Периостат

Описание за периостат

PerioStat® (Doxycycline hyclate) се предлага като 20 mg таблетка на доксициклин за перорално приложение.

Структурната формула на доксициклин хиклат е:

с емпирична формула на (c ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ • HCl) ₂ • C. ₂ H ₆ O • H. ₂ O и молекулно тегло 1025.89. Химическото обозначение за доксициклин е 4- (диметиламино) -144A55A61112A -Octahydro -35101212 Apentahydroxy - 6 - метил - 1 1 1 - Dioxo - 2 -Naphthacenecarboxamide

Доксициклинният хиклат е жълт до светло-жълт кристален прах, който е разтворим във вода.

Инертните съставки във формулировката са: хидроксипропил метилцелулозен лактозен магнезиев стеарен микрокристален целулозен титанов диоксид и триацетин. Всяка таблетка съдържа 23 mg доксициклин хиклат, еквивалентен на 20 mg доксициклин.

Използване за периостат

Периостатът е показан за използване като допълнение към мащабиране и коренно планиране за насърчаване на печалбата на нивото на прикрепване и за намаляване на дълбочината на джоба при пациенти с пародонтит при възрастни.

Доза за периостат

Дозировката на периостата се различава от тази на доксициклин, използван за лечение на инфекции. Превишаването на препоръчителната доза може да доведе до повишена честота на страничните ефекти, включително развитието на резистентни микроорганизми.

Периостат 20 mg два пъти дневно като допълнение след мащабиране и кореново планиране може да се прилага до 9 месеца. Периостатът трябва да се приема два пъти дневно на интервали от 12 часа обикновено сутрин и вечер. Препоръчва се, че ако периостатът се приема близо до време на хранене, да позволи поне един час преди или два часа след хранене. Безопасността отвъд 12 месеца и ефикасността след 9 месеца не са установени.

Прилагането на адекватни количества течност заедно с таблетките се препоръчва да се измие лекарството и да се намали рискът от дразнене и язва на хранопровода. (Вижте Нежелани реакции раздел).

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Периостат (бяла таблетка, отпечатана с PS20), съдържащ доксициклин хиклат, еквивалентен на 20 mg доксициклин. Бутилка от 100 ( NDC 0299-5960-02).

Съхранение и обработка

Всички продукти трябва да се съхраняват при контролирани температури на стаята от 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) и се разпределят в тесни светло устойчиви контейнери (USP).

Пазано от: Galderma Laboratories L. P. Dallas Texas 75201 САЩ. Ревизиран: април 2025 г.

Странични ефекти за периостат

Нежелани реакции в клинични изпитвания на биоеквивалентна форма на доксициклинови хиклатни капсули

При клинични изпитвания на възрастни пациенти с пародонтално заболяване 213 пациенти са получили 20 mg оферта за период от 9 -12 месеца. Най -честите нежелани реакции, възникващи в проучвания, включващи лечение с биоеквивалентна форма на доксициклин хиклатни капсули или плацебо, са изброени по -долу:

Честота (%) на нежеланите реакции при клинични изпитвания на доксициклин хиклатни капсули 20 mg
(Биоеквивалент на таблетки с доксициклин хиклат 20 mg) срещу плацебо

Нежелани реакции for Tetracyclines

Следните нежелани реакции са наблюдавани при пациенти, получаващи тетрациклини:

Стомашно -чревен : Анорексия гадене повръща диария лъчит дисфагия ентероколит и възпалителни лезии (с вагинална кандидоза) в аногениталната област. Съобщава се рядко хепатотоксичност.

Rare instances of esophagitis and esophageal ulcerations have been reported in patients receiving the capsule forms of the drugs in the tetracycline class. Most of these patients took medications immediately before going to bed. (See Доза и приложение раздел).

Кожа : Макулопапуларен и еритематозен обрив. Съобщава се за ексфолиативен дерматит, но не е рядкост. Фотосназитивността се обсъжда по -горе. (Вижте Предупреждения раздел).

Бъбречна токсичност : Съобщава се за покачване на BUN и очевидно е свързано с дозата. (Вижте Предупреждения раздел).

Реакции на свръхчувствителност : urticaria angioneurotic оток анафилаксия анафилактоид пурпура серумна болест перикардит и обостряне на системен лупус еритематозус. Кръв: Съобщава се за хемолитична анемия тромбоцитопения и еозинофилия. Психиатрична: Депресия тревожност Суицидна идея безсъние безнормални сънища халюцинация.

