Мазнини

Предупреждение

Кардиомиопатия ембрио-фетална токсичност и белодробна токсичност

Кардиомиопатия

Прилагането на PHESGO може да доведе до субклинична и клинична сърдечна недостатъчност. Честотата и тежестта са най-високи при пациенти, получаващи PHESGO с режими на химиотерапия, съдържаща антрациклин.

Оценете сърдечната функция преди и по време на лечението с PHESGO. Прекратяване на лечението на Phesgo при пациенти, получаващи адювантна терапия и удържайте PHESGO при пациенти с метастатично заболяване за клинично значимо намаляване на функцията на лявата камера [виж Доза и приложение и ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ .

Ембрио-фетална токсичност

Излагането на PHESGO може да доведе до смърт на ембрио-фетална и вродена дефекти, включително олигохидрамнио и последователност на олигохидрамнио, проявяващи се като белодробна хипоплазия скелетни аномалии и неонатална смърт. Съветват пациентите с тези рискове и необходимостта от ефективна контрацепция [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ и Използване в конкретни популации ].

Белодробна токсичност

Прилагането на PHESGO може да доведе до сериозна и фатална белодробна токсичност. Прекратяване на PHESGO за анафилаксия ангиоедем интерстициален пневмонит или остър Респираторен дистрес синдром . Наблюдавайте пациентите, докато симптомите напълно разрешат [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Описание за Phesgo

Phesgo е комбинация от пертузумаб трастузумаб и хиалуронидаза.

Pertuzumab е рекомбинантно хуманизирано моноклонално антитяло, което е насочено към домейна на извънклетъчния димеризация (поддомейн II) на протеина на рецептора на човешкия епидермален растежен фактор 2 (HER2). Pertuzumab се произвежда чрез рекомбинантна ДНК технология в култура на клетки (яйчници на китайски хамстер). Pertuzumab има приблизително молекулно тегло 148 kDa.

Трастузумаб е хуманизиран IgG1 kappa моноклонално антитяло, което селективно се свързва с висок афинитет към извънклетъчния домейн на човешкия епидермален рецептор на растежен фактор 2 протеин HER2. Trastuzumab се произвежда от рекомбинантна ДНК технология в култура на клетките на бозайниците (яйчниците на китайски хамстер). Трастузумаб има молекулно тегло приблизително 148 kDa.

Хиалуронидазата (рекомбинантна човешка) е ендогликозидаза, използвана за увеличаване на дисперсията и абсорбцията на съвместни лекарства, прилагани подкожно. Това е гликозилиран едноверижен протеин, произведен от клетки на бозайници (китайски хамстер) клетки, съдържащи ДНК плазмид, кодиращ за разтворим фрагмент от човешка хиалуронидаза (PH20). Хиалуронидазата (рекомбинантен човек) има молекулно тегло приблизително 61 kDa.

Инжектирането на Phesgo (Pertuzumab Trastuzumab и Hyaluronidase-GZXF) е стерилна консервативна прочистваща до опалесцентна и безцветна до леко кафяво разтвор, доставен в флакони с една доза за подкожно приложение.

Инжектирането на PHESGO се доставя като две различни конфигурации:

• PHESGO is supplied in a 15 mL single-dose vial containing 1200 mg of pertuzumab 600 mg of trastuzumab and 30000 units of hyaluronidase and αα-trehalose (397 mg) L- histidine (6.75 mg) L-histidine hydrochloric monohydrate (53.7 mg) L- methionine (22.4 mg) Полисорбат 20 (6 mg) и захароза (685 mg) с рН 5,5.
• PHESGO is supplied in a 10 mL single-dose vial containing 600 mg of pertuzumab 600 mg of trastuzumab and 20000 units of hyaluronidase and αα-trehalose (397 mg) L-histidine (4.4 mg) L-histidine hydrochloric monohydrate (36.1 mg) L-methionine (14.9 mg) Полисорбат 20 (4 mg) и захароза (342 mg) с рН 5,5.

Използване за Phesgo

Ранен рак на гърдата (EBC)

Phesgo е показан за използване в комбинация с Химиотерапия за

• Неоадювантното лечение на възрастни пациенти с HER2-позитивен локално напреднал възпалителен или рак на гърдата в ранен стадий (или по-голям от 2 cm в диаметър или положителен възел) като част от пълен режим на лечение за рак на ранния рак на гърдата [виж Доза и приложение и Клинични изследвания ].  
• Адювантното лечение на възрастни пациенти с HER2-позитивен ранен рак на гърдата с висок риск от „ Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Изберете пациенти за терапия въз основа на одобрен от FDA придружаващ диагностичен тест [виж Доза и приложение ].

Метастатичен рак на гърдата (MBC)

Phesgo е показан за използване в комбинация с docetaxel за the treatment of adult patients with HER2-positive metastatic breast cancer who have not received prior anti-HER2 therapy or Химиотерапия за metastatic disease [Вижте Доза и приложение и Клинични изследвания ].

Изберете пациенти за терапия въз основа на одобрен от FDA придружаващ диагностичен тест [виж Доза и приложение ].

Дозировка за Phesgo

Подбор на пациента

Изберете пациенти въз основа на свръхекспресия на протеин HER2 или усилване на гена HER2 в туморни образци [виж Показания и употреба и Клинични изследвания ]. Assessment of HER2 protein overexpression и HER2 gene amplification should be perзаmed using FDA-approved tests specific за breast cancer by laboratories with demonstпроцентd proficiency. Inзаmation on the FDA-approved tests за the detection of HER2 protein overexpression и HER2 gene amplification is available at: https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics.

Неправилната ефективност на анализа, включително използването на неоптимално фиксирана тъкан, не се използва отклонение на определени реагенти от специфични инструкции за анализ и неуспех да се включат подходящи контроли за валидиране на анализ, може да доведе до ненадеждни резултати.

Важна информация за дозата и администрацията

Phesgo е за подкожна употреба само в бедрото. Не администрирайте интравенозно.

PHESGO има различни инструкции за доза и приложение от интравенозен пертузумаб Интравенозен трастузумаб и подкожен трастузумаб, когато се прилага самостоятелно.

Не замествайте Phesgo за или с пертузумаб трастузумаб ado-trastuzumab emtansine или fam-trastuzumab deruxtecan.

Phesgo винаги трябва да се управлява от медицински специалист.

При пациенти, получаващи режим на базата на антрациклин за ранен рак на гърдата, прилагат Phesgo след приключване на антрациклина.

При пациенти, получаващи PHESGO за рак на гърдата с доцетаксел или паклитаксел, администрират доцетаксел или паклитаксел след Phesgo.

