Ниаспан

Описание за Niaspan

Niaspan (Nacin Tablet Film-покритие с удължено освобождаване) съдържа ниацин, който при терапевтични дози е антихиперлипидемично средство. Ниацин (никотинова киселина или 3-пиридинекарбоксилна киселина) е бял кристален прах, много разтворим във вода със следната структурна формула:

Niasspan е не-норен таблет със среден оранжев филм за перорално приложение и се предлага в три силни страни на таблета, съдържащи 500 750 и 1000 mg ниацин. Таблетките Niaspan също съдържат неактивните съставки Хипромелозната повидонова стеаринова киселина и полиетилен гликол и следните оцветяващи агенти: FD

Използване за Niaspan

Терапията с отклоняващи се липиди трябва да бъде само един компонент на интервенцията на множеството рисков фактор при индивиди със значително повишен риск от атеросклеротично съдово заболяване поради хиперлипидемия. Терапията с ниацин се показва като допълнение към диетата, когато реакцията на диета, ограничена при наситени мазнини и холестерол и други нефармакологични мерки, е неадекватна.

1. Niaspan е показан за намаляване на повишените нива на TC LDL-C APO B и TG и за повишаване на HDL-C при пациенти с първична хиперлипидемия и смесена дислипидемия.
2. При пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт и хиперлипидемия Ниацинът е показан да намали риска от повтарящ се нефатален миокарден инфаркт.
3. При пациенти с анамнеза за коронарна болест на артерията (CAD) и хиперлипидемия ниацин в комбинация с смола за свързване на жлъчна киселина е показано за забавяне на прогресията или насърчаване на регресията на атеросклеротичната болест.
4. Niaspan в комбинация със смола за свързване на жлъчна киселина е показано за намаляване на повишените нива на ТС и LDL-C при възрастни пациенти с първична хиперлипидемия.
5. Ниацинът също е посочен като допълнителна терапия за лечение на възрастни пациенти с тежка хипертриглицеридемия, които представляват риск от панкреатит и които не реагират адекватно на определени диетични усилия за контролирането им.

Ограничения на употребата

Добавянето на Niaspan не намалява сърдечно-съдовата заболеваемост или смъртност сред пациенти, лекувани със симвастатин в голямо рандомизирано контролирано проучване (AIM-HIGH) [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозировка за Niaspan

Първоначално дозиране

Niaspan трябва да се приема преди лягане след закуска с ниско съдържание на мазнини и дозите трябва да бъдат индивидуализирани според реакцията на пациента. Терапията с Niaspan трябва да се започне при 500 mg преди лягане, за да се намали честотата и тежестта на страничните ефекти, които могат да възникнат по време на ранна терапия. Препоръчителната ескалация на дозата е показана в таблица 1 по -долу.

Таблица 1. Препоръчително дозиране

Доза за поддържане

Ежедневната доза на Niaspan не трябва да се увеличава с повече от 500 mg за всеки 4-седмичен период. Препоръчителната доза за поддържане е 1000 mg (две таблетки 500 mg или една таблетка 1000 mg) до 2000 mg (две таблетки 1000 mg или четири таблетки 500 mg) веднъж дневно преди лягане. Дози по -големи от 2000 mg дневно не се препоръчват. Жените могат да реагират при по -ниски дози от Ниаспан от мъжете [виж Клинични изследвания ].

Изследванията за бионаличност с една доза показват, че две от 500 mg и една от 1000 mg силата на таблетите са взаимозаменяеми, но три от 500 mg и две от силата на таблетите 750 mg не са взаимозаменяеми.

Промиване на кожата [виж Нежелани реакции ] може да бъде намален по честота или тежест чрез предварително третиране с аспирин (до препоръчителната доза от 325 mg, взета 30 минути преди дозата на Niaspan). Толерантността към това промиване се развива бързо в продължение на няколко седмици. Промиването на сърбеж и стомашно -чревния дистрес също значително се намалява чрез бавно увеличаване на дозата ниацин и избягване на прилагането на празен стомах. Съпътстващите алкохолни топли напитки или пикантните храни могат да увеличат страничните ефекти на промиването и сърбежа и трябва да се избягват по времето на поглъщане на Нийсан.

бермудски хотели на плажа

Еквивалентните дози Niaspan не трябва да се заменят с устойчиво освобождаване (модифицирано освобождаване на ниацин препарати или незабавно освобождаване (кристално) ниацин [виж Предупреждения и предпазни мерки ]. Patients previously receiving other Ниацин products should be started with the recommended Ниаспан titration schedule (see Table 1) и the dose should subsequently be individualized based on patient response.

Ако терапията с Niaspan е прекратена за удължен период повторно институция на терапията, трябва да включва фаза на титруване (виж таблица 1).

Таблетките от Niaspan трябва да се приемат цели и не трябва да се счупват натрошени или дъвчени преди преглъщане.

Доза In Patients With Renal Or Чернодробно увреждане

Използването на Niaspan при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не е проучено. Niaspan е противопоказано при пациенти със значителна или необяснима чернодробна дисфункция. Niaspan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

• 500 mg unscored medium-orange film-coated capsule-shaped tablets
• 750 mg Неспасени средни оранжеви филмови капсули таблетки с форма на капсула
• 1000 mg unscored medium-orange film-coated capsule-shaped tablets

Съхранение и обработка

Ниаспан Таблетките се доставят като неработеща средна оранжева филмова капсула с форма на капсула (съдържаща 500 или 750 mg ниацин) или овална форма (съдържаща 1000 mg таблетки ниацин) в състав с удължено освобождаване. Таблетките се доставят в бутилки от 90, както е показано по -долу.

