване за Naimija

Namenda (мемантинов хидрохлорид) е показан за лечение на умерена до тежка деменция от типа на Алцхаймер.

Domaage за име

Препоръчителната начална доза на namenda е 5 mg веднъж дневно. Дозата трябва да се увеличава с стъпки от 5 mg до 10 mg/ден (5 mg два пъти дневно) 15 mg/ден (5 mg и 10 mg като отделни дози) и 20 mg/ден (10 mg два пъти дневно). Минималният препоръчан интервал между увеличаването на дозата е една седмица. Дозировката, показана като ефективна при контролирани клинични изпитвания, е 20 mg/ден.

Namenda може да се приема със или без храна. Ако пациентът пропусне единична доза Namenda, пациентът не трябва да се удвоява в следващата доза. Следващата доза трябва да се приема по график.

Ако пациентът не успее да приеме Namenda за няколко дни дозирането, може да се наложи да се възобнови при по -ниски дози и да се ретитрира, както е описано по -горе.

Специфични популации

Бъбречно увреждане

Целева доза от 5 mg два пъти дневно се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатинин клирънс от 5 â 29 ml/min въз основа на уравнението на Cockcroft-Gault).

Чернодробно увреждане

Namenda трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Клинична фармакология ].

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Не се женя 5 mg таблет : Таблетки с форма на капсула с форма на капсули са тен със силата (5) дебнетирани от едната страна и FL от другата.

Не се омъжвам 10 mg таблетка : Таблетките с форма на капсула с форма на капсула са сиви със силата (10), обезсърчена от едната страна, а FL от другата.

Съхранение и обработка

5 mg таблетки

Таблетки с форма на капсула с капсула с 5 следи от едната страна и FL от другата.

• Бутилка от 60 NDC
• 10 x 10 доза на единица NDC

10 mg таблетки

Сиво таблетки с форма на капсула с 10 дезактивирани от едната страна и FL от другата.

• Бутилка от 60 NDC
• 10 x 10 доза на единица NDC
• Титруващ пакет: NDC

Пакет за блистери, съдържащ 49 таблетки (28 х 5 mg и 21 х 10 mg таблетки).

Съхранявайте таблетки Namenda на 25®C (77®f); Екскурзии, разрешени на 15-30 ° C (59-86®f) [виж USP контролирана стайна температура ].

Разпределен от: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940, лицензиран от Merz Pharmaceuticals GmbH. Ревизиран: ноември 2018 г.

Странични ефекти за Namenda

Опит с клинични изпитвания

Наменда е оценена в осем двойно слепи плацебо-контролирани проучвания, включващи общо 1862 деменция (съдова деменция на болестта на Алцхаймер (940 пациенти, лекувани с Наменда, и 922 пациенти, лекувани с плацебо) за период на лечение до 28 седмици.

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени с процентите в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани в клиничната практика.

Нежелани събития, водещи до прекратяване

В плацебо-контролирани изпитвания, при които пациентите с деменция са получили дози наменда до 20 mg/ден вероятността от прекратяване поради нежелана реакция е същата в групата на имената (NULL,1%), както в групата на плацебо (NULL,5%). Никоя индивидуална нежелана реакция не е свързана с прекратяването на лечението при 1% или повече пациенти, лекувани с Наменда и със скорост, по-голяма от плацебо.

Най -често срещаните нежелани реакции

В двойно-сляпо плацебо-контролирани изпитвания, включващи пациенти с деменция, най-често срещаните нежелани реакции (честота ≥ 5% и по-висока от плацебо) при пациенти, лекувани с Namenda, са объркване на главоболие и завой. В таблица 1 са изброени всички нежелани реакции, които се появяват при поне 2% от пациентите, лекувани с наменда и при честота, по -голяма от плацебо.

Таблица 1: Нежелани реакции, отчетени при контролирани клинични изпитвания при поне 2% от пациентите, получаващи Namenda и с по-висока честота от пациентите, лекувани с плацебо

Общият профил на нежеланите реакции и честотата на честотата при индивидуални нежелани реакции при субпопулацията на пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер не се различават от профила и честотата на честотата, описани по -горе за общата популация на деменцията.

Припадъци

Namenda has not been systematically evaluated in patients with a Припадък disorder. In clinical trials of Namenda Припадъкs occurred in 0.2% of patients treated with Namenda и 0.5% of patients treated with placebo.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на мемантин след одобрение. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. Тези реакции включват:

Нарушения в кръвта и лимфната система - Агранулоцитоза левкопения (включително неутропения) паситопения тромбоцитопения тромботична тромбоцитопенична пурпура.

Сърдечни разстройства - застойна сърдечна недостатъчност.

Стомашно -чревни разстройства - панкреатит.

