Диван

Предупреждение

Фетална токсичност

• Когато се открие бременността, преустановете Диован възможно най -скоро. (Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ )
• Лекарствата, които действат директно върху ренин-ангиотинните в системата, могат да причинят нараняване и смърт на развиващия се плод. (Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ )

Описание за Диван

Диван (Валсартан) is a nonpeptide orally active и specific angiotensin II receptor blocker acting on the AT ₁ Рецептор подтип.

Валсартан е химически описан като N -(1-оксопентил)- N -[[2 ′-(1 H -тетразол-5-ил) [11'-бифенил] -4- yl] метил] -l-валин. Емпиричната му формула е c ₂₄ H ₂₉ N ₅ O ₃ Молекулното му тегло е 435,5 и структурната му формула е:

Валсартан е бял до практически бял фин прах. Той е разтворим в етанол и метанол и леко разтворим във вода.

Диван is available as tablets for oral administration containing 40 mg 80 mg 160 mg or 320 mg of Валсартан. The inactive ingredients of the tablets are colloidal silicon dioxide crospovidone hydroxypropyl methylcellulose iron oxides (yellow black и/or red) magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol 8000 и titanium dioxide.

Използване за Диван

Хипертония

Диван® is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure in adults и pediatric patients one year of age и older. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal и nonfatal cardiovascular events primarily strokes и myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which Валсартан principally belongs. There are no controlled trials in hypertensive patients demonstrating risk reduction with Диван.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната оценка на Националната програма за откриване на профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Диван may be used alone or in combination with other antihypertensive agents.

Сърдечна недостатъчност

Диван is indicated to reduce the risk of hospitalization for heart failure in adult patients with heart failure (NYHA class II-IV). There is no evidence that Диван provides added benefits when it is used with an adequate dose of an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor [see Клинични изследвания ].

След миокарден инфаркт

При клинично стабилни възрастни пациенти с недостатъчност на лявата камера или дисфункция на лявата камера след инфаркт на миокарда Диван е показано за намаляване на риска от сърдечно -съдова смъртност [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за Диван

Важна информация за дозата и подготовката

Диван tablets и oral suspension are not substitutable on a milligram-per-milligram basis. Do not combine two dosage forms to achieve the total dose. The systemic exposure to Валсартан (AUC) is 60% higher with the suspension compared to tablets [see Клинична фармакология ].

Препоръчва се използването на устното окачване:

• При педиатрични пациенти на възраст от 1 до 5 години
• При пациенти> 5 -годишна възраст, които не могат да преглътнат таблетки и
• При педиатрични пациенти, за които изчислената доза (mg/kg) не съответства на наличните силни страни на таблетки на Диван.

При превключване между окачване и таблетки може да се наложи дозата на валсартан.

Приготвяне на суспензия (за 160 ml от 4 mg/ml суспензия)

• Добавете 80 ml ORA-PLUS®* устно окачване на превозно средство към кехлибарено стъкло бутилка, съдържаща 8 таблетки Diovan 80 mg и разклатете минимум 2 минути.
• Оставете окачването да стои минимум 1 час.
• След постоянното време разклатете окачването за минимум 1 допълнителна минута.
• Добавете 80 ml ора-сладка SF®* устно подслаждане в бутилката и разклатете окачването за поне 10 секунди, за да разпръснете съставките.
• Суспензията е хомогенна и може да се съхранява за до 30 дни при стайна температура (под 30 ° C/86 ° F) или до 75 дни при хладилни условия (2 ° C до 8 ° C/35 ° F до 46 ° F) в стъклената бутилка с детски устойчиво затваряне.
• Разклатете бутилката добре (поне 10 секунди), преди да разпределите окачването.

*ORA-SOET SF® и ORA-PLUS® са регистрирани търговски марки на Paddock Laboratories Inc.

Хипертония за възрастни

Препоръчителната начална доза диван е 80 mg или 160 mg веднъж дневно, когато се използва като монотерапия при пациенти, които не са изчерпани с обем. Пациентите, които се нуждаят от по -големи намаления, могат да бъдат започнати при по -високата доза. Diovan може да се използва в обхват на дозата от 80 mg до 320 mg дневно прилаган веднъж на ден.

Антихипертензивният ефект е значително наличен в рамките на 2 седмици и максималното намаляване обикновено се постига след 4 седмици. Ако е необходим допълнителен антихипертензивен ефект в началния диапазон на дозата, дозата може да бъде увеличена до максимум 320 mg или може да се добави диуретик. Добавянето на диуретик има по -голям ефект от увеличаването на дозата над 80 mg.

Диван may be administered with other antihypertensive agents.

Педиатрична хипертония от 1 до 16 години

Обичайната препоръчителна начална доза е 1 mg/kg веднъж дневно (общо до 40 mg). По -висока начална доза от 2 mg/kg може да бъде разгледана в избрани случаи, когато е необходимо по -голямо намаляване на кръвното налягане. Дозировката трябва да се регулира според реакцията на кръвното налягане и поносимостта до максимална доза от 4 mg/kg веднъж дневно (максимална дневна доза 160 mg).

Няма данни при педиатрични пациенти или подложени на диализа, или със скорост на гломерулна филтрация <30 mL/min/1.73 m² [see Използване в конкретни популации ].

Използването на Диван не се препоръчва при деца на възраст под 1 година [виж Нежелани реакции Педиатрична употреба в специфични популации Неклинична токсикология ].

Сърдечна недостатъчност

Препоръчителната начална доза на Диван е 40 mg два пъти дневно. Uptitrate до 80 mg и 160 mg два пъти дневно или до най -високата доза, поносима от пациента. Помислете за намаляване на дозата на съпътстващите диуретици. Максималната дневна доза, прилагана в клинични изпитвания, е 320 mg в разделени дози.

След миокарден инфаркт

Диван may be initiated as early as 12 hours after a myocardial infarction. The recommended starting dose of Диван is 20 mg twice daily. Patients may be uptitrated within 7 days to 40 mg twice daily with subsequent titrations to a target maintenance dose of 160 mg twice daily as tolerated by the patient. If symptomatic hypotension or renal dysfunction occurs consider dosage reduction. Диван may be given with other stиard post-myocardial infarction treatment including thrombolytics aspirin beta-blockers и statins.

Пропуснато доза

Ако се пропусне доза диван, тя трябва да се прилага възможно най -скоро, освен ако не е почти време за следващата доза. Дозата не трябва да се удвоява, за да се компенсира пропусната доза.

Колко се доставя

Доза Forms And Strengths

40 mg се оценяват жълти овалоидни таблетки с скосени ръбове, отпечатани nvr/do (страна 1/страна 2)

80 mg са бледо червени таблетки с форма на бадем с скосени ръбове, отпечатани NVR/DV

160 mg са сиво-оранжеви таблетки с форма на бадеми със скосени ръбове, отпечатани nvr/dx

320 mg са тъмно сиво виолетови бадемови таблетки с скосени ръбове, отпечатани nvr/dxl

Съхранение и обработка

Диван (valsartan) се предлага като таблетки, съдържащи Valsartan 40 mg 80 mg 160 mg или 320 mg. Всички силни страни са опаковани в бутилки, както е описано по -долу.