• 500 mg tablets: NDC
• 750 mg таблетки: NDC
• 1000 mg tablets: NDC

Съхранение: Съхранявайте при стайна температура от 20 ° до 25 ° C (68 ° до 77 ° F).

Произведено от Abbvie Ltd Barceloneta PR 00617. Ревизирана: май 2022 г.

Странични ефекти for Niaspan

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Клинични изследвания Experience

В плацебо-контролираната база данни за клинични изпитвания от 402 пациенти (възрастов диапазон 21-75 години 33% жени 89% кавказци 7% черни 3% испанци 1% азиатци) със средна продължителност на лечението от 16 седмици 16% от пациентите на Niaspan и 4% от пациентите при плацето се прекратяват поради неблагоприятни реакции. Най -често срещаните нежелани реакции при групата пациенти, лекувани с Niaspan, които доведоха до прекратяване на лечението и се наблюдават със скорост, по -голяма от плацебо, са промиване (6% срещу 0%) обрив (2% срещу 0%) диария (2% срещу 0%) гадене (1% срещу 0%) и повръщане (1% vs. 0%). Най -често съобщаваните нежелани реакции (честота> 5% и по -голяма от плацебо) в базата данни за клинично изпитване с контролирана Niaspan от 402 пациенти са промити с диария гадене повръщане повишена кашлица и сърбеж.

В плацебо-контролираните клинични изпитвания за промиване на епизоди на промиване (т.е. сърбеж на зачервяване и/или изтръпване са най-често срещаните нежелани реакции на лечението (докладвани от 88% от пациентите) за Niaspan. Спонтанните доклади предполагат, че промиването може също да бъде придружено от симптоми на замаяност тахикардия на сърцебиене за ваша дишане изпотяване на изгаряне/усещане за изгаряне на кожата и/или оток, което в редки случаи може да доведе до синкоп. В основни проучвания 6% (14/245) от пациентите с Niaspan са прекратени поради промиване. В сравнения на ниацин и ниаспан с незабавно освобождаване (IR), въпреки че делът на пациентите, които са зачервени, е сходни по-малко епизоди на зачервяване, се съобщава от пациенти, които са получили Niaspan. След 4 седмици поддържаща терапия при дневни дози от 1500 mg честотата на промиване през 4-седмичния период е средно 8,6 събития на пациент за IR ниацин срещу 1,9 след Niaspan.

Други нежелани реакции, възникващи при ≥5% от пациентите, лекувани с Niaspan и при честота, по -голяма от плацебо, са показани в таблица 2 по -долу.

Таблица 2: Нежелани реакции на лечението с лечение по ниво на дозата при ≥ 5% от пациентите и при честота, по-голяма от плацебо; Независимо от оценката на причинно-следствената връзка при контролирани от плацебо клинични изпитвания

Като цяло честотата на нежеланите събития е била по -висока при жените в сравнение с мъжете.

Атеротромбозна интервенция при метаболитен синдром с нисък HDL/високи триглицериди: Въздействие върху глобалните здравни резултати (AIM-висока)

In AIM-HIGH involving 3414 patients (mean age of 64 years 15% women 92% Caucasians 34% with diabetes mellitus) with stable previously diagnosed cardiovascular disease all patients received simvastatin 40 to 80 mg per day plus ezetimibe 10 mg per day if needed to maintain an LDL-C level of 40-80 mg/dL and were randomized to receive NIASPAN 1500-2000 mg/day (n = 1718) или съвпадение на плацебо (IR ниацин 100-150 mg n = 1696). Честотата на нежеланите реакции на кръвната глюкоза се увеличава (NULL,4% срещу 4,5%), а захарният диабет (NULL,6% срещу 2,2%) е значително по -висока в групата на Simvastatin плюс Niaspan в сравнение с групата на Simvastatin плюс плацебо. Има 5 случая на рабдомиолиза, отчитат 4 (NULL,2%) в групата на Simvastatin плюс Niaspan и един ( <0.1%) in the simvastatin plus placebo group [see Предупреждения и предпазни мерки ].

Опит за постмаркетиране

Тъй като по -долу реакциите се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, обикновено не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Следните допълнителни нежелани реакции са идентифицирани по време на използването на Niaspan:

Реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия ангиоедема уртикария промиване на диспнея Оток на езика Larynx Оток Лице оток Периферният оток Ларингизъм и везикулобулозен обрив; макулопапуларен обрив; суха кожа; тахикардия; сърцебиене; предсърдно мъждене; други сърдечни аритмии; синкоп; хипотония; постурална хипотония; замъглено зрение; макулен оток; пептични язви; изригване; метеоризъм; хепатит; жълтеница; намален глюкозен толеранс; подагра; миалгия; миопатия; замаяност; безсъние; Астения; нервност; парестезия; диспнея; изпотяване; усещане за парене/усещане за парене на кожата; обезцветяване на кожата и мигрена.

Клинични лабораторни аномалии

Химия

Повишаване на серумните трансаминази [виж Предупреждения и предпазни мерки ] LDH гладно глюкозна пикочна киселина Обща билирубинова амилаза и креатин киназа и намаляване на фосфор.

Хематология

Леки намаления на броя на тромбоцитите и удължаване в протромбиновото време [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Лекарствени взаимодействия for Niaspan

Статини

Трябва да се използва предпазливост при предписване на ниацин (≥1 gm/ден) със статини, тъй като тези лекарства могат да увеличат риска от миопатия/рабдомиолиза [виж Предупреждения и предпазни мерки и Клинична фармакология ].

Секвестранти на жлъчна киселина

Резултатите от проучването in vitro предполагат, че смолите, свързващи жлъчката, имат висок капацитет за свързване на ниацин. Следователно 4 до 6 часа или възможно най-голям интервал трябва да изтече между поглъщането на смоли, свързващи жлъчката и прилагането на Niaspan [виж Клинична фармакология ].