При пациенти, получаващи PHESGO за метастатичен рак на гърдата с доцетаксел, администрира доцетаксел след PHESGO.

Наблюдавайте пациентите минимум 30 минути след първоначалната доза PHESGO и 15 минути след всяка поддържаща доза PHESGO за признаци или симптоми на свръхчувствителност или реакции, свързани с приложението. Лекарства за лечение на такива реакции, както и аварийно оборудване, трябва да бъдат налични за незабавна употреба [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Препоръчителни дози и графици

Препоръчителният график на дозата и администрацията за PHESGO са показани в таблица 1.

Таблица 1: Препоръчителен график за дозиране и администриране

Не са необходими корекции на дозата за PHESGO за телесно тегло на пациента или за съпътстващ режим на химиотерапия.

Понастоящем пациентите, получаващи интравенозен пертузумаб и трастузумаб, могат да преминат към Phesgo. При пациенти, получаващи интравенозен пертузумаб и трастузумаб с <6 weeks since their last dose administer Мазнини as a maintenance dose of 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab и every 3 weeks за subsequent administrations. In patients receiving intravenous pertuzumab и trastuzumab with ≥6 weeks since their last dose administer Мазнини as an initial dose of 1200 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab folнискоed by a maintenance dose of 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab every 3 weeks за subsequent administrations.

Неоадювантно лечение на рак на гърдата

Администрирайте PHESGO на всеки 3 седмици за 3 до 6 цикъла като част от режим на лечение за ранен рак на гърдата [виж Клинични изследвания ].

Вижте информацията за предписване на пертузумаб, прилагана в комбинация с трастузумаб и химиотерапия за препоръчителни модификации на дозата и дозата.

След операцията пациентите трябва да продължат да получават PHESGO, за да завършат 1 година лечение (до 18 цикъла) или до рецидив на заболяването или неуправляема токсичност, която се появи първо като част от пълен режим за ранен рак на гърдата.

Адювантно лечение на рак на гърдата

Администрирайте PHESGO на всеки 3 седмици за общо 1 година (до 18 цикъла) или до рецидив на заболяването или неуправляема токсичност, която се появи първо като част от пълен режим за ранен рак на гърдата, включително стандартен химиотерапия на базата на антрациклин и/или таксан. Стартирайте Phesgo на 1 ден от първия цикъл, съдържащ таксан [виж Клинични изследвания ].

Метастатичен рак на гърдата (MBC)

Когато се прилага с PHESGO, препоръчителната първоначална доза доцетаксел е 75 mg/m², прилагана като интравенозна инфузия. Дозата може да бъде ескалирана до 100 mg/m² на всеки 3 седмици, ако първоначалната доза се понася добре. Администрирайте PHESGO до прогресиране на заболяването или неуправляема токсичност, която се случи първо.

Доза Modification

Доза Modification For Delayed Or Missed Дозаs

За забавени или пропуснати дози PHESGO, ако времето между две последователни инжекции е по -малко от 6 седмици, прилагаща поддържаща доза от 600 mg 600 mg и 20000 единици/10 ml. Не чакайте до следващата планирана доза.

Ако времето между две последователни инжекции е 6 седмици или повече повторно прилагане на първоначалната доза от 1200 mg 600 mg и 30000 единици/15 ml, последвано на всеки 3 седмици след това от поддържаща доза от 600 mg 600 mg и 20000 единици/10 ml.

За модификации на дозата на химиотерапия вижте съответната информация за предписване.

Кардиомиопатия [See Предупредителни предупреждения и предпазни мерки]]

Оценка на фракцията на изтласкване на лявата камера (LVEF) преди започване на PHESGO и на редовни интервали по време на третиране, както е посочено в таблица 2.

Препоръките относно модификациите на дозата в случай на дисфункция на LVEF са посочени в таблица 2 [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Таблица 2: Модификации на дозата за дисфункция на лявата камера

Ако след повторна оценка в рамките на приблизително 3 седмици LVEF не се е подобрил, е намалял допълнително и/или пациентът е симптоматичен постоянно преустановете PHESGO [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Свръхчувствителност и свързани с администрацията реакции

Преустановете незабавно инжекцията, ако пациентът изпита сериозна реакция на свръхчувствителност (например анафилаксия) [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Подготовка за администрация

За да се предотвратят лекарствените грешки е важно да проверите етикетите на флакона, за да се гарантира, че лекарството, което се приготвя и прилага, е Phesgo, а не интравенозен пертузумаб или интравенозен трастузумаб или подкожен трастузумаб.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за прахови частици и обезцветяване преди прилагането, когато разтворът и контейнерът разреши. Не използвайте флакон, ако има частици или обезцветяване. Не се разклащайте. Изхвърлете всяка неизползвана част, останала във флакона.

Както за първоначалната, така и за поддържаща доза всяка съответна флакон от PHESGO е готова за използване за една подкожна инжекция и не трябва да се разрежда.

Спринцовка е необходима игла за прехвърляне и игла за инжектиране, за да се изтегли разтвор на Phesgo от флакона и да я инжектирате подкожно. PHESGO може да се инжектира с помощта на 25g-27g (3/8-5/8) хиподермични инжекционни игли.

За да избегнете запушване на иглата, прикрепете хиподермичната игла за инжектиране към спринцовката непосредствено преди прилагането, последвано от регулиране на обема на 15 ml (начална доза) и 10 ml (поддържаща доза). Ако дозата не трябва да се прилага незабавно и разтворът на PHESGO е изтеглена от флакона в спринцовката, заменете иглата за прехвърляне с капачка за затваряне на спринцовка. Етикетирайте спринцовката със стикера за отлепване и съхранявайте спринцовката в хладилника [2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F)] за до 24 часа и при стайна температура [20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F)] за 4 часа и избягвайте ненужното съхранение.

PHESGO е съвместим с полипропиленов поликопилен поликарбонатен поли -поливарбонат поливинил хлорид и флуориран етилен полипропилен.

Администрация

• Администрирайте PHESGO 1200 mg 600 mg 30000 единици/15 ml подкожно над приблизително 8 минути
• Администрирайте PHESGO 600 mg 600 mg 20000 единици/10 ml подкожно над приблизително 5 минути

Мястото за подкожно инжектиране трябва да се редува само между лявото и дясното бедро. Новите инжекции трябва да се дават най -малко 1 инч (NULL,5 см) от предишното място върху здрава кожа и никога не са в области, където кожата е червена натъртвана или твърда. Не разделяйте дозата между две спринцовки или между две места на администриране. По време на лечебния курс с PHESGO други лекарства за подкожно приложение трябва за предпочитане да се инжектират на различни места.