40 mg таблетки се оценяват от едната страна и оволаид със скосени ръбове. Таблетките от 80 mg 160 mg и 320 mg са неспособни и с бадемови форми със скосени грешки.

Съхранявайте при 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F); екскурзии, разрешени между 15 ° C и 30 ° C (59 ° F и 86 ° F) [виж USP контролирана стайна температура ].

Предпазвайте от влага.

Разпределете в тесен контейнер (USP).

Разпространено от: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Ревизирана: април 2021 г.

Странични ефекти for Диван

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните проучвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани в клиничните проучвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със скоростта в клиничните проучвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Хипертония за възрастни

Диван has been evaluated for safety in more than 4000 patients including over 400 treated for over 6 months и more than 160 for over 1 year. Нежелани реакции have generally been mild и transient in nature и have only infrequently required discontinuation of therapy. The overall incidence of adverse reactions with Диван was similar to placebo.

Общата честота на нежеланите реакции не е нито свързана с дозата, нито свързана с раса или режим на възрастта на пола. Необходимо е прекратяване на терапията поради странични ефекти при 2,3% от пациентите с валсартан и 2,0% от пациентите с плацебо. Най -честите причини за прекратяване на терапията с Диван бяха главоболие и замаяност.

Нежеланите реакции, възникнали в плацебо-контролирани клинични изпитвания при поне 1% от пациентите, лекувани с Диван и при по-голяма честота при валсартан (n = 2316), отколкото пациентите с плацебо (n = 888) са включени вирусна инфекция (3% срещу 2%) умора (2% срещу 1%) и коремната болка (2% VS. 1%).

В изпитвания, в които Валсартан е сравнен с АСЕ инхибитор със или без плацебо, честотата на сухата кашлица е значително по-голяма в групата на АСЕ-Инхибитор (NULL,9%), отколкото в групите, които са получили валсартан (NULL,6%) или плацебо (NULL,5%). В 129-пациентско изпитване, ограничено до пациенти, които са имали суха кашлица, когато преди това са получавали АСЕ инхибитори на случаите на кашлица при пациенти, които са получили валсартан HCTZ или лизиноприл, са били съответно 20% 19% и 69% (P <0.001).

Ортостатичните ефекти, свързани с дозата, са наблюдавани при по-малко от 1% от пациентите. Увеличаване на честотата на замаяността се наблюдава при пациенти, лекувани с диван 320 mg (8%) в сравнение с 10 до 160 mg (2%до 4%).

Педиатрична хипертония

Диван has been evaluated for safety in 290 pediatric patients aged 1 to less than 6 years и over 400 patients aged 6 to 17 years. No relevant differences were identified between the adverse experience profile for pediatric patients и that previously reported for adult patients. Хиперкалиемия was more frequently observed in pediatric patients aged 1 to 17 years with underlying chronic kidney disease (CKD).

Съобщава се за случаи на повишени ALT и/или AST при педиатрични пациенти от 1 до по -малко от 6 години. Тези събития са възникнали при изследване на популацията, която често е имала значителни коморбидности; Следователно не може да се установи причинно -следствена връзка с Валсартан.

Сърдечна недостатъчност

В изпитването за сърдечна недостатъчност на Валсартан (VAL-HEFT), сравняващ валсартан в общи дневни дози до 320 mg (n = 2506) с плацебо (n = 2494) 10% от пациентите с валсартан, преустановени за нежелани реакции спрямо 7% от пациентите с плацебо.

Таблицата показва нежелани реакции при двойно-слепи краткосрочни изпитвания за сърдечна недостатъчност, включително първите 4 месеца от изпитването за сърдечна недостатъчност на Валсартан с честота от поне 2%, които са по-чести при пациенти, лекувани с Валсартан, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо. Всички пациенти получават стандартна лекарствена терапия за сърдечна недостатъчност често като множество лекарства, които могат да включват диеретици Digitalis бета-блокери. Около 93% от пациентите са получили съпътстващи АСЕ инхибитори.

Прекратяването се наблюдава при 0,5% от пациентите, лекувани с Валсартан, и 0,1% от пациентите с плацебо за всяко от следните: повишаване на креатинин и повишаване на калий.

Други нежелани реакции с честота, по -голяма от 1% и по -голяма от плацебо, включват главоболие гадене на бъбречно увреждане синкоп замъглено зрение Горната коремна болка и световъртеж.

От дългосрочните данни в изпитването за сърдечна недостатъчност на Валсартан изглежда, че не изглежда, че не са идентифицирани значителни нежелани реакции.

След миокарден инфаркт

Таблицата показва процента на пациентите, прекратени в групите, третирани с Валсартан и каптоприл, в валсартан в остър миокарден инфаркт на изпитване (Valiant) със скорост от поне 0,5% в която и да е от лечебните групи.

Прекратяването поради бъбречната дисфункция се наблюдава при 1,1% от пациентите, лекувани с Валсартан, и 0,8% от пациентите с каптопровол.

Находки на клинични лабораторни тестове

Креатинин

При изпитвания за сърдечна недостатъчност над 50% увеличение на креатинин са наблюдавани при 3,9% от пациентите с диовантиране в сравнение с 0,9% от пациентите, лекувани с плацебо. При пациентите след миокарда пациенти, удвояване на серумния креатинин, се наблюдава при 4,2% от пациентите, лекувани с Валсартан, и 3,4% от пациентите, лекувани с каптоприл.

Неутропения

Неутропения was observed in 1.9% of patients treated with Диван и 0,8% of patients treated with placebo.

Кръвен урея азот (BUN)

При изпитвания за сърдечна недостатъчност над 50% увеличение на BUN са наблюдавани при 16,6% от пациентите, лекувани с Диван в сравнение с 6,3% от пациентите, лекувани с плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Опит за постмаркетиране

Следните допълнителни нежелани реакции са докладвани при използването на Diovan. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Свръхчувствителност: Съобщава се за ангиоедем. Някои от тези пациенти преди това са имали ангиоедем с други лекарства, включително АСЕ инхибитори. Диван не трябва да се прилага отново към пациенти, които са имали ангиоедем.

Храносмилане: Повишени чернодробни ензими и много редки съобщения за хепатит

Musculeskeletal: Рабдомиолиза

Бъбречно: Нарушена бъбречна функция бъбречна повреда

Дерматологичен: Алопеция булозен дерматит

Кръв и лимфна: Тромбоцитопения

Съдови: Васкулит

Лекарствени взаимодействия for Диван

Агенти, увеличаващи серумния калий

Concomitant use of valsartan with other agents that block the renin-angiotensin system potassium-sparing diuretics (e.g. spironolactone triamterene amiloride) potassium supplements salt substitutes containing potassium or other drugs that may increase potassium levels (e.g. heparin) may lead to increases in serum potassium and in heart failure patients to increases in serum creatinine. Ако е препоръчително съвместното лекарство, е препоръчително да се мониторингът на серумния калий.

