повторете

Предупреждение

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с деменция на психоза

Пациентите в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт. Perseris ™ не е одобрен за лечение на пациенти с деменция на психоза и не е проучен в тази популация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за perseris

PERSERIS contains risperidone an atypical antipsychotic. Risperidone belongs to the chemical class of benzisoxazole derivatives. The chemical designation 3-[2-[4-(6-fluoro-12-benzoxazol-3-yl) piperidin-1- yl] ethyl]-2-methyl-6789-tetrahydropyrido[12-a] pyrimidin-4-one. Its molecular formula is C ₂₃ H ₂₇ Fn ₄ O ₂ и молекулното му тегло е 410,5 g/mol.

Структурната формула е:

Рисперидонът е бял до бял прах. Той е практически неразтворим във вода и разтворим в метанол и 0,1 N HCl.

Perseris се предлага като стерилна система за смесване с две сирии; Течна спринцовка се напълни със системата за доставка безцветно до жълто разтвор. Системата за доставка осигурява месечната доставка на рисперидон с удължено освобождаване в Perseris. Състои се от поли (DL-лактид-ко-гликолид) полимер и N Метил-2-пиролидон. Праховата спринцовка се напълни с рисперидон (бял до жълт). Преди да се използва, продуктът е съставен чрез свързване на спринцовки на течността и прах и преминаване на съдържанието напред и назад между спринцовката [виж Доза и приложение ]. On completion of the mixing cycles the combined mixture resides in the liquid syringe. A sterile safety needle is affixed to the liquid syringe и the expressible syringe contents are injected subcutaneously в abdomen. The product should be prepared immediately prior to use for subcutaneous injection.

След смесване на perseris е наличен като разширено освобождаване на инжекционно суспензия за подкожна употреба в следните силни страни на рисперидон: 90 mg и 120 mg.

Таблица 6. Персерис съставен продукт, доставен маса

Usses за реперртис

Perseris е показан за лечение на шизофрения при възрастни [виж Клинични изследвания ].

Дозировка за perseris

Препоръчителна доза

Администрирайте Perseris от доставчик на здравни грижи като подкожна инжекция в корема или гърба на горната част на ръката. Не администрирайте Perseris по друг маршрут.

За подробни инструкции за подготовка и администриране вижте Инструкции за подготовка и администриране .

За пациенти, които никога не са приемали рисперидон, установяват поносимост с орален рисперидон преди започване на персис.

Инициирайте perseris в доза от 90 mg или 120 mg веднъж месечно чрез подкожна инжекция. Не прилагайте повече от една доза (90 mg или общо 120 mg) на месец.

За пациенти, преминаващи от орален рисперидон:

• 3 mg перорален рисперидон на ден Администрирайте доза 90 mg perseris един ден след последната доза на перорален рисперидон.
• 4 mg перорален рисперидон на ден прилагайте доза 120 mg perseris един ден след последната доза на перорален рисперидон.

Пациентите, които са на стабилни дози на перорален рисперидон, по -ниски от 3 mg на ден или по -високи от 4 mg на ден, може да не са кандидати за perseris [виж Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Нито се препоръчва нито натоварваща доза, нито каквато и да е допълнителна орална рисперидон. Когато се пропусне доза perseris, прилага се следващото инжектиране на perseris възможно най -скоро.

Препоръки за дозиране на пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане

Преди започване на лечение с персис при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане тират с перорален рисперидон до поне 3 mg дневно. След орално титруване и въз основа на клиничен отговор и поносимост Препоръчителната доза на Perseris е 90 mg веднъж месечно [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Препоръки за дозировка за съпътстваща употреба със силни инхибитори на CYP2D6 и силни индуктори на CYP3A4

Съвместно приложение със силни CYP2D6 инхибитори

Между 2 до 4 седмици преди започване на силен CYP2D6 инхибитор (като флуоксетин или пароксетин) превключва пациентите (ако е приложимо) към най -ниската доза на персис (90 mg веднъж месечно), за да се регулира за очакваното увеличение на плазмените концентрации на рисперидон [виж Лекарствени взаимодействия ].

Съвместно приложение със силни индуктори на CYP3A4

Със съпътстваща употреба на Perseris 90 mg и силни индуктори на CYP3A4 (като карбамазепин) увеличават дозата на Perseris до 120 mg веднъж месечно и помислете за започване на допълнителна орална рисперидонона терапия. При пациенти, които вече получават Perseris 120 mg веднъж месечно, може да се наложи допълнителна терапия с орална рисперидон.

След прекратяване на силен индуктор на CYP3A4 при пациенти, получаващи персис 120 mg веднъж месечно преоценка на дозата на perseris или всякаква допълнителна терапия с перорална рисперидон и, ако е необходимо, намаляване на регулирането за очакваното увеличаване на плазмената концентрация на рисперидон.

След прекратяване на силен индуктор на CYP3A4 при пациент, получавал perseris 90 mg веднъж месечно, продължете лечението с дозата 90 mg, освен ако клиничната преценка не налага прекъсване на лечението с персис [виж Лекарствени взаимодействия ].

Инструкции за подготовка и администриране

• Прочетете инструкциите за подготовка и администриране по -долу и помислете за позоваване на отделните инструкции за доставчика на здравни грижи за използване за допълнителни съображения за подготовка и администрация.
• Само за подкожна инжекция. Не инжектирайте по друг маршрут.
• Оставете пакета да стигне до стайна температура за поне 15 минути преди подготовката. Пригответе лекарства, когато сте готови да приложите дозата.

1 Проверете съдържанието

Всяка картонена опаковка съдържа (Фигура 1):

• Един Течна спринцовка ( L ) Предполага се със системата за доставка. Проверете течния разтвор за чужди частици. Това е спринцовката, която ще използвате, за да инжектирате пациента.
• Един Прахообразна спринцовка ( P ) Предварително напълнен с рисперидон на прах. Проверете спринцовката за консистенция на цвета на прах и за чужди частици.
• Един sterile 18-gauge 5/8-inch safety needle.

Фигура 1

2 спринцовка за пудра с крана

Задръжте Прахообразна спринцовка изправен и докоснете цевта на спринцовката, за да изхвърлите опакования прах (Фигура 2). Забележка: Прахът може да се опакова по време на доставката.

Фигура 2

3 спринцовки на течност и прах на UNCAP

Извадете капачката от Течна спринцовка След това извадете капачката от Прахообразна спринцовка (Фигура 3).

Задържането на двете спринцовки във вашата доминираща ръка може да помогне за тази стъпка.

Фигура 3

4 Свържете спринцовките

Поставете Течна спринцовка отгоре Прахообразна спринцовка (За да се предотврати разливането на прах) и да свържете спринцовките чрез усукване приблизително ¾ завой (Фигура 4). Не се стягайте.

Дръжте пръстите си от буталките по време на тази стъпка, за да избегнете разливането на лекарствата.

Фигура 4

5 Смесете продукта

Неспазването на напълно смесване на лекарствата може да доведе до неправилна доза.

Премиксиране

• Прехвърлете съдържанието на Течна спринцовка в Прахообразна спринцовка .
• Нежно натиснете Прахообразна спринцовка бутало, докато почувствате съпротива (към мокър прах и избягвайте уплътняването).
• Повторете този нежен процес на връщане назад и напред 5 цикъла.

Пълно смесване

• Продължете да смесвате спринцовките за допълнително 55 цикъла.
• Това смесване може да бъде по -енергично, отколкото при премишленост.

Вижте Фигура 5 за илюстрация на правилен пълен цикъл.

Фигура 5

Когато е напълно смесен, продуктът трябва да бъде облачно окачване, което е равномерно на цвят. Той може да варира от бяло до жълто-зелен цвят на цвят. Ако видите някакви ясни зони в сместа, продължете да се смесват, докато разпределението на цвета не е равномерно. Продуктът е проектиран да доставя рисперидон 90 mg или 120 mg.

6 Пригответе инжекционно спринцовка

Неуспех да се аспирира течността от Прахообразна спринцовка може да доведе до неправилна доза.

ativan 1 mg срещу xanax 1mg

• Първо прехвърлете цялото съдържание в Течна спринцовка (Фигура 6).
• След това извършете следните действия Едновременно:
  • Поддържайте лек натиск върху Прахообразна спринцовка бутало и
  • издърпайте назад нежно на Течна спринцовка бутало, докато усуквате спринцовките на разстояние.
• Накрая прикрепете иглата за безопасност, като усуквате до стегнато пръст.
• Проверете дали лекарствата са равномерни на цвят и без чужди частици.

Фигура 6

7 Подгответе подкожното място (и)

Това лекарство трябва да се инжектира подкожно в корема или гърба на горната част на ръката (Фигура 7).

Изберете място за инжектиране с адекватна подкожна тъкан, която не съдържа състояния на кожата (например възли лезии прекомерно пигмент).

Не Инжектирайте в зона, където кожата е раздразнена зачервена натъртвана или белязана по някакъв начин.

Почистете добре мястото на инжектиране с алкохолна подложка.

За да помогнете за минимизиране на дразненето за завъртане на местата за инжектиране след модел, подобен на илюстрацията. Ако искате да използвате същия сайт за инжектиране, уверете се, че не е същото място на сайта за инжектиране, което сте използвали последния път.

Фигура 7

8 Отстранете излишния въздух от спринцовката

Задръжте syringe upright for several seconds to allow air bubbles to rise. Remove needle cover и slowly depress the plunger to push out the excess air from the syringe (Фигура 8).

Ако лекарствата се наблюдават при върха на иглата, издърпайте леко назад върху буталото, за да се предотврати разливането на лекарства.