Лекарствени взаимодействия за периостат

Because tetracyclines have been shown to depress plasma prothrombin activity patients who are on anticoagulant therapy may require downward adjustment of their anticoagulant dosage. Since bacterial antibiotics such as the tetracycline class of antibiotics may interfere with the bactericidal action of members of the -lactam (e.g. penicillin) class of antibiotics it is not advisable to administer these antibiotics concomitantly. Absorption of tetracyclines is impaired by antacids containing aluminum calcium or magnesium and iron-containing preparations and by bismuth subsalicylate.

Барбитурата карбамазепин и фенитоин намаляват полуживота на доксициклин. Съобщава се, че едновременната употреба на тетрациклин и метоксифлуран води до фатална бъбречна токсичност. Едновременното използване на тетрациклини може да направи пероралните контрацептиви по -малко ефективни.

Предупреждения for Periostat

Употребата на лекарства от тетрациклиновия клас по време на развитието на зъбите (последната половина от ранна детска възраст и детска възраст до 8-годишна възраст) може да причини постоянно обезцветяване на зъбите (жълто-сиво-кафяво).

Тази нежелана реакция е по-честа по време на дългосрочна употреба на лекарствата, но е наблюдавана след многократни краткосрочни курсове. Съобщава се и за хипоплазия на емайла. Следователно тетрациклиновите лекарства не трябва да се използват в тази възрастова група и при бременни или кърмещи майки, освен ако потенциалните ползи не могат да бъдат приемливи, въпреки потенциалните рискове.

Всички тетрациклини образуват стабилен калциев комплекс във всяка кост, образуваща тъкан. Наблюдава се намаляване на скоростта на растеж на фибулата при недоносени деца, дадени перорални тетрациклини в дози от 25 mg/kg на всеки 6 часа. Тази реакция е показана като обратима, когато лекарството е прекратено. Доксициклинът може да причини вреда на плода, когато се прилага на бременна жена. Резултатите от проучванията върху животни показват, че тетрациклините преминават през плацентата в тъканите на плода и могат да имат токсични ефекти върху развиващия се плод (често свързан с забавяне на скелетната развитие). Доказателства за ембриотоксичност са отбелязани и при животни, лекувани в ранна бременност. Ако по време на бременност се използват тетрациклини или ако пациентът забременее по време на приемането на това лекарство, пациентът трябва да бъде признат за потенциалната опасност за плода. Катаболното действие на тетрациклините може да доведе до увеличаване на BUN. Предишни проучвания не са наблюдавали увеличаване на BUN с използването на доксициклин при пациенти с нарушена бъбречна функция. Фотосенситивност, проявена от преувеличена реакция на слънчево изгаряне, е наблюдавана при някои индивиди, които приемат тетрациклини. Пациентите, които са склонни да бъдат изложени на директна слънчева светлина или ултравиолетова светлина, трябва да се посъветват, че тази реакция може да възникне при тетрациклинови лекарства и лечението трябва да бъде прекратена при първите доказателства за кожна еритема.

Фиксираните изригвания на лекарства са възникнали с доксициклин и са свързани с влошаване на тежестта при последващи администрации, включително генерализирано булозно фиксирано изригване на лекарства (вж. Нежелани реакции за тетрациклини). Ако се появят тежки кожни реакции, прекратете незабавно доксициклин капсули и въведете подходяща терапия.

Нежелани реакции for Tetracyclines

Кожа : Съобщава се за макулопапуларни и еритематозни обриви и фиксирано изригване на лекарството. Съобщава се за ексфолиативен дерматит, но не е рядкост. Фотосистичността е разгледана по -горе (виж Предупреждения раздел).

Предпазни мерки for Periostat

Въпреки че по време на клиничните проучвания не са забелязани свръхрастеж от опортюнистични микроорганизми като дрождите, както при други антимикробни периостатични терапия, може да доведе до свръх растеж на неизпълними микроорганизми, включително гъби. Използването на тетрациклини може да увеличи честотата на вагиналната кандидоза.

Периостатът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза или предразположение към орална кандидоза. Безопасността и ефективността на периостата не е установена за лечение на пародонтит при пациенти със съвместна орална кандидоза. Ако се подозира, че суперинфекцията трябва да се предприемат подходящи мерки.

