Possimir

Предупреждение

Риск от потенциални неблагоприятни емболични ефекти, произтичащи от неволно интраваскуларична инжекция

• Невнимателната интраваскуларна инжекция може да доведе до отлагане на капчици за позимир в белодробните и други капилярни легла. Администрирайте Посимир в субакромиалното пространство в края на артроскопската операция на рамото. Трябва да се използва директна артроскопска визуализация, за да се потвърди правилното поставяне на върха на иглата, преди да се инжектира posimir. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки].

Описание за posimir

Позимир (бупивакаин разтвор) е стерилен непирогенно ясно светло жълто до кехлибарен разтвор за инфилтрация. С течение на времето цветът на разтвора ще се засили в диапазона от светло жълто до кехлибар. Обхватът на цвета не е свързан с промяна в потентността на лекарствения продукт. Posimir съдържа бупивакаин (132 mg/ml) бензилов алкохол и суроза ацетат изобутират.

Bupivacaine Amide тип локален анестетик е 1-бутил-N- (26-диметилфенил) -2-пиперидинекарбоксамид. Това е бял кристален прах с молекулно тегло 288,43 g/mol. Структурата на бупивакаин е показана по -долу:

Bupivacaine присъства в posimir в концентрация 132 mg/ml.

Използване за posimir

Позимир е показан при възрастни за прилагане в субакромното пространство при директна артроскопска визуализация, за да се получи постхирургична аналгезия до 72 часа след артроскопска субакромиална декомпресия.

Ограничения на употребата

Безопасността и ефективността не са установени при други хирургични процедури, включително хирургични процедури на меките тъкани, други ортопедични процедури, включително за вътрешно артикуларно приложение и болни процедури или когато се използват за невраксиална или периферна блокада на нерв.

Доза за posimir

Важна информация за дозата и администрацията

• Posimir е предназначен само за прилагане на една доза.
• Не разреждайте и не смесвайте posimir с локални анестетици или други лекарства или разредители.
• Тъй като съществува потенциален риск от тежки животозастрашаващи нежелани реакции, свързани с прилагането на бупивакаин posimir, трябва да се прилага в обстановка, в която обучен персонал и оборудване са на разположение за незабавно лечение на пациенти, които показват доказателства за неврологична или сърдечна токсичност.
• Различните състави на бупивакаин не са био еквивалентни на posimir, дори ако дозата на милиграм е същата. Не е възможно да се преобразува дозирането от други състави на бупивакаин в posimir и обратно. Не замествайте.
• Токсичните ефекти на местните анестетици са добавки. Избягвайте допълнителното използване на местните анестетици в рамките на 168 часа след прилагане на Posimir.
• Избягвайте вътре съдовото приложение на posimir. Конвулсиите и сърдечния арест са настъпили след случайно вътре съдово инжектиране на бупивакаин и други продукти, съдържащи амид.
• Posimir не е посочен за следните маршрути на администриране.
  • Епидурален
  • Интратекален
  • Въведете съдово
  • Вътрестартична употреба [виж Неклинична токсикология ]
  • Регионални нервни блокове
  • Предварителни или предпроцедурни локорегионални анестетични техники, които изискват дълбок и пълен сензорен блок в областта на администрацията.

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза posimir е 660 mg (5 ml).

Инструкции за подготовка и дозиране

• Posimir е готов за употреба и не изисква разреждане или смесване.
• Преди администрирането начертайте posimir в спринцовка от 5 ml, като използвате голяма игла за отвор (16 габарити или по -големи). След като спринцовката е напълнена, изхвърлете иглата с големи отвори.
• При приключване на операцията прилагат цялата 5 ml доза posimir в субакромното пространство, като се използва 18 габарит или игла с по-голям отвор. Иглата може да бъде поставена през съществуващ артроскопски порт или през непокътната кожа, за да се достигне до субакромиалното пространство. Потвърдете правилно поставянето на върха на иглата в субакромното пространство чрез директна артроскопска визуализация.
• Не прилагайте posimir в гленохумерното вътрешно-артикуларно пространство.

Съвместимост съображения

Posimir е съвместим с:

• Често имплантируеми материали като полипропилен и полиестер
• Полидиоксанон от копринен найлон в черва и полигликолни киселини

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Позимир (разтвор на бупивакаин) е стерилен непирогенно ясно светло жълто до кехлибарен разтвор в прозрачен стъклен флакон.

• 5 ml единична доза флакон: 660 mg/5 ml (132 mg/ml)

Съхранение и обработка

Possimir (разтвор на бупивакаин) се предлага във флакони с една доза. Това е стерилна непирогенна прозрачна светло жълта за кехлибарен разтвор в стъклени флакони.