Поради вискозния характер на лекарствените мехурчета няма да се издигнат толкова бързо, колкото тези във воден разтвор.

Фигура 8

9 щипка инжекционно място

Притиснете кожата около зоната за инжектиране. Не забравяйте да прищипвате достатъчно кожа, за да побере размера на иглата (Фигура 9). Повдигнете мастната тъкан от основния мускул, за да предотвратите случайно интрамускулна инжекция.

Фигура 9

10 инжектирайте лекарството

Поставете иглата напълно в подкожната тъкан. Инжектирайте лекарствата бавно и стабилно (Фигура 10).

Perseris е само за подкожно приложение. Не инжектирайте по друг маршрут. Действителният ъгъл на инжектиране ще зависи от количеството на подкожната тъкан.

Фигура 10

11 Изтегляне на иглата

Изтеглете иглата под същия ъгъл, използван за поставяне и освободете прищипана кожа (Фигура 11).

Не rub the injection area after the injection. If there is bleeding apply a gauze pad or bиage but use minimal pressure.

Фигура 11

12 Заключете предпазителя на иглата и изхвърлете спринцовка

Заключете защитата на иглата на мястото си, като я натиснете към твърда повърхност, като например таблица (Фигура 12).

Фигура 12

13 Инструктирайте пациента

Пациентът може да има бучка в продължение на няколко седмици, която ще намалее с размера с течение на времето (Фигура 13). Важно е пациентът да не разтрива или масажира мястото на инжектиране и да е наясно с поставянето на всякакви маншети за ръкави на талията или други части на облеклото.

Фигура 13

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

повторете (рисперидон) за инжекционна суспензия с удължено освобождаване за подкожна употреба е налична в сила от 90 mg и 120 mg.

Всяка якост се осигурява като комплект, който включва: една предварително напълнена спринцовка, съдържаща бял до жълт рисперидон прах в запечатана торбичка Една предварително напълнена спринцовка, съдържаща безцветна до жълта система за доставяне в запечатана торбичка и една 18-калибър 5/8-инчова игла.

повторете (рисперидон) за инжекционна суспензия с удължено освобождаване за подкожна употреба е, когато е напълно смесена вискозна суспензия, която варира от бяло до жълто-зелено и се предлага в силата на дозата от 90 mg и 120 mg.

Повторете 90 mg се доставя в комплект с една доза, опакован в картонена опаковка ( NDC 12496-0090-1), съдържащо следното:

• Един pouch with a sterile syringe (labelled ‘P’) prefilled with risperidone powder
• Един pouch with a sterile syringe (labelled ‘L’) prefilled with the delivery system и desiccant.
• Един 18-gauge 5/8-inch sterile safety needle.

Повторете 120 mg се доставя в комплект с една доза, опакован в картонена опаковка ( NDC 12496-0120-1), съдържащо следното:

• Един pouch with a sterile syringe (labelled ‘P’) prefilled with risperidone powder.
• Един pouch with a sterile syringe (labelled ‘L’) prefilled with the delivery system и desiccant.
• Един 18-gauge 5/8-inch sterile safety needle.

Съхранение и обработка

Съхранявайте в хладилник при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F). Оставете комплекта Perseris да стигне до стайна температура от 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) в продължение на най -малко 15 минути преди смесване.

повторете may be stored in its unopened original packaging at room tempeплъхure 20°C to 25°C (68°F to 77°F) for up to 30 days prior to administплъхion. After removal from the refrigeплъхor use повторете within 30 days or discard.

Произведено от: Patheon Manufacturing Services Greenville NC 27834. Ревизиран: януари 2025 г.

Странични ефекти for Perseris

Следните са разгледани по -подробно в предишните раздели на етикетирането:

• Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Невролептичен злокачествен синдром (NMS) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Тардивна дискинезия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Метаболитни промени [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Хиперпролактинемия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ортостатична хипотония и синкоп [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Пада [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Левкопения неутропения и агранулоцитоза [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Припадъци [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Дисфагия [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Приапизъм [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Регулиране на телесната температура [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на perseris е оценена при общо 837 възрастни пациенти с шизофрения, които са получили поне 1 доза Perseris по време на програмата за клинично развитие. Общо 322 пациенти са били изложени на Perseris в продължение на най -малко 6 месеца, от които 234 пациенти са били изложени на perseris в продължение на поне 12 месеца; 281 и 176 от тези съответно са получили дозата 120 mg.

Нежеланите лекарствени реакции при възрастни пациенти с шизофрения (≥ 5% във всяка група, третирана с Персерис, и по-голяма от плацебо) по време на 8-седмичното двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване) са тегло повишено седация на запек/сънливост в болката в края на крайната част на гърба Акатизия тревожност и мускулоскелетна болка. В допълнение честотата на отчетените реакции на инжекционното място е сходна в групите за лечение както с perseris, така и с плацебо; Най -често срещаните (≥ 5%) са болки в мястото на инжектиране и еритема. Системният профил на безопасност на perseris беше в съответствие с известния профил на безопасност на устния рисперидон.

Често наблюдавани нежелани лекарствени реакции при двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания-шизофрения

Нежеланите реакции с честота 2% или повече и по -големи от плацебо са показани в таблица 4.

Таблица 4 Нежелани лекарствени реакции при 2% или повече от пациенти, лекувани с Персерис (и по-големи от плацебо) при 8-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване

Други нежелани лекарствени реакции, наблюдавани по време на оценката на клиничното изпитване на perseris

Следващият списък не включва реакции: 1) вече са посочени в предишни таблици или другаде в етикети 2), които са част от болестта 3), за която причината за лекарството е била отдалечена 4), които са били толкова общи, че са неинформативни или 5), които не се считат за значителни клинични последици.

Нарушения на кръвта и лимфната система: неутропения

Разстройства на ушите и лабиринта: световъртеж

Ендокринни разстройства: Хиперпролактинемия

Очни нарушения: блефароспазъм

Стомашно -чревни разстройства: гадене диспепсия повръща диария коремна болка горна слюнчена хиперсекреция хипоестезия орално движение на езика нарушение на движението на езика

Общи разстройства и условия на администрация: Реакция на инжекционното място реакция (включително инжекционно място Болка индукция на сърбеж на синини на еритема възпаление и дразнене) Оток на умора Оток Периферна астения Дискомфорт на гърдите

Разследвания: кръвен пролактин повишен кръвна глюкоза Повишена гликозилиран хемоглобин повишен електрокардиограма Ненормална електрокардиограма QT продължителна кръв креатин фосфокиназа се увеличава

Метаболизъм и разстройства на храненето: Диабетният захарен намалява апетита

Мускулно -скелетна съединителна тъкан и костни нарушения: Артралгия Мускул Изтръпващ Тризма на твърдостта на ставата

Нарушения на нервната система : главоболие замаяност тремор дрогиране дискинезия летаргия дистония хипоестезия оромандибуларна дистония TARDIVE DYSKINESIA COGWHEEL РИГУРНО

Психиатрични разстройства: безсъние либидо намали неспокойствието на бруксизма на аноргазмията загуба на либидо

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Еректилна дисфункция Галакторея нежност на гърдата Нежност на гърдата Аменорея Гърна Еякулация Забавена еякулация Наредство Гинекомастия Хипоменорея изпускане на гърдата Уголемяване на еякулация Менструация Забавена менструация Грегална полименорея

Кожни и подкожни тъканни нарушения: Нощна пот

Съдови нарушения : Хипостатична хипостатична хипотания на хипертония

Други нежелани реакции, наблюдавани по време на оценките на клиничните изпитвания на устната рисперидон

По -долу е списък на допълнителни ADR, които са докладвани по време на оценката на клиничното изпитване на орален рисперидон, независимо от честотата на появата:

Нарушения на кръвта и лимфната система: Анемия гранулоцитопения

Сърдечни разстройства: tachycardia sinus bradycardia sinus tachycardia atrioventricular block от първа степен black blick block left bundle blick block dight atrioventricular block

Разстройства на ушите и лабиринта: Болки в ухото в ушите

Очни нарушения: зрение замъглено окулагирация Очна хиперемия Очен изпускател конюнктивит Око подвижен клепач Оток Окото подуване

Стомашно -чревни разстройства: дисфагия фекалома фекална инконтиненция гастрит устна подуване на хеилит аптиализъм

Общи разстройства: жажда смущения на походката болка в гърдите грип-подобна на болест, питинг оток оток хлад в бапуна, неразположение на лицето оток дискомфорт генерализиран оток синдром на изтегляне на лекарството периферна студена чувство на ненормално

Нарушения на имунната система: Начисливност на лекарството

Инфекции и зарази: назофарингит горен дихателен тракт инфекция синузит уринен тракт инфекция

Разследвания: body temperature increased alanine aminotransferase increased heart rate increased eosinophil count increased white blood cell count decreased hemoglobin decreased blood creatine phosphokinase increased hematocrit decreased body temperature decreased blood pressure decreased transaminases increased

Метаболизъм и разстройства на храненето: Полидипсия анорексия

Мускулно -скелетна съединителна тъкан и костни нарушения: Съвместна подуване мускулно -скелетна болка в гърдите Поза ненормална миалгия болки в шията мускулна слабост мускулна твърдост мускулна контрактура Рабдомиолиза

Нарушения на нервната система: dizziness postural disturbance in attention unresponsive to stimuli depressed level of consciousness movement disorder hypokinesia bradykinesia transient ischemic attack coordination abnormal cerebrovascular accident masked facies speech disorder syncope loss of consciousness muscle contractions involuntary Parkinson’s disease tongue paralysis akinesia cerebral ischemia cerebrovascular disorder neuroleptic malignant синдром диабетична кома Главата титюбация

Психиатрични разстройства: Агитацията притъпено влияе на объркващото състояние Средно безсъние нервност Разстройство на съня.