Колко се доставя

Доза Forms And Силаs

Инжектиране : Phesgo е ясен за опалесцентна и безцветна до леко кафеникаво решение, предоставено като:

• 1200 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab и 30000 единици хиалуронидаза/15 ml (80 mg 40 mg и 2000 единици/ml) на разтвор в еднодозов флакон
• 600 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab и 20000 единици хиалуронидаза/10 ml (60 mg 60 mg и 2000 единици/ml) на разтвор в еднодозолен флакон

Мазнини (пертузумаб трастузумаб и хиалуронидаза-ZZXF) Инжекцията е стерилна консервант, просветна до опалесцентна и безцветна до леко кафеникава разтвор в флакони с една доза за подкожно приложение, доставена като всеки картонен, съдържащ един флакон с една доза:

1200 mg Pertuzumab 600 mg trastuzumab и 30000 единици хиалуронидаза/15 ml (80 mg 40 mg и 2000 единици/ml) ( NDC 50242-245-01).
600 mg Pertuzumab 600 mg trastuzumab и 20000 единици хиалуронидаза/10 ml (60 mg 60 mg 2000 единици/ml) ( NDC 50242-260-01).

Съхранение и обработка

Съхранявайте флаконите на Phesgo в хладилника при 2 ° C до 8 ° C (36 ° F до 46 ° F) в оригиналната картонена кутия, за да предпазите от светлина.

Не замръзвайте. Не се разклащайте.

Произведено от: Genentech Inc. Член на Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Ревизиран: ноември 2024 г.

Странични ефекти за Phesgo

Следните нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на етикета:

• Кардиомиопатия [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Ембрио-фетална токсичност [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Белодробна токсичност [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Обостряне на индуцирана от химиотерапия Неутропения [Вижте ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]
• Реакции, свързани с свръхчувствителността и администрацията [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Неоадювантно и адювантно лечение на рак на гърдата

Безопасността на Phesgo е оценена в многоцентрово рандомизирано проучване на открито (Federica), проведено при 500 пациенти с HER2 свръхекспресиращ ранен рак на гърдата [виж Клинични изследвания ].

Patients were randomized to receive either PHESGO (1200 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab and 30000 units hyaluronidase/15 mL) followed every 3 weeks by a maintenance dose of 600 mg pertuzumab 600 mg trastuzumab and 20000 units hyaluronidase/10 mL or the recommended dosages for intravenous pertuzumab and intravenous Трастузумаб. Пациентите бяха рандомизирани да получават 8 цикъла на неоадювантна химиотерапия с едновременно приложение на 4 цикъла на PHESGO или интравенозен пертузумаб и трастузумаб по време на цикли 5-8, последвани от операция. След хирургията пациентите продължават терапията с Phesgo самостоятелно или интравенозно пертузумаб и трастузумаб (интравенозен или подкожно прилаган), както се лекуват преди операцията за допълнителни 14 цикъла, за да завършат 18 цикъла. Средната продължителност на лечението за PHESGO е 24 седмици (диапазон: 0-42 седмици).

Сериозни нежелани реакции са възникнали при 16% от пациентите, които са получили PHESGO. Сериозните нежелани реакции при> 1%от пациентите включват фебрилен неутропения (4%) неутропеничен сепсис (1%) и брой на неутрофилите намаляват (1%). Една фатална нежелана реакция е възникнала при 1/248 (NULL,4%) от пациентите, които се дължат на остър инфаркт на миокарда и са се появили преди началото на целевото лечение с HER2 с PHESGO.

Нежеланите реакции, водещи до трайно прекратяване на всяко изследване, се наблюдават при 8% от пациентите на рамото на Phesgo. Нежеланите реакции, които доведоха до постоянно прекратяване на PHESGO, са фракцията на изхвърляне, намалена (NULL,2%) сърдечна недостатъчност (NULL,8%) и пневмонит/белодробна фиброза (NULL,8%).

Прекъсвания на дозата поради нежелана реакция се наблюдават при 40% от пациентите, които са получили PHESGO. Нежеланите реакции, които изискват прекъсване на дозата при> 1%от пациентите, които са получили PHESGO, включват неутропения (8%) брой неутрофили, намаляват (4%), а диарията (7%).

Таблица 3 обобщава нежеланите реакции в Федерика.

Таблица 3: Нежелани реакции (≥5%) при пациенти, които са получили PHESGO във Федерика

Клинично значими нежелани реакции в <5% of patients who received Мазнини include ejection fraction decreased (3.6%) и pruritus (3.2%).

В изпитанието на Федерика, когато Фесго се прилага самостоятелни нежелани реакции в <10% of patients with the exception of radiation skin injury (20%) arthralgia (19%) диария (17%) injection site reaction (13%) dyspepsia (12%) asthenia (11%) hot flush (11%) и pruritus (10%).

Таблица 4 обобщава лабораторните аномалии във Федерика.

Таблица 4: Изберете лабораторни аномалии (≥5%), които се влошават от изходните стойности при пациенти, които са получили Phesgo в Федерика ¹

Други клинични изпитвания опит

Безопасността на добавянето на интравенозен пертузумаб към трастузумаб в комбинация с химиотерапия е установена в проучвания, проведени при пациенти с HER2 свръхекспресиращ ранен рак на гърдата. Следните нежелани реакции са съобщени след прилагане на интравенозен пертузумаб и трастузумаб: диария алопеция гадене умора неутропения повръща периферна невропатия анемия астения възпаление на милгия и тромбоцитопения. Вижте информацията за предписване на Pertuzumab за повече информация.

Безопасността на интравенозен пертузумаб трастузумаб и доцетаксел е установена при пациенти с HER2 свръхекспресиращ метастатичен рак на гърдата. Следните нежелани реакции са съобщени след прилагане на интравенозен пертузумаб и трастузумаб: диария алопеция неутропения гадене умора и периферна невропатия. Вижте информацията за предписване на Pertuzumab за повече информация.

Опит за постмаркетиране

Следните нежелани реакции са идентифицирани с използването на интравенозен пертузумаб и трастузумаб. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

• Гломерулопатия
• Имунна тромбоцитопения
• Синдром на туморен лизис (TLS): Пациентите със значителна тежест на тумора (например обемни метастази) могат да бъдат изложени на по -висок риск. Пациентите могат да се представят с хиперурикемия хиперфосфатемия и остра бъбречна недостатъчност които могат да представляват възможни TLS. Доставчиците трябва да обмислят допълнително наблюдение и/или лечение, както е посочено клинично.

