PROCHANCE MUNTERACK

Предупреждение

Нефрогенна системна фиброза

Контрастните агенти на базата на гадолиний (GBCA) увеличават риска от NSF сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Избягвайте използването на GBCAS при тези пациенти, освен ако диагностичната информация не е от съществено значение и не е достъпна с несъответстваща ЯМР или други модалности. NSF може да доведе до фатална или инвалидизираща системна фиброза, засягаща кожния мускул и вътрешните органи.

• Рискът от NSF изглежда най -висок сред пациентите с:
  • Хронично тежко бъбречно заболяване (GFR по -малко от 30 ml/min/1,73m²) или
  • остро нараняване на бъбреците
• Пациенти с екран за остро увреждане на бъбреците и други състояния, които могат да намалят бъбречната функция. За пациенти, изложени на риск от хронично намалена бъбречна функция (напр. Възраст над 60 години хипертония или диабет) оценете скоростта на гломерулна филтрация (GFR) чрез лабораторни изследвания.
• За пациенти с най-висок риск за NSF не надвишават препоръчителната доза за забрана и позволяват достатъчен период от време за елиминиране на лекарството от организма преди повторното прилагане [виж предупреждения и предпазни мерки].

Описание за Prochance Multipack

Pruchance, че контрастният агент на базата на гадолиний на базата на гадолиний е безцветен до леко жълт воден стерилен непирогенен инжекционен разтвор. Всеки ml съдържа 279,3 mg (NULL,5 mmol/ml) гадотеридол 0,23 mg калтеридол калций 1,21 mg трометамин и вода за инжектиране. Prochance не съдържа антимикробен консервант.

Гадотеридол е гадолинийният комплекс от 10- (2-хидрокси-пропил) -14710-тетраазациклодекан-147-ТРИАКЕТНА киселина с молекулно тегло 558,7 емпирична формула на С ₁₇ H ₂₉ N ₄ O ₇ GD и има следната структурна формула:

Prochance има рН 6,5 до 8,0. По -долу са предоставени подходящи физиохимични параметри:

Ниацинът е същият като ниацинамид

Prochance има осмолалност, която е 2,2 пъти по -голяма от тази на плазмата (285 мосмол/kg вода) и е хипертоничен при условия на употреба.

Използване за Prochance Multipack

ЯМР на централната нервна система (ЦНС)

Забраната е показана за магнитно -резонансно изображение (ЯМР) при възрастни и педиатрични пациенти, включително срочни новородени за визуализиране на лезии с нарушена бариера на мозъка на кръвта и/или анормална съдова способност в мозъка (интракраниални лезии) на гръбначния стълб и свързаните с тях тъкани.

ЯМР на екстракраниална/екстраспинална глава и шия

Израз е, че MRI при възрастни е показано за визуализиране на лезии в главата и шията.

Дозировка за Prochance Multipack

Препоръчителна доза

Препоръчителната доза за възрастни и педиатрични пациенти, включително срочни новородени, е 0,2 ml/kg (NULL,1 mmol/kg), прилагана като бърза интравенозна инфузия (10 ml/min до 60 ml/min) или болус (по -голяма от 60 ml/min). Таблица 1 осигурява препоръчителни дози обеми.

Таблица 1: Препоръчителен обем на инжектиране на забрана по телесно тегло

ЯМР на ЦНС при възрастни

• Допълнителна доза от 0,4 ml/kg (NULL,2 mmol/kg) може да бъде дадена до 30 минути след първата доза при възрастни пациенти с нормална бъбречна функция, заподозрена, че има слабо визуализирани лезии на ЦНС в присъствието на отрицателни или еднозначни сканира
• Безопасността и ефикасността на допълнителното дозиране не са установени при педиатрични пациенти

Администрация

• Визуално проверете забраната за прахови частици и обезцветяване преди употреба
• Не администрирайте разтвора, ако е обезцветен или присъства частици
• Едновременните лекарства или парентералното хранене не трябва да се смесват физически с контрастни средства и не трябва да се прилагат в една и съща интравенозна линия поради потенциала за химическа несъвместимост
• Инжектирайте поне 5 ml нормален разтвор на физиологичен разтвор веднага след инжектиране на забрана, за да се осигури пълно прилагане
• Процедурите за изобразяване трябва да бъдат завършени в рамките на 1 час
• Prochance флаконите са предназначени само за администриране на една доза. Администрирайте веднага след отваряне и изхвърлете всеки неизползван продукт

Упътвания за употреба

Флакони

• Начертайте забрана в спринцовката непосредствено преди употреба. Не пробийте гумената запушалка повече от веднъж. Изхвърлете всяко неизползвано съдържание на флакона.