Аспирин

Съпътстващият аспирин може да намали метаболитния клирънс на никотиновата киселина. Клиничната значимост на тази констатация е неясна.

Антихипертензивна терапия

Ниацинът може да потенцира ефектите на ганглионните блокиращи средства и вазоактивните лекарства, което води до постурална хипотония.

Други

Витамините или други хранителни добавки, съдържащи големи дози ниацин или свързани съединения като никотинамид, могат да потенцират неблагоприятните ефекти на ниаспана.

Взаимодействия с лабораторни тестове

Ниацинът може да доведе до фалшиви повишения при някои флуорометрични определяния на плазмените или катехоламини в урината. Ниацинът може също да даде фалшиво-положителни реакции с куприв сулфатен разтвор (реагент на Бенедикт) при тестове за глюкоза на урината.

Предупреждения за Нийсан

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Niaspan

Ниаспан preparations should not be substituted for equivalent doses of immediate-release (crystalline) Ниацин. For patients swсърбеж from immediate-release Ниацин to Ниаспан therapy with Ниаспан should be initiated with low doses (i.e. 500 mg at bedtime) и the Ниаспан dose should then be titrated to the desired therapeutic response [see Доза и приложение ].

Трябва също така да се използва предпазливост, когато Niaspan се използва при пациенти с нестабилна ангина или в остра фаза на MI, особено когато такива пациенти получават също вазоактивни лекарства като блокери на калциеви канали на нитрати или адрегични блокиращи средства.

Ниацинът бързо се метаболизира от черния дроб и се отделя през бъбреците. Niasspan е противопоказано при пациенти със значително или необяснимо чернодробно увреждане [виж Противопоказания и Чернодробна дисфункция ] и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане. Пациентите с минала анамнеза за хепатобилиарно заболяване на жълтеницата или пептична язва трябва да се наблюдават отблизо по време на терапията с ниаспан.

Смъртност и заболеваемост на коронарните сърдечни заболявания

Ниаспан has not been shown to reduce cardiovascular morbidity or mortality among patients already treated with a statin.

Атеротромбозната интервенция при метаболитен синдром с нисък HDL/високи триглицериди: Въздействие върху глобалните здравни резултати (AIM-високи) е рандомизирано плацебо-контролирано проучване на 3414 пациенти със стабилна по-рано диагностицирана сърдечно-съдова болест. Средните базови нива на липиди са LDL-C 74 mg/dl HDL-C 35 mg/dl non-HDL-C 111 mg/dl и средно ниво на триглицериди от 163-177 mg/dL. Деветдесет и четири процента от пациентите са били на фонова терапия със статини преди влизането в изпитването. Всички участници са получили симвастатин от 40 до 80 mg на ден плюс ezetimibe 10 mg на ден, ако е необходимо, за да поддържат ниво на LDL-C от 40-80 mg/dl и са рандомизирани да получават Niaspan 1500-2000 mg/ден (n = 1718) или съвпадение на плацебо (ir niacin 100-150 mg n = 1696). Липидните промени при лечение за две години за LDL -C бяха -12,0% за групата на Simvastatin плюс Niaspan и -5,5% за групата на Simvastatin плюс плацебо. HDL-C се увеличава с 25,0% до 42 mg/dl в групата на Simvastatin плюс Niaspan и с 9,8% до 38 mg/dl в Simvastatin плюс плацебо група (P <0.001). Triglyceride levels decreased by 28.6% in the simvastatin plus Ниаспан group и by 8.1% in the simvastatin plus placebo group. The primary outcome was an ITT composite of the first study occurrence of coronary heart disease death nonfatal myocardial infarction ischemic stroke hospitalization for acute coronary syndrome or symptom-driven coronary or cerebral revascularization procedures. The trial was stopped after a mean follow-up period of 3 years owing to a lack of efficacy. The primary outcome occurred in 282 patients in the simvastatin plus Ниаспан group (16.4%) и in 274 patients in the simvastatin plus placebo group (16.2%) (HR 1.02 [95% CI 0.87-1.21] P=0.79. In an ITT analysis there were 42 cases of first occurrence of ischemic stroke reported 27 (1.6%) in the simvastatin plus Ниаспан group и 15 (0.9%) in the simvastatin plus placebo group a non-statistically significant result (HR 1.79 [95%CI = 0.95-3.36] p = 0,071). Исхемичните инсулти на лечението бяха 19 за групата Simvastatin плюс Niaspan и 15 за Simvastatin Plus Placebo Group [виж Нежелани реакции ].

Скелетен мускул

Случаите на рабдомиолиза са свързани със съпътстващото прилагане на дози, променящи липидите (≥1 g/ден) на ниацин и статини. Възрастни пациенти и пациенти с диабет бъбречна недостатъчност или неконтролиран хипотиреоидизъм са особено изложени на риск. Наблюдавайте пациентите за всякакви признаци и симптоми на нежност или слабост на мускулната болка, особено през първоначалните месеци на терапията и през всякакви периоди на титруване на дозата нагоре. Периодичната серумна креатина фосфокиназа (CPK) и определянето на калий трябва да се вземат предвид в такива ситуации, но няма увереност, че такъв мониторинг ще предотврати появата на тежка миопатия.

Чернодробна дисфункция

Случаи на тежка чернодробна токсичност, включително фулминантна чернодробна некроза, са възникнали при пациенти, които са заместили с продължително освобождаване (модифицирано освобождаване на освобождаване) ниацинови продукти за незабавно освобождаване (кристален) ниацин при еквивалентни дози.