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително селективни циклооксигеназа-2 инхибитори (COX-2 инхибитори)

При пациенти, които са изчерпани с обем на възраст (включително тези на диуретична терапия) или с компрометирана бъбречна функция съвместно приложение на НСПВС, включително селективни инхибитори на COX-2 с ангиотензин II рецепторни антагонисти, включително валсартан, може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими. Следете периодично бъбречната функция при пациенти, получаващи терапия с валсартан и НСПВС.

Антихипертензивният ефект на рецепторните антагонисти на ангиотензин II, включително валсартан, може да бъде атенюиран от НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори.

Двойна блокада на системата Renin-Angiotensin (RAS)

Двойната блокада на RAS с блокери на ангиотензин рецептори ACE инхибитори или Aliskiren е свързан с повишен риск от хиперкалиемия на хипотония и промени в бъбречната функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Повечето пациенти, получаващи комбинацията от два Ras инхибитори, не получават допълнителна полза в сравнение с монотерапията [виж Клинични изследвания ]. In general avoid combined use of RAS inhibitors. Closely monitor blood pressure renal function и electrolytes in patients on Диван и other agents that affect the RAS.

Не съвместни алискирен с диван при пациенти с диабет. Избягвайте използването на aliskiren с диван при пациенти с бъбречно увреждане (GFR <60 mL/min).

Литий

По време на съпътстващото прилагане на литий се съобщава за увеличаване на серумните концентрации на литий и литиевата токсичност с антагонисти на рецепторите на ангиотензин II. Наблюдавайте нивата на серумния литий по време на съпътстваща употреба.

Предупреждения за Диван

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Диван

Фетална токсичност

Диван can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second и third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function и increases fetal и neonatal morbidity и death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia и skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure и death. When pregnancy is detected discontinue Диван as soon as possible [see Използване в конкретни популации ].

Хипотония

Прекомерната хипотония рядко се наблюдава (NULL,1%) при пациенти с неусложнена хипертония, лекувана само с Диван. При пациенти с активирана ренин-ангиотензин система като пациенти, изчерпани с обем и/или сол, получаващи високи дози диуретици симптоматична хипотония. Това условие трябва да бъде коригирано преди прилагането на Диван или лечението трябва да започне под тесен медицински надзор.

Пациентите със сърдечна недостатъчност или след миокарден инфаркт пациенти, които се получават диван, обикновено имат някакво намаляване на кръвното налягане, но прекратяването на терапията поради продължаваща симптоматична хипотония обикновено не е необходимо, когато се спазват инструкциите за дозиране. При контролирани изпитвания при пациенти със сърдечна недостатъчност честотата на хипотония при пациенти, лекувани с Валсартан, е била 5,5% в сравнение с 1,8% при пациенти, лекувани с плацебо. При валсартан в остър хипотония на инфаркт на миокарда (валиантен) при пациенти след миокарден инфаркт доведоха до постоянно прекратяване на терапията при 1,4% от пациентите, лекувани с Валсартан, и 0,8% от пациентите с каптопровози.

Ако възникне прекомерна хипотония, поставете пациента в легнало положение и ако е необходимо, дайте интравенозен нормален физиологичен разтвор. Преходната хипотензивна реакция не е противопоказание за по -нататъшно лечение, което обикновено може да бъде продължено без затруднения, след като кръвното налягане се стабилизира.

Нарушена бъбречна функция

Промените в бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, могат да бъдат причинени от лекарства, които инхибират ренин-ангиотензиновата система и от диуретиците. Пациентите, чиято бъбречна функция може да зависи отчасти от активността на системата ренинангиотензин (например пациенти с хронична бъбречна болест на бъбречната артерия, тежка застойна сърдечна недостатъчност или изчерпване на обема), могат да бъдат изложени на особен риск от развитие на остра бъбречна недостатъчност върху Диван. Следете периодично бъбречната функция при тези пациенти. Помислете за задържане или прекратяване на терапията при пациенти, които развиват клинично значимо намаление на бъбречната функция на Диван [виж Лекарствени взаимодействия ].

Хиперкалиемия

Някои пациенти със сърдечна недостатъчност са развили увеличения на калий. Тези ефекти обикновено са незначителни и преходни и е по-вероятно да се появят при пациенти с съществуващо бъбречно увреждане. Може да се наложи намаляване на дозата и/или прекратяване на диван [виж Нежелани реакции ].

Информация за консултирането на пациентите

Посъветвайте се с пациента да прочете одобреното от FDA етикетиране на пациента (информация за пациента).

Бременност

Консултирайте женски пациенти на детеродна възраст за последствията от излагането на Диван по време на бременност. Обсъдете възможностите за лечение с жени, които планират да забременеят. Помолете пациентите да съобщават за бременността на своя доставчик на здравни грижи възможно най -скоро [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Използване в конкретни популации ].

Лактация

Съветват жените да не кърмят по време на лечението с Диван [виж Използване в конкретни популации ].

Симптоматична хипотония

Посъветвайте се с пациентите, че лекотата може да се появи особено през първите дни на терапията и че тя трябва да бъде докладвана на техния доставчик на здравни грижи. Кажете на пациентите, че ако се появи синкоп, за да прекрати Диван, докато лекарят не бъде консултиран. Внимание Всички пациенти, които неадекватният прием на течности прекомерно изпотяване диария или повръщане могат да доведат до прекомерно падане на кръвното налягане със същите последици от лекотата и възможния синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хиперкалиемия

Посъветвайте пациентите да не използват заместители на солта, без да се консултират със своя доставчик на здравни грижи [виж Лекарствени взаимодействия ].

Ще помогна на arginine с ED

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Няма данни за канцерогенност, когато Валсартан се прилага в диетата на мишки и плъхове до 2 години при дози съответно до 160 и 200 mg/kg/ден. Тези дози при мишки и плъхове са съответно около 2,6 и 6 пъти на базата на MG/m² (изчисленията предполагат орална доза от 320 mg/ден и пациент с 60 kg).

Тестовете за мутагенност не разкриват никакви свързани с валсартан ефекти или на нивото на гена, или на хромозома. Тези анализи включват тестове за бактериална мутагенност със салмонела (AMES) и E coli; тест за генна мутация с клетки на китайски хамстер V79; цитогенетичен тест с клетките на яйчниците на китайски хамстер; и тест за микронуклеус на плъхове.

Валсартан had no adverse effects on the reproductive performance of male or female rats at oral doses up to 200 mg/kg/day. This dose is 6 times the MRHD on a mg/m² basis (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day и a 60-kg patient).

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Диван can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the reninangiotensin system during the second и third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function и increases fetal и neonatal morbidity и death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the reninangiotensin system from other antihypertensive agents. Published reports include cases of anhydramnios и oligohydramnios in pregnant women treated with Валсартан (see Клинични съображения ).

Когато е открита бременност, помислете за алтернативно лечение с лекарства и преустановете Диован възможно най -скоро.