Забрани спринцовка с една доза*

• Завийте върха на резбата на буталото пръчка по посока на часовниковата стрелка в буталото на патрона и натиснете напред няколко милиметра, за да счупите всяко триене между буталото на патрона и цевта на спринцовката
• Задържане на спринцовка изправена отвийте пластмасовата капачка на върха от върха на спринцовката и прикрепете или стерилна игла за еднократна употреба или тръба със съвместимо заключване на Luer с помощта на натискане-туист (върха на плъзгане)
• Задръжте спринцовката изправена и натиснете буталото напред, докато целият въздух се евакуира и течността се появи или на върха на иглата, или тръбата се напълни
• След обичайната процедура за аспирация попълнете инжектирането
• Инжектирайте поне 5 ml нормален разтвор на физиологичен разтвор веднага след инжектиране на забрана, за да се осигури пълно прилагане
• Правилно изхвърлете спринцовката и всички други използвани материали

*Сглобяването на спринцовката е scf scf ^® Спринцовка с една доза, доставена от Becton Dickinson

Колко се доставя

Дозирани форми и силни страни

Забрава се доставя като стерилен непирогенен и безцветен до леко жълт разтвор, наличен във флакони с една доза или предварително напълнени спринцовки. Всеки ml съдържа 279,3 mg (NULL,5 mmol/ml) гадотеридол за инжектиране.

Забрава се доставя като стерилен непирогенен и безцветен до леко жълт разтвор, съдържащ 279,3 mg/ml (NULL,5 mmol/ml) гадотеридол в гумени каучукови флакони с една доза или предварително напълнени спринцовки; Забраната е налична в кутии от:

Пет 5 ml запълва единична доза 15 ml флакони ( NDC 0270-1111-04)
Пет 10 ml запълва единична доза 30 ml флакони ( NDC 0270-1111-01)
Пет 15 ml запълва единична доза 30 ml флакони ( NDC 0270-1111-02)
Пет 20 ml запълва единична доза 30 ml флакони ( NDC 0270-1111-03)

Съхранение и обработка

Съхранявайте при 25 ° C (77 ° F). Екскурзии, разрешени от 15 ° C до 30 ° C (59 ° F до 86 ° F) [виж стайна температура на USP]. Предпазва от светлина. Не замръзвайте. Ако замразяването се появи във флакона, трябва да се приведе в стайна температура преди употреба. Ако се остави да стои на стайна температура за минимум 60 минути, трябва да се върне в ясен безцветен до леко жълт разтвор. Преди употреба разгледайте продукта, за да се уверите, че всички твърди частици са разтворени и че контейнерът и затварянето не са повредени. Трябва ли твърдите вещества да продължат да изхвърлят флакона.

Произведено от: BIPSO GMBH-78224 SINGEN (Германия). Ревизиран: май 2024 г.

Странични ефекти за Prochance Multipack

Следните сериозни нежелани реакции са разгледани по -подробно в други раздели на информацията за предписване:

• Нефрогенна системна фиброза [виж Предупреждение за кутия и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].
• Реакции на свръхчувствителност [виж Противопоказания и ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Опит с клинични изпитвания

Тъй като клиничните изпитвания се провеждат при широко различни състояния, нежелани реакционни проценти, наблюдавани при клиничните изпитвания на лекарство, не могат да бъдат пряко сравнени със проценти в клиничните изпитвания на друго лекарство и може да не отразяват процентите, наблюдавани на практика.

Нежеланите събития, описани в този раздел, са наблюдавани в клинични изпитвания, включващи 3174 лица (включително 2896 възрастни и 278 педиатрични лица на възраст от 0 до 17 години), изложени на забрана. Приблизително 48% от субектите са мъже, а етническото разпределение е 78% кавказки 6% черно 3% испански 6% азиатски и 2% други. В 5% от предметите на състезанието не се съобщава. Средната възраст е била 47 години (варира от 1 ден до 91 години), а експозицията варира от 0,03 до 0,3 mmol/kg.

Като цяло приблизително 5,8% от субектите съобщават за една или повече нежелани реакции по време на период на проследяване, които варират от 24 часа до 7 дни след прилагането на забраната.

В таблица 2 са изброени нежелани реакции, възникнали при ≥ 0,4% лица, които са получили забрана.

Таблица 2: По -чести нежелани реакции в клиничните изпитвания

Следните допълнителни нежелани събития са настъпили при по -малко от 0,4% от субектите:

След маркетинг опит

Следните нежелани реакции са идентифицирани по време на след одобрение използване на забрана, които не са наблюдавани в клиничните изпитвания. Тъй като тези реакции се отчитат доброволно от популация с несигурен размер, не винаги е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на лекарства.

Съобщава се и следните нежелани лекарствени реакции:

Лекарствени взаимодействия за Prochance Multipack

Не е предоставена информация

Предупреждения за Prochance Multipack

Включени като част от 'ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ' Раздел

Предпазни мерки за Prochance Multipack

Риск, свързан с интратекална употреба

Интратекалното приложение на GBCAS може да причини сериозни нежелани реакции, включително кома за смърт енцефалопатия и припадъци. Безопасността и ефективността на забраната не са установени с интратекална употреба. Забраната не е одобрена за интратекална употреба [виж Доза и приложение ].