Ниаспан should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol и/or има a past history of liver disease. Active liver diseases or unexplained transaminase elevations are contraindications to the use of Ниаспан.

Ниациновите препарати са свързани с анормални чернодробни тестове. В три плацебо-контролирани клинични изпитвания, включващи титруване до крайни дневни дози Niaspan, вариращи от 500 до 3000 mg 245 пациенти са получили Niaspan за средна продължителност 17 седмици. Нито един пациент с нормални серумни нива на трансаминаза (AST ALT) на изходно ниво не е издържал повишаване до повече от 3 пъти горната граница на нормалното (ULN) по време на лечението с Niaspan. В тези проучвания по -малко от 1% (2/245) пациенти с Niaspan са прекратени поради повишаване на трансаминазата, по -големи от 2 пъти по -голямо от ULN.

Тестовете, свързани с черния дроб, трябва да се извършват на всички пациенти по време на терапия с Niaspan. Серумните нива на трансаминаза, включително AST и ALT (SGOT и SGPT), трябва да се наблюдават, преди лечението да започне на всеки 6 до 12 седмици за първата година и периодично след това (например на приблизително 6-месечни интервали). Трябва да се обърне специално внимание на пациентите, които развиват повишени нива на серумна трансаминаза и при тези пациенти измерванията трябва да се повтарят незабавно и след това да се извършват по -често. Ако нивата на трансаминаза показват доказателства за прогресия, особено ако те се повишат до 3 пъти ULN и са постоянни или ако са свързани със симптоми на гадене и/или неразположение, лекарството трябва да бъде прекратено.

Лабораторни аномалии

Увеличаване на кръвната глюкоза

Лечението с ниацин може да увеличи глюкозата на кръвта на гладно. Трябва да се извърши чест мониторинг на кръвната глюкоза, за да се установи, че лекарството не произвежда неблагоприятни ефекти. Пациентите с диабет могат да изпитат свързано с дозата увеличение на непоносимостта към глюкоза. Диабетичните или потенциално пациентите с диабет трябва да се наблюдават тясно по време на лечението с Niaspan, особено през първите няколко месеца на употреба или коригиране на дозата; Може да се наложи корекция на диетата и/или хипогликемичната терапия.

Намаляване на броя на тромбоцитите

Ниаспан has been associated with small but statistically significant dose-related reductions in platelet count (mean of -11% with 2000 mg). Caution should be observed when Ниаспан is administered concomitantly with anticoagulants; platelet counts should be monitored closely in such patients.

Увеличаване на протромбиновото време (PT)

Ниаспан has been associated with small but statistically significant increases in prothrombin time (mean of approximately 4%); accordingly patients undergoing surgery should be carefully evaluated. Caution should be observed when Ниаспан is administered concomitantly with anticoagulants; prothrombin time should be monitored closely in such patients.

Увеличаване на пикочната киселина

Повишените нива на пикочна киселина са настъпили с терапия с ниацин, поради което се използват с повишено внимание при пациенти, предразположени към подагра.

Намаляване на фосфор

В плацебо-контролирани изпитвания Niaspan е свързан с малки, но статистически значими намаления, свързани с дозата, в нивата на фосфор (средно -13% с 2000 mg). Въпреки че тези намаления са преходни нива на фосфор трябва да се наблюдават периодично при пациенти с риск от хипофосфатемия.

Информация за консултирането на пациентите

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се придържат към националната си образователна програма за холестерол (NCEP), препоръчваща диета редовна програма за упражнения и периодично тестване на липиден панел на гладно.

Пациентите трябва да бъдат посъветвани да информират други здравни специалисти, предписващи ново лекарство, че приемат Niaspan.

Пациентът трябва да бъде информиран за следното:

Време за дозиране

Ниаспан tablets should be taken at bedtime after a low-fat snack. Administration on an empty stomach is not recommended.

Целостта на таблетите

Ниаспан tablets should not be broken crushed or chewed but should be swallowed whole.

Дозиране прекъсване

Ако дозирането е прекъснато за някакъв период от време, техният лекар трябва да се свърже преди рестартиране на терапията; Препоръчва се повторно-титтрацията.

Мускулна болка

Уведомявайте своя лекар за необяснима мускулна болка нежност или слабост незабавно. Те трябва да обсъждат всички лекарства както за рецепта, така и на гише със своя лекар.

Промиване

Промиване (топлина зачервяване сърбеж и/or изтръпване на кожата) is a common side effect of Ниацин therapy that may subside after several weeks of consistent Ниаспан use. Промиване may vary in severity и is more likely to occur with initiation of therapy or during dose increases. By dosing at bedtime промиване will most likely occur during sleep. However if awakened by промиване at night the patient should get up slowly especially if feeling dizzy feeling faint or taking blood pressure medications. Advise patients of the symptoms of промиване и how they differ from the symptoms of a myocardial infarction.

Използване на аспиринови лекарства

Приемането на аспирин (до препоръчителната доза от 325 mg) приблизително 30 минути преди дозирането може да сведе до минимум промиването.

Диета

Избягвайте поглъщането на алкохолни горещи напитки и пикантни храни около времето на приемане на Niaspan, за да се сведе до минимум промиването.

Добавки

Уведомете своя лекар, ако приемат витамини или други хранителни добавки, съдържащи ниацин или никотинамид.

Замаяност

Уведомете своя лекар, ако се появят симптоми на замаяност.

Диабетици

Ако диабетик да уведоми своя лекар за промени в кръвната глюкоза.

Бременност

Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност, за да обсъдят дали Niaspan трябва да бъде прекратен [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте пациентите да не кърмят по време на лечението с Niaspan.

