Procardia xl

Описание за Procardia XL

Nifedipine is a drug belonging to a class of pharmacological agents known as the calcium channel blockers. Nifedipine is 35-pyridinedicarboxylic acid 14-dihydro-26-dimethyl-4(2-nitrophenyl)- dimethyl ester C ₁₇ H ₁₈ N ₂ O ₆ и има структурна формула:

Нифедипинът е жълто кристално вещество, практически неразтворимо във вода, но разтворимо в етанол. Той има молекулно тегло 346,3. Procardia XL е регистрирана търговска марка за Nifedipine Gits. Nifedipine GITS (стомашно-чревна терапевтична система) таблетът е формулиран като таблет с контролиран освобождаване веднъж на ден за перорално приложение, предназначен да достави 30 60 или 90 mg нифедипин.

Инертните съставки в състава са: целулозен ацетат; хидроксипропил целулоза; хипромелоза; магнезиев стеарат; полиетилен гликол; полиетилен оксид; Червен железен оксид; натриев хлорид; Титанов диоксид.

Системни компоненти и производителност

Procardia XL® таблетка за разширено освобождаване е подобен на външен вид на конвенционалния таблет. Състои се обаче от полупропусклива мембрана, заобикаляща осмотично активно лекарствено ядро. Самата сърцевина е разделена на два слоя: активен слой, съдържащ лекарството и бутален слой, съдържащ фармакологично инертни (но осмотично активни) компоненти. Тъй като водата от стомашно-чревния тракт навлиза в налягането на таблета, се увеличава в осмотичния слой и се натиска към лекарствения слой, освобождаващ лекарството чрез прецизния лазерен пробит таблет отвор в активния слой.

Procardia XL таблет за разширено освобождаване е проектиран да осигурява Nifedipine с приблизително постоянна скорост за 24 часа. Тази контролирана скорост на доставяне на лекарства в стомашно -чревния лумен не зависи от рН или стомашно -чревна подвижност. Procardia XL зависи от действието си върху съществуването на осмотичен градиент между съдържанието на битовото ядро ​​и течността в стомашно-чревния тракт. Доставянето на лекарства е по същество постоянно, стига осмотичният градиент да остане постоянен и след това постепенно да падне до нула. При преглъщане на биологично инертните компоненти на таблета остават непокътнати по време на стомашно -чревния транзит и се елиминират в изпражненията като неразтворима черупка.

Използване за Procardia XL

Вазоспастична ангина

Procardia XL е показан за управление на вазоспастична ангина, потвърдена от някой от следните критерии: 1) Класически модел на стенокардия в покой, придружен от кота на ST сегмент 2) ангина или коронарна артерия, провокирана от ергоновин или 3) ангиографски демографски депозиран спазъм на коронарната артерия. При тези пациенти, които са имали ангиография, наличието на значително фиксирано обструктивно заболяване не е несъвместимо с диагностицирането на вазоспастична ангина, при условие че горните критерии са изпълнени. Procardia XL може също да се използва, когато клиничното представяне предполага възможен вазоспастичен компонент, но когато вазоспазмът не е потвърден, напр. Когато болката има променлив праг при натоварване или в нестабилна ангина, където електрокардиографските находки са съвместими с прекъсвания вазоспазъм или когато ангина е огнеупорна към нитрати и/или адекватни дози от бета блокери.

Хронична стабилна ангина (класическа усилия, свързана с усилията)

Procardia XL е показан за управление на хронична стабилна ангина (свързана с усилия ангина) без данни за вазоспазъм при пациенти, които остават симптоматични, въпреки адекватните дози бета блокери и/или органични нитрати или които не могат да понасят тези агенти.

При хронична стабилна ангина (свързана с усилия ангина), Нифедипин е ефективен при контролирани изпитвания с продължителност до осем седмици за намаляване на честотата на стенокардия и увеличаване на толерантността към упражнения, но потвърждаването на продължителната ефективност и оценката на дългосрочната безопасност при тези пациенти е непълна.

Контролираните проучвания при малък брой пациенти предполагат, че едновременната употреба на нифедипин и бета блокиращи средства могат да бъдат полезни при пациенти с хронична стабилна ангина, но наличната информация не е достатъчна, за да се предвиди с увереност, ефектите на едновременното лечение, особено при пациенти с компрометирана функция на лявата камера или сърдечна проводимост. При въвеждане на такава съпътстваща терапия трябва да се внимава да се следи отблизо кръвното налягане, тъй като може да се появи тежка хипотония от комбинираните ефекти на лекарствата (виж Предупреждения ).