Нефрогенна системна фиброза

GCBA увеличават риска от нефрогенна системна фиброза (NSF) сред пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Избягвайте използването на забрана сред тези пациенти, освен ако диагностичната информация не е от съществено значение и не е налична при ЯМР, която не е неконнтраст или други модалности. Асоциираният с GBCA риск от NSF изглежда най-висок за пациенти с хронично тежко бъбречно заболяване (GFR по-малко от 30 ml/min/1,73m ² ), както и пациенти с остро увреждане на бъбреците. Рискът изглежда по-нисък за пациенти с хронично умерено бъбречно заболяване (GFR 30-59 ml/min/1.73M ² ) и малко, ако има такива за пациенти с хронично леко бъбречно заболяване (GFR 60-89 ml/min/1.73m ² ). NSF може да доведе до фатална или инвалидизираща фиброза, засягаща кожния мускул и вътрешните органи. Докладвайте за всяка диагноза на NSF след прилагането на забрана на диагностиката на BRACCO (1-800-257-5181) или FDA (1-800FDA-1088 или www.fda.gov/medwatch).

Пациенти с екран за остро увреждане на бъбреците и други състояния, които могат да намалят бъбречната функция. Характеристиките на остро увреждане на бъбреците се състоят от бързо (в продължение на часове до дни) и обикновено обратимо намаляване на функцията на бъбреците обикновено при настройване на хирургична инфекция нараняване или индуцирана от лекарства токсичност на бъбреците. Серумните нива на креатинин и прогнозните GFR не могат надеждно да оценят бъбречната функция при настройката на остро увреждане на бъбреците. За пациенти, изложени на риск от хронично намалена бъбречна функция (например възраст над 60 години захарен диабет или хронична хипертония) оценете GFR чрез лабораторни изследвания.

Сред факторите, които могат да увеличат риска от NSF, се повтарят или по -високи от препоръчителните дози GBCA и степента на бъбречно увреждане към момента на експозиция. Запишете специфичната GBCA и дозата, приложена на пациент. За пациенти с най-висок риск за NSF не надвишават препоръчителната доза за забрана и позволяват достатъчен период от време за елиминиране на лекарството преди повторно администриране. За пациентите, получаващи хемодиализа, лекарите могат да разгледат бързото започване на хемодиализа след прилагането на GBCA, за да се подобри елиминирането на контрастния агент. Полезността на хемодиализата при предотвратяване на NSF е неизвестна. [Вижте Клинична фармакология ].

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за анафилактични и анафилактоидни реакции, включващи сърдечно -съдови дихателни и/или кожни прояви. Някои пациенти са преживели кръвоносен срив и са починали. В повечето случаи първоначалните симптоми са възникнали в рамките на минути след прилагане на забрана и са разрешени с бързо спешно лечение.

Преди да забрани администрирането гарантирайте наличието на обучен персонал и лекарства за лечение на реакции на свръхчувствителност. Помислете за риска от реакции на свръхчувствителност, особено при пациенти с анамнеза за реакции на свръхчувствителност или анамнеза за астма или други алергични разстройства. Ако такава реакция възникне, спрете забраната и незабавно започнете подходяща терапия. Наблюдавайте пациентите за признаци и симптоми на реакция на свръхчувствителност по време и до 2 часа след прилагането на забрана.

Задържане на гадолиний

Гадолиниумът се задържа с месеци или години в няколко органа. Най -високите концентрации (наномоли на грам тъкан) са идентифицирани в костта, последвани от други органи (например черен дроб и далак на бъбреците на мозъка. Продължителността на задържане също варира по тъканите и е най -дълга в костите. Линейните GBCAs причиняват повече задържане от макроцикличните gbcas. При еквивалентни дозии за задържане на линейните агенти. и Optimark (GadoversetAmide), причинявайки по -голямо задържане от други линейни агенти [Eovist (гадоксетат дискодуй) магневист (гадопентат демолюмин) мултиханс (гадобенатен демограм). (gadoteridol)].

Последиците от задържането на гадолиний в мозъка не са установени. Патологични и клинични последици от приложението и задържането на GBCA в кожата и други органи са установени при пациенти с нарушена бъбречна функция [виж Нефрогенна системна фиброза ]. There are rare reports of pathologic skin changes in patients with normal renal function. Adverse events involving multiple organ systems have been reported in patients with normal renal function without an established causal link to gadolinium retention [see Нежелани реакции ].

Докато клиничните последици от задържането на гадолиний не са установени при пациенти с нормална бъбречна функция, които някои пациенти могат да бъдат изложени на по -висок риск. Те включват пациенти, изискващи множество дози през целия живот, бременни и педиатрични пациенти и пациенти с възпалителни състояния. Помислете за характеристиките на задържане на агента при избора на GBCA за тези пациенти. Минимизирайте повтарящите се проучвания за изображения на GBCA, особено тясно разположени проучвания, когато е възможно.