Неклинична токсикология

Карциногенеза и мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Ниацин, прилаган на мишки за цял живот, тъй като 1% разтвор в питейната вода не е канцерогенен. Мишките в това проучване получават приблизително 6 до 8 пъти човешка доза от 3000 mg/ден, както е определено на mg/m ² Основа. Ниацинът е отрицателен за мутагенност в теста на AMES.

Не са проведени проучвания за нарушаване на плодовитостта. Не са проведени проучвания с Niaspan по отношение на мутагенезата на канцерогенезата или нарушаването на плодовитостта.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Прекратяване на Ниаспан, когато бременността се разпознава при пациенти, получаващи лекарството за лечение на хиперлипидемия. Оценете индивидуалните рискове и ползите от продължаването на Niaspan по време на бременност при пациенти, получаващи лекарството за лечение на хипертриглицеридемия. Посъветвайте пациентите да информират своя доставчик на здравни грижи за известна или заподозряна бременност.

Потенциалът за ембриофетална токсичност с дозите ниацин в Ниаспан не е известен. Наличните данни за употребата на Niaspan при бременни жени са недостатъчни за оценка на лекарства, свързан с риск от големи вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. Изследванията за възпроизвеждане на животни не са проведени с ниацин или с Niaspan. Лечението на хиперхолестеролемия по принцип не е необходимо по време на бременност. Атеросклерозата е хроничен процес и прекратяването на лекарствата за понижаване на липидите по време на бременност трябва да има малко влияние върху резултата от дългосрочната терапия на първичната хиперхолестеролемия за повечето пациенти.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Лактация

Обобщение на риска

Ниацинът присъства в човешкото мляко и количеството ниацин се увеличава с добавката на майката. Няма информация за ефектите на дозите ниацин в Ниаспан върху кърменото кърмаче или ефектите върху производството на мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета, включително хепатотоксичност, съветва пациентите да не кърмят по време на лечението с Niaspan.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на терапията с ниацин при педиатрични пациенти (≤16 години) не са установени.

Гериатрична употреба

От 979 пациенти в клинични проучвания на Niaspan 21% от пациентите са на възраст 65 и повече години. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността и ефективността между тези пациенти и по -млади пациенти и други съобщавани клиничен опит не са установили разлики в отговорите между възрастни и по -млади пациенти, но по -голямата чувствителност на някои по -възрастни индивиди не може да бъде изключена.

Бъбречно увреждане

В тази популация не са проведени проучвания. Niaspan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Чернодробно увреждане

В тази популация не са проведени проучвания. Niaspan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с минала анамнеза за чернодробно заболяване и/или които консумират значителни количества алкохол. Активното чернодробно заболяване Необходимото повишаване на трансаминазата и значителната или необяснима чернодробна дисфункция са противопоказания за използването на niaspan [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Пол

Данните от клиничните изпитвания предполагат, че жените имат по -голям хиполипидемичен отговор от мъжете при еквивалентни дози Niaspan.

Информация за предозиране за Niaspan

Трябва да се предприемат подкрепящи мерки в случай на предозиране.

Противопоказания за Niaspan

Ниаспан is contraindicated in the following conditions:

• Активно чернодробно заболяване или необясними персистиращи повишения в чернодробните трансаминази [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Пациенти с активна пептична язва заболяване
• Пациенти с артериално кървене
• Свръхчувствителност към ниацин или който и да е компонент на това лекарство [виж Нежелани реакции ]

Клинична фармакология for Niaspan

Механизъм на действие

Механизмът, по който ниацинът променя липидните профили, не е добре дефиниран. Той може да включва няколко действия, включително частично инхибиране на освобождаването на свободни мастни киселини от мастната тъкан и повишена активност на липопротеин липаза, което може да увеличи скоростта на отстраняване на хиломикрон триглицериди от плазма. Ниацинът намалява скоростта на чернодробния синтез на VLDL и LDL и изглежда не влияе на фекалната екскреция на мазнини стероли или жлъчни киселини.

Фармакокинетика

Абсорбция

Поради обширните и наситени концентрации на метаболизъм от първи път ниацин в общата циркулация са зависими от дозата и силно променливи. Времето за достигане на максималните плазмени концентрации на ниацин беше около 5 часа след Niaspan. Препоръчва се да се намали рискът от стомашно-чревен (GI) да се разстрои прилагането на Niaspan с ядене или закуска с ниско съдържание на мазнини. Изследванията за бионаличност с една доза показват, че 500 mg и 1000 mg силата на таблетите са еквивалентни на дозата, но силата на таблетите от 500 mg и 750 mg не са еквивалентни на дозата.

Метаболизъм

Фармакокинетичният профил на ниацин е сложен поради обширен метаболизъм от първи път, който е специфичен за дозата и при дозите, използвани за лечение на наситена дислипидемия. При хората един път е през обикновена стъпка на конюгиране с глицин, за да се образува никотинурова киселина (NUA). След това NUA се отделя в урината, въпреки че може да има малко количество обратим метаболизъм обратно към ниацин. Другият път води до образуването на никотинамид аденинов динуклеотид (NAD). Не е ясно дали никотинамидът се образува като предшественик на или следвайки синтеза на NAD. Никотинамидът се метаболизира допълнително до най-малко N-метилкотинамид (MNA) и никотинамид-N-оксид (NNO). MNA се метаболизира допълнително до две други съединения N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид (2PY) и N-метил-4-пиридон-5-карбоксамид (4py). Изглежда, че образуването на 2py преобладава над 4py при хора. При дозите, използвани за лечение на хиперлипидемия, тези метаболитни пътища са наситени, което обяснява нелинейната връзка между ниациновата доза и плазмените концентрации след множество дози Niaspan приложение.

Никотинамидът няма хиполипидемична активност; Активността на другите метаболити не е известна.