Лекарствени взаимодействия за Phesgo

Пациентите, които получават антрациклин след спиране на Phesgo, могат да бъдат изложени на повишен риск от сърдечна дисфункция поради дългия период на измиване на Phesgo [виж Клинична фармакология ]. If possible avoid антрациклин-based therapy за up to 7 months after stopping Мазнини. If антрациклинs are used carefully monitor the patient’s cardiac function.

Предупреждения за Phesgo

Включени като част от ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ раздел.

Предпазни мерки за Phesgo

Кардиомиопатия

Мазнини can cause hypertension arrhythmias left ventricular cardiac dysfunction disabling cardiac failure cardiomyopathy и cardiac death [Вижте Предупреждение за бокс : Кардиомиопатия ]. Мазнини can cause asymptomatic decline in LVEF.

Наблюдава се повишена честота на спад на LVEF при пациенти, лекувани с интравенозен пертузумаб Интравенозен трастузумаб и доцетаксел. Съобщава се за 4-6-кратно увеличение на честотата на симптоматичната миокардна дисфункция сред пациентите, получаващи трастузумаб, с най-висока абсолютна честота, възникнала, когато трастузумаб се прилага с антрациклин.

Пациентите, които получават антрациклин след спиране на Phesgo, също могат да бъдат изложени на повишен риск от сърдечна дисфункция [виж Лекарствени взаимодействия и Клинична фармакология ].

Сърдечен мониторинг

Преди започване на PHESGO провеждат задълбочена сърдечна оценка, включително физикален преглед на историята и определяне на LVEF чрез ехокардиограма или сканиране на MUGA.

По време на лечението с PHESGO оценка на LVEF на редовни интервали [виж Доза и приложение ].

Ако след повторна оценка в рамките на приблизително 3 седмици LVEF не се е подобрил, е намалял допълнително и/или пациентът е симптоматичен постоянно преустановете Phesgo.

След приключване на PHESGO продължете да наблюдавате кардиомиопатия и оценявайте измерванията на LVEF на всеки 6 месеца в продължение на поне 2 години като компонент на адювантната терапия.

Мазнини

В изпитването на Федерика процентът на пациентите с поне едно сърдечно разстройство е 22% в рамото на Phesgo. Най -честата сърдечна нежелана реакция в рамото на Phesgo е фракцията на изхвърляне намалява.

Честотата на сърдечната недостатъчност (NYHA клас III/IV) с LVEF спад ≥10% и спад до по -малко от 50% е 0,8% в рамото на Phesgo. Потвърден асимптоматичен или леко симптоматичен (NYHA клас II) намалява в LVEF ≥10%, а спадът до по -малко от 50% е 1,2% в рамото на PHESGO [виж Нежелани реакции ].

Мазнини и/or intravenous pertuzumab и trastuzumab have not been studied in patients with a pretreatment LVEF value of <55% (EBC) or <50% (MBC); a prior history of CHF conditions that could impair left ventricular function such as uncontrolled hypertension recent myocardial infarction serious cardiac arrhythmia requiring treatment or a cumulative prior anthracycline exposure to> 360 mg/m² доксорубицин или неговия еквивалент.

Ембрио-фетална токсичност

Мазнини can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In post-marketing reports use of intravenous trastuzumab during pregnancy resulted in cases of oligohydramnios и oligohydramnios sequence manifesting as pulmonary hypoplasia skeletal abnormalities и neonatal death. In an animal reproduction study administration of intravenous pertuzumab to pregnant cynomolgus monkeys during the period of organogenesis resulted in oligohydramnios delayed fetal kidney development и embryo-fetal death at exposures 2.5 to 20 times the exposure in humans at the recommended dose based on Cmax.

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Phesgo. Посъветвайте се бременни жени и жени с репродуктивен потенциал, че излагането на Фесго по време на бременност или в рамките на 7 месеца преди зачеването, може да доведе до вреда на плода. Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 7 месеца след последната доза на Phesgo [виж Използване в конкретни популации Â Клинична фармакология ].

Белодробна токсичност

Мазнини can cause serious и fatal pulmonary toxicity. These adverse reactions have been reported with intravenous trastuzumab. Pulmonary toxicity includes dyspnea interstitial pneumonitis pulmonary infiltпроцентs pleural effusions non-cardiogenic pulmonary edema pulmonary insufficiency и hypoxia acute Респираторен дистрес синдром и pulmonary fibrosis. Patients with symptomatic intrinsic lung disease or with extensive tumor involvement of the lungs resulting in dyspnea at rest appear to have more severe toxicity.

Обостряне на индуцирана от химиотерапия неутропения

Мазнини may exacerbate Химиотерапия-induced неутропения. In rиomized controlled clinical trials with intravenous trastuzumab Grade 3-4 неутропения и febrile неутропения were higher in patients receiving trastuzumab in combination with myelosuppressive Химиотерапия as compared to those who received Химиотерапия alone. The incidence of septic death was similar among patients who received trastuzumab и those who did not.

Свръхчувствителност и свързани с администрацията реакции

Тежките реакции, свързани с приложението (ARR), включително анафилаксия на свръхчувствителност и събития с фатални резултати, са свързани с интравенозен пертузумаб и трастузумаб. Пациентите, които изпитват диспнея в покой поради усложнения от напреднало злокачествено заболяване и съпътстващи заболявания, могат да бъдат изложени на повишен риск от тежък или фатален ARR.

Във Федерикатриалната честота на свръхчувствителност е 1,2% в рамото на Phesgo. Реакциите, свързани с приложението, се проявяват при 21% от пациентите, които са получили PHESGO. В рамото на PHESGO най-често срещаните реакции, свързани с прилагането, са реакцията на инжекционното място (15%) и болката в инжекционното място (2%).

Отблизо следете пациентите по време и в продължение на 30 минути след инжектирането на първоначалната доза и по време и в продължение на 15 минути след последващи инжекции на поддържаща доза на PHESGO. Ако възникне значителна реакция, свързана с инжектирането, забавете или пауза инжекцията и прилагайте подходящи медицински терапии. Оценявайте и внимателно следете пациентите до пълно разрешаване на признаци и симптоми.

Постоянно преустановете PHESGO при пациенти, които изпитват анафилаксия или тежки реакции, свързани с инжектирането. За незабавна употреба трябва да се предлагат лекарства за лечение на такива реакции, както и аварийно оборудване. За пациенти, изпитващи обратими реакции на свръхчувствителност от степен 1 ​​или 2 Нежелани реакции ].