5 ml единична доза флакон 660 mg/5 ml (132 mg/ml), опаковани в картонена кутия с 10 единици ( NDC 51715-660-10)

Съхранение

Possimir Флаконът трябва да се съхранява при контролирана стайна температура от 20 ° C до 25 ° C (68 ° F до 77 ° F) екскурзии, разрешени до 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F). [Вижте USP контролирана стайна температура]. Флаконът трябва да бъде защитен от светлина и да се запази в картонената кашон до време на употреба.

Боравене

• Не администрирайте никакво решение, което съдържа прахови частици.
• Не автоклав.
• Не се разреждайте.
• Изхвърлете всяка неизползвана част по подходящ начин.

Разпределено от Innocoll Pharmaceuticals Limited Athlone Ireland N37 VW42. Ревизиран: февруари 2022 г.

Странични ефекти for Possimir

Следните нежелани реакции на бупивакаинов хидрохлорид са описани в други раздели на информацията за предписване:

• Системна токсичност с интраваскуларна инжекция [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Метемоглобинемия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Хондролиза с вътреставидна инфузия [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]
• Реакции на сърдечно -съдови системи [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ]

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежеланите реакции, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти, наблюдавани в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Безопасността на дозите Posimir, вариращи от 2,5 ml до 5 ml, се оценява в 10 рандомизирани двойно-слепи контролирани изпитвания. Като цяло POSIMIR 5 ML Препоръчителната доза е приложена на общо 735 пациенти в клинични изпитвания, използвайки различни методи за прилагане, включително метод на препоръка за инфилтрация. Три проучвания бяха контролирани с Bupivacaine HCl Две изпитания бяха контролирани с бупивакаин HCl и плацебо от превозни средства, а пет проучвания бяха контролирани с плацебо от превозни средства. Допълнителни 47 пациенти са лекувани със солен плацебо в едно от контролираните от бупивакаин HCl-контролирани проучвания. Оценяваните хирургични процедури включват ингвинална херния поправяне на субакромиална декомпресия на раменната коремна хистеректомия лапаротомия лапароскопска холецистектомия и лапароскопски асистирана колектомия.

Хирургични процедури на рамото

Имаше три проучвания, оценяващи безопасността на posimir, прилаган по време на операция на рамото.

В проучване 1 Едно от трите лечения се прилага в субакромното пространство в края на операцията: Posimir превозно средство плацебо или Bupivacaine HCl. Таблица 1 представя често отчетени нежелани реакции от проучване 1.

Таблица 1. Често се съобщава за нежелани реакции от проучване 1 (честота ≥ 2% и по -честа от

В проучване 2 и проучване 3 пациенти са били прилагани или Posimir или превозни средства плацебо в субакромиалното пространство в края на операцията. Таблица 2 представя често отчетени нежелани реакции от проучвания 2 и 3.

Таблица 2. Често се съобщава за нежелани реакции, събрани от проучване 2 и проучване 3 (честота ≥ 2% и

По -рядко срещани нежелани реакции (честота, по -малка от 2% и по -чести от бупивакаин HCl или превозни средства плацебо) след прилагане на позимир при раменни хирургични процедури са ангина пекторис блуфароспазъм Електрокардиограма Т амплитуда на вълната Намалена умора Остеоартрит процедурна гадене на консервана и белодробна артериална артерита.

Допълнителни данни за проследяване на безопасността, състоящи се от физикално изследване на ЯМР на рамото и оценките на заздравяването на рани, бяха събрани на 6 месеца в проучване 1 и на 18 месеца в проучване 2. Няма специфични дългосрочни проследяващи оценки за пациенти, лекувани в проучване 3; Изследователите на проучването обаче не съобщават за случаи на хондролиза при последващи проучвания. Установено е, че всички хирургически разрези са излекувани, както се очаква и в трите проучвания. Таблица 3 представя резултатите от физическите прегледи на MRIAND за проучване 1. Таблица 4 представя резултатите от ЯМР и физическите прегледи за проучване 2.

Таблица 3. 6-месечно проследяване на данните за безопасност от субакромиално проучване на декомпресия 1.

Таблица 4. 18-месечно проследяване на данните за безопасност от субакромиално проучване на декомпресия 2.