Елиминиране

След единични и множество дози приблизително 60 до 76% от дозата на ниацин, прилагана като Niaspan, се възстановява в урина като ниацин и метаболити; До 12% се възстановява като непроменен ниацин след многократно дозиране. Съотношението на метаболитите, възстановени в урината, зависи от прилаганата доза.

Педиатрична употреба

В тази популация не са проведени фармакокинетични проучвания (≤16 години) [виж Използване в конкретни популации ].

Гериатрична употреба

В тази популация не са проведени фармакокинетични проучвания (> 65 години) [виж Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

В тази популация не са проведени фармакокинетични проучвания. Niaspan трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречно заболяване [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Чернодробно увреждане

В тази популация не са проведени фармакокинетични проучвания. Активното чернодробно заболяване Необходимото повишаване на трансаминазата и значителната или необяснима чернодробна дисфункция са противопоказания за използването на niaspan [виж Противопоказания и Предупреждения и предпазни мерки ].

Пол

Плазмените концентрации на ниацин и метаболити след прилагане на ниаспан обикновено са по-високи при жените, отколкото при мъжете с величината на разликата, варираща в дозата и метаболита. Тези различия между половете, наблюдавани при плазмените нива на ниацин и неговите метаболити, могат да се дължат на специфични за пола разлики в метаболитната скорост или обема на разпределение. Възстановяването на ниацин и метаболити в урината обаче обикновено е сходно за мъжете и жените, което показва, че абсорбцията е подобна и за двата пола [виж Пол ].

Лекарствени взаимодействия

Флувастатин

Ниацинът не влияе на флувастатиновата фармакокинетика [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ловастатин

Когато Niaspan 2000 mg и ловастатин 40 mg бяха съвместно администрирани, Niaspan повишава Lovastatin CMAX и AUC съответно с 2% и 14% и намалява съответно Lovastatin Acid CMAX и AUC с 22% и 2%. Lovastatin намали бионаличността на ниаспана с 2-3% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Симвастатин

Когато Niaspan 2000 mg и симвастатин 40 mg бяха съвместно администрирани Niaspan, повишава Simvastatin CMAX и AUC съответно с 1% и 9% и Simvastatin киселина и AUC съответно с 2% и 18%. Simvastatin намалява бионаличността на Niaspan с 2% [виж Лекарствени взаимодействия ].

Секвестранти на жлъчна киселина

An in vitro Проведено е проучване, изследващо капацитета на ниацин-свързващ капацитет на Colestipol и холестирамин. Около 98% от наличния ниацин е обвързан с Colestipol с 10 до 30% свързване с холестирамин [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинични изследвания

Клинични изследвания на ниацин

Способността на ниацин да намалява смъртността и рискът от определен нефатален миокарден инфаркт (MI) е оценена в дългосрочни проучвания. Проектът за коронарни лекарства, завършен през 1975 г., е предназначен да оцени безопасността и ефикасността на ниацин и други лекарства, променящи липидите при мъже на възраст 30 до 64 години с история на Мичиган. За период на наблюдение от 5 години лечението с ниацин е свързано със статистически значимо намаляване на нефаталния повтарящ се MI. Честотата на определено нефатална MI е била 8,9% за 1119 пациенти, рандомизирани на никотинова киселина срещу 12,2% за 2789 пациенти, които са получили плацебо ( p <0.004). Total mortality was similar in the two groups at 5 years (24.4% with nicotinic acid versus 25.4% with placebo; p = N.s.). Към момента на 15-годишно проследяване е имало 11% (69) по-малко смъртни случаи в групата на Ниацин в сравнение с плацебо кохортата (NULL,0% срещу 58,2%; p = 0,0004). Въпреки това смъртността на 15 години не е била оригинална крайна точка на проекта за коронарни лекарства. В допълнение пациентите не са получавали ниацин в продължение на приблизително 9 години и объркващи променливи като едновременна употреба на лекарства и медицински или хирургични лечения не са контролирани.

Проучването за понижаване на холестерола атеросклероза (CLAS) е рандомизирано плацебо-контролирано ангиографско изпитване, комбинирано Colestipol и Niacin терапия при 162 мъже, които не пушат с предишна коронарна байпас хирургия. Основната сърдечна крайна точка на Per-Per-Perject беше глобалната оценка на коронарната артерия. След 2 години 61% от пациентите в плацебо кохортата показват прогресиране на заболяването чрез оценка на глобалната промяна (n = 82) в сравнение само с 38,8% от лекуваните с лекарства субекти (n = 80), когато както местните артерии, така и присадките са разгледани ( p <0.005); disease regression also occurred more frequently in the drug-treated group (16.2% versus 2.4%; p = 0,002). При проследяване на това проучване в подгрупа от 103 пациенти, лекувани в продължение на 4 години, отново значително по-малко пациенти в групата, лекувана с лекарства, демонстрират прогресия, отколкото в плацебо кохортата (съответно 48% срещу 85%; p <0.0001).

Проучването за фамилно лечение на атеросклероза (мазнини) при 146 мъже на възраст 62 и по -млади с нива на APO B ≥125 mg/dl установи установена коронарна болест на артерията и семейна история на съдовото заболяване, оценена промяната в тежестта на заболяването в проксималните коронарни артерии чрез количествена артериография. Пациентите получават диетични консултации и рандомизират на лечение с конвенционална терапия с двойно плацебо (или плацебо плюс Colestipol, ако LDL-C е повишен); lovastatin плюс colestipol; или ниацин плюс colestipol. В конвенционалната терапевтична група 46% от пациентите са имали прогресия на заболяването (и няма регресия) в поне един от девет проксимални коронарни сегмента; Регресията беше единствената промяна в 11%. За разлика от прогресията (като единствената промяна) се наблюдава само в 25% в групата на Niacin Plus Colestipol, докато регресията се наблюдава при 39%. Въпреки че не е оригинална крайна точка на клиничните събития на изпитванията (MI или реваскуларизация за влошаваща се ангина) е възникнала при 10 от 52 пациенти, които са получили конвенционална терапия в сравнение с 2 от 48, които са получили ниацин плюс Colestipol.

