Nplate

Описание за nplate

Romiplostim a member of the TPO mimetic class is an Fc-peptide fusion protein (peptibody) that activates intracellular transcriptional pathways leading to increased platelet production via the TPO receptor (also known as cMpl). The peptibody molecule contains two identical single-chain subunits each consisting of human immunoglobulin IgG1 Fc domain covalently linked at the C-terminus to a peptide containing two thrombopoietin receptor-binding domains. Romiplostim has no amino acid sequence homology to endogenous TPO. Romiplostim is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli (и coli).

NPLATE се доставя като стерилен без консервант лиофилизиран твърд бял прах за подкожна инжекция. Предлагат се две презентации на флакона, които съдържат достатъчно количество активна съставка, за да осигурят съответно 250 mcg, или 500 mcg Romiplostim. Всяка една доза 250 mcg флакон с Nplate съдържа следното: 375 mcg romiplostim 30 mg манитол 15 mg захароза 1,2 mg l-хистидин 0,03 mg полисорбат 20 и достатъчен HCl за регулиране на pH в цел 5.0. Всяка една доза 500 mcg флакон с nplate съдържа следното: 625 mcg romiplostim 50 mg манитол 25 mg захароза 1,9 mg l-хистидин 0,05 mg полисорбат 20 и достатъчен НС1 за регулиране на рН в цел от 5,0 [виж Доза и приложение ].

• • Възрастни с имунна тромбоцитопения (ITP), когато определени лекарства или операция за отстраняване на далака ви не са работили достатъчно добре.
  • Деца на възраст 1 година и по -големи с ITP за поне 6 месеца, когато определени лекарства или операция за отстраняване на далака ви не са работили достатъчно добре.
  • главоболие
  • изтръпване или изтръпване в ръцете и краката
  • Болки в ставите
  • бронхит
  • замаяност
  • Възпаление на синусите (синузит)
  • Проблем със съня
  • повръщане
  • мускулна нежност или слабост
  • диария
  • Болка в ръцете и краката
  • Инфекция на горните дихателни пътища
  • Болка на стомаха (корема)
  • кашлица
  • Болки в рамото
  • гадене
  • лошо храносмилане
  • болка в устата и гърлото (орофарингеална болка)
  • синини
  • Инфекция на горните дихателни пътища
  • болка в устата и гърлото (орофарингеална болка)

Използване за nplate

Пациенти с имунна тромбоцитопения (ITP)

Nplate е показан за лечение на тромбоцитопения в:

• Възрастни пациенти с имунна тромбоцитопения (ITP), които са имали недостатъчен отговор на кортикостероидите имуноглобулини или спленектомия.
• Педиатрични пациенти на възраст 1 година и по -възрастни с ITP в продължение на най -малко 6 месеца, които са имали недостатъчен отговор на имуноглобулини или спленектомия на кортикостероиди.

Пациенти с хематопоетичен синдром на синдром на остра лъчение

Nplate е показан да увеличи преживяемостта при възрастни и при педиатрични пациенти (включително срочни новородени), остро изложени на миелосупресивни дози радиация [виж Клинични изследвания ].

Ограничения на употребата

• Nplate не е показан за лечение на тромбоцитопения поради миелодиспластичен синдром (MDS) или каквато и да е причина за тромбоцитопения, различна от ITP [виж Предупреждения и предпазни мерки ].
• Nplate трябва да се използва само при пациенти с ИТП, чиято степен на тромбоцитопения и клинично състояние увеличават риска от кървене.
• Nplate не трябва да се използва в опит за нормализиране на броя на тромбоцитите [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Дозировка за nplate

Пациенти с имунна тромбоцитопения (ITP)

Използвайте най -ниската доза Nplate, за да постигнете и поддържате броя на тромбоцитите ≥ 50 x 10 ⁹ /L, ако е необходимо, за да се намали рискът от кървене. Администрирайте NPLATE като седмична подкожна инжекция с корекция на дозата въз основа на отговора на броя на тромбоцитите.

Предписаната доза Nplate може да се състои от много малък обем (например 0,15 ml). Администрирайте NPLATE само със спринцовка, която съдържа 0,01 ml дипломи.

Прекратяване на nplate, ако броят на тромбоцитите не се увеличи до ниво, достатъчно, за да се избегне клинично важно кървене след 4 седмици терапия с Nplate при максимална седмична доза от 10 mcg/kg [виж Предупреждения и предпазни мерки ].

Получавайте пълна кръвна картина (CBC), включително броя на тромбоцитите седмично по време на фазата на регулиране на дозата на терапията с NPLATE и след това месечно след установяване на стабилна доза NPLATE. Получавайте CBC, включително броя на тромбоцитите седмично в продължение на най -малко 2 седмици след прекратяването на NPLATE.

За възрастни пациенти с ITP

Първоначалната доза на NPLATE е 1 mcg/kg. Действителното телесно тегло при започване на лечението винаги трябва да се използва при изчисляване на първоначалната доза. При възрастни бъдещите корекции на дозата се основават само на промените в броя на тромбоцитите.

Регулирайте седмичната доза Nplate с стъпки от 1 mcg/kg, докато пациентът постигне брой на тромбоцитите ≥ 50 x 10 ⁹ /L, ако е необходимо, за да се намали рискът от кървене; Не надвишавайте максимална седмична доза от 10 mcg/kg. В клинични проучвания повечето възрастни пациенти, които са отговорили на Nplate постигнати и поддържани броя на тромбоцитите ≥ 50 x ⁹ /L със средна доза от 2-3 mcg/kg.

Регулирайте дозата, както следва за възрастните пациенти:

• Ако броят на тромбоцитите е <50 x 10 ⁹ /L Увеличете дозата с 1 mcg/kg.
• Ако броят на тромбоцитите е> 200 x 10 ⁹ /L и ≤400 x10 ⁹ /L за 2 последователни седмици намалява дозата с 1 mcg/kg.
• Ако броят на тромбоцитите е> 400 x 10 ⁹ /L Не дозирайте. Продължете да оценявате броя на тромбоцитите седмично. След като броят на тромбоцитите е паднал <200 x 10 ⁹ /L възобновете nplate в доза, намалена с 1 mcg/kg.

За педиатрични пациенти с ITP

Първоначалната доза на NPLATE е 1 mcg/kg. Действителното телесно тегло при започване на лечението винаги трябва да се използва при изчисляване на първоначалната доза. При педиатричните пациенти бъдещите корекции на дозата се основават на промените в броя на тромбоцитите и промените в телесното тегло. Преоценяването на телесното тегло се препоръчва на всеки 12 седмици.

Регулирайте седмичната доза Nplate с стъпки от 1 mcg/kg, докато пациентът постигне брой на тромбоцитите ≥ 50 x 10 ⁹ /L, ако е необходимо, за да се намали рискът от кървене; Не надвишавайте максимална седмична доза от 10 mcg/kg. В педиатрично плацебо-контролирано клинично проучване медианата на най-честата доза Nplate, получена от пациенти през 17 до 24 седмици, е 5,5 mcg/kg.

Регулирайте дозата, както следва за педиатричните пациенти:

• Ако броят на тромбоцитите е <50 x 10 ⁹ /L Увеличете дозата с 1 mcg/kg.
• Ако броят на тромбоцитите е> 200 x 10 ⁹ /L и ≤400 x 10 ⁹ /L за 2 последователни седмици намалява дозата с 1 mcg/kg.
• Ако броят на тромбоцитите е> 400 x 10 ⁹ /L Не дозирайте. Продължете да оценявате броя на тромбоцитите седмично. След като броят на тромбоцитите е паднал <200 x 10 ⁹ /L възобновете nplate в доза, намалена с 1 mcg/kg.