Бъбречни и уринарни разстройства: enuresis dysuria pollakiuria уринарна инконтиненция

Репродуктивна система и нарушения на гърдите: Вагинално изхвърляне на менструално разстройство Ретроградна еякулация сексуална дисфункция

Дихателни гръдни и медиастинални нарушения: Назално задръствание диспнея епистаксис хрипове пневмония аспирация Синус задръствание Дисфония Производителна кашлица белодробни задръствания Дихателни пътища задръствания Рейли Респираторно разстройство Хипервентилация Назален оток

Кожни и подкожни тъканни нарушения: обрив суха кожа еритема Кожа за обезцветяване на кожата лезия Прюрит Кожна разстройство обрив еритематозен обрив папулана акне хиперкератоза себореен дерматит обобщен обобщен обобщен макулопапуларен

Съдови нарушения: промиване

Прекратяване поради неблагоприятни лекарствени реакции (ADRs)

Нямаше единична нежелана реакция, водеща до прекратяване, което се е случило със скорост ≥ 2% при пациенти, лекувани с персис, и по-голяма от плацебо.

Доза зависимост на неблагоприятните лекарствени реакции при клинични изпитвания

Промени в телесното тегло

Данните от двойно-сляпото плацебо-контролирано проучване показват, че има дозозависимо увеличение на средните промени в теглото от изходната стойност до оценките след дозата в групите Perseris 90 mg и 120 mg в сравнение с групата на плацебо [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Опит с клинични изпитвания Таблица 4)].

Повишен пролактин

В 8-седмичното двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване се наблюдава типично повишаване на средните нива на пролактин в кръвните проби на гладно от изходните до оценките на EOS както в групите Perseris 90 mg, така и в 120 mg, докато средният пролактин за плацебо групата остава стабилен по време на изследването. Промените в средния пролактин са зависими от дозата и по-изразени при пациенти от жени, отколкото пациенти с мъже.

Екстрапирамидни симптоми (EPS)

Several methods were used to measure EPS including: (1) the Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) global clinical rating score which evaluates akathisia (2) the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) scores which evaluates dyskinesia (3) the Simpson-Angus Scale (SAS) global score which broadly evaluates parkinsonism and (4) the incidence of spontaneous reports of EPS-related adverse реакции.

В 8-седмичното двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване средните промени от изходните стойности в целите на баровете и общите резултати на SAS бяха сравними между пациентите, третирани с Perseris и плацебо. Във всички след басейни оценки означава, че промените от изходното ниво са били между -0,1 и 0,2 (включително) за баровете между 0 и 0,2 (приобщаващо) за целите и между -0,1 и 0,2 (приобщаващо) за SAS.

Степента на ADR, свързани с EPS, е сходна в групите за лечение, включително плацебо. Имаше по -висока честота на акатизия в групата на Персерис 120 mg (NULL,8%) в сравнение с Perseris 90 mg (NULL,6%) и плацебо група (NULL,2%); Съобщенията за екстрапирамидни нарушения са по -високи в групата на 90 mg Perseris (NULL,3%) в сравнение с Perseris 120 mg (NULL,7%) и плацебо група (NULL,8%). За разлика от тях имаше по -висока честота на дистония в групата на плацебо (NULL,5%) в сравнение с групите Perseris (съответно 0 и 0,9%).

Дистония

Симптомите на дистония продължителни анормални контракции на мускулни групи могат да възникнат при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на шията, понякога прогресирайки до стегнатост на гърлото, поглъщащо затруднено затруднение и/или изпъкналост на езика. Въпреки че тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по -често и с по -голяма тежест с висока потентност и при по -високи дози антипсихотични лекарства от първо поколение. Наблюдава се повишен риск от остра дистония при мъже и по -млади възрастови групи.

Промени в ЕКГ

В 8-седмичното двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване няма клинично значими разлики в средните промени от изходното ниво на EOS в параметрите на ЕКГ, включително QTCF (монтиран QT интервал на Fridericia) QRS и PR интервали и сърдечна честота при пациенти или в групата за лечение на Perseris (90 mg и 120 mg) в сравнение с плацебо. По същия начин в 12-месечното проучване за дългосрочна безопасност няма клинично значими промени в средните стойности на интервала на ЕКГ от изходни до оценки след дозиране.

Оценка на болката и реакции на локално инжектиране

Местната болка в инжектирането се оценява с помощта на VAS везни, докладвани от пациента (0 = няма болка до 100 = непоносимо болезнена). В 8-седмичното двойно-сляпо плацебо-контролирано изследване средните резултати от инжекционното място, докладвано от пациента, са сходни за всички групи за лечение след двете инжекции. Резултатите от болката намаляват от средно 27 (VAS резултат) 1 минута след първата доза до диапазон от 3 до 7 (VAS резултат) 30 до 60 минути след дозата. В 12-месечното проучване за дългосрочна безопасност 1-минутният пост на инжекционното място за инжектиране след диза е най-висок на 1-ти ден (средно 25) и намалява с течение на времето с последващи инжекции (14 до 16 след последната инжекция).

Местното място за инжектиране беше оценено от подходящо обучен персонал. По време на програмата за клинично развитие максималната отчетена интензивност по всяко време за всяка оценка на мястото на инжектиране (възпаление на нежност за нежност/подуване на болката и еритема) не е нито една или лека за повечето пациенти, получаващи персис.

Повечето пациенти (≥ 79%) не съобщават за нежност и повечето, които имат нежност, отчитат лека тежест. По -малко от 1% от пациентите са имали умерена нежност по всяко време, а 1 пациент при инжекции 1 2 и 5 са ​​имали тежка нежност. Във всеки момент повечето пациенти (≥ 75%) съобщават за болка при инжектиране. От пациенти, които са имали болка при инжектиране почти всички, са били леки във всеки момент; Само 1 или 2 пациенти при инжекции 1 2 7 и 12 са имали умерена болка при инжектиране. Поне 92% от пациентите съобщават за еритема при всяка инжекция. Всички съобщения за еритема са с лека тежест, с изключение на 2 случая на умерена еритема при инжекция 1. Възпалението/подуването има подобен профил, като поне 88% от пациентите съобщават за възпаление/подуване и само леки симптоми, с изключение на 1 случай на умерена тежест при инжектиране 1.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използването на орален рисперидон. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства. These adverse reactions include: alopecia anaphylactic reaction angioedema atrial fibrillation cardiopulmonary arrest catatonia diabetic ketoacidosis in patients with impaired glucose metabolism dysgeusia hypoglycemia hypothermia ileus inappropriate antidiuretic hormone secretion intestinal obstruction jaundice mania pancreatitis pituitary Аденом Прекомерно пубертетна белодробна емболия qt Удължаване на съня синдром на апнея Сомнамбулизъм Стивънс-Джонсън Синдром и токсична епидермална некролиза (SJS/Десет) внезапна смърт тромбоцитопения.

Съобщава се за случаи на екстрапирамидни симптоми на екстрапирамидни симптоми (дистония и дискинезия) при пациенти, като едновременно приемане на метилфенидат и рисперидон, когато е имало увеличение или намаляване на инициирането на дозата или прекратяване на едно или и двете лекарства.

Лекарствени взаимодействия for Perseris

Взаимодействията на Персерис със съвместно приложение на други лекарства не са проучени. Данните за взаимодействие с лекарството, предоставени в този раздел, се основават на проучвания с орален рисперидон.

Лекарства, които имат клинично важни взаимодействия с perseris

Таблица 5 включва клинично значими лекарствени взаимодействия с perseris.

Таблица 5 Клинично важни лекарствени взаимодействия с perseris

Лекарства, които нямат клинично важни взаимодействия с perseris

Въз основа на фармакокинетични проучвания с перорален рисперидон не се изисква регулиране на дозата на perseris, когато се прилага едновременно с амитриптилин циметидин ранитидин клозапин топирамат и умерени инхибитори на CYP3A4 (еритромицин). Освен това не е необходимо регулиране на дозата за литиев валпроат топирамат дигоксин и субстрати на CYP2D6 (донепезил и галантамин), когато се администрират с perseris [виж Клинична фармакология ].

Предупреждения за Персерис

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Персерис

Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Възрастни пациенти с свързана с деменция психоза Лекуваните с антипсихотични лекарства са изложени на повишен риск от смърт. Анализи на 17 плацебо-контролирани проучвания (модална продължителност от 10 седмици) до голяма степен при пациенти, приемащи атипични антипсихотични лекарства, разкриват риск от смърт при пациенти, лекувани с лекарства между 1,6 до 1,7 пъти рискът от смърт при пациенти, третирани с плацебо. В хода на типично 10-седмично контролирано изпитване процентът на смъртта при пациенти, лекувани с лекарства, е около 4,5% в сравнение със скорост от около 2,6% в групата на плацебо. Въпреки че причините за смъртта са били разнообразни, повечето от смъртта изглеждаха или сърдечно -съдови (напр. сърдечна недостатъчност Внезапна смърт) или инфекциозна (например пневмония) в природата. Наблюдателни проучвания предполагат, че подобно на атипичните антипсихотични лекарства лечение с конвенционални антипсихотични лекарства може да увеличи смъртността. Степента, в която откритията за повишена смъртност при наблюдателни изследвания могат да бъдат причислени към антипсихотичното лекарство, за разлика от някои характеристики (и) на пациентите, не е ясна.

повторете is not approved for the treatment of patients with dementia-related психоза [see Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция ].