Остро нараняване на бъбреците

При пациенти с хронично намалена бъбречна функция остра увреждане на бъбреците, изискващи диализа при използването на GBCAS. Рискът от остро увреждане на бъбреците може да се увеличи с увеличаване на дозата на контрастния агент; Администрирайте най -ниската доза, необходима за адекватни изображения.

Информация за консултирането на пациентите

Ръководство за лекарства

• Посъветвайте пациентите да прочетат одобреното от FDA етикетиране на пациента ( Ръководство за лекарства ).

Нефрогенна системна фиброза

Инструктирайте пациентите да информират своя лекар, ако те:

• имат анамнеза за бъбречно заболяване
• Наскоро получих GBCA

GBCA увеличават риска от NSF при пациенти с нарушено елиминиране на лекарствата. Да съветва пациентите с риск от NSF:

Гел изстрели за странични ефекти на коленете

• Опишете клиничните прояви на NSF
• Опишете процедурите за скрининг за откриване на бъбречно увреждане

Инструктирайте пациентите да се свържат с своя лекар, ако развият признаци или симптоми на NSF след прилагане на забрана, като например изгаряне на сърбеж на оток на мащабиране и стягане на кожата; червени или тъмни петна по кожата; Скованост в ставите с проблеми с преместването на огъване или изправяне на ръцете ръцете или краката; болка в тазобедрените кости или ребра; или мускулна слабост.

Общи предпазни мерки

• Бременност : Консултирайте бременна жена за потенциалния риск от излагане на плода на забрана [виж Използване в конкретни популации ]
• Задържане на гадолиний : Съветвайте пациентите, че гадолиниумът се запазва с месеци или години в мозъчната костна кожа и други органи при пациенти с нормална бъбречна функция. Клиничните последици от задържането са неизвестни. Задържането зависи от множество фактори и е по -голямо след прилагане на линейни GBCAs, отколкото след прилагане на макроциклични GBCAs [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Неклинична токсикология

Канцерогенеза мутагенеза Нарушаване на плодовитостта

Не са проведени проучвания за животни за оценка на канцерогенния потенциал на гадотеридола.

Не са причинени промени в репродуктивната ефективност и резултата от бременността при плъхове и зайци чрез ежедневно интравенозно приложение на забрана на родителски животни преди и по време на гестация до 1,5 mmol/kg/ден (15 пъти повече от препоръчителната човешка доза).

Гадотеридол не демонстрира генотоксична активност в: бактериални тестове за обратна мутация, използвайки Salmonella typhimurium и Те изложиха студ ; Тест за мутация на миши лимфом напред; an in vitro Цитогенетичен анализ Измерване на честотите на хромозомната аберация в клетките на яйчниците на китайски хамстер; и напразно Анализ на миши микронуклеус при интравенозни дози до 5,0 mmol/kg.

Използване в конкретни популации

Бременност

Обобщение на риска

GBCAS пресичат плацентата и водят до експозиция на плода и задържане на гадолиний. Човешките данни за връзката между GBCAS и неблагоприятните резултати от плода са ограничени и неубедителни (виж Данни ). Because of the potential risks of gadolinium to the fetus use Забрава only if imaging is essential during pregnancy и cannot be delayed.

В проучванията за възпроизвеждане на животни при плъхове Гадотеридол удвои честотата на загубата след имплантация при до 16 пъти по-голяма от препоръчителната човешка доза (RHD). Няма неблагоприятни ефекти в развитието, наблюдавани при зайци с интравенозно приложение на гадотеридол по време на органогенеза при дози до 19 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза от 0,1 mmol/kg (виж Данни ).

Прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посоченото население е неизвестен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект загуба или други неблагоприятни резултати. В общата популация на САЩ прогнозният фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт в клинично признатите бременности е съответно 2 до 4% и е съответно от 15 до 20%.

Данни

Човешки данни

Контрастният агент се визуализира в тъканите на плацентата и плода след прилагането на GBCA по майчина линия. Кохортните проучвания и докладите за случаи за излагане на GBCAS по време на бременност не съобщават за ясна връзка между GBCAS и неблагоприятни ефекти при откритите новородени. Въпреки това ретроспективно кохортно проучване, сравняващо бременни жени, които имат GBCA ЯМР с бременни жени, които нямат ЯМР, съобщава за по -голяма поява на мъртвородени и неонатални смъртни случаи в групата, получаваща GBCA ЯМР. Ограниченията на това проучване включват липса на сравнение с не-контраст ЯМР и липса на информация за индикацията на майката за ЯМР.