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от загуба на вроден дефект или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2% до 4% и 15% до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Хипертония in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery и delivery complications (e.g. need for cesarean section и post-partum hemorrhage). Хипертония increases the fetal risk for intrauterine growth restriction и intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored и managed accordingly.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Олигохидрамнио при бременни жени, които употребяват лекарства, засягащи ренин-ангиотензиновата система през втория и третия триместър на бременността, могат да доведат до следното: намалена бъбречна функция на плода, водеща до анурия и бъбречна недостатъчност на феталната белодробна хипоплазия скелетни деформации, включително хипоплазия на черепа хипоплазия и смърт. В необичайния случай, че няма подходяща алтернатива на терапията с лекарства, засягащи системата ренин-ангиотензин за определен пациент, който да потвърди майката на потенциалния риск за плода.

При пациенти, приемащи Диван по време на бременност, извършват серийни ултразвукови прегледи за оценка на вътреамниотичната среда. Тестването на плода може да бъде подходящо въз основа на седмицата на бременността. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че олигохидрамниите може да не се появят, докато плодът е получил необратимо нараняване. Ако се наблюдава олигохидрамнио, помислете за алтернативно лечение с лекарства. Наблюдавайте отблизо новородени с истории на излагане на матката на Диван за хипотония олигурия и хиперкалиемия. При новородени с анамнеза за излагане на матката на Диван, ако олигурия или хипотония възникнат, подкрепят кръвното налягане и бъбречната перфузия. Обменните трансфузии или диализа могат да се изискват като средство за обръщане на хипотония и замяна на бъбречната функция.

Данни

Данни за животните

Не са наблюдавани тератогенни ефекти, когато валсартан се прилага на бременни мишки и плъхове при перорални дози до 600 mg/kg/ден (9 и 18 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза (MRHD) на база mg/m²) и на бременни зайци при перорални дози до 10 mg/kg/kg/ден.

При плъхове перорален валсартан, прилаган при токсични дози от майката (600 mg/kg/ден) по време на органогенеза или закъсняла гестация и лактация, доведе до намаляване на оцеляването на плода и теглото на кученцето и забавените етажи на развитие. При зайци, прилагани от майката токсични дози от 5 и 10 mg/kg/ден фетотоксичност.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на диван в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Диван присъства в млякото на плъхове. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от излагане на валсартан съветват медицинска сестра, че кърменето не се препоръчва по време на лечението с Диван.

Данни

Валсартан was detected in the milk of lactating rats 15 minutes after oral administration of a 3 mg/kg dose.

Педиатрична употреба

Антихипертензивните ефекти на Диван са оценени в 5 клинични проучвания при педиатрични пациенти от 1-16 години [виж Клинични изследвания ]. The pharmacokinetics of Диван have been evaluated in pediatric patients 1 to 16 years of age [see Клинична фармакология ]. The adverse experience profile of Диван was similar to that described for adults [see Нежелани реакции ].

При деца и юноши с хипертония, където основните бъбречни аномалии могат да бъдат по -често срещани бъбречна функция и серумният калий трябва да се следи тясно, както е посочено клинично.

Използването на Диван не се препоръчва при деца на възраст под 1 година [виж Неклинична токсикология ]. It is not known whether post-natal use of Валсартан before maturation of renal function is complete has a long-term deleterious effect on the kidney.

Няма данни при педиатрични пациенти или подложени на диализа, или със скорост на гломерулна филтрация less than 30 mL/min/1.73 m².

Гериатрична употреба

В контролираните клинични изпитвания на валсартан 1214 (NULL,2%) хипертонични пациенти, лекувани с Валсартан, са ≥ 65 години, а 265 (NULL,9%) са ≥ 75 години. При тази популация на пациентите не се наблюдава обща разлика в ефикасността или безопасността на валсартан, но не може да се изключи по -голяма чувствителност на някои по -възрастни индивиди. Експозицията [измерена с площ под кривата (AUC)] на Валсартан е по -висока с 70% при възрастни хора, отколкото при младите, но не е необходимо корекция на дозата [виж Клинична фармакология ].

От 2511 пациенти със сърдечна недостатъчност, рандомизирани на Валсартан в изпитването за сърдечна недостатъчност на Валсартан, 45% (1141) са на 65 или повече години. При валсартан в остър изпитване за инфаркт на миокарда (Valiant) 53% (2596) от 4909 пациенти, лекувани с валсартан, и 51% (2515) от 4885 пациенти, лекувани с валсартан Captopril, са били на 65 или повече години. Няма забележими разлики в ефикасността или безопасността между по -възрастни и по -млади пациенти при едното изпитване.

Бъбречно увреждане

Безопасност и ефективност на диван при пациенти с тежко бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация по -малка от 30 ml/min/1,73 m²) не са установени. Не се изисква регулиране на дозата при пациенти с лека (скорост на гломерулна филтрация от 60 до 90 ml/min/1,73 m²) или умерена (скорост на гломерулна филтрация 30 до 60 ml/min/1,73 m²) бъбречно увреждане.

Чернодробно увреждане

Не е необходимо корекция на дозата за пациенти с леко до умерено чернодробно заболяване. Не могат да се предоставят препоръки за дозиране на пациенти с тежко чернодробно заболяване.

Информация за предозиране за Диван

Налични са ограничени данни, свързани с предозиране при хора. Най -вероятните прояви на предозиране биха били хипотония и тахикардия; Брадикардия може да възникне от парасимпатична (вагална) стимулация. Съобщава се за депресирано ниво на съкращаване на кръвообращението и шок. Ако трябва да се появи симптоматична хипотония.

Диван (Валсартан) is not removed from the plasma by hemodialysis.

Валсартан was without grossly observable adverse effects at single oral doses up to 2000 mg/kg in rats и up to 1000 mg/kg in marmosets except for salivation и диария in the rat и vomiting in the marmoset at the highest dose (60 и 31 times respectively the MRHD dose on a mg/m² basis) (Calculations assume an oral dose of 320 mg/day и a 60-kg patient).

Противопоказания за Диван

Не използвайте при пациенти с известна свръхчувствителност към който и да е компонент.

Не се занимавайте с алискири с диван при пациенти с диабет [виж Лекарствени взаимодействия ].

Клинична фармакология for Диван

Механизъм на действие

Ангиотензин II се образува от ангиотензин I в реакция, катализирана от ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE киназа II). Ангиотензин II е основният пресорен агент на ренин-ангиотензиновата система с ефекти, които включват стимулация на вазоконстрикция на синтеза и освобождаване на сърдечна стимулация на алдостерон и бъбречна реабсорбция на натрий. Диван (валсартан) блокира ефектите на вазоконстриктор и алдостерон, секретиращи на ангиотензин II, като селективно блокира свързването на ангиотензин II с AT1 рецептора в много тъкани като съдова гладка мускулатура и надбъбречната жлеза. Следователно неговото действие е независимо от пътищата за синтеза на ангиотензин II.

Има и AT2 рецептор, открит в много тъкани, но не е известно, че AT2 е свързан със сърдечно -съдова хомеостаза. Valsartan има много по-голям афинитет (около 20000 пъти) за AT1 рецептора, отколкото за AT2 рецептора. Повишените плазмени нива на ангиотензин II след блокадата на AT1 рецептора с валсартан могат да стимулират неблокирания AT2 рецептор. Основният метаболит на валсартан е по същество неактивен с афинитет към AT1 рецептора около един 200 ^th  ^th ) този на самия Валсартан.

Блокадата на ренин-ангиотензиновата система с АСЕ инхибитори, които инхибират биосинтезата на ангиотензин II от ангиотензин I, се използва широко при лечението на хипертония. АСЕ инхибиторите също инхибират разграждането на брадикинин А реакция, също катализирана от АСЕ. Тъй като валсартанът не инхибира ACE (кининаза II), това не влияе на отговора на брадикинин. Дали тази разлика има клинична значимост, все още не е известна. Валсартанът не се свързва и не блокира други хормонални рецептори или йонни канали, за които се знае, че са важни за сърдечно -съдовата регулация.

Блокадата на рецептора на ангиотензин II инхибира отрицателната регулаторна обратна връзка на ангиотензин II върху секрецията на ренин, но получената повишена плазмена активност на ренин и нивата на циркулиране на ангиотензин II не преодоляват ефекта на валсартана върху кръвното налягане.

Фармакодинамика

Валсартан inhibits the pressor effect of angiotensin II infusions. An oral dose of 80 mg inhibits the pressor effect by about 80% at peak with approximately 30% inhibition persisting for 24 hours. No information on the effect of larger doses is available.

Отстраняването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин II причинява 2- до 3-кратно покачване на плазмения ренин и последващо покачване на плазмената концентрация на ангиотензин II при пациенти с хипертония. Наблюдава се минимално намаляване на плазмения алдостерон след прилагане на валсартан; Наблюдава се много малък ефект върху серумния калий.

При проучвания с множество дози при хипертонични пациенти със стабилна бъбречна недостатъчност и пациенти с реновиращ хипертония валсартан няма клинично значими ефекти върху гломерулната скорост на филтрация филтрация Фракция креатинин или бъбречен плазмен поток.

При проучвания с множество дози при хипертонични пациенти валсартанът не е имал значителни ефекти върху общия холестерол на гладно триглицериди на гладно серумна глюкоза или пикочна киселина.

Фармакокинетика

Абсорбция

При здрави доброволци валсартан пик плазмен концентрация се достига 2 до 4 часа след дозирането. Валсартан показва двуекспоненциална кинетика на разпад след интравенозно приложение със среден елиминационен полуживот от около 6 часа. Абсолютната бионаличност за Диван е около 25% (диапазон 10% до 35%). Бионаличността на окачването [виж НаправетеSAGE AND ADMINISTRATION ] е 1,6 пъти по -голям, отколкото при таблета. Стойностите на AUC и CMAX на валсартан се увеличават приблизително линейно с увеличаване на дозата в клиничния диапазон на дозиране (80-320 mg). Валсартан не се натрупва значително в плазмата след многократно приложение от 200 mg веднъж дневно.

При пациенти с сърдечна недостатъчност средното време за пикова плазмена концентрация и елиминиране на полуживота на валсартан са подобни на тези, наблюдавани при здрави доброволци. Средният коефициент на натрупване е около 1,7 при пациенти със сърдечна недостатъчност след многократно приложение от 160 mg два пъти дневно. Стойностите на AUC и CMAX на валсартан се увеличават линейно и са почти пропорционални с увеличаване на дозата от 40 до 160 mg два пъти на ден.

Ефект от храната

С таблетката храната намалява експозицията (измерена с AUC) на Valsartan с около 40% и пикова плазмена концентрация (CMAX) с около 50%. Диван може да се прилага със или без храна.

Разпределение

Стационарният обем на разпределение на валсартан след интравенозно приложение е малък (17 L), което показва, че валсартанът не се разпространява широко в тъканите. Валсартанът е силно свързан със серумните протеини (95%) главно серумен албумин.

Метаболизъм

Основният метаболит, представляващ около 9% от дозата, е 4-хидрокси валсартан Valeryl. Изследванията на метаболизма in vitro, включващи рекомбинантни ензими CYP 450, показват, че CYP 2C9 изоензимът е отговорен за образуването на валерил-4-хидрокси валсартан. Valsartan не инхибира CYP 450 изозими при клинично значими концентрации. CYP 450 медиирано лекарствено взаимодействие между валсартан и съвместни лекарства е малко вероятно поради ниската степен на метаболизъм.

Екскреция

Валсартан when administered as an oral solution is primarily recovered in feces (about 83% of dose) и urine (about 13% of dose). The recovery is mainly as unchanged drug with only about 20% of dose recovered as metabolites.

След интравенозно приложение плазменото клирънс на валсартан е около 2 L/h, а бъбречният му клирънс е 0,62 L/h (около 30% от общия клирънс).

Очевидният клирънс на валсартан след орално приложение е приблизително 4,5 l/h при пациенти със сърдечна недостатъчност. Възрастта не влияе на видимия клирънс при пациенти с сърдечна недостатъчност.

Специфични популации:

Гериатричен

Експозицията (измерена с AUC) на Valsartan е по-висока с 70%, а полуживотът е по-дълъг с 35% при възрастни хора, отколкото при младите [виж Използване в конкретни популации ].

Педиатрична

Â

Пол

Фармакокинетика of Валсартан does not differ significantly between males и females.

Бъбречна недостатъчност

Няма видима корелация между бъбречната функция (измерена чрез креатинин клирънс) и експозиция (измерена чрез AUC) на валсартан при пациенти с различни степени на бъбречно увреждане (надолу до креатинин клирънс от 10 ml/min). Валсартан не се отстранява от плазмата от хемодиализа [виж Използване в конкретни популации ].

Чернодробна недостатъчност

Средно пациентите с леко до умерено хронично чернодробно заболяване имат два пъти по-голяма експозиция (измерена със стойности на AUC) на валсартан на здрави доброволци (съчетани с възрастов пол и тегло) [виж Използване в конкретни популации ].

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични взаимодействия, когато диван (валсартан) се съвместно с амлодипин атенолол циметидин дигоксин фуросемид глибурид хидрохлоротиазид или индометацин. Комбинацията Valsartan-атенолол беше по-антихипертензивна, отколкото от всеки компонент, но не понижава сърдечната честота повече от атенолол.

Коадминацията на валсартан и варфарин не промени фармакокинетиката на Валсартан или срока на антикоагулантните свойства на варфарин.

Транспортиращи

Резултатите от in vitro проучване с чернодробна тъкан на човека показват, че валсартанът е субстрат на чернодробния транспорт на транспортиране OATP1B1 и чернодробния преносител на изтичането MRP2. Съвместното приложение на инхибиторите на транспортера на поемането (рифампин циклоспорин) или транспортер на изтичане (ритонавир) може да увеличи системната експозиция на валсартан.