Мазнини is contraindicated in patients with known hypersensitivity to pertuzumab trastuzumab hyaluronidase or to any of its excipients [Вижте Противопоказания ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Мазнини contains pertuzumab trastuzumab и hyaluronidase.

Pertuzumab

Не са проведени проучвания за оценка на канцерогенността или мутагенния потенциал на пертузумаб. Не са проведени специфични проучвания за плодовитост при животни, които да се оцени ефекта на пертузумаб.

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху репродуктивните органи на мъжете и жените при проучвания за токсичност за многократна доза до шест месеца при маймуни на циномолгус.

Трастузумаб

Трастузумаб has not been tested за carcinogenicity potential.

Не се наблюдават данни за мутагенна активност, когато трастузумаб е тестван в стандартните анализи на мутагенност на лимфоцитите на периферна кръв на AMES при концентрации до 5000 mcg/mL. В in vivo микронуклеус анализ не се наблюдават данни за хромозомно увреждане на клетките на костния мозък на мишката след болус интравенозни дози до 118 mg/kg трастузумаб.

Проведено е проучване на плодовитостта при женски маймуни на циномолгус при дози до 25 пъти по -голяма от седмичната препоръчителна човешка доза от 2 mg/kg интравенозен трастузумаб и не разкрива доказателства за нарушена плодовитост, измервана от продължителността на менструалния цикъл и нивата на женския полов хормон.

Хиалуронидаза

Хиалуронидазите се намират в повечето тъкани на тялото. Дългосрочни проучвания върху животни не са проведени за оценка на канцерогенната или мутагенна потенциал на хиалуронидаза. In addition when subcutaneous hyaluronidase (recombinant human) was administered to cynomolgus monkeys for 39 weeks at dose levels up to 220000 U/kg which is > 223 and 335 based on loading and maintenance doses respectively times higher than the human dose no evidence of toxicity to the male or female reproductive system was found through periodic monitoring of in-life parameters e.g. Semen анализира нивата на хормоните, менструални цикли, а също и от хистопатология на брутната патология и данните за теглото на органите.

Използване в конкретни популации

Бременност

Бременност Pharmacovigilance Program

Има програма за фармакологична бременност за бременност за PHESGO. Ако PHESGO се прилага по време на бременност или ако пациентът забременее, докато получава PHESGO или в рамките на 7 месеца след последната доза на доставчиците на здравни грижи на PHESGO и пациентите трябва незабавно да съобщават за излагане на Phesgo на Genentech при 1-888-835-2555.

Обобщение на риска

Мазнини can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In post-marketing reports use of intravenous trastuzumab during pregnancy resulted in cases of oligohydramnios и oligohydramnios sequence manifesting as pulmonary hypoplasia skeletal abnormalities и neonatal death (see Данни ). При изследване за възпроизвеждане на животни Редукцията на Pertuzumab към бременни циномолгус маймуни през периода на органогенезата води до това, че олигохидрамниос забави развитието на бъбреците на плода и смъртните случаи на ембрио-фетални при клинично значителни експозиции, които са с 2,5 до 20 пъти по-големи от експозициите при хора, получавайки препоръчителната Dose на базата на cmax (see Данни ). Оправдайте пациента за потенциалните рискове за плода. Има клинични съображения, ако PHESGO се използва по време на бременност или в рамките на 7 месеца преди зачеването (виж Клинични съображения ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2-4% и 15-20%.

Клинични съображения

Фетални/неонатални нежелани реакции

Наблюдавайте жените, които са получили Phesgo по време на бременност или в рамките на 7 месеца преди зачеването за олигохидрамнио. Ако се появят олигохидрамниоси, извършват тестване на плода, което е подходящо за гестационна възраст и съответства на стандартите за грижа на общността.

Данни

Човешки данни

В докладите след маркетинг използването на трастузумаб по време на бременност доведе до случаи на олигохидрамниоси и на олигохидрамнис последователност, проявяващи се в плода като белодробна хипоплазия скелетни аномалии и неонатална смърт. Тези доклади за случаи описват олигохидрамнио при бременни жени, които са получили трастузумаб или сами или в комбинация с химиотерапия. В някои случаи индексът на амниотичната течност се увеличава след спиране на трастузумаб. В един случай терапията с трастузумаб възобнови след подобряването на амниотичните индекс и се повтаря олигохидрамниос.

Данни за животните

Мазнини за subcutaneous injection contains pertuzumab trastuzumab и hyaluronidase [Вижте Описание ].

Pertuzumab

Бременните маймуни на циномолгус се лекуват в гестационен ден (GD) 19 с натоварващи дози от 30 до 150 mg/kg пертузумаб, последвано от двуседмични дози от 10 до 100 mg/kg. Тези нива на дозата доведоха до клинично значими експозиции от 2,5 до 20 пъти по-големи от експозициите при хора, получаващи препоръчителната доза на базата на CMAX. Интравенозното приложение на пертузумаб от GD19 до GD50 (период на органогенеза) е ембриотоксично с дозозависимо увеличение на смъртта на ембрио-феталната смърт между GD25 до GD70. Случанията на загубата на ембрио-фетална са 33 50 и 85%. В цезарово сечение на GD100 Oligohydramnios намалява относителните тежести на белите дробове и бъбреците и микроскопичните данни за бъбречна хипоплазия, съответстващи на забавено бъбречно развитие, бяха идентифицирани във всички дозови групи от пертузумаб. Отчита се експозицията на пертузумаб при потомство от всички лекувани групи на нива от 29% до 40% от серумните нива на майката при GD100.

Трастузумаб

В проучвания, при които интравенозният трастузумаб се прилага на бременни маймуни на циномолгус по време на периода на органогенеза при дози до 25 mg/kg, дадени два пъти седмично (до 25 пъти по -голяма от препоръчителните седмична човешка доза от 2 mg/kg) Трастузумаб пресича плаценталната бариера през ранните дни на плацентата през ранните дни на плацентата през ранните дни на плацентата през ранните дни на плацентата през ранните дни на плацентата през ранните дни на плацентата през ранните дни на плацентата през ранните дни на плацентата през ранните дни на плацентата през ранните дни (гестационни дни (бременни дни. бременност. Получените концентрации на трастузумаб в феталния серум и амниотичната течност са съответно приблизително 33% и 25% от тези, присъстващи в серума на майката, но не са свързани с неблагоприятни ефекти в развитието.