Цереброваскуларни нежелани реакции, включително инсулт при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция

Съобщава се за цереброваскуларни нежелани реакции (например преходна исхемична атака на инсулт), включително жертви при пациенти (средна възраст 85 години; диапазон от 73 до 97) при изпитвания на перорален рисперидон при пациенти в възрастните хора с психоза, свързана с деменция. В плацебо-контролирани изпитвания има значително по-голяма честота на мозъчно-съдови нежелани реакции при пациенти, лекувани с перорален рисперидон в сравнение с пациенти, лекувани с плацебо. Perseris не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция [виж Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция ].

Невролептичен злокачествен синдром (NMS)

NMS Потенциално фатален симптоматичен комплекс се съобщава във връзка с антипсихотични лекарства. Клиничните прояви на NMS са хиперпирексия мускулна твърдост, променена психичен статус, включително делириум и автономна нестабилност (неправилна импулс или диафореза на тахикардията на кръвното налягане и сърдечна дисритмия). Допълнителни признаци могат да включват повишена креатина фосфокиназа миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност .

Ако се подозира, че NMS веднага прекрати Perseris и осигурява симптоматично лечение и мониторинг.

Тардивна дискинезия

Тардивна дискинезия А синдром, състоящ се от потенциално необратими неволни дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Въпреки че разпространението на синдрома изглежда най -високо сред възрастните хора, особено възрастните жени, е невъзможно да се разчита на оценките на разпространението, за да се предвиди кои пациенти ще развият синдрома. Дали антипсихотичните лекарствени продукти се различават по своя потенциал да причинят тардивна дискинезия, не е известно.

Рискът от развитие на тардивна дискинезия и вероятността тя да стане необратима се смята, че се увеличават с продължителността на лечението и общата кумулативна доза. Синдромът може да се развие след сравнително кратки периоди на лечение дори при ниски дози. Може да се появи и след прекратяване на лечението.

Тардивната дискинезия може да се отмени частично или напълно, ако антипсихотичното лечение е прекратено. Самото лечение на антипсихотично обаче може да потисне (или частично потиска) признаците и симптомите на синдрома и по този начин евентуално може да маскира основния процес. Ефектът, който симптоматичното потискане има върху дългосрочния ход на синдрома, не е известен.

Като се имат предвид тези съображения Perseris трябва да бъдат предписани по начин, който най -вероятно ще сведе до минимум появата на тардивна дискинезия. Хроничното антипсихотично лечение обикновено трябва да бъде запазено за пациенти: 1), които страдат от хронично заболяване, за което се знае, че реагират на антипсихотични лекарства и (2), за които алтернатива еднакво ефективна, но потенциално по -малко вредни лечения не са налични или подходящи. При пациенти, които се нуждаят от хронично лечение, използват най -ниската доза и най -кратката продължителност на лечението, произвеждащо задоволителен клиничен отговор. Периодично преоценява необходимостта от продължително лечение.

Ако признаците и симптомите на тардивна дискинезия се появят при пациент, лекуван с прекратяване на лекарството Perseris. Някои пациенти обаче могат да се нуждаят от лечение с персис, въпреки наличието на синдрома.

Метаболитни промени

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Хипергликемия и захарен диабет

Хипергликемия и Диабет захарен В някои случаи са съобщени за екстремни и свързани с кетоацидоза или хиперосмоларна кома или смърт при пациенти, лекувани с атипични антипсихотици, включително рисперидон. Оценката на връзката между атипичната употреба на антипсихотични и глюкозните аномалии се усложнява от възможността за повишен фонов риск от захарен диабет при пациенти с шизофрения и нарастващата честота на захарен диабет при общата популация. Като се имат предвид тези объркващи, връзката между атипичната употреба на антипсихотично и нежелани събития, свързани с хипергликемия, не е напълно разбрана. Въпреки това епидемиологичните проучвания предполагат повишен риск от събития, свързани с хипергликемия при пациенти, лекувани с нетипичните антипсихотици. Прецизни оценки на риска за нежелани събития, свързани с хипергликемия, при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици, не са налични.

Пациентите с установена диагноза захарен диабет, които са стартирани на нетипични антипсихотици, включително Perseris, трябва да се наблюдават редовно за влошаване на контрола на глюкозата. Пациенти с рискови фактори за захарен диабет (напр. затлъстяване Семейна анамнеза за диабет), които започват лечение с нетипични антипсихотици, включително Perseris, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно в началото на лечението и периодично по време на лечението. Всеки пациент, лекуван с нетипични антипсихотици, включително Perseris, трябва да се наблюдава за симптоми на хипергликемия, включително полидипсия полифагия и слабост. Пациентите, които развиват симптоми на хипергликемия по време на лечение с нетипични антипсихотици, включително Perseris, трябва да претърпят тест за кръвна глюкоза на гладно. В някои случаи хипергликемията е разрешила, когато атипичният антипсихотик, включително рисперидон, е бил прекратен; Някои пациенти обаче изискват продължаване на антидиабетичното лечение, въпреки прекратяването на рисперидон.

Данни от 8-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване с персис при възрастни пациенти с шизофрения са представени в таблица 1.

Таблица 1 Промени в глюкозата на гладно от изходното ниво до края на изследването (EOS) и анормалните стойности на глюкозата на глюкозата> 126 mg/dl в 8-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при възрастни пациенти с шизофрения

Подобни промени от изходното ниво в серумната глюкоза са наблюдавани при пациенти, получаващи персис по време на 12-месечно проучване за безопасност на открито. Освен това средната HBA1C се увеличи от 5,6 на 5,7% спрямо 12-месечните.

Дислипидемия

Нежелани промени в липидите са наблюдавани при пациенти, лекувани с нетипични антипсихотици. Преди или скоро след започване на антипсихотични лекарства получават липиден профил на гладно в началото и периодично наблюдават по време на лечението.

Данни от 8-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване с Perseris при възрастни пациенти с шизофрения са представени в таблица 2.

Таблица 2 Промени в холестерола от изходното ниво до края на изследването (EOS) и постбазеновите анормални стойности на холестерола ≥ 300 mg/dL в 8-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при възрастни пациенти с шизофрения

Наддаване на тегло

Наблюдаването на тегло е наблюдавано при нетипична употреба на антипсихотично. Препоръчва се клиничен мониторинг на теглото.

Данни от 8-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване с персис при възрастни пациенти с шизофрения са представени в таблица 3.

Таблица 3 Промени в телесното тегло от изходното ниво до края на изследването (EOS) и ≥ 7% увеличение от изходното ниво в 8-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване при възрастни пациенти с шизофрения

В отворено 12-месечно дългосрочно проучване за безопасност за всички пациенти, получаващи Perseris, средно тегло се увеличава приблизително 2 kg от изходното ниво на 85, след което остава стабилен за останалата част от изследването.

Хиперпролактинемия

Както при други лекарства, които се антагонизират допамин D ₂ Рецепторите рисперидон повишава нивата на пролактин и повишаването продължава по време на хронично приложение. Рисперидонът е свързан с по -високи нива на повишаване на пролактина в сравнение с други антипсихотични средства.

Хиперпролактинемия may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female и male patients [see Използване в конкретни популации ]. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia и импотентност са съобщени при пациенти, получаващи пролактинови съединения. Дългогодишната хиперпролактинемия, когато е свързана с хипогонадизъм, може да доведе до намалена плътност на костите както при пациенти при жени, така и при мъже.

Експериментите с тъканна култура показват, че приблизително една трета от рака на гърдата при хора са зависими от пролактин in vitro Фактор с потенциално значение, ако предписанието на тези лекарства се обмисля при пациент с открит по -рано рак на гърдата. Увеличаване на хипофизната жлеза млечна жлеза и панкреатична островна клетка за клетъчна неоплазия (млечна аденокарциноми Хипофизата и аденоми на панкреаса) се наблюдава при изследвания на карциногенността на рисперидона, провеждани при мишки и плъхове [виж Неклинична токсикология ]. Published epidemiologic studies have shown inconsistent results when exploring the potential association between Хиперпролактинемия и breast cancer.

Ортостатична хипотония и синкоп

Рисперидон may induce orthostatic хипотония Свързани с замаяност тахикардия и при някои пациенти синкопират, особено по време на започване на лечението, повторно лечение или увеличаване на дозата, вероятно отразяваща неговите алфа-адренергични антагонистични свойства.

повторете should be used with particular caution in (1) patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemia сърдечна недостатъчност or conduction abnormalities) cerebrovascular disease и conditions which would predispose patients to хипотония e.g. dehydплъхion и hypovolemia и (2) in the elderly и patients with renal or hepatic impairment. Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in all such patients и a dose reduction should be considered if хипотония occurs. Clinically significant хипотония has been observed with concomitant use of oral risperidone и antihypertensive medication.

Пада

Сънливост постурална хипотония Съобщава се за двигателна нестабилност и сензорна нестабилност с използването на антипсихотици, включително персис, което може да доведе до падания и следователно фрактури или други наранявания, свързани с падането. За пациентите, особено възрастните хора със състояния или лекарства, които биха могли да изострят тези ефекти, оценяват риска от падания при започване на антипсихотично лечение и рецидентно за пациенти на дългосрочна антипсихотична терапия.

Левкопения неутропения и агранулоцитоза

В клинично изпитване и/или постмаркетингови събития на левкопения/ неутропения са съобщени временно свързани с антипсихотични средства, включително рисперидон. Агранулокоцитис също е съобщено.

Възможните рискови фактори за левкопения и неутропения включват съществуващо ниско ниво Брой на белите кръвни клетки (WBC) или Абсолютен брой неутрофили (ANC) и история на индуцирана от лекарства левкопения или неутропения. При пациенти с съществуваща анамнеза за клинично значим нисък WBC или ANC или анамнеза за левкопения, предизвикана от лекарства или неутропения, извършват a Пълна кръвна картина ( CBC ) Често през първите няколко месеца на терапията. При такива пациенти помислете за прекратяване на персереса при първия признак на клинично значителен спад на WBC при липса на други причинителни фактори.