Данни за животните

Задържане на гадолиний

GBCAS, прилагани на бременни нечовешки примати (NULL,1 mmol/kg в гестационни дни 85 и 135), водят до измерима концентрация на гадолиний в потомството в костите на костите на кожа на черния дроб и далака в продължение на най-малко 7 месеца. GBCAS, прилагани на бременни мишки (2 mmol/kg дневно в гестационни дни от 16 до 19 години), водят до измерими концентрации на гадолиний в кученцата в костите мозъчни бъбречни чернодробни мускули и далак в едномесечна следродилна възраст.

Репродуктивна токсикология

Гадотеридол се прилага в интравенозни дози 0 0,375 1,5 6,0 и 10 mmol/kg/ден [0,6 2.4 9,7 и 16 пъти по -голяма от препоръчителната човешка доза (RHD) на базата на телесна повърхност (BSA)] до женски плъхове от гестационен ден (GD) 6 до GD17. Гадотеридол при 10 mmol/kg/ден в продължение на 12 дни по време на бременността удвои честотата на загубата след имплантация. Когато плъховете се прилагат 6,0 или 10,0 mmol/kg/ден в продължение на 12 дни, в потомството се наблюдава увеличение на спонтанната локомоторна активност. Бременните зайци се прилагат гадотеридол в интравенозни дози от 0 0,4 1,5 и 6 mmol/kg/ден (NULL,3 4.8 и 19,4 пъти RHD на базата на BSA) от GD6 до GD18. Гадотеридол увеличава честотата на спонтанния аборт и ранното раждане при зайци, прилагани 6 mmol/kg/ден в продължение на 13 дни по време на бременността.

Лактация

Обобщение на риска

Няма данни за наличието на гадотеридол в човешкото мляко ефектите върху кърменото бебе или ефектите върху производството на мляко. Въпреки това публикуваните данни за лактация за други GBCAs показват, че в дозата на гадолиний от 0,01 до 0,04% от майчината гадолиний доза присъства в кърмата и има ограничена стомашно-чревна абсорбция на GBCA при кърменото бебе. Гадотеридол присъства в млякото на плъхове (виж Данни ). The developmental и health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Забрава и any potential adverse effects on the breastfed infant from Забрава or from the underlying maternal condition.

Данни

Забрава excretion in the milk of lactating rats was evaluated at 30 minutes 6 и 24 hours after intravenous administration of 0.1 mmol/kg of ¹⁵³ Gd-Gadoteridol към медицинските сестри. Малки количества съединение са открити в млякото веднага след инжектиране (NULL,14% от ИД), като количеството намалява до ниско ниво 24 часа след инжектиране ( <0.01% of the ID).

Педиатрична употреба

Безопасността и ефективността на забраната са установени за употреба с ЯМР за визуализиране на лезии с анормална кръвна мозъчна бариера или анормална съдова съдова характеристика на мозъчния гръбначен стълб и свързаните с тях тъкани при педиатрични пациенти от раждането, включително срочни новородени до 17 -годишна възраст. Педиатрична use is based on evidence of effectiveness in adults и in 103 pediatric patients 2 years of age и older in addition to experience in 125 pediatric patients birth to less than 2 years of age that supported extrapolation from adult data [see Клинични изследвания ]. Adverse reactions in pediatric patients were similar to those reported in adults [see Нежелани реакции ].

Безопасността и ефикасността на> 0,1 mmol/kg и последователни и/или процедури за повторение не са проучени при педиатрични пациенти [виж Показания и Доза и приложение ].

Не е идентифициран случай на NSF, свързан с забрана или друг GBCA при педиатрични пациенти на възраст 6 години и по -млади. Фармакокинетичните проучвания предполагат, че нормализираният клирънс на забраната е сходен при педиатрични пациенти и възрастни, включително педиатрични пациенти на възраст по -млади от 2 години. Нормалният прогнозен GFR (EGFR) е около 30 ml/min/1,73m ² При раждането и се увеличава до зрели нива около 1 година на възраст, отразяващи растежа както на гломерулната функция, така и на относителната площ на телесната повърхност. Клинични проучвания при педиатрични пациенти са проведени на възраст от 1 година при пациенти със следния минимален EGRF; 59.37 ml/min/1.73m ² (Възраст точно след раждането до <30 days) 118.84 mL/min/1.73m ² (Възраст 30 дни до <6 months) 140.44 mL/min/1.73m ² (Възраст от 6 до 12 месеца).

Гериатрична употреба

От общия брой от 2673 възрастни субекти в клинични проучвания на забрана 22% са 65 и повече. Не са наблюдавани общи разлики в безопасността между тези възрастни лица и по -младите лица.

Забрава is known to be substantially excreted by the kidneys и the risk of toxic reactions from Забрава may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function it may be useful to monitor renal function.

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва корекция на дозата за забрана за пациенти с бъбречно увреждане. Гадотеридол може да бъде отстранен от тялото чрез хемодиализа [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS и Клинична фармакология ].