Хиалуронидаза

При ембрио-фетални изследвания мишки са дозирани ежедневно чрез подкожна инжектиране по време на периода на органогенеза с хиалуронидаза (рекомбинантна човешка) при нива на дозата до 2200000 U/kg, което е> 2400 и 3600 въз основа на натоварване и поддържащи дози, съответно по-високи от дозата на човека. Проучването не открива доказателства за тератогенност. Наблюдаваното тегло на плода и увеличения брой на феталните резорби са наблюдавани без ефекти, открити при дневна доза от 360000 U/kg, което е> 400 и 600 въз основа на дози за натоварване и поддържане съответно пъти по -високи от човешката доза.

При мишки с пери-и следродилно репродукция са дозирани ежедневно чрез подкожна инжектиране с хиалуронидаза (рекомбинантна човешка) от имплантация чрез лактация и отбиване при нива на дозата до 1100000 U/kg, което е> 1200 и 1800 въз основа на натоварването и поддържането на дози съответно пъти от дози от човешката доза. Проучването не открива неблагоприятни ефекти върху обучението на сексуално зреене и паметта или плодовитостта на потомството.

Лактация

Обобщение на риска

Няма информация относно наличието на пертузумаб трастузумаб или хиалуронидаза в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Публикуваните данни предполагат, че човешкият IgG присъства в човешкото мляко, но не влиза в разпространението на неоната и бебетата в значителни количества. Трастузумаб присъства в млякото на кърмещи циномолгус маймуни, но не е свързан с неонатална токсичност (виж Данни ). Consider the developmental и health benefits of breast feeding along with the mother’s clinical need за Мазнини treatment и any potential adverse effects on the breastfed child from Мазнини or from the underlying maternal condition. This consideration should also take into account the elimination half-life of pertuzumab и the trastuzumab wash out period of 7 months [Вижте Клинична фармакология ].

Данни

При кърмене на циномолгус маймуни Trastuzumab присъства в кърмата при около 0,3% от концентрациите на серума на майката след преди- (начален гестационен ден) и след раждането (през ден след раждането 28) дози от 25 mg/kg, прилагани два пъти седмично (25 пъти повече от препоръчителните седмични човешки доза от 2 mg/kg интрансфорд Trastuzumab). Детските маймуни с откриваеми серумни нива на трастузумаб не проявяват никакви неблагоприятни ефекти върху растежа или развитието от раждането до 1 месец.

Жени и мъже с репродуктивен потенциал

Мазнини can cause embryo-fetal harm when administered during pregnancy.

Бременност Testing

Проверете състоянието на бременността на жените с репродуктивен потенциал преди започване на Phesgo.

Контрацепция

Жени

Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 7 месеца след последната доза на Phesgo [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на PHESGO при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите в изпитването на Федерика (n = 500), лекувани с PHESGO 11%, са 65 и повече, докато 1,6% са 75 и повече. Клиничните проучвания на PHESGO не включват достатъчен брой пациенти на възраст 65 години и повече, за да се определи дали реагират различно от по -младите пациенти.

В интравенозните изпитвания на трастузумаб рискът от сърдечна дисфункция е увеличен при гериатрични пациенти в сравнение с по -млади пациенти както при тези, които получават лечение на адювантна терапия или метастатично заболяване. Други разлики в безопасността или ефективността не са наблюдавани между пациенти в напреднала възраст и по -млади пациенти. В интравенозния пертузумаб в комбинация с изпитания на трастузумаб рискът от намалена апетитна анемия тегло намалява астения дисгеузия невропатия периферна и хипомагнесия е повишена при пациенти на възраст 65 години и по -възрастни в сравнение с пациенти на по -малко от 65 години.

Информация за предозиране за PHESGO

Не е предоставена информация

Противопоказания за Phesgo

Мазнини is contraindicated in patients with known hypersensitivity to pertuzumab or trastuzumab or hyaluronidase or to any of its excipients.

Клинична фармакология за Phesgo

Механизъм на действие

Pertuzumab targets the extracellular dimerization domain (subdomain II) of HER2 и thereby blocks ligи-dependent heterodimerization of HER2 with other HER family members including Egfr HER3 и HER4. В резултат на това пертузумаб инхибира инициираната с лиганд вътреклетъчна сигнализация през два основни сигнални пътя митоген-активиран протеин (MAP) киназа и фосфоинозитид 3-киназа (PI3K). Инхибирането на тези сигнални пътища може да доведе до спиране на растежа на клетките и апоптоза съответно.

Трастузумаб binds to subdomain IV of the extracellular domain of the HER2 protein to inhibit the ligи-independent HER2 mediated cell proliferation и PI3K signaling pathway in human tumor cells that overexpress HER2.

Показано е, че както пертузумаб, така и трастузумаб-медиираната цитотоксичност, зависима от антитела (ADCC), се упражнява за предпочитане на HER2 свръхекспресиращи ракови клетки в сравнение с раковите клетки, които не преекспресират HER2.

Докато само пертузумаб инхибира пролиферацията на човешките туморни клетки, комбинацията от пертузумаб и трастузумаб увеличена антитуморна активност при модели на ксенотрансплантация на HER2.

Хиалуронанът е полизахарид, открит в извънклетъчната матрица на подкожната тъкан. Той се деполимеризира от естествената ензимна хиалуронидаза. За разлика от стабилните структурни компоненти на интерстициалната матрична хиалуронан има полуживот от приблизително 0,5 дни. Хиалуронидазата увеличава пропускливостта на подкожната тъкан чрез деполимеризиране на хиалуронан. В дозите, прилагана от хиалуронидаза, в Phesgo действа преходно и локално.

Ефектите на хиалуронидазата са обратими и пропускливостта на подкожната тъкан се възстановява в рамките на 24 до 48 часа.

Фенилаланин други лекарства в същия клас

Хиалуронидаза has been shown to increase the absorption процент of a trastuzumab product into the systemic circulation when given in the subcutis of Göttingen Minipigs.

Фармакодинамика

Връзката на реакцията на експозиция и времевия ход на фармакодинамичния отговор за безопасността и ефективността на пертузумаб и трастузумаб в Phesgo не са напълно характеризирани.

Сърдечна електрофизиология

Ефектът на интравенозен пертузумаб с първоначална доза от 840 mg, последвана от поддържаща доза от 420 mg на всеки три седмици на QTC интервал, се оценява в подгрупа от 20 пациенти с HER2-позитивен рак на гърдата (NCT00567190). Не са открити големи промени в средния QT интервал (т.е. по -голям от 20 ms) от плацебо въз основа на метода на корекция на Fridericia, не са открити в изпитването. Малко увеличение на средния QTC интервал (т.е. по -малко от 10 ms) не може да бъде изключено поради ограниченията на пробния дизайн.