Лабораторни тестове

В дългосрочна терапия трябва да се извършват периодични лабораторни оценки на органите, включително хематопоетични бъбречни и чернодробни изследвания

Взаимодействия между лекарства/лабораторни тестове

Възможно е да се появят фалшиви повишения на нивата на катехоламин в урината поради смущения в теста за флуоресценция.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Доксициклинният хиклат се оценява за потенциал за индуциране на канцерогенеза в проучване, при което съединението се прилага на плъхове Sprague-Dawley чрез гаватиране в дозировки от 20 75 и 200 mg/kg/ден в продължение на две години. Наблюдава се повишена честота на маточните полипи при женски плъхове, които получават 200 mg/kg/ден A, което води до системна експозиция на доксициклин приблизително девет пъти, наблюдавани при жени, които използват периостат (сравнение на експозицията въз основа на стойностите на AUC). Не се наблюдава влияние върху честотата на тумора при мъжки плъхове при 200 mg/kg/ден или при двата пола при другите изследвани дози. Доказателства за онкогенната активност са получени в проучвания със свързани съединения, т.е. окситетрациклин (надбъбречни и хипофизни тумори) и миноциклин (тумори на щитовидната жлеза).

Доксициклин хиклат не демонстрира потенциал да причинява генетична токсичност в AN in vitro Проучване на точковата мутация с клетки на бозайници (SHO/HGPRT напред мутация) или в AN напразно Микронуклеус анализ, проведен при CD-1 мишки. Въпреки това данни от in vitro Анализът с CHO клетки за потенциал за причиняване на хромозомни аберации предполага, че хиклатът на доксициклин е слаб кластоген.

Оралното приложение на хиклат на доксициклин към мъжки и женски плъхове Sprague-Dawley, неблагоприятно повлия на плодовитостта и репродуктивните показатели, както се доказва от увеличеното време за чифтосване, което да се случи, намалена скорост на подвижността на сперматозоидите и концентрация Ненормална морфология на сперматозоидите и повишена загуба преди и след имплантацията. Доксициклин хиклат индуцира репродуктивна токсичност при всички дози, които са изследвани в това проучване, тъй като дори най -ниската тествана доза (50 mg/kg/ден) предизвиква статистически значимо намаляване на скоростта на сперматозоидите. Обърнете внимание, че 50 mg/kg/ден е приблизително 10 пъти повече от количеството доксициклин хиклат, съдържащ се в препоръчителната дневна доза периостат за 60 kg човек, в сравнение с оценките на телесната повърхност (Mg/m2). Въпреки че доксициклинът нарушава плодовитостта на плъховете, когато се прилага при достатъчна доза, ефектът на периостата върху човешката плодовитост не е известен.

Използване в конкретни популации

Бременност

Тератогенни ефекти

Бременност Category D. (Вижте Предупреждения раздел). Results from animal studies indicate that doxycycline crosses the placenta and is found in fetal tissues.

Не тератогенни ефекти

(Вижте Предупреждения раздел).

Труд и доставка

Ефектът на тетрациклините върху труда и раждането не е известен.

Кърмещи майки

Тетрациклините се отделят в човешкото мляко. Поради потенциала за сериозни нежелани реакции при кърмачета от доксициклин използването на периоста при кърмещи майки е противопоказано. (Вижте Предупреждения раздел).

Педиатрична употреба

Използването на периостат в ранна детска възраст и детство е противопоказано. (Вижте Предупреждения раздел).

Информация за предозиране за периостат

В случай на предозиране Преустановяване на лекарствата лекуват симптоматично и институтират поддържащи мерки. Диализата не променя серумния полуживот и по този начин не би бил от полза за лечение на случаи на предозиране.

Противопоказания за периостат

Това лекарство е противопоказано при лица, които проявяват свръхчувствителност към доксициклин или някое от другите тетрациклини.

Клинична фармакология for Periostat

След перорално прилагане доксициклин хиклат бързо и почти напълно се абсорбира от стомашно -чревния тракт. Доксициклинът се елиминира с полуживот от приблизително 18 часа чрез бъбречна и фекална екскреция на непроменено лекарство.

Механизъм на действие

Доказано е, че доксициклинът инхибира активността на колагеназата in vitro .1 Допълнителни проучвания показват, че доксициклинът намалява повишената активност на колагеназата в гингивалната кревикуларна течност на пациенти с пародонтит при възрастни .23 Клиничната значимост на тези открития не е известна.

Микробиология

Doxycycline is a member of the tetracycline class of antibiotics. The dosage of doxycycline achieved with this product during administration is well below the concentration required to inhibit microorganisms commonly associated with adult periodontitis. Clinical studies with this product demonstrated no effect on total anaerobic and facultative bacteria in plaque samples from patients administered this dose regimen for 9 to 18 months.