Ползи за здравето на лимоната трева и лечебните свойства

Хирургични процедури на меките тъкани

Имаше две проучвания, оценяващи безопасността на posimir при пациенти, подложени на поправяне на ингвинална херния (херниопластика). Пациентите в тези проучвания се прилагат или Posimir 5 ml или превозни средства плацебо; 2.5 ml, прилаган в пода на ингвиналния канал и 2,5 ml, прилаган в подкожното пространство. Таблица 5 представя често отчетени нежелани реакции от тези проучвания.

Таблица 5. Често се съобщава за нежелани реакции, обединени от проучвания при възстановяване на ингвиналната херния (честота ≥ 2% и по -честа от плацебо)

Имаше пет проучвания, оценяващи безопасността на posimir при лапароскопски лапароскопски помощни или отворени коремни операции.

В две проучвания при пациенти, подложени на лапароскопски холецистектомия posimir или бупивакаин НС1, се прилага в лапароскопски порта на разрези в края на операцията. В едно от тези проучвания подмножество от пациенти са получавали или Posimir, или солен плацебо. В проучване на пациенти, подложени на лапароскопски асистиран колектомия posimir или превозно средство плацебо, се прилага предимно в разрез на ръчния пристанище в края на операцията. В проучване на пациенти, подложени на лапаротомия posimir или бупивакаин HCl, се прилага в цялата дължина на хирургичния разрез в края на операцията. Таблица 6 представя често отчетени нежелани реакции от тези четири проучвания. Таблица 7 и Таблица 8 представят съответно нежелани реакции на хирургично място и ранно възникващи централни нервни системи (ЦНС), свързани с нежеланите реакции от лапароскопското изследване на холецистектомията, което включва солен плацебо контролен рамо.

Таблица 6. Често се съобщава за нежелани реакции, събрани от лапароскопски лапароскопско подпомагани и открити проучвания на коремната хирургия (честота ≥2% и по-честа от бупивакаин HCl или плацебо).

Таблица 7. Честота на нежеланите реакции на хирургичното място от лапароскопско изследване на холецистектомията с солен плацебо и бупивакаин HCl контроли.

Таблица 8. Свързани с ЦНС нежелани реакции, изисквани от субекти на 6 часа след операцията в лапароскопско изследване на холецистектомията с солен плацебо и контроли на HCl-Bupivacaine.

В проучване на пациенти, подложени на обща коремна хистеректомия Posimir носител плацебо или бупивакаин HCl, се прилага в хирургичния разрез в края на операцията. Таблица 9 представя често отчетени нежелани реакции от това проучване.

Таблица 9. Често се съобщава за нежелани реакции от общото изследване на коремната хистеректомия (честота ≥ 2% и по -честа от бупивакаин HCl).

Less common adverse reactions (incidence less than 2% and more frequent than either bupivacaine HCl or placebo) following POSIMIR administration in soft tissue surgical procedures were: application site irritation atrial fibrillation drug eruption electrocardiogram QT prolonged eructation erythema excessive granulation tissue fatigue genital pain heart rate increased hiccups hypoesthesia hypogeusia incision site Целулит Разрез на сайта на разрез на разрез на разрез Хипоестезия Разрез на сайта Инфрамация Разрез на разрез Оток Разрешаване на сайта Болка Разрешаване на сайта обрив Средно артериално налягане Увеличено миктуриране Спешност Нощна изпотяване Предозиране на сърцебиене Процедурна хипертония Прюрит Оборотен обобщен обобщен серома синус тахикардиа за кожна колона засаждане на кожата.

Лекарствени взаимодействия for Possimir

Не разреждайте и не смесвайте posimir с локални анестетици или други лекарства или разредители.

Избягвайте допълнителното използване на местните анестетици в рамките на 168 часа след прилагане на Posimir.

Лекарства, свързани с метхемоглобинемия

Пациентите, които се прилагат posimir, са изложени на повишен риск от развитие на метхемоглобинемия, когато едновременно са изложени на следните лекарства, които могат да включват други локални анестетици [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Примери за лекарства, свързани с метхемоглобинемия:

Предупреждения за Посимир

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Посимир

Риск от потенциални неблагоприятни емболични ефекти, произтичащи от неволно вътрешно съдова инжекция

Неволно вътрешно съдово инжектиране може да доведе до отлагане на капчици за позимир в белодробните и други капилярни легла. Администрирайте Посимир в субакромиалното пространство в края на артроскопската операция на рамото. Трябва да се използва директна артроскопска визуализация, за да се потвърди правилното поставяне на върха на иглата преди инжектиране на POSPOMIR.

Риск от ставна хрущялна некроза с неодобрена вътрешно-артикуларна употреба

Безопасността и ефективността на posimir при хирургични процедури, различни от субакромиална декомпресия, не са установени и posimir не е одобрен за използване чрез вътрешно артикуларна инжекция. Проучване, оценяващо ефектите на носител на Постимир и Посимир при кучета след вътрешно артикуларно приложение, демонстрира ставна некроза на хрущяла [виж Неклинична токсикология ].

Риск от системна токсичност

Нежеланото вътрешно съдово инжектиране на posimir може да бъде свързано със системни токсичности, включително ЦНС или кардиореспираторна депресия и кома, прогресиращи в крайна сметка до арест на респиратор. Трябва да се използва директна артроскопска визуализация за потвърждаване на правилното поставяне на върха на иглата в субакромиалното пространство, преди да се инжектира posimir.

Безопасността и ефективността на бупивакаин зависят от правилната правилна техника на дозата адекватни предпазни мерки и готовност за спешни случаи. Трябва да се извърши внимателно и постоянно наблюдение на сърдечно -съдовите и дихателните (адекватност на вентилацията) и състоянието на съзнанието на пациента след инжектиране на бупивакаин.

Възможни ранни предупредителни признаци на токсичността на централната нервна система (ЦНС) са безпокойство Тревожност Некореантна речева лекота изтръпване и изтръпване на устата и устните Метален вкус ТИНТИТУС ДИЗИМЕНТ БЪРЗИРАНЕ ВИСИРАНЕ ВЪЗДЕЙСТВИЕ ТРЪБИРАНЕ НА КНС КНС ИЛИ ДЪРЖАВА. Забавянето на правилното управление на системната токсичност при вентилация от каквато и да е причина и/или променена чувствителност може да доведе до развитие на асоцииран сърдечен арест и евентуално смърт.

Избягвайте допълнителното използване на местните анестетици в рамките на 168 часа след прилагане на Posimir. Injection of repeated doses of bupivacaine may cause significant increases in plasma levels due to slow accumulation of the drug or its metabolites or to slow metabolic degradation. Tolerance to elevated blood levels varies with the status of the patient. Consider increased monitoring for systemic toxicity in debilitated elderly or acutely ill patients.

Метемоглобинемия

Съобщава се за случаи на метмемоглобинемия във връзка с локална употреба на анестетична употреба. Although all patients are at risk for methemoglobinemia patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency congenital or idiopathic methemoglobinemia cardiac or pulmonary compromise infants under 6 months of age and concurrent exposure to oxidizing agents or their metabolites are more susceptible to developing clinical manifestations of the condition [ see Лекарствени взаимодействия ]. If местни анестетици must be used in these patients close monitoring for symptoms и signs of methemoglobinemia is recommended.

Признаците на метхемоглобинемия могат да се появят незабавно или могат да бъдат забавени няколко часа след излагане и се характеризират с цианотично обезцветяване на кожата и/или анормално оцветяване на кръвта. Нивата на метмемоглобин могат да продължат да се повишават; Следователно е необходимо незабавно лечение за предотвратяване на по -сериозна централна нервна система и сърдечно -съдови неблагоприятни ефекти, включително припадъци Коми аритмии и смърт. Прекратяване на всички окислителни средства. В зависимост от тежестта на признаците и симптомите пациентите могат да реагират на поддържаща грижа, т.е. хидратация на кислородна терапия. По -тежкото клинично представяне може да изисква лечение с трансфузия на метиленов син обмен или хипербаричен кислород.

Хондролиза с вътреставична инфузия на локални анестетици

Вътрестанни инфузии на локални анестетици, включително бупивакаин след артроскопски и други хирургични процедури, е неодобрена употреба и има съобщения след маркетинг на хондролиза при пациенти, получаващи такива инфузии. По -голямата част от съобщените случаи на хондролиза са включили раменната става; Случаите на глено-хумарална хондролиза са описани при педиатрични пациенти и възрастни пациенти след вътрестави инфузии на локални анестетици със и без епинефрин за периоди от 48 до 72 часа. Няма достатъчно информация, за да се определи дали по -кратките периоди на инфузия са свързани с хондролиза. Времето на появата на симптоми като скованост на болката в ставите и загуба на движение може да бъде променливо, но може да започне още в втория месец след операцията. Понастоящем няма ефективно лечение на хондролиза; Пациентите, които са преживели хондролиза, са изисквали допълнителни диагностични и терапевтични процедури и някои необходими артропластика или подмяна на рамото.

За какво приемате Lyrica

Риск от токсичност при пациенти с чернодробно увреждане

Тъй като амидните локални анестетици като бупивакаин се метаболизират от черния дроб, считат намаленото дозиране и повишеният мониторинг на системната токсичност на бупивакаин при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане, които се лекуват с позимир [виж Използване в конкретни популации ].