Хепатобилиарни нарушения - хепатит.

Психиатрични разстройства - самоубийствена идея.

Бъбречни и уринарни разстройства - Остра бъбречна недостатъчност (включително повишена креатинин и бъбречна недостатъчност).

Кожни нарушения - Синдром на Стивънс Джонсън.

Лекарствени взаимодействия за Namenda

Лекарства, които правят алкална урина

Клирънсът на мемантина е намален с около 80% при условия на алкална урина при рН 8.

Следователно промените на рН на урината към алкално състояние могат да доведат до натрупване на лекарството с евентуално увеличаване на неблагоприятните ефекти. РН на урината се променя чрез диетични лекарства (напр. Карбоничен инхибитори на анхидраза натриев бикарбонат) и клинично състояние на пациента (например бъбречна тубуларна ацидоза или тежки инфекции на пикочните пътища). Следователно мемантинът трябва да се използва с повишено внимание при тези условия.

Използвайте с други антагонисти на N-метил-D-аспартат (NMDA)

Комбинираното използване на Namenda с други антагонисти на NMDA (амантадин кетамин и декстрометорфан) не е систематично оценено и такава употреба трябва да се подхожда с повишено внимание.

Предупреждения за Наменда

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Наменда

Геноринати състояния

Условията, които повишават рН на урината, могат да намалят елиминирането на урината на мемантина, което води до повишени плазмени нива на мемантин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Информация за консултирането на пациентите

Вижте одобрено от FDA етикетиране на пациента ( Информация за пациента ).

За да се гарантира безопасното и ефективно използване на Namenda, трябва да се обсъжда следната информация и инструкции, предоставени в секцията за информация за пациентите с пациенти и полагащи грижи.

Пациентите/полагащите грижи трябва да бъдат инструктирани да следват графика за титруване на дозата, предоставен от техния лекар или здравен специалист за Namenda. Те трябва да бъдат предупредени да не използват таблетки от Namenda, които са повредени или показват признаци на подправяне.

Ако пациентът пропусне единична доза Namenda, пациентът не трябва да се удвоява в следващата доза. Следващата доза трябва да се приема по график. Ако пациентът не успее да приеме Namenda за няколко дни дозирането, не трябва да се възобновява, без да се консултира с професионалиста по здравеопазване на пациента.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма данни за канцерогенност в 113-седмично перорално изследване при мишки при дози до 40 mg/kg/ден (10 пъти по-голямо от максималната препоръчителна човешка доза [MRHD] на база mg/m²). Също така няма данни за канцерогенност при плъхове, устно дозирани до 40 mg/kg/ден в продължение на 71 седмици, последвано от 20 mg/kg/ден (20 и 10 пъти по -голям от MRHD на база mg/m²) през 128 седмици. Мемантинът не произвежда данни за генотоксичен потенциал, когато се оценява в in vitro S. typhimurium или E. coli тест за обратна мутация in vitro хромозомна аберация в човешки лимфоцити in vivo micronugenetics анализ за анализ на хромозоми при плъхове и in vivo miconucleus asay. Резултатите бяха двусмислени в in vitro генна мутация анализ, използвайки клетки на китайски хамстер V79.

Не се наблюдава увреждане на плодовитостта или репродуктивната ефективност при плъхове, прилагани до 18 mg/kg/ден (9 пъти по -голям от MRHD на база Mg/m²) орално от 14 дни преди да се чифтосат чрез гестация и лактация при жени или в продължение на 60 дни преди да се чифтосват при мъже.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма адекватни данни за риска от развитие, свързани с използването на Namenda при бременни жени.

Неблагоприятните ефекти на развитието (намалено телесно тегло и скелетна осификация) са наблюдавани при потомството на плъхове, прилагани мемантин по време на бременност при дози, свързани с минимална майчинска токсичност. Тези дози са по -високи от тези, използвани при хора при максимално препоръчителната дневна доза наименда [виж Данни ].

В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%. Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен.

Данни

Данни за животните

Пероралното приложение на мемантина (0 2 6 или 18 mg/kg/ден) на плъхове през периода на органогенезата доведе до намаляване на скелетната осификация при плода при най -високата тествана доза. По-високата доза без ефект за неблагоприятни ефекти в развитието (6 mg/kg) е 3 пъти по-голяма от максималната препоръчителна дневна доза на човека (MRHD) на Namenda (20 mg) на базата на телесна повърхност (mg/m²).

Устното прилагане на мемантин на зайци (0 3 10 или 30 mg/kg/ден) през периода на органогенезата доведе до неблагоприятни ефекти на развитие. Най -високата тествана доза е приблизително 30 пъти по -голяма от MRHD на Namenda на база mg/m².