Пациенти с хематопоетичен синдром на синдром на остра лъчение

За пациенти с възрастни и педиатрични (включително срочни новородени)

Препоръчителната доза на NPLATE е 10 mcg/kg, прилагана веднъж като подкожна инжекция. Администрирайте дозата възможно най -скоро след заподозрян или потвърдено излагане на нива на радиация, по -голямо от 2 сиви (Gy).

Администрирайте nplate независимо дали a Пълна кръвна картина (CBC) може да се получи. Оценете дозата на радиацията на цялото тяло на пациента (т.е. ниво на радиационна експозиция) въз основа на информация от биодозиметрия на обществените здравни органи, ако е налична или клинични находки, като време за появяване на повръщане или кинетика на изчерпване на лимфоцитите.

Подготовка и администриране

За да се смекчат грешките в лекарствата (както предозиране, така и недораз), гарантирайте, че тези инструкции за подготовка и прилагане се спазват. Използвайте асептична техника. Администрирайте само подкожно [виж Предоставяне ].

NPLATE се доставя във флакони с една доза като бял лиофилизиран прах без консервант, който трябва да бъде възстановен, както е посочено в таблица 1 и да се прилага с помощта на спринцовка с 0,01 ml дипломи.

Изчисляване на дозата на пациента

Умножете теглото на пациента (kg) с предписаната доза, за да получите изчислената доза на пациента.

Изчислена доза на пациента (MCG) = тегло (kg) - предписана доза (MCG/kg)

Възстановяване и разреждане на флакони с еднодоза NPLATE

Възстановете Nplate със стерилна вода за инжектиране USP. Не възстановявайте и не разреждайте с бактериостатична вода за инжектиране USP или разредете с бактериостатично натриев хлорид инжекция USP. Ако изчислената доза на пациента е по -малка от 23 mcg разреждане с 0,9% инжектиране на натриев хлорид, е необходимо USP за намаляване на концентрацията на NPLATE (виж таблица 1). Тази намалена концентрация позволява да се изчислят точно ниските дози и последователно измерени с 0,01 ml градуирана спринцовка.

Таблица 1: Реконструкция и разреждане на флакони с една доза NPLATE

Нежно въртейте и обърнете флакона, за да се възстанови. Избягвайте излишък или енергична възбуда: Не се тресете. Като цяло разтварянето на NPLATE отнема по -малко от 2 минути. Възстановеният разтвор на Nplate трябва да бъде ясен и безцветно. Визуално проверете възстановения разтвор за прахови частици и/или обезцветяване. Не администрирайте NPLATE, ако се наблюдават прахови частици и/или обезцветяване.

Изчислете обема на администриране чрез разделяне на изчислената доза на пациента (MCG) чрез крайната концентрация на подготвения разтвор. Вижте таблица 2 за крайни концентрации.

Таблица 2: Прилагане на подготвен Nplate разтвор

Прилагане на подготвен Nplate разтвор

Администрирайте само NPLATE с помощта на спринцовка с 0,01 ml дипломи за точна доза. Кръгъл обем до най -близката стотна ml. Проверете дали спринцовката съдържа правилната доза.

Изхвърлете всяка неизползвана част. Не обединявайте неизползвани порции от флаконите. Не прилагайте повече от една доза от флакон.

Съхранение на разтворено решение

Възстановен продукт със стерилна вода за инжектиране USP, който не е допълнително разреден, може да остане в оригиналния флакон при стайна температура 25 ° C (77 ° F) или да се охлади при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за до 24 часа след възстановяването. Възстановен продукт със стерилна вода за инжектиране USP може да се държи на спринцовка при стайна температура 25 ° C (77 ° F) за максимум 4 часа след възстановяване. Защитете продукта от светлина. Не се разклащайте.

Съхранение на разреден разтвор (след първоначално възстановяване)

Възстановен и допълнително разреден продукт с 0,9% инжектиране на натриев хлорид USP може да се държи в спринцовка при стайна температура 25 ° C (77 ° F) или в оригиналния флакон в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) за не повече от 4 часа преди прилагането. Защитете продукта от светлина. Не се разклащайте.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

За инжектиране : 125 mcg 250 mcg или 500 mcg nplate като стерилен лиофилизиран твърд бял прах в флакони с една доза.

Съхранение и обработка

Nplate (romiplostim) За инжектиране се доставя като стерилен твърд бял лиофилизиран прах без консервант в флакони с една доза от 125 mcg ( NDC -55513-223-01) 250 mcg ( NDC 55513-221-01) и 500 mcg ( NDC 55513-222-01) на Ромиплостим.

Съхранявайте флаконите с NPLATE в хладилника при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналната картонена кутия, за да предпазите от светлина. Не замръзвайте.

Ако е необходимо неотворени флакони с Nplate, могат да се съхраняват в оригиналната кашон при стайна температура до максимум 25 ° C (77 ° F) за един период до 30 дни. Новата дата на изтичане трябва да бъде написана в пространството, предоставено в картонената кашон. Веднъж съхранявани при стайна температура, не поставете обратно в хладилника. Ако не се използва в рамките на 30 дни изхвърлете nplate.

Произведено от: Amgen Inc. One Amgen Center Drive Хиляда дъбове Калифорния 91320-1799. Ревизиран: февруари 2025 г.

Странични ефекти за nplate

Следните клинично значими нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели:

• Прогресия на миелодиспластичните синдроми [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Тромботични/тромбоемболични усложнения [виж Предупреждения и предпазни мерки ]
• Загуба на отговор на NPLATE [виж Предупреждения и предпазни мерки ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Възрастни

Описаните по -долу данни отразяват експозицията на Nplate на 271 възрастни пациенти с ITP на възраст от 18 до 88 от които 62% са жени. NPLATE е проучен в две рандомизирани плацебо-контролирани двойно-слепи проучвания, които са идентични по проектиране, с изключение на това, че проучване 1 оценява пациентите, които не-сленектомизират с ITP и проучване 2, оценява пациентите с спленектомизирани пациенти с ITP. Данните се отчитат и от еднократно проучване с едно рамо, при което пациентите получават NPLATE за продължителен период от време. Като цяло NPLATE се прилага на 114 пациенти в продължение на поне 52 седмици и 53 пациенти в продължение на поне 96 седмици.

В плацебо-контролираното главоболие е най-често съобщаваната нежелана лекарствена реакция, възникваща при 35% от пациентите, получаващи NPLATE, и 32% от пациентите, получаващи плацебо. За тези пациенти, получаващи Nplate 14 (48%) от главоболие, са леки 9 (31%) са умерени, а 6 (21%) са тежки. Таблица 3 представя нежелани лекарствени реакции от проучвания 1 и 2 с ≥ 5% по -висока честота на пациента при NPLATE срещу плацебо.

Таблица 3: Нежелани реакции, идентифицирани в две плацебо-контролирани проучвания

Сред 291 възрастни пациенти с ITP, които са получили NPLATE в проучването за разширяване на едно рамо, степента на честота на нежеланите реакции е възникнала в модел, подобен на тези, докладвани в плацебо-контролираните клинични проучвания.

Профилът на безопасност на NPLATE е подобен при пациенти, независимо от продължителността на ITP. Следните нежелани реакции (най -малко 5% честота и поне 5% по -често с NPLATE в сравнение с плацебо или стандарт на грижа) се наблюдават при пациенти с NPLATE с продължителност на ITP до 12 месеца: Бронхит синузит повръща артралгия милгия главоболие Дизийност Диария Диария. Нежеланата реакция на тромбоцитозата настъпи с честота на 2% при възрастни с продължителност на ITP до 12 месеца.