Следете пациентите с клинично значима неутропения при треска или други симптоми или признаци на инфекция и лекувайте незабавно, ако се появят такива симптоми или признаци. Прекратяване на perseris при пациенти с абсолютен брой неутрофили <1000/mm ³ и follow their WBC until recovery.

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

повторете like other Антипсихотикs may cause somnolence и has the potential to impair judgement thinking и motor skills.

В 8-седмично двойно-сляпо плацебо-контролирано изследване сънливост/седация се съобщава от 7,0% и 7,7% от пациентите, лекувани съответно с персис 90 mg и 120 mg.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за експлоатация на опасни машини, включително моторни превозни средства, докато не са сигурни, че лечението с perseris не ги засяга неблагоприятно.

Припадъци

Припадъци were observed during premarketing studies of risperidone in adult patients with шизофрения. повторете should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.

Дисфагия

Дисмотилността и аспирацията на хранопровода са свързани с употребата на антипсихотични лекарства. Аспирационната пневмония е често срещана причина за заболеваемост и смъртност при пациенти с напреднала деменция на Алцхаймер. Антипсихотичните лекарства, включително perseris, трябва да се използват предпазливо при пациенти с риск от аспирация [виж Повишена смъртност при пациенти в напреднала възраст с психоза, свързана с деменция ].

Приапизъм

Приапизъм has been reported during postmarketing surveillance for other risperidone products. Severe priapism may require surgical intervention.

Регулиране на телесната температура

Атипичните антипсихотици могат да нарушат способността на организма да намалява телесната температура. Съобщава се както за хипертермия, така и хипотермия във връзка с употребата на орална рисперидон. Напреженото излагане на упражнения на екстремна дехидратация на топлина и антихолинергични лекарства може да допринесе за повишаване на телесната температура на основата; Използвайте Perseris с повишено внимание при пациенти, които могат да изпитат тези състояния.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Не са проведени проучвания за канцерогенност с подкожна суспензия на рисперидон. Проучванията на канцерогенността са проведени с перорален рисперидон при мишки и плъхове. Рисперидон се прилага в диетата при дози 0,63 2,5 и 10 mg/kg за 18 месеца на мишки и в продължение на 25 месеца на плъхове. Тези дози са еквивалентни на приблизително 0,2 0,75 и 3 пъти (мишки) и 0,4 1,5 и 6 пъти (плъхове) пероралните MHRD от 16 mg/ден въз основа на mg/m ² площ на телесната повърхност. Не е постигната максимална поносима доза при мъжки мишки. Има статистически значими увеличения на аденомите на хипофизната жлеза аденоми ендокринни панкреани аденоми и аденокарциноми на млечните жлези. Таблицата по -долу обобщава множествата на човешката устна доза върху mg/m ² (mg/kg) основа, при която са възникнали тези тумори.

Таблица 7 Обобщение на появата на тумор в множеството на човешката доза на основа на mg/m2 (mg/kg) с дозиране на перорален рисперидон

Доказано е, че антипсихотичните лекарства хронично повишават нивата на пролактин при гризачи. Нивата на серумния пролактин не са измерени по време на изследванията на карциногенността на рисперидона; Въпреки това измерванията по време на изследвания на субхронична токсичност показват, че рисперидон повишава нивата на серумния пролактин от 5 до 6 пъти при мишки и плъхове при същите дози, използвани в канцерогенността. Увеличаване на млечната хипофиза и ендокринната панкреас е открито при гризачи след хронично приложение на други антипсихотични лекарства и се счита за пролактин-медииран. Уместността за човешкия риск от откритията на ендокринните тумори, медиирани от пролактин ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Мутагенеза

Не са открити доказателства за мутагенна или кластогенен потенциал за рисперидон in vitro Тестове на мутация на ген на AMES Муши лимфомен анализ на плъхове Хепатоцитен ДНК-повторно състояние Анализ Хромозомният аберационен тест в човешки лимфоцити на яйчниците на яйчниците на китайски хамстер или в клетките напразно Тест за перорален микронуклеус при мишки и свързан с пола рецесивен смъртоносен тест в Drosophila.

Не са наблюдавани доказателства за мутагенен потенциал при рисперидон подкожна инжекционна суспензия или неговата система за доставяне само при дози от 150 mg/kg рисперидон или 943 mg/kg система за доставяне в AN напразно Тест за микронуклеус при плъхове. Границите на безопасността на рисперидон са били 12 до 19 пъти по -голяма от максималната месечна плазмена концентрация на рисперидон, наблюдавана за хората при месечния MRHD от 120 mg рисперидон въз основа на плазмената експозиция и 13 пъти повече от количеството на системата за доставка, присъстващо на месечни 120 mg рисперидон.

Увреждане на плодовитостта

Не са проведени проучвания за чифтосване и плодовитост с подкожна суспензия на рисперидон. Устната рисперидон (NULL,16 до 5 mg/kg) нарушено чифтосване, но не и плодовитостта при репродуктивни изследвания на плъхове при дози 0,1 до 3 пъти повече от оралната максимална препоръчителна доза на човека (MRHD) от 16 mg/ден въз основа на mg/m ² площ на телесната повърхност. Изглежда, че ефектът е при жените, тъй като нарушеното поведение на чифтосване не е отбелязано в изследването на мъжкия плодовитост. В субхронично проучване при кучета на бигъл, при което рисперидонът се прилага перорално при дози от 0,31 до 5 mg/kg подвижност и концентрация на сперматозоиди са намалени при дози 0,6 до 10 пъти по -голяма от MRHD на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност. Свързани с дозата намаляват също в серума тестостерон в същите дози. Параметрите на серумния тестостерон и сперматозоидите частично се възстановяват, но остават намалени след прекратяването на лечението. Доза без ефект не може да бъде определена нито при плъх, нито при куче.

Подкожното приложение на системата за доставяне на плъхове не оказва влияние върху параметрите на плодовитостта и в двата пола до доза, която е 17 (система за доставка) и 23 ( N -Метил-2-пиролидон) пъти количеството, присъстващо в месечна 120 mg рисперидон подкожна суспензия на инжекционно ниво на базата на mg/m ² площ на повърхността на тялото съответно.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Exposure Registry

Съществува регистър на експозицията на бременност, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на нетипични антипсихотици, включително Perseris по време на бременност. Доставчиците на здравни грижи се насърчават да регистрират пациенти, като се свързват с Националния регистър на бременността за нетипични антипсихотици на 1-866-961-2388 или онлайн на https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistrytory/.

Обобщение на риска

Новородените, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от екстрапирамидни и/или симптоми на оттегляне след раждането (виж Клинични съображения ). Като цяло

Наличните данни от публикувани епидемиологични проучвания на бременни жени, изложени на рисперидон, не са установили асоцииран с наркотици риск от големи вродени дефекти спонтанен аборт или неблагоприятни резултати от майката или плода (виж Данни ). Има рискове за майката, свързани с нелекуваната шизофрения и с излагане на антипсихотици, включително персис по време на бременност (виж Клинични съображения ).

Перорално приложение на рисперидон на бременни мишки причини цепнато небце в дози 3 до 4 пъти повече от оралната максимална препоръчителна човешка доза (MRHD) от 16 mg/ден с майчината токсичност, наблюдавана при 4 пъти по -голямо от MRHD въз основа на mg/m ² площ на телесната повърхност. Рисперидон не е тератогенен при плъхове или зайци при дози до 6 пъти пероралния MRHD на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност. Повишени мъртвородени и намалено тегло при раждане се наблюдават след прилагане на перорален рисперидон към бременни плъхове при 1,5 пъти по -голям от оралния MRHD на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност. Ученето е нарушено при потомство на плъхове, когато язовирите са били дозирани при 0,6 пъти по -голяма от оралния MRHD и смъртността на потомството се увеличават в дози 0,1 до 3 пъти по -голяма от оралния MRHD въз основа на mg/m ² площ на телесната повърхност.

Подкожно приложение на системата за доставка на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза причинява токсичност за развитие, включваща загуба след имплантация Намаляване на броя на живите плодове намалено тегло на плода и плода на малформации (външен скелет и висцерален) при дози, които са 52 (плъх) и 43 (зайк) пъти на количеството на доставката, базирана в размер на 120 mg (плъх) и 43 (зайк, на базата на сухопон на базата на подземния на базата на 120 мг (външен скелет и висцерален вид) при дози, които са 52 (плъхове) и 43 (зайк) пъти на количеството на доставката в размер на 12. mg/m ² площ на телесната повърхност. These effects could be attributed to N-methyl-2pyrrolidone (NMP) an excipient in the delivery system based on information in the published liteплъхure (see Данни ). Subcutaneous administплъхion of the delivery system to pregnant и lactating плъхs had no effect on embryofetal и postnatal development at doses up to 17 times the delivery system amount present in 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² площ на телесната повърхност.

Прогнозните фонови рискове от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население не са известни. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно от 2 до 4% и 15 до 20%.

Клинични съображения

Свързан с болестта майчин и/или риск от ембриона/плод

Съществува риск майката от нелекуваните шизофрения, включително повишен риск от хоспитализация на рецидив и самоубийство. Шизофренията е свързана с повишени неблагоприятни перинатални резултати, включително преждевременно раждане. Не е известно дали това е пряк резултат от заболяването или други коморбидни фактори.

Фетални/неонатални нежелани реакции

Съобщават се, че екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне, включително агитация хипертония хипотония, респираторна дистрес и разстройство на храненето, са изложени на антипсихотични лекарства, включително рисперидон през третия триместър на бременността. Тези симптоми варират по тежест. Наблюдавайте новородени за симптоми на екстрапирамидални и/или оттегляне и управлявайте симптомите по подходящ начин. Някои новородени се възстановиха в рамките на часове или дни без конкретно лечение; Други изискват продължителна хоспитализация.

Данни

Човешки данни

Публикувани данни от регистри за раждания на наблюдения и доклади за случаи за използването на нетипични антипсихотици по време на бременност не съобщават за ясна връзка с антипсихотиците и основните вродени дефекти. Проспективно наблюдателно проучване, включващо 6 жени, лекувани с рисперидон, демонстрира плацентарно преминаване на рисперидон. Ретроспективно кохортно проучване от база данни на Medicaid от 9258 жени, изложени на антипсихотици по време на бременност, не показва общ повишен риск от големи вродени дефекти. Имаше малко увеличение на риска от големи вродени дефекти (RR = 1,26 95% CI 1,02 до 1,56) и сърдечни малформации (RR = 1,26 95% CI 0,88 до 1,81) в подгрупа от 1566 жени, изложени на рисперидон по време на първия триместър на бременността; Въпреки това няма механизъм на действие, който да обясни разликата в степента на малформация.

Данни за животните

Не са проведени проучвания за токсичност за развитие с подкожна суспензия на рисперидон.

Орално приложение на рисперидон на бременни мишки по време на органогенеза причинява цепнато небце при 10 mg/kg/ден, което е 3 пъти по -голямо от пероралния MRHD от 16 mg/ден на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност; Токсичността на майката се наблюдава при 4 пъти по -голям от оралния MRHD. Рисперидон не е тератогенен, когато се прилага перорално на плъхове при 0,6 до 10 mg/kg/ден и зайци при 0,3 до 5 mg/kg/ден, които са до 6 пъти повече от пероралния MRHD от 16 mg/ден рисперидон въз основа на mg/m ² площ на телесната повърхност. Learning was impaired in offspring of плъхs dosed orally throughout pregnancy at 1 mg/kg/day which is 0.6 times the oral MRHD и neuronal cell death increased in fetal brains of offspring of плъхs dosed during pregnancy at 1 и 2 mg/kg/day which are 0.6 и 1.2 times the oral MRHD based on mg/m ² площ на телесната повърхност; Следродилното развитие и растеж на потомството също бяха забавени.

Смъртността на потомството на плъхове се увеличава през първите 4 дни на лактация, когато бременните плъхове са дозирани по време на гестация при 0,16 до 5 mg/kg/ден, които са 0,1 до 3 пъти по -голяма от MRHD от 16 mg/ден въз основа на mg/m ² площ на телесната повърхност. It is not known whether these deaths were due to a direct effect на fetuses or pups or to effects на dams; a no-effect dose could not be determined. The плъхe of stillbirths was increased at 2.5 mg/kg or 1.5 times the oral MRHD based on mg/m ² площ на телесната повърхност. In a плъх cross-fostering study the number of live offspring was decreased the number of stillbirths increased и the birth weight was decreased in offspring of drug-treated pregnant плъхs. In additiна number of deaths increased by Day 1 among offspring of drug-treated pregnant плъхs regardless of whether or not the offspring were cross-fostered. Рисперидон also appeared to impair maternal behavior in that offspring body наддаване на тегло и survival (from Day 1 to 4 of lactation) were reduced in offspring born to control but reared by drug-treated dams. All of these effects occurred at 5 mg/kg which is 3 times the oral MRHD based on mg/m ² и the only dose tested in the study.

Подкожно приложение на системата за доставяне на бременни плъхове и зайци през периода на органогенеза, причинена от майчината токсичност (намаляване на теглото на теглото и прием на храна) Понижение след имплантация Намаляване на броя на живите плодове и намаляване на теглото на плода при дози, които са 52 (плъхове) и 43 (заек на зайци) пъти по-малко от системата за доставка, присъстващи в дози, които са 52 (плъхове) и 43 (заек на зайци) пъти по-малко от системата за доставка, присъстващи в дози, които са 52 (плъхове) и 43 (заек на зайци) пъти по-голямо от системата за доставка, присъстващи в дози, които са 52 (плъхове) и 43 (заек на зайци) пъти по-малко от системата за доставка, присъстващи в дози, които са 52 (плъхове) и 43 (заек на зайци) пъти по-малко от системата за доставка, присъстващи в дози 52 (плъх) и 43 (заек на зайс) mg/m ² площ на телесната повърхност. Developmental toxicity in both плъх и rabbit included skeletal и visceral malformations at doses 35 (плъх) и 43 (rabbit) times the delivery system amount present in monthly 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² площ на телесната повърхност. The NOAEL dose for these effects in both species is 17 times the delivery system amount present in monthly 120 mg risperidone subcutaneous injectable suspension based on mg/m ² площ на телесната повърхност. These effects could be related to N -Метил-2-пиролидон (NMP) Есилипот, присъстващ в системата за доставяне. В публикуваните изследвания за токсичност за развитие на животни NMP, прилагани през устната част на бременни плъхове по време на органогенеза, произвежда токсичност за развитие под токсичните нива на майката и доведе до намаляване на дозата, намаляване на телесното тегло на плода, повишена честота на пост-имплантация непълна осификация и повишена честота на външна висцерална и скелетна малформация. Тези токсичности се наблюдават при дози, които са ˜3 до 12 пъти по -голямо количество NMP, присъстващо в месечна 120 mg рисперидон подкожна суспензия на базата на mg/m ² площ на телесната повърхност.

Лактация

Обобщение на риска

Ограничените данни от публикуваната литература отчитат наличието на рисперидон и неговия метаболит 9хидроксирисперидон в човешкото кърма при относителна доза на бебета, варираща между 2,3 и 4,7% от дозата, коригирана от майката. Има съобщения за седация неуспех да процъфтява трептене и екстрапирамидни симптоми (тремор и анормални мускулни движения) при кърмачета, изложени на рисперидон (виж Клинични съображения) . Няма информация за ефектите на рисперидон върху производството на мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от персерис и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от perseris или от основното състояние на майката.

Клинични съображения

Бебетата, изложени на perseris през кърмата, трябва да се наблюдават за излишна седация Неспазване на процъфтяването на трептене и екстрапирамидни симптоми (тремор и анормални мускулни движения).

Женскаs And Мъжs Of Reproductive Potential

Безплодие

Женскаs

Въз основа на фармакологичното действие на рисперидон (D ₂ Рецепторен антагонизъм) Лечението с персис може да доведе до повишаване на нивата на серумния пролактин, което може да доведе до обратимо намаляване на плодовитостта при жените на репродуктивния потенциал [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Неклинична токсикология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на perseris не са установени при педиатрични пациенти.

Гериатрична употреба

Клиничните проучвания на Perseris при лечението на шизофрения не включват пациенти на възраст 65 и повече години, за да се определи дали реагират по различен начин от по -младите пациенти.

Като цяло изборът на доза за възрастен пациент трябва да бъде предпазлив обикновено, като се започне от ниския край на обхвата на дозиране, отразяващ по -голямата честота на намалена чернодробна бъбречна или сърдечна функция и на съпътстваща болест или друга лекарствена терапия.

Възрастни пациенти с свързана с деменция психоза treated with повторете are at an increased risk of death compared to placebo. повторете is not approved for the treatment of patients with dementia related психоза [see Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Бъбречно увреждане

При пациенти с бъбречно увреждане внимателно титрирайте с перорален рисперидон (до поне 3 mg), преди да се започне лечение с perseris [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

повторете was not studied in patients with renal impairment however such effect has been investigated with oral risperidone.

Чернодробно увреждане

При пациенти с чернодробно увреждане внимателно титрирайте с перорален рисперидон (до поне 3 mg), преди да се започне лечение с perseris [виж Доза и приложение и Клинична фармакология ].

повторете was not studied in patients with hepatic impairment however such effect has been investigated with oral risperidone.

Пациенти с болест на Паркинсон или деменция с тела на Lewy

Пациентите с болестта или деменцията на Паркинсон с тела на Lewy могат да изпитат повишена чувствителност към рисперидон. Проявяването може да включва объркване на постуралната нестабилност с чести падания екстрапирамидни симптоми и клинични характеристики, съответстващи на невролептичния злокачествен синдром.

Информация за предозиране за perseris

Човешки опит

Не се съобщават за случаи на предозиране в предвидени проучвания с perseris. Тъй като Perseris трябва да се прилага от доставчиците на здравни услуги, потенциалът за предозиране от пациенти е нисък.

Управление на предозиране

В случай на предозиране се консултирайте с център за контрол на отровата на 1-800-222-1222.

В случай на остра предопределение установете и поддържайте дихателните пътища и осигурете адекватна оксигенация и вентилация. Сърдечно -съдовият мониторинг трябва да започне незабавно и трябва да включва непрекъснат електрокардиографски мониторинг, за да се открие възможни аритмии. Ако се прилага антиаритмична терапия, асзопирамид прокаинамид и хинидин, носят теоретична опасност от QT удължаващи ефекти, които могат да бъдат добавки към тези на рисперидон. По същия начин е разумно да се очаква, че алфа-блокиращите свойства на бретилий могат да бъдат добавки към тези на рисперидон, което води до проблемна хипотония.

Няма специфичен антидот срещу рисперидон. Трябва да се създадат подходящи поддържащи мерки. Хипотонията и сривът на кръвообращението трябва да се лекуват с подходящи мерки като интравенозни течности и/или симпатомиметични средства (епинефрин и допамин не трябва да се използват, тъй като бета стимулирането може да влоши хипотонията при настройката на рисперидон-индуцираната алфа блокада). В случаите на тежки екстрапирамидни симптоми трябва да се прилагат антихолинергични лекарства. Близкият медицински надзор и мониторинг трябва да продължи, докато пациентът не се възстанови.

Помислете за дългодействащия характер на perseris, когато оценявате нуждите и възстановяването на лечението.

Противопоказания за усилванията

повторете is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to risperidone its metabolite paliperidone or to any of its components. Hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions и angioedema have been reported in patients treated with risperidone or paliperidone.

Клинична фармакология for Perseris

Механизъм на действие

Механизмът на действие на рисперидон при шизофрения е неясен. Терапевтичната активност на лекарството при шизофрения може да бъде медиирана чрез комбинация от допамин тип 2 (D ₂ ) и серотонин тип 2 (5ht ₂ ) Антагонизъм на рецептора. Клиничният ефект от рисперидон е резултат от комбинираните концентрации на рисперидон и основния му метаболит 9-хидроксирисперидон (палиперидон) [виж Фармакокинетика ]. Antagonism at receptors other than D ₂ и 5ht ₂ може да обясни някои от другите ефекти на рисперидон.

Фармакодинамика

Рисперидон is a monoaminergic antagonist with high affinity (Ki of 0.12 to 7.3 nM) for the serotonin Type 2 (5ht ₂ ) Допамин тип 2 (D ₂ ) a ₁ и α ₂ адренергични и з ₁ Хистаминергични рецептори. Рисперидон показа нисък до умерен афинитет (KI от 47 до 253 nm) за серотонин 5HT _1в 5ht _1d и 5ht _1А Рецептори слаб афинитет (KI от 620 до 800 nm) за допамин D ₁ и чувствителен към халоперидол сайт на Sigma и няма афинитет (когато се тества при концентрации> 10 ^-5 М) за холинергичен мускаринов или β ₁ и β ₂ адренергични рецептори.

Фармакокинетика

The pharmacokinetics of risperidone and total active moiety following subcutaneous injection of PERSERIS was evaluated in patients with clinically stable schizophrenia after single doses (60 mg 90 mg and 120 mg) (n = 101) and repeated doses [60 mg 90 mg 120 mg 180 mg (1.5 times the maximum recommended dosage of PERSERIS)] (n = 68) separated до 28 дни за до 4 дози след перорален рисперидон.

Плазмените концентрации на рисперидон 9-хидроксирисперидон и общата активна част се приближават до нивата на стационарно състояние след първата доза perseris. Средните съотношения на натрупване за рисперидон варират от 1,2 до 1,7 въз основа на средната площ под кривата (AUC) и от 0,9 до 1,3 въз основа на общите средни пикови плазмени концентрации (общ CMAX), показващи NO до скромно натрупване. За коефициентите на натрупване на 9-хидроксирисперидон варират от 1,2 до 1,6 (AUC) и 0,99 до 1,3 (общ CMAX). За общите коефициенти на натрупване на активна част варират от 1,2 до 1,6 (Auctau) и 0,97 до 1,3 (общ CMAX).

След множество дози плазмена експозиция на Perseris (Auctau и Cmax) на рисперидон 9Hydroxyrisperidone и общата активна част се увеличават по приблизително доза пропорционален начин в диапазона на дозата от 60 до 120 mg. В стационарно състояние 2-кратно увеличение на дозата доведе до 1,7-кратно увеличение на CMAX (NULL,33 до 10,9 ng/ml) и auctau (2262 до 3891 ng*hr/ml) за рисперидон. За 9Hydroxyrisperidone 2-кратно увеличение на дозата доведе до 2,1-кратно увеличение на CMAX (NULL,7 до 28,9 ng/ml) и 2-кратно увеличение на Auctau (5706 до 11658 ng*hr/ml). За общата активна част 2-кратното увеличение на дозата доведе до 2,0-кратно увеличение на CMAX (NULL,6 до 38,5 ng/ml) и 1,9-кратно увеличение на AuctAU (8102 до 15370 ng*hr/ml).

Плазмените експозиции в стационарно състояние се сравняват между оралния рисперидон и персис. Средните плазмени концентрации (CAVG) на общата активна част са 18,3 ng/ml и 18,1 ng/ml за 3 mg перорален рисперидон и 90 mg персис съответно. CAVG на общата активна част е 25,2 ng/ml и 22,9 ng/ml за 4 mg перорален рисперидон и 120 mg персис съответно.

Абсорбция

повторете contains risperidone in a liquid delivery system. Following subcutaneous injection it forms a depot that provides sustained plasma levels of risperidone over the monthly dosing interval.

След единичен подкожен инжекционен персис показва два пика на абсорбция за рисперидон в плазма. Първият пик на рисперидон се появява с TMAX от 4 до 6 часа и се дължи на първоначално освобождаване на лекарството по време на процеса на образуване на депо. Вторият пик на рисперидон се наблюдава при 10 до 14 дни след дозата и е свързан с бавното освобождаване на рисперидон от подкожното депо. Първият и вторият връх на рисперидон са с подобна величина. Както за 9-хидроксирисперидон, така и за общата активна част, средната TMAX от първия пик варира от 4 до 48 часа, а вторият пик варира от 7 до 11 дни.

Разпределение

След подкожно инжектиране на perseris привидният обем на разпределение е голям. Големите стойности са, защото Perseris се прилага като инжектиране на депо. Рисперидонът е обвързан с албумин и α ₁ -Ак. Гликопротеин. Свързването на плазмения протеин на рисперидон е приблизително 90%, а това на основния му метаболит 9-хидроксирисперидон е 77%. Нито рисперидон, нито 9Hydroxyrisperidone се изместват взаимно от плазмените свързващи места.

Елиминиране

Метаболизъм

Рисперидон is extensively metabolized in the liver. The main metabolic pathway is through hydroxylation of risperidone to 9-hydroxyrisperidone by the enzyme cytochrome CYP2D6 with minor contribution by CYP3A4. A minor metabolic pathway is through N-dealkylation. The main metabolite 9hydroxyrisperidone has similar pharmacological activity as risperidone. Consequently the clinical effect of the drug results from the combined concentплъхions of risperidone plus 9-hydroxyrisperidone).

CYP2D6 е ензимът, отговорен за метаболизма на много невролептици антидепресанти Антиаритмика и други лекарства. CYP2D6 е обект на генетичен полиморфизъм (около 6 до 8% от кавказците и много нисък процент азиатци имат малка или никаква активност и са лоши метаболизатори) и на инхибиране от различни субстрати и някои не-субстрати, особено хинидин. Обширните метаболизатори на CYP2D6 превръщат бързо рисперидон в 9-хидроксирисперидон, докато лошите метаболизатори на CYP2D6 го превръщат много по-бавно. Плазмената експозиция на обща активна част е сходна при обширни междинни и лоши метаболизатори на CYP2D6 след подкожна инжекция с персис, поддържаща никаква нужда от регулиране на дозата въз основа на генотип на CYP2D6.

Екскреция

Рисперидон и its metabolites are eliminated via the urine и to a much lesser extent via the feces. As illustплъхed by a mass balance study of a single 1 mg oral dose of 14C-risperidone administered as solution to 3 healthy male volunteers total recovery of radioactivity at 1 week was 84% including 70% in the urine и 14% in the feces.

След единична подкожна инжекция на Perseris очевидният терминалния полуживот на рисперидон варира средно между 9 и 11 дни. Този полуживот е свързан с бавното отделяне на рисперидон от подкожното депо и последващо усвояване на рисперидон в системната циркулация. Средната видима терминална полуживот варира между 8 до 9 дни както за 9-хидроксирисперидон, така и за общата активна част.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени специфични проучвания за взаимодействие с лекарства с perseris. Данните за взаимодействие с лекарството, предоставени в този раздел, се основават на проучвания с орален рисперидон. Ефектите на други лекарства върху експозициите на рисперидон 9-хидроксирисперидон и общата активна част, както и ефектите на рисперидон върху експозициите на други лекарства по-долу.

Ефекти на други лекарства върху рисперидон 9-хидроксирисперидон и обща активна фармакокинетика

Силни CYP2D6 инхибитори (Fluoxetine и Paroxetine)

Показано е, че флуоксетинът (20 mg веднъж дневно) и пароксетин (20 mg веднъж дневно) мощни CYP2D6 инхибитори увеличават плазмената концентрация на рисперидон с 2,5 до 2,8 пъти и 3 до 9 пъти съответно. Флуоксетинът не влияе на плазмената концентрация на 9-хидроксирисперидон. Пароксетинът понижава концентрацията на 9-хидроксирисперидон с около 10%. Ефектите от прекратяването на съпътстващата флуоксетин или пароксетин терапия върху фармакокинетиката на рисперидон и 9хидроксирисперидон не са проучени.

Умерен CYP3A4 инхибитор (еритромицин)

Няма значителни взаимодействия между перорален рисперидон и еритромицин умерен CYP3A4 инхибитор.

Силен индуктор на CYP3A4 (карбамазепин)

Администрацията на карбамазепин с перорален рисперидон намалява плазмените концентрации на рисперидон в стационарно състояние на рисперидон и 9-хидроксирисперидон с около 50%. Плазмените концентрации на карбамазепин изглежда не са засегнати. Съвместното прилагане на други известни индуктори на ензими CYP3A4 (напр. Фенитоин рифампин и фенобарбитал) с рисперидон може да причини сходни намаления в комбинираните плазмени концентрации на рисперидон и 9-хидроксирисперидон, които могат да доведат до намаляване на ефективността на персис.

Амитриптилин циметидин ранитидин клозапин топираматт

Не се очаква клинично значимо фармакокинетично взаимодействие между perseris и други лекарства като амитриптилин циметидин ранитидин и клозапин.

• Амитриптилинът не влияе на фармакокинетиката на рисперидон или рисперидон и 9Hydroxyrisperidone, комбинирани след съпътстващо приложение с перорален рисперидон.
• Циметидин и ранитидин увеличават бионаличността на оралния рисперидон съответно с 64% и 26%. Въпреки това циметидинът не влияе на AUC на рисперидон и 9Hydroxyrisperidone, докато ранитидин повишава AUC на рисперидон и 9Hydroxyrisperidone, комбинирани с 20%.
• Хроничното приложение на клозапин с перорален рисперидон показа, че влияе върху клирънса на рисперидон, но клиничната значимост е неизвестна.
• Няма клинично значим ефект от перорален рисперидон (1 до 6 mg/ден) върху фармакокинетиката на топираматната 400 mg/ден.

Ефекти на оралния рисперидон върху фармакокинетиката на други лекарства

Литий

Многократните дози перорален рисперидон (3 mg два пъти дневно) не влияят на експозицията (AUC) или пиковите плазмени концентрации (CMAX) на литий (n = 13).

Валпроат

Многократните дози перорален рисперидон (4 mg веднъж дневно) не влияят на дозата или средните плазмени концентрации и експозицията (AUC) на валпроат (1000 mg/ден в три разделени дози) в сравнение с плацебо (n = 21). Въпреки това има 20% увеличение на пиковата плазмена концентрация на валпроат (CMAX) след съпътстващото приложение на перорален рисперидон.

Топирамат

Оралният рисперидон, прилаган при дози от 1 до 6 mg/ден, едновременно с топирамат 400 mg/ден, доведе до 23% намаление на рисперидон CMAX и 33% намаление на рисперидон AUC0-12 час при стабилно състояние. Наблюдавани са минимални намаления на експозицията на рисперидон и 9-хидроксирисперидон и не се наблюдават промяна за 9-хидроксирисперидон. Това взаимодействие е малко вероятно да има клинично значение. Няма клинично значим ефект на оралния рисперидон върху фармакокинетиката на топирамат.

Дигоксин

Оралният рисперидон (NULL,25 mg два пъти дневно) не показва клинично значим ефект върху фармакокинетиката на дигоксина.

CYP2D6 субстрати (донепезил и галантамин)

In vitro Проучванията показват, че рисперидонът е сравнително слаб инхибитор на CYP2D6. Следователно не се очаква Perseris да инхибира съществено клирънса на лекарствата, които се метаболизират по този ензимен път. При проучвания за взаимодействие с лекарства пероралният рисперидон не влияе значително на фармакокинетиката на донепезил и галантамин, които се метаболизират от CYP2D6.

Специфични популации

Въз основа на популационните фармакокинетични анализи възрастови пол и раса нямат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на персиса.

Бъбречно увреждане

повторете was not studied in patients with renal impairment however such effect has been investigated with oral risperidone. In patients with modeплъхe to severe renal disease treated with oral risperidone the apparent clearance (CL/F) of total active moiety was decreased by 60% in patients with modeплъхe to severe renal disease compared with young healthy subjects [see Използване в конкретни популации ].

Чернодробно увреждане

Ефектът от чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на perseris не е проучен.

Ефектът на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на оралния рисперидон е оценен в специализирано проучване на фаза I. Докато фармакокинетиката на рисперидон при лица с чернодробно заболяване е сравнима с тези при млади здрави индивиди, средната свободна фракция на рисперидон в плазмата се увеличава с около 35% поради намалената концентрация както на албумин, така и на α ₁ -Аседна гликопротеин [виж Използване в конкретни популации ].

Клинични изследвания

Ефективността на perseris е демонстрирана в 8-седмично рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване (проучване 1 NCT

При скрининга посещение всички пациенти са получили две дози от 0,25 mg перорален рисперидон 24 часа един от друг, за да установят поносимост. След това пациентите са били поставени в стационарна обстановка, ако вече не са хоспитализирани и са намазани от текущите си орални антипсихотични лекарства (ако са приемали едно) за период от 3 до 8 дни. Пациентите бяха рандомизирани да получават 2 дози подкожен персис (90 mg или 120 mg) или плацебо 28-дневни разстояние (на ден 1 и ден 29). По време на изследването не е разрешено допълнителен орален рисперидон.

Основната крайна точка беше промяната в общия резултат на PANSS от изходното ниво до края на изследването (ден 57). И дозите Perseris 90 и 120 mg демонстрираха статистически значимо подобрение в сравнение с плацебо въз основа на първичната крайна точка (Таблица 8). Резултатите при всяко планирано посещение са показани на фигура 14.

Характеристиките на популацията на пациентите са балансирани в групите за лечение. Средният обща оценка на базовите PANSS варира от 94 до 96 в групите. Повечето пациенти са били мъже (74 до 83% за група), а средната възраст е 40 до 43 във всяка група. Повечето пациенти в това проучване са били чернокожи или афроамерикански (71 до 75% на група). От 354 пациенти, рандомизирани на лечение 337, са включени в популацията на намерението за лечение (ITT), а 259 (73%) са завършили проучването.

Анализите на подгрупите по възрастта на пола и расата не предполагат ясни доказателства за диференциална отзивчивост към Perseris.

Таблица 8 Основен анализ на ефикасността Резултати за проучване 1

Фигура 14. Least Square Mean Change from Baseline (+/- Stиard Error) in PANSS Total Scores by Days

Крайната точка на вторичната ефикасност се определя като CGI-S резултат на 57-ия ден. И двете групи за лечение на Perseris демонстрират статистически значително по-добри резултати от CGI-S спрямо плацебо.

Информация за пациента за perserv

Общи инструкции

Посъветвайте се с пациентите да не търкат или масажират мястото на инжектиране и да сте наясно с поставянето на някакви колани или облекло за талии за талии или други части на облеклото [виж Доза и приложение ].

Невролептичен злокачествен синдром

Съветвайте пациентите за потенциално фатален невролептичен злокачествен синдром на невролептик (NMS), за който се съобщава във връзка с прилагането на антипсихотични лекарства. Посъветвайте членовете на семейството на пациентите или полагащите грижи да се свържат с доставчика на здравни грижи или да докладват в спешното отделение, ако изпитват признаци и симптоми на NMS [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Тардивна дискинезия

Съветвайте пациентите с признаците и симптомите на тардивна дискинезия и да се свържат с техния доставчик на здравни грижи, ако се появят тези ненормални движения [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Метаболитни промени

Образовайте пациентите за риска от метаболитни промени как да се разпознаят симптомите на хипергликемия и захарен диабет и необходимостта от специфичен мониторинг, включително кръвна глюкоза липиди и weight [see ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Хиперпролактинемия

Съветвайте пациентите с признаци и симптоми на хиперпролактинемия, които могат да бъдат свързани с хронична употреба на perseris. Посъветвайте ги да потърсят медицинска помощ, ако изпитват някое от следните: аменорея или галакторея при женски еректилна дисфункция или гинекомастика при мъже [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ортостатична хипотония и синкоп

Образовайте пациентите с риск от ортостатична хипотония и синкоп, особено по време на започване на лечение Повторно лечение или увеличаване на дозата [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Левкопения/неутропения

Посъветвайте пациентите с съществуваща ниска WBC или анамнеза за левкопения/неутропения, предизвикана от лекарства ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Как да получите хидрокодонов сироп за кашлица

Потенциал за когнитивно и двигателно увреждане

Информирайте пациентите, че Perseris има потенциал да наруши мисленето на преценката и двигателните умения. Внимавайте пациентите относно извършването на дейности, изискващи психическа бдителност, като например експлоатация на опасни машини или експлоатация на моторно превозно средство, докато не са сигурни, че perseris не ги засяга неблагоприятно [виж [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Приапизъм

Посъветвайте пациентите за възможността за болезнена или продължителна ерекция на пениса (приапизъм). Инструктирайте пациента да потърси незабавна медицинска помощ в случай на приапизъм [ ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Излагане на топлина и дехидратация

Обучете пациентите относно подходящи грижи за избягване на прегряване и дехидратация [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Съпътстващи лекарства

Посъветвайте пациентите да информират своите лекари, ако приемат или планират да приемат лекарства с рецепта или над текущите, тъй като има потенциал за взаимодействие [виж Лекарствени взаимодействия ].

Алкохол

Посъветвайте пациентите да избягват алкохола по време на лечението с perseris [виж Лекарствени взаимодействия ].

Бременност

Посъветвайте се с пациентите да уведомяват своя доставчик на здравни грижи, ако забременеят или възнамеряват да забременеят по време на лечение с perseris. Посъветвайте пациентите, че perseris могат да причинят екстрапирамидални и/или симптоми на оттегляне (агитация хипертония хипотония тремор сомолетен диспетски дистрес и разстройство на храненето) при новородено. Съветвайте пациентите, че има регистър на бременността, който следи резултатите от бременността при жени, изложени на perseris по време на бременност [виж Използване в конкретни популации ].

Лактация

Посъветвайте се с кърменето на жени, които използват Perseris, за да наблюдават кърмачета за сънливост, не успяват да процъфтяват трептене и екстрапирамидни симптоми (тремор и анормални мускулни движения) и да потърсите медицинска помощ, ако забележат тези признаци [виж Използване в конкретни популации ].

Безплодие

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал, че Perseris може да наруши плодовитостта поради повишаване на нивата на серумния пролактин. Ефектите върху плодовитостта са обратими [виж Използване в конкретни популации ].