Този продукт не трябва да се използва за намаляване на броя на или елиминиране на тези микроорганизми, свързани с пародонтит.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на доксицилин след перорално приложение на периостат е изследвана в 4 доброволчески проучвания, включващи 107 възрастни. Освен това доксициклиновата фармакокинетика се характеризира в множество научни публикации.4 Фармакокинетичните параметри за периостат след единични перорални дози и в стационарно състояние при здрави индивиди са представени по следния начин:

Фармакокинетични параметри за периостат

Абсорбция

Доксициклинът се абсорбира добре след перорално приложение. В еднократно изследване съпътстващо приложение на периоста с 1000 калорично високо съдържание на високо съдържание на мазнини, което включва млечни продукти при здрави доброволци, доведе до намаляване на скоростта и степента на абсорбция и забавяне на времето до максимални концентрации.

Разпределение

Доксициклинът е по -голям от 90%, обвързан с плазмените протеини. Очевидният му обем на разпределение се отчита по различен начин като между 52,6 и 134 L. ⁴⁶

Метаболизъм

Основните метаболити на доксициклин не са идентифицирани. Въпреки това ензимите индуктори като барбитурати карбимазепин и фенитоин намаляват полуживота на доксициклин.

Екскреция

Доксициклинът се отделя в урината и изпражненията като непроменено лекарство. Съобщава се по различен начин, че между 29% и 55,4% от администрираната доза може да се отчита в урината със 72 часа.56 Половин живот средно 18 часа при лица, получаващи една доза доксициклин от 20 mg.

Специални популации

Гериатричен

Доксициклинската фармакокинетика не е оценена при пациенти с гериатрични пациенти.

Какво се използва Zantac 150 за

Педиатрична

Доксициклинова фармакокинетика не е оценена при педиатрични пациенти (виж Предупреждения раздел).

Пол

Доксициклиновата фармакокинетика се сравнява при 9 мъже и 11 жени при федерални и гладни условия. Докато женските субекти са имали по -висока скорост (CMAX) и степента на абсорбция (AUC), се смята, че разликите се дължат на разликите в телесното тегло/постна телесна маса. Разликите в други фармакокинетични параметри не са значителни.

Състезание

Разликите в фармакокинетиката на доксициклин сред расовите групи не са оценени.

Бъбречна недостатъчност

Проучванията не показват значителна разлика в серумния полуживот на доксициклин при пациенти с нормална и силно нарушена бъбречна функция. Хемодиализата не променя полуживота на доксициклин.

Чернодробна недостатъчност

Доксициклиновата фармакокинетика не е оценена при пациенти с чернодробна недостатъчност.

Лекарствени взаимодействия

(Вижте ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел)

Клинично проучване

In a randomized multi-centered double-blind 9-month Phase 3 study involving 190 adult patients with periodontal disease [at least two probing sites per quadrant of between 5 and 9 mm pocket depth (PD) and attachment level (ALv)] the effects of oral administration of 20 mg twice a day of doxycycline hyclate (using a bioequivalent capsule formulation) plus scaling and root planing (SRP) were compared to Плацебо контрол плюс SRP. И на двете групи лечебни групи се прилагат курс на мащабиране и планиране на корените в 2 квадранта в началото. Измерванията на ALV PD и кървенето-на-Пробуждане (BOP) са получени на изходно ниво 3 6 и 9 месеца от всеки сайт за всеки зъб в двата квадранта, които са получили SRP, използвайки ръчната сонда UNC-15. Всяко място на зъбите беше категоризирано в една от трите слоеве на базата на изходното ниво на PD: 0-3 mM (без заболяване) 4-6 mm (леко/умерено заболяване) ≥ 7 mm (тежко заболяване). За всяка група и лечение на слоеве следните са изчислени на месец 3 6 и 9: средна промяна в ALV от базовата средна промяна в PD от базовия среден процент на зъбните места на пациент, проявяващ загуба на прикрепване ≥ 2 mm от изходната линия и процента на зъбните места с кървене при сондиране. Резултатите са обобщени в следната таблица.

Клинични резултати на девет месеца доксициклин хиклатни капсули 20 mg като допълнение към SRP (биоеквивалент на доксициклин хиклат таблетки 20 mg)

Информация за пациента за периостат

Не е предоставена информация. Моля, вижте Предупреждения AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.