Хипертония

Procardia XL е показан за лечение на хипертония до понижаване на кръвното налягане. Понижаването на кръвното налягане намалява риска от фатални и нефатални сърдечно -съдови събития предимно инсулти и инфаркти на миокарда. Тези ползи са наблюдавани при контролирани изпитвания на антихипертензивни лекарства от голямо разнообразие от фармакологични класове, включително Procardia XL.

Контролът на високото кръвно налягане трябва да бъде част от цялостно управление на сърдечно -съдовия риск, включително като подходящо управление на липидите за управление на диабет, антитромботична терапия за спиране на тютюнопушенето и ограничен прием на натрий. Много пациенти ще изискват повече от едно лекарство за постигане на цели за кръвно налягане. За специфични съвети относно целите и управлението вижте публикувани насоки като тези на Националната национална комисия на Националната програма за образование на високото кръвно налягане за профилактика и лечение на високо кръвно налягане (JNC).

Многобройни антихипертензивни лекарства от различни фармакологични класове и с различни механизми на действие са показани в рандомизирани контролирани изпитвания за намаляване на сърдечно -съдовата заболеваемост и смъртност и може да се заключи, че това е значително намаляване на кръвното налягане, а не някакво друго фармакологично свойство на лекарствата, което е голяма отговорност за тези ползи. Най -голямата и най -последователна полза от сърдечно -съдовите резултати е намаляване на риска от инсулт, но намаляването на инфаркта на миокарда и сърдечно -съдовата смъртност също се наблюдава редовно.

Повишеното систолно или диастолно налягане причинява повишен сърдечно -съдов риск и абсолютното увеличаване на риска на MMHG е по -голямо при по -високо кръвно налягане, така че дори скромните намаления на тежка хипертония да осигурят съществена полза. Относителното намаляване на риска от намаляване на кръвното налягане е сходно при популациите с различен абсолютен риск, така че абсолютната полза е по -голяма при пациенти, които са изложени на по -висок риск, независимо от тяхната хипертония (например пациенти с диабет или хиперлипидемия) и се очаква такива пациенти да се възползват от по -агресивно лечение до по -ниска цел на кръвното налягане.

Някои антихипертензивни лекарства имат по -малки ефекти на кръвното налягане (като монотерапия) при пациенти с черни, а много антихипертензивни лекарства имат допълнителни одобрени индикации и ефекти (например върху сърдечна недостатъчност на стенокардия или диабетно бъбречно заболяване). Тези съображения могат да ръководят селекцията на терапията.

Procardia XL може да се използва самостоятелно или в комбинация с други антихипертензивни агенти.

Дозировка за Procardia XL

Доза must be adjusted according to each patient's needs. Therapy for either hypertension or angina should be initiated with 30 or 60 mg once daily. Procardia xl Extended Release Tablets should be swallowed whole и should not be bitten or divided. In general titration should proceed over a 7–14 day period so that the physician can fully assess the response to each dose level и monitor blood pressure before proceeding to higher doses. Since steady-state plasma levels are achieved on the second day of dosing titration may proceed more rapidly if symptoms so warrant provided the patient is assessed frequently. Titration to doses above 120 mg are not recommended.

Пациентите с ангина, контролирани само на капсули Procardia или в комбинация с други антиангинални лекарства, могат да бъдат безопасно превключени на таблетки Procardia XL удължено освобождаване в най -близката еквивалентна обща дневна доза (например 30 mg T.I.D. от Procardia Capsules може да бъде променен на 90 mg, след като дневно на ProCardia XL удължени освобождаващи таблетки). Последващото титруване до по -високи или по -ниски дози може да е необходимо и трябва да се започне като клинично оправдано. Опитът с дози над 90 mg при пациенти с ангина е ограничен. Следователно дозите по -големи от 90 mg трябва да се използват с повишено внимание и само когато са клинично оправдани.

Избягвайте съвместно прилагане на нифедипин със сок от грейпфрут (виж Клинична фармакология и ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ : Други взаимодействия ).

Странични ефекти на Crestor и Lipitor

Не е наблюдаван ефект на отскок при прекратяване на таблетките за разширено освобождаване Procardia XL. Ако обаче прекратяването на нифедипин е необходима клинична практика, предполага, че дозата трябва да бъде намалена постепенно с близък лекар.

Трябва да се внимава при разпределяне на Procardia XL, за да се гарантира, че е предписана формуляра за разширено освобождаване на дозата.

Съвместно прилагане с други антиангинални лекарства

Сублингвален нитроглицерин може да се приема, както се изисква за контрол на острите прояви на ангина, особено по време на титруването на Нифедипин. Виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ Лекарствени взаимодействия За информация относно съвместното приложение на Nifedipine с бета блокери или нитрати с продължително действие.

Колко се доставя

Procardia xl Таблетките за разширено освобождаване се доставят като 30 mg 60 mg и 90 mg кръгли биконвекс таблетки с розово-розово-покритие в:

Бутилки от 100

30 mg ( NDC 0069-2650-66)
60 mg ( NDC 0069-2660-66)
90 mg ( NDC 0069-2670-66)

Бутилки от 300

30 mg ( NDC 0069-2650-72)
60 mg ( NDC 0069-2660-72)

Съхранявайте под 86 ° F (30 ° C).

Предпазвайте от влага и влажност.

Разпределено от: Pfizer Labs Отдел на Pfizer Inc NY NY 10017. Ревизиран май 2014 г.

Странични ефекти for Procardia XL

Неблагоприятни преживявания

Над 1000 пациенти както от контролирани, така и от открити изпитвания с таблетки Procardia XL за разширено освобождаване в хипертония и ангина бяха включени в оценката на неблагоприятните преживявания. Всички странични ефекти, докладвани по време на Procardia XL, терапията с удължено освобождаване на таблетката бяха таблицирани независимо от причинно -следственото им отношение към лекарствата. Най -често срещаният страничен ефект, докладван с Procardia XL, е оток, който е свързан с дозата и варира по честота от приблизително 10% до около 30% при най -високата изследвана доза (180 mg). Други често срещани неблагоприятни преживявания, отчетени в плацебо-контролирани изпитвания, включват:

От тези само отоци и главоболие са по -често срещани при пациенти с ProCardia XL, отколкото пациенти с плацебо.

Следните нежелани реакции са възникнали с честота под 3,0%. С изключение на спазмите на краката, честотата на тези странични ефекти беше подобна само на тази на плацебо.

Тяло като цяло/системно: Астения промиване на болка сърдечно -съдова: сърцебиене

Централна нервна система: безсъние нервност парестезия сънливост

Дерматологичен: Рамен обрив

Стомашно -чревен: коремна болка диария сухота в устата диспепсия метеоризъм

Musculeskeletal: Артралгия Кръстови крастия

Дихателни: Болки в гърдите (неспецифична) диспнея

Урогенитален: Импотентност полиурия

Други нежелани реакции са отчетени спорадично с честота 1,0% или по -малка. Те включват:

Тяло като цяло/системно: лице оток треска гореща проблясъци неразумно periorbital оток строгост

Сърдечно -съдов: Аритмична хипотония повишава ангинарската тахикардия синкоп

Централна нервна система: Тревожност Атаксия намалява либидо депресия Хипертония Хипоестезия Мигрена Паронирия Тремор световъртеж

Дерматологичен: алопеция повишава изпотяването на уртикария пурпура

Стомашно -чревен: Ериктация гастроезофагеален рефлукс венци хиперплазия Мелена повръщане на тегло увеличение на теглото

Musculeskeletal: Дали за болки в гърба миалгии

Дихателни: Кашлица Епистаксис Инфекция на горните дихателни пътища Респираторно разстройство Синузит синузит

Специални сетива: Ненормално лакримация Ненормално зрение Вкус извращение в ушите в ушите

Урогенитален/репродуктивен: Болка на гърдата дисурия хематурия nocturia

Неблагоприятните преживявания, възникнали при по -малко от 1 на 1000 пациенти, не могат да бъдат разграничени от състояния на едновременни заболявания или лекарства.

Следните неблагоприятни преживявания, отчетени при по -малко от 1% от пациентите, са се наблюдавали при условия (например маркетингов опит в открити изпитвания), където причинно -следствената връзка е несигурна: стомашно -чревно дразнене стомашно -чревно кървене гинекомастия.

резервирайте евтини хотели

Стомашно -чревна обструкция, водеща до хоспитализация и операция, включително необходимостта от отстраняване на безоар, е възникнала във връзка с Procardia XL дори при пациенти без предишна анамнеза за стомашно -чревно заболяване (виж Предупреждения ).

Съобщава се за случаи на придържане към таблети към стомашно -чревната стена с язва, някои изискват хоспитализация и намеса.

В многократни американски и чуждестранни контролирани проучвания с нифедипинови капсули, при които неблагоприятните реакции са съобщени за спонтанно неблагоприятни ефекти, са чести, но като цяло не са сериозни и рядко се изискват прекратяване на терапията или корекцията на дозата. Повечето се очакваха последици от вазодилататорните ефекти на нифедипин.

Има и голям неконтролиран опит при над 2100 пациенти в Съединените щати. Повечето от пациентите са имали вазоспастични или резистентни ангина пекторис, а около половината са имали съпътстващо лечение с бета-адренергични блокиращи средства. Сравнително често срещаните нежелани събития са били сходни по природа с тези, наблюдавани с Procardia XL.

metaxalone за какво се използва

Освен това се наблюдават по -сериозни нежелани събития, които не се различават лесно от естествената история на заболяването при тези пациенти. Остава обаче възможно някои или много от тези събития да са свързани с наркотици. Инфарктът на миокарда се наблюдава при около 4% от пациентите и застойна сърдечна недостатъчност или белодробен оток при около 2%. Вентрикуларни аритмии или нарушения на проводимостта се наблюдават при по -малко от 0,5% от пациентите.

В подгрупа от над 1000 пациенти, получаващи прокардия със съпътстваща бета-блокерна терапия, моделът и честотата на неблагоприятните преживявания не се различават от този на цялата група, лекувани с прокардия (виж ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ).

В подгрупа от приблизително 250 пациенти с диагноза застойна сърдечна недостатъчност, както и периферно главоболие на ангина или замаяност или промиване на всеки при всеки при осем пациенти. Хипотонията е възникнала при около един на 20 пациенти. Синкопът е възникнал при приблизително един пациент при 250. Инфаркт на миокарда или симптоми на застойна сърдечна недостатъчност, всеки от които е възникнал при около един пациент при 15. предсърдни или камерни дисритмии се наблюдават при около един пациент през 150.

При опит след маркетинг има редки съобщения за ексфолиативен дерматит, причинен от Nifedipine. Има редки съобщения за ексфолиативни или булозни нежелани събития на кожата (като синдром на еритема на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза) и реакции на фоточувствителност. Съобщава се и за остра генерализирана екзантематозна пустулоза.

Лекарствени взаимодействия for Procardia XL

Бета-адренергични блокиращи агенти

Показания и употреба и Предупреждения ) Опитът при над 1400 пациенти с капсули Procardia в неравнопоставено клинично изпитване показва, че съпътстващото приложение на агентите на Nifedipine и Beta обикновено се понася добре, но има случайни литературни доклади, които предполагат, че комбинацията може да увеличи вероятността от конгестивна сърдечна недостатъчност тежка хипотония или изостряне на ангина.

Дългодействащи нитрати

Nifedipine може да бъде безопасно съвместно с нитрати, но не е имало контролирани проучвания за оценка на антиангиналната ефективност на тази комбинация.

Digitalis

Прилагането на нифедипин с дигоксин повишава нивата на дигоксин в девет от дванадесет нормални доброволци. Средното увеличение е 45%. Друг изследовател не открива повишаване на нивата на дигоксин при тринадесет пациенти с коронарна болест. В неконтролирано проучване на над двеста пациенти с застойна сърдечна недостатъчност, по време на която нивата на кръвта на дигоксин не са измерени токсичността на дигиталиса. Тъй като има изолирани съобщения за пациенти с повишени нива на дигоксин, се препоръчва нивата на дигоксин да се наблюдават при започване на регулиране и прекратяване на нифедипин, за да се избегне възможна прекомерна или недостатъчна дигитализация.

Coumarin антикоагуланти

Има редки съобщения за увеличено време на протромбин при пациенти, приемащи антикоагуланти на кумарин, на които се прилага нифедипин. Връзката с терапията с нифедипин обаче е несигурна.

Циметидин

Проучване при шест здрави доброволци показва значително увеличение на пиковите нифедипинови плазмени нива (80%) и зона под кривата (74%) след едноседмичен курс на циметидин при 1000 mg на ден и нифедипин при 40 mg на ден. Ранитидинът води до по-малки несъществени увеличения. Ефектът може да бъде медииран от известното инхибиране на циметидин върху чернодробния цитохром Р-450 Ензимната система, която вероятно е отговорна за метаболизма на първия път на нифедипин. Ако терапията с нифедипин е инициирана при пациент, който понастоящем получава циметидин предпазливо титруване.

Нифедипинът се метаболизира от CYP3A4. Съвместимо прилагане на нифедипин с фенитоин индуктор на CYP3A4 понижава системната експозиция на нифедипин с приблизително 70%. Избягвайте съвместно приложение на нифедипин с фенитоин или известен индуктор на CYP3A4 или помислете за алтернативна антихипертензивна терапия.

Други взаимодействия

Сок от грейпфрут

Съвместното прилагане на нифедипин със сок от грейпфрут доведе до приблизително удвояване в Nifedipine AUC и CMAX без промяна в полуживота. Повишените плазмени концентрации най-вероятно са резултат от инхибиране на CYP 3A4 свързан метаболизъм от първи път. Избягвайте поглъщането на сок от грейпфрут и грейпфрут, докато приемате нифедипин.

Предупреждения for Procardia XL

Прекомерна хипотония

Въпреки че при повечето пациенти с ангина хипотензивният ефект на нифедипин е скромен и добре поносил случайни пациенти има прекомерна и слабо поносима хипотония. Тези отговори обикновено са възникнали по време на първоначалното титруване или по време на последващото регулиране на дозата нагоре и могат да бъдат по -вероятни при пациенти на съпътстващи бета блокери.

Съобщава се за тежка хипотония и/или повишени изисквания за обем на течността при пациенти, получаващи нифедипин заедно с бета блокиращ агент, който е претърпял байпас на коронарна артерия, използвайки фентанил анестезия с висока доза. Взаимодействието с фентанил с висока доза се дължи на комбинацията от нифедипин и бета блокер, но възможността той да се появи само с нифедипин с ниски дози фентанил при други хирургични процедури или с други наркотични аналгетици. При пациенти, лекувани с Нифедипин, при които се обмисля операция, използваща анестезия с висока доза, лекарят трябва да е наясно с тези потенциални проблеми и ако състоянието на пациента позволява достатъчно време (най-малко 36 часа), трябва да се разреши Нифедипин да се измие от тялото преди операцията.

Следната информация трябва да се вземе предвид при тези пациенти, които се лекуват за хипертония, както и ангина:

Повишена ангина и/или инфаркт на миокарда

Рядко пациентите, особено тези, които имат тежко обструктивно заболяване на коронарната артерия, са развили добре документирана повишена честота и/или тежест на стенокардия или остър миокарден инфаркт при стартиране на нифедипин или по време на увеличаване на дозата. Механизмът на този ефект не е установен.

Оттегляне на бета блокер

Важно е да стесните бета блокери, ако е възможно, а не да ги спирате рязко, преди да започнете Nifedipine. Пациентите наскоро се оттеглят от бета блокери могат да развият синдром на изтегляне с повишена ангина, вероятно свързана с повишена чувствителност към катехоламини.

Инициирането на лечение с нифедипин няма да предотврати това събитие и понякога се съобщава, че го увеличава.

Застойна сърдечна недостатъчност

Рядко пациентите, които обикновено получават бета блокер, са развили сърдечна недостатъчност след началото на Нифедипин. Пациентите с тесна аортна стеноза могат да бъдат изложени на по -голям риск за такова събитие, тъй като се очаква разтоварващият се ефект на нифедипин да бъде от по -малко полза поради фиксирания импеданс за преминаване през аортната клапа при тези пациенти.

Стомашно -чревна обструкция, изискваща операция

Има редки съобщения за обструктивни симптоми при пациенти с известни стриктури във връзка с поглъщането на Procardia XL. Безоарите могат да се появят в много редки случаи и могат да изискват хирургическа интервенция.

Случаи на сериозна стомашно -чревна обструкция са идентифицирани при пациенти без известно стомашно -чревно заболяване, включително необходимостта от хоспитализация и хирургическа интервенция.

Рискови фактори за стомашно-чревна обструкция, идентифицирани от доклади след маркетинг на Procardia XL (формулиране на таблетки GITS), включват промяна в стомашно-чревната анатомия (напр. Тежка стомашно-чревна стесняване на рак на дебелото черво Манда за възпрепятстване на дивела на червата. Запек гастроезофагеална рефлукс болест Илеус затлъстяване хипотиреоидизъм и диабет) и съпътстващи лекарства (например Н2-хистамин блокери опиати нестероидни противовъзпалителни лекарства Лаксативи антихолинергични средства Левотироксин и невромускулни блокиращи агенти).

Стомашно -чревни язви

Съобщава се за случаи на придържане към таблети към стомашно -чревната стена с язва, някои изискват хоспитализация и намеса.

Предпазни мерки for Procardia XL

Общи

Хипотония: Тъй като нифедипинът намалява периферното съдово съпротивление, внимателно наблюдение на кръвното налягане по време на първоначалното приложение и се предлага титруване на нифедипин. Затворено наблюдение се препоръчва особено за пациенти, които вече приемат лекарства, за които е известно, че понижават кръвното налягане (виж Предупреждения ).

Периферни оток

Лабораторни тестове

Редки обикновено са преходни, но понякога значителни повишения на ензимите като алкална фосфатаза CPK LDH SGOT и SGPT. Връзката с терапията с нифедипин е несигурна в повечето случаи, но вероятна в някои. Тези лабораторни аномалии рядко са свързани с клинични симптоми; Въпреки това се съобщава за холестаза със или без жълтеница. Малко (NULL,4%) увеличение на средната алкална фосфатаза е отбелязано при пациенти, лекувани с Procardia XL. Това е изолирана находка, която не е свързана с клиничните симптоми и рядко води до стойности, които са изпаднали извън нормалния диапазон. Съобщава се за редки случаи на алергичен хепатит. В контролирани проучвания procardia xl не влияе неблагоприятно на серумната глюкоза или холестерол на пикочната киселина. Серумният калий е непроменен при пациенти, получаващи Procardia XL при липса на съпътстваща диуретична терапия и леко намалява при пациенти, получаващи съпътстващи диуретици.

Нифедипин като други блокери на калциеви канали намалява агрегацията на тромбоцитите in vitro. Ограничените клинични проучвания демонстрират умерено, но статистически значимо намаляване на агрегацията на тромбоцитите и увеличаване на времето за кървене при някои пациенти с нифедипин. Смята се, че това е функция на инхибиране на транспортирането на калций през тромбоцитната мембрана. Не е доказано клинично значение за тези открития.

Съобщава се за положителен директен тест на COOMBS с/без хемолитична анемия, но причинно -следствената връзка между прилагането на нифедипин и положителността на този лабораторен тест, включително хемолизата, не може да бъде определена.

Въпреки че Nifedipine се използва безопасно при пациенти с бъбречна дисфункция и се съобщава, че оказва благоприятен ефект в определени случаи, са съобщени редки обратими повишения на BUN и серумен креатинин при пациенти с съществуваща хронична бъбречна недостатъчност. Връзката с терапията с нифедипин е несигурна в повечето случаи, но вероятна в някои.

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Нифедипинът се прилага перорално на плъхове в продължение на две години и не е показано, че е канцерогенен. Когато се дава на плъхове преди чифтосване на нифедипин, причинява намалена плодовитост при доза приблизително 5 пъти по -голяма от максималната препоръчителна човешка доза. Съществува литературен доклад за обратимо намаляване на способността на човешката сперма, получена от ограничен брой безплодни мъже, приемащи препоръчителни дози нифедипин, за да се свързват и да се оплождат яйцеклетка in vitro. Изследванията за мутагенност in vivo са отрицателни.

За какво се използват таблетки преднизолон

Бременност

Бременност Category C

Nifedipine has been shown to produce teratogenic findings in rats and rabbits including digital anomalies similar to those reported for phenytoin. Digital anomalies have been reported to occur with other members of the dihydropyridine class and are possibly a result of compromised uterine blood flow. Nifedipine administration was associated with a variety of embryotoxic placentotoxic and fetotoxic effects including stunted fetuses (rats mice rabbits) rib deformities (mice) cleft palate (mice) small placentas and underdeveloped chorionic villi (monkeys) embryonic and fetal deaths (rats mice rabbits) and prolonged pregnancy/decreased neonatal survival (rats; not evaluated in other species). On a mg/kg basis all of the doses associated with the teratogenic embryotoxic or fetotoxic effects in animals were higher (5 to 50 times) than the maximum recommended human dose of 120 mg/day. On a mg/m²basis some doses were higher and some were lower than the maximum recommended human dose but all are within an order of magnitude of it. The doses associated with placentotoxic effects in monkeys were equivalent to or lower than the maximum recommended human dose on a mg/m² basis.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Procardia XL таблетки за разширено освобождаване трябва да се използват по време на бременност само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск.

Лактация

Нифедипин се прехвърля чрез кърма. Procardia XL трябва да се използва по време на кърменето само ако потенциалната полза оправдае потенциалния риск.

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността при педиатрични пациенти не са установени.

Гериатрична употреба

Изглежда, че възрастта има значителен ефект върху фармакокинетиката на нифедипин. Разчистването е намалено, което води до по -висок AUC при възрастни хора. Тези промени не се дължат на промени в бъбречната функция (виж Клинична фармакология Фармакокинетика ).

Информация за предозиране за Procardia XL

Опитът с предозиране на Nifedipine е ограничен. Като цяло предоставянето с нифедипин, водещ до изразена хипотония, изисква активна сърдечно -съдова опора, включително мониторинг на сърдечно -съдовата и дихателната функция повишаване на крайниците разумно използване на пресорни средства и течности на калциевата инфузия. Очаква се клирънсът на нифедипин да бъде удължен при пациенти с нарушена чернодробна функция. Тъй като Nifedipine е диализа, свързана с протеин, вероятно няма да е от полза.

Има един съобщаван случай на масивно предозиране с таблетки за разширено освобождаване Procardia XL. Основните ефекти от поглъщането на приблизително 4800 mg Procardia XL при млад мъж, който се опитва да се самоубие в резултат на депресия, предизвикана от кокаин В рамките на няколко часа след поглъщане на гадене на гадене и генерализиран оток. При презентация не беше очевидна значителна хипотония при презентация 18 часа след похода. Електролитните аномалии се състоеха от леко преходно повишаване на серумния креатинин и скромни повишения на LDH и CPK, но нормален SGOT. Жизнените признаци останаха стабилни, не бяха отбелязани аномалии на електрокардиографски и бъбречна функция, върнати в норма в рамките на 24 до 48 часа само с рутинни поддържащи мерки. Не са наблюдавани продължителни последствия.

Ефектът от единично поглъщане на капсули от прокардия при депресиран ангинален пациент също върху трициклични антидепресанти е загубата на съзнание в рамките на 30 минути след поглъщане и дълбока хипотония, които реагираха на пресоващи агенти на калциев инфузия и подмяна на течности. При този пациент са наблюдавани различни аномалии на ЕКГ с анамнеза за блок на клон, включително синус брадикардия и различна степен на AV блок. Те диктуваха профилактичното поставяне на временен камерен пейсмейкър, но иначе се разрешава спонтанно. Първоначално се наблюдава значителна хипергликемия при този пациент, но плазмените нива на глюкоза бързо се нормализират без допълнително лечение.

Млад хипертоничен пациент с напреднала бъбречна недостатъчност погълна 280 mg капсули Procardia наведнъж, като произтичащата от тях се отразява хипотония, реагираща на инфузия на калций и течности. Не са отбелязани аномалии на AV проводимост аритмии или произнасяни промени в сърдечната честота, нито е имало по -нататъшно влошаване на бъбречната функция.

Противопоказания за Procardia XL

Известна реакция на свръхчувствителност към нифедипин.

Клинична фармакология for Procardia XL

Нифедипинът е инхибитор на приток на калциев йон (бавен блокер или антагонист на калциев йон) и инхибира трансмембранния приток на калциеви йони в сърдечен мускул и гладката мускулатура. Контразилните процеси на сърдечния мускул и съдовите гладки мускули зависят от движението на извънклетъчните калциеви йони в тези клетки чрез специфични йонни канали. Нифедипин селективно инхибира притока на калциев йон в клетъчната мембрана на сърдечния мускул и съдовия гладък мускул, без да променя серумните концентрации на калций.

Механизъм на действие

Ангина

Точните механизми, чрез които инхибирането на приток на калций облекчава ангина, не е напълно определено, но включва поне следните два механизма:

Релаксация и предотвратяване на спазма на коронарната артерия

Нифедипинът разширява основните коронарни артерии и коронарните артериоли както в нормални, така и в исхемични области и е мощен инхибитор на спазма на коронарната артерия, независимо дали е спонтанен или индуциран от ергоновин. Това свойство увеличава доставянето на миокарден кислород при пациенти с спазъм на коронарната артерия и е отговорно за ефективността на нифедипин във вазоспастичен (принтален или вариант) стенокардия. Дали този ефект играе някаква роля в класическата стена, не е ясно, но проучванията на толерантността към упражнения не са показали увеличаване на максималния продукт на налягане на скоростта на упражнения, широко приета мярка за използване на кислород. Това предполага, че като цяло облекчаването на спазма или разширяването на коронарните артерии не е важен фактор за класическата стена.

Намаляване на използването на кислород

Нифедипинът редовно намалява артериалното налягане в покой и на дадено ниво на упражнения чрез разширяване на периферните артериоли и намаляване на общата периферна съдова резистентност (след товар), срещу което сърцето работи. Това разтоварване на сърцето намалява потреблението на миокардна енергия и изискванията за кислород и вероятно отчита ефективността на нифедипин в хронична стабилна ангина.

Хипертония

Механизмът, чрез който нифедипинът намалява артериалното кръвно налягане, включва периферна артериална вазодилатация и произтичащото намаляване на периферната съдова резистентност. Повишената периферна съдова резистентност, която е основна причина за хипертония, е резултат от увеличаване на активното напрежение в съдовия гладък мускул. Проучванията показват, че увеличаването на активното напрежение отразява увеличаване на цитозолния свободен калций.

Нифедипинът е периферен артериален вазодилататор, който действа директно върху съдовия гладък мускул. Свързването на нифедипин към зависими от напрежението и евентуално управлявани от рецепторите канали в съдовите гладки мускули води до инхибиране на притока на калций по тези канали. Съхраните на вътреклетъчния калций в съдовия гладък мускул са ограничени и по този начин зависят от притока на извънклетъчен калций за свиване. Намаляването на притока на калций от нифедипин причинява артериална вазодилатация и намалена периферна съдова резистентност, което води до намалено артериално кръвно налягане.