Риск от употреба при пациенти с нарушена сърдечно -съдова функция

Трябва да се внимава при разглеждане на употребата на posimir при пациенти с нарушена сърдечно -съдова функция (например сърдечен блок на хипотония), тъй като те могат да бъдат по -малко способни да компенсират функционалните промени, свързани с удължаването на AV проводимостта, произведени от Bupivacaine. Помислете за намалено дозиране. Следете отблизо пациентите за сърдечната честота на кръвното налягане и промените в ЕКГ.

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Карциногенеза

Дългосрочните проучвания при животни за оценка на канцерогенния потенциал на бупивакаинов хидрохлорид не са проведени.

Мутагенеза

Bupivacaine was negative in the in vitro Бактериална обратна мутация анализ (анализ на AMES) THE in vitro Хромозомен аберационен анализ (лимфоцити на човешка периферна кръв) и напразно Анализ на микронуклеус на плъхове.

Увреждане на плодовитостта

Ефектът на бупивакаин върху плодовитостта не е определен.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

Няма проучвания, провеждани с posimir при бременни жени. При изследвания на животни ембрион-феталната леталност се отбелязва, когато бупивакаин се прилага подкожно на бременни зайци по време на органогенеза при 0,6 пъти по-голямо от максималната препоръчителна човешка доза posimir при 660 mg бупивакаин. Намалената преживяемост на PUP се наблюдава при проучване на плъхове преди и следродилно развитие (дозиране от имплантация чрез отбиване) при 0,6 пъти повече от максималната препоръчителна човешка доза posimir при 660 mg бупивакаин. Въз основа на данните за животни съветват бременни жени от потенциалните рискове за плода. [Вижте Данни ]

Основният риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Въпреки това, основният риск в американската обща популация от големи вродени дефекти е 2% -4%, а спонтанен аборт е 15% -20% от клинично признатите бременности.

Клинични съображения

Труд или доставка

Bupivacaine is contraindicated for obstetrical paracervical block anesthesia. While Possimir has not been studied with this technique the use of bupivacaine for obstetrical paracervical block anesthesia has resulted in fetal bradycardia и death. Bupivacaine can rapidly cross the placenta и when used for epidural caudal or pudendal block anesthesia can cause varying degrees of maternal fetal и neonatal toxicity (Possimir is not indicated for these uses). The incidence и degree of toxicity depend upon the procedure performed the type и amount of drug used и the technique of drug administration. Adverse reactions in the parturient fetus и neonate involve alterations of the central nervous system peripheral vascular tone и cardiac function.

Данни

Данни за животните

Bupivacaine hydrochloride produced developmental toxicity when administered subcutaneously to pregnant rats и rabbits at clinically relevant doses.

Bupivacaine hydrochloride was administered subcutaneously to rats at doses of 4.4 13.3 & 40 mg/kg и to rabbits at doses of 1.3 5.8 & 22.2 mg/kg during the period of organogenesis (implantation to closure of the hard palate). The high doses are approximately 0.6 times the daily maximum recommended human dose (MRHD) of 660 mg/day on a mg/m ² Основа на площта на повърхността на тялото (BSA). Не са наблюдавани ембрио-фетални ефекти при плъхове при висока доза, които причиняват повишена леталност на майката. Увеличаване на смъртните случаи на ембрио-фетални случаи се наблюдава при зайци при висока доза при липса на майчинска токсичност с плода NO наблюдавано ниво на неблагоприятен ефект, представляващо приблизително 0,2 пъти по-голямо от MRHD на база BSA.

В RAT преди и следродно изследване за развитие (дозиране от имплантация чрез отбиване), проведено при подкожни дози от 4.4 13.3

Лактация

Обобщение на риска

Possimir has not been studied in nursing mothers. Bupivacaine can persist in plasma for up to 168 hours [see Клинични изследвания ] И бензилов алкохол Потимир Есипиент до 12 часа след прилагането на позимир. Съобщава се, че и бупивакаин, и бензилов алкохол са екскретирани в човешкото мляко. Ползите за развитие и здравето от кърменето трябва да се разглеждат заедно с клиничната нужда на майката от posimir и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от posimir или от основното състояние на майката.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на posimir при педиатрични пациенти под 18 -годишна възраст не са установени.

Гериатрична употреба

От общия брой на пациентите, записани в клиничните проучвания на Posimir (n = 1463) 167 пациенти са по -възрастни от 65 години, а 32 пациенти са по -възрастни от 75 години.

В Bupivacaine клиничните проучвания са наблюдавани разликите в различни фармакокинетични параметри между възрастни и по -млади възрастни пациенти. Известно е, че бупивакаинът е значително екскретен от бъбрека и рискът от нежелани реакции към бупивакаин може да бъде по -голям при пациенти с нарушена бъбречна функция. Тъй като възрастните пациенти са по -склонни да имат намалена грижа за бъбречната функция, трябва да се поемат при подбор на дозата и може да е полезно да се следи бъбречната функция. Възрастните пациенти могат да изискват по -ниски дози posimir. Помислете за повишен мониторинг за локална анестетична системна токсичност, когато прилагате posimir на пациенти в напреднала възраст.

Чернодробно увреждане

Тъй като локалните анестетици от типа амид като бупивакаин се метаболизират от черния дроб, тези лекарства трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане. Пациентите с тежко чернодробно увреждане поради неспособността им да метаболизират локалните анестетици обикновено са изложени на по -голям риск от развитие на токсични плазмени концентрации и потенциално локална анестетична системна токсичност. Трябва да се внимава при разглеждане на употребата на posimir при пациенти с нарушена чернодробна функция и да се обмисли намалено дозиране. Помислете за повишен мониторинг за локална анестетична системна токсичност при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане при прилагане на posimir.

Бъбречно увреждане

Bupivacaine is known to be substantially excreted by the kidney и the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Care should be taken when considering the use of Possimir in patients with impaired renal function. Consider increased monitoring for local anesthetic systemic toxicity when administering Possimir to patients with impaired renal function.

Информация за предозиране за posimir

Острите спешни случаи от локални анестетици обикновено са свързани с високи плазмени концентрации, срещани по време на терапевтична употреба на локални анестетици или с непредвидено интраваскуларно инжектиране на локален анестетичен разтвор [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

В програмата за клинично изследване се съобщава за максимална плазмена концентрация (CMAX) от 2850 ng/ml. Не са наблюдавани очевидни нежелани реакции, свързани с бупивакаин или клинични последствия при пациенти с високи плазмени концентрации на бупивакаин.

Какъв вид лекарство е Лоратадин

Противопоказания за posimir

Possimir is contraindicated in:

• Пациенти с известна свръхчувствителност (напр. Анафилактични реакции и сериозни кожни реакции) към всяка амид локален анестетик или други компоненти на posimir.
• Пациенти, подложени на анестезия на акушерската парацервикална блок. Използването на бупивакаин HCl с тази техника доведе до фетална брадикардия и смърт.

Клинична фармакология for Possimir

Механизъм на действие

Bupivacaine blocks the generation и the conduction of nerve impulses presumably by increasing the threshold for electrical excitation in the nerve by slowing the propagation of the nerve impulse и by reducing the rate of rise of the action potential. In general the progression of anesthesia is related to the diameter myelination и conduction velocity of affected nerve fibers. Clinically the order of loss of nerve function is as follows: (1) pain (2) temperature (3) touch (4) proprioception и (5) skeletal muscle tone.

Фармакодинамика

Системната абсорбция на бупивакаин предизвиква ефекти върху сърдечно -съдовата и централната нервна система. При концентрации на кръвта, постигнати с терапевтични дози промени в сърдечната проводимост, възбудимост, рефракторната контрактилност и периферната съдова резистентност са минимални. Въпреки това, токсичните концентрации на кръв потискат сърдечната проводимост и възбудимостта, които могат да доведат до атриовентрикуларни блокови камерни аритмии и до сърдечен арест, понякога води до жертви. Освен това миокардната контрактилност е депресирана и периферната вазодилатация, което води до намаляване на сърдечния изход и артериалното кръвно налягане. Тези сърдечно -съдови промени са по -склонни да се появят след непредвидено интраваскуларно инжектиране на течни състави на бупивакаин.

След системната абсорбция локалните анестетици могат да доведат до депресия на стимулирането на централната нервна система или и двете. Очевидната централна стимулация обикновено се проявява като неспокойствие и трепереща напред, прогресирайки до конвулсии, последвани от депресия и кома, прогресиращи в крайна сметка до респираторен арест. Местните анестетици обаче имат първичен депресант върху медулата и по -високите центрове. Депресираният етап може да се появи без предварително възбуден етап.

Фармакокинетика

Инфилтрацията на posimir в хирургичната рана води до плазмени нива на бупивакаин, които могат да продължат 168 часа. Системните плазмени нива на бупивакаин след прилагане на posimir не са свързани с локалната ефикасност.

Абсорбция

Скоростта на системна абсорбция на бупивакаин зависи от общата доза на лекарството, прилагана на начина на приложение и съдовата стойност на мястото на администриране.

Фармакокинетичните параметри на бупивакаин са показани в таблица 10 след инфилтрация на еднократна инфилтрация на позимир при хирургична процедура на артроскопската субакромиална декомпресия.

Таблица 10. Обобщение на фармакокинетичните параметри за бупивакаин след прилагане на единична доза posimir 5 ml (660 mg)

Разпределение

В зависимост от маршрута на приложение бупивакаин се разпределя до известна степен на всички тъкани на тялото с високи концентрации, открити в силно перфузирани органи, като чернодробните дробове на сърцето и мозъка.

Bupivacaine appears to cross the placenta by passive diffusion. The rate и degree of diffusion is governed by (1) the degree of plasma protein binding (2) the degree of ionization и (3) the degree of lipid solubility. Fetal/maternal ratios of местни анестетици appear to be inversely related to the degree of plasma protein binding because only the free unbound drug is available for placental transfer. Bupivacaine with a high protein binding capacity (95%) has a low fetal/maternal ratio (0.2 to 0.4). The extent of placental transfer is also determined by the degree of ionization и lipid solubility of the drug. Lipid soluble non-ionized drugs such as bupivacaine readily enter the fetal blood from the maternal circulation.

Елиминиране

Средният полуживот на бупивакаин след администриране на позимир при възрастни, подложени на артроскопска субакромиална декомпресия, варира от 16,4 до 26,1 часа.

Метаболизъм

Локалните анестетици от типа амид като бупивакаин се метаболизират предимно в черния дроб чрез конюгиране с глюкуронова киселина. Пипеколоксилидин е основният метаболит на бупивакаин. Елиминирането на лекарството от разпределението на тъканите зависи до голяма степен от наличието на свързващи места в циркулацията, за да го пренася в черния дроб, където се метаболизира.

Екскреция

Бъбрекът е основният отделен орган за повечето местни анестетици и техните метаболити. Екскрецията на урината се влияе от перфузия на урината и фактори, влияещи върху pH на урината. Само 6% от бупивакаин се отделя непроменени в урината.

Специфични популации

Чернодробно увреждане

Фармакокинетика of Possimir have not been evaluated in patients with hepatic impairment. [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Използване в конкретни популации ].

Бъбречно увреждане

Фармакокинетика of Possimir have not been evaluated in patients with renal impairment. [see Използване в конкретни популации ].

Гериатрични пациенти

Фармакокинетика of Possimir have not been evaluated in geriatric patients.

Възрастните пациенти са проявили по -високи плазмени концентрации на пикови плазмени от по -младите пациенти след прилагане на бупивакаин НС1. Общият плазмен клирънс е намален при тези пациенти [виж Използване в конкретни популации ].

Токсикология на животните и/или фармакология

Некроза на ставната хрущяла се наблюдава след вътрешно артикуларно инжектиране на единична доза Posimir или Posimir носител в модела на кучетата.

Клинични изследвания

Ефективността на posimir е оценена в десет адекватни и добре контролирани проучвания при пациенти, подложени на открита и лапароскопска коремна процедури, коремна хистеректомия ингвинална херния поправяне и открити и артроскопични процедури за рамо. Адекватните доказателства за ефективността са демонстрирани в едно от трите проучвания, проведени при пациенти, подложени на операция на рамото (описани подробно по -долу) и не са демонстрирани във всяка оценка на процедурата на меките тъкани.

Проучване 1

Проучване 1 was a rиomized multicenter assessor blinded placebo-controlled (vehicle) clinical trial in 107 patients undergoing arthroscopic subacromial decompression surgery with an intact rotator cuff. Associated procedures included inspection of the glenohumeral joint distal clavicle excision bursectomy synovectomy removal of loose body resection of coracoacromial ligament и subacromial spurs rotator cuff debridement и minor debridement of articular cartilage. There were no open surgical procedures performed during this study. The mean age was 50 years (range 21 to 70 years) 60% of treated patients were female 96% were White 2% were Hispanic 1% were Asian и 1% were Other.