При плъхове мемантин (0 2 6 или 18 mg/kg/ден) се прилага перорално преди и през цялото чифтосване и при жените през периода на органогенеза или продължаване през цялото лактация до отбиване. Наблюдава се намалена скелетна осификация при плода и намалено телесно тегло при кученца при най -високата тествана доза. По-високата доза без ефект за неблагоприятни ефекти в развитието (6 mg/kg/ден) е 3 пъти по-голяма от MRHD на Namenda на база mg/m².

Оралното приложение на мемантина (0 2 6 или 18 mg/kg/ден) на плъхове от късна гестация през целия лактация до отбиване доведе до намаляване на теглото на кученцето при най -високата доза. По-високата доза без ефект (6 mg/kg/ден) е приблизително 3 пъти по-голяма от MRHD на Namenda на база mg/m².

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на мемантин в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите на Namenda върху производството на мляко.

Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от Namenda и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от Namenda или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Memantine не успя да демонстрира ефикасност при две 12-седмични контролирани клинични проучвания на 578 педиатрични пациенти на възраст 6-12 години с нарушения на аутистичния спектър (ASD), включително разстройство на аутизма Asperger (PDD-NOS). Мемантинът не е проучен при педиатрични пациенти под 6 години или над 12 години. Лечението с мемантин е инициирано при 3 mg/ден и дозата се ескалира до целевата доза (на базата на тегло) до 6-та седмица. Устните дози мемантин 3 6 9 или 15 mg капсули с удължено освобождаване се прилагат веднъж дневно при пациенти с тегло <20 kg 20-39 kg 40-59 kg и ≥ 60 kg respectively.

В рандомизирано 12-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано паралелно проучване (проучване А) при пациенти с аутизъм не е имало статистически значима разлика в скалата за социална отзивчивост (SRS) общата сурови оценка между пациенти, рандомизирани на мемантин (n = 54) и тези, рандомизирани на плацебо (n = 53). В 12-седмично обогатено за респондентите рандомизирано проучване за оттегляне (проучване В) при 471 пациенти с ASD няма статистически значима разлика в загубата на терапевтични проценти на отговор между пациенти, рандомизирани да останат на мемантин с пълна доза (n = 153) и тези, рандомизирани да преминат към плацебо (n = 158).

Общият рисков профил на мемантина при педиатрични пациенти като цяло съответства на известния рисков профил при възрастни [виж Нежелани реакции ].

В проучване A нежеланите реакции в мемантиновата група (n = 56), които са съобщени при поне 5% от пациентите и поне два пъти честотата на плацебо групата (n = 58) са изброени в таблица 2:

Таблица 2: Проучете често отчетените нежелани реакции с честота ≥ 5% и два пъти по -голяма от плацебо

Нежеланите реакции, за които се съобщава при поне 5% от пациентите в 12-48-седмичното проучване с отворен етикет, за да се идентифицират респондентите, които да се запишат в проучване В, са изброени в таблица 3:

Таблица 3: 12-48 Седмица Отворено проучване с отворен етикет за изследване B Често отчетени нежелани реакции с честота ≥ 5%

В рандомизираното проучване за оттегляне (проучване В) нежеланата реакция при пациенти, рандомизирани на плацебо (n = 160) и се съобщава при поне 5% от пациентите и при два пъти честотата на групата за лечение на мемантин с пълна доза (n = 157) е раздразнителност (NULL,0% срещу 2,5%).

Изследване на непълнолетни животни

В проучване, в което мемантинът (0 15 30 или 45 mg/kg/ден) се прилага перорално на плъхове по време на младежкия период на развитие (следродилни дни [PND] 14 до 70) закъснение при сексуално съзряване е отбелязано при мъже и жени при всички, но най -ниската тествана доза и телесното тегло е намалено при високата доза. При плъхове, прилагани перорално мемантин като единична доза (PND 14) или три дневни дози (PND 14-16) невронни лезии, се наблюдават в няколко области на мозъка при всички, но най-ниската тествана доза. Нежелателни невробихевиорални ефекти (намалено слухово стряскащо привикване) са наблюдавани при високата доза. Дозата на NoEffect за токсичност за развитие е била тестваната най -ниска доза (15 mg/kg/ден).

Във второ проучване за непълнолетни животни мемантинът (0 1 3 8 15 30 и 45 mg/kg/ден) се прилага перорално на мъжки и женски плъхове, започващи на PND 7 и продължава за различни периоди по време на следродилното развитие. Поради ранната смъртност, свързана с мемантин, групите от 30 и 45 mg/kg/ден бяха прекратени без допълнителна оценка. Апоптоза или невронална дегенерация в мозъка се наблюдава при PND 8-17 при доза от 15 mg/kg/ден. Дозата без ефект за апоптоза и невронална дегенерация е 8 mg/kg/ден. При животни, при които мемантинът (0 1 3 8 или 15 mg/kg/ден) се прилага перорално върху PNDS 7-70 Нежелани невробихевиорални ефекти (повишена локомоторна двигателна активност повишава реакцията на старт на слуховете и намаленото привикване и дефицитът в обучението и паметта) се наблюдават при всички, освен най-ниската доза тествана. Ефектите върху слуховия стрес се запазва след прекратяване на лекарството. Дозата без ефект за токсичност за развитие е била най-ниската тествана доза (1 mg/kg/ден).

Гериатрична употреба

По -голямата част от хората с болестта на Алцхаймер са на 65 години и повече. В клиничните проучвания на Namenda средната възраст на пациентите е приблизително 76; Над 90% от пациентите са били на 65 години, а по -големи 60% са били 75 години, а по -големи, а 12% са на или над 85 години. Данните за ефикасността и безопасността, представени в секциите за клинични изпитвания, са получени от тези пациенти. Няма клинично значими разлики в повечето нежелани събития, докладвани от групи пациенти ≥ 65 години и <65 years old.

Бъбречно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. Препоръчва се намаляване на дозата при пациенти с тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. Namenda трябва да се прилага с повишено внимание на пациенти с тежко чернодробно увреждане [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Namenda

Признаци и симптоми, които най -често придружават предозиране на мемантин при клинични изпитвания, а само от маркетинговия опит в световен мащаб или в комбинация с други лекарства и/или алкохол включват възбуда астения брадикардия объркване Кома замаяност ЕКГ промени повишено кръвно налягане Летаргия Загуба на съзнанието психоза Неспокойствието забави движението Сомноленство Ступор Нестабилна походка Визуална халюцинации Връщане и слабост. Най -голямото известно поглъщане на мемантина по целия свят е 2,0 грама при пациент, който приема мемантин във връзка с неуточнени антидиабетни лекарства. Пациентът изпита кома диплопия и агитация, но впоследствие се възстанови. Фаталният резултат се съобщава много рядко с мемантин и връзката с мемантина е била неясна.

Тъй като стратегиите за управление на предозиране непрекъснато се развиват, препоръчително е да се свържете с център за контрол на отрови, за да се определят най -новите препоръки за управление на предозиране на всяко лекарство. Както във всички случаи на предозиране с общи мерки за поддържане трябва да се използват и лечението трябва да бъде симптоматично. Елиминирането на мемантина може да бъде засилено чрез подкисляване на урината.

Противопоказания за Нанико

Namenda (memantine hydrochloride) is contraindicated in patients with known hypersensitivity to memantine hydrochloride or to any excipients used in the formulation.

Клинична фармакология for Namenda

Механизъм на действие

Устойчивото активиране на централната нервна система N-метил-D-аспартат (NMDA) рецептори от възбудителния аминокиселинна глутамат е хипотезирана, за да допринесе за симптоматиката на болестта на Алцхаймер. Memantine е постулиран, за да упражнява своя терапевтичен ефект чрез действието си като нисък до умерен афинитет некомпетентен (отворен канал) антагонист на NMDA рецептора, който се свързва за предпочитане с катионните канали, управлявани от NMDA рецептор. Няма доказателства, че мемантинът предотвратява или забавя невродегенерацията при пациенти с болест на Алцхаймер.

Фармакодинамика

Мемантин showed low to negligible affinity for GABA benzodiazepine допамин Адренергични хистамин и глицинови рецептори и за зависими от напрежението CA2 NA или K канали. Memantine също показа антагонистични ефекти при 5HT3 рецептора с потентност, подобна на тази за NMDA рецептора и блокира никотиновите ацетилхолинови рецептори с една шеста до една десета потентността.

Изследванията in vitro показват, че мемантинът не влияе на обратимото инхибиране на ацетилхолинестеразата чрез донепезил галантамин или такрин.

Фармакокинетика

Абсорбция

След пероралното прилагане мемантинът е силно абсорбиран с пикови концентрации, достигнати за около 3-7 часа. Memantine има линейна фармакокинетика в терапевтичния обхват на дозата. Храната няма ефект върху усвояването на мемантина.

Разпределение

Средният обем на разпределение на мемантина е 9-11 L/kg, а свързването на плазмения протеин е ниско (45%).

Метаболизъм

Мемантин undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Елиминиране

Мемантин is excreted predominantly (about 48%) unchanged in urine и has a terminal elimination half- life of about 60-80 hours.

Останалата част се преобразува предимно в три полярни метаболита, които притежават минимална антагонистична активност на NMDA рецепторите: N-глюкуронид конюгат 6-хидрокси мемантин и 1-нитрозо демониран мемантин. Общо 74% от приложената доза се отделя като сумата от родителския лекар и конюгат Nglucuronide. Бъбречният клирънс включва активна тръбна секреция, модерирана от рН зависима тръбна реабсорбция.

Фармакокинетика In Специфични популации

Пол

След множество дози прилагане на Namenda 20 mg дневни жени имат около 45% по -висока експозиция от мъжете, но няма разлика в експозицията, когато се взема предвид телесното тегло.

Възрастни

Фармакокинетиката на Наменда при млади и възрастни субекти е подобна.

Бъбречно увреждане

Memantine pharmacokinetics were evaluated following single oral administration of 20 mg memantine hydrochloride in 8 subjects with mild renal impairment (creatinine clearance CLcr > 50 †80 mL/min) 8 subjects with moderate renal impairment (CLcr 30 †49 mL/min) 7 subjects with severe renal impairment (CLcr 5 †29 mL/min) and 8 Здрави лица (CLCR> 80 ml/min) съвпадат възможно най -близо по тегло на възрастта и пол на субектите с бъбречно увреждане. Средната AUC0-∞ се увеличава с 4% 60% и 115% при лица с леко умерено и тежко бъбречно увреждане съответно в сравнение със здрави индивиди. Полуживотът на елиминирането на терминала се увеличава с 18% 41% и 95% при лица с леко умерено и тежко бъбречно увреждане съответно в сравнение със здрави субекти.

Не се препоръчва корекция на дозата за пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане. Дозировката трябва да бъде намалена при пациенти с тежко бъбречно увреждане [виж Доза и приложение ].

Чернодробно увреждане

Мемантин pharmacokinetics were evaluated following the administration of single oral doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B score 7-9) и 8 subjects who were age- gender- и weight-matched to the hepatically-impaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax и AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. No dose adjustment is recommended for patients with mild и moderate hepatic impairment. Мемантин should be administered with caution to patients with severe hepatic impairment as the pharmacokinetics of memantine have not been evaluated in that population.

Взаимодействия между лекарства

Използвайте с инхибитори на холинестераза

Коадминацията на мемантина с ACHE инхибитора донепезил хидрохлорид не влияе на фармакокинетиката на нито едно съединение. Освен това мемантинът не влияе на инхибирането на AChE от донепезил. В 24-седмично контролирано клинично проучване при пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер нежеланият профил на събития, наблюдаван при комбинация от Namenda и донепезил, е подобен на този на донепезил.

Ефект на Наменда върху метаболизма на други лекарства

In vitro проучвания, проведени с маркерни субстрати на ензимите CYP450 (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4), показват минимално инхибиране на тези ензими чрез мемантин. В допълнение in vitro проучванията показват, че при концентрации, надвишаващи тези, свързани с ефикасността мемантин, не индуцира цитохром P450 изозими CYP1A2 -2C9 -2E1 и -3A4/5. Не се очакват фармакокинетични взаимодействия с лекарства, метаболизирани от тези ензими.

Фармакокинетичните изследвания оценяват потенциала на мемантина за взаимодействие с варфарин и бупроп. Memantine не повлиява фармакокинетиката на CYP2B6 субстратния бупроприон или неговия метаболит хидрокси-строител. Освен това мемантинът не е повлиял на фармакокинетиката или фармакодинамиката на варфарин, както е оценено от протромбин INR.

Ефект на други лекарства върху Наменда

Мемантин is predominantly renally eliminated и drugs that are substrates и/or inhibitors of the CYP450 system are not expected to alter the metabolism of memantine.

Лекарствата, елиминирани чрез бъбречни механизми

Тъй като мемантинът се елиминира отчасти чрез тубуларна секреция, съвместно привличане на лекарства, които използват същата бъбречна катионна система, включително хидрохлоротиазид (HCTZ) триамтерен (TA) метформин циметидин ранитидин хинидин и никотин, може потенциално да доведе до променени плазмени нива на двата агенти. Въпреки това, съвместното приложение на Namenda и HCTZ/TA не повлия на бионаличността на мемантин, нито на ТА, а бионаличността на HCTZ намалява с 20%. В допълнение, съвместното приложение на мемантина с антихипергликемичния лекарства Glucovance® (глибурид и метформин хидрохлорид) не повлиява фармакокинетиката на мемантин метформин и глибурид. Освен това мемантинът не променя серумния ефект на понижаване на глюкозата на Glucovance®, показващ липсата на фармакодинамично взаимодействие.

Лекарствата, силно обвързани с плазмените протеини

Тъй като свързването на плазмения протеин на мемантина е ниско (45%) взаимодействие с лекарства, които са силно свързани с плазмените протеини като варфарин и дигоксин, е малко вероятно.

Токсикология на животните и/или фармакология

Мемантин induced neuronal lesions (vacuolation и necrosis) in the multipolar и pyramidal cells in cortical layers III и IV of the posterior cingulate и retrosplenial neocortices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptor antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily oral doses of memantine for 14 days the no-effect dose for neuronal necrosis was 6 times the maximum recommended human dose of 20 mg/day on a mg/m² basis

При остри и повтарящи се невротоксични изследвания при женски плъхове перорално приложение на мемантин и донепезил в комбинация доведе до повишена тежест на честотата и разпределение на невродегенерацията в сравнение само с мемантина. Нивата на без ефект на комбинацията са свързани с клинично значими плазмени мемантинови и донепезилни експозиции.

Уместността на тези констатации за хората не е известно.

Клинични изследвания

Ефективността на Namenda като лечение на пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер е демонстрирана при 2 рандомизирани двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания (проучвания 1 и 2), проведени в Съединените щати, които оценяват както когнитивната функция, така и ежедневната функция. Средната възраст на пациентите, участващи в тези две проучвания, е 76 с диапазон от 50-93 години. Приблизително 66% от пациентите са жени, а 91% от пациентите са кавказки. Трето проучване (проучване 3), проведено при Latvia, записа пациенти с тежка деменция, но не оценява когнитивната функция като планирана крайна точка. Мерки за резултатите от проучването: Във всяко проучване на САЩ ефективността на Namenda се определя, като се използва както инструмент, предназначен да оцени цялостната функция чрез оценка, свързана с грижите, така и инструмент, който измерва познанието. И двете проучвания показват, че пациентите на Namenda имат значително подобрение и на двете мерки в сравнение с плацебо.

Ежедневната функция беше оценена и в двете проучвания, използвайки модифицираното изследване на болестта на Алцхаймер-дейности на ежедневния инвентар за живот (ADCS-ADL). ADCS-ADL се състои от цялостна батерия от ADL въпроси, използвани за измерване на функционалните възможности на пациентите. Всеки ADL елемент е оценен от най -високото ниво на независимо изпълнение до пълна загуба. Изследователят извършва инвентара, като интервюира болногледач, запознат с поведението на пациента. Подмножество от 19 предмета, включително оценки на способността на пациента да яде рокля, която се е къпал, е валидиран за оценка на пациенти с умерена до тежка деменция. Това е модифицираният ADCS-ADL, който има диапазон на оценка от 0 до 54 с по-ниските резултати, показващи по-голямо функционално увреждане.

Способността на Namenda да подобри когнитивната ефективност беше оценена и в двете проучвания с тежката батерия за обезценка (SIB) Multi-Item инструмент, който е валидиран за оценка на когнитивната функция при пациенти с умерена до тежка деменция. SIB разглежда избрани аспекти на когнитивната ефективност, включително елементи на ориентация към ориентация на вниманието Езикова памет Визуално пространствена способност Праксис и социално взаимодействие. Диапазонът на оценка на SIB е от 0 до 100 с по -ниски резултати, показващи по -голямо когнитивно увреждане.

Проучване 1 (Двадесет и осем седмично проучване)

В проучване на 28-седмична продължителност 252 пациенти с умерена до тежка вероятна болест на Алцхаймер (диагностицирана от критерии на DSM-IV и NINCDS-ADRDA с резултати от мини-изпитите на държавата ≥ 3 и ≤ 14 и етапите на влошаване на глобалната влошаване 5-6) бяха рандомизирани за присъствие или плацебо. За пациенти, рандомизирани на лечение на NAMENDA, са инициирани при 5 mg веднъж дневно и се увеличават седмично с 5 mg/ден в разделени дози до доза от 20 mg/ден (10 mg два пъти на ден).

Ефекти върху ADCS-ADL

Фигура 1 показва времевия курс за промяната от изходното ниво в оценката на ADCS-ADL за пациенти в двете групи за лечение, завършващи 28-те седмици на изследването. При 28 седмици от лечението средната разлика в оценките за промяна на ADCS-ADL за пациенти, лекувани с Namenda в сравнение с пациентите при плацебо, е 3,4 единици. Използването на анализ въз основа на всички пациенти и пренасянето на последното си наблюдение на проучването (LOCF анализ) лечение на NAMENDA е статистически значително по -високо от плацебо.

Фигура 1: Време за промяната от изходната линия в ADCS-ADL резултат за пациенти, завършващи 28 седмици лечение.

Фигура 2 показва кумулативните проценти на пациентите от всяка от групите за лечение, които са постигнали поне промяната в ADCS-ADL, показана на оста X. Кривите показват, че както пациентите, назначени на Namenda, така и на плацебо, имат широк спектър от отговори и като цяло показват влошаване (отрицателна промяна в ADCS-ADL в сравнение с изходното ниво), но че групата на Namenda е по-вероятно да покаже по-малък спад или подобрение. (При дисплей на кумулативно разпределение кривата за ефективно лечение ще бъде изместена вляво от кривата за плацебо, докато неефективно или вредно лечение ще бъде наслагвано или изместено вдясно от кривата за плацебо).

Фигура 2: Кумулативен процент от пациентите, завършващи 28 седмици с двойно слепи лечение с определени промени от изходната линия в оценките на ADCS-ADL.

Ефекти върху SIB

Фигура 3 показва времевия курс за промяната от изходната линия в SIB резултат за двете групи за лечение през 28 -те седмици на изследването. При 28 седмици от лечението средната разлика в оценките на промяната на SIB за пациенти, лекувани с Наменда в сравнение с пациентите при плацебо, е 5,7 единици. Използването на LOCF анализ на NAMENDA лечението е статистически значително по -високо от плацебо.

Фигура 3: Време за промяната от изходното ниво в оценката на SIB за пациенти, завършващи 28 седмици лечение.

Фигура 4 показва кумулативните проценти на пациентите от всяка лечебна група, които са постигнали поне мярката за промяна в оценката на SIB, показана на оста X. Кривите показват, че както пациентите, назначени на Namenda, така и на плацебо, имат широк спектър от отговори и като цяло показват влошаване, но че групата на Namenda е по -вероятно да покаже по -малък спад или подобрение.

Фигура 4: Кумулативен процент на пациентите, завършващи 28 седмици с двойно сляпо лечение с определени промени от изходната линия в SIB резултати.

Проучване 2 (Двадесет и четири седмично проучване)

In a study of 24 weeks duration 404 patients with moderate to severe probable Alzheimer’s disease (diagnosed by NINCDS-ADRDA criteria with Mini-Mental State Examination scores ≥ 5 and ≤ 14) who had been treated with donepezil for at least 6 months and who had been on a stable dose of donepezil for the last 3 months were randomized to NAMENDA or placebo while still receiving Донепезил. За пациенти, рандомизирани на лечение на NAMENDA, са инициирани при 5 mg веднъж дневно и се увеличават седмично с 5 mg/ден в разделени дози до доза от 20 mg/ден (10 mg два пъти на ден).

Ефекти върху ADCS-ADL

Фигура 5 показва времевия курс за промяната от изходното ниво в оценката на ADCS-ADL за двете групи за лечение през 24-те седмици на изследването. При 24 седмици от лечението средната разлика в оценките на промените на ADCS-ADL за пациенти, лекувани с Namenda/донепезил (комбинирана терапия) в сравнение с пациентите при плацебо/донепезил (монотерапия) е 1,6 единици. Използването на LOCF анализ Namenda/Donepezil лечението е статистически значително по -високо от плацебо/донепезил.

Фигура 5: Време за промяната от изходното ниво в оценката на ADCS-ADL за пациенти, завършващи 24 седмици лечение.

Фигура 6 показва кумулативните проценти на пациентите от всяка от лечебните групи, които са постигнали поне мярката за подобряване на ADC-ADL, показана на оста X. Кривите показват, че и двамата пациенти, назначени на Namenda/донепезил, и плацебо/донепезил, имат широк спектър от отговори и като цяло показват влошаване, но че групата Namenda/Donepezil е по -вероятно да покаже по -малък спад или подобрение.

Фигура 6: Кумулативен процент на пациентите, завършващи 24 седмици двойно сляпо лечение с определени промени от изходното ниво в оценките на ADCS-ADL.

Ефекти върху SIB

Фигура 7 показва времевия курс за промяната от изходното ниво в SIB резултат за двете групи за лечение през 24 -те седмици на изследването. При 24 седмици от лечението средната разлика в резултатите за промяна на SIB за пациенти, лекувани с Namenda/Donepezil, в сравнение с пациентите при плацебо/донепезил е 3,3 единици. Използването на LOCF анализ Namenda/Donepezil лечението е статистически значително по -високо от плацебо/донепезил.

Фигура 7: Време за промяната от изходното ниво в оценката на SIB за пациенти, завършващи 24 седмици лечение.

Фигура 8 показва кумулативните проценти на пациентите от всяка лечебна група, които са постигнали поне мярката за подобряване на оценката на SIB, показана на оста X. Кривите показват, че и двамата пациенти, назначени на Namenda/донепезил, и плацебо/донепезил, имат широк спектър от отговори, но че групата Namenda/Donepezil е по -вероятно да покаже подобрение или по -малък спад.

Фигура 8: Кумулативен процент на пациентите, завършващи 24 седмици двойно слепо лечение с определени промени от изходната линия в SIB резултати.