Ефектите на трастузумаб върху крайните точки на електрокардиографски (ЕКГ), включително продължителността на интервала на QTC, се оценяват при пациенти с HER2 положителни солидни тумори. Трастузумаб няма клинично значим ефект върху продължителността на интервала на QTC и няма видима връзка между серумните концентрации на трастузумаб и промяна в продължителността на интервала на QTCF при пациенти с HER2 положителни солидни тумори.

Фармакокинетика

The pharmacokinetics (PK) of pertuzumab and trastuzumab were characterized in the FeDeriCa trial following subcutaneous administration of PHESGO (1200 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab initial dose followed by 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab every 3 weeks) and intravenous administration of pertuzumab and trastuzumab (840 mg пертузумаб/8 mg/kg трастузумаб Начална доза, последвана от 420 mg пертузумаб/6 mg/kg трастузумаб на всеки 3 седмици). Счита се, че трастузумабът достига концентрации, които са <1 mcg/mL by 7 months in at least 95% patients.

Pertuzumab Cycle 7 Ctrough was 88.7 mcg/mL за Мазнини и 72.4 mcg/mL за intravenous pertuzumab with a geometric mean ratio (GMR) of 1.22 (90% CI: 1.14â€1.31). Трастузумаб Cycle 7 Ctrough was 57.5 mcg/mL за Мазнини и 43.2 mcg/mL за intravenous trastuzumab with a GMR of 1.33 (90% CI: 1.24â€1.43) [Вижте Клинични изследвания ].

След подкожно приложение на PHESGO, средният цикъл на пертузумаб 7 cmax е 34% по-нисък, а AUC0-21-дневният е 5% по-висок от този след интравенозно приложение на пертузумаб. Средният трастузумаб цикъл 7 cmax е с 31% по-нисък, а AUC0-21-дневният е 10% по-висок от този след интравенозно приложение на трастузумаб.

Абсорбция

Средната абсолютна бионаличност (CV%) е 0,71 (18%) за пертузумаб и 0,77 (13%) за трастузумаб след подкожно приложение на одобрената препоръчителна доза на Phesgo. Средното време за достигане на CMAX беше 3,8 дни както за пертузумаб, така и за трастузумаб.

Разпределение

Обемът на разпределение на пертузумаб и трастузумаб в стабилно състояние е съответно 2,8 L и 2,9 L.

Елиминиране

За пертузумаб клирънсът (CV%) е 0,2 L/ден (24%). За трастузумаб линейният клирънс е 0,1 L/ден (30%); Нелинейният елиминационен VMAX (CV%) е 12 mg/ден (20%), а km (CV%) е 34 mg/L (39%). Терминалният полуживот на пертузумаб и трастузумаб беше съответно 24 дни и 22 дни. Концентрацията на стабилно състояние е постигната при цикъл 7 за пертузумаб и при цикъл 11 за трастузумаб.

Специфични популации

Не са необходими корекции на дозата въз основа на телесното тегло или нивото на базовия албумин, тъй като промените в експозицията не се считат за клинично значими.

При пациенти с телесно тегло <58 kg mean Cycle 7 AUC0-21days of trastuzumab was about 33% higher after PHESGO than after intravenous trastuzumab treatment whereas in the highest BW group (> 77 kg) Цикъл 7 AUC0-21Days е с 24% по-нисък след PHESGO, отколкото след интравенозно третиране на трастузумаб. Въпреки това не са необходими корекции на дозата на базата на телесно тегло, тъй като промените в експозицията не се считат за клинично значими.

Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на пертузумаб и трастузумаб въз основа на раса от възраст (25 до 80 години) (азиатски и неазиатски) и бъбречно увреждане (креатинин клирънс 30 ml/min или по-голямо, определено чрез коккрофт). Ефектите на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на пертузумаб и трастузумаб са неизвестни.

Проучвания за взаимодействие с лекарства

Не са проведени официални проучвания за клинично взаимодействие с лекарства с PHESGO.

Имуногенност

Наблюдаваната честота на анти-лекарствените антитела (ADA) е силно зависима от чувствителността и специфичността на анализа. Разликите в методите за анализ предотвратяват значимите сравнения на честотата на ADA в описаното по -долу изпитване, включително тези на Phesgo или на други продукти от пертузумаб или трастузумаб.

По време на лечение и след лечение с подкожно приложение на PHESGO и едновременно приложение с неоадювантна химиотерапия в изпитването на Федерика [виж Клинични изследвания ] Честотата на анти-пертузумаб и антитрастузумаб антитела е съответно 12,9% (31/241) и 2,1% (5/241). По време на лечението и след лечението с интравенозно пертузумаб и трастузумаб и едновременно приложение с неоадювантна химиотерапия честотата на анти-пертузумаб и антитрастузумабните антитела съответно е 10,6 % (26/245) и 0,4 % (1/245). Честотата на неутрализиращи антитела (NAB) към пертузумаб и към трастузумаб е 6% (2/31) и 20% (1/5) съответно при пациенти, лекувани с PHESGO. Съответните случаи на NAB са 11,5% (3/26) и 0% (0/1) съответно при пациенти, лекувани с интравенозен пертузумаб и трастузумаб. Поради ограничените данни за имуногенността ефектът на анти-пертузумаб и антитрастузумабните антитела върху фармакокинетиката и ефективността на PHESGO не е известно. Няма идентифициран клинично значим ефект на анти-пертузумаб и антитрастузумаб антитела върху безопасността на PHESGO.

В изпитването на Федерика честотата на анти-RHUPH20 антитела е 6,3% (15/238), а честотата на NAB е 0% (0/15) при пациенти, лекувани с PHESGO. Поради ограничените данни за имуногенността клиничното въздействие на анти-RHUPH20 антитела не е известно.

Клинични изследвания

Неоадювантно и адювантно лечение на рак на гърдата

Ефективността на PHESGO за употреба в комбинация с химиотерапия е установена за лечение на пациенти с HER2-позитивен ранен рак на гърдата. Use of PHESGO for this indication is supported by evidence from adequate and well-controlled studies conducted with intravenous pertuzumab and intravenous trastuzumab administered in combination with chemotherapy in adults with HER2-overexpressing early breast cancer (NCT00545688 NCT00976989 NCT02132949 NCT01358877) and Допълнителни данни за фармакокинетичните и безопасността, които демонстрират съпоставими фармакокинетици и профили на безопасност между Phesgo и интравенозен пертузумаб и интравенозен трастузумаб във Федерика [виж Нежелани реакции и Клинична фармакология ].