Формиране на ретикулин от костен мозък и колагенова фиброза

Nplate administration may increase the risk for development or progression of reticulin fiber formation within the bone marrow. This formation may improve upon discontinuation of Nplate. In a clinical trial one patient with ITP и hemolytic anemia developed marrow fibrosis with collagen during Nplate therapy.

Клинично изпитване с отворен етикет проспективно оценява промените в образуването на ретикулин от костния мозък и колагеновата фиброза при възрастни пациенти с ITP, лекувани с NPLATE, или не-одобрен от САЩ продукт Romiplostim. Пациентите са били прилагани на Romiplostim чрез инжекция на SC веднъж седмично до 3 години. Въз основа на кохортното присвояване по време на проучването пациентите са оценени за ретикулин и колаген на костния мозък на 1 година (кохорта 1) година 2 (кохорта 2) или 3 -та година (кохорта 3) в сравнение с базовия костен мозък в началото на изпитването. Пациентите са оценени за образуване на ретикулин от костния мозък и колагенна фиброза, използвайки модифицираната скала за оценка на Bauermeister. От общо 169 пациенти, записани в 3 -те кохорти 132 (78%) пациенти, са оценявани за колагенова фиброза на костния мозък, а 131 (78%) пациенти са оценени за образуване на ретикулин от костния мозък. Два процента (2/132) от пациентите (и двамата от кохорта 3) са развили находки от 4 степен (присъствие на колаген). Няма откриваем костен мозък колаген при един пациент при повторно тестване 12 седмици след прекратяването на ромипролостим. Прогресията на образуването на ретикулин от костния мозък (увеличение по -голямо или равно на 2 степени или повече) или увеличение до степен 4 (присъствие на колаген) е съобщено при 7% (9/131) на пациентите.

Педиатрични пациенти

Описаните по-долу данни отразяват средната експозиция на NPLATE от 168 дни за 59 педиатрични пациенти (на възраст от 1 до 17 години) с ITP за най-малко 6 месеца от които 47,5% са жени в рандомизираната фаза на две плацебо-контролирани проучвания. Таблица 4 представя най-често срещаните нежелани реакции, изпитвани от най-малко 5% от педиатричните пациенти (1 година и повече), получаващи NPLATE в двете плацебо-контролирани проучвания с поне 5% по-висока честота при пациенти, които са получили NPLATE, в сравнение с тези, които са получили плацебо.

Таблица 4: Общи нежелани реакции (≥ 5% честота и ≥ 5% по-често на рамото на Nplate) от две плацебо-контролирани изпитвания при педиатрични пациенти с ITP за поне 6 месеца

При педиатрични пациенти на възраст ≥ 1 година, получаващи Nplate за нежелани реакции на ITP, с честота ≥ 25%в двете рандомизирани проучвания са: контузия (41%) инфекция на горните дихателни пътища (31%) и орофарингеална болка (25%).

Сред 203 педиатрични пациенти с ITP, които са получили NPLATE в еднократна рамо открита дългосрочна (средна продължителност от 3 години при терапия), изследват честотата на честотата на нежеланите реакции, възникнали в модел, подобен на тези, докладвани в плацебо-контролираните клинични проучвания. В тази единична ARM дългосрочно проучване на отвореното проучване е възникнало при 78 пациенти (38%) 3% (n = 6), които са тежки и 1% (n = 2), което води до прекратяване на лекарството.

Формиране на ретикулин от костен мозък и колагенова фиброза

Дългосрочното проучване с отворен етикет също оцени промените в ретикулинът на костния мозък и образуването на колаген. Модифицираната скала за оценка на Bauermeister се използва и за двете оценки. Въз основа на кохортното присвояване по време на пациентите за записване на проучването са оценени за ретикулин на костен мозък и колаген на 1 година (кохорта 1) или 2 -та година (кохорта 2) в сравнение с базовия костен мозък в началото на изследването. От общо 79 пациенти, записани при 2-те кохорти 27 (90%) пациенти при кохорта 1 и 36 (NULL,5%) пациенти в кохорта 2 са оценили биопсии на костен мозък на проучване. Отчита се повишено ретикулиново образуване на влакна за 18,5% (5 от 27) от пациенти в кохорта 1 и 47,2% (17 от 36) пациенти в кохорта 2 с максимална степен от 2. Нито един пациент в кохорта не е развил колагенова фиброза (дефинирана като степен 4) или атмосфера на костите на костите, което е несъвместило при поддръжката на диагнозата на ITP.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на NPLATE. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Еритромелалгия
• Реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем и анафилаксия

Имуногенност

Както при всички терапевтични протеини, има потенциал за имуногенност. Откриването на образуването на антитела е силно зависимо от чувствителността и специфичността на анализа. Освен това наблюдаваната честота на антитялото (включително неутрализиращото антитяло) положителност в анализ може да бъде повлияна от няколко фактора, включително анализ на методологията на пробата за обработка на проби от проби за събиране на проби, съпътстващи лекарства и основно заболяване. Поради тези причини сравнението на честотата на антителата с NPLATE в проучванията, описани по -долу, с честотата на антителата в други проучвания или на други продукти може да бъде подвеждащо. Пациентите са били прегледани за имуногенност на Romiplostim, използвайки биосензорен имуноанализ на базата на Biacore. Този анализ е способен да открива както антитела с висок, така и с нисък афинитет, които се свързват с Romiplostim и кръстосано реагиране с TPO. Пробите от пациенти, които са тествали положително за свързващи антитела, са допълнително оценени за неутрализиране на капацитета, използвайки биологичен анализ на базата на клетки.

При клинични проучвания при възрастни при възрастни пациенти с ITP честотата на съществуващи антитела срещу Ромипролостим е била 3,3% (35/1046), а честотата на развитието на свързващото антитела по време на лечение с NPLATE или одобрен от Romiplostim продукт е 5,7% (60/1046). Честотата на съществуващите антитела към ендогенния TPO е 3% (31/1046), а честотата на развитието на свързващо антитела спрямо ендогенното TPO по време на лечението е 3,2% (33/1046). От пациентите с положителни свързващи антитела, които се развиват към romiplostim или на TPO четирима пациенти, са имали неутрализираща активност към romiplostim и никой не е имал неутрализираща активност към TPO. Не се наблюдава видима корелация между активността на антителата и клиничната ефективност или безопасност.

При педиатрични проучвания данните за образуването на антитела са събрани от 282 пациенти (20 от проучвания от ранна фаза 59 от фаза 3 проучвания с продължителност 6 месеца и 203 от дългосрочно проучване със средна продължителност 3 години). Честотата на свързващите антитела с NPLATE по всяко време е била 9,6%(27/282), от които 2 пациенти (NULL,7%) са имали съществуващи свързващи не-неутрализиращи NPLATE антитела в изходното ниво, а 11 пациенти (NULL,9%) са имали постоянна връзка на антителата в края на изследването. Освен това 2,8% (8/282) развиват неутрализиращи антитела към NPLATE, като 4 пациенти (NULL,4%) имат персистираща неутрализираща позитивност на антителата в края на изследването, въпреки прекратяването на NPLATE. Честотата на свързващи антитела с TPO по всяко време е била 3,9%(11/282), от които 2 пациенти (NULL,7%) са имали съществуващи свързващи не-неутрализиращи антитела с TPO в изходното ниво и 1 пациент (NULL,4%) има свързваща персистираща позитивност на антителата в края на изследването. Един пациент (NULL,4%) е имал слабо положителен постбазелов резултат за неутрализиране на антитела срещу TPO, докато е бил в изследване (с положителни не-неутрализиращи антитела към NPLATE) с отрицателен резултат в основата и за двете антитела. Пациентът показа преходен отговор на антитела за неутрализиране на антитела срещу TPO с отрицателен резултат при последния тест на пациента, тестван в периода на изследване след прекратяване на NPLATE.