Проучване 3 (дванадесет седмично проучване)

В двойно-сляпо проучване с продължителност 12 седмици, проведено в домове за възрастни хора при пациенти с 166 пациенти с деменция съгласно DSM-III-R А оценка на държавното изследване на държавата на <10 и Global Deterioration Scale staging of 5 to 7 were rиomized to either Namenda or placebo. For patients rиomized to Namenda treatment was initiated at 5 mg once daily и increased to 10 mg once daily after 1 week. The primary efficacy measures were the care dependency subscale of the Behavioral Rating Scale for Geriatric Patients (BGP) a measure of day-to-day function и a Clinical Global Impression of Change (CGI-C) a measure of overall clinical effect. No valid measure of cognitive function was used in this study. A statistically significant treatment difference at 12 weeks that favored Namenda over placebo was seen on both primary efficacy measures. Because the patients entered were a mixture of Alzheimer’s disease и vascular деменция an attempt was made to distinguish the two groups и all patients were later designated as having either vascular деменция or Alzheimer’s disease based on their scores on the Hachinski Ischemic Scale at study entry. Only about 50% of the patients had computerized tomography of the brain. For the subset designated as having Alzheimer’s disease a statistically significant treatment effect favoring Namenda over placebo at 12 weeks was seen on both the BGP и CGI-C.

Информация за пациента за Namenda

Namenda®
(Ноа-Мен-Да)
(мемантинов хидрохлорид) таблетки

Прочетете тази информация за пациента, която идва с Namenda, преди да започнете да я приемате и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е Namenda?

Namenda is a prescription medicine used for the treatment of moderate to severe деменция in people with Alzheimer’s disease. Namenda belongs to a class of medicines called NMDA (N-methyl-D-aspartate) inhibitors.

Не е известно дали Наменда е безопасна и ефективна при децата.

Кой не трябва да приема Наменда?

Не приемайте Namenda, ако вие са алергични към мемантин или някоя от съставките в Наменда. Вижте края на тази листовка за пълен списък на съставките в Namenda.

Какво трябва да кажа на моя лекар, преди да приема Наменда?

Преди да вземете Наменда, кажете на Вашия лекар, ако сте:

• са имали или са имали припадъци
• са имали или са имали проблеми с преминаването на урина
• са имали или са имали проблеми с пикочния мехур или бъбреците
• имат чернодробни проблеми
• имат други медицински състояния
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Наменда ще навреди на вашето неродено бебе.
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали мемантинът преминава в кърмата ви. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Namenda.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате включително лекарства за рецепта и неписи на витамини и билкови добавки.

Приемането на Namenda с определени други лекарства може да се повлияе един на друг. Приемането на Namenda с други лекарства може да причини сериозни странични ефекти.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Други антагонисти на NMDA като амантадин кетамин и Dextromethorphan
• Лекарства, които правят вашия алкален урина като въглеродни инхибитори на анхидраза и натриев бикарбонат

Попитайте Вашия лекар или фармацевт за списък на тези лекарства, ако не сте сигурни.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как да приемам Наменда?

• Вашият лекар ще ви каже колко имена да вземете и кога да го вземете.
• Вашият лекар може да промени дозата ви, ако е необходимо.
• Namenda can be taken with food or without food.
• Не използвайте таблетки от namenda, които са повредени или показват признаци на подправяне.
• Ако забравите да вземете една доза Namenda, не удвояване на следващата доза. Трябва да вземете само следващата доза по график.
• Ако сте забравили да вземете Namenda за няколко дни, не трябва да приемате следващата доза, докато не говорите с Вашия лекар.
• Ако вземете твърде много Namenda, обадете се на Вашия лекар или център за контрол на отровата на 1-800-222-1222 веднага или отидете до най-близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Namenda?

Namenda may cause side effects including:

Най -често срещаните странични ефекти на Namenda включват:

• замаяност
• главоболие
• объркване
• запек

Това не са всички възможни странични ефекти на Namenda. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Странични ефекти на трикор 145 mg

Как трябва да съхранявам Namenda?

• Съхранявайте Namenda при стайна температура между 59®f до 77®F (15®C до 30®C).

Какви са съставките в Наменда?

Namenda tablets: Активна съставка: мемантинов хидрохлорид

Неактивни съставки: микрокристална целулоза/колоидна силиконова диоксид талк кроскармелоза натрий и магнезиев стеарат

Неактивни съставки на таблетното филмово покритие: хипромелозен титанов диоксид полиетилен гликол 400 FD

Дръжте Namenda и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Namenda.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не приемайте Наменда за условие, за което не е предписано. Не давайте Namenda на други хора, дори ако имат същото състояние. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Namenda. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате Вашия лекар или фармацевт за информация за Namenda, която е написана за здравни специалисти.