Фармакокинетика And Metabolism

Нифедипинът се абсорбира напълно след перорално приложение. Концентрациите на плазмените лекарства се повишават с постепенна контролирана скорост след доза на таблета Procardia XL и достигат плато на приблизително шест часа след първата доза. За следващите дози сравнително постоянни плазмени концентрации на това плато се поддържат с минимални колебания през 24-часовия интервал на дозиране. Около четирикратно по-висок индекс на колебание (съотношение на плазмената концентрация на пик и корито) се наблюдава с конвенционалната капсула за незабавно освобождаване Procardia® при T.I.D. Дозиране, отколкото при веднъж дневен таблет за разширено освобождаване Procardia XL. В стационарно състояние бионаличността на таблета Procardia XL удължено освобождаване е 86% спрямо капсулите Procardia. Прилагането на таблета Procardia XL удължено освобождаване в присъствието на храна леко променя ранната скорост на абсорбция на лекарства, но не влияе на степента на бионаличност на лекарството. Значително намалено време за задържане на стомашно -чревния вещество през продължителни периоди (т.е. синдром на късото черво) обаче може да повлияе на фармакокинетичния профил на лекарството, който потенциално може да доведе до по -ниски плазмени концентрации. Фармакокинетиката на таблетките Procardia XL удължено освобождаване е линейна в диапазона на дозата от 30 до 180 mg, тъй като плазмените концентрации на лекарства са пропорционални на прилаганата доза. Няма данни за изхвърляне на дозата нито в присъствието, нито в отсъствие на храна за над 150 лица във фармакокинетични изследвания.

Нифедипинът се метаболизира широко на силно водоразтворими неактивни метаболити, представляващи 60 до 80% от дозата, отделена в урината. Елиминационният полуживот на Нифедипин е приблизително два часа. В урината могат да бъдат открити само следи (по -малко от 0,1% от дозата) от непроменена форма. Останалата част е екскретирана в изпражненията в метаболизирана форма, най -вероятно в резултат на жлъчна екскреция. По този начин фармакокинетиката на нифедипин не се влияе значително от степента на бъбречно увреждане. Пациентите в хемодиализа или хронична амбулаторна перитонеална диализа не съобщават значително променена фармакокинетика на нифедипин. Тъй като чернодробната биоотрансформация е преобладаващият път за разположение на нифедипин, фармакокинетиката може да бъде променена при пациенти с хронично чернодробно заболяване. Пациентите с чернодробно увреждане (чернодробна цироза) имат по-дълъг полуживот на разположение и по-висока бионаличност на нифедипин от здравите доброволци. Степента на свързване на серумния протеин на нифедипин е висока (92–98%). Свързването на протеина може да бъде значително намалено при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.

След интравенозното приложение на администрация на нифедипин е намален с 33% при здрави здрави субекти спрямо младите здрави субекти.

Хемодинамика

Подобно на други бавни канални блокери Нифедипин упражнява отрицателен инотропният ефект върху изолираната миокардна тъкан. Това рядко се вижда, ако някога се вижда при непокътнати животни или човек, вероятно поради рефлекторни реакции на неговите вазодилиращи ефекти. При човека нифедипин намалява периферното съдово резистентност, което води до спад на систолното и диастолното налягане, обикновено минимално при нормотензивни доброволци (по -малко от 5–10 mm Hg систолични), но понякога по -големи. С таблетките за удължено освобождаване на Procardia XL тези намаления на кръвното налягане не са придружени от значителна промяна в сърдечната честота. Хемодинамичните изследвания при пациенти с нормална камерна функция обикновено откриват малко увеличение на сърдечния индекс без големи ефекти върху фракцията на изхвърлянето на диастолното налягане на лявата камера (LVEDP) или обема (LVEDV). При пациенти с нарушена камерна функция повечето остри проучвания показват известно увеличаване на фракцията на изхвърляне и намаляване на налягането на ляв камер.

Електрофизиологични ефекти

Although like other members of its class nifedipine causes a slight depression of sinoatrial node function and atrioventricular conduction in isolated myocardial preparations such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies predominantly in patients with normal conduction systems nifedipine has had no tendency to prolong atrioventricular conduction or sinus node recovery time or to slow sinus rate.

Информация за пациента за Procardia XL

Procardia xl Extended Release Tablets should be swallowed whole. Do not chew divide or crush tablets. Do not be concerned if you occasionally notice in your stool something that looks like a tablet. In Procardia xl the medication is contained within a nonabsorbable shell that has been specially designed to slowly release the drug for your body to absorb. When this process is completed the empty tablet is eliminated from your body.