Информация за предозиране за Prohance Multipack

Клиничните последици от предозиране с забрана не се съобщават. Досега безопасността на забраната е тествана в клинични проучвания, използващи дози до 0,3 mmol/kg и не са наблюдавани клинични последици, свързани с увеличаване на дозата. Забраната може да бъде отстранена чрез хемодиализа [виж Използване в конкретни популации и Клинична фармакология ].

Противопоказания за Prohance Multipack

Забрава is contraindicated in patients with known allergic or hypersensitivity reactions to Забрава [see ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Клинична фармакология for Забрава Multipack

Механизъм на действие

Гадотеридол е парамагнитно средство и като такъв развива магнитен момент, когато се поставя в магнитно поле. Сравнително големият магнитен момент, произведен от парамагнитния агент, води до сравнително голямо локално магнитно поле, което може да подобри скоростта на релаксация на водните протони в близост до парамагнитния агент.

Колко е ADVIL твърде много

При визуализацията на ЯМР на нормалната и патологичната мозъчна тъкан зависи отчасти от вариациите в интензивността на радиочестотния сигнал, които възникват с: 1) разлики в протонната плътност; 2) разлики на спин-решетката или надлъжните времена на релаксация (T1); и 3) разлики в спин-спиновото или напречното време за релаксация (T2). Когато се поставя в магнитно поле Гадотеридол намалява времето за релаксация на Т1 в целевите тъкани. При препоръчителни дози ефектът се наблюдава с най-голяма чувствителност в Т1-претеглените последователности.

Фармакодинамика

Gadoteridol засяга времето за релаксация на протона и следователно MR сигнала. Интензитетът на сигнала се влияе от дозата и релаксираността на молекулата на гадотеридол. Постоянно за всички контрастни агенти, базирани на гадолиний, релаксираността на гадотеридола намалява с увеличаването на силата на магнитното поле, използвана в клиничната ЯМР (NULL,2 –3,0T).

Прекъсването на кръвно-мозъчната бариера или анормалната съдова съдова способност позволява натрупването на гадотеридол при лезии като неоплазми абсцеси и субакутни инфаркти. Фармакокинетиката на гадотеридола при различни лезии не е известна.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на интравенозно прилагания гадотеридол при нормални лица съответства на отворен модел с две отделения.

Разпределение

След интравенозно приложение Gadoteridol бързо се разпределя в извънклетъчното пространство. Обемът на плазменото разпределение (средно ± SD) за възрастни с нереазолно увреждане е 0,205 ± 0,025 L/kg. Не е известно дали възниква свързване на протеин на гадотеридол напразно .

След администриране на GBCA гадолиниумът присъства в продължение на месеци или години в мозъчната костна кожа и други органи [виж ПредупреждениеS AND PRECAUTIONS ].

Метаболизъм

Не е известно дали възниква биоотрансформация или разлагане на гадотеридол напразно .

Елиминиране

Гадотеридол се елиминира непроменен чрез бъбреците. Елиминационният полуживот (средно ± SD) е около 1,57 ± 0,08 часа. В рамките на 24 часа след инжектиране 94,4 ± 4,8% от дозата се отделя в урината. Степента на бъбречно и плазмено клирънс (NULL,41 ± 0,33 ml/ min/ kg и 1,50 ± 0,35 ml/ min/ kg съответно) на гадотеридол по същество са идентични, което показва, че не се променя в кинетиката на елиминиране при преминаване през бъбреците и че лекарството по същество се изчиства през бъбреците. Обемът на разпределение (204 ± 58 ml/kg) е равен на този на извънклетъчната вода и клирънсът е подобен на този на вещества, които са подложени на гломерулна филтрация.

Специфични популации

Пол

Пол has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of Гадотеридол.

Гериатричен

Имаше 7 възрастни лица, получаващи 0,1 (n = 3) и 0,3 mmol/kg (n = 4) доза. Разчистването е малко по-ниско при възрастни лица в сравнение с не-елдните лица. [Вижте Използване в конкретни популации ].

Педиатрична

Фармакокинетичен анализ на популацията включва данни от 79 лица 45 мъже и 34 жени. Сред 79 лица 41 са здрави субекти, включително 28 педиатрични лица на възраст между 5 и 15 години. Педиатричните субекти са получили единична интравенозна доза от 0,1 mmol/kg забрана. От PK модел на популацията средната CMAX е била 0,66 ± 0,21 mmol/L при педиатрични лица от 2 години до 6 години на възраст 0,58 ± 0,06 mmol/L при педиатрични лица от 6 години до 12 години и 0,68 ± 0,12 mmol/L при юноши на по -възрастни от 12 години. Средната AUC 0-∞ е била 0,74 ± 0,20 mmol/l*h при педиатрични лица от 2 години до 6 години на възраст 0,74 ± 0,09 mmol/l*h при педиатрични лица от 6 години до 12 години и 0,98 ± 0,09 mmol/l*h при юношески субекти по-възрастни от 12-годишна възраст. Средното разпределение полуживот (t _1/2alpha ) е 0,14 ± 0,04 часа при педиатрични лица от 2 години до 6 години на възраст 0,18 ± 0,07 часа при педиатрични лица от 6 до 12 години и 0,20 ± 0,07 часа при юношески лица на възраст над 12 години. Средният елиминационен полуживот (t _1/2beta ) е 1,32 ± 0,006 часа при педиатрични лица 2 години до 6 години 1,32 ± 0,07 часа при педиатрични лица от 6 години до 12 години и 1,61 ± 0,19 часа при юношески лица на възраст над 12 години. Няма значителна разлика, свързана с пола във фармакокинетичните параметри при педиатричните пациенти. Над 80% от дозата се възстановява в урина за педиатрични лица след 10 часа. Фармакокинетичните симулации показват сходни стойности на AUC и CMAX на полуживот за забрана при педиатрични лица на възраст под 2 години в сравнение с тези, отчетени за възрастни; Не е необходимо корекция на дозата на базата на възрастта за тази педиатрична популация.

Бъбречно увреждане

При пациенти с нарушена бъбречна функция серумният полуживот на гадотеридол се удължава. След интравенозна инжекция от 0,1 mmol/kg елиминиращият полуживот на гадотеридол е 10,65 ± 0,06 часа при леки до умерено нарушени пациенти (креатинин клирънс от 30 до 60 ml/min) и 9,10 ± 0,26 часа при силно увредени пациенти, които не са на диализис (креатинен климатик 10 до 30 ml/min). Средният серумен клирънс на гадотеридол при пациенти с нормална бъбречна функция е 116,14 ± 26,77 ml/min в сравнение с 37,2 ± 16,4 ml/min при пациенти с леки до умерено бъбречно увреждане и 16,0 ± 3,0 ml/min при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

При пациенти с умерено и силно нарушена бъбречна функция около 97% и 76% от прилаганата доза се възстановява съответно в урината в рамките на 7 дни и 14 дни.

За пациентите, получаващи хемодиализа, лекарите могат да разгледат бързото започване на хемодиализа след прилагането на забрана, за да се подобри елиминирането на контрастния агент. Седемдесет и два процента (72%) гадотеридол се отстранява от тялото след първата диализа 91% след втората диализа и 98% след третата сесия на диализата. [Вижте Предупреждения и предпазни мерки и използване в конкретни популации.]

Клинични изследвания

ЯМР на ЦНС

Забрава was evaluated in two multicenter trials of 310 evaluable patients suspected of having neurological pathology. After the administration of Забрава 0.1 mmol/kg IV the results were similar to those described below [see ЯМР на главата и шията ].

В друго многоцентрово проучване на 49 оценявани възрастни пациенти с известен вътречерепно тумор с високо подозрение, че са имали мозъчни метастази две дози забрани. Първата забрана 0,1 mmol/kg се инжектира, последвано 30 минути по -късно с 0,2 mmol/kg. В сравнение с дозата 0,1 mmol/kg само добавянето на дозата 0,2 mmol/kg подобрява визуализацията при 67% и подобрява дефиницията на границата при 56% от пациентите. В сравнение с MRI, който не е контраст, броят на лезиите след 0,1 mmol/kg се увеличава при 34% от пациентите. След забрана 0,2 mmol/kg това се увеличи до 44%.

Педиатрична Patients

Забрава was evaluated in a multicenter study of 103 patients undergoing brain or spine MRI. Among these patients the age range was 2 to 20 years; 54 were between 2 и 12 years of age; 74% were Caucasian 11% Black 12% Hispanic 2% Asian и 2% other. Забрава was given in one single 0.1 mmol/kg dose. Repeat dosing was not studied. The results of the non-contrast и Забрава MRI scans were compared. In this database MRI enhancement was noted in approximately 60% of the scans и additional diagnostic information in 30 to 95% of the scans.

Проведено е проспективно планирано проучване на 125 педиатрични пациенти, по -млади от 2 -годишна възраст, ретроспективно избрани. Тези пациенти (70 момчета и 55 момичета) са имали възрастов диапазон от 1 ден до 24 месеца; 17 са били на 4 -годишна възраст 40 години са били между 1 месец и 6 месеца на възраст 29 са били на възраст между 6 месеца и 12 месеца, а 39 са били на възраст между 12 месеца и 24 месеца; 56% са кавказки 25% черни 5% азиатски и 14% други. Забраната се дава в една единична доза 0,1 mmol/kg. Повторното дозиране не е проучено. Три независими заслепени читатели оцениха набори от изображения на ЯМР преди контраст и сдвоени набори от изображения на MRI преди Post-Post-Post-Post-Post-Post-Post, използвайки Prochance и оцениха изображенията съгласно три крайни точки за визуализация на ко-указател: гранична граница на лезията за деликтиране на визуализацията на вътрешната морфология на лезията и подобряването на контраста на лезията. И трите ослепени читатели съобщават за подобрение в сдвоените набори от изображения за всеки от трите ко-първични крайни точки.