Ниаспан Клинични изследвания

Плацебо-Controlled Клинични изследвания In Patients With Primary Hyperlipidemia And Mixed Dyslipidemia

В две рандомизирани двойни слепи паралелни многоцентрови плацебо-контролирани изпитвания Niaspan дозират при 1000 1500 или 2000 mg дневно преди лягане с ниско съдържание на мазнини в продължение на 16 седмици (включително 4 седмици ескалация на дозата) благоприятно променени липидни профили в сравнение с плацебо (Таблица 3). Изглежда, че жените имат по -голям отговор от мъжете на всяко ниво на доза Niaspan (виж Пол Effect below ).

Таблица 3. Липиден отговор на терапията с Niaspan

В двойно сляпо многоцентрово изследване за принудителна доза ескалация месечно 500 mg увеличенията на дозата Niaspan доведе до постепенно намаляване на приблизително 5% в нивата на LDL-C и APO B в дневния диапазон на дозата от 500 mg до 2000 mg (Таблица 4). Жените отново имат тенденция да имат по -голям отговор на Нийсан от мъжете (виж Пол Effect below ).

Таблица 4. Липиден отговор при изследване на дозата-ескалация

Събраните резултати за основните липиди от тези три плацебо-контролирани проучвания са показани по-долу (Таблица 5).

Таблица 5. Избран липиден отговор на Niaspan в плацебо-контролирани клинични проучвания*

Пол Effect

Комбинираните данни от трите плацебо контролирани Niaspan проучвания при пациенти с първична хиперлипидемия и смесена дислипидемия предполагат, че при всяко ниво на доза на ниапан промените в липидните концентрации са по-големи за жените, отколкото за мъжете (Таблица 6).

Таблица 6. Ефект на пола върху реакцията на дозата на Niaspan

Други Patient Populations

В двойно сляпо многоцентрово 19-седмично проучване липидните ефекти на ниапан (принудително титруване до 2000 mg преди лягане) са сравнени с изходните стойности при пациенти, чиято първична липидна аномалия е ниско ниво на HDL-C (HDL-C ≤40 mg/dl Tg ≤400 mg/dl и ldl-c ≤160 или <130 mg/dL in the presence of CHD). Results are shown below (Table 7).

Таблица 7. Липиден отговор на Niaspan при пациенти с нисък HDL-C

При Niaspan 2000 mg/ден средни промени от изходното ниво (25-ти 75-ти процентил) за LDL-C HDL-C и TG са съответно -3% (-14 12%) 27% (13 38%) и -33% (-50 -19%).

Информация за пациента за Niaspan

Ниаспан ^®
(в продължение)
(таблетки с удължено освобождаване) за устна употреба

Прочетете внимателно тази информация, преди да започнете да приемате Niaspan и всеки път, когато получите зареждане. Може да има нова информация. Тази информация не заема мястото да разговаряте с Вашия лекар за вашето медицинско състояние или вашето лечение.

Какво е Niaspan?

Ниаспан is a prescription medicine used with diet и exercise to increase the good холестерол (HDL) и lower the bad холестерол (LDL) и fats ( triglycerides ) in your blood.

• Ниаспан is also used to lower the risk of сърдечен удар При хора, които са имали сърдечен удар и имат висок холестерол.
• При хора с коронарна болест на артерията и висок холестерол niaspan, когато се използват с a дори Киселинно-свързващата смола (друго лекарство за холестерол) може да забави или намали натрупването на плака (мастни отлагания) във вашите артерии.
• При хора със сърдечни проблеми и добре контролиран холестерол, които приемат Ниаспан с друго лекарство за понижаване на холестерола (Simvastatin), не намалява сърдечните пристъпи или инсулти повече от приемането на Simvastatin.

Не е известно дали Niaspan е безопасен и ефективен при деца на възраст 16 години и под.

Кой не бива да приема Ниаспан?

Не приемайте Niaspan, ако имате:

• Проблеми с черния дроб.
• стомашна язва.
• проблеми с кървенето.
• Алергия към ниацин или някоя от съставките в Ниаспан. Вижте края на тази информационна листовка за пациент за пълен списък на съставките в Niaspan.

Какво трябва да кажа на лекаря си, преди да приема Ниаспан?

Преди да вземете Niaspan, кажете на Вашия лекар за всички ваши медицински проблеми, включително ако вие:

• имат диабет. Кажете на Вашия лекар, ако нивата на кръвната захар се променят, след като вземете Niaspan.
• има подагра .
• има kidney problems.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали Нийсан ще навреди на вашето неродено бебе. Говорете с Вашия лекар, ако сте бременна или планирате да забременеете, докато приемате Niaspan.
• са кърмещи или планират да кърмят. Niaspan може да премине в кърмата ви. Вие и Вашият лекар трябва да решите дали ще вземете Niaspan или кърмите. Не трябва да правите и двете. Говорете с Вашия лекар за най -добрия начин да нахраните бебето си, ако вземете Niaspan.

Кажете на Вашия лекар за всички лекарства, които приемате Включително лекарства за рецепта и лекарства без рецепта витамини билкови добавки или други хранителни добавки, съдържащи ниацин или никотинамид. Ниапан и други лекарства могат да се повлияят взаимно, причинявайки странични ефекти. Niaspan може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства, а други лекарства могат да повлияят на това как работи Niaspan.