Федерика

Изпитването на Федерика (NCT03493854) е многоцентрово рандомизирано проучване с отворен етикет, проведено при 500 пациенти с оперируем или локално напреднал (включително възпалителен) HER2-позитивен рак на гърдата с размер на тумор> 2 cm или възел-позитивен. HER2 свръхекспресията се определя като IHC 3 в> 10% от имунореактивните клетки или усилването на HER2 ген чрез ISH (съотношение на HER2 генни сигнали към центромер 17 сигнала ≥2.0), използвайки FDA-одобрен тест.

Пациентите бяха рандомизирани да получават 8 цикъла на неоадювантна химиотерапия с едновременно приложение на 4 цикъла на PHESGO или интравенозен пертузумаб и трастузумаб по време на цикли 5-8, последвани от операция. Изследователите избраха един от два от следните неоадювантни режима на химиотерапия за отделни пациенти:

• 4 цикъла доксорубицин (60 mg/m²) и циклофосфамид (600 mg/m²) на всеки 2 седмици, последвани от паклитаксел (80 mg/m²) седмично в продължение на 12 седмици
• 4 cycles of doxorubicin (60 mg/m²) and cyclophosphamide (600 mg/m²) every 3 weeks followed by 4 cycles of docetaxel (75 mg/m² for the first cycle and then 100 mg/m² at subsequent cycles at the investigator’s discretion) every 3 weeks

След хирургията пациентите продължават терапията с PHESGO или интравенозен пертузумаб и трастузумаб, лекувани преди операцията за допълнителни 14 цикъла, за да завършат 18 цикъла на терапията с антихер2. Пациентите също са получили адювантна лъчетерапия и ендокринна терапия съгласно дискретността на изследователя. В адювантния период заместването на интравенозен трастузумаб за подкожен трастузумаб е разрешено по преценка на изследователя. Пациентите са получавали HER2âtargeted терапия на всеки 3 седмици според таблица 5, както следва:

Таблица 5: Дозиране и прилагане на интравенозен первазумаб на Phesgo Интравенозен трастузумаб и подкожен трастузумаб

Федерика was designed to demonstпроцент non-inferiority of the Cycle 7 (i.e. pre-dose Cycle 8) pertuzumab serum Ctrough from Мазнини pertuzumab to the intravenous pertuzumab (major efficacy outcome measure) [Вижте Клинична фармакология ]. Additional outcome measures included Cycle 7 serum trastuzumab Ctrough efficacy (pathological complete response [pCR] defined as the absence of invasive neoplastic cells in the breast и in the axillary lymph nodes) и safety.

Средната възраст на пациентите е 51 години (диапазон: 25-81); 99% са жени; 66% са бели, 21% са азиатски 4% - американски индийски или аляска местни 1,2% са черни или афроамерикански 15% са испаноядни или латиноамерикански. По-голямата част от пациентите са имали хормонални рецепторно заболяване (61%) или възел-положително заболяване (58%).

Таблица 6: Обобщение на патологичния пълен отговор (PCR) (Federica)

Метастатичен рак на гърдата

Ефективността на PHESGO за употреба в комбинация с доцетаксел е установена за лечение на пациенти с HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата, които не са получили предишна анти-HER2 терапия или химиотерапия за метастатично заболяване. Use of PHESGO for this indication is supported by evidence from adequate and well-controlled studies conducted with intravenous pertuzumab and intravenous trastuzumab administered in combination with chemotherapy in adults with HER2-overexpressing metastatic breast cancer (NCT00567190) and additional pharmacokinetic and safety data that demonstrated comparable pharmacokinetics and safety profiles between PHESGO и интравенозен пертузумаб и интравенозен трастузумаб във Федерика [виж Нежелани реакции Клинична фармакология и Клинични изследвания ].

Опит на пациента

Изпитването на Phrancesca (NCT03674112) е рандомизирано многоцентрово проучване с отворен етикет, проведено при 160 пациенти с HER2-положителен рак на гърдата, подложени на адювантно лечение. Всички пациенти са завършили лечение с неоадювант с пертузумаб трастузумаб и химиотерапия и са имали операция преди рандомизация. След рандомизация 80 пациенти в ARM A са получили 3 цикъла на интравенозен пертузумаб и трастузумаб, последвани от 3 цикъла на Phesgo, а 80 пациенти в рамото В са получили 3 цикъла на Phesgo, последвано от 3 цикъла на интравенозен первазумаб и трастузумаб. Всички пациенти са получили 18 общия цикъл на HER2-насочена терапия. След цикъл 6 136 от 160 пациенти (85%) съобщават, че предпочитат подкожно приложение на PHESGO над интравенозен пертузумаб и трастузумаб и най -честата причина е, че прилагането изисква по -малко време в клиниката. След цикъл 6 22 от 160 пациенти (14%) съобщават, че предпочитат интравенозен пертузумаб и трастузумаб над Phesgo и най -честата причина се чувства по -удобно по време на прилагането. Двама от 160 пациенти (1%) нямат предпочитание към маршрута на приложение. Всички 160 пациенти (100%) попълниха въпросника за предпочитане.

Информация за пациента за PHESGO

Кардиомиопатия

• Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно със здравен специалист за някое от следните: Ново начало или влошаване на задухът на кашлица, подуване на глезените/краката, подуване на лицето на лицето на сърцето, наддаване на тегло над 5 килограма за 24 часа замаяност или загуба на съзнание [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].

Ембрио-фетална токсичност

• Посъветвайте се бременни жени и жени с репродуктивен потенциал, че излагането на Фесго по време на бременност или в рамките на 7 месеца преди зачеването, може да доведе до вреда на плода. Посъветвайте жените пациенти да се свържат с доставчика на здравни грижи с известна или заподозряна бременност [виж Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените, които са изложени на Phesgo по време на бременност или в рамките на 7 месеца преди зачеването, че има програма за фармакологична бременност, която следи резултатите от бременността. Насърчете тези пациенти да съобщят за бременността си в Genentech [виж Използване в конкретни популации ].
• Посъветвайте жените с репродуктивен потенциал да използват ефективна контрацепция по време на лечението и в продължение на 7 месеца след последната доза на Phesgo [виж Използване в конкретни популации ].

Свръхчувствителност и свързани с администрацията реакции

• Посъветвайте се на пациентите да се свържат незабавно с доставчика на здравни услуги и да съобщават за всякакви симптоми на свръхчувствителност и реакции, свързани с прилагането, включително замаяност гадене в охлаждане на охлаждане треска повръщане диария уртикария ангиоедем дишащи проблеми или болка в гърдите [виж ПредупреждениеS AND ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ].