Panretin

Описание за Panretin

Panretin® гел 0,1% съдържа алитретиноин и е предназначен само за локално приложение. Химическото наименование е 9-цис-ретиноева киселина и структурната формула е както следва:

Химически алитретиноинът е свързан с витамин А. Той е жълт прах с молекулно тегло 300,44 и молекулна формула на C20H28O2. Той е леко разтворим в етанол (7.01 mg/g при 25oc) и неразтворим във вода. Panretin® гел е прозрачен жълт гел, съдържащ 0,1% (w/w) алитретиноин в основа на дехидратиран алкохол USP полиетилен гликол 400 NF хидроксипропил целулоза NF и бутилиран хидрокситолуен NF.

Използване за Panretin

Panretin® Â

Дозировка за Panretin

Panretin® гел първоначално трябва да се прилага два (2) пъти на ден към кожни KS лезии. Честотата на приложението може постепенно да се увеличава до три (3) или четири (4) пъти на ден според отделния толеранс на лезията. Ако се появи токсичност на сайта на приложението, честотата на приложението може да бъде намалена. Ако възникне тежко дразнене, прилагането на лекарство може временно да бъде прекратено за няколко дни, докато симптомите отшумяват.

Трябва да се приложи достатъчно гел за покриване на лезията с щедро покритие. Гелът трябва да се остави да изсъхне в продължение на три до пет минути, преди да покрие с дрехи. Тъй като незасегнатата кожа може да стане раздразнено приложение на гела върху нормалната кожа около лезиите трябва да се избягва. Освен това не прилагайте гела върху или близо до лигавичните повърхности на тялото.

Отговор на KS лезии може да се наблюдава веднага след две седмици след започване на терапия, но повечето пациенти изискват по -дълго приложение. С непрекъснато приложение може да се постигне допълнителна полза. Някои пациенти са изисквали над 14 седмици, за да отговорят. В клиничните изпитвания Panretin® гел се прилага до 96 седмици. Panretin® гел трябва да бъде продължен, стига пациентът да извлече полза.

Оклузивните превръзки не трябва да се използват с гел Panretin®.

Колко се доставя

Panretin ® Гел се предлага в епруветки, съдържащи 60 грама (60 mg активна съставка алитренион). NDC 59212-601-22

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F); екскурзии, разрешени до 15-30 ° C (59-86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Произведено от: DPT Laboratories Ltd. 318 McCullough San Antonio TX 78215. Произведено за: Concordia Pharmaceuticals. Разпространено от: Amdipharm Limited 17 Northwood House â

Странични ефекти за Panretin

Безопасността на гел Panretin® е оценена в клинични проучвания на 385 пациенти със СПИН, свързани с КС. Нежеланите събития, свързани с използването на Panretin® GEL при пациенти със СПИН, свързани с КС, се наблюдават почти изключително на мястото на приложение. Дермалната токсичност започва като еритема; С непрекъснато прилагане на гел ерите на Panretin® може да се увеличи и да се развие оток. Дермалната токсичност може да стане ограничаване на лечението с интензивен оток на еритема и везикулация. Обикновено обаче нежеланите събития са леки до умерени по тежест; Те доведоха до оттегляне от проучването само при 7% от пациентите. Тежките локални (приложения) нежелани събития на кожата са възникнали при около 10% от пациентите в американското проучване (срещу 0% в контрола на превозното средство). В таблица 2 са изброени нежеланите събития, възникнали на мястото на приложение, с честота на поне 5% по време на двойно-сляпа фаза в групата, третирана с гел Panretin®, и в контролната група на превозните средства във всяко от двете контролирани проучвания. Съобщава се за нежелани събития на други места, но като цяло са сходни в двете групи.

Таблица 2: Нежелани събития с честота най -малко 5% на мястото на приложението в контролирано проучване при пациенти, получаващи Panretin® Gel или Control за превозно средство

Лекарствени взаимодействия за Panretin

Пациентите, които прилагат гел Panretin®, не трябва едновременно да използват продукти, които съдържат DEET (NN-диетил-M-толуамид) общ компонент на продуктите на отблъскващи насекоми. Изследванията за токсикология на животните показват повишена токсичност на DEET, когато DEET е включен като част от формулировката.

Въпреки че няма клинични доказателства в контролираните от носител проучвания на лекарствени взаимодействия със системни антиретровирусни средства, включително протеазни инхибитори на макролидни антибиотици и азолни антифунгали, ефектът на гел Panretin® върху стационарните концентрации на тези лекарства не е известен. Не са налични данни за взаимодействие с лекарства за съпътстващо приложение на GEL и системни анти-Келести агенти Panretin®.

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Не е наблюдавана намеса в лабораторните тестове.

Предупреждения for Panretin

Бременност

Panretin®  gel could cause fetal harm if significant absorption were to occur in a pregnant woman. 9-cis-Retinoic acid has been shown to be teratogenic in rabbits and mice. An increased incidence of fused sternebrae and limb and craniofacial defects occurred in rabbits given oral doses of 0.5 mg/kg/day (about five times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis assuming complete systemic absorption of 9-cis-retinoic acid when Panretin®  gel is administered as a 60 g tube over 1 month in a 60 kg human) during the period of organogenesis. Limb and craniofacial defects also occurred in mice given a single oral dose of 50 mg/kg on day eleven of gestation (about 127 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis). Oral 9-cis-retinoic acid was also embryocidal as indicated by early resorptions and post-implantation loss when it was given during the period of organogenesis to rabbits at doses of 1.5 mg/kg/day (about 15 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis) and to rats at doses of 5 mg/kg/day (about 25 times the estimated daily human topical dose on a mg/m² basis). Animal reproduction studies with topical 9-cis-retinoic acid have not been conducted. It is not known whether topical Panretin®  gel can modulate endogenous 9-cis-retinoic acid levels in a pregnant woman nor whether systemic exposure is increased by application to ulcerated lesions or by duration of treatment. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. If Panretin®  gel is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking it the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Women of child-bearing potential should be advised to avoid becoming pregnant.

Предпазни мерки for Panretin

Panretin®  gel is indicated for topical treatment of Kaposi’s sarcoma. Patients with cutaneous T-cell lymphoma were less tolerant of topical Panretin® gel; five of seven patients had 6 episodes of treatment-limiting toxicities - grade 3 dermal дразнене - with Panretin®  gel (0.01% or 0.05%).

Информация за пациенти

Моля, вижте придружаването Инструкции на пациента за употреба '

Фотосенситивност

Retinoids as a class have been associated with photosensitivity. There were no reports of photosensitivity associated with the use of Panretin® gel in the clinical studies. Nonetheless because in vitro data indicate that 9-cis-retinoic acid may have a weak photosensitizing effect patients should be advised to minimize exposure of treated areas to sunlight and sunlamps during the use of Panretin® gel.

Канцерогенеза мутагенеза и увреждане на плодовитостта

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на 9-цис-ретиноева киселина не са проведени. 9-цис-ретиноевата киселина не е мутагенна in vitro (бактериални анализи на мутацията на яйчниците на китайска хамстер HGPRT) и не е кластогенен in vitro (хромозомен аберационен тест в човешки лимфоцити), нито in vivo (мишки микронуклеус тест).

Бременност

(Вижте Предупреждения раздел)

Кърмещи майки

Не е известно дали Alitretinoin или неговите метаболити са екскретирани в човешкото мляко. Тъй като много лекарства се отделят в човешкото мляко и поради потенциала за нежелани реакции от гел Panretin® при кърмачета за кърмене трябва да преустановят кърменето преди употребата на лекарството.

Странични ефекти на валсартан 160 mg

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Налична е неадекватна информация за оценка на безопасността и ефикасността при пациенти на възраст 65 или повече години.

Информация за предозиране за Panretin

Няма опит с остро предозиране на гел Panretin® при хора. Системната токсичност след остра предотвратяване с локално приложение на гел Panretin® е малко вероятно поради ограничени системни плазмени нива, наблюдавани при нормални терапевтични дози. Няма специфичен антидот за предозиране.

Противопоказания за Panretin

Panretin® gel is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to retinoids or to any of the ingredients of the product.

Клинична фармакология for Panretin

Механизъм на действие

Alitretinoin (9-цис-ретиноева киселина) е естествено възникващ ендогенен ретиноид, който се свързва и активира всички известни подтипове на вътреклетъчен ретиноиден рецептор (RARα RARβ RARγ RXRα RXRβ и RXRγ). Веднъж активирани тези рецептори функционират като транскрипционни фактори, които регулират експресията на гени, които контролират процеса на клетъчна диференциация и пролиферация както в нормални, така и в неопластични клетки. Alitretinoin инхибира растежа на клетките на саркома (KS) на Kaposi, in vitro.

Фармакокинетика

Никакви проучвания не са изследвали плазмените концентрации на 9-цис-ретиноева киселина преди и след третиране с Panretin® â Â Â

Въпреки че няма откриваеми плазмени концентрации на метаболити на 9-цис-ретиноева киселина след локално прилагане на Panretin® Â Â â

Няма официални проучвания за взаимодействие между фармакокинетични лекарства между PANRETIN® Â Â

Клинични изследвания

Panretin®  gel is not a systemic therapy; it therefore cannot treat visceral Kaposi's sarcoma (KS) nor prevent the development of new KS lesions where it has not been applied. Visceral KS disease was not monitored in these trials and the appearance of new KS lesions was not considered part of the response assessment in clinical trials.

Panretin®  gel was evaluated in two multicenter prospective randomized double-blind vehicle-controlled studies in patients with cutaneous lesions of СПИН-related KS. In both studies the primary efficacy endpoint was the patients' cutaneous KS tumor response rate through 12 weeks of study drug treatment which was assessed by evaluating from 3 to 8 KS index lesions according to the modified СПИН Clinical Trials Group (ACTG) response criteria as applied to topical therapy (i.e. evaluation of height and area reductions of the index lesions only; progressive disease in non-index lesions and new lesions were not considered progressive disease; progressive disease was scored only in the treated index lesions). A global evaluation by physicians was also carried out. It considered all of the patient’s treated lesions (index and other) compared to baseline. In this evaluation patients with at least a 50% improvement in the KS lesions were considered responders. In addition photographs of lesions in patients considered responders by the modified ACTG criteria were examined by the FDA for a cosmetically beneficial response defined as at least a 50% improvement in appearance compared to baseline considering both the KS lesions and dermal toxicity at the lesion site in at least 50% of the index lesions and maintained for at least 3 weeks. Patients were also asked about their satisfaction with the treatment.

В проучване 1 общо 268 пациенти са били въведени от центрове в САЩ и Канада. Пациентите са лекувани локално три до четири пъти на ден с или с Panretin® Â Â

Проучване 2 was an international study with a planned enrollment of 270 patients. Patients were treated topically twice a day with Panretin® gel or a matching vehicle for 12 weeks. The study was stopped early because of positive interim results in the initial 82 patient data set. Results of the study are shown in Table 1. Responses to Panretin®  gel were seen both in previously untreated patients and in patients with prior systemic and/or topical KS treatment.

В клиничните изпитвания отговорите се наблюдават още две (2) седмици; Повечето пациенти обаче изискват четири (4) до осем (8) седмици лечение, а някои пациенти не са имали значително подобрение до 14 или повече седмици лечение. Кумулативният процент на пациентите, които са постигнали отговор, е по -малък от 1% на 2 седмици 10% на 4 седмици и 28% на 8 седмици.

И в двете проучвания се наблюдават при пациенти с широк спектър от базови броя на лимфоцитите на CD4, включително пациенти с CD4 лимфоцити броят по -малко от 50 клетки/mM³. Почти всички пациенти са получили съпътстваща комбинирана антиретровирусна терапия.

Снимките на пациентите разкриха съществен еритематозен и едематозен отговор в някои случаи, водещи до козметично смесен резултат дори при очевидни реагиращи лица. Независимо от това в проучване 1 изглежда, че козметично задоволителен резултат е възникнал със същата скорост като глобалния процент на отговор на лекаря и и в двете проучвания такъв отговор е по -чест, отколкото при контрола на превозното средство.

Таблица 1: Обобщение на туморните отговори

Информация за пациента за Panretin

Panretin®
(alitretinoin) идва 0,1%

Инструкции на пациента за употреба

(Само за актуална употреба)

Вашият доставчик на здравни грижи е предписал Panretin® Gel за управление на лезиите на Kaposi's € ™ SARCOMA (KS) на кожата ви. Следните прости инструкции ще ви помогнат успешно да започнете и да продължите лечението си.

Предупреждения

Не прилагайте гел върху или близо до лигавичните повърхности на тялото, като например очи ноздрите на устата на устните в вагината на вагината на пениса ректума или ануса.

Не използвайте репеленти на насекоми, съдържащи DEET (NN-диетил-M-толуамид) или други продукти, съдържащи DEET, докато използвате Panretin® Â Â

Пазете извън обсега на децата.

Продуктът съдържа алкохол и трябва да се държи далеч от открит пламък.

Не използвайте Panretin® Â

Локален Panretin® Â

Локален Panretin® Â

Мога ли да използвам Selsun Blue всеки ден

Локален Panretin® Â

Как да кандидатствам

Нанесете Panretin® Â

Веднага след приложението Избършете пръста (ите), които сте използвали за нанасяне на гела с тъкан за еднократна употреба и измийте ръцете си с помощта на сапун и вода.

Оставете гела да изсъхне, преди да покриете обработена зона с дрехи. Това обикновено отнема от три (3) до пет (5) минути.

Препоръчва се мек сапун при къпане или душ.

Кога да кандидатствате

Panretin®  gel should be applied at an initial frequency of two (2) times daily. Your health care provider may instruct you to apply Panretin® gel at a different frequency (up to four [4] times daily). Applications should be spaced as evenly as possible throughout the day. If you apply Panretin®  gel after your shower or bath you should wait 20 minutes before application.

Трябва да избягвате ...

Трябва да избягвате Прилагане на гела върху области със здрава кожа около KS лезия. Излагането на здрава кожа на гел Panretin® ® може да причини ненужно дразнене или зачервяване.

Трябва да избягвате Душ къпане или плуване до поне три (3) часа след всяко приложение, ако е възможно.

Трябва да избягвате Покриване на лезиите на KS, третирани с гел с всякаква превръзка или материал, различен от свободното облекло.

Трябва да избягвате Продължително излагане на третираната зона на слънчева светлина или друга ултравиолетова (UV) светлина (като лампи за тен).

Трябва да избягвате Използването на други актуални продукти на вашите третирани KS лезии. Може да се използва минерално масло между приложения на гел Panretin® ®, за да се помогне за предотвратяване на прекомерна сухота или сърбеж. Въпреки това минералното масло не трябва да се прилага поне два (2) часа преди или след прилагането на гел Panretin®.

Трябва да избягвате надраскване на третираните зони.

Какво да очакваме

Не се обезсърчавайте, ако не виждате незабавно подобрение.

Не спирайте лечението при първите признаци на подобрение.

Докато използвате GEL Panretin®, може да изпитате някои местни ефекти, като зачервяване на дискомфорт сърбеж и пилинг на кожата или лющене в областта на приложението. Други възможни локални ефекти на кожата включват: повърхност на суровина или дълбока напукване на крастава канала за оттичане или инфекция. Ако тези или други ефекти станат обезпокоителни за вас, се консултирайте с вашия доставчик на здравни грижи. Той или тя може да предостави информация как да управлява тези ефекти.

Колко бързо мога да очаквам да работи гел Panretin®?

Бъдете търпеливи. Panretin® гел отнема време, за да работи до 14 седмици или повече от лечението. В клинични изпитвания малко пациенти са преживели появата на отговор още две (2) седмици; Повечето пациенти, които са отговорили, изискват най -малко четири (4) до осем (8) седмици лечение, а някои пациенти не са имали значително подобрение до 14 или повече седмици лечение. Продължете да използвате Panretin® Â

Друга информация

Откриването на Panretin® Â Â

imodium за какво се използва

За да отворите, използвайте заострената част от капачката, за да пробиете металното безопасно уплътнение.

Винаги използвайте капачката, за да затворите епруветката плътно след всяка употреба.

Съхранявайте при стайна температура. Дръжте се от топлината.

Ако имате въпроси ...

Ако имате някакви въпроси относно вашето лечение, разговаря с вашия доставчик на здравни грижи.