ЯМР на главата и шията

Забрава was evaluated in two blinded read studies in a total of 133 adults who had an indication for head и neck extracranial or extraspinal MRI. These 133 adults (74 men 59 women) had a mean age of 53 with a range of 19 to 76 years. Of these patients 85% were Caucasian 13% Black 2% Asian и less than 1% other. The results of the non-contrast и contrast MRI scans were compared. Approximately 75-82% of the scans were enhanced 45-48% of the scans provided additional diagnostic information и 8-25% of the diagnoses were changed. The relevance of the findings to disease sensitivity и specificity has not been fully evaluated.

Информация за пациента за Prochance Multipack

Забрава ^®
(pro-han (t) s)
(Инжектиране на гадотеридол) за интравенозна употреба

Какво е забраната?

• Забрава is a prescription medicine called a gadolinium-based contrast agent (GBCA). Забрава like other GBCAs is used with a Магнитен резонанс (MRI) scanner.
• ЯМР изпит с GBCA, включително Prohance, помага на вашия лекар да вижда проблеми, по -добре от MRI изпит без GBCA.
• Вашият лекар е прегледал медицинските ви записи и е определил, че ще се възползвате от използването на GBCA с вашия ЯМР изпит.

Коя е най -важната информация, която трябва да знам за забраната?

• GBCA като забрана могат да причинят сериозни странични ефекти, включително кома за смърт енцефалопатия и припадъци, когато се прилага интратетално (инжекция, дадена в гръбначния канал). Не е известно дали забраната е безопасна и ефективна при интратекална употреба. Забраната не е одобрена за тази употреба.
• Забрава contains a metal called gadolinium. Small amounts of gadolinium can stay in your body including the brain bones skin и other parts of your body for a long time (several months to years).
• Не е известно как гадолиний може да ви повлияе, но засега проучванията не са открили вредни ефекти при пациенти с нормални бъбреци.
• Рядко пациентите съобщават за болки в умора и кожни мускули или костни заболявания дълго време, но тези симптоми не са пряко свързани с гадолиний.
• Има различни GBCA, които могат да се използват за вашия ЯМР изпит. Количеството гадолиний, което остава в организма, е различно за различните лекарства за гадолиниев. Гадолиниумът остава в тялото повече след омнискански или оптимарк, отколкото след еовист магневист или мултиханс. Гадолиниумът остава в тялото най -малко след Dotarem Gadavist или забрана.
• Хората, които получават много дози жени от гадолиниеви лекарства, които са бременни, и малките деца, могат да бъдат изложени на повишен риск от оставането на гадолиний в организма.
• Някои хора с бъбречни проблеми, които получават гадолиниеви лекарства, могат да развият състояние с силно удебеляване на кожните мускули и други органи в организма (нефрогенна системна фиброза). Вашият доставчик на здравни грижи трябва да ви екранизира, за да видите колко добре работят вашите бъбреци, преди да получите забрана.

Не получавате забрана, ако вие са имали тежка алергична реакция към забрана.

Преди да получите забрана, кажете на вашия доставчик на здравни грижи за всички ваши медицински състояния, включително ако вие:

• сте имали някакви ЯМР процедури в миналото, където сте получили GBCA. Вашият доставчик на здравни услуги може да ви поиска повече информация, включително датите на тези ЯМР процедури.
• са бременни или планират да забременеят. Не е известно дали забраната може да навреди на вашето неродено бебе. Говорете с вашия доставчик на здравни грижи за възможните рискове за неродено бебе, ако GBCA като забрана се получи по време на бременност
• имат проблеми с бъбреците диабет или високо кръвно налягане
• са имали алергична реакция към багрила (контрастни агенти), включително GBCAS

Какви са възможните странични ефекти на забраната?

• Вижте коя е най -важната информация, която трябва да знам за забраната?
• Алергични реакции. Забраната може да причини алергични реакции, които понякога могат да бъдат сериозни. Вашият доставчик на здравни услуги ще ви следи отблизо за симптоми на алергична реакция.

Най -често срещаните странични ефекти на забраната включват: гадене distortion of the sense of taste и главоболие.

Това не са всички възможни странични ефекти на забраната. Обадете се на Вашия лекар за медицински съвети относно страничните ефекти. Можете да отчитате странични ефекти на FDA на 1-800-FDA-1088.

Обща информация за безопасното и ефективно използване на забраната.

Лекарствата понякога се предписват за цели, различни от тези, изброени в ръководство за лекарства. Можете да поискате от вашия доставчик на здравни грижи за информация за забрана, която е написана за здравни специалисти.

Какво ще направи 800 mg ibuprofen

Какви са съставките в забраната?

Активна съставка: Гадотеридол

Неактивни съставки: калцидол калциев трометамин

Това ръководство за лекарства е одобрено от американската администрация по храните и лекарствата.