Проведено е проучване за регистъра на постмаркета, включващо пациенти с тромбоцитопения върху NPLATE или не-US одобрен от Romiplostim продукт за оценка на дългосрочните последици от анти-ромиплостимните антитела. Възрастни пациенти, които нямат отговор или загубен отговор на NPLATE или продукт, който не е одобрен от Romiplostim, са записани. Честотата на развитието на ново свързващо антитела е 3,8% (7/184) към romiplostim, а 2,2% (4/184) са положителни за свързване на не-неутрализиращи антитела с TPO; Двама пациенти са положителни за свързване на антитела както с Romiplostim, така и с TPO. От седемте пациенти с положителни свързващи антитела с Romiplostim един пациент (NULL,5%; 1/184) е положителен за неутрализиране на антитела само към Romiplostim.

Деветнадесет потвърдени педиатрични пациенти са били включени в проучването на регистъра на постмаркета. Честотата на лечението с свързващо антитела е 16% (3/19) на Romiplostim, от които 5,3% (1/19) са положителни за неутрализиране на антитела към romiplostim. Не бяха открити антитела на TPO.

Имуногенност assay results are highly dependent on the sensitivity и specificity of the assay used in detection и may be influenced by several factors including sample hиling concomitant medications и underlying disease. For these reasons comparison of incidence of antibodies to Romiplogy with the incidence of antibodies to other products may be misleading.

Лекарствени взаимодействия за nplate

Nplate may be used with other medical ITP therapies such as corticosteroids danazol azathioprine intravenous immunoglobulin (IVIG) и anti-D immunoglobulin [see Клинични изследвания ].

Предупреждения за nplate

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за nplate

Риск от прогресия на миелодиспластичните синдроми към остра миелогенна левкемия

Прогресия от миелодиспластични синдроми (MDS) до остра миелогенна левкемия (AML) е наблюдавана при клинични изпитвания за възрастни с NPLATE.

Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано изпитване, записващо възрастни пациенти с тежка тромбоцитопения и международна система за прогностично оценяване (IPSS) с нисък или междинно-1 риск MDS, е прекратена поради повече случаи на AML, наблюдавани в рамото на Nplate. Това изпитване се състои от 58-седмичен период на проучване с 5-годишна фаза на проследяване. Пациентите са рандомизирани 2: 1 на лечение с Nplate или плацебо (167 Nplate 83 плацебо). По време на 58-седмичния период на изследване прогресията до AML се наблюдава при 10 (NULL,0%) пациенти в рамото на Nplate и 4 (NULL,8%) пациенти в плацебо рамото (коефициент на опасност [95%CI] = 1,20 [0,38 3.84]). От 250 пациенти 210 (NULL,0%) са влезли в дългосрочната фаза на проследяване на това проучване. С 5 години проследяване 29 (NULL,6%) пациенти показват прогресия към AML, включително 20/168 (NULL,9%) пациенти в рамото на NPLATE срещу 9/82 (NULL,0%) пациенти в плацебо рамото (HR [95%CI] = 1,06 [0,48 2.33]). Честотата на смъртта (обща преживяемост) е 55,7% (93/167) в рамото на Nplate срещу 54,2% (45/83) в плацебо рамото (HR [95% CI] = 1,03 [0,72 1,47]). В базовата група с нисък IPSS имаше по -голяма честота на смъртта в рамото на Nplate [41,3% (19/46)] в сравнение с плацебо рамото [30,4% (7/23)] (HR [95% CI] = 1,59 [0,67 3,80]).

В изпитване за едно оръжие на NPLATE, дадено на 72 пациенти с свързани с тромбоцитопения MDS 8 (NULL,1%) пациенти, се съобщава, че има евентуална прогресиране на заболяването, от което 3 (NULL,2%) са потвърдили AML по време на проследяването. В допълнение при 3 (NULL,2%) пациенти увеличават броя на взривните клетки на периферните кръв намаляват до изходно ниво след прекратяване на NPLATE.

Nplate is not indicated for the treatment of thrombocytopenia due to MDS or any cause of thrombocytopenia other than ITP.

Тромботични/тромбоемболични усложнения

Тромботичните/тромбоемболичните усложнения са резултат от увеличаване на броя на тромбоцитите с използване на NPLATE вторична спрямо наркотична тромбоцитоза, независимо от основното заболяване. Наблюдавани са тромботични/ тромбоемболични събития, включително белодробна емболия с дълбока вена (NULL,4%) (NULL,2%) и миокарден инфаркт (NULL,8%) при използването на Nplate в популацията на ITP. Съобщава се за други тромботични събития, включително преходна исхемична атака. Тези събития са се случили независимо от броя на тромбоцитите. Съобщава се за тромбоза на порталната вена при пациенти със и без хронично чернодробно заболяване, получаващи NPLATE.

При пациенти с ITP, за да се сведе до минимум риска от тромботични/тромбоемболични усложнения, не използвайте nplate в опит да се нормализират броя на тромбоцитите. Следвайте указанията за корекция на дозата [виж Доза и приложение ].

При липса на миелосупресия, индуцирана от остро излагане на прилагане на радиация Nplate, може да причини прекомерно увеличение на броя на тромбоцитите и може да причини тромботични и тромбоемболични усложнения [виж Клинична фармакология ].

Загуба на отговор на NPLATE

Може да възникне хипореактивност или неуспех да се поддържа отговор на тромбоцитите с NPLATE поради неутрализиращи антитела или други причини [виж Нежелани реакции ]. Discontinue Nplate if the platelet count does not increase to a level sufficient to avoid clinically important bleeding after 4 weeks at the highest weekly dose of 10 mcg/kg.

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се на пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Посъветвайте пациентите, остро изложени на миелосупресивни дози радиация (хематопоетичен синдром на синдрома на остър лъчение), че изследванията на ефикасността на NPLATE за тази индикация не могат да бъдат проведени при хора, провеждани при съображения за етични и осъществимост, и че следователно одобрението на тази употреба се основава на ефикасността на проучванията, проведени при животни [вж. Клинични изследвания ].

Информирайте пациентите за следните рискове и съображения за nplate:

• Nplate therapy is administered to achieve и maintain a platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ /L, ако е необходимо, за да се намали рискът от кървене; Nplate не се използва за нормализиране на броя на тромбоцитите.
• След прекратяване на Nplate тромбоцитопения и риск от кървене може да се развие, което е по -лошо от това, което има преди терапията с NPLATE.
• Nplate therapy may increase the risk of reticulin fiber formation within the bone marrow. This formation may improve upon discontinuation. Detection of peripheral blood cell abnormalities may necessitate a bone marrow examination.
• Твърде много NPLATE може да доведе до прекомерно броене на тромбоцитите и риск от тромботични/тромбоемболични усложнения.
• Nplate stimulates certain bone marrow cells to make platelets и increases the risk of progression to acute myelogenous leukemia in patients with myelodysplastic syndromes.
• Броят на тромбоцитите и CBC трябва да се извършват седмично, докато не бъде постигната стабилна доза Nplate; След това броят на тромбоцитите и CBC трябва да се извършват ежемесечно, докато приемате NPLATE.
• Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани с седмични броя на тромбоцитите и CBC за най -малко 2 седмици след прекратяването на NPLATE.
• Дори при терапия с NPLATE пациентите трябва да продължат да избягват ситуации или лекарства, които могат да увеличат риска от кървене.

Бременност

• Посъветвайте бременните жени за потенциалния риск за плода. Съветват жените за репродуктивен потенциал да информират своя предписвач за известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

• Съветвайте жените да не кърмят по време на лечение с nplate [виж Използване в конкретни популации ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Канцерогенният потенциал на Ромипролостим не е оценен. Мутагенният потенциал на Ромипролостим не е оценен. Romiplostim не е имал ефект върху плодовитостта на плъхове при дози до 37 пъти по -голямо от MHD въз основа на системната експозиция.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Въз основа на констатациите от проучвания за възпроизвеждане на животни nplate може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Наличните данни с употребата на NPLATE при бременни жени са недостатъчни, за да се направят заключения за всеки свързан с наркотиците риск за големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода. В изследванията на токсичността за репродукция и развитието на животни Ромипролостим е кръстосал плацентата и неблагоприятните фетални ефекти включват загуба на тромбоцитоза след имплантацията и увеличаване на смъртността на кученцето (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общото население на САЩ прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности са съответно 2-4% и 15-20%.

Данни

Данни за животните

При изследвания на токсичността за развитие на ембриона на плъхове и зайци не са наблюдавани вреда на феталната вреда при дози Romiplostim до 11 пъти (плъхове) и 82 пъти (зайци) максималната човешка доза (MHD) въз основа на системната експозиция (AUC). При мишки при дози 5 пъти по-голямо от намаляването на MHD на телесното тегло на майката и повишената загуба след имплантация.

В пренатално и следродилно проучване за развитие при плъхове при дози 11 пъти по -голяма от MHD е имало увеличение на перинаталната смъртност на кученцето. Romiplostim пресече плацентарната бариера при плъхове и увеличава броя на тромбоцитите на плода при клинично еквивалентни и по -високи дози.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на ромиплостим в човешкото мляко ефектите върху кърменото дете или ефектите върху производството на мляко. Известно е, че майчината IgG присъства в човешкото мляко. Ефектите от местната стомашно -чревна експозиция и ограничената системна експозиция при кърменото дете на Ромипролостим са неизвестни. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмено дете от nplate съветват жените да не кърмят по време на лечение с NPLATE.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на NPLATE са установени при педиатрични пациенти на възраст 1 година и повече с ITP в продължение на най-малко 6 месеца, оценени в две рандомизирани плацебо-контролирани проучвания. Дългосрочната безопасност при същата популация, използваща NPLATE за средна продължителност от 3 години Нежелани реакции Клинични изследвания ].

Фармакокинетиката на Ромипролостим е оценена при педиатрични пациенти на 1 година и повече с ITP [виж Клинична фармакология ]. See Доза и приложение За препоръки за дозиране на педиатрични пациенти на 1 година и повече.

Безопасността и ефикасността на NPLATE при педиатрични пациенти, по -млади от 1 година с ITP, не са установени. Серумните концентрации на ромипролостим при педиатрични пациенти с ИТР са в рамките на диапазона, наблюдавани при възрастни пациенти с ITP, получаващи същия диапазон на дозата на ромипролостим.

Прометазинът има ли кодеин в него

Използването на NPLATE за увеличаване на преживяемостта при педиатрични пациенти (включително термин новородени), остро изложени на миелосупресивни дози радиация, се основава на изследвания на ефикасността, проведени при възрастни животни. Изследванията на ефикасността на NPLATE не могат да бъдат проведени при хора с остра радиационна синдром поради етични и осъществимост. Подобен отговор на NPLATE се очаква при педиатрични и възрастни пациенти въз основа на механизма на действие на лекарството и фармакокинетиката на NPLATE при педиатрични пациенти с 1 година и по -възрастни с ITP [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

Гериатрична употреба

От 271 пациенти, които са получили NPLATE в ITP клинични проучвания 55 (20%) са на възраст 65 и повече години и 27 (10%) са 75 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността или ефикасността между по-възрастни и по-млади пациенти в плацебо-контролираните проучвания, но не може да се изключи по-голяма чувствителност на някои по-възрастни индивиди. Като цяло корекцията на дозата за възрастен пациент трябва да бъде предпазливо, отразяващо по -голямата честота на намалената чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстващо заболяване или друга лекарствена терапия.

Информация за предозиране за nplate

Съобщава се, че при пациенти са докладвани предозиране поради лекарствени грешки при пациенти, получаващи NPLATE. В случай на предозиране броя на тромбоцитите може да се увеличи прекомерно и да доведе до тромботични/тромбоемболични усложнения. В този случай преустановете Nplate и наблюдавайте броя на тромбоцитите. Повторно лечение с NPLATE в съответствие с препоръките за дозиране и прилагане [виж Доза и приложение ].

Противопоказания за NPLATE

Няма.

Клинична фармакология for Nplate

Механизъм на действие

Nplate increases platelet production through binding и activation of the TPO receptor a mechanism analogous to endogenous TPO.

Фармакодинамика

При клиничните проучвания лечението с NPLATE доведе до увеличаване на дозата в броя на тромбоцитите. След единична подкожна доза от 1 до 10 mcg/kg Nplate при пациенти с ITP броят на пиковите тромбоцити е 1,3 до 14,9 пъти по-голям от броя на базовата тромбоцит за период от 2 до 3 седмици. Броят на тромбоцитите беше над 50 x 10 ⁹ /L за седем от осем пациенти с ITP, които получават шест седмични дози NPLATE при 1 MCG/kg.

В клинично проучване пиковата броя на тромбоцитите се увеличава с 4,7 до 7,3 пъти (средно: 5,8 пъти) над базовите стойности при здрави възрастни (n = 4), прилагайки единична доза 10 mcg/kg IV IV.

Резултатите от моделирането и симулацията на популацията показват, че една подкожна доза Nplate от 10 mcg/kg би довела до клинично значими ефекти върху честотата на заболеваемостта и продължителността на тежка тромбоцитопения при пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация.

Фармакокинетика

Пациенти с имунна тромбоцитопения (ITP)

In the long-term extension study in adult patients with ITP receiving weekly treatment of Nplate subcutaneously the pharmacokinetics of romiplostim over the dose range of 3 to 15 mcg/kg indicated that peak serum concentrations of romiplostim were observed about 7 to 50 hours post dose (median: 14 hours) with half-life values ​​ranging from 1 to 34 days (median: 3.5 days). Серумните концентрации варират сред пациентите и не корелират с прилаганата доза. Елиминирането на серумния ромипролостим отчасти зависи от TPO рецептора върху тромбоцитите. В резултат на дадена доза пациенти с голям брой тромбоцити са свързани с ниски серумни концентрации и обратно. В друго клинично проучване на ITP не се наблюдава натрупване в серумните концентрации (n = 4) след шест седмични дози Nplate (3 mcg/kg). Натрупването при по -високи дози ромипролостим не е известно.

Пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация

Фармакокинетиката на Ромипролостим не се предлага при пациенти, остро изложени на миелосупресивни дози радиация.

Специфични популации

Педиатрични пациенти

Серумните концентрации на ромипролостим при педиатрични пациенти с ИТР са в рамките на диапазона, наблюдавани при възрастни пациенти с ITP, получаващи същия диапазон на дозата на ромипролостим. Подобно на възрастните с ITP Romiplostim Pharmacokinetics са силно променливи при педиатрични пациенти с ITP.

Токсикология на животните и/или фармакология

В 4-седмично изследване за токсичност за повторна доза, при което плъховете са дозирани подкожно три пъти седмично, ромипролостим причинява екстрамедуларна хематопоеза костна хиперостоза и мозъчна фиброза при клинично еквивалентна и по-висока доза. В това проучване тези открития не са наблюдавани при животни след 4-седмичен период на възстановяване след лечение. Не са проведени проучвания за дългосрочно лечение с ромипролостим при плъхове; Следователно не е известно дали фиброзата на костния мозък е обратима при плъхове след дългосрочно лечение.

Клинични изследвания

Възрастни With ITP

Безопасността и ефикасността на NPLATE при възрастни с ITP бяха оценени в две двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания, отворено проучване с едно рамо и в проучване на разширението на открито.

Изследвания 1 (NCT00102336) и 2 (NCT00102323)

В проучвания 1 и 2 пациенти с ITP, които са завършили поне едно предишно лечение и са имали брой на тромбоцитите ≤ 30 x 10 ⁹ /L преди въвеждането на изследване бяха рандомизирани (2: 1) до 24 седмици Nplate (1 MCG/kg подкожен [SC]) или плацебо. Средното време след ITP диагнозата за проучвания 1 и 2 е 2,1 години (диапазон от 0,1 до 31,6) и 8 години (диапазон 0,6 до 44,8) съответно. Преди лечението на ITP и в двете проучвателни групи включват кортикостероиди имуноглобулини ритуксимаб цитотоксични терапии даназол и азатиоприн. Пациентите, които вече получават ITP медицински терапии в постоянен график на дозиране, бяха оставени да продължат да получават тези медицински лечения през всички проучвания. Спасителните терапии (т.е. кортикостероиди IVIG тромбоцитни трансфузии и анти-D имуноглобулин) са разрешени за кървене на мокра пурпура или ако пациентът е изложен на непосредствен риск от кръвоизлив. Пациентите получават единични седмични SC инжекции на NPLATE с индивидуални корекции на дозата за поддържане на броя на тромбоцитите (50 x 10 ⁹ /L до 200 x 10 ⁹ /L).

Проучване 1 оценява пациентите, които не са претърпели спленектомия. Пациентите са били диагностицирани с ITP от приблизително 2 години и са получили медиана от три преди лечение на ITP. Като цяло средният брой на тромбоцитите е 19 х 10 ⁹ /L при влизане в проучването. По време на проучването средната седмична доза Nplate е 2 mcg/kg (25 -ти до 75 -ти перцентил: 1–3 mcg/kg).

Проучване 2 оценява пациентите, които са били подложени на спленектомия. Пациентите са били диагностицирани с ITP от приблизително 8 години и са получили медиана от шест преди лечение на ITP. Като цяло средният брой на тромбоцитите е 14 х 10 ⁹ /L при влизане в проучването. По време на проучването средната седмична доза Nplate е 3 mcg/kg (25 -ти до 75 -ти перцентил: 2–7 mcg/kg).

Резултатите от проучване 1 и 2 са показани в таблица 5. Устойчив отговор на тромбоцитите е постигането на седмичен брой на тромбоцитите ≥ 50 x 10 ⁹ /L за всеки 6 от последните 8 седмици от 24-седмичния период на лечение при липса на спасителни лекарства по всяко време. Преходната реакция на тромбоцитите беше постигането на всяка седмична броя на тромбоцитите ≥ 50 x 10 ⁹ /L за 4 седмици по време на периода на лечение без трайна реакция на тромбоцитите. Общата реакция на тромбоцитите беше постигането на трайна или преходна реакция на тромбоцитите. Отговорите на тромбоцитите бяха изключени в продължение на 8 седмици след получаване на спасителни лекарства.

Таблица 5: Резултати от плацебо-контролирани проучвания ^a

В проучвания 1 и 2 девет пациенти съобщават за сериозно събитие за кървене [пет (6%) nplate четири (10%) плацебо]. Кървеви събития, които са тежест от степен 2 или по -висока, са се наблюдавали при 15% от пациентите, лекувани с NPLATE, и 34% от пациентите, лекувани с плацебо.

Проучване 3 (NCT01143038)

Проучване 3 беше еднократно проучване с отворена ръка, предназначено да оцени безопасността и ефикасността на NPLATE при възрастни пациенти, които имат недостатъчен отговор (брой на тромбоцитите ≤ 30 x 10 ⁹ /Л) до терапия от първа линия. Проучването записа 75 пациенти, от които средната възраст е била 39 години (диапазон от 19 до 85), а 59% са жени.

Средното време от ITP диагнозата за изследване на записване е 2,2 месеца (диапазон от 0,1 до 6,6). Шестдесет процента от пациентите са имали продължителност на ITP <3 months и 40% had ITP duration ≥ 3 months. The median platelet count at screening was 20 x 10 ⁹ /L. Преди лечението с ITP включва кортикостероиди имуноглобулини и анти-D имуноглобулини. Пациентите, които вече получават ITP медицински терапии в постоянен график на дозиране, бяха оставени да продължат да получават тези медицински лечения през всички проучвания. Бяха разрешени спасителни терапии (т.е. кортикостероиди IVIG тромбоцитни трансфузии анти-D имуноглобулин дапсон и азатиоприн).

Пациентите получават единични седмични SC инжекции на NPLATE за 12-месечен период на лечение с индивидуални корекции на дозата за поддържане на броя на тромбоцитите (50 x 10 ⁹ /L до 200 x 10 ⁹ /L). During the study the median weekly Nplate dose was 3 mcg/kg (25th-75th percentile: 2-4 mcg/kg).

От 75 пациенти, записани в проучване 3 70 (93%), имат отговор на тромбоцитите ≥ 50 x 10 ⁹ /L по време на 12-месечния период на лечение. Средният брой месеци с реакция на тромбоцитите през 12-месечния период на лечение е 9,2 (95% CI: 8,3 10,1) месеца; Медианата е била 11 (95% CI: 10 11) месеца. Оценката на Kaplan-Meier за средното време за първия отговор на тромбоцитите е 2,1 седмици (95% CI: 1.1 3.0). Двадесет и четири (32%) пациенти поддържат всеки брой на тромбоцитите ≥50x 10 ⁹ /L в продължение на поне 6 месеца при липса на NPLATE и всякакви лекарства за ITP (съпътстващо или спасяване); Средното време за започване на поддържане на всеки брой тромбоцити ≥ 50 x 10 ⁹ /L за поне 6 месеца беше 27 седмици (диапазон 6 до 57).

Проучване 4 (NCT00116688) Проучване на разширението

Пациентите, които са завършили предварително проучване на NPLATE (включително проучване 1 и проучване 2), са били разрешени да се запишат в дългосрочно проучване на разширението с отворен етикет. След прекратяване на NPLATE при проучвания 1 и 2 седем пациенти поддържат броя на тромбоцитите от ≥ 50 x 10 ⁹ /L. Сред 291 пациенти, които впоследствие са влезли в проучването за разширение и са получили броя на тромбоцитите на Nplate, са увеличени и поддържани, независимо дали са получили NPLATE или плацебо в предишни плацебо-контролирани проучвания. По -голямата част от пациентите достигат среден брой тромбоцити от 50 x ⁹ /L след получаване на една до три дози NPLATE и тези броя на тромбоцитите се поддържат през останалата част от изследването с средна продължителност на лечението с NPLATE от 78 седмици и максимална продължителност от 277 седмици.

Педиатрични пациенти With ITP

Безопасността и ефикасността на NPLATE при педиатрични пациенти на 1 година и по-възрастни с ITP в продължение на най-малко 6 месеца са оценени в две двойно-слепи плацебо-контролирани клинични изпитвания.

Проучване 5 (NCT01444417)

В проучване 5 пациенти огнеупорни или рецидивирани след поне една преди ITP терапия с брой на тромбоцитите ≤ 30 x 10 ⁹ /L бяха стратифицирани по възраст и рандомизирани (2: 1) за получаване на nplate (n = 42) или плацебо (n = 20). Стартовата доза за всички възрасти беше 1 MCG/KG седмично. През 24-седмична доза лечение е титрирана до максимум 10 mcg/kg седмично или от Nplate или плацебо в опит да се поддържа брой на целевия брой тромбоцити от ≥ 50 x 10 ⁹ /L до 200 x ⁹ /L.

Средната възраст на пациентите е била 9,5 години (диапазон 3 до 17), а 57% са жени. Приблизително 58% от пациентите са имали базов брой ≤ 20 x 10 ⁹ /L, което беше сходно между оръжията за лечение. Процентът на пациентите с най -малко 2 преди ITP терапии (предимно имуноглобулини и кортикостероиди) е 81% в групата, лекувана с Nplate и 70% в групата, лекувана с плацебо. Един пациент във всяка група е претърпял спленектомия.

Резултатите от проучване 5 са ​​показани в таблица 6. Ефикасността на NPLATE в това проучване се измерва от дела на пациентите, получаващи NPLATE, постигайки трайна реакция на тромбоцитите и дела на пациента, постигащи обща реакция на тромбоцитите. Устойчивият отговор на тромбоцитите се определя като постигане на поне 6 седмични броя на тромбоцитите ≥ 50 x 10 ⁹ /L през седмици от 18 до 25 от лечението. Преходната реакция на тромбоцитите се определя като седмичен брой на тромбоцитите ≥ 50 x 10 ⁹ /L в продължение на 4 или повече пъти през седмици от 2 до 25, но без трайна реакция на тромбоцитите. Общата реакция на тромбоцитите се определя като трайна или преходна реакция на тромбоцитите. Отговорите на тромбоцитите бяха изключени в продължение на 4 седмици след получаване на спасителни лекарства.

Таблица 6: Резултати от педиатрични плацебо-контролирани проучвания ^a

Проучване 6 (NCT00515203)

В проучване 6 пациенти с диагноза ITP най -малко 6 месеца преди записване с брой на тромбоцитите ≤ 30 x 10 ⁹ /L бяха стратифицирани по възраст и рандомизирани (3: 1) за получаване на nplate (n = 17) или плацебо (n = 5). Стартовата доза за всички възрасти беше 1 MCG/KG седмично. През 12-седмична доза лечение е титрирана до максимум 10 mcg/kg седмично или от nplate или плацебо в опит да се поддържа брой на целевия брой тромбоцити от ≥ 50 x 10 ⁹ /L до 250 x 10 ⁹ /L.

Средната възраст на пациентите е била 10 години (диапазон от 1 до 17 години) и 27,3% от пациентите са жени. Приблизително 82% от пациентите са имали базов брой ≤ 20 x 10 ⁹ /L, което беше сходно между оръжията за лечение. Процентът на пациентите с най -малко 2 преди ITP терапии (предимно IVIG и кортикостероиди) е 88% в групата, лекувана с NPLATE, и 100% в групата, лекувана с плацебо. Шест пациенти от групата на NPLATE и 2 пациенти от групата на плацебо са били подложени на спленектомия.

Ефикасността на NPLATE в това проучване се измерва чрез дела на пациентите, които са постигнали брой на тромбоцитите от ≥ 50 x 10 ⁹ /L за 2 последователни седмици и по дела на пациентите, постигнали увеличение на броя на тромбоцитите от ≥ 20 x 10 ⁹ /L над изходното ниво за 2 последователни седмици. Отговорите на тромбоцитите в рамките на 4 седмици след използването на спасителни лекарства бяха изключени. От 17 пациенти, които са получили Nplate 15, са постигнали брой на тромбоцитите от ≥ 50 x 10 ⁹ /L за 2 последователни седмици (NULL,2% 95% CI: 63,6% 98,5%).

Същите 15 пациенти също са постигнали увеличение на броя на тромбоцитите от ≥ 20 х 10 ⁹ /L над изходното ниво за 2 последователни седмици през периода на лечение (NULL,2% 95% CI: 63,6% 98,5%). Нито един от пациентите, лекувани с плацебо, не е постигнал нито една крайна точка.

Проучване 7 (NCT02279173) Дългосрочно педиатрично проучване

В проучване 7 пациенти с диагноза ITP най -малко 6 месеца преди записването и които са получили най -малко 1 преди ITP терапия или не отговарят на изискванията за други ITP терапии, са били записани в проучване за оценка на ефикасността до 3 години. Nplate се прилага седмично до 3 години чрез подкожна инжекция, започваща от доза 1 mcg/kg с седмични стъпки до максимална доза от 10 mcg/kg, за да се достигне целевия брой на тромбоцитите между 50 x 10 ⁹ /L и 200 x 10 ⁹ /L. The median age of the patients was 10 years (range 1 to 17 years) и the median и maximum duration of treatment were 156 weeks и 163 weeks respectively. Among the 203 patients the mean (SD) и median percentage of time with a platelet response (platelet count ≥ 50 x 10 ⁹ /Л) В рамките на първите 6 месеца след започване на NPLATE без спасителна употреба на лекарства за последните 4 седмици е съответно 50,6% (37) и 50,0%. Шестдесет (NULL,6%) лица като цяло са получили спасителни лекарства. Бяха разрешени спасителни лекарства (т.е. кортикостероиди тромбоцитни трансфузии IVIG азатиоприн анти-D имуноглобулин и даназол).

Фигура 1: Обобщение на крайните точки на ефикасността за дългосрочна употреба на NPLATE (проучване 7) -с брой пациенти с кървене на събития Брой пациенти със спасителни лекарства Брой пациенти при лечение Средно броене на тромбоцитите през периода на лечение по време на периода на лечение

Наборът за анализ на безопасността включва всички субекти, които са получили поне една доза NPLATE в проучване 7.

Известването на събитията бяха идентифицирани с помощта на тясно търсене на предварително дефиниран списък на предпочитани термини за кръвоизливи (SMQ).

Степента на заболяване на събитието за кървене се изчислява като броя на субектите със събития за кървене/броят на субектите при лечение.

Честотата на спасителните лекарства се изчислява като броя на субектите със спасителни лекарства/броят на пациентите при лечение. Спасителните лекарства започват от седмица 1.

Само броят на тромбоцитите, при които са включени спасителни лекарства, не са били включени по -малко от 28 дни преди оценката.

Пациенти с хематопоетичен синдром на синдром на остра лъчение

Изследванията на ефикасността на NPLATE не могат да бъдат проведени при хора с остра радиационна синдром поради етични и осъществимост. Одобрението за тази индикация се основава на изследвания на ефикасността, проведени при ефекта на животни Nplate върху броя на тромбоцитите при здрави човешки доброволци и върху данните, подкрепящи ефекта на NPLATE върху тромбоцитопенията при пациенти с ITP и недостатъчен отговор на кортикостероидите имуноглобулини или спленектомия.

Поради несигурността, свързана с екстраполирането на данните за ефикасността на животните, за хората, подборът на човешка доза за NPLATE е насочен към осигуряване на реакция на тромбоцитите на NPLATE, който е подобен на този, наблюдаван при изследвания на ефикасността, провеждани при животни. Препоръчителната доза NPLATE за пациенти, изложени на миелосупресивни дози радиация, е 10 mcg/kg, приложена веднъж като подкожна инжекция [виж Доза и приложение ]. The 10 mcg/kg dosing regimen for humans is based on population modeling и simulation analyses. For pediatric patients (including term neonates) extrapolation was based on data supporting Nplate's effect on thrombocytopenia in patients with ITP и an insufficient response to corticosteroids immunoglobulins or splenectomy.

Безопасността на NPLATE за настройката на синдрома на острата радиация се оценява въз основа на клиничния опит при пациенти с ITP [виж Нежелани реакции ] и от проучване със здрави доброволци. Ефикасността на NPLATE се изследва в рандомизирано заслепено плацебо-контролирано проучване в нечовешки приматичен модел на радиационно увреждане. Маймуните на резус бяха рандомизирани или на контролна (n = 40) или лекувани (n = 40) кохорта. Животните са изложени на общо облъчване на тялото (TBI) от 6,8 Gy от кобалт60 гама-лъч източник, представляващ доза, която би била смъртоносна при 70% от животните с 60 дни проследяване (LD70/60). Животните се прилагат на единична подкожна доза от заслепено лечение (контролен член [стерилен физиологичен разтвор] или Nplate [5mg/kg]) 24 часа след облъчване. Основната крайна точка на ефикасността беше оцеляването. Животните получават медицинско управление, състоящо се от интравенозни или подкожни течности анти-улични лекарства антиеметични лекарствени аналгетици антимикробни средства и друга подкрепа, както се изисква.

Nplate significantly (one-sided p = 0.0002) increased 60-day survival in the irradiated animals: 72.5% survival (29/40) in the Nplate group compared to 32.5% survival (13/40) in the control group. In the same study an exploratory cohort of n=40 animals received Nplate (5mg/kg) on day 1 и pegfilgrastim (0.3mg/kg) on days 1 и 8 post-irradiation. Survival in this combined treatment group was 87.5% (95% CI: (73.2% 95.8%)).

Информация за пациента за nplate

Nplate®
(N-плоча)
(romiplostim) за инжектиране

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за nplate?

Nplate can cause serious side effects including:

• Влошаване на предраковото кръвно състояние на рак на кръвта (левкемия). Nplate is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndromes (MDS) or for any condition other than immune thrombocytopenia (ITP). If you have MDS и receive Nplate your MDS condition may worsen и become an acute leukemia. If MDS worsens to become acute leukemia you may die sooner from the acute leukemia.
• По -висок риск за кръвни съсиреци.
  • Може да имате по -висок риск от получаване на кръвен съсирек, ако броят на тромбоцитите ви стане висок по време на лечение с NPLATE. Кръвни съсиреци във вените на краката ви (DVT с дълбока вена DVT) (белодробна емболия PE) сърдечен удар и strokes have happened in people with ITP during treatment with Nplate.
  • Можете да получите кръвни съсиреци във вените на черния си дроб (тромбоза на портална вена) със или без хронично чернодробно заболяване. Това може да повлияе на чернодробната ви функция.
• Инжектирането на твърде много nplate може да доведе до опасно увеличаване на броя на тромбоцитите на кръвта ви и сериозни странични ефекти. Вашият доставчик на здравни услуги може да промени дозата ви или да спре Nplate в зависимост от промяната в броя на тромбоцитите на кръвта ви. Трябва да имате преброяване на тромбоцитите в кръв Как ще получа nplate? ).

Вижте какви са възможните странични ефекти на NPLATE? За други странични ефекти на NPLATE.

Какво е nplate?

• Nplate is a prescription medicine used to treat low blood platelet counts (thrombocytopenia) in:
  • Възрастни с имунна тромбоцитопения (ITP), когато определени лекарства или операция за отстраняване на далака ви не са работили достатъчно добре.
  • Деца на възраст 1 година и по -големи с ITP за поне 6 месеца, когато определени лекарства или операция за отстраняване на далака ви не са работили достатъчно добре.
• Nplate is a prescription medicine also used to treat people including newborns who have been exposed to high levels of radiation (acute radiation syndrome). The effectiveness of Nplate for this use was only studied in animals because it could not be studied in people.
• Nplate is not for use in people with a precancerous condition called myelodysplastic syndrome (MDS) or low platelet count caused by any condition other than ITP.
• Nplate is only used if your low platelet count и medical condition increase your risk of bleeding.
• Nplate is used to try to keep your platelet count about 50000 per microliter in order to lower the risk for bleeding. Nplate is not used to make your platelet count normal.
• Не е известно дали NPLATE е безопасен и ефективен при деца на възраст под 1 -годишна възраст.

Преди да получите NPLATE първо говорете с вашия доставчик на здравни грижи и разберете ползите и рисковете от NPLATE. Не забравяйте да кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имаха операция за отстраняване на далака (спленектомия)
• имат проблем с костния мозък, включващ рак на кръвта или MDS
• има или има кръвен съсирек
• имат хронично чернодробно заболяване.
• имат проблеми с кървенето
• са бременни или планират да забременеят. Nplate може да навреди на вашето неродено бебе. Кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако забременеете или смятате, че може да сте бременна по време на лечение с NPLATE.
• са кърмещи или планират да кърмят. Nplate може да премине в кърмата ви и да навреди на вашето бебе. Не кърмете по време на лечение с Nplate.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате, включително рецепта и лекарства без рецепта витамини и билкови продукти.

Познайте лекарствата, които приемате. Дръжте списък с тях и го покажете на вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, когато получите ново лекарство.

Как ще получа nplate?

• Nplate for ITP is given by your healthcare provider as an injection under the skin (subcutaneous) one time each week.
• Nplate is given by your healthcare provider as an injection under the skin once for exposure to high levels of radiation. Reference ID: 5536091
• По време на лечението на ITP вашият доставчик на здравни грижи ще следи внимателно вашия брой доза и тромбоцитни броя на тромбоцитите.
  • Вашият доставчик на здравни грижи ще проверява броя на тромбоцитите ви всяка седмица и ще промени дозата ви на NPLATE, ако е необходимо. Това ще продължи, докато вашият доставчик на здравни грижи не реши, че вашата доза NPLATE може да остане същата. След това ще трябва да получавате кръвни тестове всеки месец. Когато спрете да получавате NPLATE, ще ви трябват кръвни тестове за поне 2 седмици, за да проверите дали броят на тромбоцитите ви пада твърде ниско.
  • Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всякакви синини или кървене, които се случват по време на лечение с NPLATE.
• Ако пропуснете планирана доза NPLATE, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи, за да насрочите следващата си доза възможно най -скоро.

Какво трябва да избягвам, докато получавам nplate?

Избягвайте ситуации или лекарства, които могат да увеличат риска от кървене.

Какви са възможните странични ефекти на NPLATE?

Nplate може да причини сериозни странични ефекти. Виж Коя е най -важната информация, която трябва да знам за nplate?

Най -често срещаните странични ефекти на NPLATE при възрастни включват:

• главоболие
• изтръпване или изтръпване в ръцете и краката
• Болки в ставите
• бронхит
• замаяност
• Възпаление на синусите (синузит)
• Проблем със съня
• повръщане
• мускулна нежност или слабост
• диария
• Болка в ръцете и краката
• Инфекция на горните дихателни пътища
• Болка на стомаха (корема)
• кашлица
• Болки в рамото
• гадене
• лошо храносмилане
• болка в устата и гърлото (орофарингеална болка)

Най -често срещаните странични ефекти на NPLATE при деца на възраст 1 година и по -възрастни включват:

• синини
• болка в устата и гърлото (орофарингеална болка)
• Инфекция на горните дихателни пътища

Хората, които приемат nplate, могат да имат повишен риск от развитие на нови или влошаващи се промени в костния мозък, наречени повишен ретикулин. Тези промени могат да се подобрят, ако спрете да приемате nplate. Вашият доставчик на здравни услуги може да се наложи да провери вашия костния мозък за този проблем по време на лечение с NPLATE.

Това не са всички възможни странични ефекти на NPLATE. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Можете също така да отчетете странични ефекти на Amgen на 1-800-77-AMGEN (1-800-772-6436).

Обща информация за безопасното и ефективно използване на nplate.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да поискате от вашия фармацевт или доставчик на здравни грижи за информация за NPLATE, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в nplate?

Активна съставка: Romiplogy

Неактивни съставки: L-хистидин манитол полисорбат 20 захароза и солна киселина

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.