Пациентите са рандомизирани 2: 1: 1, за да получат Posimir превозно средство плацебо или бупивакаин HCl 50 mg и всички пациенти са получили обща анестезия. Не се прилагат аналгетични предварителни лекарства или локални анестетици. Posimir и превозните плацебо се прилагат при директна артроскопска визуализация като единични инжекции в субакромиалното пространство чрез един от артроскопските портали в края на операцията. Bupivacaine HCl 50 mg се прилага субакромално като единична доза. Следоперативно пациентите получават ацетаминофен 500 mg или 1000 mg на всеки шест часа в зависимост от телесното тегло до 72 часа и им е позволено да спасим морфин, ако е необходимо или 2 mg IV или 10 mg перорално. Интензивността на болката е оценена от пациентите, използващи скала от 0 до 10 числово оценяване (NRS) в многократни точки до 72 часа.

Основните мерки за резултат бяха нормализираната област под кривата (NAUC) със средна интензивност на болката при резултати от движение, събрани на определени интервали през първите 72 часа след операцията и общата опиоидна спасителна аналгезия (IV морфин-еквивалентна доза) до 72 часа. В това клинично проучване posimir 5 ml показа значително намаляване на средната интензивност на болката в сравнение с плацебо от 1,3 точки при 0 до 10 NRS скала за 72 часа (Фигура 1).

Фигура 1. Средна интензивност на болката при движение през 72 часа след операция Субакромно декомпресионно проучване 1

Средната обща употреба на опиоидна спасителна аналгезия (IV морфин еквивалентна доза) от 0 до 72 часа за групата за лечение на Posimir (4 mg) е статистически по -ниска, отколкото за плацебо лечебната група (12 mg). Средната употреба на опиоидна спасителна аналгезия в групата за лечение на бупивакаин е 8 mg.

Проучване 2

Проучване 2 was a rиomized double-blind placebo-controlled (vehicle) clinical trial in 60 patients undergoing arthroscopic subacromial decompression inspection of glenohumeral joint synovectomy removal of loose body minor debridement of articular cartilage minor debridement or minor repair of rotator cuff open distal clavicle excision bursectomy и resection of coracoacromial ligament и subacromial spurs. The mean age was 48 years (range 27 to 68 years) 55% of treated patients were female 95% were White 2% were Asian и 2% were Other.

Пациентите са рандомизирани 2: 1 за получаване на Posimir или превозни средства плацебо и всички пациенти са получили обща анестезия. На пациентите следоперативно на пациентите е разрешено морфиново спасително лекарство, ако е необходимо или 3 mg IV или 10 mg до 15 mg перорално или ацетаминофен. Интензивността на болката е оценена от пациентите, използващи скала от 0 до 10 числово оценяване (NRS) в многократни точки до 72 часа.

Първичните мерки за резултат са средна интензивност на болката при движение AUC през 72 часа и обща опиоидна спасителна аналгезия (IV морфин-еквивалентна доза) до 72 часа. Няма статистически значима разлика в нито една от първичната крайна точка между групите за лечение на Posimir и превозното средство (Фигура 2).

Фигура 2: Средна интензивност на болката при движение през 72 часа след операция Субакромно декомпресионно проучване 2

Проучване 3

Проучване 3 was a rиomized double-blind placebo-controlled (vehicle) и open-label PK clinical trial in 92 patients undergoing a variety of shoulder surgical procedures including rotator cuff repair subacromial decompression glenoid labrum repair or debridement и biceps tendon repair. The majority of patients underwent arthroscopic procedures; however six patients underwent a combination of arthroscopic и open procedures. The mean age was 54 years (range 20 to 82 years) 59% of treated patients were male 87% were White 8% were African American 3% were Other и 2% were Asian.

Равен брой пациенти са рандомизирани на две кохорти. Маршрутите на администрацията на posimir или превозното средство в кохорта 1 са субакромиални или подкожни инжектиране или комбинация. В кохорта 2 posimir или носител плацебо се прилага чрез инжектиране при директна артроскопска визуализация в субакромното пространство. Хирургичните процедури са завършени или при местна или обща анестезия. На пациентите следоперативно на пациентите е разрешен морфин IV оксикодон орално или ацетаминофен орално според нуждите.

Основните мерки за резултат бяха средна интензивност на болката при движение и в покой до 120 часа и контрол на болката до седем ден. Няма статистически значима разлика или в основната крайна точка между групите за лечение на Posimir и Placebo на превозното средство (Фигура 3).

Фигура 3: Средна интензивност на болката при движение през 120 часа след операция Субакромно проучване на декомпресия 3

Информация за пациента за posimir

Пациентите трябва предварително да бъдат информирани, че продуктите, съдържащи бупивакаин, могат да причинят временна загуба на усещане или двигателна активност в областта на инфилтрацията. Лекарят трябва да обсъди друга информация, включително нежелани реакции в пакета Posimir вмъкване с техните пациенти.