Токсикология на животните и/или фармакология

Ежедневното перорално дозиране на неонатални/младежки плъхове с валсартан в дози до 1 mg/kg/ден (около 10% от максималната препоръчителна педиатрична доза на база Mg/m²) от следродилния ден 7 до следродилния ден 70 произвежда персистиращо необратимо увреждане на ъгло. Тези бъбречни ефекти при неонатални плъхове представляват очаквани преувеличени фармакологични ефекти, които се наблюдават, ако плъховете се лекуват през първите 13 дни от живота. Този период съвпада с 36 седмици бременност при хора, които понякога биха могли да се простират до 44 седмици след зачеването при хората. При хората се смята, че нефрогенезата на нефрогенезата е пълно около раждането; Въпреки това съзряването на други аспекти на бъбречната функция (като гломерулна филтрация и тръбна функция) може да продължи до приблизително 2 години. Не е известно дали следродичната употреба на валсартан преди узряването на бъбречната функция е завършена, има дългосрочни вредни ефекти върху бъбрека [виж Използване в конкретни популации ].

Клинични изследвания

Хипертония

Хипертония за възрастни

Антихипертензивните ефекти на Диван (валсартан) са демонстрирани главно в 7 плацебо контролирани 4- до 12 седмици изпитвания (1 при пациенти над 65 години) на дози от 10 до 320 mg/ден при пациенти с изходно диастолно кръвно налягане от 95-115 mmHg. Проучванията позволяват сравнение на режими веднъж дневно и два пъти дневно от 160 mg/ден; Сравнение на пиковите и коритовите ефекти; Сравнение (в обединени данни) на отговор по възрастта на пола и расата; и оценка на инкременталните ефекти на хидрохлоротиазид.

Прилагането на валсартан на пациенти с основна хипертония води до значително намаляване на седналите легнали и стоящи систолни и диастолични кръвно налягане обикновено с малка или никаква ортостатична промяна.

При повечето пациенти след прилагане на единична орална доза на антихипертензивна активност се осъществява на приблизително 2 часа и се постига максимално намаляване на кръвното налягане в рамките на 6 часа. Антихипертензивният ефект продължава 24 часа след дозирането, но има намаление от пиковия ефект при по -ниски дози (40 mg), по презумпция отразява загубата на инхибиране на ангиотензин II. При по -високи дози обаче (160 mg) има малка разлика в пиковия и костилния ефект. По време на многократно дозиране намаляването на кръвното налягане с всяка доза е значително налице в рамките на 2 седмици и максималното намаляване обикновено се постига след 4 седмици. При дългосрочни последващи проучвания (без плацебо контрол) ефектът на валсартан изглежда се поддържа до 2 години. Антихипертензивният ефект не зависи от възрастовия пол или раса. The latter finding regarding race is based on pooled data and should be viewed with caution because antihypertensive drugs that affect the renin-angiotensin system (that is ACE inhibitors and angiotensin-II blockers) have generally been found to be less effective in low-renin hypertensives (frequently blacks) than in high-renin hypertensives (frequently whites). При обединени рандомизирани контролирани изпитвания на Диван, които включват общо 140 черни и 830 бели валсартан и контрол на асо-инхибиторите като цяло са били толкова ефективни при чернокожите, колкото белите. Обяснението за тази разлика от предишните открития е неясно.

Рязкото изтегляне на валсартан не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане.

Ефектът на понижаването на кръвното налягане на диуретиците от валсартан и тиазид е приблизително добавен.

7 -те проучвания на монотерапията на Валсартан включват над 2000 пациенти, рандомизирани в различни дози Валсартан и около 800 пациенти, рандомизирани на плацебо. Дозите под 80 mg не се отличават последователно от тези на плацебо при корито, но дози от 80 160 и 320 mg са свързани с дозата намаляване на систолното и диастолното кръвно налягане с разликата от плацебо от приблизително 6-9/3-5 mmHg при 80 до 160 mg и 9/6 mmhg при 320 mg. В контролирано изпитване добавянето на HCTZ към Valsartan 80 mg доведе до допълнително понижаване на систолното и диастолното кръвно налягане с приблизително 6/3 и 12/5 mmHg за 12,5 и 25 mg HCTZ съответно в сравнение само с Valsartan 80 mg.

Пациентите с неадекватна реакция на 80 mg веднъж дневно са титрувани до 160 mg веднъж дневно или 80 mg два пъти дневно, което води до подобен отговор и в двете групи.

При контролирани изпитвания антихипертензивният ефект на веднъж дневно валсартан 80 mg е подобен на този на еналаприл от веднъж дневно еналаприл 20 mg или веднъж дневно лизиноприл 10 mg.

Няма изпитвания на диван, демонстриращ намаление на сърдечно -съдовия риск при пациенти с хипертония, но поне едно фармакологично подобно лекарство е показало такива ползи.

По същество няма промяна в сърдечната честота при пациенти, лекувани с Валсартан при контролирани изпитвания.

Педиатрична хипертония

Деца между 1 до по -малко от 6 години

Антихипертензивният ефект на Валсартан при 290 деца на възраст между 1 до по-малко от 6 години е оценен в три рандомизирани двойно-слепи клинични проучвания. В първото проучване при 90 пациенти, които тежат по -малко от 18 kg, получават 5 20 или 40 mg валсартан дневно (ниски средни и високи дози) и пациенти, които тежат по -голямо или равни на 18 kg, получават 10 40 и 80 mg валсартан дневно (ниски средни и високи дози). В края на 2 седмици трите нива на дозата на валсартан (нисък среден и висок) намаляват систолното кръвно налягане от основната линия съответно с 8.4 8.3 и 8.6 mmHg, но не може да се демонстрира отговор на дозата. Във второто проучване на 74 пациенти с по-високи дози (1 mg/kg и 4 mg/kg дневно) на валсартан са свързани с числено по-голямо намаляване на кръвното налягане от най-ниската доза (NULL,25 mg/kg) в края на 6- седмичното лечение. Третото проучване е 6-седмично рандомизирано двойно-сляпо проучване, за да се оцени дозата отговор на Валсартан при 126 деца на възраст от 1 до 5 години с хипертония със или без хронично бъбречно заболяване (ХБН), рандомизирана да получава валсартан 0,25 mg/kg или 4 mg/kg дневно. В края на 6 седмици се наблюдават зависими от дозата намаление на средното систолно кръвно налягане (MSBP). Намаляването на MSBP е 8,5 mmHg с валсартан 4 mg/kg и 4,1 mmHg с валсартан 0,25 mg/kg. По същия начин подгрупата на ХБН показва намаляване на MSBP с Valsartan 4 mg/kg в сравнение с 0,25 mg/kg (NULL,2 mmHg срещу 1,2 mmHg).

Деца на възраст между 6 до 16 години

В клинично проучване, включващо 261 хипертонични педиатрични пациенти от 6 до 16 години, пациенти, които тежат по -малко от 35 kg, получават 10 40 или 80 mg валсартан дневно (ниски средни и високи дози), а пациентите, които тежат по -големи или равни на 35 kg, получават 20 80 и 160 mg дневно валсартан (ниски средни и високи дози). Бъбречните и уринарните разстройства и основната хипертония със или без затлъстяване са най -честите основни причини за хипертония при деца, записани в това проучване. В края на 2 седмици валсартан намалява както систолното, така и диастолното кръвно налягане по дозозависим начин. Като цяло трите нива на дозата на валсартан (нисък среден и висок) значително намаляват систолното кръвно налягане съответно с 8 10 и 12 mm Hg от основната линия. Пациентите бяха повторно рандомизирани, за да продължат да получават една и съща доза валсартан, или бяха превключени на плацебо. При пациенти, които продължават да получават средни и високи дози на систолното кръвно налягане на Валсартан при корито, е 4 и 7 mm Hg по -ниско от пациентите, които са получили плацебо лечение. При пациенти, получаващи ниската доза на систолното кръвно налягане на валсартан при корито, е подобно на това на пациентите, които са получили плацебо лечение. Като цяло антихипертензивният ефект на валсартан е последователен във всички демографски подгрупи.

Сърдечна недостатъчност

The Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) was a multinational double-blind study in which 5010 patients with NYHA class II (62%) to IV (2%) heart failure and LVEF less than 40% on baseline therapy chosen by their physicians were randomized to placebo or valsartan (titrated from 40 mg twice daily to the highest tolerated dose or 160 mg twice daily) and followed for a mean of about 2 years. Although Val-HeFT’s primary goal was to examine the effect of valsartan when added to an ACE inhibitor about 7% were not receiving an ACE inhibitor. Other background therapy included diuretics (86%) digoxin (67%) and beta-blockers (36%). The population studied was 80% male 46% 65 years or older and 89% Caucasian. At the end of the trial patients in the valsartan group had a blood pressure that was 4 mmHg systolic and 2 mmHg diastolic lower than the placebo group. There were two primary end points both assessed as time to first event: all-cause mortality and heart failure morbidity the latter defined as all-cause mortality sudden death with resuscitation hospitalization for heart failure and the need for intravenous inotropic or vasodilatory drugs for at least 4 hours. These results are summarized in the following table.

Въпреки че общият резултат от заболеваемостта благоприятства Valsartan, този резултат до голяма степен се ръководи от 7% от пациентите, които не получават АСЕ инхибитор, както е показано в следващата таблица.

Скромната благоприятна тенденция в групата, получаваща АСЕ инхибитор, до голяма степен се ръководи от пациентите, които получават по -малко от препоръчителната доза на АСЕ инхибитор. По този начин има малко доказателства за по -нататъшна клинична полза, когато валсартан се добавя към адекватна доза инхибитор на АСЕ.

Вторичните крайни точки в подгрупата, които не получават АСЕ инхибитори, бяха както следва.

При пациенти, които не получават инхибитор на АСЕ, лекувани с валсартан пациенти са имали увеличаване на фракцията на изхвърляне и намаляване на вътрешния диастолен диаметър на лявата камера (LVIDD).

Ефектите обикновено са последователни в подгрупите, дефинирани по възраст и пол за популацията на пациенти, които не получават АСЕ инхибитор. Броят на черните пациенти е бил малък и не позволява смислена оценка в тази подгрупа от пациенти.

След миокарден инфаркт

Валсартанът в остро изпитване за инфаркт на миокарда (Valiant) е рандомизирано контролирано многонационално двойно-сляпо проучване при 14703 пациенти с остър миокарден инфаркт и или сърдечна недостатъчност (знаци симптоми или радиологични доказателства) или лява вентрикуларна систолна дисфункция (фракция на изхвърляне ≤ 40% чрез радионуклидна вентрикулография). Patients were randomized within 12 hours to 10 days after the onset of myocardial infarction symptoms to one of three treatment groups: valsartan (titrated from 20 or 40 mg twice daily to the highest tolerated dose up to a maximum of 160 mg twice daily) the ACE inhibitor captopril (titrated from 6.25 mg three times daily to the highest tolerated dose up to a maximum of 50 mg three times daily) or the combination of Valsartan Plus Captopril. В комбинираната група дозата валсартан се титрира от 20 mg два пъти дневно до най -толерираната доза до максимум 80 mg два пъти дневно; Дозата на каптоприл беше същата като при монотерапията. Проученото население е 69% мъжки 94% кавказки, а 53% са на възраст 65 или повече години. Базовата терапия включва аспирин (91%) бета-блокери (70%) АСЕ инхибитори (40%) тромболитици (35%) и статини (34%). Средната продължителност на лечението е била 2 години. Средната дневна доза диван в групата за монотерапия е 217 mg.

Основната крайна точка беше времето за смъртност на всички причини. Вторичните крайни точки включват (1) време до сърдечно -съдова (CV) смъртност и (2) време до първото събитие на сърдечно -съдова смъртност или хоспитализация за сърдечна недостатъчност. Резултатите са обобщени в следната таблица.

Няма разлика в общата смъртност сред трите лечебни групи. По този начин няма доказателства, че комбинирането на ас инхибитора Captopril и блокера на ангиотензин II валсартан е полезно.

Данните бяха оценени, за да се видят дали ефективността на валсартан може да бъде демонстрирана чрез показване в анализ на не-инфериратостта, че запазва част от ефекта на Captopril A лекарство с демонстриран ефект на оцеляване в тази обстановка. Консервативна оценка на ефекта на каптоприл (въз основа на обединен анализ на 3 проучвания на постинфаркт на каптоприл и 2 други АСЕ инхибитори) е намаляване на смъртността от 14% до 16% в сравнение с плацебо. Валсартан би се считал за ефективен, ако запази смислена част от този ефект и недвусмислено запази част от този ефект. Както е показано в таблицата, горната граница на CI за съотношението на опасност (Valsartan/Captopril) за обща или CV смъртност е 1,09 до 1,11 разлика от около 9% до 11%, като по този начин е малко вероятно, че Валсартан има по -малък от около половината от прогнозния ефект на каптоприл и ясно демонстрира ефект на Валсартан. Останалите вторични крайни точки бяха в съответствие с това заключение.

Ефекти върху смъртността сред подгрупите във доблестта

Нямаше ясни разлики в смъртността на всички причини въз основа на расата на възрастовата раса или базовите терапии, както е показано на фигурата по-горе.

Информация за пациента за Диван

Diovan®
(Dye-o-o-van) (валсартан) таблетки

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за Диван?

Диван може да причини вреда или смъртта на неродено бебе.

• Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за други начини да понижите кръвното си налягане, ако планирате да забременеете.
• Ако забременеете по време на лечението с Диван спрете да приемате Диван и кажете веднага на вашия доставчик на здравни услуги.

Какво е Диван?

Диван е лекарство с рецепта, използвано в:

• Възрастни и деца на възраст 1 година и по -големи до понижаване на високото кръвно налягане (хипертония). Диван може да се използва самостоятелно или в комбинация с други лекарства за кръвно налягане.
• Възрастни за лечение на сърдечна недостатъчност. Diovan може да ви помогне да намалите нуждата ви от хоспитализация, която се случва при сърдечна недостатъчност.
• Възрастни с определени видове сърдечна недостатъчност да увеличат шанса да живеят по -дълго след инфаркт (инфаркт на миокарда).

Диван не трябва да се използва за лечение на високо кръвно налягане при деца на възраст под 1 година.

Не е известно дали Диван е безопасен и ефективен при деца с определени проблеми с бъбреците.

Не приемайте Диван, ако вие:

• са алергични към някоя от съставките в Диван. Вижте края на тази листовка за пълен списък със съставки в Диван.
• имат диабет и също приемат Aliskiren. Говорете с вашия доставчик на здравни услуги, ако не сте сигурни.

Преди да вземете Diovan, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• имат сърдечни проблеми
• имат проблеми с бъбреците
• са бременни или планират да забременеят. Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Диван?
• са кърмещи или планират да кърмят. Не е известно дали Диван преминава в кърмата ви. Не трябва да кърмите по време на лечението с Диван. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за най -добрия начин да храните бебето си по време на лечението си с Диван.

Кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички лекарства, които приемате включително рецепта и лекарства за надпис витамини и билкови добавки. Диван може да повлияе на начина, по който работят другите лекарства.

Особено кажете на вашия доставчик на здравни грижи, ако вземете:

• Други лекарства за високо кръвно налягане или сърдечен проблем
• Водни хапчета (наричани още диуретици)
• Калий -съдържащи лекарства Калиев добавки или заместители на солта, съдържащи калий. Вашият доставчик на здравни услуги може да проверява редовно количеството калий в кръвта ви.
• нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)
• Литий . Your healthcare provider will check the amount of lithium in your blood regularly.

Познайте лекарствата, които приемате. Съхранявайте списък с лекарствата си с вас, за да покажете на вашия доставчик на здравни услуги и фармацевт, когато е предписано ново лекарство. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт, преди да започнете да приемате някакво ново лекарство.

Как трябва да взема Диван?

• Вземете Диван точно както е предписано от вашия доставчик на здравни грижи.
• За лечение на високо кръвно налягане се приемат Диван по 1 път всеки ден
• За деца: Вашият фармацевт ще смеси Диван като течно окачване за вашето дете, ако:
  • Детето ви е на възраст от 1 до 5 години или
  • Детето ви е на възраст над 5 години и не може да погълне таблетки или
  • Ако таблетките не са налични в предписаната сила, необходима за вашето дете
• Ако детето ви превключи между вземането на таблета и суспендирането, което вашият доставчик на здравни грижи ще коригира дозата според нуждите.
  • Разклатете бутилката на окачването добре в продължение на поне 10 секунди, преди да излеете дозата медицина, която да дадете на детето си.
• За възрастни със сърдечна недостатъчност или които са имали сърдечен удар, приемат Диван 2 пъти всеки ден. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви стартира с ниска доза диван и може да увеличи дозата по време на лечението ви.
• Диван може да се приема със или без храна.
• Ако пропуснете доза, вземете я веднага щом си спомните. Ако е близо до следващата ви доза, не приемайте пропусната доза. Вземете следващата доза в редовното си време.

Ако вземете твърде много Diovan, обадете се на вашия доставчик на здравни грижи или отидете в най -близката болнична спешна помощ.

Какви са възможните странични ефекти на Диван?

• Диван може да причини сериозни странични ефекти, включително: Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за Диван?
• Ниско кръвно налягане (хипотония). Ниското кръвно налягане може да се случи с Диван, особено когато за първи път започнете да го приемате и може да ви накара да се почувствате с лекота. Чувството на лекота е най -вероятно да се случи, ако вие:
  • Вземете хапчета за вода
  • са на диета с ниско съдържание на сол
  • Вземете диализни лечения
  • Не пийте достатъчно течности
  • се дехидратират (намалени телесни течности) поради повръщане и диария
  • Изпотявате се прекомерно
  • имат сърдечни проблеми

Легнете, ако се почувствате замаяни или припадни. Обадете се на вашия доставчик на здравни услуги веднага.

• Проблеми с бъбреците. Проблемите с бъбреците могат да се влошат при хора, които вече имат бъбречни заболявания или сърдечни проблеми. Вашият лекар може да прави кръвни тестове, за да провери за това.
• Повишен калий в кръвта ви. Някои хора могат да развият повишен калий в кръвта по време на лечението с Диван. Вашият лекар може да направи кръвен тест, за да провери нивата на калий, ако е необходимо.

Най -често срещаните странични ефекти на Диван, когато се използват за лечение на хора с високо кръвно налягане, включват:

• главоболие
• замаяност
• Симптоми на грип
• умора
• стомашна (коремна) болка

Най -често срещаните странични ефекти на Диван, когато се използват за лечение на хора със сърдечна недостатъчност, включват:

• замаяност
• Ниско кръвно налягане
• диария
• Болки в ставите и гърба
• умора
• Калий с висока кръв

Най -често срещаните странични ефекти на Диван, когато се използват за лечение на хора след сърдечен удар, който ги кара да спрат да приемат Диван, включват:

• Ниско кръвно налягане
• кашлица
• Креатинин с висока кръв (намалена функция на бъбреците)

Не трябва да спирате да приемате Диван, без да говорите с вашия доставчик на здравни услуги. Това не са всички възможни странични ефекти на Диван. За повече информация попитайте вашия доставчик на здравни грижи или фармацевт.

Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Как трябва да съхранявам Диван?

• Съхранявайте таблетки Diovan при стайна температура между 68 ° F до 77 ° F (20 ° C до 25 ° C).
• Дръжте контейнера за таблетки Diovan плътно затворен и на сухо място, за да предпазите от влага.
• Окачването на Diovan се осигурява в стъклена бутилка със затваряне на детски устойчиви винтове.
• Съхранявайте бутилките на диован суспензия при стайна температура по -малка от 86 ° F (30 ° C) за до 30 дни или в охлаждане между 35 ° F до 46 ° F (2 ° C до 8 ° C) за до 75 дни.

Дръжте Диван и всички лекарства извън обсега на децата.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на Диван.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в информационна листовка за пациент. Не използвайте Diovan за условие, за което не е предписано. Не давайте Диван на други хора, дори ако те имат същите симптоми, които имате. Може да им навреди.

Можете да поискате от вашия доставчик на здравни услуги или фармацевт за информация за Диван, който е написан за здравни специалисти.

Какви са съставките в Диван?

Активна съставка: Валсартан

Неактивни съставки: Колоидален силициев диоксид кросповидон хидроксипропил метилцелулозен железни оксиди (жълто черно и/или червено) магнезиев стеарен микрокристален целулозен полиетилен гликол 8000 и титанов диоксид

Тази информация за пациента е одобрена от ревизирана в САЩ: април 2021 г.