Особено кажете на Вашия лекар, ако вземете:

• Други лекарства за понижаване на холестерола или триглицеридите
• Аспирин
• Лекарства за кръвно налягане
• Лекарства за по -тънки кръв
• Големи количества алкохол

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях, за да покажете на Вашия лекар и фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как трябва да взема Niaspan?

• Вземете Niaspan точно както вашият лекар ви казва да го вземете.
• Вземете Niaspan таблетки цели. Не разбивайте смачкване или дъвчете таблетки Niaspan преди преглъщане.
• Вземете Niaspan 1 път на ден преди лягане след закуска с ниско съдържание на мазнини. Ниаспан не трябва да се приема на празен стомах.
• Всички форми на ниацин не са същите като Niaspan. Не превключвайте между форми на ниацин, без първо да говорите с Вашия лекар, тъй като може да се появи тежко увреждане на черния дроб.
• Не променяйте дозата си или не спирайте да приемате Niaspan, освен ако вашият лекар не ви каже.
• Ако трябва да спрете да приемате Niaspan, обадете се на Вашия лекар, преди да започнете отново да приемате Niaspan. Вашият лекар може да се наложи да намали дозата ви от Niaspan.
• Ако приемате твърде много niaspan, обадете се веднага на Вашия лекар.
• Лекарствата, използвани за понижаване на вашия холестерол, наречени жлъчни киселинни смоли, като Colestipol и холестирамин, не трябва да се приемат по едно и също време на деня като Niaspan. Трябва да приемате Niaspan и лекарството за смола на жлъчната киселина поне 4 до 6 часа един от друг.
• Вашият лекар може да прави кръвни тестове, преди да започнете да приемате Niaspan и по време на вашето лечение. Трябва да виждате редовно Вашия лекар, за да проверявате нивата на вашия холестерол и триглицериди и да проверявате за странични ефекти.

Какви са възможните странични ефекти на Niaspan?

Ниаспан may cause serious side effects including:

• необяснима мускулна болка нежност или слабост
• тежки чернодробни проблеми. Признаците на чернодробните проблеми включват:
  • повишена умора
  • Тъмно оцветена урина (чай)
  • загуба на апетит
  • Леки оцветени изпражнения
  • гадене
  • Болка на дясната горна част на стомаха (корема)
  • Пожълтяване на кожата или белите на окото ви
  • сърбяща кожа
• Високо ниво на кръвна захар (глюкоза)

Обадете се веднага на Вашия лекар, ако имате изброени по -горе странични ефекти.

Най -често срещаните странични ефекти на Niaspan включват:

• промиване
• диария
• гадене
• повръщане
• Повишена кашлица
• обрив
• сърбеж

Промиване is the most common side effect of Ниаспан. Промиване happens when tiny blood vessels near the surface of the skin (especially on the face neck chest и/or back) open wider. Symptoms of промиване may include any or all of the following:

• топлина
• зачервяване
• сърбеж
• изтръпване на кожата

Промиване does not always happen. If it does it is usually within 2 to 4 hours after taking a dose of Ниаспан. Промиване may last for a few hours. Промиване is more likely to happen when you first start taking Ниаспан or when your dose of Ниаспан is increased. Промиване may get better after several weeks.

Ако се събудите през нощта заради зачервяването, станете бавно, особено ако сте:

• Чувствайте се замаяни или припадни
• Вземете лекарства за кръвно налягане

За да намалите шанса си за промиване:

• Попитайте Вашия лекар дали можете да вземете аспирин, за да помогнете да намалите страничния ефект на промиването от Niaspan. Можете да вземете аспирин (до препоръчителната доза от 325 mg) около 30 минути, преди да вземете Niaspan, за да помогнете за намаляване на страничния ефект на промиването.
• Не пийте горещи напитки (включително кафе) алкохол или яжте пикантни храни около времето, когато приемате Niaspan.
• Вземете Niaspan с ниско съдържание на мазнини, за да намалите разстроения стомах.

Хората с висок холестерол и сърдечни заболявания са изложени на риск от сърдечен удар. Симптомите на сърдечен удар могат да се различават от реакцията на промиване от Niaspan. Следното може да бъде симптоми на сърдечен удар поради сърдечно заболяване, а не на реакция на промиване:

• Болки в гърдите
• Болка в други области на горната част на тялото, като една или от двете ръце на ръцете на гърба или стомаха
• задух
• изпотяване
• гадене
• Лекоглавия

Болката в гърдите, която имате със сърдечен удар, може да се почувства като неудобно налягане, притискайки пълнотата или болката, която продължава повече от няколко минути или това отминава и се връща. Сърдечните пристъпи могат да бъдат внезапни и интензивни, но често започват бавно с лека болка или дискомфорт.

Обадете се на Вашия лекар веднага, ако имате някакви симптоми на сърдечен удар.

Кажете на Вашия лекар, ако имате някакъв страничен ефект, който ви притеснява или не изчезва.

Това не са всички възможни странични ефекти на Niaspan. За повече информация попитайте Вашия лекар или фармацевт. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Niaspan?

• Съхранявайте Niaspan при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).

Дръжте Niaspan и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Niaspan.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Niaspan за условие, за което не е предписано. Не давайте Niaspan на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Тази информационна листовка на пациента обобщава най -важната информация за Niaspan. Ако искате повече информация, поговорете с Вашия лекар. Можете да попитате вашия фармацевт или лекар за информация за Niaspan, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Niaspan?

Активна съставка: Ниацин

Неактивни съставки: Хипромелозен повидон стеаринова киселина и полиетилен гликол и следните оцветяващи агенти: FD

Тази информация за пациента е одобрена от американската администрация по храните и лекарствата.